Neuropsychopharmacology. 2015 m. vasario 18 d. doi: 10.1038/npp.2015.45.
Ferrisas MJ1, Calipari ES1, Rose JH1, Siciliano CA1, Saulė H1, Chenas R1, Jones SR1.
Abstraktus
Jungtinėse Valstijose yra maždaug 1.6 milijono žmonių, atitinkančių priklausomybės nuo kokaino kriterijus, ir šiuo metu nėra FDA patvirtintų farmakoterapijų. Įrodyta, kad amfetamino pagrindu pagaminti dopamino atpalaiduojantys vaistai yra veiksmingi mažinant motyvaciją savarankiškai vartoti kokainą ir sumažinti gyvūnų ir žmonių suvartojimą. Yra hipotezė, kad amfetaminas veikia kaip pakaitinė kokaino terapija, nes padidina tarpląstelinio dopamino kiekį.
Naudodami voltamperometriją smegenų pjūviuose, išbandėme vienos amfetamino infuzijos gebėjimą in vivo moduliuoti dopamino išsiskyrimą, įsisavinimo kinetiką ir kokaino stiprumą kokaino negydusiems gyvūnams ir po to, kai kokaino buvo vartojamas savarankiškai (1.5 mg/kg/infuzija, fiksuota). -santykis 1, 40 injekcijų per dieną x 5 dienos). Dopamino kinetika buvo matuojama praėjus 1 ir 24 valandoms po amfetamino infuzijos (0.56 mg/kg, iv). Po kokaino patekimo į save, dopamino išsiskyrimas, maksimalus pasisavinimo greitis (Vdaugiausia), sumažėjo su membrana susijusių dopamino transporterio (DAT) lygis, o DAT buvo mažiau jautrus kokainui. Viena amfetamino infuzija sumažino Vdaugiausia ir membranos DAT lygiai kokaino nevartojusiems gyvūnams, tačiau visiškai atkūrė visus dopamino terminalo funkcijos aspektus kokainą savarankiškai vartojantiems gyvūnams.
Čia pirmą kartą demonstruojame farmakologiškai sukeltą, neatidėliotiną dopamino nervų galinės funkcijos trūkumo gelbėjimą gyvūnams, kurie anksčiau vartojo dideles kokaino dozes. Šis stebėjimas patvirtina mintį, kad DAT raiška ir funkcija gali būti keičiami greitai, ir taip pat rodo, kad amfetamino farmakoterapinis poveikis priklausomybei nuo kokaino yra didesnis nei pakaitinė terapija.
;
