Biol Psichiatrija. 2014 spalio 1; 76 (7):542-9. doi: 10.1016 / j.biopsych.2014.01.013.
Der-Avakian A1, Mazei-Robison MS2, Kesby JP1, Nestler EJ3, Markou A4.
Abstraktus
FAKTAI:
Anhedonija, sumažėjęs susidomėjimas ar malonumas už darbą, apibūdina depresiją ir atspindi smegenų atlyginimų grandinių trūkumus. Socialinis stresas sukelia anhedoniją ir didina depresijos riziką, nors socialinio streso poveikis smegenų atlygio funkcijai yra nepakankamai suprantamas.
METODAI:
Šiame tyrime buvo vertinama: 1) smegenų atlyginimų funkcija žiurkėms (naudojant intrakranijinę savęs stimuliavimo procedūrą) ir smegenų neurotrofinio faktoriaus bei su juo susijusių signalizuojančių molekulių baltymų kiekis reaguojant į lėtinį socialinį pralaimėjimą, 2) smegenų atlygio funkcija socialinio pralaimėjimo metu ir ilgalaikis gydymas antidepresantais fluoksetinu (5 mg / kg per parą) ir desipraminu (10 mg / kg per parą) ir 3) priverstinai plaukti bandymu po socialinio pralaimėjimo ir gydymo fluoksetinu.
Rezultatai:
Socialiai nugalėti smarkiai ir nuolat smegenų atlygio funkciją, atspindinčią ilgalaikį anhedoninį atsaką jautriose žiurkėse, o elastingos žiurkės neturėjo ilgalaikio smegenų atlyginimų deficito. Ventralinio tegmentalio srityje socialinis pralaimėjimas, neatsižvelgiant į jautrumą ar atsparumą, sumažino smegenų neurotrofinį faktorių ir padidino fosforilintą AKT, o tik jautrumas buvo susijęs su padidėjusiu fosforilinto žinduolių taikymu rapamicinui. Fluoksetinas ir desipraminas, esant jautrioms žiurkėms, sukėlė mažesnį, bet ne didesnį, streso sukeltą smegenų atlygį. Fluoksetinas, kaip ir socialinis pralaimėjimas, priverstinio plaukimo testu sumažino judrumą.
Išvados:
Šie rezultatai rodo, kad diferencinė nuolatinė anhedoninė reakcija į psichosocialinį stresą gali būti pernešama ventralinės tegmentalinės srities signalizacijos molekulių, nepriklausančių nuo smegenų neurotrofinio faktoriaus, ir rodo, kad didesnė streso sukelta anhedonija yra susijusi su atsparumu antidepresantų gydymui. Šių elgesio ir neurobiologinių veiksnių, susijusių su atsparumu stresui ir antidepresantams, svarstymas gali paskatinti atrasti naujus uždavinius, susijusius su nuotaikos sutrikimais, susijusiais su stresu.
Copyright © 2014 Biologinės psichiatrijos draugija. Paskelbė Elsevier Inc. Visos teisės saugomos.
ŽODŽIAI:
Anhedonija; BDNF; ICSS; depresija; mTOR; stresą
;
