Skirtingi tiesioginių ir netiesioginių maršrutų vaidmenys baziniame ganglijų grandinės mechanizme (2016)

Nihon Shinkei Seishin Yakurigaku Zasshi. 2015 Nov;35(5-6):107-11.

 [Straipsnis japonų kalba]

Morita M, Hikida T.

Abstraktus

Bazinės ganglijos yra pagrindiniai nerviniai substratai, kontroliuojantys ne tik motorinę pusiausvyrą, bet ir emocijas, motyvaciją, pažinimą, mokymąsi ir sprendimų priėmimą. Bazinių ganglijų disfunkcija sukelia neurodegeneracines ligas (pvz., Parkinsono ir Huntingtono ligas) ir psichinius sutrikimus (pvz., Priklausomybę nuo narkotikų, šizofreniją ir depresiją). Bazinių ganglijų grandinėje yra du svarbūs keliai: tiesioginiai ir netiesioginiai striataliniai keliai. Neseniai naujos molekulinės technologijos, kurios aktyvina ar neaktyviai tiesiogiai ar netiesiogiai vykdo neuronus, atskleidė kiekvieno kelio funkciją. Čia apžvelgiame skirtingus tiesioginio ir netiesioginio striato takų vaidmenis smegenų veikloje ir priklausomybėje nuo narkotikų.

Mes sukūrėme grįžtamąjį neurotransmisijos blokavimo metodą, kuriame kiekvieno kelio perdavimas yra selektyviai blokuojamas specifine transmisiją blokuojančio stabligės toksino ekspresija, ir atskleidė, kad D1 receptorių aktyvavimas tiesioginiame kelyje yra lemiamas už atlygį mokymosi / kokaino priklausomybei, ir kad D2 receptorių inaktyvavimas yra labai svarbus siekiant užtikrinti, kad mokymasis / mokymasis būtų lankstus. Siūlome naują grandinės mechanizmą, pagal kurį dopaminerginis įdėjimas iš ventralinės tegmentalinės zonos gali pakeisti tiesioginius ir netiesioginius branduolio akumbensų kelius. Šie baziniai ganglijų grandinės mechanizmai suteiks mums įžvalgų apie psichikos ligų patofiziologiją.