Pastabos: beveik viskas apie priklausomybę išspaustas į abstrakčią.
Adv Psychosom Med. 2011: 30: 22-60. Epub 2011 Balandis 19.
Gardner EL.
Šaltinis
Neuropsichofarmakologijos skyrius, Intramuralinė mokslinių tyrimų programa, Nacionalinis narkotikų vartojimo institutas, Nacionaliniai sveikatos institutai, Baltimorė, MD 21224, JAV. [apsaugotas el. paštu]
Abstraktus
Priklausomybę sukeliantiems vaistams būdinga tai, kad juos savanoriškai leidžia patys laboratoriniai gyvūnai (dažniausiai jie yra avidūs) ir kad jie pagerina smegenų atlygio grandinės (sukuriančios „aukštą“, kurios siekia narkotikų vartotojas), veikimą. Pagrindinė atlygio schema susideda iš „nuoseklios“ grandinės, jungiančios ventralinį tegmentalinį plotą, branduolio branduolį ir ventralinį palidumą per medialinį priekinių smegenų ryšulį.
Nors iš pradžių manyta, kad paprasčiausiai koduoja hedoninio tono nustatytą tašką, manoma, kad šios grandinės funkciškai yra kur kas sudėtingesnės, taip pat užkoduojančios dėmesį, atlygio laukimą, atlygio tikimybės patvirtinimą ir skatinamąją motyvaciją. „Hedoninė disreguliacija“ šiose grandinėse gali sukelti priklausomybę.
Šios atlygio schemos „antrosios pakopos“ dopaminerginis komponentas yra lemiamas jautrumas priklausomybę sukeliantiems vaistams. Visiems priklausomybę sukeliantiems vaistams būdinga tai, kad jie sustiprina (tiesiogiai ar netiesiogiai ar net transsinapsiškai) dopaminerginio atlygio sinapsinę funkciją accumbens branduolyje. Vaistų vartojimą savarankiškai reguliuoja branduolio accumbens dopamino lygis ir tai daroma tam, kad branduolio accumbens dopaminas išliktų tam tikroje padidintoje riboje (norimam hedoniniam lygiui palaikyti).
Kai kurių priklausomybę sukeliančių vaistų (pvz., Opiatų) klasės tolerancija euforijos poveikiui atsiranda vartojant lėtinį poveikį. Paskui vartojimo disforija vyrauja atlygio grandinės hedoniniame tone, o narkomanai nebevartoja narkotikų, kad pakiltų, o tiesiog norėdami grįžti į normalią būseną. Smegenų grandinės, tarpininkaujančios maloniam priklausomybę sukeliančių vaistų poveikiui, anatomiškai, neurofiziologiškai ir neurochemiškai skiriasi nuo tų, kurios tarpininkauja fizinei priklausomybei, ir nuo tų, kurios tarpininkauja potraukiui ir atkryčiui.
Yra svarbių genetinių priklausomybės nuo narkotikų skirtumų, tačiau aplinkos veiksniai, tokie kaip stresas ir socialinis pralaimėjimas, taip pat keičia smegenų atlygio mechanizmus taip, kad suteiktų pažeidžiamumą priklausomybei. Trumpai tariant, „bio-psichosocialinis“ etiologijos modelis labai tinka priklausomybei.
Priklausomybė, atrodo, koreliuoja su hipodopaminergine disfunkcine būsena smegenų atlygio grandinėje. Neurimaging tyrimai su žmonėmis suteikia prielaidą šiai hipotezei. Patikimi įrodymai taip pat susiję su serotonerginiais, opioidiniais, endokannabinoidiniais, GABAerginiais ir glutamaterginiais mechanizmais priklausomybėje.
Kritiškai, priklausomybė nuo narkotikų progresuoja nuo retkarčiais naudojamo naudojimo iki impulsyvaus vartojimo iki įprastinio priverstinio naudojimo. Tai siejasi su progresu nuo atlygio skatinamo į įpročius orientuoto narkotikų paieškos elgesio.
Šis elgesio progresavimas koreliuoja su neuroanatominiu progresavimu nuo ventralinės striatrijos (branduolio accumbens) iki doralinės striatos kontrolės vaistų paieškos elgsenai.
Trys klasikiniai troškimo ir atkryčio sukėlėjų rinkiniai yra: a) priklausomybę sukeliančių vaistų ekspozicija, (b) stresas ir (c) pakartotinis poveikis aplinkai (žmonėms, vietoms, daiktams), anksčiau susijęs su narkotikų vartojimu. Narkotikų sukeltas recidyvas apima branduolį accumbens ir neurotransmiterį dopaminą.
Streso sukeltas recidyvas apima (a) centrinį amygdalos branduolį, stria terminalo lovos branduolį ir neurotransmiterio kortikosropino atpalaidavimo faktorių ir (b) smegenų kamieno ir neurotransmiterio norepinefrino šoninius tegmentinius noradrenerginius branduolius.
Cue'o sukeltas recidyvas apima bazolaterinį amygdalos branduolį, hipokampą ir neurotransmiterį glutamatą. Žinios apie narkomanijos, neurofiziologijos, neurochemijos ir neurofarmakologijos priklausomybę nuo galvos smegenyse šiuo metu gamina įvairias narkomanijos farmakoterapinio gydymo strategijas, kai kurios iš jų atrodo perspektyvios.
Copyright © 2011 S. Karger AG, Bazelis.
;