Komentarai: Priklausomybių tyrinėtojai žino, kad priklausomybės nuo elgesio ir priklausomybės nuo medžiagų apima tuos pačius kelius ir panašius arba persidengiančius mechanizmus. Tai dar vienas tyrimas, patvirtinantis šią paradigmą. Priklausomybės užgrobia mūsų įprastus kelius atlygio grandinės centre, todėl jos paveikia mus labai įvairiai.
STRAIPSNIS
Durhamas, NC, JAV ir Melburnas, Australija. Duke universiteto medicinos centro ir Australijos mokslininkų komanda nustatė, kad priklausomybę sukeliantys vaistai galėjo užgrobti tas pačias smegenų ląsteles ir jungtis, kurios tarnauja galingam, senoviniam instinktui: druskos apetitui.
Jų graužikų tyrimai rodo, kaip tam tikri genai yra reguliuojami toje smegenų dalyje, kuri kontroliuoja druskos, vandens, energijos, dauginimosi ir kitus ritmus – pagumburio. Mokslininkai nustatė, kad genų modeliai, suaktyvinami skatinant instinktyvų elgesį, druskos apetitą, yra tos pačios genų grupės, kurias reguliuoja priklausomybė nuo kokaino ar opiatų (pavyzdžiui, heroino).
„Buvome nustebinti ir patenkinti, kad su priklausomybe susijusių kelių blokavimas gali stipriai sutrikdyti natrio apetitą“, – sakė vienas iš pagrindinių autorių Wolfgangas Liedtke, MD, Ph.D., Duke universiteto medicinos ir neurobiologijos docentas. „Mūsų išvados turi gilių ir plataus masto medicininių pasekmių ir gali paskatinti naują supratimą apie priklausomybes ir žalingas pasekmes, kai nutukimą sukeliantis maistas yra perkrautas natriu.
Tyrimas buvo paskelbtas Nacionalinės mokslų akademijos ankstyvajame leidime liepos 11 d.
„Nors tokie instinktai kaip druskos apetitas iš esmės yra genetinės nervų programos, mokymasis ir pažinimas juos gali iš esmės pakeisti“, – sakė vienas iš pagrindinių autorių profesorius Derekas Dentonas iš Melburno universiteto ir Florey Neuroscience Institute, kuris garsėja savo novatorišku darbu. instinktyvaus elgesio srityje. „Kai veikia genetinė programa, patirtis, kuri yra programos vykdymo dalis, įsikūnija į bendrus individo elgesio modelius, o kai kurie mokslininkai iškėlė teoriją, kad priklausomybė nuo narkotikų gali naudoti nervinius instinkto kelius. Šiame tyrime įrodėme, kad vienas klasikinis instinktas, druskos alkis, sukuria nervų sistemą, kuri palaiko priklausomybę nuo opiatų ir kokaino.
Giliai įsišakniję senovės instinkto keliai gali paaiškinti, kodėl priklausomybės gydymas, kurio pagrindinis tikslas – abstinencija, yra toks sudėtingas, sakė Dentonas. Liedtke teigė, kad tai gali būti aktualu, atsižvelgiant į pastebimą priežiūros metodų, nesusijusių su abstinencija, sėkmę, pavyzdžiui, heroino pakeitimą metadonu ir cigarečių nikotino derva ar pleistru.
„Darbas atveria naujus eksperimentinio požiūrio į priklausomybę kelius“, - sakė Dentonas.
Tyrimas buvo pirmasis, kuriame buvo tiriamas druskos apetito genų reguliavimas pagumburyje. Komanda naudojo du metodus, kad paskatintų instinktyvų pelių elgesį – kurį laiką jos nenaudojo druskos kartu su diuretiku ir taip pat naudojo streso hormoną AKTH, kad padidintų druskos poreikį.
Liedtke, kuris taip pat yra susijęs su Duke'o vertimo neurologijos centru ir Duke'o skausmo klinikomis, sakė, kad mokslininkai buvo nustebinti, kad jie galėjo nustatyti, kad genai buvo „įjungti“ arba „išjungti“ dėl druskos apetito. Šie modeliai dažnai buvo iš esmės priešingi. per dešimt minučių po to, kai gyvūnai geria druskos tirpalą, gerokai anksčiau, nei bet kokia reikšminga druska galėjo būti absorbuojama iš žarnyno į kraują. Liedtke sakė, kad klausimas, kaip tai įvyksta, yra gluminantis ir atveria visiškai naują lauką tyrinėjimui.
Kalbant apie šio elgesio pranašumą išgyvenimui, greitas druskos apetito patenkinimas yra prasmingas. Laukinių gyvūnų galimybė greitai kompensuoti druskos poreikį aistringai plakant sūrų tirpalą reiškia, kad išsekę gyvūnai gali atsigerti ir greitai pasišalinti, sumažindami jų pažeidžiamumą plėšrūnams.
Duke-Melbourne tyrimo grupė nustatė, kad kai gyvūnas turi stiprų natrio apetitą, tam tikra pagumburio sritis tampa jautri dopamino, kuris yra smegenų vidinė valiuta už atlygį, poveikiui. Tai rodo, kad instinktyvaus poreikio būsena, natrio trūkumas, pagumburį „pakrauna pavasariu“ subjektyviam atlygio patyrimui, kuris atsiranda, kai gyvūnai patenkina poreikį – patenkinto jausmo. Šią koncepciją pagrindžia jų išvada, kad vietinis dopamino poveikis pagumburio subregionui yra labai svarbus gyvūnų instinktyviam elgesiui.
Priklausomybės genų ryšys su pagumburio genu pokyčiais palaiko genezę ir tenkina klasikinį instinktą, natrio apetitą
- Wolfgangas B. Liedtkea,b,1,
- Michaelas J. McKinleyc,d,
- Lesley L. Walkerc,2,
- Hao Zhangb,2,
- Andreasas R. Pfeningasb,2,
- Džonas Dragasc,e,
- Sarah J. Hochendonera,b,
- Donald L. Hiltonf,
- Andrew J. Lawrencec,eir
- Derekas A. Dentonasc,g,h,1
Prisidėjo Derekas A. Dentonas, 7 m. birželio 2011 d. (išsiųsta peržiūrėti 1 m. balandžio 2011 d.)
Abstraktus
Natrio apetitas yra instinktas, apimantis aistringus konkrečius ketinimus. Jį sukelia natrio trūkumas, streso sukeltas adrenokortikotropinis hormonas (AKTH) ir dauginimasis. Genomo matricos pelėms, kurioms trūksta natrio, arba po AKTH infuzijos parodė pagumburio genų reguliavimą, įskaitant dopamino ir cAMP reguliuojamą neuronų fosfoproteiną 32 kDa (DARPP-32), dopamino receptorius-1 ir -2, α-2C- adrenoreceptorių ir striatiniu praturtintą baltymo tirozino fosfatazę (STEP). Tiek DARPP-32, tiek nervinio plastiškumo reguliatoriaus aktyvumas reguliuojamas su citoskeletu susijęs baltymas (ARC) buvo sureguliuotas šoniniuose pagumburio oreksinerginiuose neuronuose dėl natrio trūkumo. Dopamino D1 (SCH23390) ir D2 receptorių (rakloprido) antagonistų vartojimas sumažino natrio apetito patenkinimą, kurį sukėlė natrio trūkumas. SCH23390 buvo specifinis ir neturėjo įtakos osmosinio vandens gėrimui, o raclopridas taip pat sumažino vandens suvartojimą. D1 receptorių KO pelės turėjo normalų natrio apetitą, o tai rodo kompensacinį reguliavimą. Apetitas buvo nejautrus SCH23390, patvirtinantis, kad nėra tikslinio poveikio. Dvišalė SCH23390 mikroinjekcija (100 nM 200 nL) į žiurkių šoninį pagumburį labai sumažino natrio apetitą. Pelių, turinčių natrio apetitą, pagumburio genų rinkinio praturtinimo analizė parodė reikšmingą genų rinkinių, anksčiau susijusių su priklausomybe (opiatai ir kokainas), praturtėjimą. Šis suderinto genų reguliavimo atradimas buvo susilpnintas, kai pasitenkinimas buvo gluminanti greita, tik 10 minučių kinetika, prieš tai reikšmingai absorbuojant druską iš žarnyno. Druskos apetitas ir hedoniškas druskos pomėgis išaugo daugiau nei 100 milijonų metų (pvz., Meterijoje). Narkotikai, sukeliantys malonumą ir priklausomybę, yra palyginti neseniai ir greičiausiai atspindi evoliucinių senovinių sistemų, turinčių didelę išlikimo vertę, uzurpavimą, tenkinant šiuolaikinius hedoninius pasitenkinimus. Mūsų išvados apibūdina instinktyvaus elgesio, kurį užkoduoja smegenys, molekulinę logiką, galinčią turėti svarbių transliacinių ir medicininių pasekmių.
;