Atgal į ateitį: organizacinė-aktyvinė hipotezė, pritaikyta brendimui ir paauglystei (2009)

Horm Behav. 2009 May;55(5):597-604. doi: 10.1016/j.yhbeh.2009.03.010.

Šulcas KM1, Molenda-Figueira HA, „Sisk CL“.

  • 1Kolorado universiteto Psichiatrijos ir raidos psichobiologijos programos skyrius, Denverio Anschutz medicinos miestelis, Aurora, CO 80045, JAV. [apsaugotas el. paštu]

Abstraktus

Phoenix, Goy, Gerall ir Young 1959 m. pirmą kartą pasiūlė organizacinę-aktyvinimo hipotezę apie hormonų sukeltus lytinius skirtumus smegenyse ir elgesyje. Pirminėje hipotezėje buvo teigiama, kad steroidinių hormonų poveikis ankstyvame vystymosi etape maskulinizuoja ir defeminizuoja nervines grandines, užprogramuodamas elgesio atsaką į hormonus suaugus. Ši hipotezė įkvėpė daugybę eksperimentų, įrodančių, kad perinatalinis laikotarpis yra maksimalaus jautrumo lytinių liaukų steroidiniams hormonams laikas. Tačiau naujausi mūsų ir kitų laboratorijų darbai rodo, kad nuo steroidų priklausomas elgesio organizavimas vyksta ir paauglystėje, todėl reikia iš naujo įvertinti vystymosi laikotarpį, per kurį galimas organizacinis poveikis. Be to, pateikiame įrodymų, kad paauglystė yra vieno užsitęsusio pogimdyminio jautraus periodo dalis, skirta nuo steroidų priklausomam patinų poravimosi elgsenos organizavimui, kuris prasideda perinataliniu laikotarpiu ir baigiasi vėlyvoje paauglystėje. Šios išvados atitinka pirminę organizacinės / aktyvinimo hipotezės formuluotę, tačiau gerokai išplečia mūsų supratimą apie tai, kas yra „ankstyvas“ vystymasis. Galiausiai pateikiame įrodymų, kad moterų elgesys paauglystėje taip pat yra priklausomas nuo steroidų ir kad socialinė patirtis moduliuoja nuo steroidų priklausomas paauglių smegenis ir elgesio vystymąsi. Taip pat aptariamos pasekmės žmogaus paauglių vystymuisi, ypač atsižvelgiant į tai, kaip gyvūnų modeliai gali padėti išsiaiškinti veiksnius, lemiančius ryšį tarp brendimo laiko ir suaugusiųjų psichopatologijos žmonėms.

1959 m. reikšmingame Phoenixo, Goy'aus, Gerall'o ir Youngo dokumente pirmą kartą buvo išdėstyta, kas tapo organizacine-aktyvinimo hipoteze apie hormonų sukeltus lyties skirtumus smegenyse ir elgesyje.Phoenix ir kt., 1959 m). Pagal šią hipotetinę sistemą laikinas testosterono padidėjimas prenatalinio ar ankstyvojo postnatalinio vystymosi metu vyrišką ir defeminizuoja vyrų nervų grandines, o testosterono nebuvimas moterims lemia moteriško nervinio fenotipo vystymąsi. Lytinių liaukų brendimo metu brendimo metu sėklidžių ir kiaušidžių hormonai veikia anksčiau seksualiai diferencijuotas grandines, kad palengvintų seksui būdingo elgesio išraišką tam tikruose socialiniuose kontekstuose. 1960–70-aisiais atlikti tyrimai nustatė maksimaliai jautrų laikotarpį nuo hormonų priklausomai seksualinei diferenciacijai, kuri vyksta vėlyvojo prenatalinio ir ankstyvojo naujagimio vystymosi metu (apžvelgta Baum, 1979; Wallenas ir Baumas, 2002 m). Taigi pradinė samprata buvo ta, kad steroidiniai hormonai organizuoja smegenų struktūrą ankstyvuoju vystymosi laikotarpiu ir aktyvina elgesį brendimo metu ir suaugus.

Per pastaruosius 50 metų išsivystė dichotomijos tarp organizacinio ir aktyvinamojo hormonų poveikio samprata. Aštuntajame dešimtmetyje Scottas ir jo kolegos pateikė teorinį pagrindą tam, kad egzistuoja keli jautrūs laikotarpiai progresuojančiai nervų sistemos organizacijai, o tai buvo pagrindas, gautas iš jų vystymosi tyrimų apie jautrius laikotarpius ir šunų socialinį prisirišimą.Scott ir kt., 1974). Arnoldas ir Breedlove'as devintajame dešimtmetyje teigė, kad skirtumas tarp organizacinio ir aktyvinimo efektų ne visada yra aiškus ir kad organizacinio poveikio potencialas neapsiriboja ankstyvuoju nervų vystymusi.Arnoldas ir Breedlove'as, 1985 m). Scottas (1974 m.) pažymėjo, kad jautrūs elgsenos raidos laikotarpiai dažniausiai pasitaiko sparčių raidos pokyčių laikotarpiais, ir toliau spėliojo, kad „dar vienas akivaizdus kritinis žmogaus raidos laikotarpis yra paauglystės laikotarpis, kai seksualinis elgesys organizuojamas sėkmingai arba nesėkmingai“. , nors tuo metu šiam teiginiui buvo mažai empirinio pagrindo. Šiame darbe apžvelgsime mūsų laboratorijos ir kitų darbų, kurie reikalauja toliau tobulinti organizacinę-aktyvinimo hipotezę, ypač susijusią su smegenų remodeliavimu, vykstančiu paauglystėje. Pirma, apibendriname elgsenos duomenis, rodančius, kad paauglių smegenys, vykstančios remodeliavimuisi, antrą kartą organizuojamos lytinių liaukų steroidinių hormonų, išskiriamų brendimo metu. Ši antroji smegenų organizavimo banga remiasi ir patobulina grandines, kurios buvo seksualiai diferencijuotos ankstyvojo nervų vystymosi metu. Antra, mes išspręsime klausimą, ar paauglystė yra atskiras jautrus vystymosi laikotarpis smegenims organizuoti steroidiniais hormonais, atskirtas nuo perinatalinio seksualinės diferenciacijos periodo. Trečia, apžvelgiame įrodymus, kad kiaušidžių hormonai vaidina aktyvų vaidmenį moterų paauglių smegenų organizacijoje. Nors didžioji šios apžvalgos dalis skirta paauglių sėklidžių hormonų įtakai suaugusių vyrų elgesiui, tai pirmiausia atspindi vyrų ir moterų tyrimų skirtumus nuo steroidų priklausomo elgesio organizavimo srityje. Galiausiai aptariame kai kuriuos struktūrinius mechanizmus, kuriais brendimo hormonai organizuoja nervų grandines paauglystėje, ir palyginame nuo hormonų priklausomo ir nuo patirties priklausomo nervų grandinių organizavimo mechanizmus.

Nuo hormonų priklausomas elgesio organizavimas brendimo ir paauglystės metu

Socialinis elgesys

Naudodami Sirijos žiurkėną kaip gyvūnų modelį, nustatėme, kad nemažai vyrų socialinio elgesio yra organizuojami brendimo hormonų. Norėdami įvertinti sėklidžių hormonų indėlį į socialinio elgesio raišką suaugusiems, taikėme eksperimentinę paradigmą, pagal kurią sėklidės pašalinamos iš atjunkančių žiurkėnų, ty po perinatalinio seksualinės diferenciacijos periodo ir prieš brendimo pradžią. Suaugusiame amžiuje testosteronas pakeičiamas, o po 1–2 savaičių tiriama socialinė sąveika su imlia moterimi ar įsibrovusiu patinu. Šių tiriamųjų elgesys lyginamas su kitų panašiai gydomų asmenų elgsena, išskyrus tai, kad kastracija ir pakeitimas hormonais įvyksta suaugus, praėjus kelioms savaitėms po brendimo, kai padidėja sėklidžių hormonų kiekis. Šių eksperimentų metu mes nustatėme, kad vyrų, kurių sėklidžių hormonų nėra paauglių smegenų vystymosi metu (ty prieš brendimą kastruotiems vyrams), seksualinio elgesio, agresyvaus elgesio ir šonų žymėjimo lygiai yra mažesni, palyginti su vyrų elgesiu. kuriose endogeninių sėklidžių hormonų buvo paauglių smegenų vystymosi metu (ty vyrai, kastruoti po brendimo,Schulz ir kt., 2006a; Schulz ir kt., 2004a; Schulz ir Sisk, 2006). Net ir ilgas testosterono pakeitimo laikotarpis suaugus nesugeba normalizuoti prieš brendimą kastruotų patinų elgesio (Schulz ir kt., 2004a). Be to, žiurkėnų patinai, kastruoti prieš brendimą, suaugę gydyti estradioliu ir progesteronu ir išbandyti su patinėliais, turi trumpesnį lordozės pasireiškimo latentinį laikotarpį nei suaugę kastruoti patinai (Schulz ir kt., 2004a). Taigi, sėklidžių hormonai brendimo metu sustiprina vėlesnį vyrų socialinio elgesio hormonų aktyvavimą ir suaugusiųjų elgsenos reakcijas maskulinizuoja ir defeminizuoja, o pasekmės yra panašios į testosterono poveikį perinatalinio smegenų vystymosi metu. Kitų laboratorijų ataskaitose pateikiami panašaus pobūdžio įrodymai apie lytinių liaukų hormonų organizacinį poveikį brendimo metu teritoriniam kvapų ženklinimui medžių kirkšlių patinuose.Eichmannas ir Holstas, 1999 m), agresija pelių patinams (Shrenker ir kt., 1985 m) ir smiltelės (Lumia ir kt., 1977 m) ir žaisti muštynes ​​su žiurkių patinais (Pellis, 2002 m).

Su nerimu susijęs elgesys

Lokomotorinio aktyvumo dydis atvirame lauke naudojamas kaip graužikų nerimo, ksenofobijos ar depresijos rodiklis. Suaugę žiurkių patinai mažiau juda nei žiurkių patelės, kai tiriami atvirame lauke, o tai rodo, kad atviras laukas patinams labiau sukelia nerimą nei patelėms. Brendimo sėklidžių hormonai organizuoja šį lyčių skirtumą vaikščiojant atvirame lauke, nes kastracija brendimo pradžioje padidina vyrų judėjimą suaugusiems (Brand and Slob, 1988 m; bet taip pat pamatyti Stewartas ir Cyganas, 1980 m). Panašiai vyrų ir vyrų socialinė sąveika sumažėja naujoje aplinkoje, palyginti su pažįstama aplinka, o tai rodo nerimą keliantį naujos aplinkos poveikį vyrams. Šis naujos aplinkos poveikis išsivysto brendimo metu (Primusas ir Kelloggas, 1989 m). Kastracija prieš brendimą apsaugo nuo naujo aplinkos poveikio atsiradimo brendimo metu, o testosterono pakeitimas brendimo metu (bet ne suaugus) atkuria naują aplinkos poveikį suaugus (Primusas ir Kelloggas, 1990 m). Atrodo, kad lytinių liaukų hormonai organizuoja šį su nerimu susijusį elgesį, pakeisdami benzodiazepino-GABA receptorių komplekso atsaką į aplinkos iššūkį.Primusas ir Kelloggas, 1991 m).

pažinimas

Erdvinio pažinimo testuose vyrai vidutiniškai sekasi geriau nei moterys. Žmonių erdvinio pažinimo lyties skirtumus gali organizuoti brendimo hormonai. Tai patvirtina tyrimas, kurio metu buvo lyginamas erdvinis pažinimas vyrams, sergantiems idiopatiniu hipogonadotropiniu hipogonadizmu (IHH), kuris prasidėjo prieš brendimą, ir vyrų, sergančių IHH, įgytu suaugus.Hier ir Crowley, 1982 m). Pirmojoje grupėje įprastu brendimo ir paauglystės laikotarpiu cirkuliuojančių lytinių liaukų steroidų kiekis buvo mažas arba nenustatomas, o antrosios grupės lytinių liaukų hormonų lygis buvo normalus paauglystėje. Vyrų, nevartojusių brendimo steroidų, erdvinis pažinimas buvo sutrikęs, palyginti su sveikais kontroliniais asmenimis ir vyrais, kuriems buvo įgyta IHH suaugus.Hier ir Crowley, 1982 m), o tai rodo, kad sėklidžių hormonų buvimas brendimo metu organizuoja grandines, kuriomis grindžiamas erdvinis pažinimas. Kitas žmogaus erdvinio pažinimo tyrimas apėmė moteris, sergančias įvairia įgimta antinksčių hiperplazija, dėl kurios vaikystėje ir ankstyvame brendimo amžiuje šiek tiek, bet chroniškai padidėja antinksčių androgenų kiekis. Šios moterys pasirodė geriau virtualiame Morriso vandens labirinte (erdvinės atminties teste), palyginti su sveikais asmenimis, o tai dar kartą rodo, kad antinksčių androgenai turi organizacinę įtaką brendimo metu erdviniams gebėjimams.Mueller et al., 2008). Erdvinė atmintis priklauso nuo hipokampo, o sinapsinį plastiškumą hipokampe organizuoja brendimo androgenai. Konkrečiai, androgenų receptorių aktyvinimas brendimo metu sukelia ilgalaikę CA1 depresiją, kaip atsaką į stabdymo stimulą suaugus, o jei androgenų receptorių aktyvacija yra blokuojama brendimo metu, ilgalaikis potencija pasireiškia kaip atsakas į tetanizuojantį dirgiklį suaugus.Hebbard ir kt., 2003 m). Šie rezultatai suteikia galimą mechanizmą, pagal kurį brendimo testosteronas galėtų organizuoti nuo hipokampo priklausomą mokymąsi ir atmintį, įskaitant erdvinį pažinimą.

Dviejų etapų nuo steroidų priklausomo socialinio elgesio brendimo modelis

Įrodymų, kad lytinio brendimo sėklidžių hormonai organizuoja platų vyrams būdingą elgesį, vyravimas paskatino mus pasiūlyti dviejų etapų elgesio raidos modelį, kuriame perinatalinį nuo steroidų priklausomos seksualinės diferenciacijos periodą seka antroji nuo steroidų priklausomo elgesio banga. nervų sistema brendimo ir paauglystės metuSchulz ir Sisk, 2006; Sisk et al., 2003; Sisk ir Zehr, 2005, 1 pav). Antrosios bangos metu brendimo hormonai pirmiausia organizuoja nervines grandines besivystančiose paauglių smegenyse, o tada palengvina suaugusiųjų seksui būdingo elgesio išraišką tam tikruose socialiniuose kontekstuose, aktyvuodami šias grandines. Manome, kad hormonų valdoma paauglių organizacija yra seksualinės diferenciacijos, kuri įvyko perinatalinio nervų vystymosi metu, patobulinimas. Tai reiškia, kad tai, kas vyksta perinatalinio smegenų organizavimo metu, lemia substratą, ant kurio brendimo hormonai veikia paauglių organizavimo metu. Paaugliškoje organizacijos fazėje nuo steroidų priklausomas nervų grandinių tobulinimas sukelia ilgalaikius struktūrinius pokyčius, lemiančius suaugusiųjų elgsenos reakciją į hormonus ir socialiai svarbius jutimo dirgiklius, o rezultatai vėlgi panašūs į perinatalinės organizacijos fazės rezultatus.

Pav 1 

Nuo steroidų priklausomo elgesio organizavimo dviejų pakopų modelis. Testosterono sekrecijos perinataliniu ir paauglystės laikotarpiu organizuoja suaugusiųjų poravimosi elgesį. Brūkšninė linija apytiksliai atitinka testosterono sekreciją vystymosi metu ir šešėlyje ...

Ar šie du nuo hormonų priklausomo organizavimo laikotarpiai apima du atskirus padidėjusio jautrumo hormonams laikotarpius? Žinome, kad vėlyvojo embriono vystymosi metu graužikams atsiveria jautrumo langas, leidžiantis pradinei seksualinei smegenų diferenciacijai, kurią organizuoja sėklidžių hormonai.Wallenas ir Baumas, 2002 m). Be to, iš mūsų darbo matyti, kad vystymosi jautrumo nuo hormonų priklausomai organizacijai langas užsidaro (arba beveik taip) iki paauglystės pabaigos, nes ilgesnė testosterono pakeitimo trukmė nepanaikina ir nepalengvina neigiamų nebuvimo pasekmių. testosterono kiekis brendimo metu dėl suaugusiųjų socialinio elgesio (Schulz ir kt., 2004a). Neaišku, kokiu mastu perinatalinis ir peripubertacinis langai sutampa (1 pav). Ar perinatalinis langas užsidaro anksčiau nei atsidaro peripubertalinis langas? Arba perinatalinis ir peripubertacinis langai pakankamai sutampa, kad būtų laikomi vienu jautrumo nuo hormonų priklausomai nervų sistemos organizacijai laikotarpiu? Koks yra ryšys tarp brendimo testosterono sekrecijos padidėjimo laiko ir tariamo paauglio lango atidarymo? Kitame skyriuje bus apžvelgtas mūsų darbas, kuriame nagrinėjami šie klausimai ir pateikiama įžvalga, kaip lytinių liaukų hormonų sekrecijos padidėjimo laikas brendimo laikotarpiu, palyginti su paauglių smegenų vystymusi, prisideda prie individualių suaugusiųjų socialinio elgesio skirtumų vystymosi.

Jautrumo sėklidžių hormonams langai

Pogimdyminio testosterono sekrecijos padidėjimo laiką lemia endogeninis pagumburio-hipofizės-lytinių liaukų (HPG) ašies aktyvumas, o testosterono sekrecija naujagimių ir paauglių laikotarpiais skatina suaugusių vyrų elgesio maskulinizaciją ir defeminizaciją, kaip aptarta aukščiau. Tačiau mažiau aišku, kas atsitiks, jei HPG ašies aktyvumo laikas yra sutrikdytas ir sėklidžių sekrecija pradedama už amžiaus ribų, per kurią paprastai būna paauglystė. Ar tokiais atvejais sėklidžių išskyros turėtų panašų organizacinį poveikį ar apskritai kokį nors poveikį? Jei yra specifiniai pogimdyminiai jautrumo testosterono veiksmams langai, kiek langų yra? Ankstesni tyrimai rodo, kad testosterono gebėjimas organizuoti elgesį ankstyvuoju pogimdyminiu laikotarpiu mažėja, o tai rodo, kad jautrumo langas gali užsidaryti maždaug 10 dieną po gimdymo.Wallenas ir Baumas, 2002 m). Tačiau tinkamas testas, ar paauglystė žymi antrojo jautrumo lango atidarymą, kuris skiriasi nuo naujagimio seksualinės diferenciacijos periodo, buvo atliktas tik neseniai. Ankstyvas, laiku ir vėlyvas testosterono sekrecijos padidėjimas brendimo laikotarpiu buvo imituojamas kastruojant žiurkėnų patinus 10-ą dieną po gimdymo ir implantuojant testosteronu arba tuščiąja medžiaga užpildytas silastines kapsules 19 dienų prieš (P10–29), per (P29–48). arba po (P63–82) įprasto brendimo ir paauglystės laiko. Suaugus, praėjus dvidešimt aštuonioms dienoms po testosterono arba tuščių nuosėdų pašalinimo, visiems patinams buvo implantuojamos testosterono granulės, kad būtų skatinamas poravimosi elgesys atliekant bandymus su lytiškai imlia patele po 7 dienų.

Jei paauglystėje prasideda unikalus jautrus nuo testosterono priklausomo elgesio organizavimo laikotarpis, tada tik tie patinai, kuriems įprastu brendimo ir paauglystės laikotarpiu buvo įsodinti testosterono implantai, turėtų rodyti suaugusiesiems tipišką poravimosi elgesį. Tačiau, priešingai šiai prognozei, mes nustatėme, kad ankstyvas ir laiku atliktas gydymas testosteronu, bet ne vėlyvas gydymas, palengvino poravimosi elgesį suaugus (Schulz ir kt., peržiūrimas, 2 pav). Be to, ankstyvas gydymas testosteronu veiksmingiausiai palengvino suaugusiųjų poravimosi elgesį, o tai patvirtino ankstesni nuo steroidų priklausomo elgesio organizavimo prieš brendimą tyrimai.Coniglio ir Clemens, 1976 m; Itonas, 1970 m). Šie atradimai praplečia mūsų žinias apie neuroelgesio vystymąsi, parodydami: 1) paauglystė nėra jautrus laikotarpis nuo testosterono priklausomam elgesio organizavimui, kuris skiriasi nuo naujagimio laikotarpio, o paauglystė yra užsitęsusio jautraus periodo, kuris greičiausiai prasideda perinataliniu laikotarpiu ir baigiasi vėlai. paauglystė; ir 2) testosterono sekrecijos laikas pagal šį postnatalinį langą, kuris parodo suaugusiųjų poravimosi elgesį. Ankstesnis testosterono poveikis elgesiui daro didesnį poveikį nei vėlesnis. Taigi šie duomenys paskatino mus peržiūrėti 2 etapų modelį, kad būtų įtrauktas didelis postnatalinis jautrumo testosterono organizaciniams veiksmams mažėjimo langas.3 pav). Svarbu tai, kad pirminis dviejų etapų nuo hormonų priklausomo organizavimo modelis vis dar aktualus, tačiau etapus apibrėžia ne skirtingi jautrumo steroidiniams hormonams langai, o du padidėjusios hormonų sekrecijos periodai ilgesnio pogimdyminio jautrumo mažėjimo lango metu. steroidiniai hormonai.

Pav 2 

Ankstyvojo, laiku ir vėlyvojo gydymo paaugliams (tuščios arba testosterono užpildytos kapsulės) poveikis suaugusiųjų poravimosi elgesiui. Visi gyvūnai buvo gydomi testosteronu suaugus prieš elgesio tyrimus. Ankstyvas ir savalaikis paauglių gydymas testosteronu, ...
Pav 3 

Iliustracija, vaizduojanti bendrus mūsų tyrimo rezultatus, tiriančius ankstyvo, laiku ir vėlyvojo paauglių gydymo testosteronu poveikį suaugusiųjų poravimosi elgesiui. Atsižvelgiant į tai, kad ankstyvas paauglių gydymas testosteronu buvo pradėtas iškart po to ...

Brendimo hormonų sekrecijos padidėjimo laiko skirtumų elgesio pasekmės

Žmonėms brendimo laikas labai skiriasi (Dubas, 1991 m; Tanner, 1962), o įprasto brendimo laiko nukrypimai yra susiję su įvairiomis psichikos sveikatos problemomis (apžvelgė Graberis, 2003 m). Pavyzdžiai – nuo ​​neigiamo kūno savęs įvaizdžio (McCabe'as ir Ricciardelli, 2004 m) padidėjusiam depresijos dažniui (Ge et al., 2003; Graber ir kt., 2004 m; Michaud ir kt., 2006 m), nerimas (Kaltiala-Heino ir kt., 2003 m; Zehr ir kt., 2007b), sutrikusio valgymo simptomai (Striegel-Moore ir kt., 2001 m; Zehr ir kt., 2007a), elgesio sutrikimas (Burt ir kt., 2006 m; Celio ir kt., 2006 m) ir padidėjęs alkoholio bei tabako vartojimas (Biehl ir kt., 2007 m; Bratberg ir kt., 2007 m). Įrodyta, kad daugelis psichologinių brendimo laiko pasekmių išlieka iki jauno suaugusio amžiaus (Graber ir kt., 2004 m; Zehr ir kt., 2007a).

Mechanizmas, kuriuo brendimo laiko nukrypimai daro įtaką žmonių psichinės sveikatos rezultatams, greičiausiai yra sudėtinga psichosocialinio fizinio brandinimo anksčiau ar vėliau nei bendraamžių, tiesioginių hormoninių veiksmų smegenyse ir unikalios individo aplinkos sąveika. Pavyzdžiui, socialiniai ir aplinkos veiksniai, tokie kaip paauglių bendraamžių grupė (Cavanagh, 2004 m; Ge et al., 2002), auklėjimo stiliai (Ge et al., 2002), romantiški partneriai (Halpern ir kt., 2007) ir įtemptus gyvenimo įvykius (Ge et al., 2001) buvo nustatyta, kad jie sumažina brendimo laiko poveikį psichinei sveikatai.

4 pav yra teorinė iliustracija, pagrįsta mūsų išvadomis apie žiurkėnus, vaizduojanti, kaip besivystančių paauglių smegenys gali būti perimtos brendimo hormonų sekrecijos įvairiais laiko momentais, todėl skiriasi smegenų ir elgesio raida. Žiurkėno poravimosi elgsenos atveju lytinių liaukų hormonai sulaiko besivystančias smegenis anksti sukelia aukštesnį elgesio lygį suaugus. Atsižvelgiant į tai, kad lytinių liaukų hormonai organizuoja socialinį ir pažintinį elgesį paauglystėje, mūsų išvada, kad hormonų ekspozicijos laikas paauglystėje lemia suaugusiųjų seksualinį elgesį, greičiausiai, apibendrina kitą elgesį, kurį organizuoja paauglių lytinių liaukų hormonai. Tačiau daugeliui šių lytinių liaukų hormonų paauglystės metu organizuojamų elgesio būdų žinome tik visiško lytinių liaukų hormonų nebuvimo elgesį. Mes dar nežinome jautraus laikotarpio trukmės ar pobūdžio kiekvienam elgesio tipui (pvz., didėjantis, mažėjantis arba vienodas jautrumas per jautrų laikotarpį), todėl neįmanoma įvertinti specifinio ankstyvo ar vėlyvojo brendimo laiko poveikio. šie poelgiai. Pavyzdžiui, jei tam tikro elgesio jautrus laikotarpis paauglystėje yra labai trumpas, vėlyvas brendimo laikotarpis gali visiškai praleisti jautrų laikotarpį. Jautraus laikotarpio pobūdis taip pat gali nulemti brendimo laiko poveikį elgesio rezultatams. Jei jautrumas lytinių liaukų hormonams yra pastovus per jautrų laikotarpį, vėlyvas brendimo laikotarpis gali būti ne toks žalingas, jei brendimo išskyros iš tikrųjų sutampa su jautrumo langu. Nustačius jautraus laikotarpio trukmę ir pobūdį, gyvūnų modeliai turi didžiulį potencialą tirti veiksnius, tarpininkaujančius brendimo laiko poveikiui elgesio organizavimui. Tokie tyrimai užpildys esminę spragą mūsų supratimu apie tai, kaip lytinių liaukų hormonų sąveika, paauglių smegenų brendimas ir aplinka lemia individualius paauglių ir suaugusiųjų elgesio skirtumus.

Pav 4 

Teorinė iliustracija, vaizduojanti, kaip ankstyvas arba vėlyvas brendimas skirtingais laiko momentais kerta besivystančias smegenis. Kadangi jautrumas T organizaciniams veiksmams laikui bėgant mažėja, brendimo pradžios laikas gali skirtis. ...

Kas uždaro jautrumo langą lytinių liaukų steroidiniams hormonams?

Mes dar nežinome mechanizmo, kuriuo pasibaigia jautrus nuo steroidų priklausomo poravimosi organizavimo laikotarpis, tačiau jei šis jautrus periodas turi kitų gerai žinomų jautrių laikotarpių bruožų, jis gali baigtis dėl grandinės pertvarkymo ar konsolidavimo paauglystėje. (Bischof, 2007 m; Hensch, 2004; Knudsen, 2004). Konkrečiai, tam tikri paauglystės išgyvenimai (pvz., testosterono buvimas ar nebuvimas) gali organizuoti grandines ir padaryti jas atsparias tolesniems pakeitimams ar pokyčiams. Pavyzdžiui, sinapsinio ryšio modeliai kinta paauglystėje žiurkėno medialinėje migdolinėje dalyje, kartu su lytinių liaukų hormonų padidėjimu brendimo laikotarpiu (Zehr ir kt., 2006). Šis dendritų, stuburo tankio ir spinofilino baltymo sumažėjimas gali atspindėti testosterono sukeltus organizacinius pokyčius paauglystės jautrumo laikotarpiu, o tai galiausiai apriboja tolesnės nuo steroidų priklausomos organizacijos galimybes. Dendritinės morfologijos pokyčiai buvo siejami su jautraus seksualinio įspaudo ir dainų mokymosi zebrinių kikilių periodo pabaiga (Bischof, 2003 m; Bischof, 2007 m; Bischof ir kt., 2002). Dar reikia nustatyti, ar nuo laiko priklausomas MePD dendritinių šakų ir stuburo tankio sumažėjimas atspindi tiek organizacinę testosterono įtaką, tiek jautraus laikotarpio pabaigą.

Kiaušidžių hormono ekspozicija paauglystėje organizuoja moters elgesį

Nors mūsų žinios apie moterų kiaušidžių hormonų sukeltą elgesio organizavimą paauglystėje atsilieka nuo mūsų supratimo apie nuo testosterono priklausomą vyrų elgesio organizaciją, atsiranda įdomus vaizdas. Priklausomai nuo elgesio, kiaušidžių hormonai paauglystėje sumoterizuoja (sustiprina moteriškus požymius), maskulinizuoja (sustiprina vyrui būdingus požymius) arba defeminizuoja (slopina moteriškus požymius). Pavyzdžiui, maisto saugojimas yra lytiškai dimorfiškas žiurkių elgesys, kai patinai ir patelės demonstruoja skirtingas laikysenos strategijas, kad apsaugotų savo maisto šaltinį (Field ir kt., 2004). Naujagimių ar brendimo metu atlikta kiaušidžių pašalinimas žymiai pakeičia gynybos strategiją, kad ji būtų labiau „vyriška“, o suaugusiųjų kiaušidžių pašalinimas neturi jokio poveikio. Taigi šie duomenys rodo, kad kiaušidžių hormonai naujagimių ir (arba) paauglystės laikotarpiu aktyviai feminizuoja laikysenos maisto apsaugos strategijas. Kita naujausia ataskaita rodo, kad brendimo metu vartojamas estradiolis feminizuoja žiurkių organizmo reakciją į medžiagų apykaitos signalus.Swithers ir kt., 2008 m). Gydymas merkaptoacetatu, vaistu, kuris trukdo riebalų rūgščių oksidacijai, padidina žiurkių patinų, bet ne patelių, maisto suvartojimą. Kiaušidžių pašalinimas suaugusiesiems neturi įtakos šiam lyties skirtumui. Tačiau patelėms, kurioms iki brendimo buvo pašalintos kiaušidės, pasireiškia panašus į vyrišką atsaką į merkaptoacetatą (ty padidina maisto suvartojimą), o šio priešbrendimo laikotarpio kiaušidžių pašalinimo poveikio galima išvengti brendimo metu gydant estradioliu. Šios ataskaitos rodo aktyvų kiaušidžių hormonų vaidmenį organizuojant paauglių smegenis.

Skirtingai nuo kiaušidžių hormonų feminizuojančio poveikio paauglystėje maisto saugojimui ir valgymui, kiaušidžių hormonai skatina rūšiai būdingą defeminizaciją ir poravimosi elgesio vyriškumą. Sirijos žiurkėnų patelėms, prieš brendimą, bet ne po brendimo, kiaušidžių pašalinimas sumažina lordozės latentinį laiką ir padidina bendrą lordozės trukmę, reaguojant į suaugusiųjų gydymą estradioliu ir progesteronu, o tai rodo, kad kiaušidžių hormono poveikis paauglystėje defeminizuoja suaugusiųjų lordozės elgesį (Schulz ir kt., 2004b). Be to, elgsenos defeminizacija taip pat pasiekiama gydant paauglius estradioliu po prepubertacinės kiaušidžių pašalinimo, o tai rodo, kad estradiolis yra kiaušidžių hormonas, atsakingas už elgesio defeminizaciją paauglystėje.Schulz ir kt., 2006b). Svarbu tai, kad suaugusiųjų lordozės elgesio sumažėjimas po gydymo estradioliu nėra bendro judėjimo aktyvumo padidėjimo pasekmė. Vietoj to, kai moterys neužsiima lordozės laikysena, jos aktyviai tiria savo partnerį vyrą, nepaisydamos paauglių gydymo hormonais (Schulz ir kt., 2006b). Taigi, nors kiaušidžių hormonai paauglystėje sumažina lordozės laikysenos laiką, šis laikas pakeičiamas į tikslą nukreiptu, o ne nespecifiniu lokomotoriniu elgesiu.

Nors gali atrodyti prieštaringa, kad kiaušidžių hormonai defeminizuoja moterų lordozės elgesį paauglystėje, estrogenų receptorių sukelta elgsenos defeminizacija taip pat vyksta perinataliniu periodu.Klemensas ir Gladue, 1978 m; Coniglio ir kt., 1973 m; Paup ir kt., 1972 m; peržiūrėti peržiūrą Wallenas ir Baumas, 2002 m). Nežinoma, ar estradiolio sukelta lordozės elgesio defeminizacija vystymosi metu neigiamai veikia moterų reprodukcinę sėkmę. Viena iš galimybių yra ta, kad lordozės elgesio defeminizavimas yra kompromisas dėl kito elgesio, kuris palengvina reprodukcinę sėkmę, organizavimo, priklausomo nuo estradiolio. Pavyzdžiui, paauglių kiaušidžių hormono ekspozicija gali padidinti žiurkėnų patelių socialinį dominavimą / agresiją, kaip buvo įrodyta atliekant paauglių sėklidžių hormono poveikį žiurkėnų patinams.Schulz ir kt., 2006a; Schulz ir Sisk, 2006). Žiurkėnų patelės yra gerai žinomos dėl savo agresyvaus elgesio (pvz Payne'as ir Swansonas, 1970 m), o ankstesni darbai rodo, kad socialiai dominuojančios patelės atsiveda didesnes vadas nei socialiai pavaldžios patelės (Huckas ir kt., 1988 m). Taigi, nors lordozės elgesio defeminizavimas estradioliu paauglystėje gali sutrumpinti poravimosi sąveikos su patinais trukmę, kitų elgesio sistemų organizavimas gali užtikrinti bendrą reprodukcijos sėkmę.

Žiurkėms taip pat buvo nustatytas organizacinis lytinių liaukų steroidinių hormonų poveikis paauglystėje. Egzogeninis testosterono vartojimas ankstyvoje paauglystėje defeminizuoja prašymo elgesį (Bloch ir kt., 1995). Be to, žiurkių patelėms, kurioms buvo pašalintos kiaušidės prieš paauglystę, testosterono sukeltas augimas yra mažesnis ir jos praleidžia žymiai mažiau laiko su patelėmis nei patinai, kai atliekami partnerio pasirinkimo testai, nei patelės, kurių kiaušidės buvo pašalintos po paauglystės, o tai rodo, kad paauglių kiaušidžių hormonai vyrišką poravimosi elgesį (de Jonge ir kt., 1988 m). Be to, atrodo, kad naujagimių hormoninė aplinka lemia, kokiu mastu paauglių kiaušidžių hormonai maskulinizuoja elgesį: paauglių kiaušidžių hormono ekspozicija mažai veikia naujagimių androgenizuotų žiurkių patelių reprodukcinį elgesį.de Jonge ir kt., 1988 m). Taigi, naujagimių vystymosi procesai keičia nervinį substratą, kuriame lytinių liaukų hormonai veikia paauglystės laikotarpiu, išryškindami sudėtingą ir interaktyvų nuo steroidų priklausomų elgesio organizavimo laikotarpių pobūdį.

Kiaušidžių hormonai aiškiai organizuoja tam tikrą moterišką elgesį paauglystės laikotarpiu. Mažiau aišku, ar santykinis jautrumas organizaciniam kiaušidžių hormonų poveikiui skiriasi postnatalinio vystymosi metu, nes eksperimentai, lyginantys kiaušidžių hormonų poveikį įvairiais vystymosi laiko taškais, dar nebuvo atlikti. Ankstyva (naujagimių) kiaušidžių pašalinimas būtinai pašalina bet kokią kiaušidžių hormonų įtaką paauglystėje, o nebent sistemingai keičiamas hormonų pakeitimo laikas, negalima nustatyti unikalaus naujagimių ir brendimo kiaušidžių hormonų indėlio į suaugusiųjų elgesio organizavimą. Kol tokie eksperimentai nebus atlikti, nesužinosime, ar paauglystė yra ypač jautrus laikotarpis kiaušidžių hormonų veiksmams suaugusiųjų elgsenoje.

Nuo hormonų priklausomo paauglių smegenų organizavimo neurobiologiniai mechanizmai

Iki šiol daugiausia dėmesio skyrėme įtikinamiems elgesio įrodymams dėl nuo steroidinių hormonų priklausomo nervų grandinių organizavimo paauglystėje. Kokius vystymosi įvykius ir procesus ląstelių lygiu moduliuoja brendimo hormonai, kad suformuotų nervų grandinės struktūrą? Galbūt nenuostabu, kad paauglių smegenų organizavimas apima daugelį tų pačių procesų, kuriais grindžiama struktūrinė seksualinė diferenciacija perinatalinės organizacijos metu, ir kad brendimo hormonai įtakoja šiuos procesus, įskaitant ląstelių skaičių ir ląstelių grupės tūrį, ląstelių mirtį ir baltosios medžiagos tūrį.

Ląstelių skaičius ir ląstelių grupės tūris

Neseniai atradome, kad lytinių liaukų hormonų ląstelių skaičiaus ir ląstelių grupės tūrio moduliavimas yra potencialus mechanizmas aktyviam seksualinių dimorfizmų palaikymui paauglių vystymosi metu.Ahmed ir kt., 2008). Šiame tyrime daugiausia dėmesio buvo skiriama vienai žiurkės smegenų ląstelių grupei, priekiniam ventrikuliniam pagumburio branduoliui (AVPV) ir dviem vyriškos lyties ląstelių grupėms, seksualiai dimorfiniam priešoptinės srities branduoliui (SDN) ir medialinei migdolinei daliai. . Ląstelių gimimo datos žymeklis bromodeoksiuridinas (BrdU) buvo naudojamas suaugusiųjų AVPV, SDN ir medialinės amygdalos ląstelėms, kurios gimė brendimo metu, identifikuoti. BrdU imunoreaktyvių ląstelių buvo daugiau moterų AVPV, palyginti su vyrais, tuo tarpu vyrų SDN ir medialinėje migdolinėje kūno dalyje jų buvo daugiau nei moterų; šie lyčių skirtumai BrdU ląstelėse buvo lygiagrečiai su ląstelių grupės tūrio lyčių skirtumais. Priešpubertacinė gonadektomija panaikino lyčių skirtumus tarp BrdU imunoreaktyvių ląstelių skaičiaus suaugusiesiems ir atitinkamai pasikeitė ląstelių grupės tūris. Tai reiškia, kad prieš brendimą atliekama kiaušidžių pašalinimas sumažino AVPV BrdU ląsteles ir tūrį, bet neturėjo įtakos SDN ir migdolinio kūno BrdU ląstelėms, o priešpubertacinė kastracija sumažino BrdU ląsteles ir SDN bei medialinės migdolinės dalies tūrį, bet ne AVPV. Kai kurios abiejų lyčių BrdU ląstelės taip pat išreiškė NeuN arba GFAP, o tai rodo, kad ląstelės, pridėtos prie seksualiai dimorfinių regionų brendimo metu, diferencijuojasi į funkcinius neuronus ir glijos ląsteles. Taigi, brendimo hormonai moduliuoja arba ląstelių proliferaciją, arba išgyvenimą lytiškai dimorfinėse ląstelių grupėse, priklausomai nuo lyties ir smegenų regiono, ir tokiu būdu prisideda prie struktūrinių ir funkcinių lyčių skirtumų išlaikymo paauglių smegenų rekonstrukcijos metu.

Ląstelių mirtis

Atrodo, kad hormonų moduliuojama ląstelių mirtis yra atsakinga už lyčių skirtumų atsiradimą žiurkės pirminės regos žievės tūryje po gimdymo.Nunez ir kt., 2001 m; Nunez ir kt., 2002 m). Ląstelių skaičius suaugusių žiurkių žievėje yra didesnis nei žiurkių patelių, ir tai yra dėl didesnio patelių ląstelių mirties ankstyvojo brendimo metu. Priešpubertacinė ovariektomija panaikina lytinį neuronų skaičiaus skirtumą suaugus, o tai rodo, kad brendimo metu veikiantys kiaušidžių hormonai skatina ląstelių mirtį regos žievėje.

Baltosios medžiagos tūris

Sėklidžių hormonai gali turėti įtakos baltosios medžiagos kiekio pokyčiams paauglių smegenų vystymosi metu. Žmogaus smegenų vaizdavimo tyrimai atskleidžia linijinį baltosios medžiagos tūrio padidėjimą paauglystėje, kai berniukų kitimo greitis ir bendras tūris yra didesnis nei mergaičių.Giedd et al., 1999; Lenroot ir Giedd, 2006). Baltosios medžiagos kiekio padidėjimas vyrams neseniai buvo susijęs su testosterono androgenų receptorių (AR) aktyvumu.Perrin ir kt., 2008 m). Baltosios medžiagos tūris buvo matuojamas paaugliams vyrams, iš kurių kai kurie turėjo AR geno variaciją su didesniu CAG pakartojimų skaičiumi, o tai sumažina AR transkripcijos aktyvumą. Šis tyrimas parodė stipresnę teigiamą koreliaciją tarp testosterono lygio ir baltosios medžiagos tūrio berniukams, sergantiems veiksmingesne AR forma. Taigi individualūs androgenų receptorių funkcijos pokyčiai gali prisidėti prie individualių nervų perdavimo ir laidumo skirtumų. Pažymėtina, kad testosteronas veikia baltosios medžiagos tūrį didindamas aksonų kalibrą, o ne mielinizaciją (Perrin ir kt., 2008 m).

Hormonai ir patirtis

Iš aukščiau pateiktų pavyzdžių aišku, kad brendimo steroidiniai hormonai gali turėti įtakos paauglių smegenų vystymuisi, tiesiogiai veikdami nervų sistemoje. Hormonai taip pat gali netiesiogiai paveikti paauglių smegenis, keisdami socialinę sąveiką ir patirtį. Patirtis yra galingas smegenų ir elgesio vystymosi formuotojas ir veikia per daugelį tų pačių mechanizmų, kuriais grindžiamas hormoninis poveikis smegenų vystymuisi. Šiame skyriuje palyginame nuo hormonų priklausomo ir nuo patirties priklausomo nervinių grandinių organizavimo mechanizmus.

Kai kurie išgyvenimai būdingi visiems rūšies nariams ir suteikia jutiminės informacijos apie aplinką, kurioje rūšis vystėsi. „Patirties laukiančiam“ smegenų vystymuisi patirtis yra labai svarbi ir su ja turi būti susidurta tam tikru vystymosi laikotarpiu, kad būtų galima tinkamai ir prisitaikyti prie nervų sistemos vystymosi.Greenough ir kt., 1987). Patirties laukiamo vystymosi pavyzdžiai yra šviesos ir regėjimo modelių reikalavimas, kad regėjimo žievė tinkamai vystytųsi (Borgesas ir Beris, 1978 m; Timney ir kt., 1978 m) ir reikalavimas bendrauti su kalba ypač tam tikru vystymosi momentu, kad normaliai vystytųsi (Fromkin ir kt., 1974 m; Kenneally ir kt., 1998 m). Daug patirties laukiančių nervų modeliavimo formų atsiranda kritiniais vystymosi laikotarpiais ir atsiranda dėl aktyvaus perteklinių sinapsių pašalinimo arba genėjimo ir atitinkamų nervų grandinių stiprinimo (Black and Greenough, 1997 m; Greenough ir kt., 1987). Priešingai nei patyrimai, kurie yra universalūs, kai kurios patirties rūšys yra būdingos individui ir tarpininkauja „nuo patirties priklausomam“ smegenų vystymuisi (Greenough ir kt., 1987). Nuo patirties priklausantis vystymasis nebūtinai vyksta kritiniu periodu, o susidaro naujoms sinapsėms reaguojant į reikšmingus individo gyvenimo įvykius. Sinapsinės jungtys, kurias suaktyvina ir sustiprina patirtis, selektyviai integruojamos į neuroninę grandinę.

Brendimo hormonų poveikis paauglių smegenims, nesvarbu, ar jis yra tiesioginis, ar netiesioginis, keičiantis socialinei patyrimui, greičiausiai yra tam tikras nuo patirties priklausantis vystymasis, nes hormonų poveikio laikas ir kiekis gali labai skirtis. Mūsų darbas su Sirijos žiurkėno patinu rodo, kad lytinių liaukų hormonų sekrecijos padidėjimo brendimo laikas yra kintamasis, turintis įtakos socialinio elgesio išraiškai suaugus. Be to, ši hormonų įtaka turi būti tiesiogiai susijusi su hormonų veikimu smegenyse, nes socialinė patirtis šiuose eksperimentuose nebuvo manipuliuojama. Tačiau žmogaus paauglystės vystymosi metu kartu vyksta hormonų sekrecijos ir socialinės patirties pokyčiai, todėl neįmanoma išskirti tiesioginės ir netiesioginės hormonų įtakos elgesio raidai. Norėdami pradėti eksperimentiškai spręsti šį klausimą, paklausėme, ar socialinė patirtis paauglystėje gali pagerinti neigiamas brendimo testosterono nebuvimo pasekmes seksualiniam elgesiui žiurkėnų patinuose.

Žiurkėnams buvo pašalintos gonadektomijos prieš brendimą trijų savaičių amžiaus. Nuo 4 iki 8 savaičių amžiaus, įprastu brendimo ir paauglystės laikotarpiu, tiriamieji buvo pakartotinai (3 kartus per savaitę) 15 minučių be kontakto veikiami estradioliu ir progesteronu užpildytomis patelėmis, uždarytomis tinklinėje dėžutėje (NoT+). patelė), pakartotinis eksponavimas tuščiame tinklelio langelyje (NoT+ tinklelio dėžutė) arba be patirties (NoT+Ø). Patirties manipuliacijos buvo nutrauktos sulaukus 8 savaičių, o po 11 savaičių (7 savaites po gonadektomijos) visi tiriamieji gavo poodinius testosterono implantus likus savaitei iki elgesio testų su imlia moterimi. Šių 3 tiriamųjų grupių seksualinis elgesys buvo lyginamas su ketvirtos grupės vyrų, kurie patyrė endogeninį testosteroną brendimo metu (T). Šios grupės vyrams buvo pašalintos gonadektomijos jau suaugę, septynias savaites po gonadektomijos jiems buvo pakeistas testosteronas, o po savaitės jie buvo išbandyti su imlia patele. Nekontaktinis NoT patinų poveikis rujojančioms patelėms brendimo metu iš dalies atkūrė keletą reprodukcinio elgesio, įskaitant lytinių organų tvarkymą ir ejakuliaciją. Ejakuliacijos numeris (5 pav) ir ejakuliacijos delsimas tarp NoT+moterų ir T vyrų nesiskyrė. Priešingai, T grupė turėjo daugiau ejakuliacijų nei NoT + Ø ir NoT + tinklelio dėžutės grupės (5 pav). Šio eksperimento metu implantų sukurtas testosterono kiekis plazmoje buvo netikėtai mažas NoT+ patelių (2.82 ± 0.36 ng/ml, p < 0.038), palyginti su NoT+ tinklelio dėžute (3.86 ± 0.17 ng/ml) ir T grupėse. (3.72 ± 0.19 ng/ml). Jei NoT+ patelių T lygis būtų panašus į T grupės, jų elgesys galėjo būti dar labiau panašus į T grupės ir skirtis nuo NoT+Ø ir NoT+ tinklelio dėžučių grupių. Šio eksperimento rezultatai rodo, kad moterų jutimo dirgiklių poveikis paauglystėje gali bent iš dalies kompensuoti brendimo testosterono nebuvimą ir rodo, kad tiesioginis ir netiesioginis hormonų poveikis elgesio vystymuisi gali veikti tais pačiais nerviniais substratais ir tais pačiais mechanizmais. Brendimo hormonai ir patirtis gali sąveikauti, kad sutvirtintų nervų sistemos pertvarkymą, kuris vyksta paauglystėje.

Pav 5 

Paauglių socialinė patirtis atkuria suaugusiųjų ejakuliacinį elgesį Sirijos žiurkėnų patinams, kuriems trūksta brendimo testosterono. Nesant socialinės patirties, vyrams prieš brendimą buvo atlikta gonodektomija (GDX), ejakuliacija buvo žymiai mažesnė nei teigiama. ...

Santrauka ir ateities kryptys

Čia apžvelgėme įrodymus, kad paauglių smegenis antrą kartą organizuoja lytinių liaukų steroidiniai hormonai, išskiriami brendimo metu, ir apibūdinome mūsų neseniai atliktą eksperimentą, kuriame buvo nagrinėjama, ar paauglių poravimosi elgsenos organizavimą brendimo hormonais reguliuoja atskiras jautrus laikotarpis, kuris atsidaro ir užsidaro atitinkamai paauglystės pradžia ir kompensacija. Mes nustatėme, kad jautrus laikotarpis, susijęs su testosterono priklausomu patinų poravimosi elgesiu, greičiausiai neatskiriamas nuo naujagimio laikotarpio, atsižvelgiant į tai, kad mūsų „ankstyvojo brendimo“ testosterono gydymas buvo pradėtas iš karto po visuotinai priimto perinatalinio periodo baigties 10-ąją dieną po gimdymo. ir efektyviai organizuotą suaugusiųjų elgesį. Šie duomenys rodo, kad klasikinis požiūris į organizacinius ir aktyvuojančius steroidų veikimo mechanizmus turėtų būti peržiūrėtas, kad būtų įtrauktas išplėstinis pogimdyminio jautrumo mažėjimo langas, susijęs su vyrų poravimosi elgsenos organizavimu steroidiniais hormonais, kuris baigiasi po brendimo ir paauglystės.

Klasikinio požiūrio į steroidinių hormonų organizacinį ir aktyvinamąjį poveikį peržiūra neišvengiamai sukelia naujų klausimų. Klasikiniu požiūriu kiaušidžių hormonai vaidina nedidelį vaidmenį smegenų ir elgesio seksualinėje diferenciacijoje arba visai jo neturi, tačiau kaupiasi įrodymų, kad kiaušidžių hormonų poveikis paauglystėje visam laikui pakeičia suaugusiųjų moterų elgesį. Dar nežinoma, ar suaugusių moterų elgesį reguliuoja atskiri paauglių jautrumo laikotarpiai, ar elgesio organizavimas įmanomas ankstesniais ar vėlesniais laiko momentais. Nuo steroidų priklausomos organizacijos jautraus laikotarpio reguliavimo supratimas labai pagerins mūsų supratimą apie ankstyvo ar vėlyvo brendimo pasekmes mergaitėms, o tai yra savalaikis klausimas, atsižvelgiant į tai, kad mergaičių brendimo pradžia pastaraisiais metais labai pažengė į priekį.Parent ir kt., 2003).

Kita svarbi tyrimo sritis – nustatyti mechanizmus, kuriais socialiniai ir aplinkos veiksniai tarpininkauja lytinių liaukų steroidinių hormonų poveikiui elgesiui. Įrodėme, kad socialinė patirtis pagerina elgesio trūkumus, kuriuos sukelia lytinių liaukų hormonų nebuvimas paauglystėje, o tai rodo, kad socialinė patirtis gali moduliuoti tas pačias nervų grandines, kurios paauglystėje yra perjungiamos ir sureguliuojamos, kad būtų galima tinkamai parodyti suaugusiųjų elgesį. Būsimuose tyrimuose pagrindinis dėmesys bus skiriamas neuroniniams mechanizmams, kuriais socialinė patirtis ir brendimo hormonai sąveikauja, kad paauglystės metu organizuotų smegenis. Taip pat bus naudinga nustatyti, kaip patirtis ir brendimo hormonai sąveikauja, kad paveiktų kitus socialinio elgesio tipus, tokius kaip agresija ir tėvų elgesys.

Galiausiai, dar daug reikia išmokti apie perinatalinio ir peripubertacinio organizavimo laikotarpių panašumus, skirtumus ir santykius. Atrodo aišku, kad vyrų dviejų pakopų organizavimas priklauso nuo dviejų kartų gyvenime, kai padidėja testosterono sekrecija. Be to, atrodo, kad testosteronas abu kartus maskulinizuoja ir defeminizuoja nervų grandines. Šiuo atžvilgiu perinatalinis ir peripubertacinis laikotarpis yra panašus. Tačiau šiuo metu neaišku, ar tiek androgeninis, tiek estrogeninis testosterono poveikis vyksta peripubertalinio organizacijoje, nes jie vyksta perinataliniu laikotarpiu, ir, kaip jau buvo aptarta, kiaušidžių hormonai yra svarbesni moterų peripubertalinio organizavimo metu nei perinatalinio organizacijoje. . Galimas padidėjusio antinksčių steroidų kiekio vaidmuo adrenarcho metu, kuris vyksta prieš žmonių brendimą, taip pat iš esmės neištirtas. Kitas pastebimas skirtumas tarp perinatalinio ir peripubertacinio periodo, bent jau kalbant apie patinų poravimosi elgseną, yra organizuotumo laipsnis. Jautrumas nuo steroidų priklausomai organizacijai paauglystėje yra mažesnis nei ankstyvame postnataliniame gyvenime, o tai tikėtina, nes perinatalinis organizavimo laikotarpis sumažina būsimą organizuojamų grandinių lankstumą ir plastiškumą. Be šio kiekybinio skirtumo, nėra aišku, ar yra kokybinis mechanizmų, kuriais perinataliniai ir brendimo hormonai formuoja struktūrinius seksualinius dimorfizmus, skirtumus, pvz., ląstelių proliferacijos moduliavimas, ląstelių išlikimas, ląstelių fenotipas, ryšys, nėra aišku. Nors eksperimentinis ryšys tarp perinatalinio ir peripubertacinio nuo hormonų priklausomos organizacijos laikotarpių pradedamas tirti, galima drąsiai teigti, kad perinatalinis organizavimo laikotarpis, nustatant pradinę seksualinės diferenciacijos vystymosi trajektoriją, nustato parametrus, kuriais veikia peripubertaciniai hormonai. ir numato, kas bus paauglystėje.

Padėka

Mūsų laboratorijoje peržiūrėtą darbą palaikė R01-MH068764, T32-MH070343, NIH F31-MH070125 ir NIH F32-MH068975.

Išnašos

Leidėjo atsisakymas: Tai PDF failas iš neregistruoto rankraščio, kuris buvo priimtas paskelbti. Kaip paslauga mūsų klientams teikiame šią ankstyvą rankraščio versiją. Rankraštis bus kopijuojamas, užrašomas ir peržiūrimas gautas įrodymas, kol jis bus paskelbtas galutinėje cituotojoje formoje. Atkreipkite dėmesį, kad gamybos proceso metu gali būti aptiktos klaidos, kurios gali turėti įtakos turiniui, ir visi su žurnalu susiję teisiniai atsakymai.

Nuorodos

  1. Ahmedas EI ir kt. Brendimo hormonai moduliuoja naujų ląstelių papildymą seksualiai dimorfinėse smegenų srityse. Nat Neurosci. 2008;11:995–97. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  2. Arnoldas AP, Breedlove SM. Organizacinis ir aktyvinamasis lytinių steroidų poveikis smegenims ir elgesiui: pakartotinė analizė. Horm Behav. 1985;19:469–98. [PubMed]
  3. Baumas MJ. Žinduolių koitalinio elgesio diferenciacija: lyginamoji analizė. Neurosci Biobehav Rev. 1979;3:265–284. [PubMed]
  4. Biehl MC ir kt. Brendimo laiko įtaka alkoholio vartojimui ir gausaus gėrimo trajektorijoms. Jaunimo ir paauglystės žurnalas. 2007;36:153–167.
  5. Bischof HJ ir kt. Seksualinio įspaudimo jautraus laikotarpio apribojimai: neuroanatominiai ir elgesio eksperimentai su zebriniu kikiliu (Taeniopygia guttata) Elgsenos smegenų tyrimai. 2002;133:317–322. [PubMed]
  6. Bischofas HJ. Seksualinio įspaudimo nerviniai mechanizmai. Gyvūnų biologija. 2003;53:89–112.
  7. Bischofas HJ. Elgesio ir neuroniniai aspektai vystymuisi jautriais laikotarpiais. Neuroreportas. 2007;18:461–465. [PubMed]
  8. Juodas JE, Greenough WT. Kaip sukurti smegenis: išsivystė kelios atminties sistemos ir tik kai kurios iš jų yra konstruktyvistinės. Elgesio ir smegenų mokslai. 1997;20:558-+.
  9. Bloch GJ ir kt. Priešpubertinis žiurkių patelių gydymas testosteronu: elgesio ir endokrininės funkcijos defeminizavimas suaugus. Neurosci Biobehav Rev. 1995;19:177–86. [PubMed]
  10. Borges S, Berry M. Tamsaus auginimo poveikis žiurkės regos žievės vystymuisi. Lyginamosios neurologijos žurnalas. 1978;180:277–300. [PubMed]
  11. Brand T, Slob A. Peripubertalinis žiurkių patinų kastravimas, suaugusių vaikščiojimas atvirame lauke ir partnerio pirmenybės elgesys. Elgesio smegenų tyrimas. 1988;30:111–117. [PubMed]
  12. Bratberg GH ir kt. Suvokiamas brendimo laikas, brendimo būklė ir alkoholio vartojimo bei cigarečių rūkymo paplitimas ankstyvoje ir vėlyvoje paauglystėje: populiacinis tyrimas, kuriame dalyvavo 8950 Norvegijos berniukų ir mergaičių. Acta Paediatrica. 2007;96:292–295. [PubMed]
  13. Burt SA ir kt. Menarchės laikas ir elgesio sutrikimo ištakos. Bendrosios psichiatrijos archyvas. 2006;63:890–896. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  14. Cavanagh SE. Seksualinis mergaičių debiutas ankstyvoje paauglystėje: rasės, brendimo laiko ir draugystės grupės charakteristikų sankirta. Paauglystės tyrimų žurnalas. 2004;14:285–312.
  15. Celio M ir kt. Ankstyvas brendimas kaip paauglių mergaičių agresijos ir nusikalstamumo rizikos veiksnys: apžvalga. Tarptautinis klinikinės praktikos žurnalas. 2006;60:1254–1262. [PubMed]
  16. Clemens LG, Gladue BA. Moteriškas seksualinis elgesys žiurkėms, sustiprintas prenataliniu androgenų aromatizacijos slopinimu. Horm Behav. 1978;11:190–201. [PubMed]
  17. Coniglio LP ir kt. Hormoninis specifiškumas mažinant auksinio žiurkėno patelės seksualinį imlumą. J Endokrinolis. 1973;57:55–61. [PubMed]
  18. Coniglio LP, Clemens LG. Auksinio žiurkėno maksimalaus jautrumo testosterono elgesio pakeitimui laikotarpis. Horm Behav. 1976;7:267–282. [PubMed]
  19. de Jonge FH ir kt. Seksualinis žiurkės patelės elgesys ir seksualinė orientacija po hormoninio gydymo įvairiais vystymosi etapais. Horm Behav. 1988;22:100–15. [PubMed]
  20. Dubas JS. Kognityviniai gebėjimai ir fizinis brendimas. In: Petersen AC, Brooks-Gunn J, redaktoriai. Paauglystės enciklopedija. „Girland Publishing“; New York, NY: 1991. 133–138 p.
  21. Eaton G. Vienos testosterono propionato injekcijos prieš brendimą įtaka suaugusių žiurkėnų, kastruotų gimus, biseksualiam elgesiui. Endokrinologija. 1970;87:934–40. [PubMed]
  22. Eichmannas F, Holstas DV. Teritorinio ženklinimo elgsenos organizavimas pagal testosteroną brendimo metu medžių kirkšnių patinams. Fizinis elgesys. 1999;65:785–91. [PubMed]
  23. Laukas EF ir kt. Naujagimių ir brendimo, bet ne suaugusiųjų, kiaušidžių steroidai yra būtini, kad išsivystytų moterims būdingi vengimo būdai, siekiant apsaugoti maisto produktą. Elgesio neuromokslai. 2004;118:1293–1304. [PubMed]
  24. Fromkin V ir kt. Kalbos raida Genie – kalbos įgijimo po kritinio laikotarpio atvejis. Smegenys ir kalba. 1974;1:81–107.
  25. Ge X ir kt. Brendimo laikotarpis, stresiniai gyvenimo įvykiai ir lyčių skirtumų atsiradimas paauglių depresijos simptomuose. Dev Psychol. 2001;37:404–17. [PubMed]
  26. Ge XJ ir kt. Kontekstinis brendimo pereinamojo laikotarpio poveikio deviantinei bendraamžių priklausomybei ir išoriniam elgesiui tarp afroamerikiečių vaikų stiprinimas. Raidos psichologija. 2002;38:42–54. [PubMed]
  27. Ge XJ ir kt. Kalbama apie laiką ir pokyčius: brendimo perėjimo poveikis didelės depresijos simptomams tarp afroamerikiečių jaunuolių. Raidos psichologija. 2003;39:430–439. [PubMed]
  28. Giedd JN ir kt. Smegenų vystymasis vaikystėje ir paauglystėje: išilginis MRT tyrimas. Nat Neurosci. 1999;2:861–3. [PubMed]
  29. Graberis JA. Lytinis brendimas kontekste. In: Hayward C, redaktorius. Lyčių skirtumai brendimo metu. Cambridge University Press; Niujorkas: 2003 m.
  30. Graber JA ir kt. Ar brendimo laikas yra susijęs su psichopatologija jauname amžiuje? Amerikos vaikų ir paauglių psichiatrijos akademijos žurnalas. 2004;43:718–726. [PubMed]
  31. Greenough WT ir kt. Patirtis ir smegenų vystymasis. Vaikas Dev. 1987;58:539–59. [PubMed]
  32. Halpern CT ir kt. Suvokiama fizinė branda, romantiško partnerio amžius ir paauglių rizikingas elgesys. Prevencijos mokslas. 2007;8:1–10. [PubMed]
  33. Hebbard PC ir kt. Du organizaciniai brendimo testosterono padariniai žiurkių patinams: trumpalaikė socialinė atmintis ir perėjimas nuo ilgalaikio stiprėjimo po stabligės hipokampo CA1. Exp Neurol. 2003; 182:470–5. [PubMed]
  34. Hensch TK. Kritinio laikotarpio reguliavimas. Kasmetinė neurologijos apžvalga. 2004;27:549–579. [PubMed]
  35. Hier DB, Crowley WF., Jr. Erdviniai gebėjimai vyrams, kuriems trūksta androgenų. N Engl J Med. 1982;306:1202–5. [PubMed]
  36. Huck UW ir kt. Nėščių ir žindančių auksinių žiurkėnų (Mesocricetus-Auratus) socialinis dominavimas ir reprodukcinė sėkmė sėklinėmis sąlygomis. Fiziologija ir elgesys. 1988;44:313–319. [PubMed]
  37. Kaltiala-Heino R ir kt. Ankstyvas brendimas yra susijęs su psichinės sveikatos problemomis vidurinėje paauglystėje. Socialiniai mokslai ir medicina. 2003;57:1055–1064. [PubMed]
  38. Kenneally SM ir kt. Kalbos intervencija po trisdešimties metų izoliacijos: laukinio vaiko atvejo tyrimas. Švietimas ir mokymas protinio atsilikimo ir vystymosi sutrikimų srityje. 1998;33:13–23.
  39. Knudsen EI. Jautrūs smegenų ir elgesio vystymosi laikotarpiai. Kognityvinio neurologijos žurnalas. 2004: 16: 1412 – 1425. [PubMed]
  40. Lenroot RK, Giedd JN. Vaikų ir paauglių smegenų vystymasis: anatominio magnetinio rezonanso tomografijos įžvalgos. Neurosci Biobehav Rev. 2006;30:718–29. [PubMed]
  41. Lumia A ir kt. Androgenų poveikis naujagimių ir prieš brendimą bulbektomizuotų ir kastruotų smilčių patinų žymėjimui ir agresyviam elgesiui. J Comp Physiol Psychol. 1977;91:1377–89.
  42. McCabe MP, Ricciardelli LA. Vyrų nepasitenkinimas kūno įvaizdžiu per visą gyvenimą – praeities literatūros apžvalga. Psichosomatinių tyrimų žurnalas. 2004;56:675–685. [PubMed]
  43. Michaud PA ir kt. Su lytimi susijusios psichologinės ir elgsenos brendimo laiko koreliacijos nacionalinėje Šveicarijos paauglių imtyje. Molekulinė ir ląstelių endokrinologija. 2006;254:172–178. [PubMed]
  44. Mueller SC ir kt. Ankstyvas androgenų poveikis moduliuoja erdvinį pažinimą įgimtos antinksčių hiperplazijos (CAH) psichoneuroendokrinologijoje. 2008;33:973–80. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  45. Nunez JL ir kt. Ląstelių mirtis žiurkių patinų ir patelių užpakalinės žievės vystymosi metu. J Comp Neurol. 2001;436:32–41. [PubMed]
  46. Nunez JL ir kt. Kiaušidžių hormonai po 20 postnatalinės dienos sumažina neuronų skaičių pirminėje žiurkės regėjimo žievėje. J Neurobiol. 2002;52:312–21. [PubMed]
  47. Parent AS ir kt. Normalaus brendimo laikas ir seksualinio ankstyvo amžiaus ribos: svyravimai visame pasaulyje, pasaulietinės tendencijos ir pokyčiai po migracijos. Endokrininės sistemos apžvalgos. 2003;24:668–693. [PubMed]
  48. Paup DC ir kt. Auksinio žiurkėno patelės maskulinizacija naujagimį gydant androgenais arba estrogenais. Horm Behav. 1972;3:123–31. [PubMed]
  49. Payne AP, Swanson HH. Agonistinis elgesys tarp tos pačios ir priešingos lyties žiurkėnų porų neutralioje stebėjimo zonoje. Elgesys. 1970;36:259. [PubMed]
  50. Pellis SM. Lyčių skirtumai žaidimo kovoje dar kartą peržiūrėti: tradiciniai ir netradiciniai žiurkių seksualinės diferenciacijos mechanizmai. Arch Sex Behav. 2002;31:17–26. [PubMed]
  51. Perrin JS ir kt. Baltosios medžiagos augimas paauglių smegenyse: testosterono ir androgenų receptorių vaidmuo. J Neurosci. 2008;28:9519–24. [PubMed]
  52. Phoenix C ir kt. Organizuojantis prenataliniu metu vartojamo testosterono propionato poveikis audiniams, tarpininkaujantis jūrų kiaulytės poravimosi elgesiui. Endokrinologija. 1959;65:369–382. [PubMed]
  53. Primus RJ, Kellogg CK. Su brendimu susiję pokyčiai turi įtakos žiurkių patinų su aplinka susijusios socialinės sąveikos vystymuisi. Dev Psychobiol. 1989;22:633–43. [PubMed]
  54. Primus R, Kellogg C. Lytinių liaukų hormonai brendimo metu organizuoja su aplinka susijusią socialinę sąveiką žiurkių patinuose. Hormonai ir elgesys. 1990;24:311–323. [PubMed]
  55. Primus RJ, Kellogg CK. Lytinių liaukų būklė ir brendimo amžius įtakoja benzodiazepino / GABA receptorių komplekso reakciją į aplinkos poveikį žiurkių patinams. Brain Res. 1991;561:299–306. [PubMed]
  56. Schulz KM ir kt. Lytinių liaukų hormonai vyrišką ir defeminizuoja reprodukcinį elgesį Sirijos žiurkėno patinų brendimo metu. Horm Behav. 2004a;45:242–249. [PubMed]
  57. Schulz KM ir kt. Kiaušidžių hormonai iš dalies defeminizuoja moterų lordozės elgesį brendimo metu. Neurologijos draugija, t. Programa Nr.538.20. Abstract Viewer / Maršruto planuotojas. Prisijungęs; San Diegas, CA. 2004b.
  58. Schulz KM, Sisk CL. Brendimo hormonai, paauglių smegenys ir socialinio elgesio brendimas: Sirijos žiurkėno pamokos. Mol ląstelių endokrinolis. 2006:254–255. 120–6. [PubMed]
  59. Schulz KM ir kt. Sėklidžių hormono ekspozicija paauglystėje organizuoja šoninio žymėjimo elgesį ir vazopresino receptorių prisijungimą prie šoninės pertvaros. Horm Behav. 2006a;50:477–83. [PubMed]
  60. Schulz KM ir kt. Estradiolis defeminizuoja Sirijos žiurkėnų patelių lordozės elgesį paauglystėje. Elgesio neuroendokrinologijos draugija; Pitsburgas, PA. 2006b.
  61. Schulz KM ir kt. Testosteronas programuoja suaugusiųjų socialinį elgesį prieš paauglystę ir jos metu, bet ne po jos. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  62. Scott JP ir kt. Kritiniai sistemų organizavimo laikotarpiai. Dev Psychobiol. 1974;7:489–513. [PubMed]
  63. Shrenker P ir kt. Postnatalinio testosterono vaidmuo vystant seksualiai dimorfinį elgesį DBA / 1Bg pelėse. Fizinis elgesys. 1985;35:757–62. [PubMed]
  64. Sisk CL ir kt. Lytinis brendimas: baigia vyrų socialinio elgesio mokyklą. Niujorko mokslų akademijos metraštis. 2003;1007:189–198. [PubMed]
  65. Sisk CL, Zehr JL. Brendimo hormonai organizuoja paauglių smegenis ir elgesį. Priekyje neuroendokrinolis. 2005;26:163–74. [PubMed]
  66. Stewart J, Cygan D. Kiaušidžių hormonai veikia ankstyvoje vystymosi stadijoje, kad padidėtų suaugusių žiurkių elgesys atvirame lauke. Hormonai ir elgesys. 1980;14:20–32. [PubMed]
  67. Striegel-Moore RH ir kt. Tyrinėti ryšį tarp menarchės laiko ir valgymo sutrikimo simptomų juodaodžių ir baltų paauglių mergaičių. Tarptautinis valgymo sutrikimų žurnalas. 2001;30:421–433. [PubMed]
  68. Swithers SE ir kt. Kiaušidžių hormonų įtaka žiurkių patelių nurijus, reaguojant į riebalų rūgščių oksidacijos pokyčius. Horm Behav. 2008;54:471–7. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  69. Tanner J. Augimas paauglystėje. Blakwell Scientific; Oksfordas: 1962 m.
  70. Timney B ir kt. Kačių regėjimo raida po ilgo tamsaus auginimo periodų. Eksperimentinis smegenų tyrimas. 1978;31:547–560. [PubMed]
  71. Wallen K, Baum MJ. Maskulinizacija ir defeminizacija altricialiniuose ir prieškokaliniuose žinduoliuose: lyginamieji steroidinių hormonų veikimo aspektai. In: Pfaff DW ir kt., redaktoriai. Hormonai, smegenys ir elgesys. Elsevier; 2002. 385–423 p.
  72. Zehr JL ir kt. Dendritinis medialinės migdolinės dalies genėjimas Sirijos žiurkėnų patino brendimo metu. J Neurobiol. 2006;66:578–90. [PubMed]
  73. Zehr JL ir kt. Ankstyvojo brendimo ryšys su sutrikusiu valgymu ir nerimu tarp bakalauro studijų moterų ir vyrų. Hormonai ir elgesys. 2007a;52(4):427–35. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  74. Zehr JL ir kt. Ankstyvojo brendimo ryšys su sutrikusiu valgymu ir nerimu tarp bakalauro studijų moterų ir vyrų. Hormonai ir elgesys. 2007b doi: 10.1016/j.yhbeh.2007.06.005. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]