Dopamino transporterių regeneravimas su metamfetamino detoksikacija nėra susijęs su dopamino išsiskyrimo pokyčiais (2015).

Neuroimage. Liepa 2015 21. pii: S1053-8119(15)00646-1. doi: 10.1016/j.neuroimage.2015.07.035.

Volkow ND1, Wang GJ2, Smith L3, Fowler JS4, Telang F2, Logan J2, Tomasi D2.

Abstraktus

Plačiai paplitęs piktnaudžiavimas metamfetaminu ir susirūpinimas, kad jis gali padidinti Parkinsono ligos riziką, paskatino mus įvertinti, ar praneštas dopamino transporterių (DAT) praradimas metamfetaminu piktnaudžiaujantiems asmenims (MA) atspindi žalą dopamino neuronams. PET naudojimas su [11C] kokainas DAT matuoti, ir su [11C]raklopridas dopamino išsiskyrimui matuoti (vertinamas kaip specifinio [11C]raklopridas tarp placebo ir metilfenidato), kuris buvo naudojamas kaip dopamino neuronų funkcijos žymuo, parodė, kad MA (n=16), tirtas ankstyvos detoksikacijos metu, DAT buvo mažesnis (20-30%), bet bendras normalus DA išsiskyrimas striatumoje. (išskyrus nedidelį kairiojo putameno sumažėjimą), lyginant su kontroline grupe (n=15). Kontrolinėse grupėse DAT buvo teigiamai koreliuojamas su DA išsiskyrimu (didesnis DAT, susijęs su didesniu DA padidėjimu), atitinkantį DAT, naudojamą kaip DA terminalų žymekliai. Priešingai, MA parodė neigiamos koreliacijos tendenciją (p = 0.07) (didesnis DAT, susijęs su mažesniu DA padidėjimu), atitinkantį sumažėjusį DA reabsorbciją po DAT sumažinimo. MA, kuris po devynių mėnesių išliko abstinentas (n = 9), reikšmingai padidėjo DAT (20%), tačiau metilfenidato sukeltas dopamino padidėjimas nepakito. Priešingai, kontrolinėje grupėje DAT nepasikeitė, kai buvo atliktas pakartotinis tyrimas po 9 mėnesių, tačiau metilfenidato sukeltas dopamino padidėjimas ventraliniame striatum sumažėjo (p=0.05). Pradiniai D2/D3 receptoriai uodegoje buvo mažesni MA nei kontrolinėse grupėse ir nepasikeitė detoksikacijos metu, taip pat nepasikeitė ir kontrolinėse grupėse po pakartotinio tyrimo.

DAT praradimas MA, kuris nebuvo susijęs su tuo pačiu dopamino išsiskyrimo sumažėjimu, kaip būtų galima tikėtis, jei DAT praradimas atspindėtų DA galutinį degeneraciją; taip pat DAT atsigavimas po užsitęsusios detoksikacijos, kuri nebuvo susijusi su padidėjusiu dopamino išsiskyrimu, kaip būtų galima tikėtis, jei DAT padidėtų, atspindėtų galinį regeneraciją, rodo, kad DAT praradimas šiuose MA neatspindi dopamino terminalų degeneracijos.