(L) Kaip mes esame priklausomi (2007)

Smegenų pokyčiai yra visų priklausomybių, įskaitant ir priklausomybę nuo pornografijos, širdispateikė MICHAEL D. LEMONICK, „Laikas“, 05 m. liepos 2007 d., ketvirtadienis

Vieną praėjusio vasario vakarą važiavau Masačusetso ruože, kai nuverčiau butelį vandens. Aš griebiau už tai, netyčia pasisukau - ir po kelių sekundžių atsidūriau mirksintis valstybės karvedžio žibintuvėlio pluošte. - Kiek jūs turite išgerti šį vakarą, sere? jis pareikalavo. Prieš pradėdamas padėti sau, aš išskleidžiau jam tikrai naują atsakymą. - Aš negėriau, - tariau pasipiktinęs, - nuo 1981 m.

Tai buvo ir tiesa, ir labai tinkama mano kelionei. Kai sulaukiau 20-ies, aš išpyliau tiek alkoholio, kiek įprasti žmonės vartoja per visą gyvenimą, ir daugybę narkotikų - daugiausia puodą. Bet kokiomis pagrįstomis priemonėmis buvau aktyvus alkoholikas. Laimei, su didele pagalba sugebėjau sustoti. Ir dabar aš buvau pakeliui į McLean ligoninę Belmonte (Massachusetts), kad mano smegenys būtų nuskaitytos funkcinio magnetinio rezonanso vaizduokliu (fMRI). Idėja buvo pamatyti, kaip atrodė mano galvos vidus po daugiau nei ketvirtį amžiaus trukusio vagono.

Dar tada, kai nustojau gerti, toks eksperimentas būtų neįsivaizduojamas. Tuo metu medicinos įstaiga priėmė mintį, kad alkoholizmas yra liga, o ne moralinė nesėkmė; Amerikos medicinos asociacija (AMA) tai pasakė 1950 m. Tačiau, nors ji turėjo visus kitų ligų požymius, įskaitant specifinius simptomus ir nuspėjamą eigą, sukeliančią negalią ar net mirtį, alkoholizmas buvo kitoks. Jo fizinis pagrindas buvo visiška paslaptis - ir kadangi niekas nevertė alkoholikų gerti, jis vis tiek buvo vertinamas kaip savanoriškas, kad ir ką pasakytų AMA. Gydymą daugiausia sudarė pokalbių terapija, galbūt kai kurie vitaminai ir paprastai griežta rekomendacija prisijungti prie anoniminių alkoholikų. Nors tai visiškai neprofesionali organizacija, įkurta 1935 m. Buvusio girto ir aktyvaus alkoholio vartotojo, AA sugebėjo iš butelio išleisti milijonus žmonių, naudodama grupės paramą ir sukauptos liaudies išminties programą.

Nors AA kai kuriems žmonėms yra stebėtinai efektyvus, jis tinka ne visiems; tyrimai rodo, kad tai pavyksta maždaug 20% ​​laiko, o kitos gydymo formos, įskaitant įvairias elgesio terapijos rūšis, nėra geresnės. Šis rodiklis yra beveik toks pat kaip ir priklausomybės nuo narkotikų atveju, kurį ekspertai laiko tuo pačiu sutrikimu, kurį sukelia kita cheminė medžiaga. „Liūdna tai, kad jei pažvelgsite į tai, kur priklausomybės gydymas buvo prieš 10 metų, jis netapo geresnis“, - sako dr. Martinas Paulusas, Kalifornijos universiteto San Diege psichiatrijos profesorius. „Jūs turite geresnes galimybes gerai išsivystyti po daugelio vėžio rūšių nei atsigauti nuo priklausomybės nuo metamfetamino“.

Visa tai gali pasikeisti. Per tuos pačius 10 metus mokslininkai padarė nepaprastą pažangą suvokdami fizinį priklausomybės pagrindą. Dabar jie, pavyzdžiui, žino, kad 20% sėkmės rodiklis gali užfiksuoti iki 40%, jei gydymas vyksta (labai daug AA modelio, kuris yra efektyviausias, kai nariai ir toliau dalyvauja posėdžiuose po paskutinio gėrimo). Apsiginklavę vis sudėtingesnėmis technologijomis, įskaitant fMRI ir PET nuskaitymus, tyrėjai pradėjo tiksliai išsiaiškinti, kas blogai vyksta priklausomo žmogaus smegenyse - kurie neurotransliuojančios cheminės medžiagos nėra subalansuotos ir kokie smegenų regionai yra paveikti. Pagrobdami atminties kūrimo procesus ir išnaudodami emocijas, jie išsamiau supranta, kaip priklausomybė gali giliai ir visiškai paveikti smegenis. Pasinaudoję šiomis žiniomis, jie pradėjo kurti naujus vaistus, kurie yra perspektyvūs nutraukus potraukį, kuris nenumaldomai skatina narkomaną atsinaujinti - didžiausia rizika tenka net atsidavusiam abstinentui.

„Priklausomybės, - sako Nacionalinio piktnaudžiavimo narkotikais instituto (NIDA) klinikinių neuromokslų skyriaus direktorius Josephas Frascella, - yra pasikartojantis elgesys susidūrus su neigiamomis pasekmėmis, noras tęsti tai, ką žinai, yra tau blogas“.

Priklausomybė yra toks žalingas elgesys, tiesą sakant, kad evoliucija jau seniai turėjo ją išnaikinti iš gyventojų: jei sunku saugiai vairuoti esant įtakai, įsivaizduok bandymą pabėgti nuo kardo danties tigro ar pagauti voverę pietums. Ir vis dėlto, sako dr. Nora Volkow, NIDA direktorė ir vaizdo naudojimo pradininkė, norėdama suprasti priklausomybę, „narkotikų vartojimas buvo užfiksuotas nuo civilizacijos pradžios. Mano manymu, žmonės visada norės eksperimentuoti su dalykais, kad jie jaustųsi gerai “.

Taip yra todėl, kad piktnaudžiavimo narkotikai pasirenka pačias smegenų funkcijas, kurios leido mūsų tolimiems protėviams išgyventi priešiškame pasaulyje. Mūsų mintys užprogramuotos skirti papildomą dėmesį tam, ką neurologai vadina reikšmingumu - tai yra ypatinga svarba. Pavyzdžiui, grasinimai yra labai ryškūs, todėl mes instinktyviai stengiamės nuo jų atsitraukti. Bet ir maistas bei seksas, nes jie padeda individui ir rūšiai išgyventi. Piktnaudžiavimo narkotikai išnaudoja šį paruoštą programavimą. Veikdami narkotikus, mūsų atminties sistemos, atlygio grandinės, sprendimų priėmimo įgūdžiai ir kondicionavimas įgauna didelę įtaką per dideliam vairavimui, kad sukurtų viską vartojantį nekontroliuojamo potraukio modelį. „Kai kurie žmonės turi genetinį polinkį į priklausomybę“, - sako Volkow. "Bet kadangi tai apima šias pagrindines smegenų funkcijas, visi taps priklausomais, jei bus pakankamai veikiami narkotikų ar alkoholio."

Tai taip pat gali būti taikoma ne cheminėms priklausomybėms. Elgesys nuo azartinių lošimų iki apsipirkimo iki sekso gali prasidėti kaip įpročiai, bet gali būti pripratę prie priklausomybių. Kartais problema gali būti susijusi su konkrečiu elgesiu. Pavyzdžiui, Volkowo tyrimų grupė parodė, kad patologiškai nutukę žmonės, kurie yra priversti valgyti, pasireiškia hiperaktyvumu smegenų srityse, kurios apdoroja maisto dirgiklius, įskaitant burną, lūpas ir liežuvį. Jiems šių regionų aktyvinimas yra tarsi potvynių vartų atidarymas į malonumų centrą. Vis dėlto beveik viskas, kas labai malonu, gali virsti priklausomybe.

Žinoma, ne visi tampa priklausomais. Taip yra todėl, kad turime ir kitų, labiau analitinių regionų, kurie gali įvertinti pasekmes ir nepaisyti vien malonumo ieškojimo. Smegenų vaizdavimas tiksliai parodo, kaip tai vyksta. Pavyzdžiui, Paulusas apžvelgė metamfetamino narkomanus, dalyvavusius VA ligoninės intensyvioje keturių savaičių reabilitacijos programoje. Tie, kuriems per pirmuosius metus, baigus programą, dažniau atsinaujino, taip pat mažiau sugebėjo atlikti užduotis, susijusias su pažinimo įgūdžiais, ir mažiau sugebėjo greitai prisitaikyti prie naujų taisyklių. Tai leido manyti, kad tie pacientai, atlikdami sprendimų priėmimo užduotis, taip pat gali mažiau išmanyti analitines smegenų sritis. Tikrai, smegenų tyrimai parodė, kad prefrontalinėje žievėje buvo sumažėjęs aktyvacijos lygis, kai racionali mintis gali viršyti impulsyvų elgesį. Neįmanoma pasakyti, ar vaistai galėjo pakenkti šiems recidyvuojančių asmenų gebėjimams - tai buvo poveikis, o ne piktnaudžiavimo cheminėmis medžiagomis priežastis, tačiau faktas, kad kognityvinis deficitas egzistavo tik kai kuriems meto vartotojams, rodo, kad buvo kažkas įgimto, būdinga tik jiems. Savo nuostabai Paulus nustatė, kad nuo 80% iki 90% laiko jis, tiksliai išnagrinėjęs nuskaitymus, gali tiksliai numatyti, kas per metus atsinaujins.

Kita mokslininkų dėmesio sritis yra smegenų atlygio sistema, kurią daugiausia veikia neuromediatorius dopaminas. Tyrėjai nagrinėja dopamino receptorių, kurie apgyvendina nervines ląsteles ir jungiasi prie junginio, šeimą. Viltis yra ta, kad jei galite sušvelninti smegenų cheminės medžiagos, kuri perduoda malonų signalą, poveikį, galite sušvelninti vaisto sulaikymą.

Panašu, kad viena konkreti dopamino receptorių grupė, vadinama D3, dauginasi, kai yra kokaino, metamfetamino ir nikotino, todėl daugiau narkotikų gali patekti ir suaktyvinti nervų ląsteles. "Manoma, kad receptorių tankis yra stiprintuvas", - sako Frankas Vocci, NIDA farmakoterapijų direktorius. „[Chemiškai] blokuojant D3, nutraukiamas nepaprastai didelis vaistų poveikis. Tai, ko gero, yra pats karščiausias objektas moduliuojant atlygio sistemą “.

Bet kaip yra du būdai sustabdyti greitį viršijantį automobilį - palengvindami degalus ar paspausdami stabdžio pedalą, yra dvi skirtingos priklausomybės nutildymo galimybės. Jei dopamino receptoriai yra dujos, pačios smegenų slopinimo sistemos veikia kaip stabdžiai. Narkomanams ši natūrali slopinimo grandinė, vadinama GABA (gama-amino sviesto rūgštimi), atrodo, yra sugedusi. Netinkamai patikrinus sužadinimo pranešimus, kuriuos sukelia narkotikai, smegenys niekada neįvertina, kad jie buvo sotūs.

Kaip paaiškėjo, vigabatrinas - vaistas nuo epilepsijos, kuris yra parduodamas 60 šalių (bet dar ne JAV), yra veiksmingas GABA stiprintuvas. Sergant epilepsijomis, vigabatrinas slopina per daug suaktyvėjusius motorinius neuronus, dėl kurių raumenys susitraukia ir patenka į spazmus. Tikėdamiesi, kad GABA stiprinimas narkomanų smegenyse gali padėti jiems kontroliuoti potraukį narkotikams, dvi JAV biotechnologijų bendrovės „Ovation Pharmaceuticals“ ir „Catalyst Pharmaceuticals“ tiria vaisto poveikį metamfetamino ir kokaino vartojimui. Kol kas gyvūnams vigabatrinas apsaugo nuo GABA irimo, todėl daugiau slopinančio junginio visa forma nervinėse ląstelėse gali būti laikoma. Tokiu būdu jo galėtų būti išlaisvinta daugiau, kai tas ląsteles suaktyvina nukentėjęs vaistas. Optimistiškai sako Vocci: „Jei tai pavyks, greičiausiai tai veiks nuo visų priklausomybių“.

Kitas pagrindinis priklausomybės gydymo tikslas yra streso tinklas. Tyrimai su gyvūnais jau seniai parodė, kad stresas gali padidinti narkotikų norą. Žiurkėms, mokomoms savarankiškai vartoti medžiagą, tokie veiksniai, kaip nauja aplinka, nepažįstamas narvas ar kasdieninis darbas, verčia gyvūnus dar labiau priklausyti nuo medžiagos.

Tarp aukštesnių būtybių, tokių kaip mes, stresas taip pat gali pakeisti smegenų mąstymą, ypač tai, kaip jos apmąsto veiksmų pasekmes. Prisiminkime paskutinį kartą, kai atsidūrei stresinėje situacijoje - kai bijojai, nerviniesi ar grasinai. Jūsų smegenys sureguliavo viską, išskyrus tai, kas jus gąsdino - pažįstamą kovos ar skrydžio režimą. „Stresas uždaro prefrontalinės žievės dalį, kuri yra susijusi su svarstomuoju pažinimu“, - sako Vocci. "Tai turėtų būti, bet tai dar labiau slopina piktnaudžiavimą narkotinėmis medžiagomis". Mažiau reaguojanti prefrontalinė žievė taip pat sukuria impulsyvius narkomanus.

Hormonai - vyriškos ir moteriškos rūšies - gali vaidinti svarbų vaidmenį tuo, kaip žmonės tampa priklausomi. Tyrimai, pavyzdžiui, parodė, kad moterys gali būti labiau pažeidžiamos potraukio nikotinui paskutinę mėnesinių ciklo dalį, kai kiaušinėlis atsiranda iš folikulo ir išsiskiria hormonai progesteronas ir estrogenas. "Smegenų atlygio sistemos skirtinguose ciklo taškuose turi skirtingą jautrumą", - pažymi Volkow. "Vėlesniame etape yra daug didesnis potraukis."

Tai privertė mokslininkus susimąstyti apie kitus biologinius skirtumus, kaip vyrai ir moterys tampa priklausomi ir reikšmingai reaguoja į gydymą. Priklausomybė nuo alkoholio yra labai perspektyvi sritis. Daugelį metų mokslininkai dokumentavo būdą, kaip moterys alkoholikės linkusios greičiau pereiti prie alkoholizmo nei vyrai. Šis teleskopinis efektas, kurį jie dabar žino, labai susijęs su tuo, kaip moterys metabolizuoja alkoholį. Moterims suteikiama mažiau alkoholio dehidrogenazės - pirmojo fermento skrandžio gleivinėje, kuris pradeda skaidyti etanolį skystyje, ir mažiau viso kūno vandens nei vyrai. Šie veiksniai kartu su estrogenais daro bendrą koncentracinį poveikį kraujyje esančiam alkoholiui, todėl moterys gauna intensyvesnį gėrimą. Malonumas nuo šio aukšto aukščio gali būti pakankamas, kad kai kurios moterys jaustųsi patenkintos ir todėl mažiau gertų. Kitiems intensyvus apsvaigimas yra toks malonus, kad jie bando dar kartą pakartoti patirtį.

Tačiau smegenims, o ne žarnynui ir toliau skiriama daugiausia dėmesio, o viena didžiausių priežasčių yra technologijos. Būtent 1985 m. Volkow pirmą kartą pradėjo naudoti PET nuskaitymus, kad užregistruotų prekių ženklų ypatybes lėtinių narkotikų vartotojų smegenyse ir nervų ląstelėse, įskaitant kraujotaką, dopamino kiekį ir gliukozės apykaitą. pasirengimas išsiaiškinti, kurios ląstelės veikia). Po to, kai tiriamieji buvo susilaikę vienerius metus, Volkowas pakartojo savo smegenis ir nustatė, kad jie pradėjo grįžti į savo narkotikų būseną. Geros naujienos, žinoma, bet tik tiek, kiek jos eina.

„Priklausomybės sukelti pokyčiai apima ne tik vieną sistemą“, - sako Volkow. "Yra keletas sričių, kuriose pokyčiai išlieka net po dvejų metų." Viena vėluojančio atšokimo sritis apima mokymąsi. Kažkaip piktnaudžiavusiais metamfetaminu gebėjimas išmokti naujų dalykų liko paveiktas po 14 mėnesių trukusio abstinencijos. „Ar gydymas sugrąžina smegenis į normalią būklę, - klausia NIDA„ Frascella “, - ar jis jas atstumia skirtingais būdais?“

Jei elgesio srityse taip pat pakenkiama priklausomybės mokymosi gebėjimams, tai gali paaiškinti, kodėl reabilitacijos programos, kurios remiasi kognityvine terapija - moko naujų būdų mąstyti apie medžiagos poreikį ir jos vartojimo pasekmes ne visada efektyvus, ypač pirmosiomis savaitėmis ir mėnesiais po valymo. „Terapija yra mokymosi procesas“, - pažymi Vocci. „Mes stengiamės, kad [narkomanai] pakeistų pažinimą ir elgesį tuo metu, kai jiems tai padaryti mažiausiai įmanoma“.

Vienas svarbus atradimas: įrodymai remia 90 dienos reabilitacijos modelį, kurį AA suklupo (naujiems nariams patartina dalyvauti susitikime per dieną pirmosioms 90 dienoms), ir ar tai yra tipiško narkotikų vartojimo trukmė - gydymo programa. Pasirodo, kad tai yra tik apie tai, kiek laiko užtrunka, kad smegenys atsistatytų ir pašalintų tiesioginę vaisto įtaką. Jeilio universiteto tyrėjai dokumentavo tai, ką jie vadina miego efektu - laipsnišku tinkamo sprendimų priėmimo ir analitinių funkcijų įtraukimu į smegenų prefrontalinę žievę, kai narkomanas susilaikė bent 90 dienų.

Šis darbas paskatino pažinimo stiprintuvus arba junginius, kurie gali sustiprinti jungtis prefrontalinėje žievėje, kad pagreitintų natūralų pasikeitimą. Toks patobulinimas suteiktų aukštesniems smegenų regionams galimybę kovoti prieš migdolą, labiau bazinį regioną, kuris vaidina svarbų vaidmenį skatinant dopamino ir atlygio sistemą, kai tam tikri patarimai rodo neišvengiamą malonumą - bet ką iš baltųjų miltelių, kurie atrodo kaip kokainas, akyse praleisti laiką su draugais, su kuriais gerdavote. Tai tas sąlyginis refleksas - identiškas tam, kuris privertė garsų Ivano Pavlovo šunį seilėti skambant varpui po to, kai jis išmoko susieti garsą su maistu. Tai sukelia potraukį. Ir būtent šis reiškinys buvo mano smegenų tyrimų tikslas „McLean“, viename iš svarbiausių pasaulyje priklausomybės tyrimų centrų.

Klestėjimo laikais dažnai gėriau net tada, kai žinojau, kad tai yra baisi mintis, o norui sunkiausia atsispirti, kai buvau su savo geriančiais bičiuliais, girdėjau taurių ir butelių klegesį, matydama, kaip kiti įsigeria ir kvepia vyno aromatu. ar alaus. „McLean“ tyrėjai išrado mašiną, kuri tokius kvapus skleidžia tiesiai į fMRI tyrimą atliekančio asmens šnerves, kad pamatytų, kaip reaguoja smegenys. Naujai pasveikusio alkoholiko smegenų atlygio schema turėtų įsižiebti kaip Kalėdų eglutė, kai ją paskatins vienas iš šių viliojančių kvapų.

Iš įspūdingų jų atsargų pasirinkau tamsią alų, absoliučią mėgstamiausią. Bet aš nesu pakilęs daugiau nei ketvirtį amžiaus; tai buvo atviras klausimas, ar aš taip reaguosiu. Taigi po pokalbio su personalo psichiatru, norėdamas įsitikinti, ar sugebėsiu susitvarkyti, jei pajusiu potraukį, man buvo pritvirtintas vamzdelis, kuris iš garintuvo į nosį nešė alaus aromatą. Tada fMRI atliko savo darbą, kai buvau įstumtas į aparatą, kad įkvėpčiau vis dar pažįstamo kvapo.

Net jei kvapai sukėlė didelį norą išgerti, aš jau seniai išmokau būdų, kaip išsikalbėti iš savęs - arba rasti ką nors, kas man padėtų tai padaryti. Kaip ir 90 dienų išdžiūvimo laikotarpis, kuris pasirodo lygiagretus smegenų sveikimo ciklui, tokia strategija atitinka kitas naujas priklausomybės teorijas. Mokslininkai teigia, kad potraukių gesinimas yra ne jausmų išblėsimo reikalas, o padėti narkomanui išmokti naujos sąlygojimo formos, kuri leidžia smegenų pažintinei galiai sušukti migdolą ir kitus žemesnius regionus. „Tai, kas turi atsitikti, kad tas užuomina užgestų, yra ne tai, kad migdolinė silpnėja, bet kad priekinė žievė sustiprėtų“, - sako Vocci.

Nors toks permokimas nebuvo oficialiai ištirtas žmonėms, Vocci tiki, kad jis veiks, remiantis tyrimais, susijusiais su fobijomis. Pasirodo, kad fobijos ir narkotikai naudoja tą pačią kovą tarp aukštų ir žemų smegenų grandinių. Žmonės, įsodinti į virtualios realybės stiklinį liftą ir gydyti antibiotiku D-cikloserinu, sugebėjo geriau įveikti aukščio baimę nei tie, kuriems šis vaistas nebuvo naudingas. Vocci sako: „Niekada nemaniau, kad turėsime vaistų, kurie taip konkrečiai veikia pažinimą“.

Tokie netikėtumai leido ekspertams net spėlioti, ar priklausomybę kada nors galima išgydyti. Ši nuostata griežtai prieštarauja dabartiniams įsitikinimams. Reabilituotas narkomanas visada sveiksta, nes išgydytas rodo, kad atnaujinti gėrimą, rūkymą ar šaudymą yra saugi galimybė - kurio neigiama pusė gali būti pražūtinga. Tačiau yra užuominų, kad išgydyti iš principo gali būti neįmanoma. Neseniai atliktas tyrimas parodė, kad tabako rūkaliai, patyrę insultą, kuris pakenkė insulai (smegenų regionui, susijusiam su emociniu, žarnyno instinkto suvokimu), nebejaučia noro nikotino.

Tai įdomu, bet kadangi insula yra labai svarbi kitoms smegenų funkcijoms - suvokiant pavojų, numatant grėsmes - žalojant šią sritį, jūs niekada nenorėtumėte sąmoningai daryti. Tiek daug smegenų sistemų susipynus, gali pasirodyti, kad neįmanoma sureguliuoti tik vienos, neišmintant kitų pusiausvyros sutrikimų.

Nepaisant to, sako Volkow, „priklausomybė yra medicininė būklė. Turime pripažinti, kad vaistai gali pakeisti ligos patologiją. Turime prisiversti galvoti apie gydymą, nes jei to nepadarysime, tai niekada neįvyks “. Vis dėlto ji greitai pripažįsta, kad vien apmąstyti naujas idėjas jų netampa. Smegenų funkcijos, kurias sukelia priklausomybės vadai, gali būti tiesiog tokios sudėtingos, kad kenčiantys žmonės, kaip pabrėžiama 12 pakopų atkūrimo programose dešimtmečius, niekada nepraranda pažeidžiamumo pasirinktam vaistui, kad ir kokia sveika jų smegenys galų gale atrodytų.

Aš tikriausiai esu pavyzdys. Mano smegenys vos įsižiebė, reaguodamos į alaus kvapą McLean fMRI viduje. „Tai iš tikrųjų jums, kaip asmeniui, yra vertinga informacija“, - sakė Scottas Lukas, ligoninės elgesio psichofarmakologijos tyrimų laboratorijos direktorius ir Harvardo medicinos mokyklos profesorius, atlikęs tyrimus. „Tai reiškia, kad jūsų smegenų jautrumas alaus užuominoms jau seniai praėjo“.

Tai atitinka mano realaus pasaulio patirtį; jei vakarienės metu kas nors išgeria alaus, nejaučiu prievartos šokinėti per stalą ir jo griebti ar net užsisakyti sau. Ar tai reiškia, kad esu išgydyta? Gal būt. Bet tai gali reikšti ir tai, kad man prireiktų daug stipresnio veiksmo, kad vėl tapčiau priklausomybės auka, pavyzdžiui, numušdama taurę alaus. Bet paskutinis dalykas, kurį ketinu padaryti, yra tai išbandyti. Mačiau, kad tai bando per daug kitų - su šiurpinančiais rezultatais.

Originalus straipsnis