Emocinis valgymo fenotipas yra susijęs su centriniu dopamino D2 receptorių rišimu nepriklausomai nuo kūno masės indekso (2015)

Eiti į:

Abstraktus

PET tyrimai pateikė įvairių įrodymų apie centrinių D2/D3 dopamino receptorių prisijungimą ir jo ryšį su nutukimu, matuojant kūno masės indeksu (KMI). Kiti nutukimo aspektai gali būti glaudžiau susieti su dopaminergine sistema. Mes apibūdinome su nutukimu susijusį elgesį ir nustatėme, ar jie susiję su specifiniu centrinio D2 receptorių (D2R) surišimu, nepriklausomai nuo KMI. Dvidešimt du nutukę ir 17 normalaus svorio dalyvių užpildė su valgymu ir atlygiu susijusius klausimynus ir jiems buvo atliktas PET skenavimas naudojant selektyvų D2R ir nepakeičiamą radioligandą.N-[11C]metil)benperidolis. Klausimynai buvo sugrupuoti pagal sritis (valgymas susijęs su emocijomis, valgymas susijęs su atlygiu, nevalgymas elgesys, motyvuotas atlygiu arba jautrumas bausmei). Normalizuoti, suminiai kiekvieno domeno balai buvo lyginami tarp nutukusių ir normalaus svorio grupių ir koreliuojami su juostelių ir vidurinių smegenų D2R surišimu. Palyginti su normalaus svorio asmenimis, nutukusi grupė pati pranešė apie didesnį valgymo dažnį, susijusį su emocijomis ir atlygiu.p < 0.001), didesnis jautrumas bausmei (p = 0.06) ir mažesnis elgesys su atlygiu už maistą (p  < 0.01). Normalaus svorio ir nutukusių dalyvių emocinis valgymas ir elgesys, susijęs su ne maistu, teigiamai koreliavo su striatu (p < 0.05) ir vidurinės smegenys (p < 0.05) D2R surišimas, atitinkamai. Apibendrinant galima pasakyti, kad emocinis valgymo fenotipas gali geriau atspindėti pakitusią centrinę D2R funkciją nei kitos dažniausiai naudojamos su nutukimu susijusios priemonės, tokios kaip KMI.

Su atlygiu susiję elgesio ir nervų sistemos sutrikimai gali prisidėti prie nutukimo1 ir numatyti terapinius tikslus ligos prevencijai ir gydymui. Tačiau striatalinio dopamino (DA) signalizacijos vaidmuo žmogaus nutukimui lieka neaiškus dėl mišrių PET/SPECT tyrimų rezultatų, kuriuose vertinamas ryšys tarp kūno masės indekso (KMI) ir D2/D3 DA receptorių (D2/D3R) prieinamumo. Kai kurie tyrimai parodė, kad striatalinis D2/D3R prieinamumas yra mažesnis nutukimo atveju ir neigiamai koreliuoja su KMI2,3,4 o kiti neranda skirtumo5,6,7 arba didesnis D2/D3R prieinamumas nutukusiems, palyginti su normalaus svorio asmenims8 arba didėjant KMI9. Naudodami labai specifinį ir nepakeičiamą ligandą, neradome reikšmingų D2 receptorių potipio (D2R) jungimosi su nutukimu ar KMI sąsajų.10.

Žmonių nutukimo skirtumai DA PET tyrimo išvados gali būti dėl kelių veiksnių. Pavyzdžiui, tirti mėginiai turėjo skirtingą nutukimo laipsnį – nuo ​​antsvorio (KMI 25.0–29.9 kg/m).2)3,6,9 ir lengvas I klasė (KMI 30.0-34.9 kg/m2)3 nutukimas iki sunkesnės III klasės (KMI ≥ 40.0 kg/m2)2,4,5,8,9,10 nutukimas. Nutukimo fenotipas ir DA signalizacijos anomalijos gali skirtis įvairiose nutukimo klasėse1,6. Siekiant dar labiau apsunkinti aiškinimą, daugumoje šių tyrimų buvo naudojami radioligandai su svarbiais apribojimais. Tiksliau, [11C] raclopride ir [18F]fallypride neskiria D2R ir D3R11, kurios smegenyse lokalizuotos skirtingai ir gali būti funkciškai skirtingos12. Be to, šiuos radioligandus gali išstumti DA, todėl D2/D3R prieinamumo priemones įtakoja endogeninis DA išsiskyrimas ir D2/D3R surišimas. Rep13,14,15.

Nors KMI nėra nuosekliai koreliuojamas su D2/D3R prieinamumu16, nutukimo elgesio aspektai gali turėti glaudesnį ryšį su DA signalizacija. Siekdami išspręsti šią problemą ir aukščiau aprašytus apribojimus, įvertinome su nutukimu susijusias charakteristikas, kurios gali būti susijusios su DA signalizavimu, pvz., emocijomis ir atlygiu pagrįstą valgymą ir elgesį, kurį motyvuoja atlygis ne maistu ir jautrumas bausmei, nutukusiems ir normalaus svorio. dalyvių. Ištyrėme, ar šios charakteristikos koreliuoja su striataliniu D2R, naudodami (N-[11C]metil)benperidolis ([11C]NMB), PET radioligando DA D2 receptorių antagonistas, kuris yra labai selektyvus D2R, o ne D3R17 ir kitų G-baltymų receptorių ir jo neišstumia endogeninis DA išsiskyrimas18. Be to, kadangi naujovių ieškojimo elgesys yra susijęs su vidurinių smegenų D2/D3R surišimu19, ištyrėme ryšį tarp vidurinių smegenų D2R prisijungimo ir su nutukimu susijusio elgesio.

Metodai

Dalyviai

Dalyviai buvo 17 normalaus svorio ir 22 nutukę asmenys (žr Lentelė 1). Vienas normalaus svorio grupės asmuo turėjo šiek tiek antsvorio (KMI = 25.9 kg/m2), tačiau kūno riebalų procentas ir kiti svorio parametrai atitiko normalaus svorio kriterijus. Atrinkti duomenys iš 15 dalyvių iš kiekvienos grupės buvo pateikti anksčiau10. Po naktinio badavimo (mažiausiai 8 valandas) dalyviams buvo atliktas išsamus medicininis įvertinimas, įprasti kraujo tyrimai, hemoglobino A1C ir geriamojo gliukozės tolerancijos testas (OGTT). Asmenys, kurie patys pranešė, kad sirgo cukriniu diabetu, A1C ≥ 6.5 % arba OGTT rezultatai, rodantys, kad gliukozės kiekis nevalgius, geriamosios gliukozės tolerancija ar diabetas buvo sutrikęs, buvo neįtraukti. Asmenys taip pat buvo tikrinami ir neįtraukti į IQ < 8020 (WASI) ir būklės, įskaitant parkinsonizmą, visą gyvenimą trunkančią psichozę, maniją, priklausomybę nuo medžiagų, didžiąją depresiją, socialinę fobiją, valgymo sutrikimus (įskaitant persivalgymo sutrikimą) ir panikos sutrikimus neurologinio tyrimo ir psichiatrinio pokalbio metu (struktūrinis klinikinis interviu DSM-IV).21). Dabartinis rūkymas ir vaistai, susiję su DA funkcija, taip pat buvo išskirtiniai. Nė vienas dalyvis nerūkė tabako per pastarąsias 11 mėnesių. arba vartojo vaistus, susijusius su DA funkcija per pastarąjį mėnesį. Visi dalyviai pateikė raštišką informuotą sutikimą. Visos procedūros buvo atliktos pagal Helsinkio deklaraciją ir patvirtintos Vašingtono universiteto Žmonių tyrimų apsaugos biuro ir Radioaktyviųjų vaistų tyrimų komiteto.

Lentelė 1 

Dalyvių charakteristikos

Klausimynai

OGTT dieną, iš karto ir po 1 val., po kurios buvo patiekiamas lengvas užkandis ir atitinkamai pietūs, dalyviai užpildė klausimynus, kuriuose buvo aptariami su DA susiję konstruktai arba sritys, kurios domina: 1) valgymo elgesys, susijęs su emocijomis, įskaitant neigiamo poveikio vengimą. ; 2) valgymo elgesys, susijęs su atlygiu, įskaitant potraukį skaniems maisto produktams ir nesugebėjimą apriboti saldaus maisto vartojimo; 3) atlygio ne maisto elgesys, įskaitant požiūrį, jautrumą, motyvaciją ir atlygio ne maistu stimulų lūkesčius; ir 4) bausmės vengimas, įskaitant slopinimą, jautrumą ir laukimą. Į šias skirtingas sritis buvo įtrauktos savianalizės klausimynai arba savarankiškų ataskaitų anketų poskalės (Lentelė 2) remiantis jų aprašymais originaliuose rankraščiuose, kuriuose pristatomas ir patvirtinamas klausimynas. Kiekvieno klausimyno ar subskalės balai buvo konvertuoti į z-balai ir sumuojami kartu su kitais į domeną įtrauktais matais, kad būtų gauti galutiniai kiekvieno asmens domeno balai.

Lentelė 2 

Elgesio sritys. Normalaus svorio n = 17; Nutukęs n = 21-22.

Šios anketos buvo įtrauktos į domeną Eating Related to Emotion: Emocinio valgymo skalė22 (EES) įvertina norą valgyti dėl neigiamų emocijų. Olandų valgymo elgesio „emocinis“ poskalė23 (DEBQ ES) susideda iš apibendrintų polinkių valgyti, reaguojant į „išsklaidytas“ (pvz., nuobodu) ir „aiškiai paženklintas“ (pvz., pykčio) emocijas, įvertinimų. Saldaus skonio klausimyno „nuotaikos keitimo efekto“ poskalė24 (STQ MAE) įvertina, kiek saldaus maisto valgymas teigiamai pakeičia nuotaiką.

Šios anketos buvo įtrauktos į domeną „Eating Related with Reward“: „Binge Eating Scale“25 (BES) įvertina persivalgymo patyrimo laipsnį, įskaitant elgesį (pvz., valgymą slaptai) ir emocijas, atsirandančias prieš ir po persivalgymo (pvz., kontrolės stoka). STQ subskalė „Pablogėjusi saldumynų valgymo kontrolė“.24 (STQ IC) yra gebėjimo susilaikyti nuo saldumynų matas. Mes panaudojome bendrą maisto troškimo inventoriaus balą26 (FCI), skirtas bendram potraukiui saldaus ir daug angliavandenių turinčio ar riebaus maisto išmatuoti.

Šie klausimynai buvo įtraukti į ne maisto apdovanojimų domeną: BIS/BAS elgesio aktyvinimo sistemos (BAS) dalis27 Klausimyną sudaro trys subskalės: veržlumas, linksmybių siekimas ir reagavimas už atlygį. Jis skirtas BAS jautrumui matuoti. Asmenys, turintys stipresnį BAS, turėtų būti jautresni ir patirti daugiau malonumo gavę atlygio užuominas28,29. Jautrumo atlygiui klausimyno jautrumas bausmei ir jautrumo apdovanojimui dalis30 (SPSRQ) taip pat įvertina BAS veikimą. Apibendrintų atlygio ir bausmės tikėtinos skalės atlygio tikimybės dalis31 matuoja optimizmą ir teigiamų gyvenimo įvykių tikėtinumą. Temperamento ir charakterio inventoriaus „smalsumo elgesys“ arba naujovių ieškojimas32 (TCI-R) atspindi polinkį į aktyvų naujovių ieškojimą, impulsyvumą ir požiūrį į atlygio užuominas. TCI „priklausomybės nuo atlygio“ dimensija atspindi polinkį į prosocialų elgesį ir socialinį pritarimą. TCI „patvarumo“ matmuo atspindi atkaklumo laipsnį, nepaisant nuovargio ir kitų kliūčių.

Į bausmės sritį buvo įtraukti šie klausimynai: BIS/BAS elgesio slopinimo sistemos (BIS) dalis27 anketoje matuojamas BIS jautrumas. Žmonės, turintys didesnį BIS jautrumą, turėtų būti jautresni ir jausti didesnį nerimą reaguodami į bausmės užuominas28,29. Vynuogių bausmės dalys31 ir SPSRQ30 atitinkamai įvertinti bausmės trukmę ir jautrumą. TCI-R skyrius „Žalos išvengimas“.32 vertina polinkį į elgesį, kuriuo siekiama išvengti žalos.

MRT ir PET įsigijimas

Dieną, atskirtą nuo OGTT dienos, dalyviams buvo atliktas MRT ir 2 valandų PET skenavimas, kuris vyko tarp 0900 ir 1700 val.11C] NMB sintezė, MRT ir PET skenavimo gavimas aprašyti anksčiau10. Kiekvienas dalyvis į veną gavo 6.4–18.1 mCi, kuriame yra <7.3 μg nepažymėto NMB. [11C]NMB grynumas buvo ≥96%, o specifinis aktyvumas ≥1066 Ci/mmol (39 TBq/mmol). Nuo [11C]NMB nepakeičia endogeninė DA18, dalyvių nebuvo prašoma pasninkauti ar kitaip keisti savo maisto suvartojimą naktį prieš arba nuskaitymo dieną.

IG pagrįstos analizės

Mūsų ROI pagrįstos analizės metodai aprašyti Eizenšteine et al.10,33. Neurovaizdų programinė įranga FreeSurfer (http://surfer.nmr.mgh.harvard.edu) buvo naudojama striataliniams regionams segmentuoti.34. Norint apriboti kelis palyginimus, D2R specifinis surišimas (BPND) kiekvienai ROI buvo apskaičiuotas kairiojo ir dešiniojo pusrutulių vidurkis. Putamen ir caudate D2R BPNDs buvo apskaičiuotas, kad būtų gautas sudėtinis nugaros striatalinis AKSND ir ventralinis striatalinis BPND įtrauktas vidutinis nucleus accumbens D2R BPND. Vidurinės smegenų sritis buvo atsekta kiekvieno asmens MPRAGE, kaip aprašyta anksčiau33.

Vokseliu pagrįstos analizės

Atlikome vokseliais pagrįstą analizę, siekdami nustatyti, ar konkrečios D2R surišimo juostelės ar vidurinės smegenų grupės yra susijusios su KMI arba valgymu, susijusiu su emocijomis, valgymu, susijusiu su atlygiu, apdovanojimu už maistą ir bausmėmis. D2R BP vaizdaiND Kiekvienam dalyviui buvo sukurti smegenyse ir išlyginti 6 mm visu pločiu, esant pusei didžiausio branduolio. Šie vaizdai buvo apskaičiuoti normalaus svorio ir nutukusių asmenų vidurkiu, o slenkstis buvo nustatytas ties BPND = 0, kad būtų galima naudoti kaip aiškią kaukę tik regionams, įskaitant striatumą arba subkortikinius regionus. Teigiamos ir neigiamos sąsajos tarp D2R surišimo ir priklausomų kintamųjų buvo išbandytos vokselio lygiu naudojant SPM8 (//www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm).

Pirminės statistinės analizės

Didžioji dalis duomenų buvo tvarkoma naudojant REDCap elektroninius duomenų surinkimo įrankius, kuriuos priglobė Vašingtono universiteto medicinos mokyklos Biostatistikos skyrius.35. Grupės demografiniai kintamieji buvo lyginami su Pearson Chi Square, Mann Whitney Uarba t- testai. Nugaros ir ventralinis striatalinis BPND buvo lyginami su pakartotiniais ANCOVA matavimais, atsižvelgiant į amžių, etninę kilmę ir išsilavinimą. Vidurinės smegenys D2R BPND ir domenų balai buvo lyginami tarp normalaus svorio ir nutukusių grupių, kurių ANCOVA priklauso nuo amžiaus, etninės priklausomybės ir išsilavinimo. Reikšmingi elgsenos srities atradimai buvo ištirti naudojant kiekvieno klausimyno, prisidedančio prie tos srities, tiriamuosius ANCOVA. Atskiri hierarchiniai linijinės regresijos modeliai su atitinkamais kintamaisiais (amžiu, etnine kilme, išsilavinimo lygiu ir (arba) KMI) buvo naudojami kiekvieno dominančio kintamojo gebėjimui numatyti striatalinį arba vidurinį smegenų D2R BP.ND. Šios analizės taip pat davė dalines koreliacijas, apibūdinančias unikalią dispersiją, kurią sukelia kiekvienas BP dominantis kintamasis.ND. Voxelwise analizei koreliacijos tarp D2R prisijungimo ir KMI bei elgesio srities balų buvo apskaičiuotos kaip Pearsono. r ir patikrinta dėl reikšmingumo naudojant Studento vieną pavyzdį t- testai, skirti kiekvienam vokseliui nustatyti pagal amžių, etninę kilmę, išsilavinimą ir, elgsenos srityse, KMI. Norėdami atlikti SPM analizę, p  ≤ 0.001, atlikus daugkartinę palyginimo korekciją, vokselio lygiu buvo laikomas reikšmingu. Visoms kitoms analizėms reikšmingumo lygis buvo nustatytas α ≤ 0.05.

rezultatai

Dalyvių charakteristikos

Normalaus svorio ir nutukimo grupės aprašytos Lentelė 1. Neturėjome pilnų vieno nutukusio asmens ne maisto apdovanojimo ir bausmės klausimyno duomenų rinkinių, o kitam nutukusiam asmeniui nebuvo atliktas PET skenavimas. Todėl išanalizuoti duomenų rinkiniai, įskaitant šiuos kintamuosius, susideda iš 21 nutukusio ir 17 normalaus svorio asmenų. Vieno normalaus svorio dalyvio vidurinės smegenų D2R BPND buvo per mažas, kad jį būtų galima kiekybiškai įvertinti mūsų apdorojimo programine įranga, o analizės, įskaitant šį kintamąjį, apėmė 20 arba 21 nutukusių ir 16 normalaus svorio dalyvių.

KMI ir centrinis D2R specifinis surišimas

Kaip ir ankstesnėje ataskaitoje apie šių asmenų pogrupį10, po kovariacijos pagal amžių, etiškumą ir išsilavinimo lygį, nutukusios ir normalaus svorio grupės nesiskyrė pagal striatalinį AKSND (normalus svoris reiškia bendrą striatalinį BPND = 10.30, SD = 1.17; nutukimas – tai bendras striatalinis AKSND = 10.22, SD = 1.34; F1,33 = 1.98, p = 0.17). Abiejose grupėse nugaros striatalinis D2R BPND buvo didesnis nei ventralinis striatalinis AKSND nežymiai reikšmingu lygiu (nugaros vidutinis BPND = 4.09, SD = 0.52; ventralinis vidutinis BPND = 2.08, SD = 0.29; F1,33 = 3.87, p = 0.06) ir nebuvo reikšmingos sąveikos tarp grupės ir striatalinio regiono (F1,33 = 1.98, p = 0.17). Vidurinės smegenys D2R BPND nesiskyrė tarp normalaus svorio ir nutukusių grupių (normalaus svorio vidutinis AKSND = 0.27, SD = 0.14; nutukęs vidutinis AKSND = 0.27, SD = 0.09; F1,32 = 0.15, p = 0.70).

Kontroliuodamas amžių, etninę kilmę ir išsilavinimą, KMI nenumatė striatalinio BPND tarp visų dalyvių (nugaros R2 pokytis = 0.07. F1,33 = 2.61, p = 0.12; ventralinis R2 pokytis = 0.00. F1,33 = 0.02, p = 0.90) (Pav 1), arba bet kurioje grupėje (normalus svoris: nugaros R2 pokytis = 0.01; F1,12 = 0.19, p = 0.67, ventralinis R2 pokytis = 0.00. F1,12 = 0.002, p = 0.97; nutukęs: nugarinis R2 pokytis = 0.03; F1,16 = 0.62, p = 0.44, ventralinis R2 pokytis = 0.04; F1,16 = 0.99, p = 0.33). Panašiai KMI nenumatė vidurinių smegenų D2R BPND normalaus svorio ir nutukusiems dalyviams (R2 pokytis = 0.00. F1,32 = 0.001, p = 0.98) arba bet kurioje grupėje (normalus svoris: R2 pokytis = 0.05; F1,11 = 0.55, p = 0.48; nutukęs: R2 pokytis = 0.12; F1,16 = 2.51, p = 0.13).

1 pav 

KMI ir ruožo D2R nėra reikšmingai koreliuojami tarp normalaus svorio (aiškūs apskritimai) ir nutukimo (užpildyti apskritimai) grupėse.

Su nutukimu susijęs elgesys

Lentelė 2 pateikia grupės vidurkį (SD) susumuotą z-balai kiekvienam domenui ir neapdoroti kiekvieno klausimyno balai.

Nutukusiųjų grupė turėjo aukštesnius domeno balus pagal valgymą, susijusį su emocijomis (F1,34 = 11.62, p < 0.01; 2A) ir valgymas, susijęs su apdovanojimu (F1,34 = 28.47, p < 0.001; 2B) ir žemesnis vidutinis ne maisto apdovanojimo domeno balas (F1,33 = 5.37, p = 0.03; 2C). Bausmės srities balai buvo didesni nutukusiems, palyginti su normaliu svoriu, nežymiai reikšmingu lygiu (F1,33 = 3.69, p = 0.06; 2D pav).

2 pav 

Manoma, kad normalaus svorio ir nutukusių asmenų elgesys yra glaudžiai susijęs su dopamino signalizavimu.

Valgymo, susijusio su emocijomis srityje, visų trijų anketų balai buvo koreliuojami tarpusavyje (0.63 ≤ r39 ≤ 0.80, p < 0.001), o nutukusiųjų grupė gavo žymiai didesnį balą nei normalaus svorio grupė dėl EES (F1,33 = 6.42, p = 0.02) ir DEBQ ES (F1,33 = 4.75, p = 0.04) ir šiek tiek žymiai didesnis STQ MAE (F1,33 = 3.48, p = 0.07). KMI buvo susietas su sumuotu domeno balu visoje imtyje (r39 = 0.46, p < 0.01), bet ne tiriant tik nutukusiems (r22 = −0.24, p = 0.29) arba normalaus svorio (r17 = 0.09, p = 0.74).

Šios z- trijų anketų, įtrauktų į valgymą, susijusį su apdovanojimu domeną, balai buvo tarpusavyje susiję (r39 = 0.43, p ≤ 0.01). Nutukusi grupė surinko aukštesnius balus pagal BES (F1,34 = 19.57, p < 0.001), STQ IC (F1,34 = 14.77, p = 0.001) ir FCI (F1,34 = 10.35, p = 0.003). KMI, susijęs su sumuotu domeno balu visame pavyzdyje (r39 = 0.37, p 0.02), bet ne nutukimo ribose (r22 = 0.07, p = 0.78) arba nernetinkamas svoris (r17 = −0.03, p = 0.91).

Atlygio už maistą srityje atskiri klausimynai nekoreliavo (0.03 ≤ r38 ≤ 0.28, p  ≥ 0.09). Nutukusiųjų grupė turėjo mažesnį vidutinį balą nei normalaus svorio grupė BIS/BAS elgesio požiūrio poskalyje.F1,33 = 6.47, p = 0.02). Grupės reikšmingai nesiskyrė pagal jokią kitą apdovanojimo domeno skalę (SPSRQ: F1,33 = 0.21, p = 0.65; TCI-R: F1,33 = 0.44, p = 0.51), išskyrus nežymiai reikšmingą GRAPES atlygio tikėtinos subskalės lygį (nutukęs < normalaus svorio, F1,33 = 3.25, p = 0.08). KMI reikšmingai nekoreliavo su sumuotu domeno balu visoje imtyje (r38 = −0.11, p = 0.51) arba normalaus svorio (r17 = 0.39, p = 0.12; 3A). Tačiau KMI buvo koreliuojamas su atlygio suminiu domeno balu nutukusiems (r21 = 0.54, p = 0.01; 3B).

3 pav 

Nors nutukusi grupė pati pranešė apie mažesnį atlygio su maistu elgseną, palyginti su normalaus svorio grupe, didesnis KMI buvo susijęs su didesniu nutukusių asmenų elgsenos už ne maistu atlygio rodikliais.

Bausmės srityje visų anketų balai buvo koreliuojami vienas su kitu (0.54 ≤ r39 ≤ 0.79, p ≤ 0.001). Nutukusi grupė buvo linkusi gauti aukštesnius balus pagal BIS/BAS elgesio slopinimo dalį (F1,33 = 3.11, p = 0.09) ir TCI-R žalos išvengimo subskalė (F1,33 = 3.17, p  = 0.08) nei normalaus svorio grupėje; šie skirtumai buvo nežymiai reikšmingi. Nutukusios ir normalaus svorio grupės nesiskyrė pagal GRAPES bausmės trukmės subskalę (F1,33 = 1.10, p = 0.30) arba SPRSQ jautrumas bausmei (F1,33 = 2.30, p = 0.14). KMI reikšmingai nekoreliavo su sumuotu domeno balu visoje imtyje (r38 = 0.15, p = 0.37) arba normalaus svorio (r17 = 0.21, p = 0.43) arba nutukęs (r21 = −0.35, p = 0.12) grupės.

Su nutukimu susijęs elgesys ir centrinis D2R BPND

Atsižvelgiant į amžių, etninę kilmę, išsilavinimo lygį ir KMI, su emocijomis susijęs domeno balas, susijęs su nugaros striatalinis BPND (R2 pokytis = 0.13. F1,32 = 7.51, p = 0.01; dalinis r = 0.44; 4A), bet valgymas susijęs su atlygiu (R2 pokytis = 0.02. F1,32 = 1.15, p = 0.29), ne maisto atlygis (R2 pokytis = 0.01. F1,31 = 0.31, p = 0.58) ir bausmė (R2 pokytis = 0.00. F1,31 = 0.06, p = 0.81) domeno balai nebuvo. Su emocijomis susijusio valgymo srityje EES (R2 pokytis = 0.08. F1,32 = 5.48, p = 0.03, pdirbtinis r = 0.38), DEBQ ES (R2 pokytis = 0.12. F1,32 = 6.88, p = 0.01, pdirbtinis r = 0.42) ir STQ MAE (R2 pokytis = 0.10. F1,32 = 4.48, p = 0.04, pdirbtinis r = 0.35) balai buvo susiję su nugaros striataliniu AKSND .

4 pav 

Emocinis valgymas, apie kurį pranešama apie save, koreliuoja su striataliniu D2R prisijungimu, nepriklausomu nuo KMI normalaus svorio (aiškūs apskritimai) ir nutukusiems (užpildyti apskritimai) asmenims.

Pakeitus amžių, etninę kilmę, išsilavinimo lygį ir KMI, valgymas susijęs su emocijomis domeno balai (R2 pokytis = 0.11. F1,32 = 5.18, p = 0.03) susiję su ventralinė striatalinis BPND (4B), bet valgymas susijęs su atlygiu (R2 pokytis = 0.05. F1,32 = 2.33, p = 0.14), ne maisto atlygis (R2 pokytis = 0.00. F1,31 = 0.19, p = 0.67) ir bausmė (R2 pokytis = 0.02. F1,31 = 0.72, p = 0.40) domeno balai nebuvo. Valgymo, susijusio su emocijomis srityje, DEBQ ES (R2 pokytis = 0.10. F1,32 = 4.71, p = 0.04, dalinis r = 0.36) balai reikšmingai koreliavo su ventraliniu striataliniu AKSND. STQ MAE (R2 pokytis = 0.08. F1,32 = 3.93, p = 0.06; dalinis r = 0.33) ir EES (R2 pokytis = 0.07. F1,32 = 3.17, p = 0.09; dalinis r = 0.33) balai koreliavo su ventraliniu striataliniu AKSND nežymiai reikšmingu lygiu.

Pasikeitus amžiui, tautybei, išsilavinimo lygiui ir KMI, vidurinės smegenų D2R BPND buvo susijęs su valgymu, susijusiu su emocijomis domeno balais (R2 pokytis = 0.10. F1,31 = 4.88, p = 0.04; dalinis r = 0.37, 5A). Šioje srityje aukštesnis vidurinės smegenų D2R BPND reikšmingai susiję su aukštesne EES (R2 pokytis = 0.14. F1,31 = 6.48, p = 0.02; dalinis r = 0.42) ir DEBQ ES (R2 pokytis = 0.09. F1,31 = 4.71, p = 0.04; dalinis r = 0.36) balai, bet nebuvo susiję su STQ MAE (R2 pokytis = 0.03. F1,31 = 1.23, p = 0.28) balai. Vidurinės smegenys D2R BPND taip pat buvo susijęs su Non-food Reward domeno balais (R2 pokytis = 0.13. F1,30 = 4.82, p = 0.04; dalinis r = 0.37, 5B). Ne maisto atlygio srityje aukštesnis vidurinės smegenų D2R AKSND susiję su aukštesniais balais BAS (R2 pokytis = 0.10. F1,30 = 3.83, p = 0.06; dalinis r = 0.34) ir SPSRQ jautrumo atlygiui subskalė (R2 pokytis = 0.09. F1,30 = 3.73, p = 0.06; dalinis r = 0.33) nežymiai reikšmingais lygiais, bet nebuvo susiję su GRAPES atlygio tikėtinos poskalės balais (R2 pokytis = 0.01. F1,30 = 0.30, p = 0.59 ) arba su atlygiu susijusios TCI-R skalės (R2 pokytis = 0.02. F1,30 = 0.78, p = 0.38). Vidurinės smegenys D2R BPND nebuvo susijęs su valgymu, susijusiu su apdovanojimu (R2 pokytis = 0.00. F1,31 = 0.01, p = 0.93) arba bausmė (R2 pokytis = 0.00. F1,3 = 0.05, p = 0.83) domeno balai.

5 pav 

Vidurio smegenų D2R jungimasis koreliuoja su normaliu svoriu (aiškūs apskritimai) ir nutukę (užpildyti apskritimai) asmenims, kurių pranešta apie atlygį, ir valgymo elgseną, nepriklausančią nuo KMI.

Vokseliu pagrįsta analizė

Nors teigiamas AKSND- Elgsenos ryšiai buvo striatumoje ir vidurinėse smegenyse, esant ne tokiems griežtiems statistinio reikšmingumo kriterijams, nebuvo pastebėta jokių reikšmingų ryšių tarp D2R prisijungimo ir KMI arba bet kurio elgesio srities balo vokselių lygiu (p > 0.001 visiems bandymams).

Diskusija

Mūsų dabartinės išvados keliais svarbiais būdais prisideda prie nutukimo ir neurovaizdinės literatūros. Pirma, mes apibūdiname keturis skirtingus tariamai su DA susijusio elgesio tipus griežtai patikrintuose, vidutinio nutukimo ir normalaus svorio dalyviuose, naudodami gerai patvirtintus ir patikimus klausimynus. Mūsų žiniomis, jokiame kitame tyrime šis nutukusių ir normalaus svorio asmenų elgesys vienu metu nebuvo ištirtas taip pat. Antra, mūsų D2R surišimo matavimų nesupainioja D3R surišimas ir konkurencija su endogeniniu DA, nes naudojome palyginti naują radioligandą [11C]NMB, kuris yra unikalus dėl didelio afiniteto ir selektyvumo D2R, kuris atrodo nepralaidus endogeniniam DA. Šios radioligando savybės leidžia kiekybiškai įvertinti specifinius D2R surišimo lygius, o ne D2/D3R prieinamumą ir išvengti endogeninių DA lygių įtakos. Galiausiai, mes nustatėme ryšį tarp D2R surišimo ir elgesio fenotipų, išmatuotų keliais patvirtintais ir patikimais savęs ataskaitos klausimynais. Šie ryšiai buvo būdingi dviem iš keturių mūsų tirtų elgesio sričių ir nepriklauso nuo KMI. Be to, pats KMI nekoreliavo su specifiniu D2R surišimu. Šie duomenys pabrėžia sudėtingą sąveiką tarp su valgymu ir atlygiu susijusio elgesio, KMI ir pagrindinės centrinės atlygio sistemos matavimų (specifinio D2R surišimo striatalinėje ir vidurinėje smegenyse). Mūsų išvados, kad su valgymu ir atlygiu susijęs elgesys yra tiesiškai susijęs su striataliniu ir viduriniu smegenų D2R, patvirtina mintį, kad maisto suvartojimo reguliavimas ir atlygis grindžiamas elgesys apima pagrindinę atlygio, motorinių ir įpročių formavimo sistemą, nors D2R yra specifinis surišimas. nebuvo susijęs su KMI.

Atlikdami IG pagrįstą analizę, parodome, kad su nutukimu susijęs elgesys, konkrečiai apie didesnį valgymą, kad būtų išvengta neigiamų emocijų, koreliuoja su didesniu jungimu prie D2R. in vivo nutukusiems ir normalaus svorio dalyviams, nepriklausomai nuo KMI. Ši išvada sutampa su neseniai paskelbta ataskaita, kad D2/D3R prieinamumas juostoje yra teigiamai susijęs su trijų faktorių valgymo klausimyno aspektu, „oportunistiniu valgymu“.9, kuris atspindi įprastą, emocinį ir situacinį polinkį neribotam valgymui36. Mūsų išvados atitinka jų išvadas, tačiau išplečia rezultatus, naudojant kelis patvirtintus klausimynus, susijusius su emociniu valgymu ir D2 selektyvų radioligandą. Mūsų rezultatai taip pat sutampa su tyrimo, kuris parodė kelių lokusų genetinio profilio balus, atspindinčius patobulintą DA funkciją (įskaitant ANKK vieno nukleotido polimorfizmas, susijęs su D2R lygiu) yra susijęs su emocingesniu ir besaikiu valgymu37. Mūsų išvados skiriasi nuo Volkow et al.38 kurioje buvo siejamas didesnis emocionalumas sumažinti nugaros striatalinio D2/D3 receptorių prieinamumas. Tačiau Volkovas tyrinėjo tik nenutukusius dalyvius et al.38 ir atrankos kriterijai bei panaudoto PET radioligando savybės skyrėsi nuo mūsų tyrimo. Nors ir nėra statistiškai reikšmingas, didesnis nugaros striatalinis D2R surišimas mūsų mėginyje buvo susijęs su aukštesnis KMI normalaus svorio ir vidutiniškai nutukusiems asmenims, panašiai kaip Dunn et al.8. Galbūt, kaip siūlo kiti1,6,7, striatalinės DA sistemos per didelis aktyvumas, sukeltas pasikartojančio emocinio persivalgymo, sergant ne tokiais sunkiomis antsvorio ar nutukimo formomis, galiausiai sumažina juostinio D2/D3R reguliavimą, todėl labai nutukusiems asmenims yra mažesnis receptorių prieinamumas, kaip ir Wang. et al.4 ir de Weijeris et al2. Arba nutukę asmenys, turintys santykinai didesnį D2R surišimą su juostelėmis, gali būti apsaugoti nuo sunkesnių nutukimo formų. Deja, skaitytuvo svorio ribos ir angos dydis neleido į dabartinį tyrimą įtraukti labai ar liguistai nutukusius asmenis. Būsimuose tyrimuose turėtų būti naudojami išilginiai ir (arba) skerspjūvio tyrimai, siekiant nustatyti, ar striatalinis D2R ir su nutukimu susijęs elgesys keičiasi atsižvelgiant į didelius KMI pokyčius (ty nuo vidutinio iki sunkaus nutukimo).

Tai parodė ir mūsų IG pagrįstos analizės midbrain D2R surišimas, susijęs su emociniu valgymu ir ne maistu susijusiu elgesiu, susijusiu su teigiamu elgesiu normalaus svorio ir nutukusiose grupėse. Tai nenuostabu, atsižvelgiant į vidurinių smegenų vaidmenį motyvuojant, formuojant įpročius39, ir veikla, skirta gauti atlygį40. Mūsų rezultatai akivaizdžiai skiriasi nuo Savage rezultatų et al.19, kurioje a neigiamas ryšys tarp naujovių ieškojimo ir substantia nigra D2/D3R prieinamumo, išmatuotas [18F]fallypride buvo pastebėtas normalaus svorio, bet nenutukusiems asmenims. Tačiau mūsų tyrime nebuvo konkrečiai kalbama apie naujovių ieškojimą – jis apėmė vieną TCI-R klausimyno subskalę. Be to, skirtingai nei D2R selektyvus [11C]NMB, [18F]fallypride prisijungia prie D2R ir D3R ir yra jautrus konkurencijai su endogenine DA41. Mūsų rezultatai sutampa su ankstesnio tyrimo rezultatais, kurių metu aukštesnė bruožų motyvacija, susijusi su didesniu vidurinių smegenų ir ventralinio striatalinio D2/D3R prieinamumu, matuojant [11C] raclopido42. Atrodo, kad mūsų tyrime ryšį tarp vidurinių smegenų D2R ir su maistu nesusijusio elgesio lemia BAS balai.27 ir SPSRQ30, kurios yra skirtos atitinkamai atspindėti reakciją į atlygį ir atlygį bei jautrumą atlygiui. Manoma, kad, priešingai nei striatalinis D2R, vidurinės smegenyse D2R yra beveik išimtinai presinaptiškai ir, kai ją suaktyvina lokaliai ir dėl aferentinių projekcijų atsirandantis DA perdavimas, veikia kaip ląstelių kūnų ir dopaminerginių neuronų dendritų slopinantys receptoriai, todėl sumažėja DA išsiskyrimas vidurinėse smegenyse. ir striatum43,44,45,46. Todėl vidurinės smegenys gali moduliuoti DA perdavimą mezostriatinėje atlygio grandinėje per šią neigiamą grįžtamojo ryšio kilpą45. Kadangi mes stebėjome teigiamas koreliacijas tarp elgesio ir D2R tiek striataliniuose, tiek viduriniuose smegenų regionuose, nepriklausomai nuo KMI, mūsų duomenys rodo, kad D2R lygiai šiame atlygio kelyje gali atspindėti motyvacijos laipsnį arba jautrumą gauti atlygį už ne maistą ir malšinti neigiamas emocijas valgant. normalaus svorio ir nutukusių asmenų. Tačiau mūsų išvados turėtų būti aiškinamos atsargiai, nes jos yra koreliacinės ir būsimi tyrimai gali eksperimentiškai patikrinti šią hipotezę ir alternatyvius paaiškinimus.

Mūsų vidutinio nutukimo dalyviai patys pranešė, kad valgymo elgesys, pagrįstas emocijomis ir atlygiu, yra mažesnis, bet mažesnis, palyginti su normalaus svorio asmenimis. Nutukę asmenys taip pat buvo linkę dažniau pranešti apie jautrumą bausmei nei normalaus svorio asmenys. Kiti tyrimai taip pat rodo didesnį valgymo dažnį dėl nutukimo nutukimo7,47,48,49,50 taip pat teigiamos koreliacijos tarp su maistu susijusio atlygio elgesio ir KMI26,51,52,53. Tačiau mūsų rezultatai skiriasi nuo ankstesnio tyrimo, kuris parodė atvirkštinį ryšį tarp KMI ir ne maisto atlygio elgesio nutukusiems žmonėms.54. Nors mūsų nutukusi grupė pranešė apie mažesnį atlygio su maistu elgseną, palyginti su normalaus svorio grupe, KMI vis tiek buvo teigiamai susijęs su ne maisto atlygio elgesiu nutukusiems dalyviams. Vienas iš galimų mūsų išvados paaiškinimų yra tas, kad nors vidutiniškai nutukę asmenys, palyginti su normalaus svorio dalyviais, praneša apie ne maisto atlygį pagrįstą elgseną sumažėjusį, išlieka gradientas, kai nutukusių asmenų jautrumas atlygiui už maistą ir ne maistu yra didesnis. didesnis KMI. Arba gali būti vidutinio nutukimo porūšių, nejautrių atlygiui ir atlygiui. Galiausiai, nedaugelis tyrimų įvertino su bausme susijusį elgesį nutukimo atveju, išskyrus Frankeną ir Murisą55 nenustatė reikšmingos koreliacijos tarp jautrumo bausmei ir potraukio maistui tarp dalyvių nuo per mažo svorio iki nutukimo, o kitas tyrimas parodė mažesnį nutukusių asmenų elgesio slopinimą.7. Apibendrinant, mūsų elgesio išvados patvirtina mintį, kad nutukę asmenys gali patirti „atlygio trūkumo sindromą“.56, kai per didelis maisto vartojimas gali kompensuoti sumažėjusį gebėjimą patirti malonumą iš kitos veiklos. Arba nutukimo RDS gali būti antrinis dėl stipresnio hedoninio atsako į maistą asmenims, turintiems sustiprintą striatalinę DA funkciją.37, todėl jiems kyla pavojus persivalgyti ir galiausiai nugalėti kitų naudingų stimulų troškimas. Išilginis intervencijos sukeltų KMI pokyčių poveikio su atlygiu susijusiam elgesiui tyrimas padės išsiaiškinti šį ryšį.

Yra keletas dabartinio tyrimo apribojimų. Pirma, mes raginame atsargiai interpretuoti savo išvadas apie ryšius tarp centrinio D2R surišimo ir elgesio, nes, tiesa, buvo atliktos kelios hierarchinės tiesinės regresijos analizės be griežtos kelių palyginimų korekcijos. Tačiau mūsų išvadas patvirtina ankstesni tyrimai: Guo et al.9 aptiko panašaus pobūdžio ryšį tarp nugaros D2/D3R surišimo ir „oportunistinio valgymo“, o vidurinės smegenys veikia kaip maisto ir ne maisto atlygio motyvacijos moduliatorius.39,40,57. Vis dėlto, dėl mūsų išvadų naujo pobūdžio ir nedidelės imties, kuria jie pagrįsti, šiuos rezultatus reikės pakartoti. Be to, mes neradome jokių specifinių D2R surišimo grupių, susijusių su valgymu ar atlygiu pagrįstu elgesiu. Tikėtina, kad mūsų vokselių analizės buvo mažiau jautrios šiems ryšiams dėl D2R surišimo kintamumo vokselių lygiu; Priešingai, ROI pagrįstos analizės sumažino šių priemonių kintamumą, nes buvo naudojamas vidutinis surišimo potencialas regionuose, kurie buvo erozuoti, kad būtų sumažintas dalinis kaimyninių regionų, kurie, kaip žinoma, turi mažiau D2R, tūrio efektai. Antra, mūsų rezultatai negali paaiškinti, ar emocinis valgymas arba elgesys, nesusijęs su atlygio maistu, yra prieš didesnį centrinį D2R surišimą, ar atvirkščiai, tai yra pagrindinis klausimas, susijęs su nutukimo supratimu, prevencija ar gydymu. Be to, dėl laiko apribojimų nekontroliavome, ar dalyviai buvo nevalgę ar sotūs, pildydami atitinkamas anketas ir kompiuterines užduotis. Nors tai yra svarbus veiksnys, kurį reikia kontroliuoti ateityje, negalime žinoti, kaip bado būsena galėjo paveikti mūsų rezultatus, nes neprašėme dalyvių įvertinti sotumo. Kalbant apie PET nuskaitymą, [11C]NMB negali išstumti endogeninė DA, todėl sotumo būsena neturėtų turėti įtakos D2R surišimo potencialui. Galiausiai, šis tyrimas buvo sukurtas siekiant gauti pradinį striatalinio D2R surišimą normalaus svorio ir nutukusiems asmenims, kurie nesijaučia dėl sveikatos būklių ir vaistų, kurie sąveikauja su DA signalizacija arba turi įtakos DA signalizacijai. Todėl mūsų rezultatai neapibendrina normalaus svorio ar nutukusių asmenų, turinčių klinikinės diagnozės lygio psichikos sutrikimų, kurie, kaip manoma, yra tam tikrų valgymo elgesio tipų, kurie gali būti susiję su DA signalizavimu, įskaitant depresiją, impulsyvumą, persivalgymą ir piktnaudžiavimą narkotinėmis medžiagomis, pagrindas. Nutukimo ir šių sutrikimų sąveikos poveikis centrinei D2R yra labai svarbus ir vertas tolesnio tyrimo. Nepaisant šių apribojimų, mūsų rezultatai siūlo patikrinamų hipotezių šabloną, kuris sprendžia aprašytus apribojimus.

Apibendrinant galima teigti, kad, palyginti su normalaus svorio grupe, nutukusi grupė pati pranešė apie mažesnį atlygio su maistu elgseną ir didesnį valgymo elgesį, susijusį su neigiamu poveikiu, jautrumu malonioms skanaus maisto savybėms ir jautrumui bausmei. Emocinis valgymas, apie kurį pranešta apie save, teigiamai koreliavo su striatalinio ir vidurinio sluoksnio D2R prisijungimu normalaus svorio ir nutukusiems asmenims. Didesnis su maistu nesusijęs elgesys, apie kurį pranešta, buvo susijęs su didesniu vidurinių smegenų D2R prisijungimu. Apibendrinant, mūsų išvados rodo, kad yra esminių skirtumų tarp normalaus svorio ir nutukusių asmenų pačių pateikto valgymo ir su atlygiu susijusio elgesio ir kad abiejose asmenų grupėse D2R surišimo lygis mezostriatalinėje DA sistemoje gali atspindėti motyvacijos laipsnį. malšinti neigiamas emocijas valgant ir gauti atlygį ne maistu. Išilginiai tyrimai, kaip šie kintamieji sąveikauja ir prisideda prie per didelio kūno svorio, padės nustatyti galimus farmakologinius ir elgesio tikslus nutukimo prevencijai ir (arba) gydymui.

Papildoma informacija

Kaip cituoti šį straipsnį: Eizenšteinas, SA et al. Emocinio valgymo fenotipas yra susijęs su centrinio dopamino D2 receptorių surišimu, nepriklausomai nuo kūno masės indekso. Sci. Rep. 5, 11283; doi: 10.1038 / srep11283 (2015).

Padėka

Dr. Sarah A. Eisenstein ir dr. Tamara Hershey yra šio darbo garantai, turėjo visišką prieigą prie visų duomenų ir prisiima visą atsakomybę už duomenų vientisumą ir duomenų analizės tikslumą. Šį darbą rėmė Nacionaliniai sveikatos institutai (R01 DK085575, T32 DA007261, T32 DA007313, K24 MH087913 ir R21 MH098670), Klinikinės ir transliacijos mokslo apdovanojimas (UL1 TR000448), Siteman Concerive Cancer Center Center Cencer Center Consent Cort Concore (P30 Ca091842) (ULXNUMX TRXNUMX), Siteman Concerive Cancer Center Center Cencer Consent Referm , Barneso žydų ligoninės fondas (Elliot Stein šeimos fondas) ir McDonnell aukštesnės smegenų funkcijos centras.

Autoriai dėkoja dalyviams už dalyvavimą. Taip pat dėkojame Samantha Ranck ir Emily Bihun už pagalbą įdarbinant ir renkant duomenis bei Heather Lugar, Jerrell Rutlin ir Johanna Hartlein (Vašingtono universiteto medicinos mokykla) už pagalbą nuskaitant dalyvius ir apdorojant duomenis.

Išnašos

Autoriaus įnašai SAE ir TH parašė rankraštį. SAE, ANB, DMG, JVAD, JMK ir AAL tyrė ir apdorojo duomenis. SAE, DMG, JVAD, MYP, SK, JSP, SMM, KJB ir TH prisidėjo prie studijų planavimo ir metodų. Visi autoriai peržiūrėjo ir redagavo rankraštį.

Nuorodos

  1. Burger KS & Stice E. Atlygio atsako ir nutukimo kintamumas: smegenų vaizdavimo tyrimų įrodymai. Curr. Piktnaudžiavimas narkotikais Rev. 4, 182–189 (2011). [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  2. de Weijer BA et al. Mažesnis striatalinio dopamino D2/3 receptorių prieinamumas nutukusiems, palyginti su nenutukusiais asmenimis. EJNMMI Res. 1, 37 (2011). [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  3. Haltia LT et al. Intraveninės gliukozės poveikis dopaminerginei funkcijai žmogaus smegenyse in vivo. Synapse 61, 748–756 (2007). [PubMed]
  4. Wang GJ et al. Smegenų dopaminas ir nutukimas. Lancet 357, 354–357 (2001). [PubMed]
  5. Plienas KE et al. Centrinių dopamino receptorių pokyčiai prieš ir po skrandžio šuntavimo operacijos. Nutukimas. Surg. 20, 369–374 (2010). [PubMed]
  6. Kessler RM, Zald DH, Ansari MS, Li R. & Cowan RL Dopamino išsiskyrimo ir dopamino D2/3 receptorių lygio pokyčiai, kai išsivysto lengvas nutukimas. Synapse 68, 317–320 (2014). [PubMed]
  7. Karlsson HK et al. Nutukimas yra susijęs su sumažėjusiu μ-opioidų, bet nepakitusio dopamino D2 receptorių prieinamumu smegenyse. J. Neurosci., 35, 3959–3965 (2015). [PubMed]
  8. Dunn JP et al. 2 tipo dopamino receptorių surišimo potencialo ryšys su neuroendokrininiais hormonais nevalgius ir jautrumu insulinui esant žmogaus nutukimui. Diabetes Care 35, 1105–1111 (2012). [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  9. Guo J., Simmons WK, Herscovitch P., Martin A. & Hall KD Striatalinių dopamino D2 tipo receptorių koreliacijos modeliai su žmogaus nutukimu ir oportunistiniu valgymo elgesiu. Mol. Psychiatry 19, 1078–1084 (2014). [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  10. Eizenšteinas SA et al. Specifinio D2 receptorių prisijungimo palyginimas nutukusiems ir normalaus svorio asmenims naudojant PET su (N-[(11)C]metil)benperidolu. Synapse 67, 748–756 (2013). [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  11. Elsinga PH, Hatano K. & Ishiwata K. PET žymekliai dopaminerginės sistemos vaizdavimui. Curr. Med. Chem. 13, 2139–2153 (2006). [PubMed]
  12. Beaulieu JM & Gainetdinov RR Dopamino receptorių fiziologija, signalizacija ir farmakologija. Pharmacol. Rev. 63, 182–217 (2011). [PubMed]
  13. Cropley VL et al. Nedidelis dopamino išsiskyrimo poveikis ir jokio dopamino išeikvojimo poveikio [18F] fallypride prisijungimui sveikiems žmonėms. Synapse 62, 399–408 (2008). [PubMed]
  14. Dewey SL et al. Išmatuotas GABAerginis endogeninio dopamino išsiskyrimo slopinimas in vivo su 11C-raclopridu ir pozitronų emisijos tomografija. J. Neurosci. 12, 3773–3780 (1992). [PubMed]
  15. Laruelle M. et al. SPECT vaizdavimas, rodantis striatalinį dopamino išsiskyrimą po amfetamino poveikio. J. Nucl. Med. 36, 1182–1190 (1995). [PubMed]
  16. de Weijer BA et al. Striatalinio dopamino receptorių prisijungimas prie liguistai nutukusių moterų prieš ir po skrandžio šuntavimo operacijos ir jo ryšys su jautrumu insulinui. Diabetologia 57, 1078–1080 (2014). [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  17. Karimi M. et al. Sumažėjęs striatalinio dopamino receptorių prisijungimas prie pirminės židininės distonijos: D2 ar D3 defektas? Mov. Sutrikimas. 26, 100–106 (2011). [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  18. Moerlein SM, Perlmutter JS, Markham J. & Welch MJ In vivo [18F](N-metil)benperidolio kinetika: naujas PET žymeklis, skirtas dopaminerginių D2 tipo receptorių prisijungimui įvertinti. J. Cereb. Kraujo srauto metab. 17, 833–845 (1997). [PubMed]
  19. Savage SW et al. Nutukimo atveju pasikeičia naujovių ieškojimo reguliavimas, perduodamas tarpinių smegenų dopamino D2/D3 signalizacijai ir grelinui. Nutukimas (Sidabrinis pavasaris) 22, 1452–1457 (2014). [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  20. Wechsler D. Wechsler Sutrumpinta intelekto skalė (WASI) (Harcourt Assessment, San Antonio, TX, 1999).
  21. Pirmasis MB, Spitzer RL, Gibbon M. & Williams JBW struktūrinis klinikinis interviu DSM-IV-TR I ašies sutrikimams, tiriamoji versija, leidimas ne pacientui. (SCID-I/NP). (Biometrijos tyrimai, Niujorko valstijos psichiatrijos institutas, Niujorkas, 2002).
  22. Arnow B., Kenardy J. & Agras WS Emocinio valgymo skalė: priemonės, skirtos įvertinti, kaip įveikti neigiamą valgymo poveikį, sukūrimas. Tarpt. J. Valgyk. Sutrikimas. 18, 79–90 (1995). [PubMed]
  23. van Strien T., Frijters JER, Bergers GPA & Defares PB The Dutch Eating Behavior Questionnaire (DEBQ), skirta santūraus, emocinio ir išorinio valgymo elgesio įvertinimui. Tarpt. J. Valgyk. Sutrikimas. 5, 295–315 (1986).
  24. Kampov-Polevoy AB, Alterman A., Khalitov E. & Garbutt JC. Saldumynas numato nuotaiką keičiantį poveikį ir pablogėjusią saldaus maisto valgymo kontrolę. Valgyk. Behav. 7, 181–187 (2006). [PubMed]
  25. Gormally J., Black S., Daston S. ir Rardin D. Besaikio valgymo sunkumo įvertinimas tarp nutukusių asmenų. Priklausomas. Behav. 7, 47–55 (1982). [PubMed]
  26. White MA, Whisenhunt BL, Williamson DA, Greenway FL & Netemeyer RG Maisto troškimo inventoriaus kūrimas ir patvirtinimas. Nutukimas. Res. 10, 107–114 (2002). [PubMed]
  27. Carver CS & White TL Elgesio slopinimas, elgesio aktyvinimas ir emocinės reakcijos į gresiantį atlygį ir bausmę: BIS/BAS svarstyklės. J. Pers. Soc. Psichologas. 67, 319–333 (1994).
  28. Gray JA Eysencko asmenybės teorijos kritika. Asmenybės modelis. Eysenck HJ (red.) 246–276. (Springer-Verlag, Berlynas, 1981).
  29. Gray JA Nerimo neuropsichologija: septo-hipokampo sistemos funkcijų tyrimas. (Oxford University Press, Niujorkas, 1982).
  30. Torrubia R., Ávila C., Moltó J. ir Caserus X. Jautrumas bausmei ir jautrumas apdovanojimui klausimynas (SPSRQ) kaip Grėjaus nerimo ir impulsyvumo matas. Asm. Ind. Skirt. 31, 837–862 (2001).
  31. Ball SA & Zuckerman M. Sensacijų ieškojimas, Eysencko asmenybės matmenys ir pastiprinimo jautrumas formuojant koncepciją. Asm. Indiv. Skirt. 11, 343–353 (1990).
  32. Cloninger CR, Przybeck TR, Svrakic DM & Wetzel RD Temperamento ir charakterio inventorius (TCI): jo kūrimo ir naudojimo vadovas. (Asmenybės psichobiologijos centras, Vašingtono universitetas, Sent Luisas, MO, 1994).
  33. Eizenšteinas SA et al. Ekstrastrialinio D2 apibūdinimas in vivo specifinis [18F](N-metil)benperidolis naudojant PET. Synapse 66, 770–780 (2012). [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  34. Fischl B. et al. Viso smegenų segmentavimas: automatizuotas neuroanatominių struktūrų žymėjimas žmogaus smegenyse. Neuron 33, 341–355 (2002). [PubMed]
  35. Harisas PA et al. Tyrimo elektroniniai duomenys (REDCap). Metaduomenimis pagrįsta metodika ir darbo eigos procesas, skirtas teikti transliacinio tyrimo palaikymą. J. Biomed. Informuoti. 42, 377–381 (2009). [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  36. Bond MJ, McDowell AJ ir Wilkinson JY Mitybos suvaržymo, slopinimo ir alkio matavimas: trijų faktorių valgymo klausimyno (TFEQ) faktorių struktūros tyrimas. Tarpt. J. Obesas. Relat. Metab. Sutrikimas. 25, 900–906 (2001). [PubMed]
  37. Davis C. et al. „Priklausomybė nuo maisto“ ir jos ryšys su dopaminerginiu multilocus genetiniu profiliu. Physiol. Behav. 118, 63–69 (2013). [PubMed]
  38. Volkow ND et al. Smegenų dopaminas yra susijęs su žmonių valgymo elgesiu. Tarpt. J. Valgyk. Sutrikimas. 33, 136–142 (2003). [PubMed]
  39. Išmintinga RA smegenų atlygio schema: įžvalgos iš nejaučiamų paskatų. Neuron, 36, 229–240, 2002. [PubMed]
  40. Guitart-Masip M. et al. Veiksmas kontroliuoja dopaminerginį atlygio pateikimo stiprinimą. Proc. Natl. Akad. Sci. USA, 109, 7511–7516 (2012). [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  41. Riccardi P. et al. Amfetamino sukeltas [18F] fallypride išstūmimas striatum ir ekstrastrialiniuose žmonių regionuose. Neuropsychopharmacology, 31, 1016–1026 (2006). [PubMed]
  42. Volkow ND et al. Motyvacijos trūkumas sergant ADHD yra susijęs su dopamino atlygio kelio disfunkcija. Mol. Psychiatry, 16, 1147–1154 (2011). [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  43. Bowery B., Rothwell LA & Seabrook GR Dopamino receptorių, tarpininkaujančių slopinant ląstelių uždegimą žiurkės smegenų gabalėliuose per juodąją nigra pars compacta ir ventralinę tegmentinę sritį, farmakologijos palyginimas. Br. J. Pharmacol., 112, 873-880 (1994). [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  44. Lacey MG, Mercuri NB ir North RA Dopaminas veikia D2 receptorius, kad padidintų kalio laidumą žiurkės substantia nigra zona compacta neuronuose. J. Physiol. 392, 397–416, (1987). [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  45. Baltasis FJ Mezokortikolimbinių dopamino neuronų sinapsinis reguliavimas. Annu. Rev. Neurosci., 19, 405–436, (1996). [PubMed]
  46. White FJ & Wang RY Farmakologinis dopamino autoreceptorių apibūdinimas žiurkės ventralinėje tegmentinėje srityje: mikrojontoforetiniai tyrimai. J. Pharmacol. Exp. Ten. 231, 275–280, (1984). [PubMed]
  47. Abiles V. et al. Psichologinės liguistai nutukusių kandidatų į bariatrinę chirurgiją savybės. Nutukimas. Surg. 20, 161–167 (2010). [PubMed]
  48. Baños RM et al. Ryšys tarp valgymo stilių ir temperamento sergant nervine anoreksija, sveikos kontrolės ir sergančio nutukimo moterų pavyzdžiu. Apetitas 76, 76–83 (2014). [PubMed]
  49. Davis C., Strachan S. ir Berkson M. Jautrumas apdovanojimui: persivalgymo ir antsvorio pasekmės. Apetitas 42, 131–138 (2004). [PubMed]
  50. Delahanty LM et al. Psichologinės ir elgesio koreliacijos pradinio KMI diabeto prevencijos programoje (DPP). Diabetes Care 25, 1992–1998 (2002). [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  51. Epel ES et al. Atlygiu pagrįsto valgymo skatinimo skalė: savęs vertinimo atlygis pagrįsto valgymo indeksas. PloS ONE 9, e101350 (2014). [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  52. Pepino MY, Finkbeiner S. & Mennella JA Nutukusių ir tabaką rūkančių moterų potraukis maistui ir nuotaikos panašumai. Nutukimas (Sidabrinis pavasaris), 17, 1158–1163 (2009). [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  53. Tomas EA et al. Su valgymu susijęs elgesys ir apetitas esant energijos disbalansui žmonėms, linkusiems į nutukimą ir atspariems nutukimui. Apetitas 65, 96–102 (2013). [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  54. Davis C. ir Fox J. Jautrumas atlygiui ir kūno masės indeksas (KMI): nelinijinio ryšio įrodymas. Apetitas 50, 43–49 (2008). [PubMed]
  55. Franken IH & Muris P. Individualūs atlygio jautrumo skirtumai yra susiję su sveikų moterų troškimu valgyti ir santykiniu kūno svoriu. Apetitas 45, 198–201 (2005). [PubMed]
  56. Comings DE & Blum K. Atlygio trūkumo sindromas: genetiniai elgesio sutrikimų aspektai. Prog. Brain Res. 126, 325–341 (2000). [PubMed]
  57. Meye FJ & Adan RA Jausmai apie maistą: ventralinė tegmentinė sritis už maistą ir emocinį valgymą. Trends Pharmacol. Sci., 35, 31–40 (2014). [PubMed]
Straipsniai iš Mokslinių ataskaitų čia pateikiami sutinkant Gamtos leidybos grupė