Nepageidaujamas neurotransmiterių reguliavimas dėl atlygio paieškos (2014)

Oskaras Arias-Carrión,^1,2 „Xanic Caraza-Santiago“,¹ Sergio Salgado-Licona,¹ Mohamedas Salama,³ Sergio Machado,^4,5 Antonio Egidio Nardi,⁴ Manuelis Menéndez-González,⁶ ir Erikas Murillo-Rodríguezas⁷

Ventralinė taktinė sritis yra glaudžiai susijusi su atlygio sistema. Dopaminas išsiskiria tokiose vietose kaip branduolio branduolys ir priekinė priekinė žievė, atsirandantis dėl malonių išgyvenimų, tokių kaip maistas, seksas ir su jais susiję neutralūs dirgikliai. Elektrinis ventralinės zonos ar jos išėjimo takų stimuliavimas pats gali būti efektyvus atlygis. Įvairūs vaistai, kurie padidina dopamino kiekį, iš esmės yra naudingi. Nors dopaminerginė sistema yra kertinis atlygio sistemos akmuo, kiti neurotransmiteriai, tokie kaip endogeniniai opioidai, glutamatas, γ-aminosviesto rūgštis, acetilcholinas, serotoninas, adenozinas, endokannabinoidai, oreksinai, galaninas ir histaminas, daro įtaką šiai mezolimbinei sistemai. Todėl manoma, kad genetiniai neurotransmisijos variantai daro įtaką atlygio apdorojimui, o tai savo ruožtu gali turėti įtakos savitam socialiniam elgesiui ir jautrumui priklausomybei. Čia aptarsime dabartinius įrodymus, susijusius su skirtingų neurotranmiterių orkestruotu reguliavimu siekiant atlygio siekiančio elgesio ir jo galimo poveikio priklausomybei nuo narkotikų.

Narkotikai ir natūralus atlygis

Reikia patikrinti, ar vaistai ir natūralus atlygis suaktyvina tas pačias neuronų populiacijas. Nors smegenų regionai, kuriuos paveikė natūralus atlygis ir piktnaudžiavimo narkotikai, sutampa.4], panašus neuronų populiacijų, kurias paveikė natūralus atlygis ir vaistai, sutapimas dar negali būti patvirtintas [5,6]. Remdamiesi ankstesniais duomenimis, ar galime suprasti priklausomybę nuo narkotikų tirdami natūralų atlygį? Naujausi duomenys rodo, kad kai kurių ne narkotikų apdovanojimai gali suteikti „apsaugą“ nuo apdovanojimų už narkotikus. Pavyzdžiui, cukrus ir sacharinas gali sumažinti kokaino ir heroino savarankišką vartojimą [7].

Keletas tyrimų atskleidė, kad piktnaudžiavimas narkotikais paprastai prasideda padidėjus asmenų susidomėjimui natūraliais apdovanojimais (sensibilizacija). Vėliau šis susidomėjimas mažėja ilgėjant narkotikų vartojimui (prievarta). Šis paradoksas liko nepaaiškintas dabartinėmis priklausomybės teorijomis. Į stimuliuojančio sensibilizacijos teoriją žiūrima kaip į perspektyvų požiūrį į šį paradoksą, nors joje nėra jokio mechanizmo, kuris paaiškintų natūralių apdovanojimų susidomėjimo sumažėjimą didėjant vaisto ekspozicijai. Neseniai Anselme aprašė modelį, vadinamą numatomuoju dinamikos modeliu (ADM), kuris rodo pagrindinį numatymo ir dėmesio vaidmenį motyvacinėje sąveikoje [8]. ADM ne tik remiasi stipriais neuropsichofarmakologiniais duomenimis, bet ir pateikia motyvacinio specifiškumo idėją. Ši teorija gali būti pripažinta kaip paskatinimo-jautrinimo teorijos, kuri hipotezuoja, kaip vaistai sąveikauja su natūralia nauda, ​​pratęsimas.

Kita hipotezė yra tai, kad kompresija atsiranda dėl neuroadaptacijų mezokortikolimbinėje dopamino sistemoje ir glutamaterginės kortikolimbinės grandinės, kurioje įterptos dopamino projekcijos (pav. 1) [9]. Tai buvo paskatinta atlikus ląstelių įvykių vaidmens tyrimus Sinapsinio plastiškumo procesai narkotikų mokymosi ir elgesio [10]. Sinapsinis plastiškumas reiškia sinapsės lygio pakitimus, paprastai matuojamus elektrofiziologiniais metodais (pvz., AMPA / NMDA santykio pokyčiai). Priklausomybės nuo narkotikų srityje nervinės grandinės yra veikiamos priklausomybės sukeliančių narkotikų sukeliamų / perduodamų pokyčių, sukeliančių priklausomybės potraukį [11]. Šių pokyčių įrodymai gali būti pastebimi keliose smegenų sričių plastiškumo formose, kurios, kaip žinoma, daro įtaką motyvacijai ir atlygio apdorojimui [12-14]. Šios adaptacijos svyruoja nuo pakitusio neurotransmiterio lygio iki pakitusios ląstelių morfologijos ir transkripcijos aktyvumo pokyčių [15]. Morfologiškai dauguma šių neuroadaptacijų buvo rasta mezokortikolimbinėje sistemoje ir išplėstoje amygdaloje [13,15,16]. Kadangi šie regionai vaidina svarbų vaidmenį nuotaikos reguliavime ir natūralių apdovanojimų apdorojime, plastiškumas buvo stipriai susijęs su priklausomybę sukeliančiu elgesiu [7].

 

1 pav

Dopaminerginė sistema ir atlygio apdorojimas. Dopaminerginiai neuronai yra smegenų vidurinės struktūros pagrindinėje dalyje (SNC) ir vidurinėje smegenų dalyje (VTA). Jų aksonai išsikiša į striatum (kaudato branduolys, putamenas ir ventralinis striatum, įskaitant ...

Priklausomybė ir plastiškumas

Priklausomybės nuo narkotikų srityje plastiškumo ir priklausomybės ryšiui paaiškinti buvo naudojamos kelios teorijos. Remiantis anksčiau minėta stimuliacinės sensibilizacijos teorija, pakartotinis narkotikų poveikis jautrina narkotikų skatinamąsias ir motyvacines savybes bei su narkotikais susijusias nuorodas. Dėl šių pokyčių sensibilizuoti branduolio akumuliatoriai (NAc) išskiria dopaminą (DA) po vaisto ar susijusių nuorodų poveikio (pav. 1). Tai elgsenai pasireikštų kaip per didelis potraukis vartoti narkotikus. Tai galima sumodeliuoti eksperimentiškai išmatuojant elgesį su narkotikais, atsižvelgiant į užuominas, susietas su vaisto skyrimu gyvūnams [17]. Verta pastebėti, kad sensibilizacija yra universali, kai reikia atlyginti tiek už vaistus, tiek ne vaistus [18].

Kita teorija, galinti susieti plastiškumą su priklausomybe, yra oponento proceso teorija [19]. Trumpai tariant, tai hipotezė, kad kartojant patirtis vyksta du procesai: 1. afektinis ar hedoninis įpročiai ir 2. emocinis ar hedoninis pasitraukimas [20]. Ši teorija vienareikšmiškai tinka piktnaudžiavimui opiatais, kai ankstyvasis euforinis poveikis atspindi emocinį įpročio procesą, tuo tarpu abstinencijos atveju abstinencijos pasireiškimai verčia narkomaną ieškoti narkotikų [21].

Oponento proceso teorijos išplėtimas atrodo allostatinis smegenų motyvacinių sistemų modelis [19]. Allostazėje mes turime du priešingus procesus: adaptaciją sistemoje ir adaptaciją tarp sistemų. Sistemos viduje vaistas iššaukia priešingą, neutralizuojančią reakciją toje pačioje sistemoje, kurioje vaistas iššaukia savo pagrindinius ir besąlygiškus stiprinamuosius veiksmus, o tarpsisteminiame procese - skirtingas neurobiologines sistemas, tas, kurias iš pradžių suaktyvino vaistas. yra įdarbinami. Neseniai George'as ir kt. Parodė susidomėjimą dopaminerginių ir kortikotropiną atpalaiduojančių faktorių sistemų pokyčiais, atitinkamai atitinkamai sistemoje ir tarp sistemų, tarp kurių yra oponento procesas prieš piktnaudžiavimo narkotikus [22]. Jie iškėlė hipotezę, kad pakartotinis susilpnėjęs aktyvumas dopaminerginėje sistemoje ir nuolatinis CRF – CRF1R sistemos aktyvavimas su abstinencijos epizodais gali sukelti aliostatinį krūvį, reikšmingai prisidedantį prie perėjimo prie priklausomybės nuo narkotikų. Ūmus pasitraukimas iš piktnaudžiavimo narkotikais sukelia oponentams būdingus atlygio neurotransmiterių pokyčius tam tikruose atlygio grandinės elementuose, susijusiuose su mezolimbine dopaminergine sistema, ir įdarbinimo pratęstoje amigdaloje bei CRF streso sistemose, motyvuojančiai priešinančiomis ūminį piktnaudžiavimo narkotikų hedoninį poveikį. Manoma, kad tokie dopamino ir CRF pokyčiai šiose smegenų sistemose, susiję su abstinencijos motyvacinių aspektų vystymusi, yra pagrindinis neuroadaptyvių pokyčių, skatinančių ir palaikančių priklausomybę, šaltinis. Sumažėjusi dopaminerginė funkcija branduolių akumuliatoriuose ir išplėstoje amygdaloje gali dalyvauti a proceso pritaikyme, ty, kai natūralus atlygis ir piktnaudžiavimo vaistais poveikis yra stiprus, o CRF – CRF1 sistema ir galbūt dinorfinas / κ opioidas sistema CeA, BNST ir VTA pasitraukimo metu gali dalyvauti b-proceso, ty neigiamos emocinės būsenos, sukeliančios motyvaciją ieškoti narkotikų, atsiradime. Nors kai kurie įrodymai rodo, kad dopaminerginės ir CRF sistemos gali glaudžiai sąveikauti viena su kita, šios srities tyrimų nėra daug. Nežinoma, ar reikalingas pradinis dopaminerginės sistemos aktyvavimas VTA (a procesas), kad padidėtų CRF išsiskyrimas išplėstinėje amigdaloje ir VTA (b-procesas) priklausomiems nuo narkotikų ir pašalintiems asmenims, dėl ko atsiranda kompulsinis vaistas. narkotikų ieškojimas ir padidėjęs potraukis. Pakartotiniai abstinencijos epizodai ir nuolatinis CRF-CRF1R sistemos aktyvavimas gali sukelti aliostatinę krūvį, reikšmingai prisidedantį prie perėjimo prie priklausomybės nuo narkotikų.

Trečioji teorija, apibūdinanti neuroplastiškumo vaidmenį priklausomybėje, yra įpročių pagrindu atlikto neurocirkuliacijos įdarbinimas pakartotinai veikiant vaistams [14]. Savarankiškai vartojant kokainą gyvūnams, vyksta gliukozės metabolizmo pokyčiai ir dopamino D2 receptorių bei dopamino pernešėjo lygio pokyčiai, kurie iš pradžių paveikia vidurinę žarną, šie pokyčiai vėliau išplečiami, kad paveiktų nugaros striatumą.23]. Šis plastiškumo progresas nuo ventralinio iki nugarinio striatumo gali lemti perėjimą nuo tikslinio mokymosi prie įpročių pagrįsto mokymosi senesniuose darbuose [24].

Alternatyvi hipotezė, teigianti, kad nervų sritys, palaikančios smegenų elektrinį savęs stimuliavimą (ESSB), sudaro pagrindinę emocinę smegenų grandinę, tai mes galime pavadinti SEKMANTIS / TIKSLUMAS sistema. Ši sistema keičia asmens požiūrį į aplinką ir sukuria būsimo būsenos būseną, kuria grindžiamas atlygis ateityje [25]. Įdomu atrodo ši hipotezė, kad SEEKING aktyvinimą organizmai patiria kaip atlygį, kuris priveda prie ESSB, nereikalaujant jokios tradicinės mitybos veiklos formos ir aiškių jutiminių apdovanojimų [25,26]. Remiantis vaistų skyrimu, mikroinjekcijomis ir pažeidimų tyrimais, atrodo, kad ML-DA sistema yra svarbus MFB stimuliacijos teigiamo poveikio komponentas [27]. Net opioidų (kurie turi atskirą atlygintiną poveikį) atveju gyvūnai yra linkę savarankiškai vartoti junginius, kurie padidina DA lygį ML srityse [25,26,28]. Nors intrakranijiniai savarankiško vartojimo tyrimai atskleidė daugelio kitų neurochemikalų, nesiskiriančių nuo DA, vaidmenį smegenų atlygio ir požiūrio funkcijose [28], ML-DA sistema išlieka pagrindine neurochemine medžiaga, kuri, atrodo, dalyvauja visoje SEEKINGO sistemos trajektorijoje. Neseniai Alcaro ir Pankseppas pasiūlė narkomanams paprastai apibūdinti nenormalią SEEKING išraišką [29]. Jei depresijai būdingas bendras SEEKINGŲ norų sumažėjimas, priklausomybė gali būti apibūdinta kaip tokio susilpnėjusio emocinio polinkio pertvarkymas į specifinę ir dažnai pavojingą aplinką skatinančią veiklą. Jų emociniu neuroetologiniu požiūriu priklausomybė yra „emocinio susitraukimo“ rezultatas, dėl nuolat augančio SEEKINGO emocinio nusistatymo prisimenant priklausomybės atlygį ir norą sušvelninti disforiją, atsirandančią dėl narkotikų nutraukimo.30].

Keletas įrodymų linijų patvirtina išvadą, kad smegenų mezencefalinė dopamino sistema yra jautri ir reaguoja į įvairių rūšių naudą. Tačiau tikslus dopamino vaidmuo atlygio perdirbime vis dar tiriamas [26,31,32]. Iš pradžių buvo manoma, kad dopaminas sukelia malonumą ar hedoninį signalą, nurodant patyrusių objektų atlygio vertę [32,33]. Šis paaiškinimas pasirodė esąs per daug supaprastintas. Apdovanojimų gavimas gali sukelti padidėjusį dopaminerginį aktyvumą, tačiau egzistuoja daugybė sąlygų, kurių tai neatitinka. Hedonijos hipotezei pakeisti buvo pasiūlytos kelios hipotezės [27,33]. Šioje apžvalgoje pagrindinis dėmesys skiriamas teorijai, kad dopamino neuronų aktyvumo pokyčiai koduoja klaidą prognozuojant tiesioginį ir būsimą atlygį (prognozės klaidos hipotezė). Padidėjęs dopaminerginis aktyvumas hipotezuojamas siekiant parodyti, kad tiesioginė ar būsima atlygio tikimybė buvo geresnė, nei tikėtasi anksčiau, o sumažėjęs dopaminerginis aktyvumas rodo priešingą [34]. Šis signalas gali būti naudojamas išmokti numatyti atlygį, taip pat nukreipti sprendimus, kuriais siekiama gauti apdovanojimus [27,35].

Dopaminerginė sistema ir atlygio apdorojimas

Suaugusiųjų smegenyse dopaminerginiai (DA) neuronai yra anatomiškai ir funkciškai nevienalytė ląstelių grupė, lokalizuota mezencephalone, diencephalone ir uoslės lemputėje [32,36]. Tačiau beveik visos DA ląstelės gyvena veninėje mezencephalono dalyje (5 pav.) 1). Mezodiencialiniai DA neuronai sudaro specifinę neuronų grupę, apimančią jusliąją nigra pars compacta (SNc), ventralinį principinį plotą (VTA) ir retrorubralinį lauką (RRF). Tikriausiai labiausiai žinoma yra nigrostriatalinė sistema, kuri yra kilusi iš SNc ir išplečia savo pluoštus į caudate-putamen branduolį ir atlieka esminį vaidmenį kontroliuojant savanorišką judėjimą [37,38]. Daugiau mediatoriaus šiam keliui yra mezolimbinė ir mezokortikinė DA sistema, atsirandanti iš DA neuronų, esančių VTA ir dalyvaujančių su emocijomis susijusiame elgesyje, įskaitant motyvaciją ir atlygį [33,39,40]. Į mezolimbinę DA sistemą įeina VTA DA ląstelės, kurios daugiausia išsiskiria į akumuliacinius branduolius, į uoslės vamzdelius, tačiau jos taip pat inervuoja pertvarą, amygdalą ir hipokampą. Mezokortikinėje DA sistemoje VTA praplečia savo pluoštus prefrontalinėje, cinguliarinėje ir peririnalinėje žievėje. Dėl šių dviejų sistemų sutapimo jos dažnai vadinamos mezokortikolimbine sistema (4 pav.) 1) [41,42].

Žmonėse SN ir VTA yra palyginti nedaug neuronų, jų SN yra mažiau nei 400,000, o VTA - maždaug 5,000 [36,43]. Nors neuronų skaičius yra nedidelis, atskirų neuronų projekcijos yra gana plačios, todėl daro didelį poveikį smegenų funkcijai. Manoma, kad tipinio vidutinio smegenų DA neurono bendras aksonų ilgis (įskaitant įkaitus) yra maždaug 74 cm [36]. Sinapsiniai ryšiai yra vienodai dideli, o 500,000 terminalai yra įprasti atskiram neuronui [36]. Stuburyje, kur DA gnybtai yra tankiausi, jie sudaro apytiksliai 20% visų struktūros sinapsių [44,45].

Iš skirtingų branduolių DA aksonai eina į priekį, ten, kur jie prisijungia ir išsikiša per vidurinį priekinių smegenų pluoštą (MFB) į vidinę kapsulę [36]. Iš vidinės kapsulės aksonai išsišakoja ir sudaro sinapses tikslinėse vietose [36]. Substantia nigra neuronai daugiausia baigiasi kaudato ir putameno branduoliuose (striatum), sudarydami nigrostriatalinę sistemą. DA aksonai, kilę iš VTA, daugiausia baigiasi vidurinėje striatumos dalyje; regionas, vadinamas branduolio akumuliatoriais (NAc), ir yra pagrindiniai mezolimbinės sistemos komponentai [36].

Įvairias DA fiziologines savybes lemia mažiausiai penki atskiri G baltymų jungiamieji receptorių potipiai [46,47]. Du D1 tipo receptorių potipiai (D1A-1D ir D5) susijungia su G baltymu G ir aktyvuoja adenilil ciklazę [46,47]. Kiti receptorių potipiai priklauso į D2 panašų pogrupį (D2, D3 ir D4) ir yra prototipai, susiję su G baltymu, sujungtu su receptoriais, kurie slopina adenilil ciklazę ir aktyvuotus K + kanalus [46,47].

DA receptoriai turi panašų modelį kaip projekcinių neuronų pasiskirstymas [32,48]. D1 panašių receptorių santykinė koncentracija, palyginti su D2 receptoriais, yra didesnė prieškaulinės žievės srityje, tuo tarpu į D2 panašių receptorių koncentracija yra didesnė žmonių kaudato branduolyje, putamenuose ir branduolio akumuliatoriuose [46,49]. Nors D1 ir D2 receptoriai turi priešingą poveikį molekuliniame lygmenyje, jie dažnai veikia sinergiškai, kai atsižvelgiama į sudėtingesnius išvestis [50,51].

DA veikia per G baltymus sujungtus receptorius tipiškai neuromoduliaciniu būdu [52]. DA išsiskyrimo vietos dedamos iškart už sinapsinio plyšio [53,54]. Išleistas DA difunduoja tarpląsteliniame skystyje, iš kurio jis lėtai pašalinamas dėl pakartotinio įsisavinimo ir metabolizmo [55]. DA tiesiogiai nedaro įtakos receptorių membranų laidumui, bet keičia jų reakciją į aferencinį įvestį [56,57]. Šie trys aspektai (ekstrasinapsinis išsiskyrimas, su G-baltymu susietų receptorių signalo perdavimas ir moduliacinis mechanizmas) prisideda prie pagrindinio DA perdavimo bruožo, tai yra ilgo uždelsimo tarp su dirgikliu susijusios veiklos (sprogimo šaudymo) ir funkcinių pokyčių. imlūs elementai. Apskaičiuota, kad po elektrinės DA neuronų stimuliacijos striataliniuose neuronuose užfiksuojamas aktyvumo pokytis po maždaug 300 ms vėlavimo [58]. Nors DA neuronų sprogdinimas įvyksta reaguojant į motyvacijai svarbius dirgiklius [59], mažai tikėtina, kad šie faziniai DA signalai daro didelę įtaką elgesio reakcijai (tarpininkaujant greitai perduodant kelius) į tą patį stimulą, kuris juos suaktyvino [60,61]. Taigi realesnis požiūris į DA vaidmenį reaguojant apima DA kaip uždelstą atsakymo stiprintuvą, darantį įtaką dirgiklių, veikiančių po jo išsiskyrimo, pasekmėms [60,61].

Savarankiškai vartojami vaistai veikia dopaminerginę sistemą

Atskiros tyrimų, identifikuojančių DA sistemas atlygio formavimo srityje, pradžia buvo tyrimas dėl piktnaudžiavimo narkotikais stiprinamųjų savybių. Dauguma išvadų patvirtina išvadą, kad priklausomybę sukeliantys vaistai turi bendrą savybę sustiprinti vidurinės smegenų dalies DA funkciją, ypač jų gnybtų lygmenyje akumuliatorių branduolyje [62,63]. Kokainas yra monoamino absorbcijos blokatorius, kuris su didžiausiu giminingumu jungiasi su dopamino pernešėjais. DA absorbcijos pernešėjai, savo ruožtu, yra dominuojantis dopamino pašalinimo iš sinapsių mechanizmas. Dėl to pernešėjų blokada labai padidina DA efektyvumą. Manoma, kad šis poveikis yra priklausomybės nuo kokaino priežastis [64]. Amfetaminai veikia panašiu metodu. Be blokuojančių DA įsisavinamų pernešėjų, amfetaminų imasi ir pernešėjai, o dėl tarpląstelinio poveikio sukelia pernešėjų funkcijos pasikeitimą [65,66].

Rezultatas yra absorbavimo pernešėjų grynasis DA išsiskyrimas, taigi padidėjusi DA funkcija. Kiti piktnaudžiavimo narkotikai daro netiesioginį poveikį DA funkcijai [67,68]. Manoma, kad alkoholis daro įtaką smegenų funkcijai, visų pirma stiprindamas GABA receptorių, pirminių smegenis slopinančių receptorių, funkcijas [69]. Yra žinoma, kad etanolis sumažina neuronų išsiskyrimo greitį pagrindinėje nigra pars reticulata dalyje [70], kurie, savo ruožtu, manoma, kad riboja DA neuronų išsiskyrimą [70,71]. Slopindamas šiuos neuronus, alkoholis padidina DA ląstelių sudeginimą ir padidina DA išsiskyrimą striatumoje ir branduolio akumuliatoriuose [72,73]. Opiatai sukelia panašų DA išsiskyrimą striatumoje [74], tiek dėl dezinfekavimo VTA, tiek dėl tiesioginio poveikio DA terminalams [74,75]. Be to, blokuojant opioidinius receptorius tiek VTA, tiek branduolio akumuliatoriuose, sumažėja savarankiškas heroino vartojimas [76]. Savarankišką nikotino vartojimą taip pat blokuoja dopamino receptorių antagonistų infuzija arba dopamino neuronų pažeidimas akumuliatorių branduolyje [77]. Taigi DA sistemą buvo pasiūlyta taip pat kritiškai įtraukti į priklausomybę nuo nikotino [78]. Pasiūlymas, kad DA sistema gali būti galutinio bendro narkotikų vartojimo stiprinimo būdo dalis, yra labai patrauklus ir puikiai tinka literatūrai apie smegenų savęs stimuliavimą [79]. Be to, lėtinis piktnaudžiavimo narkotikais poveikis lemia ilgalaikį cAMP koncentracijos pakeitimą, tirozino hidroksilazės gamybą, DA ekspresiją, receptorių prisijungimą prie G baltymų ir bazinį VTA-DA neuronų sudeginimo greitį [80,81]. Manoma, kad šie mechanizmai sukelia priklausomybę ir prisideda prie narkotikų vartojimo atkūrimo per abstinencijos laikotarpius [17,82,83].

Priklausomybė nuo narkotikų nėra toks paprastas reiškinys, kaip rodo ryšys su DA sistema. Pelės, užaugintos be DA nešiklių, kurios yra kokaino poveikio DA sistemai pagrindas, vis dar gali išsivystyti priklausomybei nuo kokaino [84,85]. Šis atradimas rodo, kad kokaino poveikis serotonerginiams ir noradrenanerginiams pernešėjams taip pat gali atlikti svarbų vaidmenį piktnaudžiaujant narkotikais [86]. Šią mintį dar labiau patvirtina faktas, kad sustiprėjusi serotonerginė funkcija sumažina alkoholio vartojimą savarankiškai [87,88]. Nepaisant to, kad tikslūs piktnaudžiavimo narkotikais ir narkomanijos mechanizmai nėra aiškūs, buvo nustatyta, kad dopaminas vaidina kritinį vaidmenį abiejuose reiškiniuose ir taip sustiprina ryšį tarp smegenų dopamino sistemų ir atlygio apdorojimo (pav. 2).

 

2 pav

Neurotransmiterių elgesio su atlygiu reguliavimas. Bendras atlygio siekimo elgesio būdas smegenyse yra mezolimbinis dopamino kelias. Šį kelią moduliuoja daugybė natūralių smegenyse esančių medžiagų, kad jos normaliai veiktų ...

Panašu, kad tradicinę nervų „atlygio“ sistemą galima išplėsti apimant dvi atskiras, bet tarpusavyje jungiančias sistemas: limbinę sistemą, skatinančią sensibilizuojančius vaistus, ir prefrontalinę žievę (PFC), reguliuojančią narkotikų vartojimo slopinamąją kontrolę. Preliminarūs tyrimai pateikia nuoseklų ryšį tarp ilgai trunkančio vaistų vartojimo, PFC neuroadaptacijų (ypač trijų PFC-striatothalamio kontūrų - DLPFC, OFC ir ACC) ir narkotikų ieškančio elgesio išlikimo. Neurovaizdiniai tyrimai atskleidė, kad kokaino sukeltas elgesio trūkumas yra susijęs su OFC ir ACC struktūriniais anomalijomis ir priekinės žievės žievės regionų, ypač ACC ir PFC, hipoaktyvumu. Dėl priklausomybės nuo opiatų sumažėja gebėjimas priimti sprendimus. Esant tokiai situacijai, neurovaizdiniai tyrimai parodė nenormalų neuronų atsaką į PFC; jie atskleidė susilpnėjusį ACC aktyvumą, pakitusį atsaką DLPFC ir OFC. Nustatyta, kad šių frontalinių regionų disfunkcija yra susijusi su vykdomosios funkcijos ir sprendimų priėmimo galimybių stoka priklausomiems nuo opiatų asmenims. Dėl netinkamo sprendimų priėmimo neabejotinai gali kilti pavojus narkomano, kuris priims netinkamus sprendimus įvairiose situacijose, gyvenimui. Priklausomybė nuo alkoholio buvo susijusi su sumažėjusia kognityvinės slopinančios kontrolės, impulsyvaus elgesio ir rizikos prisiimti sprendimų priėmimo įgūdžių lygiais. Neurovaizdiniai alkoholio priklausomų asmenų tyrimai atskleidė sumažėjusį DLPFC smegenų tūrį, o tai patvirtino funkciniai neurovaizdiniai tyrimai, kurie nustatė, kad impulsų valdymo pokyčius lydi DLPFC hipoaktyvumas. Taigi atrodo, kad nuo alkoholio priklausomi asmenys rizikuoja turėti smegenų grandinės trūkumus, kad galėtų išvengti pavojingų situacijų. Tai savo ruožtu sumažintų galimybę likti nuošalyje ir galėtų padėti paaiškinti aukštą atkryčio nuo alkoholio priklausomų asmenų skaičių [89].

Gausūs literatūros šaltiniai rodo, kad NAc apvalkalo subregionas vaidina svarbų vaidmenį apdorojant svarbiausias motyvuojančias apdovanojančių ir bauginančių dirgiklių savybes [90]. Psichostimuliatoriai pirmiausia skatina dopamino išsiskyrimą apvalkale [91], o gyvūnai savarankiškai suleis dopamino agonistus tiesiai į šį regioną [92]. Farmakologinis lukšto slopinimas padidina motyvuotą elgesį ir hedonines reakcijas į skonio dirgiklius [93]. Laikydamasis šių išvadų, Wheeleris ir jo kolegos, 2011 pastebėjo - atlikdami greitojo nuskaitymo ciklinę voltammetriją, kad realiuoju laiku ištirtų dopamino išsiskyrimą žiurkėms, patiriančioms saldaus skonio požymius, kurie numatė uždelstą kokaino tiekimą, o savarankiško vartojimo metu - tą dopamino išsiskyrimą šiame regione, bet ne pagrindinis subregionas, greitai padidėja dėl skonio ir sumažina nepatinkančius skonio dirgiklius [94]. Be to, jie parodė, kad šiuos spartius išleidimo svyravimus gali pakeisti nuvertinimas iš išmoktų asociacijų, ypač numatant skonį ir laikiną ryšį su kokaino prieinamumu. Tačiau greitas dopamino išsiskyrimas pastebėtas savarankiškai vartojant kokainą ir nedelsiant perduodant kokainą (skoniams ar garso ir vaizdo įrašams).

Dinamorfino sistema ir dopaminas

Panašu, kad į dyorfinus panašūs peptidai yra integruoti į smegenų atlygio sistemą. Ankstesni tyrimai rodo, kad kappa-opioidinių receptorių stimuliacija sukelia neigiamą emocinę būseną, nes slopina dopamino išsiskyrimą striatumoje. Kappa-opioidinių receptorių antagonistai turi stiprų antidepresantų poveikį [95], be to, buvo pasiūlyta, kad lėtinis vaistų vartojimas sukelia smegenų dinorfinų sistemos neuroadaptacijas, kurios slopina vaisto sukeltą dopamino išsiskyrimą. Nors padidėjęs į dinorfinus panašių peptidų gamyba iš pradžių gali užkirsti kelią piktnaudžiavimo narkotikais padariniams, šios pačios adaptacijos turėtų neigiamą poveikį, kai vaistų vartojimas liausis paliktas pėdsakais dinorfinų sukeliamoms nepriimtinoms neuroadaptacijoms. Verta pastebėti, kad kappa-opioidinių receptorių agonistai gali susilpninti vaistų nutraukimo simptomatiką, sumažindami glutamaterginį, GABAerginį ar noradrenerginį perdavimą smegenyse [96]. Kaip galima pastebėti, vartojant vaistus, dinorfinų sistemoje daugiausiai prisitaikoma prie poodinių liaukų, globus pallidus ir ventralinio palidumo [97]. Naujausi darbai atskleidė, kad šios sritys vaidina lemiamą vaidmenį reguliuojant nuotaikos būsenas, be to, kad jos kontroliuoja motorines funkcijas. Šie duomenys parodytų, kad dynorfinai yra svarbūs atlygio sistemos dalyviai ir įvedami į vidų. Ištyrus jų vaidmenį būtų naudinga išsiaiškinti tolesnius piktnaudžiavimo narkotikais gydymo būdus.

Individualūs variantai

Pastaraisiais metais genetinė žmonių populiacijos įvairovė buvo svarbi klinikinių tyrimų tema [98]. Iškelta hipotezė, kad paplitę genetiniai variantai gali padidinti kai kurių ligų genetinę riziką ir kad jie gali įtakoti tiriamojo reakciją į piktnaudžiavimą narkotikais. Neseniai buvo įrodyta, kad apdovanojimų už narkotikus srityje akivaizdūs skirtumai tarp individų [99]. „1999“, Volkoje et al., susiejo euforijos intensyvumą su dopamino išsiskyrimo kiekiu po D2 stimuliacijos [100]. Šie duomenys parodė skirtumus tarp tiriamųjų. Kitoje ataskaitoje ryšys tarp dopamino išsiskyrimo reaguojant į amfetaminą ir narkotikų ieškotojų elgesio buvo labai menkas [101]. FMRI tyrimas koreliavo alkoholio vartojimą su strijato aktyvumu; tai gali parodyti, kad striatijos aktyvacija gali paveikti subjektyvius jausmus ir atlygį už narkotikus. Daugybę tyrimų, rodančių sumažėjusį D2 receptorių prieinamumą, reikia papildomai pagrįsti, ar tai yra piktnaudžiavimo narkotikais poveikis, ar būdingas subjektyvus pobūdis, turintis polinkį į priklausomybę [102].

Hipokretino / oreksino sistema ir atlygio sistema

Hipokretino / oreksino (Hcrt) neuronai yra tik pagumburyje, ypač jo periferinėje, dorsomedialinėje ir šoninėje dalyse [103,104]. Hcrt skaidulos plačiai išsiskleidžia smegenyse ir paprastai sukelia sužadinantį poveikį jų postsinapsinėms ląstelėms [105-107]. Hcrt neuronai reguliuoja susijaudinimą ir buvo įrodyta, kad jie yra susiję su atlygiu už maistą ir narkotikų vartojimu [105]. Anatomiškai oreksino neuronai yra gerai išdėstyti taip, kad galėtų pakeisti atlygio funkciją [103,104]. Hcrt neuronai planuoja atsilyginti susijusioms smegenų sritims, įskaitant branduolio akumuliatorius (NAc) ir VTA, o Hcrt tiesiogiai aktyvuoja VTA-DA neuronus per Hcrt-1 receptorius [108]. Tai rodo galimą Hcrt vaidmenį atlygio funkcijoje ir motyvacijoje, suderinta su ankstesniais tyrimais, įtraukusiais Hcrt į šėrimą. Tiesą sakant, buvo nustatyta, kad Hcrt neuronų aktyvacija yra stipriai susijusi su užuominų, susijusių su nauda vaistams ir maistu, pasirinkimu [109]. Dopaminerginiai neuronai, kilę iš VTA ir išsikišę į priekines smegenis, ypač NAc, klasifikuoti kaip „atlygio kelias“ [32]. Piktnaudžiavimo narkotikai skatina šį kelią. Įrodyta, kad ICV ar vietiniai HCrt užpilai VTA atkuria graužikų elgesį su narkotikais ar maistu [109,110]. Pelėms, kurioms trūko prepro-Hcrt geno, poodiniam morfinui (μ-opioidų receptorių agonistui) sukelta pirmenybė ir hiperlokomocija, stebėta laukinio tipo pelėms, buvo atvirkščiai.111], o Hcrt-1 receptorių antagonisto injekcijos į VTA blokuoja morfino sąlygotos vietos pasirinkimo vystymąsi [111]. In vivo injekcija selektyviu PKC inhibitoriumi cheleritrino chloridu arba 2–3-1-metil-1H-indol-3-ilmaleimido HCl (Ro-32-0432) į ventralinę tegmentalinę sritį (VTA) žymiai slopino vietos pasirinkimą ir padidino jo kiekį dopamino branduolyje (NAcc), kurį sukelia Hcrt injekcija VTA viduje [112]. Šie rezultatai tvirtai patvirtina mintį, kad VTA oreksino turinčio neurono aktyvinimas lemia tiesioginį mezolimbinių dopamino neuronų aktyvavimą, aktyvinant PLC / PKC kelią per G (q11) alfa arba Gbetagamma subvienetą. susijęs su jo apdovanojamojo poveikio vystymusi.

Naujausias darbas pateikė įdomių įžvalgų apie ląstelinius ir molekulinius mechanizmus, pagrindžiančius šį poveikį, parodydami, kad Hcrt-1 įėjimas į VTA stiprina NMDAR (N-metil-d-aspartato receptorių) tarpininkavimą neurotransmisijoje per baltymų kinazės C priklausomą NMDAR įterpimą. VTA dopamino neuronų sinapsėse pjūvio preparatuose [113,114] Be to, Hcrt-1 receptorių antagonisto in vivo vartojimas blokuoja lokomotorinį sensibilizavimą kokainui ir užkerta kelią kokaino sukeltai sužadinimo srovių stiprinimui VTA dopamino neuronuose [113,114]. Šie rezultatai rodo svarbų Hcrt signalizacijos VTA vaidmenį nervų plastiškume, susijusiame su atlygiu, ir rodo, kad Hcrt taip pat prisideda prie kokaino sukeltos psichomotorinės sensibilizacijos ir atlygio siekimo. Šios išvados pabrėžia svarbiausią oreksino vaidmenį atlygio ir priklausomybės nuo narkotikų mechanizmuose. Nuosekliai laikant, kad prepro-Hcrt išmuštos pelės yra mažiau jautrios nei laukinio tipo gyvūnams, priklausomybė nuo morfino, matuojant pagal fizinio pasitraukimo reakcijas [115]. Įdomu tai, kad kai kurie narkolepsija sergantys pacientai, miegantys dienos metu, kurie ilgą laiką buvo gydomi amfetaminą stimuliuojančiais vaistais ir (arba) natrio oksibatu (γ-hidroksibutiratas, dar žinomas kaip GHB), retai sirgo piktnaudžiavimu narkotikais [116]. Šie stebėjimai rodo stiprią funkcinę sąveiką tarp Hcrt kelių ir DA sistemos [117].

Tyrimais su žiurkėmis, po ištremimo treniruočių, kokaino ieškojimas buvo atstatytas pakartotinai veikiant su narkotikais susijusias nuorodas. Tačiau dėl šio užuomazgos atkuriamas kokaino ieškojimas arba dėl konteksto atkuriamas kokaino ieškojimas [118] buvo užblokuotas sistemiškai skiriant 20 arba 30 mg / kg SB (ORX-1 blokatorius) [119]. Tačiau panašių rezultatų nebuvo gauta naudojant OxR2 antagonistą 4piridilmetil (S) -terto-leucilo 6,7-dimetoksi-1,2,3,4-tetrahidrochinolinoliną (4PT), rodantį unikalų oreksino signalizacijos vaidmenį konkrečiai OxR1 ieškant kokaino.119]. Be to, įrodyta, kad SB žymiai sumažina savaiminį etanolio, nikotino, neriebaus maisto ir sacharozės vartojimą [120], taip pat etanolio vartojimas žiurkėms, kurios teikia pirmenybę alkoholiui [121]. Kaip galima pastebėti, Orexin sistema vaidina svarbų vaidmenį apdovanojant.

Oreksinas ir susilaikymas

Atrodo, kad oreksino sistemos funkcija yra susijusi su jų vieta. Taigi atlygio siekiančios funkcijos pirmiausia susijusios su LH oreksino ląstelėmis, o su susijaudinimu ir stresu susiję procesai yra susiję su oreksino neuronais DMH ir PeF [122]. Keli tyrimai patvirtina šią nuomonę. Pavyzdžiui, PeF ir DMH oreksinų neuronai rodo padidėjusį Fos aktyvavimą pabudimo metu, palyginti su miegu [123]. Kita vertus, neuroleptikai pirmiausia aktyvina LH oreksino neuronus [124]; lėtinis etanolio vartojimas padidino oreksino mRNR raiškos plotą LH, bet ne DMH / PeF. Šios skirtingos oreksino neuronų funkcijos rodo skirtingą tinklą, susijusį su susijaudinimu ar atlygiu. Taigi, LH oreksino ląstelės išsikiša į VTA arba medialinę prefrontalinę žievę (mPFC) [124]. Tuo tarpu PeF / DMH oreksino neuronus inervuoja kiti pagumburio regionai [117].

Kortikotropiną atpalaiduojantis faktorius (CRF) ir oreksinas / hipokretinas

Neseniai buvo pasiūlyta, kad N / OFQ (nociceptin / orphanin FQ) ir Orx / Hct neuropeptidų sistemos sąveikauja su CRF sistema. N / OFQ slopina Orx / Hcrt neuronų aktyvumą [125]. Šis poveikis lems hipotezę, kad N / OFQ taip pat moduliuoja Orx / Hcrt funkcijas, įskaitant elgesio reakciją į stresą, nerimą, atlygį ir priklausomybę. Šių sąveikų tyrimas bus svarbus būsimų streso reguliavimo neuropeptiderginių sistemų tyrimų akcentas [126].

Histaminerginė sistema ir atlygis

Nors apdovanojimo pagrindas yra dopaminerginė sistema, buvo nustatyta, kad kitos neurotransmiterių sistemos, tokios kaip endogeniniai opioidai, glutamatas, GABA, acetilcholinas, serotoninas, adenozinas, endokannabinoidai, oreksinai, galaninas ir histaminas, moduliuoja priklausomybės teikiamą naudą ir psichomotorinį poveikį.127]. Keletas tyrimų atskleidė, kad histaminerginė sistema moduliuoja mezolimbinio dopamino perdavimą. Be to, atrodo, kad tai keičia naudingas vaistų savybes. Ši hipotezė patvirtina išvadą, kad dopamino antagonistai neįrodė klinikinio veiksmingumo gydant piktnaudžiavimą narkotikais. Tai patvirtino išvados, kad H inversinis agonistas BF2.649 (Tiprolisant) padidino histamino neuronų aktyvumą ir sumažino metamfetamino sukeltą lokomotorinį aktyvumą [128].

Smegenų histaminerginė sistema

Baklažolių branduolį (TM) sudaro palyginti nedaug neuronų, kurie smegenyse sudaro pagrindinį histamino šaltinį. Tačiau histaminerginiai neuronai turi platų projekcijų tinklą, galintį pasiekti daugumą smegenų sričių. Šių projekcijų, kurių tankis yra didžiausias pagumburio branduoliuose, tankio skirtumai tarp regionų yra skirtingi. H receptoriai yra su G baltymu sujungti receptoriai (GPCR):. Trys iš keturių H receptorių 1 – 3 yra plačiai paplitę žinduolių centrinėje nervų sistemoje. H receptoriai daugiausia išsidėstę postsinapsiniu būdu ir tarpininkaujant sužadinamiesiems veiksmams, veikiantiems smegenų veiklą. H1 receptorius yra sujungtas su G q / 11, sukeldamas fosfolipazės C aktyvaciją, su dviem antraisiais pasiuntiniais - DAG ir ir IP (3). Kita vertus, H2 yra sujungtas su G ir aktyvina adenililciklazę, PKA ir cAMP-atsaką sukeliančius elementus jungiančius baltymus (CREB). Priešingai, H3 receptoriai yra sujungti su G / I su slopinančia adenilil ciklazę. Tai daro juos slopinančiais receptoriais. Jie gali slopinti įvairių neurotransmiterių, įskaitant DA, noradrenaliną, GABA ir acetilcholiną, sintezę ir išsiskyrimą [129].

Histaminergijos susiejimas su dopaminerginėmis sistemomis

Didelio tankio H2 ir H3 receptoriai randami striatum (įskaitant NAc) pelėms, žiurkėms, beždžionėms ir žmonėms [130]. Be to, striatiniuose cholinerginiuose interneuronuose yra H1 [131]. Nepaisant didelių ginčų, keliose ataskaitose nustatyta, kad antagonizuojantis H1 gali sukelti panašų į priklausomybę poveikį gyvūnams ir žmonėms, padidindamas dopamino išsiskyrimą. Tačiau santykis tarp dviejų sistemų nėra toks paprastas, nes histaminas gali veikti skirtingas neuronų sistemas, slopindamas arba suaktyvindamas smegenų vidurio dopamino aktyvumą. Per H1 receptorius, esančius ant striatinės cholinerginių interneuronų, histaminas gali suaktyvinti mezolimbinę sistemą. Atvirkščiai, histaminas gali sumažinti dopamino perdavimą per H 3 receptorius, esančius presinapsiniu būdu ant dopamino galų arba postsinaptiškai ant GABAerginių neuronų striatumoje [132].

Centrinė Greino sistema ir atlygis

Ghrelin sistema turi svarbų ryšį su maisto suvartojimo ir energijos balanso kontrole [133]. Ghrelino sistema apima tuos kelius, kuriuos paveikė ghrelino receptoriaus GHS-R1A (augimo hormono sekreciją skatinančių receptorių 1A) stimuliacija. GHS-R1A yra plačiai paplitęs smegenyse; įskaitant pagumburį, smegenų kamieną, tegmentum ir hipokampą. „Centrinė grelino signalizacijos sistema“ yra terminas, geriausiai apibūdinantis šio receptoriaus farmakologiją, nes jis rodo aktyvumą, kai nėra ghrelino ligando [134]. Pirmoji GHS-R1A samprata buvo 1980, kai peptidas, vadinamas augimo hormoną atpalaiduojančiu peptidu 6 (GHRP6), kuris buvo aptiktas kaip hipotalamo-hipofizės augimo ašies stimuliatorius [135]. Vėliau jų ligandą GHS-R1A aprašė „Merck & Co. Group“. Atradimas, kad hipotalaminės ląstelės, suaktyvintos GHRP-6, buvo dar vienas šio sistemos atradimo etapas. Tikslius grelino, turinčio įtakos atlygiui, mechanizmus reikia toliau tirti. Tačiau panašu, kad tai susiję su cholinerginio – dopaminerginio atlygio sistema. GHS-R1A yra išreikšta prieš ir po sinapsės VTA [136], taip pat cholinerginiuose neuronuose, esančiuose LDTg [137]. Dicksonas ir kt. [137] pasiūlė, kad centrinė grelino signalizacijos sistema veiktų kaip atlygio stiprinimo priemonė, keičiant VTA dopaminerginių neuronų nustatytą tašką. Įdomesnis yra atradimas, kad GHSR1A rodo aktyvumą, kai nėra ligando. Tai sukeltų klausimą, ar būtent grelinas yra signalas, kaip pagerinti atlygio mechanizmą. Iš tiesų buvo nustatyta, kad GHS-R1A yra reguliuojamas nepriklausomai nuo ghrelino, heterodimerizuojant į D1 tipo dopamino receptorių [138]. Kol kas nežinoma, kaip dopamino D1 receptoriai daro įtaką centriniam ghrelin signalizavimui, ir dar reikia nustatyti šios dimerizacijos fiziologinę svarbą. Be to, grelino sistema buvo susieta su atlygiu už alkoholį [139,140], kokainas, amfetaminas [141] ir skanus / apdovanojantis maistas [142]. Bendrai šie tyrimai rodo, kad centrinis grelino signalizavimas, įskaitant GHS-R1A, gali būti naujas tikslas priklausomybę sukeliančio elgesio gydymo strategijų kūrimui [139].

Galaninas ir atlygio sistema

Žarnyno peptido galaninas buvo aptiktas 80s [143]. Po šio atradimo kiti pažymėjo, kad galaninai taip pat yra pasiskirstę smegenyse. Įrodyta, kad šie ligadai yra susiję su daugybe kritinių funkcijų, įskaitant maitinimąsi, skausmo moduliavimą, traukulius, mokymąsi ir atmintį [144]. Yra trys galanino receptoriai: GalR1, GalR2 ir GalR3 [145]. Jie yra sujungti su G baltymais ir gali suaktyvinti Gi ir Go baltymus [146]. GalR1-3 ne tik suaktyvina Gi ir Go baltymus, bet ir aktyvuoja Gq baltymus [146] ir gali padidinti kalcio signalizaciją ir pasroviui skirtų efektorių, tokių kaip PKC, aktyvumą [147]. Tai reikštų sudėtingas skirtingų galanino receptorių potipių funkcijas.

Galaninai ir dopamino sistema

Galaninas sumažina stimuliacijos sukeltą dopamino išsiskyrimą žiurkės striatos gabaliukuose, naudodamas mechanizmą, kuris apima Gi baltymus [148]. Tai atitinka galanino gebėjimą sumažinti glutamato kiekį, bet ne GABA išsiskyrimą striatos skiltelėmis. Be to, galanino vartojimas į veną gali padidinti DOPA kaupimąsi striatumoje, NAc ir uoslės vamzdeliuose bei sumažinti lokomotorinį aktyvumą žiurkėms.149]. Kadangi grynasis poveikis elgesiui yra hipoaktyvumas, autoriai teigia, kad DOPA kaupimasis padidėja dėl sumažėjusio dopamino išsiskyrimo, palengvinant autoreceptorių sąlygotą tonizuojantį dopamino sintezės slopinimą. Galanino poveikis DOPA kaupimuisi taip pat pasireiškia, kai galaninas įpurškiamas į VTA, bet ne į NAc, o tai rodo, kad VTA yra pagrindinė galanino poveikio mezolimbinei sistemai veikimo vieta [149]. Laikantis šios hipotezės, galaninas sumažina lokomotorinį aktyvumą žiurkėms, švirkščiant į skilvelį, VTA arba pagumburį [150]. Visi šie rezultatai rodo, kad galanino poveikis VTA gali sumažinti mezolimbinės sistemos aktyvumą.

Nors galaninas nedaro jokio poveikio TH imunoreaktyviųjų neuronų skaičiui, gydymas dibutirilo cAMP padidina TH teigiamų neuronų skaičių, o galaninas šį poveikį mažina. Šios kultūros ekspresuoja GalR1, GalR2 ir, mažesniu mastu, GalR3 receptorių mRNR, tačiau gydymas dibutirilo cAMP padidina GalR1mRNR lygį. Todėl galaninas gali slopinti smegenų vidurio dopamino aktyvumą, nes sumažėja TH aktyvumas, suaktyvintas suaktyvinant GalR1 receptorius. Nors „GalR1“ pelės ir laukinio tipo pelės nesiskiria nuo pradinio lokomotyvo [151].

Galaninas moduliuoja su priklausomybe susijusį elgesį

Atsižvelgiant į galanino gebėjimą modifikuoti smegenų vidurio dopamino aktyvumą, keletas tyrimų parodė, kad galanino sistema modifikuoja su narkotikais susijusį elgesį. Pavyzdžiui, galanino skyrimas į šoninius skilvelius sumažina sąlyginės morfino vietos pasirinkimą pelėms [152]. Remiantis šia išvada, išmuštos pelės, neturinčios galanino peptido, skirtingai nei įgimtos laukinio tipo pelės, yra jautrios morfino stimuliatoriaus lokomotorinėms savybėms ir turi didesnę morfino sąlygojamą pirmenybę [153]. Buvo pranešta apie keletą kitų ryšių tarp galanino sistemos ir priklausomybės nuo opioidų. Lėtinė, sisteminė morfino injekcija žiurkėms žemyn reguliuoja galanino ekspresiją pailgintoje amigdaloje, priklausomai nuo mu-opioidinių receptorių [154], o galR mRNR padidėja LC per opiatų pašalinimą [155]. Be to, pavienių nukleotidų polimorfizmai žmogaus galanino gene yra susiję su priklausomybe nuo heroino [156]. Taip pat įrodyta, kad Galaninas keičia elgesio reakciją į psichostimuliatorius. Pelės, neturinčios galanino peptido, yra jautresnės maloniam kokaino poveikiui, matuojant pagal sąlygotas vietos nuostatas [157]. Pagal šį poveikį transgeninės pelės, kurios ekspresuoja galaniną, yra mažiau jautrios amfetamino stimuliuojančiam poveikiui, palyginti su laukinio tipo pelėmis [158]. Visi šie duomenys rodo, kad bendras galanino poveikis smegenyse mažina elgesio reakcijas į morfiną ir psichostimuliatorius.

Priešingai nei morfinas ir psichostimuliatoriai, galaninas keliomis eksperimentinėmis sąlygomis gali padidinti alkoholio vartojimą. Galanino įleidimas į trečiąjį skilvelį arba į pagumburio PVM padidina savanorišką alkoholio vartojimą normalioms žiurkėms. Šis poveikis taip pat pastebimas esant maistui ir žiurkėms, pasirinktoms vartoti daug alkoholio [159]. Priešingas galanino poveikis morfino, amfetamino ir kokaino judėjimui ir atlygiui, palyginti su alkoholio vartojimu, rodo, kad skirtingos smegenų sritys tarpininkauja šioms dviem reakcijų grupėms. Pagunda spėlioti, kad galanino poveikis hipotalaminėms grandinėms, susijusioms su šėrimu, yra svarbus jo poveikiui alkoholio vartojimui, tuo tarpu mezolimbinę dopamino sistemą supančių sistemų moduliavimas gali būti kritinis dėl jo įtakos psichotimuliatorių ir opiatų elgesiui. Galanino gebėjimas pakeisti norepinefrino, serotonino, acetilcholino ir glutamato išsiskyrimą gali netiesiogiai pakeisti dopamino neuronų aktyvumą, todėl gali pasikeisti su narkotikais susijęs elgesys. Didelis, suderintas įrodymų rinkinys leidžia manyti, kad endogeninis galaninas slopina daugybę neurotransmiterių sistemų, o tai gali būti tarpininkaujant vaisto vartojimui ir nutraukimo simptomams. Būsimi tyrimai, kuriuose pagrindinis dėmesys bus skiriamas galanino gebėjimui moduliuoti mezolimbinį kelią in vivo ir in vitro, bus reikalingi siekiant geriau suprasti, kaip farmakologiniai vaistai, nukreipti į galanino sistemą, gali būti naudojami gydant žmonių priklausomybę nuo narkotikų [160].

1. „Arias-Carrion O“, „Stamelou M“, „Murillo-Rodriguez E“, „Menendez-Gonzalez M“, „Poppel E. Dopaminerginė apdovanojimų sistema: trumpa integruota apžvalga“. Tarptautinė arch. 2010; 3: 24. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
2. „Pagnoni G“, „Zink CF“, „Montague PR“, „Berns GS“. Aktyvus žmogaus ventralinis striatumas, susijęs su atlygio numatymo klaidomis. Nat Neurosci. 2002; 5 (2): 97 – 98. [PubMed]
3. Shizgal P. Naudingumo įvertinimo neuroniniai pagrindai. Curr Opin Neurobiol. 1997; 7 (2): 198 – 208. [PubMed]
4. Childress AR, Ehrman RN, Wang Z, Li Y, Sciortino N, Hakun J, Jens W, Suh J, Listerud J, Marquez K, Franklin T, Langleben D, Detre J, O'Brien CP. Aistros įžanga: limbinis aktyvavimas „nematytais“ narkotikais ir seksualiniais užuominomis. PLOS VIENAS. 2008; 3 (1): e1506. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
5. „Carelli RM“. Branduolys kaupia ląsteles šaudydamas į tikslą nukreipto kokaino elgesio metu, palyginti su „natūraliu“ pastiprinimu. Physiol Behav. 2002; 76 (3): 379 – 387. [PubMed]
6. „Robinson DL“, „Carelli RM“. Atskiri branduolio akumuliatorių neuronų pogrupiai koduoja operacinį reagentą, reaguojantį į etanolį ir vandenį. Eur J Neurosci. 2008; 28 (9): 1887 – 1894. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
7. „Olsen CM“. Natūralus atlygis, neuroplastiškumas ir priklausomybės nuo narkotikų. Neurofarmakologija. 2011; 61 (7): 1109 – 1122. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
8. Anselme P. Narkotikų poveikis natūralių apdovanojimų apdorojimui. „Neurosci Biobehav“ red. 2009; 33 (3): 314 – 335. [PubMed]
9. „Kalivas PW“, Volkow ND. Neuroninis priklausomybės pagrindas: motyvacijos ir pasirinkimo patologija. Am J psichiatrija. 2005; 162 (8): 1403 – 1413. [PubMed]
10. „Ghitza UE“, „Zhai H“, „Wu P“, „Airavaara M“, „Shaham Y“, Lu L. BDNF ir GDNF vaidmuo apdovanojant narkotikus ir jų atkrytis: apžvalga. „Neurosci Biobehav“ red. 2010; 35 (2): 157 – 171. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
11. Wanat MJ, Willuhn I, Clark JJ, Phillips PE. Fazinis dopamino išsiskyrimas apetitą sukeliančiame elgesyje ir priklausomybėje nuo narkotikų. 2009; 2 (2): 195 – 213. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
12. Frascella J, Potenza MN, Brown LL, Childress AR. Bendras smegenų pažeidžiamumas atveria kelią priklausomybei nuo nesveikumo: priklausomybės išpjaustymas naujame bendrame? Ann NY Acad Sci. 2010: 1187: 294 – 315. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
13. „Koob GF“, Volkow ND. Priklausomybės neurocirkuliacija. Neuropsichofarmakologija. 2010; 35 (1): 217 – 238. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
14. Pierce RC, Vanderschuren LJ. Įpročio atsiradimas: įsiskverbusios elgsenos, susijusios su priklausomybe nuo kokaino, neuroninis pagrindas. „Neurosci Biobehav“ red. 2010; 35 (2): 212 – 219. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
15. Russo SJ, Dietz DM, Dumitriu D, Morrison JH, Malenka RC, Nestler EJ. Priklausoma sinapsė: sinapsinio ir struktūrinio plastiškumo mechanizmai akumuliaciniuose branduoliuose. Tendencijos Neurosci. 2010; 33 (6): 267 – 276. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
16. „Mameli M“, „Bellone C“, „Brown MT“, „Luscher C.“ Kokainas apverčia gliutamato perdavimo sinapsinio plastiškumo taisykles ventralinėje pagrindinėje srityje. Nat Neurosci. 2011; 14 (4): 414 – 416. [PubMed]
17. Robinsonas TE, Berridge KC. Apžvalga. Stimuliuojanti priklausomybės teorija: kelios aktualijos. „Philos T Roy Soc“, B. 2008; 363 (1507): 3137 – 3146. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
18. Avena NM, Hoebel BG. Dietos, skatinančios priklausomybę nuo cukraus, sukelia mažą amfetamino dozę. Neuromokslas. 2003; 122 (1): 17 – 20. [PubMed]
19. „Koob GF“, „Le Moal M.“ apžvalga. Neurobiologiniai priešininkų motyvacinių procesų mechanizmai priklausomybėje. „Philos T Roy Soc“, B. 2008; 363 (1507): 3113 – 3123. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
20. Saliamonas RL, Corbit JD. Oponento proceso motyvacijos teorija. I. Poveikio laikinė dinamika. „Psychol“ red. 1974; 81 (2): 119 – 145. [PubMed]
21. Saliamonas RL. Priešininko įgytos motyvacijos proceso teorija: malonumo išlaidos ir skausmo nauda. Aš esu psichologas. 1980; 35 (8): 691 – 712. [PubMed]
22. George'as O, „Le Moal M“, „Koob GF“. Alostazė ir priklausomybė: dopaminą ir kortikotropiną atpalaiduojančių faktorių sistemų vaidmuo. Physiol Behav. 2012; 106 (1): 58 – 64. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
23. Porrino LJ, Daunais JB, Smith HR, Nader MA. Besiplečiantis kokaino poveikis: kokaino savarankiško vartojimo nežmoginio primato modelio tyrimai. „Neurosci Biobehav“ red. 2004; 27 (8): 813 – 820. [PubMed]
24. Balleine BW, Dickinson A. Tikslinis instrumentinis veiksmas: nenutrūkstamas ir skatinamasis mokymasis ir jų žievės substratai. Neurofarmakologija. 1998; 37 (4 – 5): 407 – 419. [PubMed]
25. Alcaro A, Huber R, Panksepp J. Mezolimbinės dopaminerginės sistemos elgesio funkcijos: afektinė neuroetologinė perspektyva. „Brain Res“ red. 2007; 56 (2): 283 – 321. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
26. Ikemoto S, Panksepp J. Branduolio akumuliavimo dopamino vaidmuo motyvuotame elgesyje: vienijantis aiškinimas, ypač susijęs su atlygio siekimu. „Brain Res“ „Brain Res“ 1999; 31 (1): 6 – 41. [PubMed]
27. Išmintingas RA. Dopaminas ir atlygis: anhedonijos hipotezė po 30 metų. Neurotox Res. 2008; 14 (2–3): 169–183. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
28. Ikemoto S. Smegenų atlygio schema, esanti už mezolimbinės dopamino sistemos ribų: neurobiologinė teorija. „Neurosci Biobehav“ red. 2010; 35 (2): 129 – 150. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
29. Alcaro A, Panksepp J. SEKMANTIS protas: pirmieji neuro-afektiniai substratai apetitinėms stimuliavimo būsenoms ir jų patologinė dinamika priklausomybėse ir depresijoje. „Neurosci Biobehav“ red. 2011; 35 (9): 1805 – 1820. [PubMed]
30. „Koob GF“. Priklausomybės neuronų grandinių dinamika: atlygis, priešingumas ir emocinė atmintis. Farmakopsichiatrija. (2009) („42“): „S1 – S32“. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
31. Berridge KC, Robinson TE. Koks yra dopamino vaidmuo atlygio metu: hedoninis poveikis, atlygis už mokymąsi ar skatinamasis dėmesys? „Brain Res“ „Brain Res“ 1998; 28 (3): 309 – 369. [PubMed]
32. Arias-Carrion O, Poppelis E. Dopaminas, mokymasis ir atlygio siekiantis elgesys. Acta Neurobiol Exp. 2007; 67 (4): 481 – 488. [PubMed]
33. „Phillips AG“, „Vacca G“, „Ahn S.“ Dopamino, motyvacijos ir atminties požiūris iš viršaus į apačią. „Pharmacol Biochem Behav“. 2008; 90 (2): 236 – 249. [PubMed]
34. Montague PR, Dayan P, Sejnowski TJ. Mesencefalinių dopamino sistemų sistema, pagrįsta prognozuojamu hebbišku mokymu. J Neurosci. 1996; 16 (5): 1936 – 1947. [PubMed]
35. Montague PR. Informacijos integravimas vienoje sinapsinėje jungtyje. „Proc Natl Acad Sci“, JAV A. 1995; 92 (7): 2424 – 2425. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
36. „Bjorklund A“, „Dunnett SB“. Dopamino neuronų sistemos smegenyse: atnaujinimas. Tendencijos Neurosci. 2007; 30 (5): 194 – 202. [PubMed]
37. Smithas Y, Villalba R. Striatas ir ekstratimalus dopaminas baziniuose ganglijuose: jo anatominės struktūros normaliose ir Parkinsono smegenyse apžvalga. „Mov Disord“. (2008) („23“): „S3 – S534“. [PubMed]
38. Barbeau A. Aukšto lygio levodopos terapija sergant Parkinsono liga: po penkerių metų. „Trans Am Neurol“ doc. 1974; 99: 160 – 163. [PubMed]
39. Yim CY, Mogenson GJ. Elektrofiziologiniai neuronų tyrimai venos vidurinėje Tsai srityje. „Brain Res. 1980; 181 (2): 301 – 313. [PubMed]
40. D'Ardenne K, McClure SM, Nystrom LE, Cohen JD. BOLD reakcijos, atspindinčios dopaminerginius signalus žmogaus ventralinėje pagrindinėje srityje. Mokslas (Niujorkas, NY) 2008; 319 (5867): 1264 – 1267. [PubMed]
41. Išmintingas RA. Priekinis smegenų atlygio ir motyvacijos pagrindas. J Comp Neurol. 2005; 493 (1): 115 – 121. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
42. Išmintingas RA. Dopaminas, mokymasis ir motyvacija. Nat. Red. 2004; 5 (6): 483 – 494. [PubMed]
43. Weidong L, Shen C, Jankovic J. Parkinsono ligos etiopatogenezė: nauja pradžia? Neuromokslininkas. 2009; 15 (1): 28 – 35. [PubMed]
44. „Zhou FM“, „Wilson CJ“, „Dani JA“. Cholinerginės interneurono savybės ir nikotino savybės striatumoje. J Neurobiolis. 2002; 53 (4): 590 – 605. [PubMed]
45. „Zhou FM“, „Wilson C“, „Dani JA“. Muskarininiai ir nikotininiai cholinerginiai mechanizmai mezostriatalinėse dopamino sistemose. Neuromokslininkas. 2003; 9 (1): 23 – 36. [PubMed]
46. Missale C, Nash SR, Robinson SW, Jaber M, Caron MG. Dopamino receptoriai: nuo struktūros iki veikimo. Physiol Rev. 1998; 78 (1): 189 – 225. [PubMed]
47. Vallone D, Picetti R, Borrelli E. Dopamino receptorių struktūra ir funkcijos. „Neurosci Biobehav“ red. 2000; 24 (1): 125 – 132. [PubMed]
48. Saji H, Iida Y, Kawashima H, Ogawa M, Kitamura Y, Mukai T, Shimazu S, Yoneda F. In vivo smegenų dopaminerginės neurotransmisijos sistemos vaizdavimas mažais gyvūnais su didelės skiriamosios gebos vienkartine fotonų emisijos kompiuterine tomografija. Analinis mokslas. 2003; 19 (1): 67 – 71. [PubMed]
49. „Jaber M“, „Robinson SW“, „Missale C“, „Caron MG“. Dopamino receptoriai ir smegenų funkcijos. Neurofarmakologija. 1996; 35 (11): 1503 – 1519. [PubMed]
50. Verhoeff NP. Dopaminerginio perdavimo spinduliuotės tomografija neuropsichiatrinių sutrikimų atvejais. Psichofarmakologija. 1999; 147 (3): 217 – 249. [PubMed]
51. Piccini P. Neurodegeneraciniai judesių sutrikimai: funkcijų vaizdavimo indėlis. Curr Opin Neurol. 2004; 17 (4): 459 – 466. [PubMed]
52. Greengard P. Dopamino signalizacijos neurobiologija. „Biosci“ rep. 2001; 21 (3): 247 – 269. [PubMed]
53. Sesack SR, Carr DB, Omelchenko N, Pinto A. Anatominiai glutamato-dopamino sąveikos substratai: jungčių specifiškumo ir ekstrasinapsinių veiksmų įrodymai. Ann NY Acad Sci. 2003; 1003: 36 – 52. [PubMed]
54. Lapių CC, „Kroener S“, „Durstewitz D“, „Lavin A“, „Seamans JK“. Mezokortikinės dopamino sistemos galimybė veikti skirtingais laiko režimais. Psichofarmakologija. 2007; 191 (3): 609 – 625. [PubMed]
55. Venton BJ, Zhang H, Garris PA, Phillips PE, Sulzer D, Wightman RM. Dopamino koncentracijos pokyčių realizavimas caudate-putamene toninio ir fazinio šaudymo metu. J Neurochem. 2003; 87 (5): 1284 – 1295. [PubMed]
56. O'Donnell P. Dopamino vartojimas priekinių smegenų nervų ansambliuose. Eur J Neurosci. 2003; 17 (3): 429 – 435. [PubMed]
57. Surmeier DJ, Ding J, Day M, Wang Z, Shen W. D1 ir D2 dopamino-receptorių dopamino receptorių moduliavimas striatos glutamaterginiu signalu moduliavimas striatinėje esančiuose vidutinio smaigalio neuronuose. Tendencijos Neurosci. 2007; 30 (5): 228 – 235. [PubMed]
58. Gononas F. Ilgalaikis ir ekstrasinapsinis žadinantis dopamino, veikiamos D1 receptorių, poveikis žiurkių striatumoje in vivo. J Neurosci. 1997; 17 (15): 5972 – 5978. [PubMed]
59. Schultz W. Oficialus dopamino ir atlygio gavimas. Neuronas. 2002; 36 (2): 241 – 263. [PubMed]
60. Schultz W. Kelios dopamino funkcijos skirtingu laiko kursu. Annu Rev Neurosci. 2007; 30: 259 – 288. [PubMed]
61. Schultz W. Elgesio dopamino signalai. Tendencijos Neurosci. 2007; 30 (5): 203 – 210. [PubMed]
62. Di Chiara G, Imperato A. Vaistai, kuriuos piktnaudžiauja žmonės, pirmiausia padidina sinapsinių dopamino koncentracijas laisvai judančių žiurkių mezolimbinėje sistemoje. „Proc Natl Acad Sci“, JAV A. 1988; 85 (14): 5274 – 5278. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
63. Alyvuogių MF, Koenig HN, Nannini MA, Hodge CW. Endorfinų neurotransmisijos stimuliavimas branduolyje kaupiasi etanoliu, kokainu ir amfetaminu. J Neurosci. 2001; 21 (23): RC184. [PubMed]
64. Lin Z, Uhl GR. Dopamino transporterio mutantai, pasižymintys atsparumu kokainu ir normaliu dopamino vartojimu, yra kokaino antagonizmo taikiniai. Mol Pharmacol. 2002; 61 (4): 885 – 891. [PubMed]
65. Zahniser NR, Sorkin A. Prekyba dopamino pernešėjais atliekant psichostimuliatorius. Semin Cell Dev Biol. 2009; 20 (4): 411 – 417. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
66. Kahlig KM, Lute BJ, Wei Y, Loland CJ, Gether U, Javitch JA, Galli A. Dopamino pernešėjų prekybos tarpląsteliniu amfetaminu reguliavimas. Mol Pharmacol. 2006; 70 (2): 542 – 548. [PubMed]
67. Zhu J, Reith ME. Dopamino pernešėjo vaidmuo veikiant psichostimuliatorius, nikotiną ir kitus narkotikus. CNS „Neurol Disord“ vaistų tikslai. 2008; 7 (5): 393 – 409. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
68. Kienastas T, Heinzas A. Dopaminas ir sergančios smegenys. CNS „Neurol Disord“ vaistų tikslai. 2006; 5 (1): 109 – 131. [PubMed]
69. „Kumar S“, „Porcu P“, „Werner DF“, „Matthews DB“, „Diaz-Granados JL“, „Helfand RS“, „Morrow AL“. GABA (A) receptorių vaidmuo ūminiam ir lėtiniam etanolio poveikiui: progreso dešimtmetis. Psichofarmakologija. 2009; 205 (4): 529 – 64. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
70. Mereu G, Gessa GL. Mažos etanolio dozės slopina neuronų šaudymą į pagrindinę nigrą, pars reticulata: ar GABAerginis poveikis? „Brain Res. 1985; 360 (1 – 2): 325 – 330. [PubMed]
71. Windels F, Kiyatkin EA. GABAerginiai mechanizmai, reguliuojantys pagrindinio nigra pars reticulata neuronų aktyvumą. Neuromokslas. 2006; 140 (4): 1289 – 1299. [PubMed]
72. „Robinson DL“, „Howard EC“, „McConnell S“, „Gonzales RA“, „Wightman RM“. Žiurkių branduolio akumuliatoriuose padidėja toninio ir fazinio etanolio sukeltų dopamino skirtumai. Alkoholio klinika 2009; 33 (7): 1187 – 96. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
73. Howard EC, Schier CJ, Wetzel JS, Gonzales RA. Dopamino atsakas į branduolio akumuliatoriaus šerdies ir apvalkalo sienelę skiriasi nuo atsako į branduolį ir apvalkalą, kai savarankiškai vartojama etanolio. Alkoholio klinika 2009; 33 (8): 1355 – 65. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
74. Haile CN, Kosten TA, Kosten TR. Farmakogenetiniai priklausomybės nuo narkotikų gydymo metodai: alkoholis ir opiatai. Ar aš esu piktnaudžiaujantis narkotikais. 2008; 34 (4): 355 – 381. [PubMed]
75. Kreekas MJ, LaForge KS, Butelmanas E. Priklausomybių farmakoterapija. Nat Rev narkotikų diskoteka. 2002; 1 (9): 710 – 726. [PubMed]
76. Churchill L, Klitenick MA, Kalivas PW. Dopamino išeikvojimas pertvarko iš akumuliatoriaus branduolio ir ventralinio pilvaplėvės projekcijas, kurios tarpininkauja opioidų sukeltai motorinei veiklai. J Neurosci. 1998; 18 (19): 8074 – 8085. [PubMed]
77. Sorge RE, Clarke PB. Žiurkės savarankiškai švirkščia į veną nikotino, pateikto pagal naują rūkymui tinkamą procedūrą: dopamino antagonistų poveikis. J Pharmacol Exp Ther. 2009; 2009: 2009. [PubMed]
78. Le Foll B, Gallo A, Le Strat Y, Lu L, Gorwood P. Dopamino receptorių genetika ir narkomanija: išsami apžvalga. „Behav Pharmacol“. 2009; 20 (1): 1 – 17. [PubMed]
79. Rothman RB, Gendron T, Hitzig P. Hipotezė, kad mezolimbinis dopaminas (DA) vaidina pagrindinį vaidmenį tarpininkaujant stiprinamajam narkotikų piktnaudžiavimo poveikiui, taip pat ir teigiamai vertinantiems užkietėjusį elgesį. J Subst Abus gydymas. 1994; 11 (3): 273 – 275. [PubMed]
80. Brami-Cherrier K, Roze E, Girault JA, Betuing S, Caboche J. ERK / MSK1 signalizacijos kelio vaidmuo chromatino rekonstravimo procese ir smegenų reakcija į narkotikus, susijusius su piktnaudžiavimu. J Neurochem. 2009; 108 (6): 1323 – 1335. [PubMed]
81. Zhang D, Zhang H, Jin GZ, Zhang K, Zhen X. Vienkartinė morfino dozė pailgino dopamino neuronų veiklą. Molinis skausmas. 2008; 4: 57. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
82. Berridge KC, Kringelbach ML. Afektyvus malonumų neuromokslas: atlygis žmonėms ir gyvūnams. Psichofarmakologija. 2008; 199 (3): 457 – 480. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
83. Berridge KC. Diskusijos dėl dopamino vaidmens atlyginime: paskatinamojo linkėjimo atvejis. Psichofarmakologija. 2007; 191 (3): 391 – 431. [PubMed]
84. Rocha BA, Odom LA, Barron BA, Ator R, Wild SA, Forster MJ. Diferencinis atsakas į kokainą C57BL / 6J ir DBA / 2J pelėms. Psichofarmakologija. 1998; 138 (1): 82 – 88. [PubMed]
85. „McNamara RK“, „Levant B“, „Taylor B“, „Ahlbrand R“, „Liu Y“, „Sullivan JR“, „Stanford K“, „Richtand NM“. C57BL / 6J pelės, palyginti su DBA / 3J pelėmis, turi sumažintą dopamino D2 receptorių sąlygotą lokomotorinį slopinimą. Neuromokslas. 2006; 143 (1): 141 – 153. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
86. Belej T, Manji D, Sioutis S, Barros HM, Nobrega JN. Serotonino ir norepinefrino įsisavinimo vietų pokyčiai po lėtinio kokaino: poveikis prieš ir po jo vartojimo. „Brain Res. 1996; 736 (1 – 2): 287 – 296. [PubMed]
87. Johnsonas BA. Serotonerginės sistemos vaidmuo alkoholizmo neurobiologijoje: gydymo pasekmės. CNS narkotikai. 2004; 18 (15): 1105 – 1118. [PubMed]
88. Johnsonas BA. Neurofarmakologinio alkoholizmo gydymo atnaujinimas: mokslinis pagrindas ir klinikinės išvados. Biochem Pharmacol. 2008; 75 (1): 34 – 56. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
89. „Feil J“, „Sheppard D“, „Fitzgerald PB“, „Yucel M“, „Lubman DI“, „Bradshaw JL“. Priklausomybė, kompulsinis narkotikų ieškojimas ir priekinių ir apatinių smegenų mechanizmų vaidmuo reguliuojant slopinamąją kontrolę. „Neurosci Biobehav“ red. 2010; 35 (2): 248 – 275. [PubMed]
90. Kelley AE. Ventralinių striatominių skyrių funkcinis specifiškumas apetitiškai. Ann NY Acad Sci. 1999; 877: 71 – 90. [PubMed]
91. Aragona BJ, Cleaveland NA, Stuber GD, Day JJ, Carelli RM, Wightman RM. Preparatinis dopamino perdavimo per brandos branduolį padidėjimas kokainu yra susijęs su tiesioginiu fazinio dopamino išsiskyrimo atvejų padidėjimu. J Neurosci. 2008; 28 (35): 8821 – 8831. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
92. „Ikemoto S“, „Qin M“, „Liu ZH“. D-amfetamino pirminio sutvirtinimo funkcinė pertvara yra tarp medialinio ir šoninio vidurinio striatumo: ar galioja perteklinės šerdies, apvalkalo ir uoslės gumbų padalijimas? J Neurosci. 2005; 25 (20): 5061 – 5065. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
93. Reynolds SM, Berridge KC. Teigiama ir neigiama branduolio akumuliatoriaus apvalkalo motyvacija: dvivalentiai rostrocaudal gradientai GABA sąlygotam valgymui, skonio „patinkančios“ / „nepatinkančios“ reakcijos, vietos pasirinkimas / vengimas ir baimė. J Neurosci. 2002; 22 (16): 7308 – 7320. [PubMed]
94. „Wheeler RA“, „Aragona BJ“, „Fuhrmann KA“, „Jones JL“, „Day JJ“, „Cacciapaglia F“, „Wightman RM“, „Carelli RM“. Kokaino užuominos skatina priešingus nuo konteksto priklausančius atlygio apdorojimo ir emocinės būklės pokyčius. Biolo psichiatrija. 2011; 69 (11): 1067 – 1074. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
95. BB žemė, Bruchas MR, Lemos JC, Xu M, Melief EJ, Chavkin C. Disforinis streso komponentas užkoduotas aktyvinant dinorfinų kappa-opioidinę sistemą. J Neurosci. 2008; 28 (2): 407 – 414. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
96. Hjelmstad GO, HL laukai. Kappa opioidinio receptoriaus aktyvacija akumuliaciniuose branduoliuose skirtingais mechanizmais slopina glutamato ir GABA išsiskyrimą. J Neurofiziolis. 2003; 89 (5): 2389 – 2395. [PubMed]
97. „Frankel PS“, „Alburges ME“, „Bush L“, „Hanson GR“, „Kish SJ“. Žmogaus lėtinio kokaino vartotojams pastebimai padidėja striatos ir ventralinio baltažolių dinorfino koncentracija. Neurofarmakologija. 2008; 55 (1): 41 – 46. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
98. „Machado S“, „Paes F“, „Velasques B“, „Teixeira S“, „Piedade R“, „Ribeiro P“, „Nardi AE“, „Arias-Carrion O.“ Ar rTMS yra veiksminga terapijos strategija, kuri gali būti naudojama nerimo sutrikimams gydyti? Neurofarmakologija. 2012; 62 (1): 125 – 134. [PubMed]
99. „Fergusson DM“, „Horwood LJ“, „Lynskey MT“, „Madden PA“. Ankstyva reakcija į kanapes numato vėlesnę priklausomybę. Arch Gen psichiatrija. 2003; 60 (10): 1033 – 1039. [PubMed]
100. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Gifford A, Hitzemann R, Ding YS, Pappas N. Prognozė, ar sustiprės žmonių psichostimuliatorių reakcijos pagal smegenų dopamino D2 receptorių lygį. Esu J psichiatras. 1999; 156 (9): 1440 – 1443. [PubMed]
101. Leyton M, Boileau I, Benkelfat C, Diksic M, Baker G, Dagher A. Amfetamino sukeltas tarpląstelinio dopamino padidėjimas, narkotikų vartojimas ir naujovių ieškojimas: PET / [11C] racloprido tyrimas sveikiems vyrams. Neuropsichofarmakologija. 2002; 27 (6): 1027 – 1035. [PubMed]
102. Yacubian J, Buchel C. Individualių atlygio apdorojimo skirtumų genetinis pagrindas ir ryšys su priklausomybę sukeliančiu elgesiu ir socialiniu pažinimu. Neuromokslas. 2009; 164 (1): 55 – 71. [PubMed]
103. „Peyron C“, „Tighe DK“, „van den Pol AN“, „Lecea L“, „Heller HC“, „Sutcliffe JG“, „Kilduff TS“. Neuronai, kurių sudėtyje yra hipokretino (oreksino), išsivysto į daugelį neuronų sistemų. J Neurosci. 1998; 18 (23): 9996 – 10015. [PubMed]
104. Thannickal TC, Moore RY, Nienhuis R, Ramanathan L, Gulyani S, Aldrich M, Cornford M, Siegel JM. Sumažėjęs hipokretino neuronų skaičius žmogaus narkolepsijoje. Neuronas. 2000; 27 (3): 469 – 474. [PubMed]
105. Sakurai T. Oreksino (hipokretino) nervinė grandinė: miego ir budrumo palaikymas. Nat. Red. 2007; 8 (3): 171 – 181. [PubMed]
106. Data Y, Ueta Y, Yamashita H, Yamaguchi H, Matsukura S, Kangawa K, Sakurai T, Yanagisawa M, Nakazato M. Oreksinai, oreksigeniniai pagumburio peptidai sąveikauja su autonominėmis, neuroendokrininėmis ir neuroreguliacinėmis sistemomis. „Proc Natl Acad Sci“, JAV A. 1999; 96 (2): 748 – 753. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
107. van den Pol AN. Pagumburio hipokretinas (oreksinas): tvirta nugaros smegenų inervacija. J Neurosci. 1999; 19 (8): 3171 – 3182. [PubMed]
108. „Nakamura T“, „Uramura K“, „Nambu T“, „Yada T“, „Goto K“, „Yanagisawa M“, „Sakurai T.“ Oreksino sukeltą hiperlokomociją ir stereotipiją tarpininkauja dopaminerginė sistema. „Brain Res. 2000; 873 (1): 181 – 187. [PubMed]
109. Harris GC, Wimmer M, Aston-Jones G. Šoninių pagumburio oreksino neuronų vaidmuo ieškant atlygio. Gamta. 2005; 437 (7058): 556 – 559. [PubMed]
110. B dalis, Kenny PJ, „Specio SE“, „Martin-Fardon R“, „Markou A“, „Koob GF“, „Lecea L.“ Hipokretino vaidmuo tarpininkaujant streso sukeltam kokaino vartojimo elgesio atkūrimui. „Proc Natl Acad Sci“, JAV A. 2005; 102 (52): 19168 – 19173. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
111. Narita M, Nagumo Y, Hashimoto S, Narita M, Khotib J, Miyatake M, Sakurai T, Yanagisawa M, Nakamachi T, Shioda S, Suzuki T. Tiesioginis oreksinerginių sistemų dalyvavimas aktyvinant mezolimbinio dopamino kelią ir su tuo susijęs elgesys. pagal morfiną. J Neurosci. 2006; 26 (2): 398 – 405. [PubMed]
112. Narita M, Nagumo Y, Miyatake M, Ikegami D, Kurahashi K, Suzuki T. Baltymo kinazės C įtaka tarpląstelinio dopamino lygio padidėjimui oreksinų sukeliamame oreksino sukeltame padidėjime ir jo teigiamas poveikis. Eur J Neurosci. 2007; 25 (5): 1537 – 1545. [PubMed]
113. „Borgland SL“, „Taha SA“, „Sarti F“, laukai HL, „Bonci A.“ VTA oreksinas A yra labai svarbus norint sukelti sinapsinį plastiškumą ir elgsenos jautrinimą kokainui. Neuronas. 2006; 49 (4): 589 – 601. [PubMed]
114. de Lecea L, Jones BE, Boutrel B, Borgland SL, Nishino S, Bubser M, DiLeone R. Priklausomybė ir susijaudinimas: alternatyvūs pagumburio peptidų vaidmenys. J Neurosci. 2006; 26 (41): 10372 – 10375. [PubMed]
115. Georgescu D, Zachariou V, Barrot M, Mieda M, Willie JT, Eisch AJ, Yanagisawa M, Nestler EJ, DiLeone RJ. Šoninio pagumburio peptido oreksino dalyvavimas priklausomybėje nuo morfino ir jo pasitraukime. J Neurosci. 2003; 23 (8): 3106 – 3111. [PubMed]
116. „Guilleminault C“, „Carskadon M“, „Dement WC“. Dėl greito akių judesio narkolepsijos gydymo. Arka Neurol. 1974; 30 (1): 90 – 93. [PubMed]
117. Casonas AM, Smith RJ, Tahsili-Fahadanas P, Moorman DE, Sartor GC, Aston-Jones G. Oreksino / hipokretino vaidmuo ieškant atlygio ir priklausomybei: pasekmės nutukimui. Physiol Behav. 2010; 100 (5): 419 – 428. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
118. Smith RJ, Tahsili-Fahadan P, Aston-Jones G. Orexinas / hipokretinas yra būtini ieškant konteksto priklausomo kokaino. Neurofarmakologija. 2010; 58 (1): 179 – 184. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
119. Smith RJ, Žr. RE, Aston-Jones G. Oreksino / hipokretino signalizacija esant oreksino 1 receptoriui reguliuoja iššaukiamą kokaino paiešką. Eur J Neurosci. 2009; 30 (3): 493 – 503. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
120. Richards JK, Simms JA, Steensland P, Taha SA, Borgland SL, Bonci A, Bartlett SE. Oreksino-1 / hipokretino-1 receptorių slopinimas slopina yohimbino sukeltą etanolio ir sacharozės atkūrimą Long-Evans žiurkėms. Psichofarmakologija. 2008; 199 (1): 109 – 117. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
121. „Honigberg SM“, „Lee RH“. „Snf1“ kinazė jungia Saccharomyces cerevisiae mejozę kontroliuojančius mitybos kelius. Mol Cell Biol. 1998; 18 (8): 4548 – 4555. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
122. Harrisas GC, Aston-Jonesas G. Susijaudinimas ir atlygis: oreksino funkcijos dichotomija. Tendencijos Neurosci. 2006; 29 (10): 571 – 577. [PubMed]
123. „Estabrooke IV“, „McCarthy MT“, „Ko E“, „Chou TC“, „Chemelli RM“, „Yanagisawa M“, „Saper CB“, „Scammell TE“. Fos ekspresija oreksino neuronuose skiriasi priklausomai nuo elgesio būklės. J Neurosci. 2001; 21 (5): 1656 – 1662. [PubMed]
124. „Fadel J“, „Bubser M“, „Deutch AY“. Diferencinis oreksino neuronų aktyvavimas antipsichoziniais vaistais, susijusiais su svorio padidėjimu. J Neurosci. 2002; 22 (15): 6742 – 6746. [PubMed]
125. „Xie X“, „Wisor JP“, „Hara J“, „Crowder TL“, „LeWinter R“, „Khroyan TV“, „Yamanaka A“, „Diano S“, „Horvath TL“, „Sakurai T“, „Toll L“, „Kilduff TS“. Hipokretinas / oreksinas ir nociceptinas / orfaninas FQ koordinuoja analgeziją pelės streso sukeltos analgezijos modelyje. J Clin Invest. 2008; 118 (7): 2471 – 2481. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
126. Martin-Fardon R, Zorrilla EP, Ciccocioppo R, Weiss F. Įgimto ir narkotikų sukelto smegenų streso ir susijaudinimo sistemų reguliavimo sutrikimų priklausomybė vaidmuo: Didžiausią dėmesį skirkite kortikotropiną atpalaiduojančiam faktoriui, nociceptinui / orfaninui FQ ir oreksinui / hipokretinui. „Brain Res. 2010; 1314: 145 – 161. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
127. „Lester DB“, „Rogers TD“, „Blaha“ kompaktinis diskas. Acetilcholino ir dopamino sąveika patofiziologijoje ir gydant CNS sutrikimus. CNS Neurosci Ther. 2010; 16 (3): 137 – 162. [PubMed]
128. Lin JS, Dauvilliers Y, Arnulf I, Bastuji H, Anaclet C, Parmentier R, Kocher L, Yanagisawa M, Lehert P, Ligneau X, Perrin D, Robert P, Roux M, Lecomte JM, Schwartz JC. Atvirkštinis histamino H (3) receptorių agonistas pagerina budrumą narkolepsijos metu: tiriami pelės ir pacientai su oreksinu. Neurobiol Dis. 2008; 30 (1): 74 – 83. [PubMed]
129. Haas HL, Sergeeva OA, Selbach O. Histaminas nervų sistemoje. „Physiol“ red. 2008; 88 (3): 1183 – 1241. [PubMed]
130. „Pillot C“, „Heron A“, „Cochois V“, „Tardivel-Lacombe J“, „Ligneau X“, „Schwartz JC“, „Arrang JM“. Išsamus histamino H (3) receptorių ir jo genų nuorašų žemėlapis žiurkių smegenyse. Neuromokslas. 2002; 114 (1): 173 – 193. [PubMed]
131. Ogawa S, Yanai K, Watanabe T, Wang ZM, Akaike H, Ito Y, Akaike N. Didelių neostriatominių interneuronų histamino atsakai histamino H1 ir H2 receptorių išmuštose pelėse. „Brain Res Bull“. 2009; 78 (4 – 5): 189 – 194. [PubMed]
132. „Brabant C“, „Alleva L“, „Quertemont E“, „Tirelli E.“ Smegenų histaminerginės sistemos įtraukimas į priklausomybes ir su priklausomybėmis susijusį elgesį: išsami apžvalga, akcentuojant galimą histaminerginių junginių terapinį naudojimą priklausomybei nuo narkotikų. Prog neurobiolis. 2010; 92 (3): 421 – 441. [PubMed]
133. „Lall S“, „Tung LY“, „Ohlsson C“, „Jansson JO“, „Dickson SL“. Nuo augimo hormono (GH) nepriklausomas riebalinio audinio stimuliavimas GH sekreciją skatinančių medžiagų. Biochem Biophys Res Commun. 2001; 280 (1): 132 – 138. [PubMed]
134. Holstas B, Schwartz TW. Konstitutinis grelino receptorių aktyvumas kaip signalinis atskaitos taškas apetito reguliavimui. Tendencijos „Pharmacol Sci“. 2004; 25 (3): 113 – 117. [PubMed]
135. Bowers CY, Momany FA, ​​Reynolds GA, Hong A. Dėl naujo sintetinio heksapeptido, veikiančio hipofizę in vitro ir in vivo, veikimo, siekiant išskirti augimo hormoną. Endokrinologija. 1984; 114 (5): 1537 – 1545. [PubMed]
136. Abizaid A, Liu ZW, Andrews ZB, Shanabrough M, Borok E, Elsworth JD, Roth RH, Sleeman MW, Picciotto MR, Tschop MH, Gao XB, Horvath TL. Ghrelinas moduliuoja vidurinių smegenų dopamino neuronų aktyvumą ir sinapsinį įvestį, tuo pačiu skatindamas apetitą. J Clin Invest. 2006; 116 (12): 3229 – 3239. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
137. „Dickson SL“, „Hrabovszky E“, „Hansson C“, „Jerlhag E“, „Alvarez-Crespo M“, „Skibicka KP“, „Molnar CS“, „Liposits Z“, „Engel JA“, „Egecioglu E.“ Centrinio nikotino acetilcholino receptorių signalizacijos blokada sušvelnina ghrelino sukeltą maisto vartojimą graužikams. Neuromokslas. 2010; 171 (4): 1180 – 1186. [PubMed]
138. Jiang H, Betancourt L, Smith RG. Ghrelinas sustiprina dopamino signalizaciją kryžminiu pokalbiu, sudarydamas augimo hormono sekreciją skatinančių receptorių / dopamino receptorių potipį 1 heterodimerus. Mol endokrinolis. 2006; 20 (8): 1772 – 1785. [PubMed]
139. Jerlhag E, Landgren S, Egecioglu E, Dickson SL, Engel JA. Ghrelino išmušimo pelėms slopinama alkoholio sukelta lokomotorinė stimuliacija ir kaupiamasis dopamino išsiskyrimas. Alkoholis. 2011; 45 (4): 341 – 347. [PubMed]
140. Jerlhag E, Egecioglu E, Landgren S, Salome N, Heilig M, Moechars D, Datta R, Perrissoud D, Dickson SL, Engel JA. Reikalavimas, kad centrinis grelino signalas atsilygintų alkoholiu. „Proc Natl Acad Sci“, JAV A. 2009; 106 (27): 11318 – 11323. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
141. Jerlhag E, Egecioglu E, Dickson SL, Engel JA. Ghrelino receptorių antagonizmas silpnina kokaino ir amfetamino sukeltą lokomotorinę stimuliaciją, kaupiamąjį dopamino išsiskyrimą ir sąlygotos vietos pasirinkimą. Psichofarmakologija. 2010; 211 (4): 415 – 422. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
142. Egecioglu E, Jerlhag E, Salome N, Skibicka KP, Haage D, Bohlooly YM, Andersson D, Bjursell M, Perrissoud D, Engel JA, Dickson SL. Ghrelin padidina naudingo maisto vartojimą graužikams. Narkomanas biol. 2010; 15 (3): 304 – 311. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
143. Tatemoto K, Rokaeus A, Jornvall H, McDonald TJ, Mutt V. Galanin - naujas biologiškai aktyvus peptidas iš kiaulių žarnos. FEBS Lett. 1983; 164 (1): 124–128. [PubMed]
144. Xu XJ, Hokfelt T, Wiesenfeld-Hallin Z. Galaninas ir stuburo skausmo mechanizmai: kur mes stovime 2008? „Cell Mol Life“ mokslas. 2008; 65 (12): 1813 – 1819. [PubMed]
145. „Kolakowski LF Jr“, O'Neillo GP, Howardas AD, Broussardas SR, Sullivanas KA, „Feighner SD“, „Sawzdargo M“, „Nguyen T“, „Kargman S“, „Shiao LL“, „Hreniuk DL“, „Tan CP“, Evansas J, „Abramovitz M“, „Chateauneuf A“, „Coulombe N“ , Ng G, Johnson MP, Tharian A, Khoshbouei H, George SR, Smith RG, O'Dowd BF. Klonuotų žmogaus galanino receptorių GALR2 ir GALR3 molekulinė charakteristika ir ekspresija. J Neurochem. 1998; 71 (6): 2239–2251. [PubMed]
146. Lang R, Gundlach AL, Kofler B. Galanino peptidų šeima: receptorių farmakologija, pleiotropiniai biologiniai veiksniai ir jų poveikis sveikatai ir ligoms. „Pharmacol Ther“. 2007; 115 (2): 177 – 207. [PubMed]
147. Hawes J. J., Narasimhaiah R., „Picciotto MR“. Galaninas ir panašus peptidas moduliuoja neurito augimą per baltymų kinazės C suaktyvintą tarpląstelinio signalo susijusios kinazės aktyvaciją. Eur J Neurosci. 2006; 23 (11): 2937 – 2946. [PubMed]
148. Tsuda K, Tsuda S, Nishio I, Masuyama Y, Goldstein M. Galanino poveikis dopamino išsiskyrimui normalios ir spontaniškai hipertenzinės žiurkės centrinėje nervų sistemoje. Am J Hypertens. 1998; 11 (12): 1475 – 1479. [PubMed]
149. Ericson E, Ahlenius S. Siūlomi galanino slopinamojo poveikio mezolimbiniam dopaminerginiam neurotransmisijai įrodymai. „Brain Res. 1999; 822 (1 – 2): 200 – 209. [PubMed]
150. Weiss JM, Boss-Williams KA, Moore JP, Demetrikopoulos MK, Ritchie JC, West CH. Tikrinant hipotezę, kad lokusinio kaušelio hiperaktyvumas sukelia su depresija susijusius pokyčius per galaniną. Neuropeptidai. 2005; 39 (3): 281 – 287. [PubMed]
151. Holmes A, Kinney JW, Wrenn CC, Li Q, Yang RJ, Ma L, Vishwanath J, Saavedra MC, Innerfield CE, Jacoby AS, Shine J, Iismaa TP, Crawley JN. Galanin GAL-R1 receptorių pelių, turinčių nulinius mutantus, elgesys būdingas padidėjusiam į nerimą panašiam pliusiniam labirintui. Neuropsichofarmakologija. 2003; 28 (6): 1031 – 1044. [PubMed]
152. „Zachariou V“, „Parikh K“, „Picciotto MR“. Centralizuotai vartojamas galaninas blokuoja pelių morfino vietą. „Brain Res. 1999; 831 (1 – 2): 33 – 42. [PubMed]
153. Hawesas J. J., „Brunzellis“ DH, „Narasimhaiah R.“, „Langel U“, Wynickas D., „Picciotto MR“. Galaninas apsaugo nuo elgesio ir neurocheminių opiatų atlygio koreliacijų. Neuropsichofarmakologija. 2008; 33 (8): 1864 – 1873. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
154. Befort K, Filliol D, Ghate A, Darcq E, Matifas A, Muller J, Lardenois A, Thibault C, Dembele D, Le Merrer J, Becker JA, Poch O, Kieffer BL. Mu-opioidinių receptorių aktyvinimas sukelia transkripcinį plastiškumą centrinėje ištiestoje amigdaloje. Eur J Neurosci. 2008; 27 (11): 2973 – 2984. [PubMed]
155. Zachariou V, Thome J, Parikh K, Picciotto MR. Galanino surišimo vietų ir GalR1 mRNR lygio reguliavimas pelės lokuso kaušelyje po lėtinio morfino gydymo ir nusodinto morfino pašalinimo. Neuropsichofarmakologija. 2000; 23 (2): 127 – 137. [PubMed]
156. Levran O, Londono D, O'Hara K, Nielsen DA, Peles E, Rotrosen J, Casadonte P, Linzy S, Randesi M, Ott J, Adelson M, Kreek MJ. Genetinis jautrumas priklausomybei nuo heroino: kandidato genų asociacijos tyrimas. „Genes Brain Behav“. 2008; 7 (7): 720 – 729. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
157. Narasimhaiah R, Kamens HM, Picciotto MR. Galanino poveikis pelėms, sąlygojamoms kokaino sąlygotos vietos ir ERK signalų. Psichofarmakologija. 2009; 204 (1): 95 – 102. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
158. Kuteeva E, Hokfelt T, Ogren SO. Jaunų suaugusių transgeninių pelių, ekspresuojančių galaniną per PDGF-B promotorių, elgesio apibūdinimas. Regul Pept. 2005; 125 (1 – 3): 67 – 78. [PubMed]
159. „Schneider ER“, „Rada P“, „Darby RD“, „Leibowitz SF“, „Hoebel BG“. Oreksigeniniai peptidai ir alkoholio vartojimas: skirtingas oreksino, galanino ir grelino poveikis. Alkoholio klinika 2007; 31 (11): 1858 – 1865. [PubMed]
160. „Picciotto MR“, „Brabant C“, „Einstein EB“, „Kamens HM“, Neugebauer NM. Galanino poveikis monoaminerginėms sistemoms ir HPA ašiai: Galimi mechanizmai, pagrindžiantys galanino poveikį priklausomybės ir su stresu susijusiam elgesiui. „Brain Res. 2010; 1314: 206 – 218. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]