Dorsalinės striatūros įpročiai, kompulsijos ir priklausomybės (2019)

Nugarinės juostos grandinės, skirtos įpročiams, prievartoms ir priklausomybėms

Priekinis Syst Neurosci. 2019; 13: 28.

Paskelbta internete 2019 Jul 18. doi: 10.3389 / fnsys.2019.00028

PMCID: PMC6657020

PMID: 31379523

Davidas M. Liptonas,1,2, † Benas J. Gonzalesas,3, † ir Ami Citri1,3,4, *

Abstraktus

Čia apžvelgiame įpročių, prievartų ir priklausomybių nervinių grandinių pagrindus, elgseną, kuriai būdingas gana automatinis veiksmų atlikimas. Aptariame atitinkamus tyrimus, pirmiausia iš graužikų literatūros, ir aprašome, kaip buvo padaryta didelė pažanga nustatant smegenų regionus ir nervinių ląstelių tipus, kurių aktyvumas yra moduliuojamas įsigyjant ir atliekant šiuos automatizuotus veiksmus. Nugarinis striatumas ir žievės įvestis į šią struktūrą tapo pagrindiniais veikėjais platesnėje bazinių ganglijų grandinėje, koduojančioje elgesio automatiškumą, ir buvo įrodyta, kad skirtingų neuronų ląstelių tipų aktyvumo pokyčiai šiuose smegenų regionuose atsiranda kartu automatinis elgesys. Pabrėžiame, kaip sutrikęs šių nervų grandinių veikimas gali sukelti neuropsichinius sutrikimus, tokius kaip obsesinis-kompulsinis sutrikimas (OKS) ir priklausomybė nuo narkotikų. Galiausiai aptariame, kaip kitam šios srities tyrimų etapui gali būti naudinga integruojant prieigos prie ląstelių metodus, pagrįstus jų genetine sandara, veikla, ryšiu ir tikslia anatomine vieta.

Raktiniai žodžiai: įpročiai, į tikslą nukreiptas elgesys, striatum, priekinė žievė, dorsomedialinė juostelė, dorsolaterinė juostelė

Įpročių ryšuliai

"Kai į gyvas būtybes žiūrime iš išorės, vienas iš pirmųjų dalykų, kurie mus stebina, yra tai, kad tai yra įpročių pluoštas.“ (Džeimsas, ). Elgesio automatiškumas, kaip iškalbingai išreikštas Williamo Jameso traktate „Įprotis“, yra esminis mūsų egzistavimo aspektas ir būtinas norint išlaisvinti mūsų pažintinius gebėjimus, kad juos būtų galima nukreipti į patrauklias naujas ir sudėtingas patirtis, kaip toliau plėtojo Jamesas. : “Kuo daugiau savo kasdienio gyvenimo smulkmenų galėsime be vargo perduoti automatizmo globai, tuo daugiau mūsų aukštesnės proto galios bus išlaisvintos tinkamam darbui.. (Džeimsas, ). Tačiau Jamesas taip pat buvo labai aiškus, kad tie patys įpročių požymiai taip pat yra atsakingi už griežčiausius mūsų laisvės apribojimus. “Taigi įprotis yra didžiulis visuomenės smagratis, brangiausias konservatyvus jos agentas. Vien tai mus visus laiko potvarkių ribose...Įpročių formavimosi tema ir jos vaidmuo prisitaikančiame ir netinkamai prisitaikančiame elgesyje buvo plačiai apžvelgta, o plačiausiai – neseniai išleistame leidinyje Current Opinion in Behavioral Science (Knowlton ir Diedrichsen, ). Čia pateikiame glaustą literatūros apie įpročių ir jų ekstremalesnių atitikmenų, prievartų ir priklausomybių nervų grandinės pagrindus, daugiausia dėmesio skiriant striatinėms grandinėms, kurios pirmiausia buvo iššifruotos graužikams, sintezę. Pradedame nuo įprastų automatinio elgesio naudojamų schemų apžvalgos, pabrėžiant nugaros striatumo svarbą ir įvesties į šią struktūrą. Vėliau aprašome elgesio modelius, naudojamus tirti įpročius, prievartą ir priklausomybes, o tada išnagrinėjame šių elgesio nervinių grandinių pagrindus vis didesne analizės raiška. Mes iliustruojame nusistovėjusius dorsolaterinių ir dorsomedialinių striatum subregionų vaidmenis elgesio automatizacijoje, o tada apžvelgiame sudėtingą skirtingų striatalinių įvesties struktūrų vaidmenų vaizdą, taip pat specifines ląstelių ir sinapsines modifikacijas. Galiausiai siūlome ateities tyrimų planą, integruojant naujas molekulinės ir grandinės analizės metodikas su vis išsamesnėmis žiniomis apie daugiamatę striatinių ląstelių tipų įvairovę, kad būtų galima išanalizuoti automatinio elgesio grandines.

Kas yra įpročiai, prievartos ir priklausomybės ir kaip jie susiję?

Mes intuityviai vartojame terminą įprotis, kad apibūdintume elgesį, kuris taip įsišaknijo, kad atliekame jį beveik automatiškai, nepriklausomai nuo rezultato (James, ; Dikinsonas, ; Graybielis, ; Robbinsas ir Kosta, ), ir kurios ekstremaliomis formomis gali tapti prievarta ar priklausomybe. Tai prieštarauja į tikslą nukreiptam, kryptingam elgesiui, kai veiksmas yra aiškiai atliekamas siekiant norimo rezultato (Valentin ir kt., ; Graybielis, ; Gremelis ir Kosta, ; Robbinsas ir Kosta, ; Nonomura ir kt., ; 1A, B paveikslai). Tikslą nukreiptą ir įprastą elgesį galima atskirti pagal skirtingą jautrumą atlygiui dėl devalvacijos (ty rezultato vertės mažinimo; Pav. 1C). Tikslingas elgesys sumažės, jei rezultato nebebus norima, o įprastinis atlikimas išliks, nes formuojant įprastą elgesį veiksmas atsiskiria nuo rezultato, o našumą skatina ankstesni dirgikliai ir (arba) emocinės būsenos. Todėl įprastas elgesys siejamas su elgsenos automatizmu, sumažėjusiu pasitikėjimu pastiprinimu. Taigi įpročius formuoja praeities patirtis, jiems būdingas skaičiavimo efektyvumas ir nelankstumas, priešingai nei į tikslą nukreiptas elgesys, kuriam būdingas aktyvus ateities pasekmių svarstymas, didelė skaičiavimo kaina ir prisitaikantis lankstumas prie besikeičiančios aplinkos (Daw ir kt. al., ). Didelę naudą teikia automatiškumas ir nepriklausomybė nuo pastiprinimo, kuris leidžia smegenims atlaisvinti greitį ribojančius dėmesio ir sprendimų priėmimo išteklius. Tačiau automatiškumas taip pat gali būti žalingas, nes gali išsivystyti netinkami įpročiai, kurie kraštutiniu atveju gali sukelti prievartą ir priklausomybę (1A, B paveikslai). Pagrindinė prievartos ir priklausomybių savybė yra nuolatinis anksčiau naudingo stimulo siekimas, nepaisant aiškaus dabartinio ryšio su neigiamomis pasekmėmis (Lüscher ir Malenka, ; Volkovas ir Moralesas, ). Šis priklausomybės požymis, veiksmo atlikimas, nepaisant bausmės, gali būti vertinamas kaip įprasto elgesio kraštutinumas (1A – C paveikslai).

Išorinis failas, kuriame yra paveikslėlis, iliustracija ir kt. Objekto pavadinimas yra fnsys-13-00028-g0001.jpg

Perėjimo nuo tikslo prie įprasto elgesio ypatybės. () Kairėje: Tikslo nukreiptas ir įprastas elgesys yra konkurenciniai procesai, kurie veikia subalansuotai. Į tikslą nukreiptam elgesiui būdingas didelis dėmesio reikalavimas, jis labai priklauso nuo dabartinės atlygio vertės ir parodo lankstumą reaguojant. Įprastas elgesys yra skatinamas stimulų, mažiau priklausomas nuo dabartinės atlygio vertės ir yra valdomas elgesio automatiškumo. Dešinėje: Priklausomybė / prievarta yra ekstremali įpročio būsena. (B) Perėjimas nuo į tikslą nukreipto elgesio prie įprasto elgesio, o vėliau į prievartą arba priklausomybę yra vertinamas laipsniu. Perėjimas nuo nukreipto į tikslą prie įprasto elgesio, o po to prie prievartos / priklausomybės atitinka sustiprintą stimulo ir atsako ryšį ir sumažėjusį veiksmų ir rezultatų atsitiktinumą. Šie procesai yra dvikrypčiai, ty elgesys gali pasislinkti spektre nuo nukreipto tikslo prie įprasto veikimo ir vėl atgal – nors esant priklausomybės kraštutinumams, ar įmanoma visiškai grįžti prie įpročio/tikslo būsenų, neaišku. (C) Per instrumentinį treniruotę didėja atsako už atlygį dažnis. Atlygio nuvertinimas po treniruotės greičiau sumažina atsako į tikslą nukreiptą elgesį nei įprastą elgesį, kuriam reikia daug daugiau išnykimo bandymų, kad visiškai išsklaidytųsi. Priklausomybės kraštutinumams būdingas kompulsyvus atsakas, atsparus net bausmei. (D) Pusiausvyra tarp į tikslą nukreiptos ir įprastos elgsenos būsenų atitinka santykinį nervinio aktyvumo lygį dorsomedialiniame (DMS) ir dorsolateriniame (DLS) striatum. (E) DLS atsiranda užduočių grupavimo veiklos modelis, nes gyvūnai yra per daug treniruojami pagal atlyginamų elgsenų seką (pvz., bėgioti T formos labirintu už skanų atlygį). Spiny Projection Neurons (SPN) pasižymi dideliu aktyvumu išmoktos motorinės sekos pradžioje ir vėl pabaigoje, kai gyvūnas artėja prie atlygio. Greitai besikeičiantys interneuronai (FSI) pasižymi dideliu aktyvumu viduriniuose elgesio sekos etapuose.

Intymus įpročių, prievartos ir priklausomybių santykis dar labiau išryškėja dėl sutampančios šių kategorijų elgesio išraiškos. Pavyzdžiui, pacientams, sergantiems obsesiniu-kompulsiniu sutrikimu (OKS), taip pat yra sustiprėjusi įprasto elgesio dominavimo tendencija (Gillan ir kt., , ). Be to, piktnaudžiavimas narkotikais, taip pat gausus skanaus maisto valgymas skatina įpročių formavimąsi (Everitt ir Robbins, ). Taigi, kokaino narkomanai turi didesnį polinkį formuoti įpročius (Ersche ir kt., ), o alkoholio poveikis pagreitina įprasto elgesio atsiradimą (Corbit ir kt., ; Hogarth ir kt. ). Įrodyta, kad šios patologinės elgesio automatiškumo būsenos naudoja persidengiančias grandines.

Bendra limbinė grandinė, kurios pagrindą sudaro mokymasis ir elgesio automatiškumas

Neuroninės grandinės, susijusios su instrumentiniu mokymusi ir elgesio automatizavimu (įpročiai, prievartos ir priklausomybės), apima striatumą, vidurinių smegenų dopaminerginius branduolius ir žievės sritis, kurios išsikiša į striaumą. Šios grandinės yra pagrindinis šio apžvalginio straipsnio akcentas, nors reikėtų pažymėti, kad migdolinis kūnas, talamas, blyškis ir kiti limbiniai regionai, kurie yra platesnės bazinių ganglijų grandinės dalis, taip pat yra susiję su tokiu elgesiu. Jau seniai žinoma, kad striatumas ir su juo susijusios grandinės vaidina pagrindinį vaidmenį stiprinant mokymąsi ir ugdant elgesio automatizavimą, atsirandantį įpročiuose, prievartose ir priklausomybėse. Grandinė, sudaryta iš ventralinės tegmentinės srities (VTA) vidurinių smegenų neuronų, išsikišusių į ventralinį striatumą, yra laikoma pagrindine grandine, tarpininkaujančia atlygio ir atlygio prognozavimo klaidoms smegenyse. Piktnaudžiavimo narkotikais taikosi į šią grandinę tiesiogiai (pvz., nikotinu), arba netiesiogiai (pvz., opioidai) didindami vidurinių smegenų dopamino neuronų aktyvumą ir taip sustiprindami dopamino signalizaciją ventralinio striatumo išsiskyrimo vietose arba tiesiogiai slopindami dopamino reabsorbciją, kai jis išsiskiria ( pvz., kokainas; Lüscheris, ). Taigi daugelis priklausomybės nuo narkotikų tyrimų buvo sutelkti į neuroplastinius pokyčius, kurie atsiranda ventraliniame striatum po piktnaudžiavimo narkotikų vartojimo (Lüscher ir Malenka, ; Vilkas, ). Tuo pačiu metu įpročių formavimasis daugiausia buvo tiriamas atsižvelgiant į pokyčius, vykstančius nugaros juostoje, kuri gauna dopaminerginę informaciją iš Substantia Nigra Pars Compacta (SNc), o genetiniai pelių prievartos modeliai buvo sutelkti į nenormalias kortikostrialines grandines. daugiausia apima nugaros striatum (Graybiel ir Grafton, ; Smith ir Graybiel, ). Taigi istoriškai striatum dėmesys buvo padalintas: ventralinės-striatinės grandinės pirmiausia buvo tiriamos priklausomybės nuo narkotikų kontekste, o nugaros-striatinės grandinės – tikslingai ir nuolatiniam mokymuisi.

Daugiau nei prieš dešimtmetį buvo pasiūlyta, kad visi šie instrumentiniai elgesiai, pradedant įpročiais ir baigiant prievarta/priklausomybe, apima aktyvumo pokytį iš ventralinės į nugarinę juostelę, kai įpročio mokymasis progresuoja, ir nuo dorsomedialinio striatum iki dorsolaterinio, kai elgesys tampa automatizuotas. labiau įsišakniję (Everitt ir Robbins, , , ; Graybielis, ). Kortikostriatalinių grandinių anatomija puikiai tinka tokiam mechanizmui palaikyti, nes juostelės susideda iš spiralinių kilpų per dopaminerginę-striatinę grandinę, kylančią nuo ventromedialinio iki dorsolaterinio striatumo (Haber ir kt., ; Haberis, ). Čia apžvelgiame įrodymus, kad įpročius, prievartą ir priklausomybes sieja ne tik jų elgesio automatiškumo fenotipas, bet ir juos sukeliančios nervinės grandinės bei plastiškumo mechanizmai. Šiame apžvalginiame straipsnyje daugiausia dėmesio bus skiriama esminiam nugaros ir striatalinių grandinių vaidmeniui koduojant elgesio automatizmą keliomis įvairiomis jo apraiškomis.

Eksperimentinės paradigmos, naudojamos įpročiams, prievartoms ir priklausomybėms modeliuoti

Graužikų literatūroje apie įpročius dominavo dvi pagrindinės eksperimentinės paradigmos: a) per didelis treniruotės (Jog ir kt., ; Graybielis, ; Smith ir Graybiel, ); ir b) atsitiktinių intervalų (RI) treniruotės (Dickinson, ; Hilário ir kt., ; Rossi ir Yin, ; Robbinsas ir Kosta, ). Abiejose paradigmose gyvūnai mokomi atlikti instrumentinę mokymosi užduotį, kurios metu jie mokosi atlikti veiksmą, kad gautų atlygį. Per daug treniruojantis, ryšys tarp stimulo ir veiksmo (ty atsako) susiformuoja ir sustiprėja per daug daugiau bandymų, nei reikia norint išmokti užduotį. Šio persitreniravimo metu stimulo ir atsako ryšys užgožia iš pradžių stipresnį ryšį tarp naudingo rezultato ir atsitiktinio veiksmo (Graybiel, ; Smith ir Graybiel, ). Dirgiklio ir atsako ryšio stiprumas, palyginti su atsako rezultatu, matuojamas kaip išmokto veiksmo išlikimas išnykimo bandymų metu po atlygio devalvacijos (Dickinson, ; Rossi ir Yin, ). Taigi, veiksmo rodiklis po devalvacijos yra naudojamas kaip metrika, leidžianti įvertinti gyvūnų įpročio laipsnį. Eksperimentiškai toks atlygio nuvertinimas dažnai pasiekiamas prisotinus subjektą nuo atlygio arba suporuojant atlygį su aversiniu stimulu.

Nors perteklinis mokymas yra intuityvus ir naudingas dėl eksperimentinės paradigmos ir sistemos paprastumo, pažymėtina, kad pagal apibrėžimą, pervargimas reikalauja, kad eksperimentiniai subjektai atliktų daug daugiau bandymų nei kontroliniai. Šis bandymų skaičiaus neatitikimas sukelia patirties disbalansą tarp tiriamųjų ir kontrolinių asmenų, o tai gali apsunkinti įpročio formavimo nervinių parašų analizę. Alternatyvus būdas eksperimentiškai susilpninti atsitiktinumą tarp veiksmo ir atlygio yra RI mokymas (Dickinson, ; Rossi ir Yin, ; Robbinsas ir Kosta, ). RI mokymuose gyvūnai mokomi atlikti konkretų veiksmą už atlygį, kuris tampa prieinamas, kai gyvūnas pirmą kartą sėkmingai atlieka reikiamą veiksmą po atsitiktinio laiko intervalo nuo ankstesnio atlygio įteikimo. Ši paradigma skatina nuolatinį, įprastą elgesį, nes subjektui sunku sukurti aiškų ryšį tarp veiksmo ir rezultato. Dažniausiai naudojama RI mokymo etaloninė paradigma yra atsitiktinio santykio (RR) mokymas (Rossi ir Yin, ), kurioje atsitiktinumas tarp veiksmo ir atlygio yra labiau tiesioginis. RR mokymas iš esmės skatina panašius elgesio rezultatus kaip RI mokymas (panašus veiksmų greitis), išlaikant tikslą nukreiptą elgesį, jautrų devalvacijai (Pav. 1C). Tiek persitreniravimo, tiek RI/RR paradigmose paveikiamas atsitiktinumas tarp veiksmo ir rezultato arba atlygio, o tai lemia tikslą nukreiptą elgesį, kai atsako ir rezultato atsitiktinumas yra didelis, arba įprastą elgesį, kai atsako ir rezultato atsitiktinumas yra mažas, ir stimulo ir atsako atsitiktinumas. yra aukštas.

Gyvūnų priklausomybė nuo narkotikų modeliuojama dviem pagrindiniais būdais: pirmasis yra neapibrėžtas vartojimas, kai vaistai skiriami gyvūnams nepriklausant nuo gyvūno reakcijos. Antrasis yra neapibrėžtas savarankiškas vaistų vartojimas, kai vaistas pristatomas reaguojant į operantinį elgesį, pvz., paspaudus svirtį (Wolf, ). Nors neapibrėžtas kokaino vartojimas yra naudingas eksperimentiškai kontroliuojant kokaino ekspozicijos parametrus, savarankiškas vartojimas labiau atitinka žmogaus narkotikų paieškos patirtį, kai asmenys ieško su narkotikais susijusių dirgiklių ir atlieka reakcijas, kurios anksčiau paskatino narkotikų vartojimą ( Vilkas, ). Panašiai kaip įpročio mokymasis, savarankiško narkotikų vartojimo atveju kompulsinis narkotikų ieškojimas gali būti tiriamas per išnykimo bandymus, kurie nustatomi po to, kai rezultatai atitinka iš anksto nustatytą kriterijų. Be to, savarankiškas vaistų vartojimas taip pat leidžia ištirti užsitęsusio narkotikų abstinencijos poveikį, kurio metu buvo nustatyta, kad didėja potraukis vaistui, reiškinys vadinamas „potraukio inkubacija“ (Wolf, ).

Graužikų kompulsyvaus elgesio modeliai iš esmės yra pagrįsti pasikartojančio, stereotipinio ir iš pažiūros betikslio elgesio sekimu, pavyzdžiui, kompulsyvaus viliojimo (Ahmari, ). Svarbu tai, kad į OKS panašus elgesys gali atsirasti spontaniškai, be aiškaus išankstinio stimulo (Ahmari, ). Šis elgesys pirmiausia stebimas natūraliai vystantis genetiškai mutantiniams graužikams, o ne sukeliamas pakartotinio instrumentinio mokymosi.

Dorsolaterinis striatum vaidina pagrindinį vaidmenį formuojant įpročius ir vystant prievartą / priklausomybę

Nugarinis striatumas klasikiniu būdu yra suskirstytas į medialinį aspektą, dorso-medialinį striatumą (DMS) ir šoninį aspektą, dorso-lateralinį striatumą (DLS), kurie abu gauna reikšmingą žievės įvestį. Sensomotorinis DLS gauna pagrindinius įvestis iš somatosensorinių ir motorinių-žievės sričių, o asociatyvus DMS gauna pagrindines įvestis iš asociatyvių priekinių žievės sričių, tokių kaip orbitofrontalinė žievė (OFC; Berendse ir kt., , ; Hintiryan ir kt., ; Hunnicutt ir kt., ). Klasikiniai tyrimai parodė, kad DMS yra susijęs su į tikslą nukreiptais veiksmais (Yin ir Knowlton, ; Yin ir kt., ; Yin ir Knowlton, ), o DLS yra susijęs su įprastais veiksmais (Balleine ir Dickinson, ; Yin ir kt., ; Yin ir Knowlton, ; Graybielis, ; Amaya ir Smithas, ; 1D pav). Taigi po DLS pažeidimų išlieka į tikslą nukreiptas elgesys (Yin ir kt., ; Yin ir Knowlton, , ), net ir po ilgų treniruočių, o DMS pažeidimai sukelia ankstyvą įprasto elgesio atsiradimą (Yin ir kt., ; Yin ir Knowlton, ). DLS jau seniai buvo susijęs su veiksmų sekų atlikimu (O'Hare ir kt., ), abi įgimtos sekos, pvz., priežiūros (Aldridge ir Berridge, ), taip pat įgytus įgūdžius, tokius kaip mokymasis išlaikyti pusiausvyrą ant greitėjančio sukamojo strypo (Yin ir kt., ). Šie pažeidimais pagrįsti tyrimai suteikia konceptualų pagrindą mūsų dabartiniam supratimui apie DMS ir DLS vaidmenį reguliuojant į tikslą nukreiptą ir įprastą elgesį.

Vėliau keliuose įtakinguose tyrimuose apie DMS ir DLS vaidmenį formuojant įpročius buvo naudojami tetrodai, siekiant sekti neuronų aktyvumo modelius nugaros juostoje, o žiurkės per daug treniravosi atlikti tam tikrą mokymosi užduotį: paleisti T formos labirintą, kad gautų maisto atlygis (1E pav). Tai paskatino pastebėti užduočių grupavimas DLS veiklos modeliai, kurie atsirado kartu su įprasto elgesio įgijimu. Į užduočių grupavimas buvo pranešta, kad labai aktyvūs DLS neuronai suveikia pradėjus ir baigiant elgesio rutiną – aktyvumo modelis, kuris sustiprėja per daug treniruojantis (Jog ir kt., ; Barnes ir kt., ; Thorn ir kt., ; Smith ir Graybiel, ; 1E pav). Svarbu tai, kad toks su užduotimis gretose arba su veiksmų seka susijęs aktyvumas DLS buvo pastebėtas ir žiurkėms (Martiros ir kt., ) ir pelėms (Jin ir Costa, ; Jin ir kt., ) atliekant nuoseklią svirties paspaudimo užduotį. DMS stebimas kontrastingas reiškinys, kai nervinis aktyvumas didėja nuosekliau atliekant elgesio rutiną, ypač pradinėse naujo instrumentinio elgesio įgijimo fazėse (Yin ir kt., ; Thorn ir kt., ; Gremelis ir Kosta, ). Šis DMS aktyvumas išnyksta, nes gyvūnai tampa per daug dresuojami (Yin ir kt., ; Gremelis ir Kosta, ), atitinkantį laikotarpį, kai DLS atsiranda užduočių grupavimo veikla. Reikėtų pažymėti, kad užduočių gretinimo aktyvumas DLS buvo pastebėtas aktyviausių neuronų pogrupyje šiame subregione (Barnes ir kt., ; Martiros ir kt., ). Iš tiesų, dauguma DLS neuronų rodo aktyvumą per visą įpročių rutinos vykdymą: pelėms, kurios buvo gerai išmokytos įprastai paspartinti bėgimą ant bėgimo takelio, kad gautų atlygį, DLS buvo įtraukta į nervinę veiklą per visą rutiną. su skirtingais striataliniais neuronais, koduojančiais skirtingas užduoties sensorimotorines ypatybes (Rueda-orozco ir Robbe, ).

Pažymėtina, kad keli įrodymų šaltiniai rodo, kad įprastinio elgesio DLS kontrolė ir į tikslą nukreipto elgesio DMS kontrolė greičiausiai vystosi lygiagrečiai ir gali įvairiai konkuruoti arba bendradarbiauti dėl veiksmų kontrolės (Daw ir kt., ; Yin ir Knowlton, ; Gremelis ir Kosta, ; Smith ir Graybiel, ; Kupferschmidt ir kt., ; Robbinsas ir Kosta, ). Pavyzdžiui, DLS išjungimas po įprasto elgesio gali atkurti į tikslą nukreiptą reagavimą (Yin ir Knowlton, ). Be to, DLS pažeidimai arba optogenetinis nutildymas gali paspartinti mokymąsi treniruočių pradžioje (Bradfieldas ir Balleine'as, ; Bergstromas ir kt., ), galbūt perkeliant valdymą į tikslines sistemas. Taigi, pagrindinis perėjimas, kuris, kaip manoma, įvyks formuojant įpročius, yra santykinis aktyvumo nutildymas DMS, sutampantis su paprastai padidėjusiu DLS aktyvumu, įskaitant užduočių grupavimą (Thorn ir kt., ; Gremelis ir Kosta, ).

Kompulsijos atveju nugaros striatumas taip pat vaidina pagrindinį vaidmenį, nes buvo atlikti keli OKS genetinių modelių tyrimai, ypač SAPAP3.- / - modelis, nurodė, kad aktyvumas striatinėse grandinėse sutrinka sutampa su kompulsyvaus elgesio išraiška. Kaip bus aptarta vėliau, šiuose tyrimuose pagrindinis dėmesys buvo skiriamas striatalinėms sritims, į kurias nukreiptos orbitofrontalinės / antrinės motorinės žievės sritys, apimančios ventromedialinę (Ahmari ir kt., ), centromedialinis (Burguière ir kt., ), ir centriniai nugaros striatumo subregionai (Corbit ir kt., ). Be to, yra įrodymų, kad dorsolaterinis striatumas yra funkciškai būtinas kompulsinio viliojimo sekai nustatyti, nes žiurkės, turinčios DLS pažeidimų, išreiškia viliojimo sekų stereotipų sutrikimus (Cromwell ir Berridge, ; Kalueff ir kt., ).

Priešingai nei įpročių formavimosi ir prievartos tyrimai, daugiausia dėmesio skiriant nugaros striatumui, dauguma priklausomybės nuo narkotikų tyrimų buvo sutelkti į mezolimbinį, ventralinį striatalinį „atlygio“ kelią (Lüscher ir Malenka, ; Volkovas ir Moralesas, ; Vilkas, ; Pranciškus ir kt., ). Nugaros striatumo tyrimai, kuriuose buvo nagrinėjamas narkotikų ieškojimo elgesys (visų pirma tiriant alkoholį ir kokainą), parodė, kad jis yra susijęs su nervinės veiklos medialiniu ir šoniniu perėjimu šiame subregione (Corbit, ). Ilgai vartojant kokainą žiurkėms, kokaino ieškojimas išlieka, net ir esant aktyvioms bausmėms (Vanderschuren ir Everitt, ). Savarankiško kokaino vartojimo metu dopamino išsiskyrimas aptinkamas nugaros juostoje (Ito ir kt., ), o DLS išjungimas blokuoja bausmei atsparų narkotikų prognozavimo užuominų ieškojimą (Jonkman ir kt., ). Iš tiesų, nors veikla ventralinėse striatalinėse grandinėse yra neabejotinai būtina norint išsivystyti priverstiniam kokaino siekimui, po ilgo vartojimo nugaros ir juostelių grandinės vis labiau įsitraukia, kad padėtų ieškoti narkotikų (Belin ir Everitt, ; Belinas ir kt., ). Be to, užsiėmus nugaros striatumui, vyksta tolesnis aktyvumo poslinkis – nuo ​​DMS orientuoto į DLS. Iš pradžių narkotikų paieška yra nukreipta į tikslą ir priklauso nuo tinklo, kuriame dalyvauja DMS (Corbit ir kt., ; Murray ir kt., ). Tačiau po ilgo poveikio narkotikų paieška tampa įprasta, priklausomai nuo nervų veiklos ir dopamino veikimo DLS. Iš tiesų, žiurkės, išmokytos paspausti svirtį, kad gautų atlygį nuo kokaino, sumažins svirties paspaudimą dėl dopamino receptorių antagonistų perfuzijos DMS ankstyvoje treniruotėje ir DLS po per didelio treniruotės (Vanderschuren ir kt., ; Murray ir kt., ). Šis narkotikų ieškojimo sumažėjimas taip pat buvo pastebėtas žiurkėms dėl lidokaino sukeltos DLS inaktyvacijos (Zapata ir kt., ). Be to, buvo pranešta, kad alkoholio poveikis slopina smailių projekcijos neuronus (SPN) DLS, suteikdamas galimą mechanizmą pereiti prie automatiškumo (Wilcox ir kt., ; Patton ir kt., ). Be to, buvo įrodyta, kad DLS būtina žiurkėms, kad išsivystytų įprastas heroino ieškojimas (Hodebourg ir kt., ). Be to, ilgalaikis nikotino poveikis keičia sinapsinį plastiškumą žiurkių DLS, trikdydamas endokanabinoidų sukeltą ilgalaikę depresiją (LTD; Adermark ir kt., ). Taigi nugaros striatumas, ypač DLS, yra susijęs su įprasto narkotikų paieškos vystymusi. Tačiau reikia pabrėžti, kad įrodymų, susijusių su nugaros striatumo vaidmeniu priklausomybei nuo narkotikų, kiekis vis dar atsilieka nuo to, kas žinoma dėl ventralinio striatumo. Tolesni tyrimai padės išsiaiškinti nugaros striatumo vaidmenį priklausomybę sukeliančiame elgesyje.

Kortikostrialinė grandinė ir kitos limbinės grandinės, lemiančios elgesio automatizavimą

Striatumas gauna įvestis iš kelių žievės regionų (Webster, ; Bekstedas, ; Hintiryan ir kt., ; Hunnicutt ir kt., ), ir buvo įrodyta, kad prefrontalinis įvedimas į striatumą vaidina svarbų vaidmenį tiek siekiant tikslo, tiek įprasto elgesio (Gourley ir Taylor, ; Smithas ir Laiksas, ; Amaya ir Smithas, ). Pagrindinės priekinės struktūros, kurios buvo susijusios su instrumentiniu ir automatiniu elgesiu, yra prelimbinė žievė (PL) ir infralimbinė žievė (IL) Amaya ir Smith, medialinėje prefrontalinėje žievėje (mPFC), taip pat OFC, esančiame ventralinėje PFC dalyje.

Įdomu tai, kad dvi mPFC postruktūros, IL ir PL, atrodo, atlieka priešingus vaidmenis balansuojant tarp tikslo ir įpročio, kai IL palaiko įprastą elgesį, o PL palaiko į tikslą nukreiptą elgesį (Smith ir Laiks, ; Amaya ir Smithas, ). IL demonstruoja užduočių grupavimo veiklą, panašią į veiklą, stebimą DLS mokantis įpročio (Smith ir Graybiel, ). Be to, lėtinis IL sutrikimas sutrikdo ir įpročio įgijimą, ir išraišką (Smith ir kt., ; Smith ir Graybiel, ), o jo optogenetinis slopinimas sutrikdo įpročio raišką (Smith ir kt., ).

Tuo tarpu žiurkių PL pažeidimai sumažino jų gebėjimą veikti tikslingai, todėl žiurkės buvo linkusios į įprastinį elgesį (Balleine ir Dickinson, ; Corbit ir Balleine, ; Killcross ir Coutureau, ; Balleine ir O'Doherty, ). Iš tiesų, naujausi tyrimai su žiurkėmis parodė, kad PL įvestis į užpakalinę DMS (pDMS) yra būtina siekiant tikslo mokymosi: žiurkėms, kurioms trūksta šio PL-pDMS ryšio, nepavyksta sumažinti instrumentinio atsako po atlygio devalvacijos (Hart ir kt. ., ,). Taigi, sumažinus PL įvesties į DMS stiprumą, gali išsivystyti automatiškumas, tarpininkaujant sensomotorinėms kortikostriatinėms grandinėms, susiliejančioms DLS. Iš tiesų, sumažėjęs PL neuronų aktyvumas buvo pastebėtas žiurkėms, kurios ilgą laiką buvo mokomos savarankiškai vartoti kokainą; tuo tarpu PL neuronų stimuliavimas sumažino kompulsinio kokaino ieškojimo mastą šioms kompulsyviai savarankiškai vartojančioms žiurkėms (Chen ir kt., ). Kartu šie duomenys rodo, kad aktyvumas IL yra svarbus įprastam elgesiui, o PL veikla palengvina tikslą nukreiptą elgesį.

Tačiau daugelis pranešimų apsunkina šį paprastą IL = įprotį; PL = į tikslą nukreiptas vaizdas. Pavyzdžiui, pranešama, kad PL prisideda prie narkotikų paieškos atkūrimo po išnykimo. Šį atsako į vaistus atkūrimą gali paskatinti pakartotinis su narkotikais susijusių ženklų poveikis, paties vaisto vartojimas arba stresinė patirtis (McFarland ir Kalivas, ; McFarland ir kt., ; Gipsonas ir kt., ; Ma et al. ; Moorman ir kt., ; Gourley ir Taylor, ; McGlinchey ir kt., ). Tuo pačiu metu yra įrodymų, patvirtinančių IL vaidmenį skatinant mokymąsi dėl narkotikų išnykimo (Peters ir kt., ; Ma et al. ; Moorman ir kt., ; Gourley ir Taylor, ; Gutman ir kt., ), priešingai nei įpročio raiška. Kartu šie rezultatai rodo, kad PL apskritai tarpininkauja signalui „eiti“, skatinant narkotikų ieškojimo atsakymus, ypač po išnykimo, o priešingai, IL siunčia „neeiti“ signalą, būtiną išnykimui. Atlygio už narkotikus instrumentiniame mokyme (Moorman ir kt., ; Gourley ir Taylor, ). Šie rezultatai gali prieštarauti įpročių literatūrai, nes IL skatina atsako už narkotikų atlygio paradigmos išnykimą ir, atrodo, palengvina reaguoti į įpročių mokymosi paradigmas, o PL taip pat gali atlikti priešingus vaidmenis kiekvienoje paradigmoje. Vienas iš galimų šio neatitikimo paaiškinimų yra tas, kad kai ieškant narkotikų tiriamos konkrečios projekcijos nuo mPFC (PL ir IL) iki striatumo, jos yra į ventralinį striatumą (McFarland ir Kalivas, ; Peters ir kt. ; Ma et al. ; Gourley ir Taylor, ). Ir atvirkščiai, formuojant įpročius, projekcijoms nuo PL/IL iki nugaros striatumo buvo skiriama daugiau dėmesio (Smith ir Laiks, ; Hartas ir kt., ,).

OFC taip pat vaidina svarbų vaidmenį instrumentiniame elgesyje, o įrodymai patvirtina idėją, kad OFC skatina į tikslą nukreiptą elgesį. Tačiau OFC yra didelė žievės struktūra, turinti kelis subregionus, o jos vaidmuo instrumentiniame elgesyje ir ekonominiame pasirinkime yra įvairus ir sudėtingas (Stalnaker ir kt., ; Gremel ir kt., ; Gardner ir kt., ; Panayi ir Killcross, ; Zhou ir kt. ). OFC gauna multisensorinę įvestį (Gourley ir Taylor, ), projektuojasi į priekinį / tarpinį DMS ir centrinį striatumo regioną, ir buvo įrodyta, kad jis pasižymi aktyvumu, koreliuojančiu su atlygiu, priskirtu tam tikram stimului (Zhou ir kt., ). OFC pasižymi didesniu aktyvumu, kai elgiasi į tikslą, ir, kaip ir DMS neuronai, yra ypač aktyvus atsitiktinio santykio svirties spaudimo treniruotėse, kai yra didelis atlygio už veiksmą tikimybė (Gremel ir Costa, ; Gremel ir kt., ). OFC stimuliavimas gali padidinti pelių tikslo siekimo laipsnį ir sumažinti pelių įpročio svirties spaudimo laipsnį (Gremel ir kt., ). Be to, nuo endokanabinoidų priklausomas (eCB)-LTD OFC įvesties į DMS nukreipia peles į įprastą elgesį, suteikdamas papildomų įrodymų dėl konkurencijos tarp tikslo ir įprastinio elgesio, pavyzdžiui, jei OFC-DMS kelio aktyvumas sumažėja. (pvz., per eCB-LTD), tada vyrauja DLS kelias, skatinantis įprastą elgesį (Gremel ir kt., ).

Įdomu tai, kad OFC-striatinės grandinės taip pat yra susijusios su kompulsiniu elgesio automatiškumu. OCD sergantiems pacientams buvo pastebėti uodegos (žmogaus DMS) struktūros, jungiamumo ir aktyvumo sutrikimai (Carmin ir kt., ; Guehl ir kt., ; Sakai ir kt., ; Fan ir kt., ). Be to, buvo apibūdinti trys OCD genetiniai pelių modeliai (D1CT-7; SAPAP3- / - ir Slitrk5- / -), ir kiekviename iš jų pagrindinis pastebėtas grandinės fenotipas buvo kortiko-striatinio sinapsinio perdavimo sutrikimas, ypač susijęs su OFC (Nordstrom ir Burton, ; Welch ir kt., ; Shmelkovas ir kt., ; Burguière ir kt., , ). Iš tiesų, lėtinis medialinio OFC aktyvavimas sukelia į OCD panašų pelių priežiūros elgesį ir skatina ilgalaikį ventromedialinių striatalinių SPN aktyvumą (Ahmari ir kt., ). Priešingai, buvo pranešta, kad optogenetinis šoninio OFC (lOFC) stimuliavimas sumažina genetiškai modifikuotų pelių, kurios priverstinai per daug vedžiojasi, viliojimo elgseną, tuo pačiu suaktyvindamos tiekimo į priekį slopinimą striatumoje (Burguière ir kt., ). Be to, neseniai paskelbtoje ataskaitoje buvo lyginamas šoninis OFC-striatinės grandinės aktyvumas su aktyvumu projekcijose iš kaimyninės M2 žievės SAPAP3.- / - OCD pelės modelis. Jie tai nustatė SAPAP3- / - mutantas, lOFC įvestis į striatalinius SPN buvo sumažinta, o M2 įvestis tiek į SPN, tiek į greitai besiplečiančius interneuronus (FSI) striatumoje buvo padidinta 6 kartus, o tai rodo, kad M2, o ne lOFC įvestis skatina priverstinį groomingumą ( Corbit ir kt., ). Tuo tarpu kitame tyrime nustatyta, kad kompulsyvus etanolio vartojimas sumažino OFC įvestį į D1R ekspresuojančius DMS neuronus etanolio pašalinimo metu, sumažino tikslinį elgesį ir dėl to buvo įprastas alkoholio vartojimas (Renteria ir kt., ). Taigi daugelis šių naujausių rezultatų rodo, kad OFC hipoaktyvumas atitinka automatinį elgesį ir bent jau kai kuriais atvejais OFC projekcijų aktyvinimas gali neutralizuoti šį automatiškumą, o ne jį paskatinti. Tačiau kitame neseniai paskelbtame straipsnyje, kuriame aprašomas pelių priklausomybės modelis (remiantis VTA-dopamino neuronų savaiminiu stimuliavimu), buvo pastebėtas sinapsių stiprėjimas iš lOFC į centrinę nugaros striatum dalį (Pascoli ir kt., ). Taigi, nors yra daug literatūros, dokumentuojančios OFC projekcijų į striatumą įtraukimą į elgesio automatizavimą, atrodo, kad OFC vaidina įvairius vaidmenis, palengvindamas automatizavimą arba kovojant su juo. Todėl reikalingi tolesni tyrimai, siekiant išsiaiškinti OFC-striatų jungčių principus ir jų vaidmenį vairuojant ir (arba) slopinant automatinį elgesį.

Kaip dar vienas pagrindinis įvesties į striatum šaltinis, vidurinių smegenų dopamino neuronai yra esminis atlygio grandinės komponentas, o tokie neuronai tiek VTA, tiek SNc siunčia įkaitus į striaumą, PFC ir kitus priekinių smegenų taikinius (Volkow ir Morales, ; „Everitt“ ir „Robbins“ ; Lüscheris, ). Dopaminas yra esminis striatalinio veikimo ir perėjimo nuo tikslo prie įprastinio elgesio moduliatorius (Graybiel, ; „Everitt“ ir „Robbins“ ). Gerai žinoma, kad vidurinių smegenų dopamino neuronų ląstelių aktyvumas padidėja veikiant naudingais vaistais, daugiausia dėl to, kad sustiprėja sinapsinis įėjimas į šiuos dopamino neuronus (Ungless ir kt., ; Lammel ir kt. ; Creed ir kt., ; Pranciškus ir kt., ). Plastiškumo mechanizmai taip pat veikia vidurinių smegenų dopamino neuronuose formuojant natūraliai apmokamą (ty maisto atlygį) įprotį, nes įprasta reakcija po devalvacijos atsitiktinio intervalo svirties paspaudimo įpročio priklauso nuo šios populiacijos NMDA receptorių raiškos (Wang ir kt. al., ).

Galiausiai, papildoma su striatumu susijusi struktūra, kuri buvo susijusi su įprastu ir priklausomybę sukeliančiu elgesiu, yra migdolinis kūnas (Lingawi ir Balleine, ). Konceptualiai migdolinis ryšys yra intriguojantis, nes įpročio formavimąsi apsunkina stresas (Dias-Ferreira ir kt., ), vykstant procesui, kurį gali tarpininkauti migdolinės-striatinės grandinės. Vienas neseniai atliktas tyrimas parodė, kad tiek bazolaterinė, tiek centrinė migdolinė dalis (BLA ir CeA) kontroliuoja įprastą žiurkių elgesį; Nustatyta, kad BLA dalyvauja įprastoje reakcijoje ankstyvoje treniruotėje, o CeA vaidina lemiamą vaidmenį generuojant įprastą atsaką vėliau ilgesnio mokymo metu (Murray ir kt., ). Šios amygdalinės grandinės, o ypač BLA, vaidina pagrindinį vaidmenį nustatant valentiškumą ir, kaip įrodyta, vaidina apetito elgseną (Kim ir kt., ), o įrodyta, kad CeA vaidina priklausomybę nuo alkoholio (de Guglielmo ir kt., ). Nė vienas branduolys neturi tiesioginių ryšių su DLS (Murray ir kt., ; Hunnicutt ir kt., ), todėl amygdala greičiausiai daro įtaką DLS per multisinapsinius ryšius. Atsižvelgiant į tiesioginį BLA neuronų projekciją į ventralinį striatumą, šios amygdalinės grandinės gali turėti įtakos nugaros striatalinei grandinei. per ventralinis striatumas (Murray ir kt., ).

Apskritai, mes sutelkėme dėmesį į smegenų sritis, kurios yra pagrindiniai įprastinio ir kompulsinio elgesio grandinės mazgai. Tačiau ilgainiui nuolatinis ir netvarkingas instrumentinio elgesio atlikimas, ypač chroniško narkotikų vartojimo atveju, lemia atlygio ir su dėmesiu susijusių tinklų pokyčius, kurie greičiausiai apima papildomų smegenų struktūrų, pvz., ventralinio hipokampo ir salų žievės, pokyčius (Everitt ir Robbins). , ). Kitos pagrindinės struktūros, susijusios su platesnėmis bazinių ganglijų grandinėmis, taip pat greičiausiai vaidina svarbų vaidmenį koduojant elgesio automatiškumą. Pavyzdžiui, talamas siunčia didelę projekciją į striatumą (Hunnicutt ir kt., ), o tam tikros projekcijos iš talaminių branduolių į DMS yra būtinos siekiant į tikslą orientuoto elgesio lankstumo (Bradfield ir kt., ; Díaz-Hernández ir kt., ).

Striatalinių ląstelių tipai, mikroschemos ir specifinis jų indėlis į įpročius ir prievartą

Striatumoje didžioji dauguma neuronų (>90%) yra SPN, kurie maždaug tolygiai pasiskirstę tarp dopamino D1 receptorių (Drd1) ekspresuojančių tiesioginio kelio SPN (dSPN; projektuojasi tiesiai į vidurinį smegenų branduolį, Substantia Nigra reticulata arba SNr). taip pat Globus Pallidus internus arba GPi) ir Drd2 ekspresuojantys netiesioginio kelio SPN (iSPN; projektuojantys į Globus Pallidus externus arba GPe; Kreitzer ir Malenka, ; Burke ir kt., ). Striatumoje taip pat yra interneuronų populiacijų, įskaitant cholinerginius (ChAT) ir parvalbuminą ekspresuojančius greitai atsirandančius interneuronus (PV+ FSI) (Kreitzer ir Malenka, ; Burke ir kt., ).

Per pastarąjį dešimtmetį buvo padaryta pažanga iššifruojant dSPN ir iSPN vaidmenis motoriniame elgesyje, veiksmų inicijavimo ir sustiprinimo mokymesi, o visa tai derinama, kad susidarytų įprastas ir kompulsyvus elgesys. Prieš dešimtmetį atliktas esminis tyrimas patvirtino šioje srityje paplitusią prielaidą, kad dSPN tiesioginiame kelyje skatina veiksmus / elgesį, o iSPN netiesioginiame kelyje slopina elgesį (Kravitz ir kt., ; Bariselli ir kt., ). Tačiau dabar akivaizdu, kad dSPN ir iSPN vienu metu aktyvuojami inicijuojant veiksmus (Cui ir kt., ; Tecuapetla ir kt., , ), todėl atrodo, kad iSPN vaidmuo yra sudėtingesnis nei paprastas platus elgesio slopinimas (Tecuapetla ir kt., ; Vicente ir kt., ; Parkeris ir kt., ; Bariselli ir kt., ). Be to, pastaruoju metu buvo pastebėta, kad aktyvumo modeliai lokaliai koncentruotose dSPN ir iSPN grupėse atitinka konkrečius veiksmus, tokius kaip posūkis į kairę arba į dešinę (Barbera ir kt., ; Klausas ir kt., ; Markowitz ir kt., ; Parkeris ir kt., ). Vis dėlto keli tyrimai parodė, kad dSPN aktyvuojami su trumpesniu delsimu nei iSPN veiksmo inicijavimo metu (Sippy ir kt., ; O'Hare ir kt., ). Tuo tarpu kiti tyrimai parodė, kad dSPN aktyvinimas sustiprina konkrečių veiksmų modelių veikimą (Sippy ir kt., ; Vicente ir kt., ), o iSPN aktyvinimas gali silpnai sustiprinti veiksmus apskritai (Vicente ir kt., ) kai kuriuose kontekstuose, o kituose slopina veiksmo atlikimą (Kravitz ir kt., ; Sippy ir kt., ). Taigi, tiek dSPN, tiek iSPN greičiausiai įsitrauks į įpročio mokymąsi ir vykdymą, o dSPN veikla gali paskatinti veiksmų atlikimą, o iSPN veikla gali atlikti specifinį veiksmą slopinantį ir (arba) leidžiantį vaidmenį (Zalocusky ir kt. al., ; Parkeris ir kt., ; Bariselli ir kt., ). Kaip tiksliai šie SPN keliai koordinuoja ir keičiasi instrumentinio mokymosi metu, šiuo metu vis dar yra aktyvių tyrimų tema (Bariselli ir kt., ).

Be SPN, naujausi tyrimai su graužikais taip pat įtakoja FSI į įpročių vystymąsi (Thorn ir Graybiel, ; O'Hare ir kt., ; Martiros ir kt., ). Pavyzdžiui, FSI yra aktyvūs svirties spaudimo variklio sekos modelio vidurinėje fazėje, kai aktyvumas užduočių grupavimas SPN sumažėja (Martiros ir kt., ). Kompulsinio elgesio kontekste viename iš OKS pelės modelių (SAPAP3- / -), buvo pastebėtas striatalinių PV neuronų skaičiaus sumažėjimas, dėl kurio sumažėjo nukreipimo į priekį slopinimas, o tai gali sumažinti žievės ir striato įvesties slopinimą (Burguière ir kt., ). Taip pat buvo pranešta apie PV neuronų skaičiaus sumažėjimą pacientams, sergantiems Tourette sindromu (Kalanithi ir kt., ), ritualizuotų, pasikartojančių veiksmų sindromas. Be to, buvo pranešta, kad selektyvi pelių striatalinių PV interneuronų abliacija padidina stereotipinį groomingumą, kuris yra į OKS panašaus graužikų elgesio matas (Kalueff ir kt., ). Visuose šiuose pavyzdžiuose sumažėjęs FSI interneuronų aktyvumas padidina SPN aktyvumą, o tai gali paskatinti automatinį elgesį. Be to, striataliniai cholinerginiai interneuronai taip pat vaidina svarbų vaidmenį moduliuojant SPN plastiškumą (Augustin ir kt., ), ir manoma, kad tarpininkauja talaminiam poveikiui striatinėms grandinėms, susijusioms su į tikslą nukreiptu elgesiu (Bradfield ir kt., ; Peak ir kt., ).

Limbinių grandinių sinapsiniai ir molekuliniai pokyčiai elgesio automatizavimui

Atsižvelgiant į priklausomybę, padaryta didelė pažanga nustatant, kaip piktnaudžiavimo narkotikais veikia sinapsinį plastiškumą mezolimbinėje ventralinėje-striatinėje atlygio sistemoje, apimančioje VTA ir ventralinį striaumą arba Nucleus Accumbens (NAc). Šie mechanizmai yra plačiai apibendrinti kitur (Citri ir Malenka, ; Lüscher ir Malenka, ; Lüscheris, ; Vilkas, ; Pranciškus ir kt., ). Tačiau šios apžvalgos kontekste išryškėja keli svarbūs principai, kuriuos verta paminėti. Pirma, sinapsinio plastiškumo mechanizmai tiek VTA, tiek NAc apima dopamino ir nuo NMDAR receptorių priklausomą ilgalaikį plastiškumą (Ungless ir kt., ; Saal et al. ; Conrad ir kt. ; Lüscher ir Malenka, ; Vilkas, ). Antra, šie pokyčiai priklauso nuo įvesties ir atsiranda tam tikrose sinaptinėse įvesties į VTA arba NAc neuronus (Lammel ir kt., ; Ma et al. ; MacAskill ir kt., ; Pascoli ir kt. ; Vilkas, ; Barrientos ir kt., ). Galiausiai, plastiškumas po piktnaudžiavimo narkotikais yra dinamiškai reguliuojamas (Thomas ir kt., ; Kourrich ir kt. ; Lüscher ir Malenka, ; Vilkas, ). Šios korinio ir sinapsinio plastiškumo taisyklės VTA-NAc grandinėje galėtų būti naudingas šablonas, kaip galėtų vykti DLS grandinės plastiškumo mechanizmai.

Dėmesys nugariniam striaumui ir natūraliems atlygio įpročiams buvo stebimas sinapsės moduliacija pagal elgsenos automatiškumą, daugiausia kortikostriatinės sinapsėse. Tiesą sakant, į tikslą nukreiptų veiksmų įgijimas buvo susijęs su sinaptiniu plastiškumu kortikostriatinėse DMS sinapsėse, pagerinant perdavimą į dSPN ir susilpninant įvestis į iSPN (Shan ir kt., ). Tuo tarpu pelių, turinčių įpročių, smegenų pjūviuose buvo pastebėta, kad įvestis į dSPN ir iSPN nugaros juostoje buvo sustiprinta, nors įvestis į dSPN buvo aktyvuota su trumpesniu delsimu, be to, įpročių slopinimas koreliavo su sumažėjusiu tik dSPN aktyvumu. (O'Hare ir kt., ). Be to, buvo pastebėta, kad glutamaterginės sinapsės iš antrinės motorinės žievės į DLS dSPN (o ne iSPN) sustiprėjo mokantis paprastų sekų (Rothwell ir kt., ). Visi šie tyrimai rodo selektyvų kortikostriatinės dSPN sinapsių modifikavimą. Tačiau, mokantis rotorinių strypų balansavimo įgūdžių, buvo nustatyta, kad sinapsinė jėga į iSPN DLS sustiprėjo treniruojant ir buvo labai svarbi norint įgyti kvalifikuotą balansavimą (Yin ir kt., ), todėl kortikostriatalinės-iSPN sinapsės taip pat gali būti svarbios. Iki šiol paminėtuose tyrimuose užfiksuoti sinapsiniai pokyčiai buvo posinapsiniai. Tačiau viename elegantiškame tyrime, kuriame taip pat buvo tiriami pelių striataliniai įėjimai rotorodų balansavimo metu, buvo nustatyti mokymosi sukeltų aktyvumo skirtumai somatose ir priešsinapsiniuose gnybtuose iš mPFC ir M1 kortikostrialinių neuronų, o tai rodo neuroplastinius pokyčius, būdingus priešsinapsiniams terminalams mokymosi metu. (Kupferschmidt ir kt., ). Kompulsijos kontekste, Sapap3 mutantinėse pelėse, kurioms būdingas padidėjęs kirpimas, buvo pastebėtas sumažėjęs kortikostriatinių sinapsių sinapsinis perdavimas į dSPN (bet ne iSPN), matuojant pagal mESPC dažnį (Wan ir kt., ). Ši išvada atitinka didžiąją dalį išmoktų įgūdžių / įpročių literatūros. Apibendrinant galima pasakyti, kad buvo pastebėti sinaptiniai pokyčiai nugaros striatumoje, kai mokomasi tiek į tikslą, tiek įprastą elgesį, daugiausia sustiprinant įvestį į DMS ir DLS neuronus. Vis dėlto aišku, dar reikia atlikti daug daugiau tyrimų, siekiant išsiaiškinti, kaip įpročiai ir prievartos atsiranda dėl specifinių ląstelių tipo sinapsių pakeitimo striatumo viduje, pvz., įvesties į dSPN, iSPN ir vietinius interneuronus juostoje.

Atsuktas į priekį

Šiame apžvalgos straipsnyje mes apibendrinome persidengiančią nugaros ir striato centrinę grandinę, atsakingą už mokymosi įpročius, priklausomybes ir prievartą, pabrėždami perėjimą nuo DMS prie DLS, nes elgesys tampa automatiškesnis. Turėdami omenyje šią visa apimančią sistemą, mes išnagrinėjame būsimas kryptis, susijusias su elgsenos automatizavimo mechanizmais, ir siūlome, kaip mūsų dabartinis supratimas apie skirtingus striatinės grandinės organizavimo ypatumus gali būti derinamas su naujomis molekulinėmis priemonėmis, kad būtų galima suprasti pagrindinius šios srities klausimus. Vienas iš esminių klausimų yra tai, kaip išsklaidytas tam tikro automatinio elgesio vaizdavimas nugaros juostoje? Jei perėjimas prie automatiškumo apima perėjimą nuo DMS į DLS orientuotų grandinių, ar tas pats SR elgesys yra užkoduotas tuo pačiu metu vidurinėje ir šoninėje vietose, be to, kokios konkrečios ląstelės ir sinapsės atitinka tam tikros asociacijos saugyklą?

Įtikinama hipotezė yra ta, kad striatalinių neuronų grupės ilgalaikis įvesties / išvesties ryšys (ir vietinės grandinės struktūra) apibrėžia jo įtraukimą į tam tikros SR elgesio asociacijos kodavimą (pvz., susiejant klausos signalą su svirties paspaudimo atsaku). Pastaruoju metu buvo pastebėta, kad unikalūs dSPN ir iSPN aktyvumo modeliai lokaliai koncentruotose SPN grupėse koreliuoja su konkrečių veiksmų atlikimu (Barbera ir kt., ; Klausas ir kt., ; Markowitz ir kt., ) ir kad atskiri DLS neuronai rodo sensomotorinį aktyvumą, kai įprotis veikia (Rueda-orozco ir Robbe, ). Jau žinoma, kad skirtingi striatumo subregionai yra suskirstyti į persidengiančias topografines sritis pagal žievės įvestį (Beckstead, ; Berendse ir kt., ; Hintiryan ir kt., ; Hunnicutt ir kt., ). Taigi yra keli skirtingi matmenys, pagal kuriuos galima klasifikuoti striatalines ląsteles (pavaizduotos kaip matmenys, sluoksniai arba „kaukės“). 2 pav). Striatalinę ląstelę galima apibrėžti pagal jos erdvinę vietą (Pav. 2A), jo neurotransmiterio / ląstelės tipo tapatybė (Pav. 2B), jo jungiamumas (Pav. 2C) arba jo elgesio asociacija (2D pav). Tikimasi, kad šių dimensijų sankirta apibrėžs striatinius ansamblius, koduojančius konkrečius veiksmus. Taigi, numanomas reikalavimas sukurti ir stiprinti tam tikrą elgesio SR asociaciją gali būti specifinių ryšių tarp žievės neuronų, atsakingų už specifinių jutimo įvesties vaizdavimą, ir veiksmams svarbių ląstelių, esančių juostoje, stiprinimas. Somatosensorinė striatum organizacija, kuri neseniai buvo pabrėžta (Robbe, ), rodo, kad įvairiuose veiksmuose naudojami topografiškai išsklaidyti striatalinių neuronų ansambliai. Tačiau šie skirtingi ansambliai greičiausiai naudoja bendras vietinės grandinės organizavimo ir plastiškumo taisykles (Bamford ir kt., ; Bariselli ir kt., ), kaip nulemta santykinai vienodos striatumo ląstelių tipo sudėties.

Išorinis failas, kuriame yra paveikslėlis, iliustracija ir kt. Objekto pavadinimas yra fnsys-13-00028-g0002.jpg

Striatalinių neuronų funkciniai apibrėžimai. (REKLAMA) Skirtingi matmenys / sluoksniai / „kaukės“, apibūdinančios striatalinius neuronus. () Striatalinis subregionas. (B) Molekulinė / genetinė: pagrindiniai striatalinių ląstelių tipai yra Drd1+ SPN, Drd2+ SPN, PV+ FSI, ChAT+ cholinerginiai interneuronai ir keletas kitų svarbių interneuronų populiacijų potipių. (C) Homunkulinė: striatalinės ląstelės pirmiausia gauna įvestis iš skirtingų žievės regionų. Sensomotoriniai įėjimai, atitinkantys konkrečias kūno dalis, priskiriami tam tikriems striatumo regionams, pritaikytiems iš Robbe (). (D) Konkrečios užduoties įdarbinimas: rodomos atskirtos neuronų grupės, įdarbintos pagal specifines elgesio sekas (elgesys A ir elgesys B).

Norint visapusiškai nustatyti tikslias grandines, koduojančias tam tikrą konkrečią SR asociaciją, didelio masto tiesioginio ankstyvojo geno (IEG) ekspresijos kartografavimas (naudojant FISH ir vienos ląstelės RNR seką) bus neįkainojamas. Iki šiol daugelis tyrimų ištyrė nervų aktyvumą atskiruose smegenų regionuose, naudojant tetrodo įrašus arba kalcio vaizdavimą, kur galima stebėti daugiausia šimtus ląstelių. Nešališkas neuronų aktyvumo bazinių ganglijų atitinkamose neuronų populiacijose nustatymas ir jų genetinis tapatumas bus paspartintas naudojant scRNAseq, smFISH ir panašius molekulinius metodus, o po to bus taikomi metodai, naudojant tikslinį neuronų aktyvumo registravimą apibrėžtose neuronų populiacijose (Jun ir kt., ). Tokie eksperimentai palengvins pažangą lokalizuojant konkretų elgesį bazinių ganglijų grandinėje. Būtų ypač įdomu rasti konkretų nuoseklųjį ryšio kelią: ty nuo atskiros žievės įvesties per atitinkamą striatalinių ląstelių pogrupį ir galiausiai iki unikalios išvesties pasroviui esančiose smegenų srityse.

Šis pasiekimas leis tyrėjams užduoti esminius klausimus apie ląstelinį ir sinaptinį plastiškumą elgsenos automatizavime. Kadangi striatumas susideda iš pasikartojančių mikroschemų elementų, tikėtina, kad vyraus bendros taisyklės koduojant įvairius veiksmus juostoje. Kai kurie pagrindiniai klausimai yra šie: ar koduojant įprotį, prievartą ar priklausomybę dSPN arba iSPN aktyvumas yra labiau moduliuojamas? Ar tą patį elgesį reprezentuojantys dSPN ir iSPN yra greta, tame pačiame lokaliai koncentruotame klasteryje? Jei taip, ar jie varžosi dėl to paties elgesio kontrolės, ar iSPN pirmiausia slopina konkuruojančią elgesį (Tecuapetla ir kt., ; Vicente ir kt., ; Bariselli ir kt., )?

Kai apibrėžto SR pėdsako ansamblis bus aiškiai atskirtas, tai paspartins taisyklių, reglamentuojančių mikroschemų organizavimą ir plastiškumą, tyrimą, kaip neseniai buvo iš dalies pasiekta izoliuojant tam tikro klausos dirgiklio pėdsaką striatumoje (Xiong ir kt. ., ; Chen ir kt. ). Išskyrus kai kurias svarbias išimtis (pvz., Gremel ir Costa, ), daugumoje tyrimų visų pirma buvo nagrinėjami grandinės savybių skirtumai tarp gyvūnų, kurie yra pratinami, ir kontroliniai gyvūnai. Idealiu atveju būtų galima nukreipti, įrašyti ir manipuliuoti tam tikrais elgsenai svarbiais pogrupiais (2D pav; Markowitz ir kt., ; Bariselli ir kt., ) striatalinės ląstelės pagal jų anatominius / „humunkulinius“ projekcijos modelius (2A, B paveikslai; Hintiryan ir kt., ; Hunnicutt ir kt., ) ir palyginkite juos su greta esančiais (užduočiai nereikšmingais) to paties gyvūno neuronais.

Norint įgyvendinti šį tikslą, galima gauti genetinę prieigą prie ląstelių, dalyvaujančių tam tikroje SR asociacijoje, naudojant nuo veiklos priklausančius, ląstelėms būdingus nukreipimo metodus, tokius kaip TRAP pelės (Guenthner ir kt., ; Luo ir kt., ; 2D pav). Panašiai ir ryšiu pagrįstas taikymas pagal korinį ryšį (Schwarz ir kt., ; Luo ir kt., ), leis genetinę prieigą prie striatalinių neuronų, kurie pasižymi specifine įvesties / išvesties architektūra (Pav. 2C). Tada susikirtimo genetiniai metodai leis nukreipti šių dviejų dimensijų sutapimą su subregiono ir ląstelių tipo skiriamąja geba. Šių genetinių metodų pritaikymas leis tyrėjams nustatyti specifinį ląstelėms būdingą vidinį ir sinapsinį plastiškumą striatumoje, kurį sukelia tam tikras SR.

Be to, bus svarbu patikrinti, ar genetiškai nukreiptuose neuronuose reikia aktyvumo modelių, kad būtų galima koduoti ir suaktyvinti tam tikrą elgesį. Pavyzdžiui, plėtojant įprastą svirties spaudimą, kaip būtinos striatinės ląstelės aktyvios svirties paspaudimo metu, kad būtų išreikštas toks elgesys? Naudojant optogenetinius ir chemogenetinius metodus kartu su specifiniais ląstelių nukreipimo įrankiais, galima patikrinti, ar tam tikro ansamblio ar sinapsės tipo aktyvumas yra būtinas tam tikram automatiniam elgesiui ir ar ansamblio aktyvinimas gali jį sukelti.

Galiausiai, sparčiai daugėja įrodymų, gautų iš žmonių, turinčių genetinių mutacijų (Hancock ir kt., ) ir nepalankią gyvenimo patirtį (Corbit, ; Wirz ir kt., ), kurie yra linkę į kompulsinius ir priklausomybės sutrikimus, suteikia daugiau galimybių suprasti elgesio automatizmo mechanizmus. Čia CRISPR naudojimas žmogaus ligoms modeliuoti modeliuose gali palengvinti didelę pažangą modeliuojant ir galbūt panaikinant patologinius įpročio elgesio sutrikimus. Tikimės, kad didesnė nervų grandinės įžvalga apie automatinį elgesį paskatins žmonių ligų gydymą. Naujausia pažanga tiriant priklausomybę nuo narkotikų gali būti orientyras šiuo atžvilgiu, nes buvo sukurti naujausi terapiniai metodai, pagrįsti grandinės lygmens supratimu apie plastiškumą, kurį sukelia piktnaudžiavimo narkotikais poveikis (Creed ir kt., ; Lüscher ir kt., ; Terraneo ir kt., ).

Įpročių formavimas, raiška ir susiję sutrikimai yra viena iš svarbiausių elgesio neurologijos temų, todėl šioje srityje padaryta didelė pažanga. Tikimės, kad kitą dešimtmetį tiriant kortiko-bazinių ganglijų grandinių vaidmenį palaikant elgsenos automatizavimą, bus integruoti novatoriški molekuliniai metodai ir perdengtos skirtingos anatominės ir funkcinės striatalinės organizacijos vaizdinės. Tokie kombinuoti didelės skiriamosios gebos metodai padės tiksliai nustatyti konkrečias grandines ir sinapses, taip pat apibrėžti pagrindines mikroschemų veikimo taisykles didžiulėje žievės ir bazinių ganglijų grandinėje, skatinančioje įpročių, prievartų ir priklausomybių vystymąsi ir išraišką.

Autoriaus įnašai

DL, BG ir AC parašė rankraštį.

Interesų konflikto pareiškimas

Autoriai teigia, kad tyrimas buvo atliktas nesant jokių komercinių ar finansinių santykių, kurie galėtų būti laikomi galimu interesų konfliktu.

Išnašos

Finansavimas. Citri laboratorija remiama H2020 Europos mokslinių tyrimų tarybos finansavimu (ERC-CoG-770951); Izraelio mokslo fondas (393/12; 1796/12; 1062/18); Kanados pažangiųjų tyrimų institutas, Europos Sąjungos 7BP žmonės: Marie Curie stipendija (PCIG13-GA-2013-618201); Izraelio viešojo saugumo ministerija; Izraelio nacionalinis psichobiologijos institutas, Jeruzalės hebrajų universitetas, dosnios Resnick ir Cohen šeimų aukos ir Edmondo ir Lily Safra smegenų mokslų centro lėšos. DL remia Zuckerman doktorantūros stipendija.

Nuorodos

  • Adermark L., Morud J., Lotfi A., Ericson M., Söderpalm B. (2019). Ūminis ir lėtinis striatalinio endokanabinoidų sukelto plastiškumo moduliavimas nikotinu. Addict. Biol. 24, 355–363. 10.1111/adb.12598 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [CrossRef] []
  • Ahmari SE (2016). Pelių naudojimas obsesinio kompulsinio sutrikimo modeliavimui: nuo genų iki grandinių. Neurologijos 321, 121–137. 10.1016/j.neuroscience.2015.11.009 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [CrossRef] []
  • Ahmari SE, Spellman T., Douglass NL, Kheirbek MA, Simpson HB, Deisseroth K. ir kt. . (2013). Pakartotinė kortiko-striatinė stimuliacija sukelia nuolatinį OCD panašų elgesį. Mokslas 340, 1234–1239. 10.1126/mokslas.1234733 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [CrossRef] []
  • Aldridge JW, Berridge KC (1998). Serijinės tvarkos kodavimas neostriatiniais neuronais: „natūralaus veiksmo“ požiūris į judėjimo seką. J. Neurosci. 18, 2777–2787. 10.1523/JNEUROSCI.18-07-02777.1998 [PubMed] [CrossRef] []
  • Amaya KA, Smith KS (2018). Įpročio formavimo neurobiologija. Curr. Opin. Behav. Sci. 20, 145–152. 10.1016/j.cobeha.2018.01.003 [CrossRef] []
  • Augustin SM, Chancey JH, Lovinger DM (2018). Dvigubas dopaminerginis kortikostriatalinio plastiškumo reguliavimas cholinerginiais interneuronais ir netiesioginio kelio vidutinio spygliuočių neuronais. Ląstelių rep. 24, 2883–2893. 10.1016/j.celrep.2018.08.042 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [CrossRef] []
  • Balleine BW, Dickinson A. (1998). Tikslinis instrumentinis veiksmas: nenumatytų atvejų ir paskatų mokymasis ir jų žievės substratai. Neurofarmakologija 37, 407–419. 10.1016/s0028-3908(98)00033-1 [PubMed] [CrossRef] []
  • Balleine BW, O'Doherty JP (2010). Žmogaus ir graužikų homologija kontroliuojant veiksmus: tikslą ir įprastą veiksnį lemiantys kortikostriatominiai veiksniai. Neuropsychopharmacology 35, 48 – 69. 10.1038 / npp.2009.131 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [CrossRef] []
  • Bamford NS, Wightman RM, Sulzer D. (2018). Peržiūrėkite dopamino poveikį kortikostriatinėms sinapsėms elgsenos, pagrįstos atlygiu, metu. Neuronas 97, 494-510. 10.1016 / j.neuron.2018.01.006 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [CrossRef] []
  • Barbera G., Liang B., Zhang L., Gerfen CRR, Culurciello E., Chen R. ir kt. . (2016). Erdviškai kompaktiškos nervų grupės nugaros striatumoje koduoja su judėjimu susijusią informaciją. Neuronas 92, 202-213. 10.1016 / j.neuron.2016.08.037 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [CrossRef] []
  • Bariselli S., Fobbs WC, Creed MC, Kravitz AV (2019). Konkurencinis striatinio veiksmo atrankos modelis. Brain Res. 1713, 70–79. 10.1016/j.brainres.2018.10.009 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [CrossRef] []
  • Barnesas TD, Kubota Y., Hu D., Jin DZ, Graybiel AM (2005). Striatalinių neuronų aktyvumas atspindi dinamišką procedūrinių prisiminimų kodavimą ir perkodavimą. Gamta 437, 1158–1161. 10.1038/nature04053 [PubMed] [CrossRef] []
  • Barrientos C., Knowland D., Wu MMJ, Lilascharoen V., Huang KW, Malenka RC ir kt. . (2018). Kokaino sukeltas struktūrinis plastiškumas įvesties regionuose į skirtingus ląstelių tipus nucleus accumbens. Biol. Psichiatrija 84, 893–904. 10.1016/j.biopsych.2018.04.019 [PubMed] [CrossRef] []
  • Beckstead RM (1979). Konvergencinės prefrontalinės ir nigrainės projekcijos į žiurkės striaumą. Neurosci. Lett. 12, 59–64. 10.1016/0304-3940(79)91480-0 [PubMed] [CrossRef] []
  • Belin D., Everitt BJ (2008). Kokainą ieškantys įpročiai priklauso nuo dopamino priklausomo serijinio ryšio, jungiančio ventralą su nugaros striatumu. Neuronas 57, 432–441. 10.1016/j.neuron.2007.12.019 [PubMed] [CrossRef] []
  • Belin D., Jonkman S., Dickinson A., Robbins TW, Everitt BJ (2009). Lygiagretūs ir interaktyvūs mokymosi procesai bazinių ganglijų viduje: priklausomybės supratimo svarba. Behav. Brain Res. 199, 89 – 102. 10.1016 / j.bbr.2008.09.027 [PubMed] [CrossRef] []
  • Berendse HW, Graaf YG, Groenewegen HJ (1992). Prefrontalinių kortikostriatomų projekcijų topografinė struktūra ir ryšys su ventraliniais striatos skyriais. J. Comp. Neurolis. 316, 314–347. 10.1002/cne.903160305 [PubMed] [CrossRef] []
  • Berendse HW, Graaf YG, Groenewegen HJ, Sesack SR, Deutch AY, Roth RH ir kt. (1979). Žiurkių medialinės prefrontalinės žievės eferentinių projekcijų topografinis organizavimas: anterogradinio trakto sekimo tyrimas su Phaseolus vulgaris leukoagliutininu. J. Comp. Neurolis. 316, 213 – 242. [PubMed] []
  • Bergstrom HC, Lipkin AM, Lieberman AG, Pinard CR, Gunduz-Cinar O., Brockway ET ir kt. . (2018). Dorsolaterinis striatumo įsitraukimas trukdo ankstyvam diskriminacijos mokymuisi. Ląstelių rep. 23, 2264–2272. 10.1016/j.celrep.2018.04.081 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [CrossRef] []
  • Bradfield LA, Balleine BW (2013). Hierarchinės ir dvejetainės asociacijos konkuruoja dėl elgesio kontrolės instrumentinės dvisąlyginės diskriminacijos metu. J. Exp. Psychol. Anim. Behav. Procesas. 39, 2–13. 10.1037/a0030941 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [CrossRef] []
  • Bradfield LA, Bertran-Gonzalez J., Chieng B., Balleine BW (2013). Talamostriatalinis kelias ir į tikslą nukreipto veiksmo cholinerginė kontrolė: naujo susipynimas su esamu mokymusi striatumoje. Neuronas 79, 153-166. 10.1016 / j.neuron.2013.04.039 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [CrossRef] []
  • Burguière E., Monteiro P., Feng G., Graybiel AM, Burguière E., Monteiro P. ir kt. . (2013). Optogenetinis šoninio orbitofronto-striatalinio kelio stimuliavimas slopina kompulsinį elgesį. Mokslas 340, 1243–1246. 10.1126/mokslas.1232380 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [CrossRef] []
  • Burguière E., Monteiro P., Mallet L., Feng G., Graybiel AM (2015). Juostinės grandinės, įpročiai ir obsesinio-kompulsinio sutrikimo pasekmės. Curr. Opin. Neurobiol. 30, 59–65. 10.1016/j.conb.2014.08.008 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [CrossRef] []
  • Burke DA, Rotstein HG, Alvarez VA (2017). Juostinė vietinė grandinė: nauja šoninio slopinimo sistema. Neuronas 96, 267-284. 10.1016 / j.neuron.2017.09.019 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [CrossRef] []
  • Carmin CN, Wiegartz PS, Yunus U., Gillock KL (2002). Vėlyvojo OKS gydymas po bazinių ganglijų infarkto. Nuspauskite. Nerimas 15, 87–90. 10.1002/da.10024 [PubMed] [CrossRef] []
  • Chen BT, Yau H.-J., Hatch C., Kusumoto-Yoshida I., Cho SL, Hopf FW ir kt. . (2013). Gelbėdama kokaino sukeltą prefrontalinės žievės hipoaktyvumą, išvengiama kompulsinio kokaino ieškojimo. Gamta 496, 359–362. 10.1038/nature12024 [PubMed] [CrossRef] []
  • Chen L., Wang X., Ge S., Xiong Q. (2019). Medialinis geniculate kūnas ir pirminė klausos žievė skirtingai prisideda prie striatalinio garso atvaizdavimo. Nat. „Commun. 10:418. 10.1038/s41467-019-08350-7 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [CrossRef] []
  • Citri A., Malenka RC (2008). Sinaptinis plastiškumas: įvairios formos, funkcijos ir mechanizmai. Neuropsychopharmacology 33, 18–41. 10.1038/sj.npp.1301559 [PubMed] [CrossRef] []
  • Conrad KL, Tseng KY, Uejima JL, Reimers JM, Heng L.-J., Shaham Y. ir kt. . (2008). „Accumbens“ formavimasis GluR2 trūksta AMPA receptorių medijuoja kokaino troškimą. Gamta 454, 118–121. 10.1038/gamta06995 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [CrossRef] []
  • Corbit LH (2018). Suvokti pusiausvyrą tarp į tikslą nukreiptos ir įprastos elgesio kontrolės. Curr. Opin. Behav. Sci. 20, 161–168. 10.1016/j.cobeha.2018.01.010 [CrossRef] []
  • Corbit LH, Balleine BW (2003). Prelimbinės žievės vaidmuo instrumentiniame kondicionavime. Behav. Brain Res. 146, 145 – 157. 10.1016 / j.bbr.2003.09.023 [PubMed] [CrossRef] []
  • Corbit VL, Manning EE, Gittis AH, Ahmari SE (2019). Sustiprinti įėjimai nuo antrinės motorinės žievės iki striatumo pelės kompulsinio elgesio modelyje. J. Neurosci. 39, 2965–2975. 10.1523/JNEUROSCI.1728-18.2018 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [CrossRef] []
  • Corbit LH, Nie H., Janak PH (2012). Įprastas alkoholio ieškojimas: laiko eiga ir nugaros striatum subregionų indėlis. Biol. Psichiatrija 72, 389–395. 10.1016/j.biopsych.2012.02.024 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [CrossRef] []
  • Creed M., Kaufling J., Fois GR, Jalabert M., Yuan T., Lüscher XC ir kt. . (2016). Ląstelinis / molekulinis kokaino poveikis padidina ventralinės tegmentinės srities dopamino neuronų aktyvumą per kalcio nepralaidūs NMDAR. J. Neurosci. 36, 10759–10768. 10.1523/JNEUROSCI.1703-16.2016 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [CrossRef] []
  • Creed M., Pascoli VJ, Lüscher C. (2015). Giliosios smegenų stimuliacijos tobulinimas, siekiant imituoti optogenetinį sinapsinės patologijos gydymą. Mokslas 347, 659–664. 10.1126/mokslas.1260776 [PubMed] [CrossRef] []
  • Cromwell HC, Berridge KC (1996). Veiksmų sekų įgyvendinimas neostriatinėje vietoje: viliojimo sintaksės pažeidimo kartografavimo tyrimas. J. Neurosci. 16, 3444–3458. 10.1523/JNEUROSCI.16-10-03444.1996 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [CrossRef] []
  • Cui G., Jun SB, Jin X., Pham MD, Vogel SS, Lovinger DM ir kt. . (2013). Lygiagretus tiesioginių ir netiesioginių takų aktyvavimas veikimo pradžioje. Gamta 494, 238–242. 10.1038/gamta11846 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [CrossRef] []
  • Daw ND, Niv Y., Dayan P. (2005). Neapibrėžtumu pagrįsta konkurencija tarp prefrontalinių ir dorsolaterinių striatalinių sistemų elgesio kontrolei. Nat. Neurosci. 8, 1704 – 1711. 10.1038 / nn1560 [PubMed] [CrossRef] []
  • de Guglielmo G., Kallupi M., Pomrenze MB, Crawford E., Simpson S., Schweitzer P. ir kt. . (2019). Nuo CRF priklausomo migdolofugalinio kelio inaktyvavimas pakeičia į priklausomybę panašų nuo alkoholio priklausomų žiurkių elgesį. Nat. „Commun. 10:1238. 10.1038/s41467-019-09183-0 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [CrossRef] []
  • Dias-Ferreira E., Sousa JC, Melo I., Morgado P., Mesquita AR, Cerqueira JJ ir kt. . (2009). Lėtinis stresas sukelia. Mokslas 325, 621–625. 10.1126/mokslas.1171203 [PubMed] [CrossRef] []
  • Díaz-Hernández E., Contreras-López R., Sánchez-Fuentes A., Rodríguez-Sibrían L., Ramírez-Jarquín JO, Tecuapetla F. (2018). Talamostriatalinės projekcijos prisideda prie judesių sekos inicijavimo ir vykdymo. Neuronas 100, 739.e5–752.e5. 10.1016/j.neuron.2018.09.052 [PubMed] [CrossRef] []
  • Dickinson A. (1985). Veiksmai ir įpročiai: elgesio autonomijos ugdymas. Filosas. Trans. R. Soc. Lond. B. Biol. Sci. 308, 67–78. 10.1098/rstb.1985.0010 [CrossRef] []
  • Ersche KD, Gillan CM, Jones PS, Williams GB, Ward LHE, Luijten M. ir kt. . (2016). Morkos ir lazdelės nepakeičia elgesio su priklausomybe nuo kokaino. Mokslas 352, 1468–1471. 10.1126/science.aaf3700 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [CrossRef] []
  • Everitt BJ, Robbins TW (2005). Narkotikų stiprinimo neuronų sistemos: nuo veiksmų iki įpročių iki prievartos. Nat. Neurosci. 8, 1481 – 1489. 10.1038 / nn1579 [PubMed] [CrossRef] []
  • Everitt BJ, Robbins TW (2013). Nuo ventralinio iki nugaros striatum: besikeičiantis požiūris į jų vaidmenį priklausomybėje nuo narkotikų. Neurosci. Biobehav. Rev. 37, 1946 – 1954. 10.1016 / j.neubiorev.2013.02.010 [PubMed] [CrossRef] []
  • Everitt BJ, Robbins TW (2016). Narkomanija: veiksmų atnaujinimas įpročius iki prievartos dešimt metų. Annu. Psychol. 67, 23 – 50. 10.1146 / annurev-psych-122414-033457 [PubMed] [CrossRef] []
  • Fan Q., Yan X., Wang J., Chen Y., Wang X., Li C. ir kt. . (2012). Baltosios medžiagos mikrostruktūros anomalijos esant negydomam obsesiniam-kompulsiniam sutrikimui ir pokyčiai po gydymo. PLoS Vienas 7: e35889. 10.1371 / journal.pone.0035889 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [CrossRef] []
  • Francis TC, Gantz SC, Moussawi K., Bonci A. (2019). Sinapsinis ir vidinis plastiškumas ventralinėje tegmentinėje srityje po lėtinio kokaino vartojimo. Curr. Opin. Neurobiol. 54, 66–72. 10.1016/j.conb.2018.08.013 [PubMed] [CrossRef] []
  • Gardner MP, Conroy JC, Styer CV, Huynh T., Whitaker LR, Schoenbaum G. (2018). Medialinė orbitofrontalinė inaktyvacija neturi įtakos ekonominiam pasirinkimui. Elife 7:e38963. 10.7554/elife.38963 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [CrossRef] []
  • Gillan CM, Papmeyer M., Morein-Zamir S., Sahakian BJ, Fineberg NA, Robbins TW ir kt. . (2011). Pusiausvyros tarp į tikslą nukreipto elgesio ir įpročio mokymosi sutrikimas sergant obsesiniu-kompulsiniu sutrikimu. Esu. J. Psichiatrija 168, 718–726. 10.1176/appi.ajp.2011.10071062 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [CrossRef] []
  • Gillan CM, Robbins TW, Sahakian BJ, van den Heuvel OA, van Wingen G. (2016). Įpročio vaidmuo kompulsyvumui. Euras. Neuropsichofarmacol. 26, 828–840. 10.1016/j.euroneuro.2015.12.033 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [CrossRef] []
  • Gipson CD, Kupchik YM, Shen H., Reissner KJ, Thomas CA, Kalivas PW (2013). Kokainą numatančių ženklų sukeltas atkrytis priklauso nuo greito, laikino sinapsinio potencijos. Neuronas 77, 867-872. 10.1016 / j.neuron.2013.01.005 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [CrossRef] []
  • Gourley SL, Taylor JR (2016). Ėjimas ir sustojimas: prefrontalinės žievės elgesio kontrolės dichotomijos. Nat. Neurosci. 19, 656–664. 10.1038/nn.4275 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [CrossRef] []
  • Graybiel AM (2008). Įpročiai, ritualai ir vertinamosios smegenys. Annu. Neurosci. 31, 359–387. 10.1146/annurev.neuro.29.051605.112851 [PubMed] [CrossRef] []
  • Graybiel AM, Grafton ST (2015). Striatum: kur susitinka įgūdžiai ir įpročiai. Cold Spring Harbas. Perspektyva. Biol. 7:a021691. 10.1101/cshperspect.a021691 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [CrossRef] []
  • Gremel CM, Chancey JH, Atwood BK, Luo G., Neve R., Ramakrishnan C. ir kt. . (2016). Endokanabinoidinis orbitostrialinių grandinių moduliavimas užkerta kelią įpročių formavimuisi. Neuronas 90, 1312-1324. 10.1016 / j.neuron.2016.04.043 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [CrossRef] []
  • Gremel CM, Costa RM (2013). Orbitofrontal ir striatal grandinės dinamiškai koduoja perėjimą tarp į tikslą nukreiptų ir įprastų veiksmų. Nat. „Commun. 4:2264. 10.1038/ncomms3264 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [CrossRef] []
  • Guehl D., Benazzouz A., Aouizerate B., Cuny E., Rotgé JY, Rougier A. ir kt. . (2008). Neuroninės obsesijos koreliacijos uodeginiame branduolyje. Biol. Psichiatrija 63, 557–562. 10.1016/j.biopsych.2007.06.023 [PubMed] [CrossRef] []
  • Guenthner CJ, Miyamichi K., Yang HH, Heller HC, Luo L. (2013). Nuolatinė genetinė prieiga prie laikinai aktyvių neuronų per TRAP: tikslinė rekombinacija aktyviose populiacijose. Neuronas 79:1257 10.1016/j.neuron.2013.08.031 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [CrossRef] []
  • Gutman AL, Nett KE, Cosme CV, Worth WR, Gupta SC, Wemmie JA ir kt. . (2017). Norint panaikinti kokaino paieškas, reikia infralimbinio piramidinio neurono aktyvumo po nesustiprinto svirties paspaudimo. J. Neurosci. 37, 6075–6086. 10.1523/JNEUROSCI.3821-16.2017 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [CrossRef] []
  • Haber SN (2016). “Kortikostrialinė grandinė, “ Neuromokslai XXI amžiuje: nuo pagrindinio iki klinikinio, 21-asis leidimas, red. Pfaff D., Volkow N., redaktoriai. (Niujorkas, NY: Springer; ), 1721–1741 m. []
  • Haber SN, Fudge JL, McFarland NR (2000). Striatonigrostriataliniai keliai primatuose sudaro kylančią spiralę nuo apvalkalo iki dorsolaterinio striatumo. J. Neurosci. 20, 2369–2382. 10.1523/JNEUROSCI.20-06-02369.2000 [PubMed] [CrossRef] []
  • Hancock DB, Markunas CA, Bierut LJ, Johnson EO (2018). Žmogaus priklausomybės genetika: naujos įžvalgos ir ateities kryptys. Curr. Psichiatrijos Rep. 20:8. 10.1007/s11920-018-0873-3 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [CrossRef] []
  • Hart G., Bradfield LA, Bernard X., Balleine W. (2018a). Prefrontalinis kortikostrialinis atsijungimas blokuoja į tikslą nukreipto veiksmo įgijimą. J. Neurosci. 38, 1311–1322. 10.1523/JNEUROSCI.2850-17.2017 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [CrossRef] []
  • Hart G., Bradfield LA, Fok SY, Chieng B., Balleine BW (2018b). Dvišalis prefronto-striatinis kelias yra būtinas norint išmokti naujų į tikslą nukreiptų veiksmų. Curr. Biol. 28, 2218.e7–2229.e7. 10.1016/j.cub.2018.05.028 [PubMed] [CrossRef] []
  • Hilário MRF, Clouse E., Yin HH, Costa RM (2007). Endokanabinoidų signalizacija yra labai svarbi įpročio formavimuisi. Priekyje. Integr. Neurosci. 1:6. 10.3389/neuro.07.006.2007 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [CrossRef] []
  • Hintiryan H., Foster NN, Bowman I., Bay M., Song MY, Gou L. ir kt. . (2016). Pelės kortiko-striatinė projekcija. Nat. Neurosci. 19, 1100–1114. 10.1038/nn.4332 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [CrossRef] []
  • Hodebourg R., Murray JE, Fouyssac M., Puaud M., Everitt BJ, Belin D. (2018). Heroino ieškojimas tampa priklausomas nuo nugaros striatalinių dopaminerginių mechanizmų ir jį gali sumažinti N-acetilcisteinas. Euras. J. Neurosci. [Epub prieš spausdinimą]. 10.1111/ejn.13894 [PubMed] [CrossRef] []
  • Hogarth L., Attwood AS, Bate HA, Munafò MR (2012). Ūmus alkoholis pablogina žmogaus veiksmus, nukreiptus į tikslą. Biol. Psychol. 90, 154–160. 10.1016/j.biopsycho.2012.02.016 [PubMed] [CrossRef] []
  • Hunnicutt BJ, Jongbloets BC, Birdsong WT, Gertz KJ, Zhong H., Mao T. (2016). Išsamus sužadinimo įvesties striatum žemėlapis atskleidžia naują funkcinę organizaciją. Elife 5:e19103. 10.7554/elife.19103 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [CrossRef] []
  • Ito R., Dalley JW, Robbins TW, Everitt BJ (2002). Dopamino išsiskyrimas nugaros juostoje ieškant kokaino, kontroliuojant su narkotikais susijusią užuominą. J. Neurosci. 22, 6247–6253.10.1523/JNEUROSCI.22-14-06247.2002 [PubMed] [CrossRef] []
  • James W. (1890). Psichologijos principai, 1 tomas. Niujorkas, NY: Henry Holt and Company; 10.2307/2107586 [CrossRef] []
  • Jin X., Costa RM (2010). Paleidimo / sustabdymo signalai atsiranda nigrostrialinėse grandinėse sekos mokymosi metu. Gamta 466, 457–462. 10.1038/gamta09263 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [CrossRef] []
  • Jin X., Tecuapetla F., Costa RM (2014). Bazinių ganglijų grandynai išskirtinai koduoja veiksmų sekų analizavimą ir sujungimą. Nat. Neurosci. 17, 423–430. 10.1038/nn.3632 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [CrossRef] []
  • Jog MS, Kubota Y., Connolly CI, Hillegaart V., Graybiel AM (1999). Neurinių įpročių reprezentacijų kūrimas. Mokslas 286, 1745–1749. 10.1126/mokslas.286.5445.1745 [PubMed] [CrossRef] []
  • Jonkman S., Pelloux Y., Everitt BJ (2012). Skirtingi dorsolaterinio ir vidurinio šoninio striatumo vaidmenys nubausto kokaino paieškoje. J. Neurosci. 32, 4645–4650. 10.1523/JNEUROSCI.0348-12.2012 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [CrossRef] []
  • Jun JJ, Steinmetz NA, Siegle JH, Denman DJ, Bauza M., Barbarits B. ir kt. . (2017). Visiškai integruoti silicio zondai, skirti didelio tankio nervinio aktyvumo registravimui. Gamta 551, 232–236. 10.1038/gamta24636 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [CrossRef] []
  • Kalanithi PSA, Zheng W., Kataoka Y., DiFiglia M., Grantz H., Saper CB ir kt. . (2005). Pakeistas parvalbuminui teigiamas neuronų pasiskirstymas Tourette sindromu sergančių asmenų baziniuose ganglijose. Proc. Natl. Acad. Sci. JAV 102, 13307–13312. 10.1073/pnas.0502624102 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [CrossRef] []
  • Kalueff AV, Stewart AM, Song C., Berridge KC, Graybiel AM, Fentress JC (2016). Graužikų savęs viliojimo neurobiologija ir jos vertė transliaciniam neuromokslui. Nat. Rev. Neurosci. 17, 45–59. 10.1038/nrn.2015.8 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [CrossRef] []
  • Killcross S., Coutureau E. (2003). Veiksmų ir įpročių koordinavimas žiurkių medialinėje priešfrontalinėje žievėje. Cereb. „Cortex“ 2, 400–408. 10.1093/cercor/13.4.400 [PubMed] [CrossRef] []
  • Kim J., Zhang X., Muralidhar S., LeBlanc SA, Tonegawa S. (2017). Trumpai apie bazolateralines ir centrines amygdalos nervines grandines apetitiniam elgesiui. Neuronas 93, 1464.e5–1479.e5. 10.1016/j.neuron.2017.02.034 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [CrossRef] []
  • Klaus A., Martins GJ, Paixao VB, Zhou P., Paninski L., Costa RM (2017). Erdvinė ir laiko struktūra striatum koduoja veiksmo erdvę. Neuronas 95, 1171.e7–1180.e7. 10.1016/j.neuron.2017.08.015 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [CrossRef] []
  • Knowlton BJ, Diedrichsen J. (2018). Redakcinė apžvalga: įpročiai ir įgūdžiai. Curr. Opin. Behav. Sci. 20, iv–vi. 10.1016/j.cobeha.2018.02.009 [CrossRef] []
  • Kourrich SS, Rothwell PE, Klug JR, Thomas MJ (2007). Kokaino patirtis kontroliuoja dvipusį sinaptinį plastiškumą branduolyje accumbens. J. Neurosci. 27, 7921–7928. 10.1523/JNEUROSCI.1859-07.2007 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [CrossRef] []
  • Kravitz AV, Freeze BS, Parker PRL, Kay K., Thwin MT, Deisseroth K. ir kt. . (2010). Parkinsono motorinės elgsenos reguliavimas, valdant bazinę ganglijų grandinę. Gamta 466, 622–626. 10.1038/gamta09159 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [CrossRef] []
  • Kreitzer AC, Malenka RC (2008). Stuburo plastiškumas ir bazinių ganglijų grandinės funkcija. Neuronas 60, 543-554. 10.1016 / j.neuron.2008.11.005 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [CrossRef] []
  • Kupferschmidt DA, Juczewski K., Cui G., Johnson KA, Lovinger DM (2017). Lygiagretus, bet atskiriamas, apdorojimas diskrečiose kortikostriatinėse įvesties koduoja įgūdžių mokymąsi. Neuronas 96, 476.e5–489.e5. 10.1016/j.neuron.2017.09.040 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [CrossRef] []
  • Lammel S., Ion DI, Roeper J., Malenka RC (2011). Specifinis dopamino neuronų sinapso moduliacijos moduliavimas taikant aversyvius ir naudingus stimulus. Neuronas 70, 855-862. 10.1016 / j.neuron.2011.03.025 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [CrossRef] []
  • Lingawi NW, Balleine BW (2012). Migdolinio kūno centrinis branduolys sąveikauja su dorsolateriniu striatumu, kad reguliuotų įpročių įgijimą. J. Neurosci. 32, 1073–1081. 10.1523/JNEUROSCI.4806-11.2012 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [CrossRef] []
  • Luo L., Callaway EM, Svoboda K. (2018). Genetinis neuronų grandinių išskaidymas: pažangos dešimtmetis. Neuronas 98:865. 10.1016/j.neuron.2018.05.004 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [CrossRef] []
  • Lüscher C. (2016). Priklausomybės grandinės modelio atsiradimas. Annu. Neurosci. 39, 257–276. 10.1146/annurev-neuro-070815-013920 [PubMed] [CrossRef] []
  • Lüscher C., Malenka RC (2011). Narkotikų sukeltas sinaptinis plastiškumas priklausomybėje: nuo molekulinių pokyčių iki grandinės rekonstrukcijos. Neuronas 69, 650-663. 10.1016 / j.neuron.2011.01.017 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [CrossRef] []
  • Lüscher C., Pascoli V., Creed M. (2015). Optogenetinis nervinių grandinių išskaidymas: nuo sinapsinių priežasčių iki mėlynųjų atspaudų, skirtų naujam elgesio ligų gydymui. Curr. Opin. Neurobiol. 35, 95–100. 10.1016/j.conb.2015.07.005 [PubMed] [CrossRef] []
  • Ma Y.-Y., Lee BR, Wang X., Guo C., Liu L., Cui R. ir kt. . (2014). Dvikryptis kokaino potraukio inkubacijos moduliavimas tyliu sinapsės pagrindu pertvarkant prefrontalinę žievę iki accumbens projekcijos. Neuronas 83, 1453-1467. 10.1016 / j.neuron.2014.08.023 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [CrossRef] []
  • MacAskill AF, Cassel JM, Carter AG (2014). Kokaino ekspozicija pertvarko ląstelių tipui ir įvesties specifinį ryšį branduolio branduolyje. Nat. Neurosci. 17, 1198–1207. 10.1038/nn.3783 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [CrossRef] []
  • Markowitz JE, Gillis WF, Beron CC, Neufeld SQ, Robertson K., Bhagat ND ir kt. . (2018). Striatumas organizuoja 3d elgesį per momentinio veiksmo pasirinkimas. Ląstelė 174, 44.e17–58.e17. 10.1016/j.cell.2018.04.019 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [CrossRef] []
  • Martiros N., Burgess AA, Graybiel AM (2018). Atvirkščiai aktyvūs striataliniai projekciniai neuronai ir interneuronai selektyviai riboja naudingas elgesio sekas. Curr. Biol. 28, 560.e5–573.e5. 10.1016/j.cub.2018.01.031 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [CrossRef] []
  • McFarland K., Davidge S., Lapish C., Kalivas PW (2004). Limbinės ir motorinės grandinės, dėl kurių kojų šokas sukelia kokaino ieškančio elgesio atkūrimą. J. Neurosci. 24, 1551–1560 m. 10.1523/jneurosci.4177-03.2004 [PubMed] [CrossRef] []
  • McFarland K., Kalivas PW (2001). Kokaino sukeltos medikamento atgavimo reakcijos grandinės. J. Neurosci. 21, 8655 – 8663. 10.1523 / jneurosci.21-21-08655.2001 [PubMed] [CrossRef] []
  • McGlinchey EM, James MH, Mahler SV, Pantazis C., Aston-Jones G. (2016). Nuo dopamino priklausomu būdu įdarbinamas prelimbicinis iki accumbens pagrindinis kelias, kad būtų skatinamas kokaino ieškojimo atkūrimas.. J. Neurosci. 36, 8700–8711. 10.1523/jneurosci.1291-15.2016 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [CrossRef] []
  • Moorman DE, James MH, McGlinchey EM, Aston-Jones G. (2015). Skirtingi medialinių prefrontalinių subregionų vaidmenys reguliuojant narkotikų paiešką. Brain Res. 1628, 130–146. 10.1016/j.brainres.2014.12.024 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [CrossRef] []
  • Murray JE, Belin D., Everitt BJ (2012). Dvigubas dorsomedialinės ir dorsolaterinės striatalinės kokaino paieškos kontrolės atsiribojimas. Neuropsychopharmacology 37, 2456 – 2466. 10.1038 / npp.2012.104 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [CrossRef] []
  • Murray JE, Belin-Rauscent A., Simon M., Giuliano C., Benoit-Marand M., Everitt BJ ir kt. . (2015). Bazolateralinis ir centrinis migdolinis kūnas skirtingai įdarbina ir palaiko nuo dorsolaterinio striatum priklausomus kokaino paieškos įpročius. Nat. „Commun. 6:10088. 10.1038/ncomms10088 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [CrossRef] []
  • Murray JE, Dilleen R., Pelloux Y., Economidou D., Dalley JW, Belin D. ir kt. . (2014). Padidėjęs impulsyvumas lėtina perėjimą prie dorsolaterinio striatalinio dopamino kontrolės kokaino ieškantiems asmenims. Biol. Psichiatrija 76, 15–22. 10.1016/j.biopsych.2013.09.011 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [CrossRef] []
  • Nonomura S., Nishizawa K., Sakai Y., Kawaguchi Y., Kato S., Uchigashima M. ir kt. . (2018). Veiksmų atrankos, skirtos į tikslą nukreiptam elgesiui, tiesioginiu ir netiesioginiu keliu, stebėjimas ir atnaujinimas. Neuronas 99, 1302.e5–1314.e5. 10.1016/j.neuron.2018.08.002 [PubMed] [CrossRef] []
  • Nordstrom EJ, Burton FH (2002). Transgeninis komorbidinio Tourette sindromo ir obsesinio-kompulsinio sutrikimo grandinės modelis. Mol. Psichiatrija 7, 617–625. 10.1038/sj.mp.4001144 [PubMed] [CrossRef] []
  • O'Hare JK, Ade KK, Sukharnikova T., Van Hooser SD, Palmeri ML, Yin HH ir kt. . (2016). Keliui būdingi striatiniai substratai įprastiniam elgesiui. Neuronas 89, 472-479. 10.1016 / j.neuron.2015.12.032 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [CrossRef] []
  • O'Hare J., Calakos N., Yin HH (2018). Naujausios įžvalgos apie kortikostriatinės grandinės mechanizmus, kuriais grindžiami įpročiai. Curr. Opin. Behav. Sci. 20, 40–46. 10.1016/j.cobeha.2017.10.001 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [CrossRef] []
  • O'Hare JK, Li H., Kim N., Gaidis E., Ade K., Beck J. ir kt. . (2017). Striataliniai greitai besikeičiantys interneuronai selektyviai moduliuoja grandinės išvestį ir yra būtini įprastam elgesiui. Elife 6:e26231. 10.7554/elife.26231 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [CrossRef] []
  • Panayi MC, Killcross S. (2018). Funkcinis nevienalytiškumas graužikų šoninėje orbitofrontalinėje žievėje atskiria rezultatų devalvaciją ir panaikina mokymosi trūkumus. Elife 7:e37357. 10.7554/elife.37357 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [CrossRef] []
  • Parkeris JG, Marshall JD, Ahanonu B., Wu YW, Kim TH, Grewe BF ir kt. . (2018). Diametrinio nervinio ansamblio dinamika parkinsonizmo ir diskinetinės būsenose. Gamta 557, 177–182. 10.1038/s41586-018-0090-6 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [CrossRef] []
  • Pascoli V., Hiver A., ​​Van Zessen R., Loureiro M., Achargui R., Harada M. ir kt. . (2018). Stochastinis sinaptinis plastiškumas, priklausantis nuo priklausomybės modelio. Gamta 564, 366–371. 10.1038/s41586-018-0789-4 [PubMed] [CrossRef] []
  • Pascoli V., Terrier J., Espallergues J., Valjent E., Cornelius O'connor E., Lüscher C. (2014). Kontrastingos kokaino sukeltos plastiškumo kontrolės atkryčio sudedamosios dalys. Gamta 509, 459–464. 10.1038/nature13257 [PubMed] [CrossRef] []
  • Patton MH, Roberts BM, Lovinger DM, Mathur BN (2016). Etanolis slopina dorsolaterinius striatalinius spygliuotus neuronus aktyvuodamas presinapsinį delta opioidų receptorių. Neuropsychopharmacology 41, 1831 – 1840. 10.1038 / npp.2015.353 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [CrossRef] []
  • Peak J., Hart G., Balleine BW (2019). Nuo mokymosi iki veiksmo: nugaros striatalinio įvesties ir išvesties būdų integravimas į instrumentinį kondicionavimą. Euras. J. Neurosci. 49, 658–671. 10.1111/ejn.13964 [PubMed] [CrossRef] []
  • Peters J., LaLumiere RT, Kalivas PW (2008). Infralimbinė priekinė priekinė žievė užkerta kelią kokaino paieškoms užgesusioms žiurkėms. J. Neurosci. 28, 6046–6053. 10.1523/JNEUROSCI.1045-08.2008 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [CrossRef] []
  • Renteria R., Baltz ET, Gremel CM (2018). Lėtinis alkoholio poveikis sutrikdo bazinių ganglijų veiksmų pasirinkimą iš viršaus į apačią, kad susidarytų įpročiai. Nat. „Commun. 9:211. 10.1038/s41467-017-02615-9 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [CrossRef] []
  • Robbe D. (2018). Judėti ar jausti? Somatosensorinio vaizdavimo įtraukimas į striatines funkcijas. Curr. Opin. Neurobiol. 52, 123–130. 10.1016/j.conb.2018.04.009 [PubMed] [CrossRef] []
  • Robbinsas TW, „Costa RM“ (2017 m.). Įpročiai. Curr. Biol. 27, 1200–1206 RUB. 10.1016/j.cub.2017.09.060 [PubMed] [CrossRef] []
  • Rossi MA, Yin HH (2012). Įprasto pelių elgesio tyrimo metodai. Curr. Protoc. Neurosci. 60, 8.29.1–8.29.9. 10.1002/0471142301.ns0829s60 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [CrossRef] []
  • Rothwell PE, Hayton SJ, Sun GL, Fuccillo MV, Lim BK, Malenka RC (2015). Įvesties ir išvesties specifinis serijinio užsakymo veikimo reguliavimas kortikostriatinėmis grandinėmis. Neuronas 88, 345-356. 10.1016 / j.neuron.2015.09.035 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [CrossRef] []
  • Rueda-orozco PE, Robbe D. (2015). Striatum multipleksuoja kontekstinę ir kinematinę informaciją, kad apribotų motorinių įpročių vykdymą. Nat. Neurosci. 18, 453–460. 10.1038/nn.3924 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [CrossRef] []
  • Saal D., Dong Y., Bonci A., Malenka RC (2003). Praneškite apie piktnaudžiavimo ir streso narkotikais, kurie sukelia bendrą dopamino neuronų sinapsinę adaptaciją. [PubMed]
  • Sakai Y., Narumoto J., Nishida S., Nakamae T., Yamada K., Nishimura T. ir kt. . (2011). Kortikostriatinis funkcinis ryšys negydomiems pacientams, sergantiems obsesiniu-kompulsiniu sutrikimu. Euras. Psichiatrija 26, 463–469. 10.1016/j.europsy.2010.09.005 [PubMed] [CrossRef] []
  • Schwarz LA, Miyamichi K., Gao XJ, Beier KT, Weissbourd B., Deloach KE ir kt. . (2015). Virusinis-genetinis centrinės noradrenalino grandinės įvesties-išvesties organizacijos sekimas. Gamta 524, 88–92. 10.1038/gamta14600 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [CrossRef] []
  • Shan Q., Ge M., Christie MJ, Balleine BW (2014). Tikslinių veiksmų įgijimas sukuria priešingą plastiškumą tiesioginiuose ir netiesioginiuose dorsomedialinio striatumo keliuose. J. Neurosci. 34, 9196–9201. 10.1523/jneurosci.0313-14.2014 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [CrossRef] []
  • Shmelkov SV, Hormigo A., Jing D., Proenca CC, Bath KG, Milde T. ir kt. . (2010). Slitrk5 trūkumas pablogina kortikostrialinę grandinę ir sukelia į obsesinį-kompulsinį panašų pelių elgesį. Nat. Med. 16, 598–602. 10.1038/nm.2125 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [CrossRef] []
  • Sippy T., Lapray D., Crochet S., Petersen CCH (2015). Ląstelių tipui būdingas sensomotorinis apdorojimas striataliniuose projekciniuose neuronuose tikslinio elgesio metu. Neuronas 88, 298-305. 10.1016 / j.neuron.2015.08.039 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [CrossRef] []
  • Smithas K., Graybiel A. (2013). Dviejų operatorių įprasto elgesio vaizdas, atspindintis žievės ir striatalinę dinamiką. Neuronas 79, 361-374. 10.1016 / j.neuron.2013.05.038 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [CrossRef] []
  • Smithas KS, Graybiel AM (2014). Įpročių tyrinėjimas: strategijos, technologijos ir modeliai. Priekyje. Behav. Neurosci. 8: 39. 10.3389 / fnbeh.2014.00039 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [CrossRef] []
  • Smithas KS, Graybiel AM (2016). Įpročių formavimas. Dialogai Clin. Neurosci. 18, 33–43. 10.1111/clr.12458.111 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [CrossRef] []
  • Smith RJ, Laiks LS (2017). Elgesio ir nervų mechanizmai, kuriais grindžiamas įprastas ir kompulsinis narkotikų ieškojimas. Prog. Neuropsichofarmacol. Biol. Psichiatrija 87, 11–21. 10.1016/j.pnpbp.2017.09.003 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [CrossRef] []
  • Smith KS, Virkud A., Deisseroth K., Graybiel AM (2012). Grįžtamoji įprastinio elgesio kontrolė atliekant opiogenetinę medialinės prefrontalinės žievės pertraukimą. Proc. Natl. Acad. Sci. JAV 109, 18932–18937. 10.1073/pnas.1216264109 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [CrossRef] []
  • Stalnaker TA, Cooch NK, Schoenbaum G. (2015). Ko nedaro orbitofrontalinė žievė. Nat. Neurosci. 18, 620–627. 10.1038/nn.3982 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [CrossRef] []
  • Tecuapetla F., Jin X., Lima SQ, Costa RM (2016). Papildomas striatalinės projekcijos takų indėlis į veiksmo inicijavimą ir vykdymą. Ląstelė 166, 703–715. 10.1016/j.cell.2016.06.032 [PubMed] [CrossRef] []
  • Tecuapetla F., Matias S., Dugue GP, Mainen ZF, Costa RM (2014). Subalansuotas aktyvumas bazinių ganglijų projekcijos keliuose yra labai svarbus prieštaringiems judesiams. Nat. „Commun. 5:4315. 10.1038/ncomms5315 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [CrossRef] []
  • Terraneo A., Leggio L., Saladini M., Ermani M., Bonci A., Gallimberti L. (2016). Transkranijinė magnetinė dorsolaterinės prefrontalinės žievės stimuliacija sumažina kokaino vartojimą: bandomasis tyrimas. Euras. Neuropsichofarmacol. 26, 37–44. 10.1016/j.euroneuro.2015.11.011 [PubMed] [CrossRef] []
  • Thomas MJ, Beurrier C., Bonci A., Malenka RC (2001). Ilgalaikė branduolio depresija: nervų koreliacija dėl elgesio jautrumo kokainui. Nat. Neurosci. 4, 1217 – 1223. 10.1038 / nn757 [PubMed] [CrossRef] []
  • Thorn CA, Atallah H., Howe M., Graybiel AM (2010). Dorsolateralinių ir dorsomedialinių striatūrinių kilpų veiklos pokyčių diferencinė dinamika mokymosi metu. Neuronas 66, 781-795. 10.1016 / j.neuron.2010.04.036 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [CrossRef] []
  • Thorn CA, Graybiel AM (2014). Diferencinė įtraukimo ir su mokymusi susijusi smaigalio ir vietinio lauko potencialo aktyvumo dinamika sensomotoriniame ir asociatyviniame striatum. J. Neurosci. 34, 2845–2859. 10.1523/jneurosci.1782-13.2014 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [CrossRef] []
  • Nieko MA, Whistler JL, Malenka RC, Bonci A. (2001). Vieno kokaino poveikis in vivo sukelia ilgalaikį dopamino neuronų potencialą. Gamta 411, 583 – 587. 10.1038 / 35079077 [PubMed] [CrossRef] []
  • Valentin VV, Dickinson A., O'Doherty JP (2007). Tikslinio mokymosi neuroninių substratų nustatymas žmogaus smegenyse. J. Neurosci. 27, 4019–4026. 10.1523/JNEUROSCI.0564-07.2007 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [CrossRef] []
  • Vanderschuren LJMJ, Di Ciano P., Everitt BJ (2005). Nugaros striatumo įtraukimas į užuominų kontroliuojamą kokaino paiešką. J. Neurosci. 25, 8665–8670 m. 10.1523/jneurosci.0925-05.2005 [PubMed] [CrossRef] []
  • Vanderschuren LMJJ, Everitt BJ (2004). Po ilgesnio kokaino savarankiško vartojimo vaistų ieškojimas tampa kompulsinis. Mokslas 305, 1017–1019. 10.1126/mokslas.1098975 [PubMed] [CrossRef] []
  • Vicente AM, Galvão-Ferreira P., Tecuapetla F., Costa RM (2016). Tiesioginiai ir netiesioginiai dorsolateriniai striatumo keliai sustiprina skirtingas veiksmų strategijas. Curr. Biol. 26, R267–R269. 10.1016/j.cub.2016.02.036 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [CrossRef] []
  • Volkow ND, Morales M. (2015). Smegenys dėl narkotikų: nuo atlygio iki priklausomybės. Ląstelė 162, 715–725. 10.1016/j.cell.2015.07.046 [PubMed] [CrossRef] []
  • Wan Y., Ade K., Caffall Z., Ozlu MI, Eroglu C., Feng G. ir kt. . (2013). Selektyvi grandinės striatalinė sinapsinė disfunkcija Sapap3 išmušto pelės modelyje obsesinio-kompulsinio sutrikimo. Biol. Psichiatrija 75, 623–630. 10.1016/j.biopsych.2013.01.008 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [CrossRef] []
  • Wang LP, Li F., Wang D., Xie K., Wang DDDD, Shen X. ir kt. . (2011). NMDA receptoriai dopaminerginiuose neuronuose yra labai svarbūs įpročio mokymuisi. Neuronas 72, 1055-1066. 10.1016 / j.neuron.2011.10.019 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [CrossRef] []
  • Websteris KE (1961). Žiurkių albinosų kortiko-striatų tarpusavio santykiai. J. Anatas. 95, 532-544. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] []
  • Welch JM, Lu J., Rodriguiz RM, Trotta NC, Peca J., Ding J.-D. ir kt. . (2007). Kortiko-striataliniai sinapsiniai defektai ir į OCD panašus elgesys Sapap3 mutantinėse pelėse. Gamta 448, 894–900. 10.1038/gamta06104 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [CrossRef] []
  • Wilcox MV, Carlson VCC, Sherazee N., Sprow GM, Bock R., Thiele TE ir kt. . (2014). Pakartotinis į besaikį etanolio gėrimas keičia etanolio vartojimo įpročius ir slopina striatalinį GABAerginį perdavimą. Neuropsychopharmacology 39, 579 – 594. 10.1038 / npp.2013.230 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [CrossRef] []
  • Wirz L., Bogdanov M., Schwabe L. (2018). Įpročiai patiriant stresą: mechaninės įžvalgos apie įvairius mokymosi tipus. Curr. Opin. Behav. Sci. 20, 9–16. 10.1016/j.cobeha.2017.08.009 [CrossRef] []
  • Vilkas ME (2016). Sinapsiniai mechanizmai, kuriais grindžiamas nuolatinis kokaino troškimas. Nat. Rev. Neurosci. 17, 351–365. 10.1038/nrn.2016.39 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [CrossRef] []
  • Xiong Q., Znamenskiy P., Zador AM (2015). Selektyvus kortikostriatinis plastiškumas atliekant klausos diskriminacijos užduotį. Gamta 521, 348–351. 10.1038/gamta14225 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [CrossRef] []
  • Yin HH, Knowlton BJ (2004). Striatūrinių subregionų indėlis į vietos ir reagavimo mokymąsi. Mokytis. Mem. 11, 459–463. 10.1101/lm.81004 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [CrossRef] []
  • Yin HH, Knowlton BJ (2006). Bazinių ganglijų vaidmuo formuojant įpročius. Nat. Rev. Neurosci. 7, 464–476. 10.1038/nrn1919 [PubMed] [CrossRef] []
  • Yin HH, Knowlton BJ, Balleine BW (2004). Dorsolaterinio striatumo pažeidimai išlaiko tikėtiną rezultatą, bet sutrikdo įpročių formavimąsi mokantis mokytis. Euras. J. Neurosci. 19, 181–189. 10.1111/j.1460-9568.2004.03095.x [PubMed] [CrossRef] []
  • Yin HH, Knowlton BJ, Balleine BW (2005). NMDA receptorių blokada dorsomedialiniame striatum neleidžia mokytis veiksmo rezultatų atliekant instrumentinį kondicionavimą. Euras. J. Neurosci. 22, 505–512. 10.1111/j.1460-9568.2005.04219.x [PubMed] [CrossRef] []
  • Yin HH, Mulcare SP, Hilário MRF, Clouse E., Holloway T., Davis MI ir kt. . (2009). Dinaminis strijato grandinių pertvarkymas įgūdžiams įgyti ir įtvirtinti. Nat. Neurosci. 12, 333–341. 10.1038/nn.2261 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [CrossRef] []
  • Zalocusky KA, Ramakrishnan C., Lerner TN, Davidson TJ, Knutson B., Deisseroth K. (2016). Nucleus accumbens D2R ląstelės signalizuoja apie ankstesnius rezultatus ir kontroliuoja rizikingų sprendimų priėmimą. Gamta 531, 642–646. 10.1038/gamta17400 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [CrossRef] []
  • Zapata A., Minney VL, Shippenberg TS (2010). Po ilgos patirties su žiurkėmis pereikite nuo tikslo prie įprasto kokaino ieškojimo. J. Neurosci. 30, 15457–15463. 10.1523/jneurosci.4072-10.2010 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [CrossRef] []
  • Zhou J., Gardner MPH, Stalnaker TA, Ramus SJ, Wikenheiser AM, Niv Y. ir kt. . (2019). Žiurkės orbitofrontalinio ansamblio veikla apima multipleksuotus, bet atskirtus vertės ir užduoties struktūros vaizdus kvapų sekos užduotyje. Curr. Biol. 29, 897.e3–907.e3. 10.3410/f.735226042.793558592 [PubMed] [CrossRef] []