Paauglių vystymosi trajektorijos vyrams ir moterims: kryžminis supratimas apie pagrindinius smegenų pokyčius (2011)

Paskelbta galutine redaguota forma:
PMCID: PMC3134153
NIHMSID: NIHMS296109
Galutinę leidėjo redaguotą šio straipsnio versiją galite rasti tinklalapyje Neurosci Biobehav Rev
Žr. Kitus PMC straipsnius citata paskelbtas straipsnis.

Abstraktus

Paauglystė yra pereinamasis laikotarpis tarp vaikystės ir pilnametystės, apimantis didžiulius smegenų sistemų pokyčius, kurie yra lygiagrečiai su kai kuriais, bet ne visais, elgesio pokyčiais. Emocinio reaktyvumo padidėjimas ir atlygio apdorojimas pasireiškia atvirkštine U forma, kalbant apie pradžią ir remisiją, o pikas pasireiškia paauglystėje. Tačiau kognityvinis apdorojimas vystosi labiau linijiniu būdu. Šioje apžvalgoje pagrindinis dėmesys bus skiriamas pagrindinių struktūrų pokyčiams ir išryškins smegenų pokyčių ir elgesio sąsajas su įrodymais, pradedant funkciniu magnetinio rezonanso tomografija (fMRI) žmonėms iki molekulinių receptorių ir signalizacijos veiksnių tyrimų su gyvūnais. Paauglių neuronų substratų pokyčiai bus naudojami siekiant suprasti, kaip paauglystėje atsiranda tipiškas ir netipiškas elgesys. Mes remiamės klinikiniais ir ikiklinikiniais tyrimais, kad sukurtume nervinį pagrindą paauglystei ir jos vaidmeniui pereinant į pilnametystę apibrėžti.

Raktiniai žodžiai: Paauglystė, pilkoji medžiaga, genėjimas, lyčių skirtumai, baltoji medžiaga

Įvadas

Paauglystė yra ypatingas žinduolių smegenų vystymosi laikotarpis. Paauglystės supratimas aprašytas daugelyje apžvalgų elgesio lygmeniu (McCutcheon ir Marinelli, 2009; Spear, 2000; Steinberg, 2010; Laviola ir kt., 1999; Laviola ir kt., 2003) ir sistemos lygiu (Ernst ir Fudge, 2009), bet neuronų pokyčių lygmeniu aptartas tik ribotai (Andersen, 2003; McCutcheon ir Marinelli, 2009; O'Donnell, 2010; Spear, 2000). Apžvelgsime paauglystėje vykstančius neuroanatomiją, funkcinį ryšį, genetiką ir signalizacijos pokyčius. Vėliau neuroninių sistemų metodo sistema apibendrins, kaip paauglių pokyčiai šiuose žymenyse veikia elgesį.

1. Apžvalga

1.1 Paauglystės apibrėžimas

Paauglystė gali būti apibrėžta kaip laikotarpis nuo 10 iki 19 metų žmonėms (PSO, 2010 m.), tarp dviejų iki ketverių metų primatų.Schwandt ir kt., 2007 m), o graužikams – 35–60 dienų amžiaus (Andersen ir kt., 2000; McCutcheon ir Marinelli, 2009). Spear (2000) pradeda savo diskusiją apie šį laikotarpį nuo tipinės paauglystės, apibrėžtos kaip elgesio pereinamasis laikotarpis. Tokie elgesio pokyčiai nuolat stebimi įvairiose žinduolių rūšyse dėl padidėjusio jautrumo bendraamžiams ir socialiniams signalams (Blakemore, šis žurnalas; Forbes ir Dahl, 2005 m; Steinberg, 2010; Panksepp, 1981), rizikuoti (Laviola ir kt., 2003) ir bręstanti pažinimo kontrolė (Casey ir kt., 2008). Paauglystės apibrėžimai taip pat gali būti pagrįstai pagrįsti lytinių liaukų pokyčiais, nes jie yra svarbūs lytiniam brendimui („Sisk“ ir „Foster“, „2004“). Čia pateikti argumentai jokiu būdu nėra išsamūs ir neturėtų būti naudojami ryžtingai, o kaip atskaitos taškas.

Naujas vystymosi etapas, besiformuojantis pilnametystė, atsiranda 18–29 metų amžiaus žmonėms.Arnett, 2000). Kultūriniu požiūriu besiformuojantis suaugusiųjų amžius apibūdina pastebėjimus, kad, nors dauguma neurobiologinių pokyčių, susijusių su paauglyste, pasibaigė, organizmas dar nėra „subrendęs“, kaip rodo vėlavimas įsidarbinti ar susituokti. Istoriškai G. Stanley Hall (1904) aprašė „naują“ brendimo laikotarpį, kuris apibūdino paauglystę socialiniu ir ekonominiu požiūriu, o tai galiausiai paskatino labiau pripažinti atskirą etapą. Dėl to nustatėme unikalius ir svarbius neurobiologinius pokyčius, būdingus paauglystei. Nors šioje apžvalgoje daugiausia dėmesio skiriama šiems neurobiologiniams paauglystės rodikliams, svarbu pripažinti, kad graužikų rūšyse egzistuoja laikotarpis, per kurį galima užfiksuoti besiformuojančią pilnametystę (apie nežmoginius primatus yra mažiau informacijos). Kaip aptarta toliau, žiurkėms būdingi ryškūs pokyčiai nuo 40 iki 60 dienų, tačiau laikotarpis nuo 60 iki 100 dienų yra susijęs su lėtesniu, pastoviu pokyčiu, kuris palaipsniui stabilizuojasi. Ar tai gali būti naujas „kylančio suaugusiųjų“ laikotarpis, kuris nusipelno tyrimų dėmesio, o ne žiniasklaidos reiškinys, paaiškinantis naują kultūrinį poslinkį išsivysčiusiose šalyse? Apibrėžiant etapus svarbu pasiekti bendrą sutarimą dėl organizmo brendimo būsenos, kuri aprašyta siekiant palengvinti skirtingų rūšių ir lyčių palyginimą.

1.2 Kodėl nustatytas toks pereinamasis laikotarpis?

Žvelgiant iš evoliucinės perspektyvos, elgesį suformavo natūrali atranka, kad asmuo būtų paruoštas sėkmingai socialiniame ir fiziniame pasaulyje suaugus, įskaitant sėkmingą poros radimą ir dauginimąsi. Šis procesas pasiekia kulminaciją paauglystėje. Visi žinduoliai, pradedant graužikais ir baigiant žmonėmis, išgyvena audringą pereinamąjį laikotarpį, kai brendimas ir sumažėjusi tėvų įtaka siejama su padidėjusia bendraamžių įtaka, seksualine konkurencija ir naujais sprendimų priėmimo iššūkiais (apžvalga Spear, 2000). Neuroplastiškumas leidžia tinkamai reaguoti į besiformuojančią aplinką ir tai akivaizdu kuriant su atlygiu ir poveikiu susijusias sistemas (Galvanas, 2010). Tačiau kiti vystymosi procesai nuolat didėja kognityvinė kontrolė paauglystėje, o tai palengvina sprendimų priėmimą.Geier ir Luna, 2009 m; Somerville ir Casey, 2010). Kartu šis yin ir yang yra tipiško vystymosi pagrindas, kai dauguma paauglių kovoja su perėjimu į individualumą iš bendraamžių ir tėvų ir tampa nepriklausomi, save reguliuojantys suaugusieji, kai šie procesai pasiekia pusiausvyrą. Kai šie perėjimai vystosi normaliai, individualiai prisitaiko prie unikalių aplinkos ir socialinių jėgų. Tačiau šio proceso klaidos sukelia netinkamą elgesį. Psichopatologijos atsiradimas iš dalies gali būti siejamas su nukrypimu nuo įprastos brendimo trajektorijos, dėl kurios visą gyvenimą kyla problemų, susijusių su atlygiu ir emocijomis. Be genetiškai sukeltų anomalijų, tikėtini neuronų ar receptorių perprodukcijos ir genėjimo klaidos, prastas skaidulų laidumo patobulinimas arba ankstyvo gyvenimo įžeidimų demaskavimas. Šioje apžvalgoje daugiausia dėmesio bus skiriama šiems žinduolių smegenų vystymosi procesams, daugiausia dėmesio skiriant tipiniams, o ne netipiniams (pvz., Andersen ir Teicher, 2008; 2009; Marco ir kt., 2011 m).

1.3 Pakeitimo pobūdis

Neuroninių sistemų metodas suteikia supratimo apie paauglių vystymosi sudėtingumą. Kaip aptarė Paus (Paus ir kt., 2008), skirtingų smegenų funkcijos aspektų trajektorijos aiškiai parodo, kaip regioninė ir funkcinė įvairovė prisideda prie daugialypio paauglių smegenų pobūdžio. Šioje apžvalgoje nagrinėjame, kas yra žinoma apie vystymosi trajektorijų pokyčius, daugiausia dėmesio skiriant paauglių procesams, aprašytiems žinduolių rūšyse ir tarp lyčių. Mūsų sistema iš dalies pagrįsta triadiniu modeliu, aprašytu Ernsto ir kolegų (Ernst ir Fudge, 2009; Ernstas ir Korelitzas, 2009 m). Triadinis modelis lemia elgesio pokyčius trijose pagrindinėse sistemose arba mazguose, būtent emocinėje sistemoje, atlygio sistemoje ir pažinimo / atsako slopinimo. Šie trys skirtingi mazgai veikia kartu, kad sukurtų elgesį, būdingą paauglių brendimui. Kiekvienas mazgas turi savo vystymosi trajektoriją, kuri sukuria besikeičiančią paauglių sistemą. Tikėtina, kad galutiniai elgesio rezultatai priklausys nuo tam tikros stadijos dominuojančio mazgo arba gali atsirasti dėl susilpnėjusio mazgo, kuris neatlieka reguliavimo funkcijų. Triadinis modelis supaprastinta forma siūlo paaiškinti perdėtą paauglių reaktyvumą į daugybę emocinių dirgiklių, jautrumo atlygiui pokyčius ir ryškų žievės kontrolės ir pažinimo vystymosi perėjimą. Čia mes naudosime šią sistemą, kad apibūdintume išsamius paauglių vystymosi pokyčius įvairiose rūšyse ir lytyje, daugiausia dėmesio skirdami žievės ir limbiniams smegenų regionams.

2. Trajektorijos sudarymas: neuroanatominiai pokyčiai

Neuronų lygmeniu paauglių smegenų vystymosi procesas yra sinapsinio tobulinimo procesas. Iš pradžių neuronai žievėje yra išdėstyti inervacijos būdu iš vidaus.Rakic ​​ir kt., 1986). Pirmą kartą gimę neuronai inervuoja gilesnius žievės sluoksnius, o paviršinių žievės sluoksnių inervacija vyksta vėliau. Taikymą į neuronus vadovauja abi glia ląstelės (Rakic ​​ir kt., 1986; Vernadakis, 1975 m) ir cheminiai gradientai, kuriuos lemia neurotransmiterio ekspresija (Landis ir Keefe, 1983 m; Purvesas ir Lichtmanas, 1980 m). Neuromediatorių ekspresija gali būti nuolatinė, sukelianti inervaciją tam tikrame regione, arba negimdinė, o siųstuvai yra trumpalaikiai išreikšti vystymosi tikslais. Sinapsės susidaro, kai neuronai patenka į tikslines sritis. Prenatalinės ir ankstyvosios postnatalinės šio proceso dalių sudėtingumas išsamiau apžvelgtas kitur (Levitt, 2003; Tau ir Peterson, 2010), ir čia nebus taip išsamiai aptariamas. Artėjant paauglystei sinapsės per daug gaminamos ir vėliau prarandamos, vadinamos genėjimu. Genėjimas yra procesas, kuris nėra tas pats, kas apoptozė ir ląstelių praradimas, nes genėjimas yra dendrito šakojimosi ir sinapsinių jungčių tobulinimas, o apoptozė yra užprogramuota ląstelių mirtis. Sinapsių genėjimas yra gana ryškus paauglių smegenyse įvairiose rūšyse ir gali būti kiekybiškai įvertintas atliekant pomirtinę analizę (Andersen ir Teicher, 2004; Huttenlocher, 1979; Lewis, 1997) arba numanoma iš MRT, kur regioniniai pilkosios ir baltosios medžiagos pokyčiai būdingi paauglystėje ir lėtėja, kai žmonės artėja prie trečiojo gyvenimo dešimtmečio.Giedd ir kt., 1999a; Huttenlocher, 1979; Sowell ir kt., 2004). Nors manoma, kad sinapsinis genėjimas per se neturi didelės įtakos tūrio analizei (Rakic ​​ir kt., 1986; aptarė Giedd et al., 2008), pilkosios ir baltosios medžiagos tūrio pokyčiai greičiausiai atspindi sinapsinių komponentų pokyčius vystymosi metu.

2.1. Perprodukcijos ir genėjimo charakteristikos

2.1.1. Sinaptogenezė ir genėjimas

Sinaptogenezės ir genėjimo procesas žinduolių rūšyse yra labai konservuotas. Ankstyvieji pomirtiniai žmogaus tyrimai, kuriuos atliko Huttenlocher (Huttenlocher, 1979; Huttenlocher ir de Courten, 1987 m) ir Benesas (Benes ir kt., 1987) buvo pirmieji, kurie paauglystėje parodė dramatiškus pilkosios ir baltosios medžiagos pokyčius. Tiksliau, genėjimas žmogaus priekinės žievės 3 sluoksnyje yra gana reikšmingas ir maždaug 40% sinapsių prarandama nuo 7 iki 15 metų amžiaus. Pavyzdžiui, sinapsinis sinaptofizino žymuo žmonėms nuo gimimo iki 5 metų pakyla lėtai, 10 metų pasiekia plokščiakalnį, o dorsolaterinėje prefrontalinėje žievėje (PFC) iki 16 metų sumažėja iki suaugusiojo lygio.Glantz ir kt., 2007 m). Išsami sinaptogenezės analizė rezus beždžionių motorinėje žievėje atskleidžia panašų modelį, nes sinapsinė gamyba tęsiasi po gimimo ir pasiekia du kartus didesnį sinapsių lygį nei suaugusiųjų. Beždžionėms pasiekus lytinę brandą (3 metų amžiaus), sinaptogenezės greitis sulėtėja, o paskui greitai mažėja iki suaugusiųjų (Zecevic ir kt., 1989 m). Palyginimui, žiurkių sinapsinio tankio vertės pakyla nuo 25 iki 40 dienų amžiaus ir išlieka santykinai stabilios vėliau.Andersen ir Teicher, 2004). Tačiau ne visi su amžiumi susiję tūrio pokyčiai atsiranda dėl sinapsinio genėjimo (pvz., dendrito atitraukimo). Tikslesni žiurkių ląstelių skaičiavimo metodai atskleidžia su amžiumi susijusį neuronų praradimą pirminėje regėjimo žievėje visuose sluoksniuose (išskyrus IV) žiurkėms po paauglystės (Yates ir Juraska, 2008 m). Taip pat stebimi regioniniai ląstelių praradimo skirtumai, pavyzdžiui, sinapsinis tankis. Nors regėjimo žievės ląstelėse sumažėja 18–20 %, žiurkių ventromedialinėje, bet ne nugaros šoninėje PFC stebimas mažesnis 5 % ląstelių praradimas.Markham ir kt., 2007 m). Nors perprodukcija ir genėjimas skiriasi įvairiuose regionuose ir regionuose (tarp skirtingų sluoksnių), procesas nuolat stebimas skirtingose ​​rūšyse.

Genėjimas daugiausia vyksta asimetrinėse sinapsėse, esančiose ant dendritinių spyglių, kaip buvo parodyta motorinėje žievėje (Zecevic ir kt., 1989 m), hipokampo krumplyno ir dorsolaterinio PFC molekulinis sluoksnis (Eckenhoffas ir Rakičius, 1991 m; Ganytojas, 1990). Asimetrinės sinapsės pirmiausia yra sužadinamosios, o simetrinės sinapsės labiau slopina. GABA neuronų (pagrindinio slopinamojo siųstuvo) tankis išlieka stabilus per visą amžių (Brenhouse ir kt., 2008; Vincentas ir kt., 1995 m), kuri yra lygiagreti santykinai stabiliai dendritinių velenų simetrinių sinapsių populiacijai (Zecevic ir kt., 1989 m). Pagrindinis genėjimo mechanizmas nėra visiškai suprantamas. Tačiau naujausios analizės iš dalies nustatė sužadinamųjų sinapsių genėjimo genetinį reguliavimą. Sumažėja paaugliams NRG1, genas, dalyvaujantis neuregulino signalizacijoje, gali turėti įtakos sužadinimo / slopinimo pusiausvyrai ir sinapsinei atrankai.Harris ir kt., 2009). Kompleksinai, kurie yra presinapsiniai baltymai, reguliuojantys neurotransmiterių išsiskyrimą ir susiję su SNARE kompleksu, taip pat keičiasi su amžiumi. Kompleksinas 2 (CX2), sužadinamųjų sinapsių žymuo, rodo kreivinį vystymosi modelį ir plokščiakalnius žmonėms sulaukus 10 metų. Priešingai, kompleksino 1 (CX1) tankis, kuris yra susijęs su slopinančiomis sinapsėmis, palaipsniui didėja jauname amžiuje žmogaus dorsolateriniame PFC.Salimi ir kt., 2008 m).

Nors glutamaterginės sinapsės kinta paauglystėje, GABA taip pat rodo gilius su amžiumi susijusius pokyčius, apie kuriuos reikia paminėti. Šie GABA pokyčiai yra funkcinio pobūdžio, o glutamaterginiai pokyčiai yra struktūriniai. Iš pradžių GABA turi sužadinimo veiksmų ankstyvame postnataliniame vystymosi etape. GABA įgyja slopinamąjį poveikį vystantis chlorido kanalams, kurie pereina antrąją žiurkės gyvenimo savaitę; GABA palaiko šį slopinamąjį poveikį iki pilnametystės (Ben-Ari, 2002 m). Šis sužadinimo ir slopinimo perėjimas atsiranda dėl didelių kalcio lygio svyravimų vystymosi metu, o tai palengvina sinapsinį vystymąsi (Ben-Ari, 2002 m). Naujagimių mechanizmo, atsakingo už ankstyvą padidėjusį chlorido aktyvumą, blokada (pvz., Na(+)-K(+)-2Cl(-) kotransporteris [NKCC1]) sukelia nuolatinius žievės grandinės pokyčius suaugus.Wang ir Kriegstein, 2010 m). Taigi reikšmingi neuronų aktyvumo pokyčiai per šį pereinamąjį laikotarpį gali visam laikui pakeisti nesubrendusią grandinę.

GABA neuronai vaidina svarbų vaidmenį sinchronizuojant žievės veiklą per sudėtingą grįžtamojo ryšio ir grįžtamojo ryšio mechanizmų sąveiką, reguliuojančią erdvės ir laiko informacijos srautą tarp piramidinių neuronų populiacijų.Constantinidis ir kt., 2002 m; Di Cristo ir kt., 2007 m). Šie slopinamieji GABA veiksmai bręsta lygiagrečiai vystantis sudėtingam pažinimo procesui (Luna ir kt., 2010) ir žymiai padidėja paauglystėje žmonėms (Lewis ir kt., 2004) nežmoginiai primatai (Cruz ir kt., 2003; Erickson ir kt., 1998) arba žiurkėms (Tseng ir O'Donnell, 2007). GABA daugiausia randama trijose skirtingose ​​populiacijose, kurios išreiškia kalcį surišančius baltymus parvalbuminą, kalbindiną ir kalretininą. Šių skirtingų baltymų imunohistochemija gali būti naudojama GABA vystymuisi stebėti. Pavyzdžiui, nežmoginių primatų parvalbumino imunoreaktyvūs neuronai ir GABA membraninis transporteris (GAT1) palaipsniui didėja, pasiekia aukščiausią lygį ankstyvame amžiuje ir išlieka pakilę iki 15 mėnesių amžiaus, o paauglystėje genimi iki suaugusiųjų (Anderson ir kt., 1995; Conde ir kt., 1996 m; Cruz ir kt., 2003). Be to, baltymai, apibrėžiantys GABA įvestį į žievės piramidinius neuronus (pvz., gefriinu pažymėtos pradinio aksono segmento dalys), genimi paauglystėje (Cruz ir kt., 2009). GABA sinchronizuoja piramidinių ląstelių informaciją, moduliuodamas skirtingų įėjimų į žievės sritis greitį (daugelis glutamaterginių). Šį procesą geriausiai liudija aukštesnio lygio pažinimo, apimančio abstrakčius samprotavimus, atsiradimas pereinant iš paauglystės į pilnametystę. Apskritai, nesubrendusias smegenis formuoja daugiausia sužadinimo procesas su GABA, kuris prisideda prie šio proceso ankstyvame gyvenime, o vėliau tampa slopinantis paauglystėje.

2.1.2 Heterosinchronija ir genėjimas

Smegenų vystymosi heterosinchronija reiškia regioninius genėjimo laiko skirtumus vystymosi metu. Perprodukcija ir genėjimas pastaruoju metu buvo vizualizuoti struktūriniais vaizdiniais tyrimais (Giedd ir kt., 1999a; Giedd ir kt., 1996b; Giedd ir kt., 1996c; Sowell ir kt., 2002; Sowell ir kt., 2001; Sowell ir kt., 2004; Tau ir Petersonas, 2010). Pilkosios medžiagos tūrio pokyčiai, nustatyti atliekant MRT, rodo perprodukcijos modelį ir vėlesnį genėjimą su brendimu. Šie pokyčiai daugiausia atspindi sinapsinius pokyčius, nes tai yra maždaug nemielinizuotas neurono taškas. MRT metodas leidžia atlikti išilginę kelių smegenų sričių analizę viename subjekte, o tai neįmanoma naudojant kitus metodus. Tokie išilginiai tyrimai pateikė labai aiškius žemėlapius, kaip atrodo heterosinchronija su laiku nufotografuotu filmu (http://www.loni.ucla.edu/~thompson/DEVEL/dynamic.html). Žievėje šis retėjantis genėjimo modelis vyksta iš nugaros į priekį, kai pirmiausia genima sensomotorinės žievės anksčiau besivystančios struktūros, o tada asociacijos žievės yra prieš vėlai besivystančius priekinius polius (Paus ir kt., 2008). Pomirtiniai tyrimai rodo, kad genėjimas per Tačiau skirtingi regėjimo, somatosensorinių, motorinių ir prefrontalinių sričių sluoksniai atsiranda vienu metu (Rakic ​​ir kt., 1986).

Paprastai subkortikiniai regionai vystosi anksčiau nei žievės regionai (Tau ir Peterson, 2010). Migdolinis kūnas gali būti vienas iš ankstesnių regionų, kurie vystosi ir vystosi seksualiai dimorfiškai. Mergaičių migdolinio kūno pilkosios medžiagos tūris paauglystėje gana mažai pakinta, nes maksimalią tūrį pasiekia 4 metų amžiaus; berniukams migdolinio kūno tūris palaipsniui didėja iki 18 metų 53%. Kituose regionuose, įskaitant uodegą, putameną ir smegenis, pilkosios medžiagos tūris yra apverstas U formos, kuris pasiekia aukščiausią tašką paauglystėje, o tūris sumažėja maždaug 15% (peržiūrėta (Durston ir kt., 2001)). Tam tikros struktūros padaliniai taip pat atskleidė su amžiumi susijusius pokyčius, kurie yra gana ryškūs (Gogtay ir kt., 2006). Ankstyvieji hipokampo tyrimai su MRT parodė nedidelį tūrio padidėjimą (12%) per amžių. Šių duomenų pakartotinė analizė po dešimtmečio atskleidžia ryškius pokyčius padaliniuose. Pavyzdžiui, atrodo, kad užpakaliniai hipokampo aspektai per daug gamina ir geni pilkąją medžiagą labiau nei priekiniai (Gogtay ir kt., 2006; Insausti ir kt., 2010 m).

Tokie regioniniai skirtumai rodo, kad gali egzistuoti skirtingi pažeidžiamumo įžeidimams laikotarpiai, kurie nebuvo iki galo įvertinti dėl per didelio tam tikros smegenų srities atrankos (Andersen, 2003; 2005; Andersen ir Teicher, 2008). Tyrimai apie nelaimių poveikį vaikystėje rodo, kad žmonių hipokampo pilkosios medžiagos tūris sumažėjo 12–15 % (pvz., Bremner ir kt., 1997), ir visų pirma šios analizės buvo sutelktos į šiuos užpakalinius aspektus, kurie patiria didžiausią poveikį. raidos pakitimai. Tiriant normalų vystymąsi arba pakitusį vystymąsi po įžeidimo, reikia atsižvelgti į raidos heterosinchroniją keliuose analizės lygiuose (pvz., regione, subregione ir sluoksniuose).

Nors MRT buvo neįkainojama tiriant pilkosios medžiagos pokyčius visose smegenyse, šis metodas suteikia ribotą supratimą apie dinaminius pokyčius, vykstančius įvairiose neurotransmiterių sistemose. Pilkosios medžiagos matavimai atspindi neapdorotus sinapsinio tankio įvertinimus, kurie neparodo funkcinių pokyčių, kurie yra akivaizdūs vystymosi metu, pavyzdžiui, aptarti aukščiau. Tačiau genų ekspresijos analizė paauglystėje žmogaus pomirtiniame audinyje (ty naudojant MRT negalimas invazinis metodas) gali suteikti papildomų užuominų apie per šį laikotarpį įvykusių pokyčių pobūdį. Genų, susijusių su neuronų vystymosi procesu, įskaitant aksonų valdymą, morfogenezę ir sinaptogenezę, paauglystėje žiurkėms sumažėja (Harris ir kt., 2009). Konkretūs pavyzdžiai yra netrinai, semaforinai, neuropilinas, neureksinas ir neuroligninas. Su amžiumi susiję neureksino pokyčiai atitinka aksonų atitraukimą, kuris apibūdina genėjimą ir lygiagrečiai reikšmingą genų ekspresijos sumažėjimą, pastebėtą nuo 45 iki 90 dienų žiurkėms.Cressman ir kt., 2010). Genų ekspresijos klasterinė analizė naudojant mikromasyvą gali atskleisti naujus genus, kurie yra susiję su paauglių perprodukcija ir genėjimu. Atliekant tokią analizę, genai buvo suskirstyti į tris pagrindines funkcines grupes: citoskeleto klasterį (nustatyta 25), su Ras / GTP susijusį klasterį (nustatyta 12) ir lipidų metabolizmo bei su steroidais susijusių procesų grupę (nustatyta 13). Citoskeleto klasteris patvirtina anatominio pertvarkymo lygį, kuris vyksta paauglystėje, Ras / GTP klasteris dar labiau rodo funkcinius pokyčius, o trečiasis klasteris greičiausiai atspindi mielinizaciją ir su brendimu susijusius pokyčius. Galiausiai, paauglių smailės žmogaus nervų ląstelių adhezijos molekulėse (NCAM) rodo, kad šie genai yra funkciškai ekspresuojami lygiagrečiai su graužikų radiniais (Cox ir kt., 2009).

Ne visi genų ekspresijos pokyčiai yra susiję su struktūriniais baltymais. Pavyzdžiui, genai, susiję su gliukokortikoidų receptoriais, kinta paauglystėje (Perlman ir kt., 2007 m; Pryce, 2008 m). Žmonėms ir nežmoginiams primatams gliukokortikoidų receptoriai padidėja ir būna didžiausias paauglystėje. Tačiau gliukokortikoidų receptorių (GR) izoformų trajektorijos skiriasi, o GR izoformos GRalpha-A ir 67 kDa GRalpha pasiekia piką mažiems vaikams ir vėlyvoje paauglystėje; priešingai, GRalpha-D variantas pasiekia aukščiausią tašką ankstyvoje vystymosi stadijoje ir vėliau sumažėja (Sinclair ir kt., 2010). Šie GR baltymai daugiausia ekspresuojami piramidiniuose neuronuose, tačiau naujagimių baltosios medžiagos astrocitų ekspresija yra trumpalaikė.

Atliekant unikalią 2,979 58 genų, galinčių paaiškinti heterochroniją (tai yra, šie genai yra skirtingai ekspresuojami tarp regionų, šiuo atveju dorsolaterinio PFC ir žmogaus uodeginio branduolio), analizę, XNUMX % genų lemia lėtesnį brendimą tarp žievės ir subkortikiniai regionai (Somel ir kt., 2009 m). Taip pat buvo analizuojami genai, siekiant nustatyti skirtumus tarp žmonių ir šimpanzių, atsižvelgiant į heterochroniją ir postnatalinį vystymąsi. Šimpanzės turi didelę homologiją su žmonėmis, tačiau jų gyvenimo trukmė yra sutrumpinta, o tai suteikia dar vieną metodą heterochronijai suprasti. Šiame palyginime panaši genų ekspresija skiriasi tarp rūšių lytinės brandos pradžioje (Somel ir kt., 2009 m), su pokyčiais, susijusiais su pilkosios medžiagos vystymusi.

2.1.3. Priklausomybė nuo sekso

MRT morfologijos tyrimai su žmonėmis rodo, kad vyrų smegenų tūris yra 9% didesnis nei moterų, o subkortikinėse struktūrose pastebimi papildomi lyčių skirtumai (Giedd ir kt., 1996a). Patelių uodeginis branduolys yra didesnis, tačiau pastebimi papildomi dydžio didėjimo tempų skirtumai. Vyrams migdolinio kūno dydis didėja greičiau nei moterų, o hipokampo dydis yra priešingas. Patino uodegos dydis mažėja, o moterų uodegos dydis per amžių reikšmingai nesikeičia (Giedd ir kt., 1996a). Caviness ir kt (Caviness ir kt., 1996) atliko tūrinę MRT analizę, kuri parodė, kad moterų subkortikiniai priekinių smegenų branduoliai (neostriatum) yra suaugusiųjų 7–11 metų amžiaus. Priešingai, tos pačios struktūros to paties amžiaus patinuose yra didesnės nei jų suaugusiųjų tūrio ir netiesiogiai turi regresuoti iki pilnametystės. Suaugę žiurkės patinai turi 18 % didesnį ventralinį medialinį PFC (mPFC) nei patelės, o tai susiję su mažiau neuronų (13 %, palyginti su patinais), ir dėl glia ląstelių (18 %).Markham ir kt., 2007 m). Panašūs pokyčiai buvo aprašyti pirminėje žiurkių regėjimo žievėje, kur patinai turi ~20 % daugiau pilkosios medžiagos tūrio iš dalies dėl to, kad neuronų yra 19 % daugiau nei patelės.Nunez ir kt., 2002 m; Reidas ir Juraška, 1992 m).

Kaip šie struktūriniai skirtumai įtakoja funkciją, daugiausia yra spėlionės. Manoma, kad pats genėjimas supaprastina apdorojimą (Changeaux ir kt., 1976 m; Purvesas ir Lichtmanas, 1980 m). Kai bręstančiose smegenyse susikuria neuronų tinklai, tinklo perteklius yra neefektyvus, o sinapsės apkarpomos. Kaip aptarta aukščiau, manoma, kad sinapsinio tankio ir ląstelių skaičiaus sumažėjimas padidina apdorojimo efektyvumą. Šie struktūriniai pokyčiai taip pat yra lygiagrečiai sumažėjęs gliukozės panaudojimas (smegenų veiklos rodiklis; aptariamas toliau 4.1 skyriuje), kuris yra didesnis vaikystėje ir paauglystėje prieš genėjimą. Šio proceso pasekmės ypač akivaizdžios, kai jis suklysta. Patino uodegos genėjimas yra susijęs su didesne įpročių ir motorinių sutrikimų, įskaitant Tourette sindromą ir dėmesio stokos hiperaktyvumo sutrikimą, rizika.Teicheris ir Andersenas 1995 m). Tikėtina, kad su įpročiu susiję regionai bręstant taps racionalesni; kituose regionuose, susijusiuose su naujomis asociacijomis ir atmintimi, kuri nuolat atnaujinama, gali būti ne taip apkarpyta (Teicher et al. 1995). Mažiau neuronų bet kuriame regione, įskaitant mPFC, greičiausiai padidins apdorojimo greičio efektyvumą.

Lyties skirtumus ankstyvame gyvenime gali organizuoti lytinių liaukų hormonai, kurie formuoja nesubrendusias smegenis (neseniai apžvelgta Viveros ir kt., 2010 m). Naujagimių laikotarpiu androgenų pavertimas estrogenais, veikiant nervinei aromatazei, prisideda prie lytinių liaukų steroidų poveikio smegenų funkcijai, įskaitant lytinę diferenciaciją „vyriškinant“ moters smegenis.MacLusky ir kt., 1994). Ankstyva didelio afiniteto androgenus surišančių vietų ir metabolinių fermentų ekspresija randama ankstyvo vystymosi metu pagumburio, migdolinio kūno, dorsolaterinės ir orbitinės PFC ir somatosensorinėje žievėje (nežmoginiam primatui: Clarkas ir kt., 1989 m; žiurkė: Reidas ir Juraška, 1992 m)). Testosterono aromatizavimas smegenyse apsunkina nustatymą, kuris lytinis hormonas yra atsakingas už lyčių skirtumus. Eksperimentai, kuriuose naudojamas nearomatizuojamas androgenas, 5α-dihidrotestosteronas (DHT), padeda išanalizuoti šiuos steroidinius efektus, tačiau toks naudojimas apsiriboja žemesnių rūšių ar chromosomų anomalijų tyrimu.

Atliekant natūralius eksperimentus, susijusius su chromosomų anomalija XXY (pvz., Klinefelters), šie asmenys sumažino pilkosios medžiagos izoliaciją, laikinąjį žiedą, migdolinį kūną, hipokampą ir cingulines sritis (Giedd ir kt., 1996a). Naujausi žmonių apibūdinimai rodo, kad bendras pilkosios medžiagos kiekis buvo neigiamai susijęs su estradiolio kiekiu mergaičių (r = -0.32) ir teigiamai su testosterono kiekiu berniukams (r = 0.32)Peper ir kt., 2009 m). Tačiau egzistuoja regioniniai hormoninio poveikio skirtumai, pvz., stiprus ryšys tarp apatinės priekinės dalies ir estrogenų kiekio mergaitėms (r = -0.72). Be to, manipuliacijos androgenais ankstyvame amžiuje turi funkcinių pasekmių žievės funkcijai. Pavyzdžiui, objektų diskriminacija, užduotis, susijusi su PFC, yra geresnė normaliems paaugliams vyrams ir androgenų paveiktoms moterims, palyginti su įprastomis moterimis (Clarkas ir Goldmanas-Rakic, 1989 m). Priešingai, lytinių hormonų koncentracijos padidėjimas brendimo laikotarpiu susilpnina priešpulsinį slopinimą, kurį gali lemti organizacinis poveikis subkortikinei dopamino funkcijai.Morris ir kt., 2010).

Graužikų tyrimai rodo, kad naujagimių estrogenas slopina neuronų perprodukciją moterų ventromedialiniame PFC (įskaitant prelimbinę ir infralimbinę sritį)Juraska ir Markhamas, 2004 m; Markham ir kt., 2007 m), o tai priešingai nei ankstesniuose pranešimuose apie estrogeno gebėjimą skatinti platų arborizaciją kituose smegenų regionuose, pvz., suaugusiųjų hipokampe.Hajszan ir kt., 2009 m; Toranas-Allerandas, 1996 m). Prieš brendimą atlikta kiaušidžių pašalinimas sumažina moterų neuronų tankį, o tai gali paaiškinti mažesnį pilkosios medžiagos kiekį moterims.Nunez ir kt., 2002 m). Didėjantis testosterono lygis brendimo metu padeda genėti dendritus paauglių vyrų migdoliniame kūne.Zehr ir kt., 2006). Kartu šie tyrimai rodo, kad lytinių liaukų hormonai atlieka sudėtingą vaidmenį formuojant paauglių smegenis.

2.2. Receptorių sistemų perprodukcija ir genėjimas

2.2.1 Monoamino receptorių perprodukcija

Receptorių sistemų perprodukcija ir genėjimas yra sudėtingesnis, palyginti su sinapsiniais pokyčiais, ir atsiranda dvi su amžiumi susijusių tankio pokyčių bangos. Kai kurios neurotransmiterių sistemos, įskaitant dopaminą (Gelbard ir kt., 1990; Kalsbeek ir kt., 1988; Lankford ir kt., 1988 m; Todas, 1992 m), norepinefrino (Feeney ir Westerberg, 1990 m; Kline ir kt., 1994 m) ir serotoninas (Kuppermannas ir Kasamatsu, 1984 m; Lauderis ir Krebsas, 1978 m; Whitaker-Azmitia ir Azmitia, 1986 m) turi amžiaus ribotą trofinį vaidmenį smegenyse. Įvairių receptorių potipių negimdinė ekspresija ankstyvojo postnatalinio vystymosi metu yra susijusi su padidėjusiu sinapsiniu dygimu, aksonų augimu ir sinapsių formavimu. Pavyzdžiui, žiurkių negimdinė serotonino 5-HT7 receptorių ekspresija hipokampe trumpai pasireiškia per pirmąsias dvi gyvenimo savaites.Louiset ir kt., 2006 m; Vizuete ir kt., 1997 m). Panašiai serotonino transporteris (5-HTT) randamas ne serotoninerginiuose neuronuose embrioniškai žievės ir striatalinėje neuroepitelijoje ir jutiminiuose talaminiuose keliuose po gimimo, esant P0–P10.Zhou ir kt., 2000). Laikina 5-HTT ir vezikulinio monoamino transporterio (VMAT) ekspresija taip pat buvo pastebėta jutiminiuose kaukolės nervuose, hipokampe, smegenų žievėje, pertvaroje ir migdolinėje liaukoje.Lebrand ir kt., 1998 m). Manoma, kad šie transporteriai ir (arba) receptoriai vadovauja neuronų inervacijai. Trofinių neuromediatorių poveikis priklauso nuo koncentracijos (Mazer ir kt., 1997 m), o tai rodo, kad pradiniai lygiai yra labai svarbūs poveikio pobūdžiui. Panaši ektopinių receptorių ekspresija taip pat stebima baltojoje medžiagoje. Pavyzdžiui, noradrenerginis receptorius α2 stebimas nesubrendusioje baltojoje medžiagoje žiurkėms (Happe ir kt., 2004 m). Tačiau ne visos receptorių ekspresijos vaidina trofinį vaidmenį.

Antroji pernelyg didelės receptorių ekspresijos banga atsiranda paauglystėje, kurios metu receptoriai ir signalizacijos mechanizmai rodo apverstą U formos raidos kreivę, dėl kurios ekspresijos lygiai išlieka iki pilnametystės. Priešingai nei negimdinė, trumpalaikė išraiška, kurios beveik nėra suaugus, šios receptorių populiacijos palaipsniui didėja, pasiekia aukščiausią tašką ir mažėja brendimo metu. Paauglių receptorių pokyčių apžvalga pateikta Lentelė 1, daugiausia dėmesio skiriant receptoriams limbiniuose ir žievės regionuose. Perprodukcijos ir genėjimo laikas priklauso nuo regiono (Andersen ir kt., 2000), ir stebimas daugybėje žymeklių. Įvairios receptorių sistemos yra: dopaminas, serotoninas, norepinefrinas, glutamatas, GABA, neurotenzinas, endokanabinoidai ir cholinerginiai (Andersen ir kt., 2000; Egganas ir kt., 2010 m; Lidow ir kt., 1991). Rezus beždžionėje Lidow ir kt.Lidow ir kt., 1991) parodė, kad receptorių tankis vystosi kartu su sinaptogeneze.

Jei daugiau dėmesio skirsime mikrograndoms, kad ištirtume su amžiumi susijusį receptorių pasiskirstymą, naujausi rezultatai rodo, kad paauglystėje vyksta dar sudėtingesni pokyčiai. Pats receptorių pasiskirstymas kinta tarp skirtingų neuronų fenotipų. Pavyzdžiui, neatrodo, kad D1 dopamino receptoriai reikšmingai pakeistų savo ekspresijos lygį nuo nujunkymo iki pilnametystės GABAerginiuose neuronuose.Brenhouse ir kt., 2008; Vincentas ir kt., 1995 m). Priešingai, D1 receptorių perprodukcija ir genėjimas pastebimas glutamaterginiuose neuronuose (Brenhouse ir kt., 2008). Tiksliau, tik 2% šių glutamaterginių projekcijų yra D1 imunoreaktyvios jaunoms žiurkėms, padidėja iki 44%, kai P40, ir sumažėja iki 6% subrendus P100. Reikia ištirti, ar kiti receptoriai turi skirtingą kitų neuronų potipių ekspresiją paauglystėje. Lentelė 1 suteikia informacijos apie kitų receptorių klasių pokyčius, tačiau konkrečių neuronų tipų identifikavimas paprastai nėra žinomas. Priešingai, D2 receptoriai slopina greitai besikeičiančių GABA interneuronų aktyvumą po brendimo.O'Donnell, 2010; Tseng ir O'Donnell, 2007). Šie neuronai yra svarbūs norint efektyviai integruoti kelis įėjimus realiuoju laiku. Taigi, receptorių pasiskirstymas mikroschemose ir jų funkcinės galimybės paauglystėje dramatiškai pasikeičia.

2.2.2 Priklausomybė nuo lyties

Ankstyviausi lyties skirtumų receptorių ekspresijoje įrodymai gauti iš žmogaus PET tyrimo, kuriame DA ir 5HT receptorių tankis mažėja labiau vyrams nei moterims nuo 19 iki 30 metų.Wong ir kt., 1984). Taip pat parodėme lyčių skirtumus striatumoje jaunesniame paauglystės amžiuje, o patelės mažiau perprodukcija receptorius ir mažiau genėjo (Andersen ir kt., 1997). Pavyzdžiui, D2 receptorių tankis žiurkėms nuo 144 iki 26 dienų padidėjo 31 ± 7 %, palyginti su 25 ± 40 % patelių. Panašiai receptorių genėjimas buvo daug didesnis vyrams nei patelėms ir įvyko nuo 40 iki 120 dienų (suaugusiesiems). D1 striatalų tankis sumažėjo 34 ± 4 % vyrų, bet tik 7 ± 8 % moterų. Nucleus accumbens atveju vyriškos ir moteriškos lyties D1 receptorių tankio kreivės buvo lygiagrečios po 40 dienų amžiaus, o kiekviena iš jų šiek tiek sumažėjo po 80 dienų. Tačiau D1 receptorių tankio lyčių skirtumai išliko esant P120, kur D1 receptoriai buvo 57.8 ± 21.2% didesni vyrams nei moterims. Apskritai, D2 tankio branduolyje lyčių skirtumo nebuvo. Tačiau striatalinis lyties skirtumas nebuvo pritaikytas manipuliuoti lytinių liaukų hormonais paauglystės laikotarpiu (Andersen ir kt., 2002). Gonadektomija prieš pat D1 ir D2 receptorių perprodukciją nepakeitė bendro tankio paauglystėje; anksčiau gyvenime nebuvo atlikta gonadektomija. Šie rezultatai rodo, kad testosterono poveikis peripubertaciniam laikotarpiui neskatina dopamino receptorių perprodukcijos, taip pat estrogenai apskritai neslopina perprodukcijos. Analizės apribojimai galėjo neleisti stebėti nuo lyties priklausančių pokyčių. Nors autoradiografija puikiai tinka kiekybiškai įvertinti regiono receptorių tankio pokyčius, šis metodas neatskleidžia, kuri neuronų populiacija išreiškia šiuos receptorius. Taigi išlieka galimybė, kad nuo lyties priklausomi pokyčiai ir jų hormoninis jautrumas atsiranda skirtingose ​​neuronų populiacijose, kurios dar turi būti apibūdintos.

Šioje apžvalgoje dėmesys nebus sutelktas į funkcines šių receptorių pokyčių pasekmes, pvz., tuos, kurie tiria reakciją į specifinius receptorių agonistus ar antagonistus. Tačiau svarbu pažymėti, kad lyčių skirtumus signalizacijos mechanizmuose įtakoja lytinių liaukų hormonai, o paauglystėje taip pat vyksta vystymosi pokyčiai (Andersen ir kt., 2002; Kuhn ir kt., 2001 m).

3. Jungtys

3.1. Specifinė neuromediatorių sistemų inervacija

Šiame skyriuje aptariame, kaip konkrečios neuromediatorių sistemos inervuoja tam tikrą smegenų sritį. Inervacija prasideda prieš gimdymą, tačiau aktyviai tęsiasi iki paauglystės ir pilnametystės. Tačiau dauguma tyrimų apeina paauglystės apibūdinimą ir daro prielaidą, kad inervacija vyksta linijiniu būdu. Žmonių pomirtinių ryšio tyrimų atlikti beveik neįmanoma, nes smegenų audinių išteklių centrai paprastai išpjausto smegenų audinius į mažesnes sritis, kurios neleidžia atsekti takų. MRT rezoliucija neleidžia atsekti takų specifinės neuronų populiacijos bendravimas tarpusavyje (išskyrus traktografiją, kuri vienu metu įvertina mielino ir aksono kalibrą). Transporterio tankis dažnai naudojamas kaip inervacijos modelių indikatorius (pvz.Moll ir kt., 2000)). Tačiau transporterio tankis gali skirtis nepriklausomai nuo inervacijos ir todėl gali būti netinkamas tokiems tikslams.

Remiantis keliais tyrimais su gyvūnais, kuriuose naudojami standartiniai atsekimo metodai paauglystei apibūdinti, kai kurie rodo linijinį inervacijos progresavimą per visą brendimo laikotarpį (pvz.,Brenhouse ir kt., 2008; Brummelte ir Teuchert-Noodt, 2006 m; Cunningham ir kt., 2002; Erickson ir kt., 2000), o kiti (Cressman ir kt., 2010; Riosas ir Villalobosas, 2004 m) parodykite apverstą U formos modelį. Stebėjome tiesinį medialinio PFC V sluoksnio glutamato neuronų inervacijos progresavimą žiurkėms nuo 25, 44 iki 100 dienų į nucleus accumbens šerdį.Brenhouse ir kt., 2008). Cunningham ir jo kolegų atliktame tyrime (Cunningham ir kt., 2002), linijinis inervacijos modelis taip pat buvo nustatytas glutamaterginiuose ryšiuose tarp migdolinio kūno ir PFC, kurie tęsiasi nuo gimimo iki vėlyvos paauglystės / jaunystės (60 dienų amžiaus) žiurkėms. Amžiaus skirtumai sinapsiniuose ryšiuose taip pat yra kokybiniai. Pavyzdžiui, glutamato neuronai sudarė aksodendendritines (36.5 %), aksosomatines (7.7 %) ir aksosomatines sinapses (5.8 %) ant GABAerginių neuronų, bet 17.3 %, 30.8 % ir 1.9 % ant ne GABAerginių neuronų. Šių kontaktų formavimasis paprastai buvo kreivinis per visą amžių.

Priešingai, kai kurių inervacijos modelių trajektorija yra netiesinė. Pavyzdžiui, medialinės PFC (tiek priešlimbinių, tiek infralimbinių sričių) projekcijos į bazolateralinę migdolą išlieka stabilios nuo 25 iki 45 dienų amžiaus žiurkėms, tačiau sumažėja maždaug 50 % nuo 45 iki 90 metų.Cressman ir kt., 2010). Panašūs radiniai pastebėti ir pelėms. Aferentų nuo dorsalmedialinio talamo iki priekinės žievės padaugėja iki 13 dienų amžiaus, po to 67% sumažėja trečią gyvenimo savaitę, kai palaipsniui didėja iki paauglystės ir stabilizuojasi.Riosas ir Villalobosas, 2004 m). Pirmoji per didelės inervacijos fazė buvo susieta su III sluoksnio neuronų funkcine organizacija, o tai rodo, kad glutamato įvestis skatina sinaptogenezę. Dopamino neuronai primatų žievėje (4, 9, 46 sritys) inervuoja panašiai: dopaminerginiai aksonai III sluoksnyje padidėjo tris kartus iki 5–7 mėnesių amžiaus, o 1 ir V sluoksniuose pastebimų pokyčių nebuvo.Erickson ir kt., 1998). 2–3 metų (paauglystėje) gyvūnams žymėtos varikozės ir toliau didėjo ir pasiekė piką (šešis kartus daugiau nei jauniausioms beždžionėms), kol sumažėjo iki stabilaus suaugusiųjų lygio (Rosenberg ir Lewis, 1995; Woo ir kt., 1997 m). Gerbilai demonstruoja panašų modelį. Dopamino inervacija į migdolą padidina smiltelių pirmąsias tris gyvenimo savaites, o po to nežymiai sumažėja jų tankis ankstyvoje paauglystėje, kuris stabilizuojasi vėlyvoje pilnametystėje (Brummelte ir Teuchert-Noodt, 2006 m). Taigi tikėtina (ir ypač nepakankamai aptarta šioje apžvalgoje), kad kitos neurotransmiterių sistemos rodo panašius inervacijos modelių pokyčius.

Šiame etape neaišku, kodėl skirtinguose žievės sluoksniuose atsiranda skirtingų inervacijos modelių (pvz., linijinės ir apverstos U formos).2 pav). Pirmoji galimybė slypi amžių atrankoje, kai gali būti kritinių nutrūkimų, kurie nebuvo tinkamai apibūdinti. Antroji galimybė slypi inervuojamo regiono prigimtyje/funkcijoje. Anksčiau mes iškėlėme šią problemą dopamino receptorių kontekste (Teicher ir kt., 1995) ir kiti inervacijai (Erickson ir kt., 1998). Konkrečiai, skirtingiems regionams, dalyvaujantiems funkcijomis, kurias reikia nuolat atnaujinti, gali būti naudingas linijinis padidėjimas, kuris įvyksta gana anksti (iki paauglystės). Priešingai, regionams, dalyvaujantiems visą gyvenimą trunkančios funkcijos, pvz., įpročio, mokymuisi, naudingas racionalizavimas, susijęs su genėjimu. Trečioji galimybė yra ta, kad inervacija rodo amžiaus ypatumus laminarinėje organizacijoje, kai III sluoksnis žievėje rodo apverstą U formą, o gilieji ir paviršiniai sluoksniai demonstruoja progresyvesnį modelį. Apskritai, unikalus vidinių ir išorinių aferentų ryšys labai padeda formuoti neuronų grandines paauglystėje (Benesas, 2009 m).

2 pav 

a) Santiago Ramono y Cajal žievės laminavimo brėžiniai vertikaliame skerspjūvyje po Nissl (kairėje, viduryje) suaugusiam ir Golgi dažymui (dešinėje) 1½ mėnesio kūdikiui. B) perėjimų metu vykstančių sinapsinių pokyčių modeliai ...

3.2.1 Mielinizacija

Viso vystymosi metu didžioji dalis bendro smegenų tūrio padidėjimo atsiranda dėl ryškios skaidulų takų mielinizacijos (Benes ir kt., 1994). Mielinizacija padidina informacijos mainų greitį ir bent iš dalies yra atsakinga už turtingo žinduolių elgsenos repertuaro atsiradimą.Laukai, 2005). Mielinizacija žmogaus smegenyse skiriasi priklausomai nuo lyties ir regiono (Benes ir kt., 1994; Giedd ir kt., 1999b). Remiantis pomirtiniais tyrimais, mielinizacija palaipsniui didėja bręstant abiejų lyčių atstovams.Benes ir kt., 1987) ir MRT tyrimai, kuriuose tokie pokyčiai analizuojami atskiriant baltąją ir pilkąją medžiagą (Paus ir kt., 1999) arba naudojant difuzinį tenzorinį vaizdą (DTI) (Paus ir kt., 1999). Didžioji dalis to, kas žinoma apie mielinizacijos vystymosi pokyčius, yra pagrįsta corpus callosum, didžiausio mielino trakto smegenyse, tyrimais (pvz.Keshavan ir kt., 2002 m; Teicher ir kt., 2004)). Priešingai nei pilkosios medžiagos pokyčiai, baltosios medžiagos rostralinis ir uodeginis modelis ir toliau didina kūnelio dydį jauname amžiuje (Giedd ir kt., 1996a). Su amžiumi susiję pokyčiai atsiranda užpakalinėje dalyje (Paus ir kt., 1999). Kiti baltosios medžiagos traktai, būtent vidinė kapsulė ir kairysis lankinis fasciculus, toliau mielinizuojasi bręsdami. Uždelsta frontokortikinių jungčių mielinizacija, atsirandanti antrąjį ir trečiąjį dešimtmetį žmonėms, gali būti susijusi su sustiprintu elgesio reguliavimu ir impulsų kontrole, atsirandančia po paauglystės.Luna ir kt., 2010; Paus, 2005).

DTI naudojasi vandens judėjimo įvertinimais, matuodamas vidutinį difuziškumą (MD) ir dalinę anizotropiją (FA). Tam tikrame vokselyje FA rodikliai svyruoja nuo 0 (tobulai izotropinė difuzija) iki 1 (tobulai anizotropinė difuzija) ir yra nulemti pluošto skersmens ir tankio, darnos ir mielinizacijos laipsnio (Basser ir Pierpaoli, 1996 m). FA tiria vandens difuzijos kryptingumo laipsnį. Vandens judėjimas viena kryptimi, pvz., vykstantis palei traktą, turi didesnę FA vertę. Išsamų apibūdinimą, kaip MD ir FA keičiasi per amžių (5–30 metų) įvairiuose smegenų regionuose, galima rasti Lebel ir kt.Lebel ir kt., 2008 m) ir Qiu et al (Qiu ir kt., 2008). Iš regionų, apibūdintų Liebel ir kt. darbe, didžiausias MD netekimas įvyksta uodeginiame branduolyje paauglystėje, tuo tarpu corpus callosum blužnis visiškai netenka (~ 8%) iki 15 metų. Tačiau FA matavimai atspindi ne tik mielinizaciją, bet ir pačių skaidulų takų pobūdžio skirtumus (pvz., santykinį atskirų aksonų išsidėstymą ir jų pakavimo „tankį“); Paus, 2010). Todėl įvertinant mielinizacijos pokyčius, pagrįstus FA matmenimis, reikia atsižvelgti ir į mielino, ir į aksono skersmenį. „g“ santykis (aksono skersmuo: aksono skersmuo + mielino apvalkalo storis) buvo sukurtas atsižvelgiant į aksono skersmenį ir pluošto skersmenį. Kadangi ir aksono skersmuo, ir mielino storis turi įtakos laidumo greičiui, bet po brendimo nepadidėja tokiu pat laipsniu, „g“ santykis gali geriau atspindėti baltosios medžiagos ir laidumo raidos pokyčius.Pausas ir Toro, 2009 m). Norint įvertinti mielinizacijos laipsnį ir jo santykį su aksono skersmeniu, reikalinga elektroninė mikroskopija. Žiurkėms nešališki stereologiniai matavimai rodo, kad glijos ląstelių skaičius kinta priklausomai nuo regiono. Glia ląstelių skaičius ventromedialiniame PFC yra stabilus nuo paauglystės iki pilnametystės, bet padidėja beveik 40% bręstant nugaros PFC (Markham ir kt., 2007 m). Taigi, DTI pokyčiai atspindi ir glia, ir aksonų skersmens pokyčius.

Alternatyvus mielinizacijos pokyčių nustatymo būdas yra ištirti genų ekspresiją. Atsižvelgiant į patobulintus anatominius matavimus, su mielinizacija susiję genai taip pat padidina ekspresiją paauglystėje žmonėms (Harris ir kt., 2009). Pavyzdžiui, genai, įskaitant MBP (pagrindinį mielino baltymą), MOG (mielino oligodendrocitų glikoproteiną) ir MAG (su mielinu susijusį glikoproteiną), padidina jų ekspresiją bręstant. Nors MBP ir MOG yra susiję su mielino struktūriniais pokyčiais, MAG dalyvauja susiejant aksonų kalibrą (aktyvumą) su mielinizacijos laipsniu.Yin ir kt., 1998). Apibendrinant, baltosios medžiagos tankis didėja laipsniškai, linijiškai, o tai prieštarauja apverstai U formai pilkosios medžiagos brendimo formai, kuri paprastai būdinga paauglystei.

3.2.2 Mielinizacijos priklausomybė nuo lyties

Lyčių skirtumai atsiranda mielinizacijos metu ir stebimi brendimo pradžioje. Keli tyrimai rodo, kad vyrams, bet ne moterims, labai padidėja kelių smegenų sričių mielinizacija paauglystėje ir suaugus.Blanton ir kt., 2004 m; Leussis ir Andersenas, 2008 m; Paus, 2010). Atrodo, kad moterims mielinizacija įvyksta anksčiau. Pavyzdžiui, žmogaus hipokampo mielinizacijos skirtumai išryškėja sulaukus 5 metų, o moterų mielinizacijos laipsnis vidutiniškai 37 % didesnis nei vyrų.Benes ir kt., 1994). Panašūs lyčių skirtumai stebimi įvairiose rūšyse (pvz., žmonėms, žiurkėms (Kodama, 2008)). Suaugus, mielinizacija corpus callosum yra didesnė vyrams, nors moterys turi mažiau glia ląstelių, prisidedančių prieNunezas ir Juraska, 1998 m; Kim ir kt., 1997 m). Panašiai žiurkių PFC patelės turi 15 % mažiau glia ląstelių nei patinai suaugę, o tai gali prisidėti prie lyties tūrio skirtumų tame regione (Markham ir kt., 2007 m).

Kai DTI analizės suskirstytos į FA ir MD trajektorijas, yra skirtingi profiliai tarp matavimų, skirtingų lyčių ir regionų (Asato ir kt., 2010). Lankinio fasciculus skaidulų traktai (kurie jungia Wernicke sritį ir Broca sritį) ir apatinės priekinės pakaušio fasciculus (kuris jungia sensorimotorines ir priekines sritis) rodo padidėjusį FA merginoms, bet sumažėjusį FA berniukams nuo 6 iki 20 metų amžiaus. ; MD lyčių skirtumų nepastebėta (Ashtari ir kt., 2007 m; Schmithorst ir kt., 2008 m). Šie pokyčiai buvo susiję su intelekto koeficientu ir padidėjusiu žodiniu apdorojimu paauglėse, palyginti su vyrais.Ashtari ir kt., 2007 m; Schmithorst ir kt., 2005 m). Priešingai, kiti traktai neparodo laukiamo su amžiumi susijusio FA padidėjimo, o MD sumažėjo (Eluvathingal ir kt., 2007 m). Priemonės, atspindinčios FA padidėjimą nesant radialinės difuzijos pokyčių (galimas demielinizacijos indeksas), gali rodyti perėjimą nuo sumažėjusio vingiavimo prie didesnės aksoninių skaidulų struktūros (arba tiesesnių skaidulų) vėlyvoje paauglystėje.Ashtari ir kt., 2007 m). Tokių pokyčių rezultatas būtų efektyvesnis apdorojimas.

Testosterono lygis yra susijęs su „g“ pokyčiais vyrų organizme (Perrin ir kt., 2008 m). „g santykis“ padidėja vyrams, bet išlieka nepakitęs moterų (Pausas ir Toro, 2009 m). Aksonų kalibras keičiasi vystymosi metu ir gali paaiškinti padidėjusį DTI vyrams, o moterų DTI pokyčiai gali geriau atspindėti mielinizaciją (Perrin ir kt., 2009 m) Pagrindiniai tyrimai rodo, kad patelės ragenos kūnas yra jautrus brendimo hormonams, o žiurkės kiaušidžių pašalinimas 20 dienų amžiaus sumažina mielinizuotų aksonų skaičių, palyginti su kontroline grupe.Yates ir Juraska, 2008 m); bendras aksonų skaičius šiame tyrime nebuvo paveiktas, o tai rodo, kad šie pokyčiai atsirado dėl mielino, o ne ląstelių praradimo. Vienas iš galimų paaiškinimų yra tas, kad lyčių skirtumai egzistuoja tarp oligodendrocitų išgyvenimo laiko, kai paauglių ląstelės miršta anksčiau nei vyrai.Cerghet ir kt., 2006 m). Kitos galimybės apima estrogeninį poveikį, kuris moduliuoja kitus lytinių liaukų hormonus (pvz., progesteroną), su stresu susijusius hormonus ar net augimo faktorius, kurie savo ruožtu veikia mielinizaciją (aptarta Yates ir Juraska, 2008 m). Papildomi tyrimai užpildys trūkstamas mechanines spragas, kaip estrogenas moduliuoja mielinizaciją.

Mes tik pradedame suprasti, kaip sinaptogenezė ir genėjimas sąveikauja su mielinizavimo procesais ir smegenų funkcija formuojant paauglių elgesį (Paus ir kt., 2008). Mielinas vaidina svarbų vaidmenį vystant, bet dar svarbiau – koordinuojant įvairių įėjimų iš įvairių atstumų į tam tikrą regioną greitį. Sinchroninis signalizavimas yra labai svarbus normaliam vystymuisi (Laukai, 2005), su mielinizacijos pokyčiais, susijusiais su daugeliu psichikos ligų.

4.0. Funkcinių pokyčių vystymas

Ši apžvalga apėmė struktūrinius pokyčius, vykstančius vaikystėje prie suaugusiųjų, tačiau funkciniai pokyčiai gali rodyti savo modelius. Brendančios smegenys naudoja besivystančią struktūrą ir išteklius (pvz., gliukozės metabolizmą), kad bendrautų tarp struktūrų ir jų viduje, kad paveiktų elgesį. Tai, kaip smegenų sritys skirtingai aktyvuojasi reaguodamos į tam tikrą stimulą, taip pat gali mums pasakyti, kaip jie yra tarpusavyje funkciškai sujungti. Šiame skyriuje „funkcinis ryšys“, išmatuotas MRT, reiškia koreliacinius ryšius, egzistuojančius tarp dviejų regionų.

4.1. Energijos panaudojimas

Pirmiau aprašytus morfologinius pokyčius paprastai įvyksta funkciniai smegenų pokyčiai. Pradiniuose funkcinių pokyčių tyrimuose buvo naudojamas gliukozės PET vaizdas, kad būtų galima nustatyti energijos suvartojimą skerspjūvio projekte (Chugani, 1998 m; Feinbergas, 1988 m). Gliukozės panaudojimas žmonėms pasiekia suaugusiųjų lygį per dvejus gyvenimo metus (Chugani ir kt., 1987 m), bet tada pakyla 4–5 metų amžiaus ir išlaiko šį plokščiakalnį iki 10 metų, o po to genima ~50 % iki 16–18 metų (Chugani, 1998 m). Su gliukozės metabolizmu susiję genai, pvz., genų acilkoA dehidrogenazė (ACADSB), paauglystėje išreiškiami dideliais kiekiais, nors jų funkcinė reikšmė šiuo metu nėra žinoma.Harris ir kt., 2009).

Kiti smegenų veiklos žymenys, tiriantys smegenų metabolizmą, tokie kaip n-acetilspartatas (NAA; neuronų ir procesų žymuo), fosfokreatinas (PCr; energijos dinamika) ir membranos fosfolipidų metabolizmas (su kūrėjais sPME ir sPDE), buvo ištirti magnetiniu būdu. rezonanso spektroskopija (MRSI), kad būtų galima nustatyti neinvazinį vystymosi indeksą. Šių žymenų pokyčiai buvo apibūdinti ašiniais smegenų pjūviais tarp 6–9.5, 9.5–12 ir 12–18 metų amžiaus vyrų ir moterų n = 106 tiriamųjų (Goldstein ir kt., 2009). Palyginus 6–9.5 metų ir 12–18 metų amžiaus žmones, NAA nesiskiria, o tai rodo, kad nėra ryškių neuronų pokyčių. Šis stebėjimas tiesiogiai prieštarauja gerai apibūdintam neuronų praradimui, nustatytam atliekant tiesioginį matavimą pomirtiniame audinyje (pvz., Huttenlocher, 1979). Tačiau NAA suteikia acetato oligodendrocitams, kurie yra atsakingi už mielino gamybą. Taigi joks grynasis NAA pokytis paauglystės vystymosi metu negali atspindėti pusiausvyros tarp neuronų praradimo ir padidėjusios mielinizacijos. Jaunesnio amžiaus grupėje PCr sumažėjo, tačiau pilkosios medžiagos procento ir sPME/sPDE santykio, atspindinčio membranos fosfolipidų apykaitą, padidėjimas buvo didesnis. PCr ir pilkosios medžiagos procentas buvo labai koreliuojami su amžiumi, tačiau NAA, sPME, sPDE ir sPME / sPDE nebuvo. Nors kai kurie galimi pokyčiai galėjo būti praleisti derinant vyrus ir moteris, šie duomenys rodo, kad MRSI nerodo lemiamų su amžiumi susijusių medžiagų apykaitos pokyčių.

4.2 Funkcinis ryšys, kaip apibrėžta MRT

Funkcinis ryšys yra dar vienas metodas, naudojamas norint parodyti laikinus tarpusavio ryšius tarp aktyvavimo sričių ramybės būsenoje arba atliekant fMRI užduotį.Fair ir kt., 2008; Supekar ir kt., 2009 m; Thomasonas ir kt., 2009 m; Zuo ir kt., 2010). Funkcinio ryšio žemėlapiai taip pat vadinami jungtimis (Biswal ir kt., 2010), o fMRT taikomosios programos yra naujausias šios srities pritaikymas (Lichtmanas ir Sanesas, 2008 m). Šis metodas suteikia tam tikros įžvalgos apie paauglių smegenų vystymąsi, nors jį riboja kai kurie stebėjimai, kad „funkcinis ryšys“ stebimas srityse, kuriose nėra tikrų anatominių ryšių (Honey ir kt., 2009; Koch ir kt., 2002). Ramybės būsenos fMRT pagrįstas stebėjimais, kad atsiranda didelės amplitudės spontaniški žemo dažnio (<0.1 Hz) svyravimai (Biswal ir kt., 2010). Funkcinio ryšio supratimo metodai apima pradinį tašką (kai pradžios taškas nustatomas rankiniu būdu, kad būtų galima nustatyti pradžios tašką), nepriklausomų komponentų analizę (ICA) ir dažnio srities analizę. Įvairių smegenų sistemų funkcinis vystymasis apima mažėjančių trumpojo nuotolio jungčių (ty segregacijos) ir ilgo nuotolio ryšių (ty integracijos) didėjimo derinį.Fair ir kt., 2007; Stevens ir kt., 2009). Kitaip tariant, plėtra iš vietinio tinklo pereina į labiau paskirstytą tinklą, nes skirtingi regionai tampa labiau tarpusavyje susiję (Fair ir kt., 2009). Šis sujungimas nėra sinchroninis, o atskiri regionai tampa sujungti, o tada tarpusavyje susiję (Supekar ir kt., 2010 m).

FMRT ramybės būsenoje funkcinio ryšio tyrimai rodo, kad smegenyse egzistuoja „numatytasis tinklas“, kai jos aktyviai neapdoroja informacijos. Numatytąjį tinklą sudaro užpakalinė cingulinė žievė, mPFC, medialinės smilkininės skiltys ir kampinis giras. Šios struktūros demonstruoja nuoseklius žemo dažnio virpesius (0.1 Hz), kai asmuo yra ramioje, ramybės būsenoje. Kadangi smegenys tampa vis labiau integruotos tarp regionų tarp vaikystės ir paauglystės (Fair ir kt., 2008), šio perėjimo metu (nuo 9 iki 12 metų amžiaus) padidėja ryšys numatytajame tinkle; Broydas ir kt., 2009 m). Buvo iškelta hipotezė, kad numatytasis tinklas vaidina svarbų vaidmenį kūrybiškumui, o sumažinimas numatytojo tinklo viduje buvo susijęs su šizofrenija ir autizmu.

Tačiau smegenyse tikrai yra kitų funkcinių tinklų. Atliekant tyrimą, kuriame jauni paaugliai (amžiaus vidurkis 12.5 ± 0.51 [SD] metų) lyginami su jaunais suaugusiais (22.2 ± 1.67 [SD] metų) mišrios lyties grupėse, buvo nustatyta 13 pagrindinių funkcinių tinklų (Jolles ir kt., 2010 m). Aštuoniuose iš šių tinklų buvo padidėjęs aktyvumas tarp žievės regionų paauglystėje, dviejų aktyvumas nesiskyrė, o trys buvo susiję su pagrindinėmis regėjimo ar sensorimotorinėmis funkcijomis (ty sensorimotorinėmis, regos sistemos ir ventralinio srauto tinklais) ir buvo mažesnis aktyvumas paauglystėje. nei jauname amžiuje. Šių tinklų identifikavimas dabar palengvins būsimus tyrimus, kodėl jie rodo su amžiumi susijusius pokyčius.

5. Funkcinis grandinių vystymas

Paauglystėje dramatiški elgesio pokyčiai yra susiję su su amžiumi susijusiais smegenų pokyčiais. Išsamių paauglių elgesio apžvalgų galima rasti kitur (Spear, 2000), tačiau pateikiame trumpą apžvalgą, kaip konkretūs funkcinio apdorojimo pokyčiai paauglystėje gali paaiškinti kai kuriuos iš šių elgesio būdų. Organizuojant smegenų kūrimą, kiekvienas regionas turi savo brendimo laiką (Tau ir Peterson, 2010). Paprastai žievės sritys subręsta vėliau nei subkortikinės, kaip aptarta aukščiau. Tikėtina, kad vystymosi delsimas arba ankstyvas vystymasis atskiruose neuronų tinklo formavimo mazguose sukels domino tipo raidos įvykių grandinę, kuri pakeičia kelių smegenų regionų trajektoriją.Ernst ir Fudge, 2009; Haberis ir Rauchas, 2010 m). Žvelgiant iš šios perspektyvos, išilginiai tyrimai bus naudingi nustatant regioninių smegenų pokyčių seką, kai vyksta įvairios įvykių kaskados (Gogtay ir kt., 2006; Sowell ir kt., 2004). Pavyzdžiui, Shaw ir kolegos (Shaw ir kt., 2007) parodė, kad vaikų, sergančių ADHD, žievės vystymasis atsilieka, palyginti su jų bendraamžiais, tačiau suaugus. Priešingai, šizofrenija vaikystėje yra susijusi su ankstesniu regresyviu genėjimu, nei pastebėta tipiškiems vaikams (Rapoport ir kt., 1999). Tokie tyrimai kaip šie yra svarbūs stebint sutrikimo eigą, bet kartu išryškina vystymosi langus, kurie gali būti daugiau ar mažiau jautrūs išorės poveikiui.

Psichopatologijos atsiradimas paauglystės laikotarpiu pagrindinėse su atlygiu ir poveikiu susijusio apdorojimo srityse nėra atsitiktinumas. Atsižvelgiant į dramatiškų pokyčių, įvykusių per šį laikotarpį, skaičių, procesai, kurie arba suklysta, arba buvo suklaidinti anksčiau gyvenime ir šių pokyčių demaskuoti (Andersen, 2003; Andersen ir Teicher, 2008; Weinbergeris, 1987 m; Laviola ir kt., 2003) pasireikš per šį laikotarpį. Jautrių laikotarpių apibrėžimo ir manipuliavimo svarba yra suprasti neigiamas pasekmes vystymosi procesams. Be to, daugelio sutrikimų pagrindas yra neurologinio vystymosi procesai. Ankstyvas susidūrimas su sunkumais yra didelis daugelio sutrikimų rizikos veiksnys. Pavyzdžiui, epidemiologiniai tyrimai parodė, kad nelaimės sukelia didesnį depresijos sutrikimo dažnį.Anda ir kt., 2006; Anda ir kt., 2002; Chapman ir kt., 2004), ribinis asmenybės sutrikimas, piktnaudžiavimas narkotikais (Andersen ir Teicher, 2009) ir savižudybės, kurių depresija yra dažniausios suaugusiųjų ankstyvos prievartos pasekmės (Putnam, 2003; Zisook ir kt., 2007 m).

5.1. Funkcinis afektinių grandinių vystymas

Smegenų grandinių ir sistemų funkcinis vystymasis yra sudėtingas, todėl reikia sujungti daug judančių dalių. Siekdami priartėti prie vystymosi grandinių, pateikiame šias apžvalgas, susijusias su poveikiu ir atlygiu paauglystės laikotarpiu. Šie metodai neapima daugybės ir svarbių tyrimų, kuriuose nagrinėjami elgesio ir farmakologiniai pokyčiai, vykstantys paauglystėje, bet yra orientuoti į tyrimus, kurių šaknys yra neuroanatominiai ryšiai.

Didelė dalis žmogaus elgesio ir motyvacijos kyla iš anksčiau įgytų asociacijų tarp atlyginančių arba aversyvių dirgiklių ir konteksto, kuriame jie atsiranda (Cardinal et al., 2002). Šios galingos, išmoktos asociacijos lemia mūsų dabartinį ir būsimą elgesį (Cardinal et al., 2002) ir atsiranda per Pavlovo kondicionavimo mechanizmus (Rosenkranz ir kt., 2003). Informacija apie aplinką ir emocijas apdorojama bazolateralinėje migdolinėje (BLA)Grace ir Rosenkranz, 2002), kuris sudaro galingas asociacijas tarp dirgiklių, nuspėjančių apetito ar baisaus rezultato atsiradimą, ir sukuria „poveikį“ BLA (Cardinal et al., 2002; Laviolette ir kt., 2005; Schoenbaum, 2004 m; Žr. Et al., 2003). Tačiau atsakas į tam tikrus dirgiklius turi būti konkretus ir tinkamas atsižvelgiant į nuotaiką, emocinę reikšmę ar dėmesį, kaip tai susiję su pasirinkimu (Paus ir kt., 1996). Šis procesas vyksta PFC (Cardinal et al., 2003; Rebec ir Saulė, 2005 m; Schoenbaum, 2004 m; Ventura ir kt., 2007). PFC noradrenerginiai ir dopaminerginiai receptoriai tarpininkauja reguliuojant dėmesį, elgesį ir emocijas, stiprindami tinklo ryšius tarp neuronų su bendrais įėjimais.Arnstenas, 2009 m). Naudojant mPFC, informacijos svarba apdorojama, siekiant reguliuoti pasirinktą dėmesį.

Taigi informacija iš BLA į mPFC perduodama glutamaterginėmis projekcijomis (Bechara ir kt., 1999; Laviolette ir kt., 2005; McDonaldas ir Pirsonas, 1989 m), kur jis apdorojamas išskirtinumui (Schultz, 1998) ir klaidas, svarbias prognozuojant būsimus rezultatus (Falkenstein ir kt., 2000; Kaina, 1999). Dėl to į dirgiklius, kurie numato aversinį rezultatą, galima tinkamai prisitaikyti (Pezze ir kt., 2003). Šią funkciją atlieka dopaminerginiai signalai mPFC (Džeksonas ir Moghaddamas, 2004 m), kurios užkoduoja papildomą aktualumo ir naujumo informaciją su emocine informacija (Cardinal et al., 2002; Milad ir Quirk, 2002) paveikti tikslo, motyvuotą elgesį. mPFC siunčia šią informaciją tiesiai į nucleus accumbens (Goto ir Grace, 2005; Voorn ir kt., 2004) arba netiesiogiai per migdolą. Vėliau mPFC aktyvumas tiesiogiai ar netiesiogiai daro įtaką motyvuotam elgesiui nucleus accumbens.

Buvo pasiūlyta, kad nesubrendęs apdorojimas tarp migdolinio kūno ir PFC yra uždelstas afektinių ligų atsiradimas iki paauglystės.Ernst ir kt., 2006). Pagal Ernsto ir kolegų pasiūlytą triadinį modelį (Ernst ir kt., 2006), vengimo sistema, susijusi su migdolais, skatina elgesį, kurio nekontroliuoja nesubrendęs PFC. Pagal šį modelį, nucleus accumbens koreguoja ryšio tarp apetito ir aversinio kondicionavimo stiprumą (Horvitz, 2002). Ši teorija yra viena iš nedaugelio, kuri apima tai, kas žinoma apie depresijos neurobiologiją vystymosi sistemoje. Tačiau teorija rodo, kad vaikai ir paaugliai išaugs iš depresijos, kai atsiranda žievės branda ir ryšys, o taip nėra (Andersen ir Teicher, 2004; 2008).

Neseniai peržiūrėjome vystymosi pokyčius paauglystės laikotarpiu, kurie gali padidinti pažeidžiamumą depresijai (Andersen ir Teicher, 2008). Trumpai tariant, vaikai, reaguodami į emocinius dirgiklius, turi daugiau aktyvumo nei suaugusieji.Killgore ir kt., 2001), kuris dar labiau paūmėja vaikams ir paaugliams, sergantiems socialinio nerimo sutrikimu (Beesdo ir kt., 2009 m). Tačiau nucleus accumbens yra labiau susijęs su apetitą sukeliančių ir aversyvių dirgiklių apdorojimu paauglystėje, o ne į migdolą (Ernst ir kt., 2005). PFC įdarbinimas reaguojant į emociškai apkrautus dirgiklius neįvyksta iki pilnametystės (Killgore ir kt., 2001). Ikiklinikiniu požiūriu tai atitinka takų atsekimo eksperimentus, kurie rodo nuolatinį BLA vystymąsi ir PFC inervaciją paauglystėje.Cunningham ir kt., 2002), bet dar svarbiau – PFC inervacijos į BLA įvestį pikas paauglystėje (Cressman ir kt., 2010). Kartu sustiprėję anatominiai ryšiai gali sudaryti pagrindą uždelstam (paauglystėje) atsirasti depresijos simptomams ir emociniam labilumui, kuris įkūnija šią brendimo būseną, kai vystosi (arba nesivysto) reguliuojamoji afekto kontrolė.

5.2. Atlygio grandinių funkcinis vystymas

Sudėtingi MRT ir elektrofiziologiniai tyrimai rodo unikalų priekinės žievės padalinių vaidmenį apdorojant atlygį. mPFC (Broadmano sritys [BA] 10/12/32 ir įskaitant priekinę cingulinę žievę; BA 24) reaguoja į atlygio rezultatą: jis suaktyvinamas, jei gaunamas laukiamas atlygis, ir išjungiamas, kai jo negaunama (Knutson ir kt., 2003; Schulz ir kt., 2004). Orbitinė priekinė žievė (OFC) užkoduoja laukiamus rezultatus ir įvertina motyvacinę vertę pagal galimą atlygį. OFC vaidina svarbų vaidmenį apverčiant mokymąsi ir uždelstą sustiprinimą (Dalley ir kt., 2004) per savo ryšius su sensorinėmis, limbinėmis, priekinėmis ir subkortikinėmis sritimis. OFC yra funkciškai padalintas į medialines dalis, kurios selektyviai reaguoja į atlygio vertę, o šoninės dalys slopina ankstesnius su atlygiu susijusius procesus (Elliott ir kt., 2000; Elliott ir kt., 2003; Londonas ir kt., 2000).

Accumbens (ventralinis striatalinis regionas) reaguoja į iškilumą (Ernst ir kt., 2004), valentingumas (apetitiškas arba aversinis) (Jensen ir kt., 2003) ir atlygio nuspėjamumas (neprognozuojamas atlygis suaktyvina didesnį nei prognozuojamas atlygis ()Berns ir kt., 2001; Elliott ir kt., 2000)), bet ne variklio komponentas (Zink et al., 2004). Paauglystėje accumbens labiau nei OFC reaguoja į atlygį (Galvanas ir kt., 2005). Apibendrinant, šie duomenys rodo, kad paauglių skausmai skatina atlygio apdorojimo pokyčius (Galvanas, 2010).

Tačiau įrodymai, kaip žievės ir subkortikinės sistemos reaguoja į atlygio dirgiklius, rodo, kad žievė vaidina dar didesnį vaidmenį paauglių perėjimuose apdorojant atlygį. Tyrimai su gyvūnais parodė, kad atlygio apdorojimas paauglystėje keičiasi dėl žievės tinklų genėjimo ir galimo perorientavimo, kai tinklai bręsta ir tampa panašūs į suaugusiuosius (Brenhouse ir kt., 2008; Crews ir kt., 2007). Klinikiniai fMRI tyrimai rodo, kad ir ventralinis striatumas, ir mPFC aktyvuojasi, kad atlygintų už dirgiklius paauglystėje.Bjork et al., 2004). Prieš pradedant šį perėjimą, su atlygiu susijusios BOLD užduotys vaikams išsklaidydavo ir ne taip intensyviai suaktyvindavo priekines sritis nei suaugusiesiems (Durston ir kt., 2003). Tačiau vaikams labiau suaktyvėja ventralinis striatum (accumbens) (Ernst ir kt., 2005; Galvanas ir kt., 2006). Kadangi mechaniškai mažai žinome apie atlygio vystymąsi žmonėms, mes remsimės ikiklinikiniais tyrimais, kad geriau suprastume.

mPFC brendimas yra atidėtas, palyginti su daugeliu kitų smegenų regionų (Andersen ir kt., 2000; Huttenlocher, 1979) ir pasiekia didžiausią sinapsinį tankį arčiau pilnametystės (Benes ir kt., 2000). Padidėjęs dopamino neuronų dygimas (Benes ir kt., 1996; Kalsbeek ir kt., 1988; Verney ir kt., 1982 m), receptorių tankis (Andersen ir kt., 2000; Leslie et al., 1991) ir antrojo pasiuntinio sistemos veikla (Andersen, 2002) kulminuoja sustiprėjusiu dopaminerginiu potraukiu į mPFC paauglystėje. Naujausi atradimai taip pat rodo su amžiumi susijusį negreitai besikeičiančių ląstelių D1 aktyvacijos padidėjimą mPFC, kuris atsiranda po brendimo.Tseng ir kt., 2006 m) ir didžiausias VTA dopaminerginių neuronų šūvio greitis tokiame pačiame amžiuje (McCutcheon ir Marinelli, 2009). Pernelyg didelė D1 receptorių ekspresija dėl glutamaterginių išėjimų į akubenus taip pat būna didžiausias paauglystėje, lygiagrečiai su narkotikų ieškančiu elgesiu (Badanich ir kt., 2006; Brenhouse ir kt., 2008). Ši receptorių populiacija buvo susijusi su vaistų atkryčiu, todėl verta atkreipti dėmesį į pernelyg didelę jos ekspresiją paauglystėje (Kalivas, 2005). Šie žievės atlygio apdorojimo pokyčiai taip pat gali turėti įtakos subkortikiniam atsakui į psichostimuliatorius.

Priešingai, baziniai tarpląstelinio dopamino ir dopaminerginių reakcijų į stimuliatorius lygiai pastebimai nesikeičia tarp paauglių ir suaugusiųjų pilvo srityje.Frantz ir kt., 2007) arba mPFC (Jezierski ir kt., 2007 m). Tačiau greito ankstyvojo geno žievės: accumbens ekspresijos santykis c-fos atsakas į stimuliatorius didėja nuo paauglystės iki pilnametystės (Andersen ir kt., 2001). Be to, amfetaminas nepilnamečiams sukelia subkortikinius > žievės c-fos aktyvacijos modelius (Andersen ir kt., 2001), bet žievės > subkortikinė aktyvacija paaugliams (Cao ir kt., 2007). Apibendrinant, šie duomenys rodo, kad nepilnamečiai labai skiriasi nuo paauglių, kurie yra labiau panašūs į suaugusiuosius, reaguojant į stimuliatorius subkortikiniu būdu. Kitaip tariant, tikimybė, kad narkotikų vartojimas paauglystėje labai padidės, atsiranda dėl tiesioginio arba netiesioginio žievės procesų poveikio subkortikiniam aktyvumui.

5.3. Funkcinis pažinimo ugdymas

Eksperimentinėms paradigmoms, tokioms kaip Stroop, Simon, Flanker, Go/No-Go ir Stop-Signal užduotys, reikia slopinti labiau automatinį elgesį, kad būtų galima atlikti ne tokį automatinį. Dėmesio reguliavimas, atsako slopinimas ir konfliktų bei klaidų stebėjimas yra kognityviniai procesai, kurie yra susiję su pažinimo kontrole ir sėkmingu užduočių atlikimu. Visų šių užduočių našumas nuolat gerėja vystymosi metu, tačiau priartėja prie suaugusiųjų lygio bent jau vėlyvoje vaikystėje ar ankstyvoje paauglystėje (Bunge ir kt., 2002; Casey ir kt., 1997; Davidson ir kt., 2006; Luna ir Sweeney, 2004 m; Rubia ir kt., 2000). Kaip ir darbinės atminties atveju, vaikų savireguliacijos gebėjimas gali būti lengvai priblokštas dėl didėjančių užduočių reikalavimų. Suaugusiesiems savireguliacija remiasi plačiomis žievės sritimis, tokiomis kaip papildoma motorinė sritis, priekiniai akių laukai, priekinė cingulinė žievė, dorsolaterinė PFC, ventralPFC / šoninė orbitofrontalinė žievė, taip pat laiko ir parietalinės sritys, kurios visos yra susijusios su striatum. požievė (Leung ir kt., 2000; Marsh ir kt., 2007 m).

Norint veiksmingai reaguoti į aplinkos dirgiklius, reikalingas selektyvus dėmesys ir motyvacinė kryptis, kartu slopinant veiksmus, kurių nebereikia arba kurie yra netinkami. Šis slopinimas eksperimentiškai matuojamas atsako slopinimu, kuris apima tris tarpusavyje susijusius procesus, kaip pasiūlė Barkely (Barkley, 1997): 1) pradinio iki stipraus atsako slopinimas, 2) vykstančio atsako sustabdymas arba uždelstas atsakas ir 3) trukdžių arba išsiblaškymo apribojimas delsos laikotarpiais. Tiek baziniai ganglijai, tiek PFC yra susiję su šiais procesais (Casey ir kt., 2008). Apskritai, nors baziniai ganglijai kontroliuoja netinkamo elgesio slopinimą (Mink, 1996), PFC imasi veiksmų, kad konkuruojanti informacija netrukdytų svarbiai informacijai (Miller ir Cohen, 2001).

Priešingai nei požiūrio vengimas, kuriam reikalingas skatinamasis išskirtinumo priskyrimas ir kurį daugiausia lemia triadinis PFC, striatumo ir migdolinio kūno bendradarbiavimas (peržiūrėta ()Ernst ir Fudge, 2009)), atsako slopinimas įjungia grandines, reguliuojančias variklio planavimą ir laiką (Deiber ir kt., 1999 m). Pagrindinis fronto-striatinių tinklų vaidmuo priklauso nuo kitokio vystymosi profilio nei motyvacijos ir atrankinės dėmesio sistemos.

5.4. Atsako slopinimo vystymasis

Nors paaugliai gali atlikti sudėtingas pažinimo užduotis, gebėjimas tai daryti nuolat gerėja paauglystėje ir suaugus. Šis linijinis tobulėjimas viso vystymosi metu rodo, kad neurobiologiniai pažinimo pagrindai vystosi taip pat linijiškai. Vaikams priekinės skilties srityse aktyvumas žymiai didesnis nei suaugusiųjų (Bunge ir kt., 2002) įskaitant dvišalį vidurinį priekinį sruogą ir dvišalio viršutinio priekinio sruogos medialinius aspektus (Booth ir kt., 2003). Tai atitinka su amžiumi susijusius tikslumo ir reakcijos laiko skirtumus atliekant užduotis, kai atliekamos ar nevykdomos vaikystėje. Įdomu tai, kad bendras DTI ir fMRI tyrimas, kurį atliko Stevensas ir jo kolegos (Stevens ir kt., 2009) pranešė apie tiesioginį ryšį tarp su amžiumi susijusių funkcinio ryšio tarp dvišalio frontopolio, dešiniosios parietalinės žievės ir dešiniosios uodegos dalies pokyčių, padidėjusios mielinizacijos ir geresnio Go/No Go užduočių atlikimo. Kitame DTI tyrime atsako slopinimas 7–13 metų vaikams buvo reikšmingai susijęs su didesniu FA ir mažesniu MD tiek dešinėje apatinėje priekinėje žievėje, tiek dešinėje priešpapildomoje motorinėje žievėje (Madsen ir kt., 2010). Todėl pirmiau aptarta linijinė mielinizacijos vystymosi trajektorija atitinka akivaizdų linijinį pažinimo kontrolės vystymąsi, palyginti su atvirkštine U formos poveikio ir atlygio apdorojimo trajektorija. Vaikai taip pat rodo didesnį aktyvumo intensyvumą nei suaugusieji kairiajame uodeginiame branduolyje, kai eina / neeina (Booth ir kt., 2003) ir sustoti (Rubia ir kt., 1999) užduotys. Buvo pasiūlyta, kad baziniai ganglijai yra susiję su netinkamo elgesio slopinimu (Casey ir kt., 2001), o baziniai ganglijos bręsta linijiškai nuo vaikystės iki pilnametystės.

Pagrindinė šių grandinių neurobiologija buvo anksčiau aptarta arba dar turi būti ištirta vystymosi kontekste. Nors yra daug neurovaizdinių duomenų, susijusių su atsako slopinimo užduotimis, šių sistemų neurochemija buvo ištirta mažiau (išsamią apžvalgą žr. Eagle ir kt., 2008). Viena iš pagrindinių problemų, susijusių su ikiklinikiniu šio elgesio modeliavimu, yra savaitės, kurių reikia išmokyti gyvūnus atlikti šias užduotis, o tai neleidžia jų tirti vystymosi metu. Atsižvelgiant į kognityvinės kontrolės ir impulsų reguliavimo svarbą paauglio brendimo iki pilnametystės metu, šiai sričiai reikia daugiau dėmesio, nei ji gavo.

6. Patirtis formuoja smegenų vystymąsi

Nors genai suteikia planą smegenims konstruoti, patirkite, kad smegenys būtų pritaikytos aplinkos poreikiams. Galutinis tam tikros sinapsės likimas yra pagrįstas funkciniu patvirtinimu. Paauglių smegenys yra ne tik išskirtinai jautrios aplinkos poveikiui, bet ir paauglystė yra laikotarpis, kai pasireiškia ankstyvos patirtys (Andersen, 2003; Andersen ir Teicher, 2008). Paauglystėje susiformuoja sudėtingi neuroniniai tinklai, kuriuos savo ruožtu formuoja spontaniška ir patirties skatinama veikla.Ben-Ari, 2002 m; Francis ir kt., 2002; Katzas ir Shatzas, 1996 m; Zhang ir Poo, 2001 m). Mūsų ankstesnė apžvalga (Andersen, 2003) aptarė reikšmingą aplinkos įtakos smegenų vystymuisi poveikį. Kituose apžvalginiuose dokumentuose aptariamas streso poveikis paauglių smegenų vystymuisi (Andersen ir Teicher, 2008; 2009). Psichotropinių vaistų poveikis vystymosi metu taip pat pakeis trajektorijos eigą, o poveikis išryškės paauglystėje (Brenhouse ir kt., 2009; Ansorge ir kt., 2008 m).

Santrauka

Paauglių pokyčių pobūdis ir mastas smegenų neuroanatomijoje nuolat keičiasi, nes mūsų analizės įrankiai tampa smulkesni. Įvairovė gali būti visiškai įvertinta tik tada, kai regionai tiriami funkciniuose skyriuose (pvz.Gogtay ir kt., 2006)), su visa charakteristikos laiko eiga ir ankstyva patirtimi (Andersen ir Teicher, 2008) ir kitus veiksnius (pvz., lytį, Tannerio stadiją). Neišsamios ankstesnių tyrimų trukmės lėmė neteisingas išvadas apie brendimo laiką (aptarta McCutcheon ir Marinelli, 2009) ir ar ankstyva patirtis iš tiesų turi įtakos vystymuisi. Šioje apžvalgoje apžvelgiamas mūsų dabartinis supratimas apie paauglių smegenų pokyčius perėjimo iš vaikystės į pilnametystę metu. Šis nuostabus procesas yra labai atsparus dėl plastiškumo, leidžiančio žinduolių sistemai prisitaikyti prie aplinkos poreikių.

​ 

1 pav 

Žmonių ir graužikų vystymosi procesų laiko juosta. Rožinės juostos rodo moterų laiko juostą, kuri yra ankstesnė nei patinų, vaizduojama mėlynomis juostomis. Trumpalaikė receptorių ekspresija („ektopinė“) pasireiškia ankstyvame gyvenime ir ...

Pabrėžia

  • Paauglystę apžvelgiame kaip nevienalytę raidos stadiją.
  • Neuroanatominiai pokyčiai gretinami su aplinkos poveikiu ir reikalavimais.
  • Vystymosi trajektorijos sąveikauja su nuo lyties priklausančiais pokyčiais.
  • Supratimo raidą aptariame naudodami vis jautresnius tyrimo įrankius.

Išnašos

Leidėjo atsisakymas: Tai PDF failas iš neregistruoto rankraščio, kuris buvo priimtas paskelbti. Kaip paslauga mūsų klientams teikiame šią ankstyvą rankraščio versiją. Rankraštis bus kopijuojamas, užrašomas ir peržiūrimas gautas įrodymas, kol jis bus paskelbtas galutinėje cituotojoje formoje. Atkreipkite dėmesį, kad gamybos proceso metu gali būti aptiktos klaidos, kurios gali turėti įtakos turiniui, ir visi su žurnalu susiję teisiniai atsakymai.

Nuorodos

  1. Adriani W, Laviola G. Psichopatologijos pažeidžiamumo langai ir terapinė strategija paauglių graužikų modelyje. Behav Pharmacol. 2004;15:341–352. [PubMed]
  2. Anda RF, Felitti VJ, Bremner JD, Walker JD, Whitfield C, Perry BD, Dube Sh R, Giles WH. Ilgalaikis piktnaudžiavimo poveikis ir su jais susijusi neigiama patirtis vaikystėje: neurobiologijos ir epidemiologijos įrodymų konvergencija. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 2006;256:174–86. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  3. Anda RF, Whitfield CL, Felitti VJ, Chapman D, Edwards VJ, Dube SR, Williamson DF. Nepalanki vaikystės patirtis, alkoholikai tėvai, o vėliau ir alkoholizmo bei depresijos rizika. Psichiatro tarnyba. 2002;53:1001–9. [PubMed]
  4. Andersen S. Antrojo pasiuntinio ciklinio AMP pokyčiai vystymosi metu gali būti motorinių simptomų pagrindas dėmesio trūkumo / hiperaktyvumo sutrikimo (ADHD) elgesio smegenų tyrimuose. 2002;130:197–201. [PubMed]
  5. Andersenas SL. Smegenų vystymosi trajektorijos: pažeidžiamumo taškas ar galimybių langas? Neurosci Biobehav Rev. 2003;27:3–18. [PubMed]
  6. Andersenas SL. Stimuliatoriai ir besivystančios smegenys. Trends Pharmacol Sci. 2005;26:237–43. [PubMed]
  7. Andersenas SL, LeBlanc CJ, Lyss PJ. Subrendęs c-fos ekspresijos padidėjimas kylančiose dopamino sistemose. Sinapsė. 2001;41:345–50. [PubMed]
  8. Andersen SL, Rutstein M, Benzo JM, Hostetter JC, Teicher MH. Lyčių skirtumai dopamino receptorių perprodukcijoje ir pašalinime. Neuroreportas. 1997;8:1495–8. [PubMed]
  9. Andersen SL, Teicher MH. Pavėluotas ankstyvojo streso poveikis hipokampo vystymuisi. Neuropsichofarmakologija. 2004: 29: 1988 – 93. [PubMed]
  10. Andersen SL, Teicher MH. Stresas, jautrūs laikotarpiai ir brendimo įvykiai sergant paauglių depresija. Trends Neurosci. 2008 [PubMed]
  11. Andersen SL, Teicher MH. Beviltiškai vairuojama ir be stabdžių: vystymosi streso poveikis ir vėlesnė piktnaudžiavimo medžiagomis rizika. Neurosci Biobehav Rev. 2009;33:516–24. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  12. Andersen SL, Thompson AP, Krenzel E, Teicher MH. Lytinių liaukų hormonų brendimo pokyčiai nėra paauglių dopamino receptorių perprodukcijos pagrindas. Psichoneuroendokrinologija. 2002;27:683–91. [PubMed]
  13. Andersen SL, Thompson AT, Rutstein M, Hostetter JC, Teicher MH. Dopamino receptorių genėjimas prefrontalinėje žievėje žiurkių periadolesciniu laikotarpiu. Sinapsė. 2000;37:167–9. Proceso citata. [PubMed]
  14. Anderson SA, Classey JD, Conde F, Lund JS, Lewis DA. Sinchroninis piramidinių neuronų dendritinių spyglių ir parvalbumino imunoreaktyvių sietynų neuronų aksonų terminalų vystymasis beždžionių prefrontalinės žievės III sluoksnyje. Neurologijos. 1995;67:7–22. [PubMed]
  15. Ansorge MS, Morelli E, Gingrich JA. Serotonino, bet ne norepinefrino transportavimo slopinimas vystymosi metu sukelia uždelstą, nuolatinį pelių emocinio elgesio sutrikimą. J Neurosci. 2008;28:199–207. [PubMed]
  16. Arnetas JJ. Besivystanti pilnametystė. Vystymosi teorija nuo vėlyvų paauglių iki dvidešimties metų. Esu psichologas. 2000;55:469–80. [PubMed]
  17. Asato MR, Terwilliger R, Woo J, Luna B. Baltosios medžiagos vystymasis paauglystėje: DTI tyrimas. Smegenų žievė. 2010 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  18. Ashtari M, Cervellione KL, Hasan KM, Wu J, McIlree C, Kester H, Ardekani BA, Roofeh D, Szeszko PR, Kumra S. Baltosios medžiagos vystymasis sveikų vyrų vėlyvoje paauglystėje: skerspjūvio difuzijos tenzorinio vaizdo tyrimas. Neurovaizdis. 2007;35:501–10. [PubMed]
  19. Badanich KA, Adler KJ, Kirstein CL. Paaugliai skiriasi nuo suaugusiųjų kokaino sąlygotos vietos pirmenybės ir kokaino sukelto dopamino nucleus accumbens septi. Eur J Pharmacol. 2006;550:95–106. [PubMed]
  20. Bari A, Eagle DM, Mar AC, Robinson ES, Robbins TW. Atskiriamas noradrenalino, dopamino ir serotonino įsisavinimo blokados poveikis žiurkių sustabdymo užduotims atlikti. Psichofarmakologija (Berlis) 2009;205:273–83. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  21. Barkley RA. Dėmesio stokos / hiperaktyvumo sutrikimas, savireguliacija ir laikas: išsamesnės teorijos link. J Dev Behav Pediatr. 1997;18:271–9. [PubMed]
  22. Basser PJ, Pierpaoli C. Audinių mikrostruktūrinės ir fiziologinės ypatybės, išaiškintos kiekybiniu-difuziniu-tensoriniu MRT. J Magn Reson B. 1996;111:209–19. [PubMed]
  23. Bechara A, Damasio H, Damasio AR, Lee GP. Žmogaus amygdala ir ventromedial prefrontalinė žievė skiriasi nuo sprendimų priėmimo. J Neurosci. 1999: 19: 5473 – 81. [PubMed]
  24. Beesdo K, Lau JY, Guyer AE, McClure-Tone EB, Monk CS, Nelson EE, Fromm SJ, Goldwin MA, Wittchen HU, Leibenluft E, Ernst M, Pine DS. Dažni ir skirtingi migdolinio kūno funkcijos sutrikimai depresija sergantiems ir nerimastingiems paaugliams. Arch Gen Psichiatrija. 2009;66:275–85. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  25. Ben-Ari Y. Jaudinantys gabos veiksmai vystymosi metu: auklėjimo pobūdis. Nat Rev Neurosci. 2002;3:728–39. [PubMed]
  26. Benes FM. Migdolinės žievės grandinė sergant šizofrenija: nuo grandinių iki molekulių. Neuropsichofarmakologija. 2009 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  27. Benes FM, Majocha R, Bird ED, Marotta CA. Padidėjęs vertikalių aksonų skaičius šizofrenikų cingulinėje žievėje. Bendrosios psichiatrijos archyvas. 1987;44:1017–21. [PubMed]
  28. Benes FM, Taylor JB, Cunningham MC. Monoaminerginių sistemų konvergencija ir plastiškumas medialinėje prefrontalinėje žievėje postnataliniu laikotarpiu: pasekmės psichopatologijos vystymuisi. Smegenų žievė. 2000;10:1014–27. [PubMed]
  29. Benes FM, Turtle M, Khan Y, Farol P. Myelination of a key relay zone in the hipokampo formavimas vyksta žmogaus smegenyse vaikystėje, paauglystėje ir pilnametystėje. Arch Gen Psichiatrija. 1994;51:477–84. [PubMed]
  30. Benes FM, Vincent SL, Molloy R, Khan Y. Padidėjusi dopamino imunoreaktyvių varikozės sąveika su žiurkės medialinės prefrontalinės žievės GABA neuronais atsiranda po atjunkymo. Sinapsė. 1996;23:237–45. [PubMed]
  31. Berns GS, McClure SM, Pagnoni G, Montague PR. Nuspėjamumas moduliuoja žmogaus smegenų reakciją į atlygį. J Neurosci. 2001;21:2793–8. [PubMed]
  32. Biswal BB, Mennes M, Zuo XN, Gohel S, Kelly C, Smith SM, Beckmann CF, Adelstein JS, Buckner RL, Colcombe S, Dogonowski AM, Ernst M, Fair D, Hampson M, Hoptman MJ, Hyde JS, Kiviniemi VJ , Kotter R, Li SJ, Lin CP, Lowe MJ, Mackay C, Madden DJ, Madsen KH, Margulies DS, Mayberg HS, McMahon K, Monk CS, Mostofsky SH, Nagel BJ, Pekar JJ, Peltier SJ, Petersen SE, Riedl V, Rombouts SA, Rypma B, Schlaggar BL, Schmidt S, Seidler RD, Siegle GJ, Sorg C, Teng GJ, Veijola J, Villringer A, Walter M, Wang L, Weng XC, Whitfield-Gabrieli S, Williamson P, Windischberger C, Zang YF, Zhang HY, Castellanos FX, Milham MP. Žmogaus smegenų funkcijos atradimų mokslas. Proc Natl Acad Sci US A. 107:4734–9. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  33. Bjork JM, Knutson B, Fong GW, Caggiano DM, Bennett SM, Hommer DW. Skatinamasis smegenų aktyvavimas paaugliams: panašumai ir skirtumai nuo jaunų suaugusiųjų. J Neurosci. 2004: 24: 1793 – 802. [PubMed]
  34. Blanton RE, Levitt JG, Peterson JR, Fadale D, Sporty ML, Lee M, To D, Mormino EC, Thompson PM, McCracken JT, Toga AW. Lyčių skirtumai normalių vaikų kairiajame apatiniame priekyje. Neurovaizdis. 2004;22:626–36. [PubMed]
  35. Booth JR, Burman DD, Meyer JR, Lei Z, Trommer BL, Davenport ND, Li W, Parrish TB, Gitelman DR, Mesulam MM. Selektyvaus dėmesio ir atsako slopinimo nervinis vystymasis. Neurovaizdis. 2003;20:737–51. [PubMed]
  36. Bremneris JD, Narayanas M, Staibas LH, Southwick SM, McGlashan T, Charney DS. Neuroninės koreliacijos prisiminimų apie vaikystėje patirtą seksualinę prievartą moterims, sergančioms ir nesergančiomis potrauminio streso sutrikimu. Esu J Psichiatrija. 1999;156:1787–95. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  37. Brenhouse H, Sonntag KC, Andersen SL. Laikinas D1 dopamino receptorių per didelis ekspresija prefrontalinės žievės projekcijos neuronuose: mechanizmas, skirtas sustiprinti motyvacinį narkotikų signalų reikšmingumą paauglystėje. Neurologijos žurnalas. 2008;28:2375–2382. [PubMed]
  38. Brenhouse HC, Napierata L, Kussmaul L, Leussis M, Andersen SL. Nepilnamečių metilfenidato poveikis ir veiksniai, turintys įtakos paskatų apdorojimui. Dev Neurosci. 2009;31:95–106. [PubMed]
  39. Broydas SJ, Demanuele C, Debener S, Helps SK, James CJ, Sonuga-Barke EJS. Numatytoji režimo smegenų disfunkcija esant psichikos sutrikimams: sisteminė apžvalga. Neurosci Biobehav Rev. 2009;33:279–96. [PubMed]
  40. Brummelte S, Teuchert-Noodt G. Postnatalinis dopamino inervacijos vystymasis smiltelės (Meriones unguiculatus) migdolinėje ir entorinalinėje žievėje Brain Res. 2006;1125:9–16. [PubMed]
  41. Bunge SA, Dudukovic NM, Thomason ME, Vaidya CJ, Gabrieli JD. Nesubrendusių priekinės skilties įnašų į pažintinę kontrolę vaikams: fMRI įrodymai. Neuronas. 2002: 33: 301 – 11. [PubMed]
  42. Cao J, Lotfipour S, Loughlin SE, Leslie FM. Kokaino jautrių neuronų mechanizmų brandinimas. Neuropsichofarmakologija. 2007: 32: 2279 – 89. [PubMed]
  43. Kardinolas RN, Parkinson JA, Hall J, Everitt BJ. Emocija ir motyvacija: amygdala, ventralinė striatum ir prefrontalinė žievė. Neurosci Biobehav Rev. 2002; 26: 321 – 52. [PubMed]
  44. Cardinal RN, Parkinson JA, Marbini HD, Toner AJ, Bussey TJ, Robbins TW, Everitt BJ. Priekinės cingulinės žievės vaidmuo kontroliuojant elgesį Pavlovo sąlygotais dirgikliais žiurkėms. Neurosci elgesys. 2003;117:566–87. [PubMed]
  45. Casey BJ, Castellanos FX, Giedd JN, Marsh WL, Hamburger SD, Schubert AB, Vauss YC, Vaituzis AC, Dickstein DP, Sarfatti SE, Rapoport JL. Dešinės frontostrialinės grandinės įtaka atsako slopinimui ir dėmesio trūkumo / hiperaktyvumo sutrikimui. J Am Acad vaikų paauglių psichiatrija. 1997;36:374–83. [PubMed]
  46. Casey BJ, Forman SD, Franzen P, Berkowitz A, Braver TS, Nystrom LE, Thomas KM, Noll DC. Prefrontalinės žievės jautrumas tikslinės tikimybės pokyčiams: funkcinis MRT tyrimas. Hum Brain Mapp. 2001;13:26–33. [PubMed]
  47. Casey BJ, Jones RM, Hare TA. Paauglių smegenys. Ann NY Acad Sci. 2008;1124:111–26. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  48. Caviness VS, Jr., Kennedy D. N., Richelme C, Rademacher J, Filipek PA. Žmogaus smegenų amžius 7–11 metų: tūrinė analizė, pagrįsta magnetinio rezonanso vaizdais. Smegenų žievės. 1996;6:726–36. [PubMed]
  49. Cerghet M, Skoff RP, Bessert D, Zhang Z, Mullins C, Ghandour MS. Graužikų patinų ir patelių oligodendrocitų ir mielino baltymų dauginimasis ir mirtis yra skirtingai reguliuojami. J Neurosci. 2006;26:1439–47. [PubMed]
  50. Changeaux JP, Danchin A. Selektyvus besivystančių sinapsių stabilizavimas kaip neuronų tinklų specifikacijos mechanizmas. Gamta. 1976;264:705–12. [PubMed]
  51. Chapman DP, Whitfield CL, Felitti VJ, Dube SR, Edwards VJ, Anda RF. Nepalanki vaikystės patirtis ir depresinių sutrikimų rizika suaugus. J Afekto sutrikimas. 2004;82:217–25. [PubMed]
  52. Chugani HT. Kritinis smegenų vystymosi laikotarpis: smegenų gliukozės panaudojimo su PET tyrimai. Prevencinė medicina. 1998;27:184–8. [PubMed]
  53. Chugani HT, Phelps ME, Mazziotta JC. Žmogaus smegenų funkcinės raidos pozitronų emisijos tomografija. Ann Neurol. 1987;22:487–97. [PubMed]
  54. Clark AS, Goldman-Rakic ​​PS. Lytinių liaukų hormonai turi įtakos nežmoginių primatų žievės funkcijos atsiradimui. Neurosci elgesys. 1989;103:1287–95. [PubMed]
  55. Conde F, Lund JS, Lewis DA. Beždžionių regos žievės regionų hierarchinė raida, kurią atskleidė parvalbumino imunoreaktyvių neuronų brendimas. Brain Res Dev Brain Res. 1996;96:261–76. [PubMed]
  56. Constantinidis C, Williams GV, Goldman-Rakic ​​PS. Slopinimo vaidmuo formuojant informacijos srautą prefrontalinėje žievėje. Nat Neurosci. 2002;5:175–80. [PubMed]
  57. Cox ET, Brennaman LH, Gable KL, Hamer RM, Glantz LA, Lamantia AS, Lieberman JA, Gilmore JH, Maness PF, Jarskog LF. Nervų ląstelių adhezijos molekulės vystymosi reguliavimas žmogaus prefrontalinėje žievėje. Neurologijos. 2009;162:96–105. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  58. Cressman VL, Balaban J, Steinfeld S, Shemyakin A, Graham P, Parisot N, Moore H. Prefrontal cortical inputs to the basal amygdala genging in the per vėlyvas paauglystės in the žiurk. J Comp Neurol. 2010;518:2693–709. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  59. Crews F, He J, Hodge C. Paauglių žievės vystymasis: kritinis priklausomybės pažeidžiamumo laikotarpis. Pharmacol Biochem Behav. 2007;86:189–99. [PubMed]
  60. Cruz DA, Eggan SM, Lewis DA. Pre- ir postsinapsinių GABA žymenų postnatalinis vystymasis sietynų ląstelių jungtyse su piramidiniais neuronais beždžionių prefrontalinėje žievėje. J Comp Neurol. 2003;465:385–400. [PubMed]
  61. Cruz DA, Lovallo EM, Stockton S, Rasband M, Lewis DA. Sinapsinės struktūros baltymų postnatalinis vystymasis piramidinių neuronų aksonų pradiniuose segmentuose beždžionių prefrontalinėje žievėje. J Comp Neurol. 2009;514:353–67. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  62. Cunningham MG, Bhattacharyya S, Benes FM. Migdolinio žievės dygimas tęsiasi iki ankstyvo pilnametystės: pasekmės normalios ir nenormalios funkcijos vystymuisi paauglystėje. J Comp Neurol. 2002;453:116–30. [PubMed]
  63. Dalley JW, kardinolas RN, Robbinsas TW. Prefrontalinės vykdomosios ir pažintinės funkcijos graužikams: nerviniai ir neurocheminiai substratai. Neurosci Biobehav Rev. 2004;28:771–84. [PubMed]
  64. Davidson MC, Amso D, Anderson LC, Diamond A. Kognityvinės kontrolės ir vykdomųjų funkcijų raida nuo 4 iki 13 metų: manipuliacijų atmintimi, slopinimo ir užduočių perjungimo įrodymai. Neuropsichologija. 2006;44:2037–78. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  65. Davis AM, McCarthy MM. (3)H-muscimolio prisijungimo prie gama-aminosviesto rūgšties (A) receptorių padidėjimas žiurkės pagumburio ir limbinėse srityse: kodėl hipotalamo ventromedialinis branduolys yra išimtis? Neurosci Lett. 2000;288:223–7. [PubMed]
  66. Deiber MP, Honda M, Ibanez V, Sadato N, Hallett M. Mesial motorinės zonos savarankiškai inicijuotuose ir išorėje sukeltuose judesiuose, ištirtuose naudojant fMRT: judėjimo tipo ir greičio poveikis. J Neurofiziolis. 1999;81:3065–77. [PubMed]
  67. Di Cristo G, Chattopadhyaya B, Kuhlman SJ, Fu Y, Bélanger MC, Wu CZ, Rutishauser U, Maffei L, Huang ZJ. Nuo veiklos priklausoma PSA ekspresija reguliuoja slopinamąjį brendimą ir kritinio periodo plastiškumo pradžią. Nat Neurosci. 2007;10:1569–77. [PubMed]
  68. Duncan CE, Webster MJ, Rothmond DA, Bahn S, Elashoff M, Shannon Weickert C. Prefrontalinio GABA(A) receptorių alfa-subvieneto ekspresija normaliame postnataliniame žmogaus vystyme ir šizofrenija. J Psychiatr Res. 44:673–81. [PubMed]
  69. Durston S, Hulshoff Pol HE, Casey BJ, Giedd JN, Buitelaar JK, van Engeland H. Anatominis besivystančių žmogaus smegenų MRT: ko mes išmokome? J Am Acad vaikų paauglių psichiatrija. 2001;40:1012–20. [PubMed]
  70. Durston S, Tottenham NT, Thomas KM, Davidson MC, Eigsti IM, Yang Y, Ulug AM, Casey BJ. Skirtingi striato aktyvavimo modeliai mažiems vaikams, sergantiems ADHD ir be jo. Biol Psichiatrija. 2003;53:871–8. [PubMed]
  71. Eagle DM, Baunez C. Ar žiurkėms yra slopinamojo atsako kontrolės sistema? Anatominių ir farmakologinių elgesio slopinimo tyrimų įrodymai. Neurosci Biobehav Rev. 2010;34:50–72. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  72. Eagle DM, Tufft MR, Goodchild HL, Robbins TW. Skirtingas modafinilo ir metilfenidato poveikis sustabdymo signalo reakcijos laiko užduočiai žiurkėms ir sąveikai su dopamino receptorių antagonistu cis-flupentiksoliu. Psichofarmakologija (Berlis) 2007;192:193–206. [PubMed]
  73. Eckenhoff MF, Rakic ​​P. Kiekybinė sinaptogenezės analizė rezus beždžionių dantytinio gyrus molekuliniame sluoksnyje. Brain Res Dev Brain Res. 1991;64:129–35. [PubMed]
  74. Eggan SM, Mizoguchi Y, Stoyak SR, Lewis DA. Kanabinoidinio 1 receptoriaus baltymo ir pasiuntinio RNR vystymasis beždžionių dorsolaterinėje prefrontalinėje žievėje. Smegenų žievė. 2010;20:1164–74. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  75. Elliott R, Dolan RJ, Frith CD. Atskiriamos funkcijos medialinėje ir šoninėje orbitofrontalinėje žievėje: žmogaus neurovaizdinių tyrimų įrodymai. Smegenų žievė. 2000;10:308–17. [PubMed]
  76. Elliott R, Newman JL, Longe OA, Deakin JF. Skirtingi atsako modeliai striatumoje ir orbitofrontalinėje žievėje į finansinį atlygį žmonėms: parametrinis funkcinis magnetinio rezonanso tyrimas. J Neurosci. 2003;23:303–7. [PubMed]
  77. Eluvathingal TJ, Hasan KM, Kramer L, Fletcher JM, Ewing-Cobbs L. Asociacijos ir projekcinių skaidulų kiekybinė difuzijos tenzorinė traktografija normaliai besivystantiems vaikams ir paaugliams. Smegenų žievė. 2007;17:2760–8. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  78. Erickson SL, Akil M, Levey AI, Lewis DA. Pogimdyminis tirozino hidroksilazės ir dopamino transporterio imunoreaktyvių aksonų vystymasis beždžionių rostralinėje entorinalinėje žievėje. Smegenų žievė. 1998;8:415–27. [PubMed]
  79. Erickson SL, Sesack SR, Lewis DA. Beždžionių entorinalinės žievės dopamino inervacija: tirozino hidroksilazės imunoreaktyvių galų postsinapsiniai taikiniai. Sinapsė. 2000;36:47–56. [PubMed]
  80. Ernstas M, Fudge JL. Motyvuoto elgesio neurobiologinis vystymosi modelis: triadinių mazgų anatomija, jungiamumas ir ontogeniškumas. Neurosci Biobehav Rev. 2009;33:367–82. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  81. Ernstas M, Korelitz KE. Smegenų brendimas paauglystėje: elgesio pažeidžiamumas. Encefalas. 2009; 35 (6 priedas): S182–9. [PubMed]
  82. Ernst M, Nelson EE, Jazbec S, McClure EB, Monk CS, Leibenluft E, Blair J, Pine DS. Amygdala ir nucleus accumbens reaguojant į suaugusiųjų ir paauglių padidėjimo gavimą ir praleidimą. Neurovaizdis. 2005;25:1279–91. [PubMed]
  83. Ernst M, Nelson EE, McClure EB, Monk CS, Munson S, Eshel N, Zarahn E, Leibenluft E, Zametkin A, Towbin K, Blair J, Charney D, Pine DS. Pasirinkimo pasirinkimas ir atlygio numatymas: fMRI tyrimas. Neuropsichologija. 2004;42:1585–97. [PubMed]
  84. Ernst M, Pine DS, Hardin M. Triadinis motyvuoto elgesio neurobiologijos modelis paauglystėje. Psychol Med. 2006;36:299–312. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  85. Fair DA, Cohen AL, Dosenbach NU, Church JA, Miezin FM, Barch DM, Raichle ME, Petersen SE, Schlaggar BL. Brendanti numatytojo smegenų tinklo architektūra. Proc Natl Acad Sci US A. 2008;105:4028–32. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  86. Fair DA, Cohen AL, Power JD, Dosenbach NU, Church JA, Miezin FM, Schlaggar BL, Petersen SE. Funkciniai smegenų tinklai vystosi nuo „vietinės iki paskirstytos“ organizacijos. PLoS Comput Biol. 2009;5:e1000381. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  87. Fair DA, Dosenbach NU, Church JA, Cohen AL, Brahmbhatt S, Miezin FM, Barch DM, Raichle ME, Petersen SE, Schlaggar BL. Skirtingų valdymo tinklų kūrimas per atskyrimą ir integraciją. Proc Natl Acad Sci US A. 2007;104:13507–12. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  88. Falkenstein M, Hoormann J, Christ S, Hohnsbein J. ERP komponentai apie reakcijos klaidas ir jų funkcinę reikšmę: pamoka. Biol Psychol. 2000;51:87–107. [PubMed]
  89. Feeney DM, Westerberg VS. Norepinefrinas ir smegenų pažeidimas: alfa noradrenerginė farmakologija keičia funkcinį atsigavimą po žievės traumos. Ar gali J Psychol. 1990;44:233–52. [PubMed]
  90. Feinbergas I. Metaboliniai smegenų pokyčiai paauglystėje: vienas pasaulinės pertvarkymo aspektų? Ann Neurol. 1988;24:464–5. [PubMed]
  91. Laukai RD. Mielinizacija: nepastebėtas sinapsinio plastiškumo mechanizmas? Neurologas. 2005;11:528–31. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  92. Forbes EE, Dahl RE. Neuroninės teigiamo poveikio sistemos: ar svarbu suprasti vaikų ir paauglių depresiją? Dev Psychopathol. 2005;17:827–50. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  93. Francis DD, Diorio J, Plotsky PM, Meaney MJ. Aplinkos praturtinimas pakeičia motinos atskyrimo poveikį reaktyvumui į stresą. J Neurosci. 2002;22:7840–3. [PubMed]
  94. Frantz KJ, O'Dell LE, Parsons LH. Elgesio ir neurocheminis atsakas į kokainą periadolistinėms ir suaugusioms žiurkėms. Neuropsichofarmakologija. 2007; 32: 625–37. [PubMed]
  95. Galvan A. Atlygio sistemos plėtra paauglystėje. Priekyje Hum Neurosci. 2010; 4:6. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  96. Galvan A, Hare TA, Davidson M, Spicer J, Glover G, Casey BJ. Ventrinės frontostriatinės grandinės vaidmuo mokantis atlygiu žmonėms. J Neurosci. 2005;25:8650–6. [PubMed]
  97. Galvan A, Hare TA, Parra CE, Penn J, Voss H, Glover G, Casey BJ. Ankstesnis „accumbens“ vystymasis, palyginti su orbitofrontaline žieve, gali būti grindžiamas rizikingu elgesiu paaugliams. J Neurosci. 2006: 26: 6885 – 92. [PubMed]
  98. Geier C, Luna B. Paskatinimo apdorojimo ir pažinimo kontrolės brendimas. Pharmacol Biochem Behav. 2009;93:212–221. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  99. Gelbard HA, Teicher MH, Baldessarini RJ, Gallitano A, Marsh ER, Zorc J, Faedda G. Dopamino D1 receptorių vystymasis priklauso nuo endogeninio dopamino. Brain Res Dev Brain Res. 1990;56:137–40. [PubMed]
  100. Giedd JN, Blumenthal J, Jeffries NO, Castellanos FX, Liu H, Zijdenbos A, Paus T, Evans AC, Rapoport JL. Smegenų vystymasis vaikystėje ir paauglystėje: išilginis MRT tyrimas. Nat Neurosci. 1999a;2:861–3. [PubMed]
  101. Giedd JN, Blumenthal J, Jeffries NO, Rajapakse JC, Vaituzis AC, Liu H, Berry YC, Tobin M, Nelson J, Castellanos FX. Žmogaus korpuso vystymasis vaikystėje ir paauglystėje: išilginis MRT tyrimas. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 1999b;23:571–88. [PubMed]
  102. Giedd JN, Keshavan M, Tomas Paus. Kodėl paauglystėje atsiranda daug psichikos sutrikimų? Nat Rev Neurosci. 2008;9(12):947–957. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  103. Giedd JN, Rumsey JM, Castellanos FX, Rajapakse JC, Kaysen D, Vaituzis AC, Vauss YC, Hamburger SD, Rapoport JL. Kiekybinis vaikų ir paauglių korpuso MRT tyrimas. Brain Res Dev Brain Res. 1996a;91:274–80. [PubMed]
  104. Giedd JN, Snell JW, Lange N, Rajapakse JC, Casey BJ, Kozuch PL, Vaituzis AC, Vauss YC, Hamburger SD, Kaysen D, Rapoport JL. Žmogaus smegenų vystymosi kiekybinis magnetinio rezonanso tyrimas: 4–18 metų amžiaus. Smegenų žievės. 1996b;6:551–60. [PubMed]
  105. Giedd JN, Vaituzis AC, Hamburger SD, Lange N, Rajapakse JC, Kaysen D, Vauss YC, Rapoport JL. Laikinosios skilties, migdolinio kūno ir hipokampo kiekybinis MRT normaliam žmogaus vystymuisi: 4–18 metų amžiaus. J Comp Neurol. 1996c;366:223–30. [PubMed]
  106. Glantz LA, Gilmore JH, Hamer RM, Lieberman JA, Jarskog LF. Sinaptofizinas ir postsinapsinio tankio baltymas 95 žmogaus prefrontalinėje žievėje nuo nėštumo vidurio iki ankstyvo pilnametystės. Neurologijos. 2007;149:582–91. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  107. Gogtay N, Nugent TF, 3rd, Herman DH, Ordonez A, Greenstein D, Hayashi KM, Clasen L, Toga AW, Giedd JN, Rapoport JL, Thompson PM. Dinaminis normalaus žmogaus hipokampo vystymosi kartografavimas. Hipokampas. 2006 [PubMed]
  108. Goldstein G, Panchalingam K, McClure RJ, Stanley JA, Calhoun VD, Pearlson GD, Pettegrew JW. Molekulinis neurologinis vystymasis: in vivo 31P-1H MRSI tyrimas. J Int Neuropsychol Soc. 2009;15:671–83. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  109. Goto Y, Grace AA. Branduolinio akumbenso limbinio ir žievės pavojaus dopaminerginis moduliavimas tiksliniame elgesyje. Nat Neurosci. 2005: 8: 805 – 12. [PubMed]
  110. Grace AA, Rosenkranz JA. Bazolaterinių migdolinio kūno neuronų kondicionuotų reakcijų reguliavimas. Fizinis elgesys. 2002;77:489–93. [PubMed]
  111. Haber SN, Rauch SL. Neurocircuitry: langas į tinklus, kuriais grindžiama neuropsichiatrinė liga. Neuropsichofarmakologija. 2010;35:1–3. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  112. Hajszan T, Dow A, Warner-Schmidt JL, Szigeti-Buck K, Sallam NL, Parducz A, Leranth C, Duman RS. Hipokampo stuburo sinapsių remodeliavimas žiurkėms išmoko depresijos bejėgiškumo modelį. Biol Psichiatrija. 2009;65:392–400. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  113. Happe HK, Coulter CL, Gerety ME, Sanders JD, O'Rourke M, Bylund DB, Murrin LC. Alfa-2 adrenerginių receptorių vystymasis žiurkių CNS: autoradiografinis tyrimas. Neurologijos. 2004;123:167–78. [PubMed]
  114. Harris LW, Lockstone HE, Khaitovich P, Weickert CS, Webster MJ, Bahn S. Genų ekspresija prefrontalinėje žievėje paauglystės metu: pasekmės šizofrenijos atsiradimui. BMC Med Genomics. 2009; 2:28. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  115. Hashimoto T, Nguyen QL, Rotaru D, Keenan T, Arion D, Beneyto M, Gonzalez-Burgos G, Lewis DA. Užsitęsusios GABAA receptorių alfa1 ir alfa2 subvienetų ekspresijos vystymosi trajektorijos primatų prefrontalinėje žievėje. Biol Psichiatrija. 2009;65:1015–23. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  116. Hensonas MA, Roberts AC, Salimi K, Vadlamudi S, Hamer RM, Gilmore JH, Jarskog LF, Philpot BD. NMDA receptorių subvienetų, NR3A ir NR1, vystymosi reguliavimas žmogaus prefrontalinėje žievėje. Smegenų žievė. 2008;18:2560–73. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  117. Honey CJ, Sporns O, Cammoun L, Gigandet X, Thiran JP, Meuli R, Hagmann P. Prognozuojant žmogaus ramybės būsenos funkcinį ryšį iš struktūrinio ryšio. Proc Natl Acad Sci US A. 2009;106:2035–40. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  118. Horvitzas JC. Glutamaterginių sensorimotorinių ir skatinamųjų motyvacinių įvesties signalų į striatum dopamino gavimas. Behav Brain Res. 2002;137:65–74. [PubMed]
  119. Huttenlocher PR. Sinaptinis tankis žmogaus priekinėje žievėje – raidos pokyčiai ir senėjimo poveikis. Brain Res. 1979;163:195–205. [PubMed]
  120. Huttenlocher PR, de Courten C. Sinapsių vystymasis žmogaus ruožuotoje žievėje. Hum Neurobiol. 1987;6:1–9. [PubMed]
  121. Insausti R, Cebada-Sanchez S, Marcos P. Žmogaus hipokampo formavimosi postnatalinis vystymasis. Adv Anat Embryol Cell Biol. 2010;206:1–86. [PubMed]
  122. Jackson ME, Moghaddam B. Stimuliui būdingas prefrontalinės žievės dopamino neurotransmisijos plastiškumas. J Neurochem. 2004;88:1327–34. [PubMed]
  123. Jensen J, McIntosh AR, Crawley AP, Mikulis DJ, Remington G, Kapur S. Direct activation of the ventral striatum in anticipation of averssive stimuli. Neuronas. 2003;40:1251–7. [PubMed]
  124. Jezierski G, Zehle S, Bock J, Braun K, Gruss M. Ankstyvas stresas ir lėtinis metilfenidatas kryžmiškai jautrina dopaminerginius atsakus paauglių medialinėje prefrontalinėje žievėje ir branduolyje. J Neurochem. 2007;103:2234–44. [PubMed]
  125. Jolles DD, van Buchem MA, Crone EA, Rombouts SA. Išsamus vaikų ir jaunų suaugusiųjų viso smegenų funkcinio ryšio tyrimas. Smegenų žievė. 2010 [PubMed]
  126. Juraska JM, Markham JA. Ląstelinis pagrindas žiurkių žievės tūrio pokyčiams brendimo metu: baltoji ir pilkoji medžiaga. Ann NY Acad Sci. 2004; 1021:431–5. [PubMed]
  127. Kalivas PW, Volkow N, Seamans J. Negalima valdyti priklausomybės motyvacija: patologija perduodant glutamatą. Neuronas. 2005: 45: 647 – 50. [PubMed]
  128. Kalsbeek A, Voorn P, Buijs RM, Pool CW, Uylings HB. Dopaminerginės inervacijos vystymasis žiurkės prefrontalinėje žievėje. J Comp Neurol. 1988;269:58–72. [PubMed]
  129. Katz LC, Shatz CJ. Sinapsinė veikla ir žievės grandinių kūrimas. Mokslas. 1996;274:1133–8. [PubMed]
  130. Keshavan MS, Diwadkar VA, DeBellis M, Dick E, Kotwal R, Rosenberg DR, Sweeney JA, Minshew N, Pettegrew JW. Corpus callosum vystymasis vaikystėje, paauglystėje ir ankstyvame pilnametystėje. Gyvenimas Sci. 2002;70:1909–22. [PubMed]
  131. Killgore WD, Oki M, Yurgelun-Todd DA. Seksui būdingi migdolinio kūno atsako į emocinius veidus vystymosi pokyčiai. Neuroreportas. 2001;12:427–33. [PubMed]
  132. Kim JH, Juraska JM. Lyčių skirtumai, susiję su aksonų skaičiaus raida žiurkės corpus callosum blužnyje nuo 15 iki 60 dienos po gimdymo. Dev Brain Res. 1997;102:77–85. [PubMed]
  133. Kline AE, Chen MJ, Tso-Olivas DY, Feeney DM. Gydymas metilfenidatu po abliacijos sukeltos hemiplegijos žiurkėms: vaisto veikimo patirtis keičia poveikį funkcijos atsigavimui. Pharmacol Biochem Behav. 1994;48:773–9. [PubMed]
  134. Knutson B, Fong GW, Bennett SM, Adams CM, Hommer D. Mezialinės prefrontalinės žievės sritis stebi piniginiu požiūriu naudingus rezultatus: apibūdinimas naudojant greitą su įvykiu susijusį fMRT. Neurovaizdis. 2003;18:263–72. [PubMed]
  135. Koch MA, Norris DG, Hund-Georgiadis M. Funkcinio ir anatominio ryšio tyrimas naudojant magnetinio rezonanso vaizdavimą. Neurovaizdis. 2002;16:241–50. [PubMed]
  136. Kuhn CM, Walker QD, Kaplan KA, Li ST. Seksas, steroidai ir jautrumas stimuliatoriams. Ann NY Acad Sci. 2001;937:188–201. [PubMed]
  137. Kuppermann BD, Kasamatsu T. Sustiprinta binokulinė sąveika normalių kačiukų, kuriems buvo atlikta intrakortikinė nnorepinefrino perfuzija, regėjimo žievėje. Smegenų tyrimai. 1984;302:91–9. [PubMed]
  138. Landis SC, Keefe D. Neuromediatorių plastiškumo in vivo įrodymai: cholinerginių simpatinių neuronų savybių vystymosi pokyčiai. Dev Biol. 1983;98:349–72. [PubMed]
  139. Lankford KL, DeMello FG, Klein WL. D1 tipo dopamino receptoriai slopina augimo kūgio judrumą auginamuose tinklainės neuronuose: įrodymai, kad neurotransmiteriai veikia kaip morfogeniniai augimo reguliatoriai besivystančioje centrinėje nervų sistemoje. Proc Natl Acad Sci US A. 1988;85:4567–71. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  140. Lauder JM, Krebs H. Serotoninas kaip diferenciacijos signalas ankstyvoje neurogenezėje. Dev Neurosci. 1978;1:15–30. [PubMed]
  141. Laviola G, Adriani W, Terranova ML, Gerra G. Psichobiologiniai rizikos veiksniai pažeidžiamumui psichostimuliatoriams žmonių paaugliuose ir gyvūnų modeliuose. Neurosci Biobehav Rev. 1999;23:993–1010. [PubMed]
  142. Laviola G, Macri S, Morley-Fletcher S, Adriani W. Rizikingas elgesys paauglių pelėse: psichobiologiniai veiksniai ir ankstyva epigenetinė įtaka. Neurosci Biobehav Rev. 2003;27:19–31. [PubMed]
  143. Laviolette SR, Lipski WJ, Grace AA. Neuronų subpopuliacija medialinėje prefrontalinėje žievėje koduoja emocinį mokymąsi sprogimo ir dažnio kodais per nuo dopamino D4 receptorių priklausomą bazolaterinę migdolinio kūno įvestį. J Neurosci. 2005;25:6066–75. [PubMed]
  144. Law AJ, Weickert CS, Webster MJ, Herman MM, Kleinman JE, Harrison PJ. NMDA receptorių NR1, NR2A ir NR2B subvienetų mRNR ekspresija vystantis žmogaus hipokampui. Eur J Neurosci. 2003;18:1197–205. [PubMed]
  145. Lebel C, Walker L, Leemans A, Phillips L, Beaulieu C. Mikrostruktūrinis žmogaus smegenų brendimas nuo vaikystės iki pilnametystės. Neurovaizdis. 2008;40:1044–55. [PubMed]
  146. Lebrand C, Cases O, Wehrle R, Blakely RD, Edwards RH, Gaspar P. Trumpalaikė monoamino transporterių raida graužikų priekinėje smegenyse. J Comp Neurol. 1998;401:506–24. [PubMed]
  147. Leslie CA, Robertson MW, Cutler AJ, Bennett JP., Jr. D1 dopamino receptorių pogimdyminis vystymasis normalių ir naujagimių 6-hidroksidopaminu gydytų žiurkių medialinėje prefrontalinėje žievėje, juostoje ir branduolyje: kiekybinė autoradiografinė analizė. Brain Res Dev Brain Res. 1991;62:109–14. [PubMed]
  148. Leung HC, Skudlarski P, Gatenby JC, Peterson BS, Gore JC. Su įvykiu susijęs funkcinis MRT tyrimas, skirtas stroop spalvos žodžių trukdžių užduotims. Smegenų žievė. 2000;10:552–60. [PubMed]
  149. Leussis MP, Andersen SL. Ar paauglystė yra jautrus depresijai laikotarpis? Socialinio streso modelio elgesio ir neuroanatominės išvados. Sinapsė. 2008;62:22–30. [PubMed]
  150. Levitt P. Besivystančių primatų smegenų struktūrinis ir funkcinis brendimas. J Pediatr. 2003;143:S35–45. [PubMed]
  151. Lewis DA, Cruz D, Eggan S, Erickson S. Prefrontalinių slopinimo grandinių postnatalinis vystymasis ir kognityvinės disfunkcijos patofiziologija sergant šizofrenija. Ann NY Acad Sci. 2004; 1021:64–76. [PubMed]
  152. Lewisas DA. Prefrontalinės žievės vystymasis paauglystėje: įžvalgos apie pažeidžiamas šizofrenijos nervų grandines. Neuropsichofarmakologija. 1997;16:385–98. [PubMed]
  153. Li BM, Kubota K. Prefrontalinio žievės neuronų aktyvumo alfa-2 adrenerginis moduliavimas, susijęs su vizualinės diskriminacijos užduotimi su GO ir NO-GO pasirodymais beždžionėms. Neurosci Res. 1998;31:83–95. [PubMed]
  154. Lichtman JW, Sanes JR. Ome mieloji ome: ką genomas gali mums pasakyti apie jungtį? Curr Opin Neurobiol. 2008;18:346–53. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  155. Lidow MS, Goldman-Rakic ​​PS, Rakic ​​P. Sinchronizuota neurotransmiterių receptorių perprodukcija įvairiuose primatų smegenų žievės regionuose. Proc Natl Acad Sci US A. 1991;88:10218–21. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  156. Loganas GD, Cowan WB, Davis KA. Apie gebėjimą slopinti paprastas ir pasirenkamas reakcijos laiko reakcijas: modelis ir metodas. J Exp Psychol Hum Percept pasirodymas. 1984;10:276–91. [PubMed]
  157. Londono ED, Ernst M, Grant S, Bonson K, Weinstein A. Orbitofrontal cortex ir piktnaudžiavimas narkotikais: funkcinis vaizdas. Smegenų žievė. 2000;10:334–42. [PubMed]
  158. Louiset E, Contesse V, Groussin L, Cartier D, Duparc C, Barrande G, Bertherat J, Vaudry H, Lefebvre H. Serotonino7 receptorių ekspresija ir negimdinių receptorių susiejimas su proteinkinaze A ir jonų srovėmis nuo adrenokortikotropino nepriklausomoje makronodulinėje adrenalinėje hiperplazijoje sukeliantis Kušingo sindromą. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91:4578–86. [PubMed]
  159. Luna B, Padmanabhan A, O'Hearn K. Ką fMRT mums pasakė apie kognityvinės kontrolės vystymąsi paauglystėje? Smegenų pažinimas. 2010;72:101–13. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  160. Luna B, Sweeney JA. Bendradarbiaujančios smegenų funkcijos atsiradimas: atsako slopinimo raidos FMRI tyrimai. Ann NY Acad Sci. 2004;1021:296–309. [PubMed]
  161. MacLusky NJ, Walters MJ, Clark AS, Toran-Allerand CD. Aromatazė smegenų žievėje, hipokampe ir vidurinėje smegenų dalyje: ontogeniškumas ir vystymosi pasekmės. Mol Cell Neurosci. 1994;5:691–698. [PubMed]
  162. Madsen KS, Baare WF, Vestergaard M, Skimminge A, Ejersbo LR, Ramsoy TZ, Gerlach C, Akeson P, Paulson OB, Jernigan TL. Atsako slopinimas yra susijęs su vaikų baltosios medžiagos mikrostruktūra. Neuropsichologija. 48:854–62. [PubMed]
  163. Marco EM, Macri S, Laviola G. Kritinio amžiaus langai neurologinio vystymosi psichikos sutrikimams: gyvūnų modelių įrodymai. Neurotox Res. 2011;19:286–307. [PubMed]
  164. Markham JA, Morris JR, Juraska JM. Neuronų skaičius mažėja žiurkės ventralinėje, bet ne nugaros, medialinėje prefrontalinėje žievėje nuo paauglystės iki pilnametystės. Neurologijos. 2007;144:961–8. [PubMed]
  165. Marsh R, Zhu H, Wang Z, Skudlarski P, Peterson BS. Vystymosi fMRI tyrimas, skirtas Tourette sindromo savireguliacijos kontrolei. Esu J Psichiatrija. 2007;164:955–66. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  166. Mazer C, Muneyyirci J, Taheny K, Raio N, Borella A, Whitaker-Azmitia P. Serotonino išeikvojimas sinaptogenezės metu sumažina suaugusių žiurkių sinapsinį tankį ir mokymosi trūkumus: galimas neurologinio vystymosi sutrikimų modelis su kognityviniais trūkumais. Brain Res. 1997;760:68–73. [PubMed]
  167. McCutcheon JE, Marinelli M. Amžius svarbu. Eur J Neurosci. 2009;29:997–1014. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  168. McDonald AJ, Pearson JC. GABA ir peptidų imunoreaktyvumo sambūvis bazolaterinio migdolinio kūno ne piramidiniuose neuronuose. Neurosci Lett. 1989;100:53–8. [PubMed]
  169. Milad MR, Quirk GJ. Medialinės prefrontalinės žievės neuronai signalizuoja apie baimės išnykimą. Gamta. 2002;420:70–4. [PubMed]
  170. Miller EK, Cohen JD. Integracinė prefrontalinės žievės funkcijos teorija. Annu Rev Neurosci. 2001: 24: 167 – 202. [PubMed]
  171. Mink JW. Baziniai ganglionai: sutelktas konkuruojančių motorinių programų pasirinkimas ir slopinimas. Prog Neurobiol. 1996: 50: 381 – 425. [PubMed]
  172. Moll GH, Mehnert C, Wicker M, Bock N, Rothenberger A, Ruther E, Huether G. Su amžiumi susiję presinaptinių monoamino transporterių tankio pokyčiai skirtinguose žiurkės smegenų regionuose nuo ankstyvo jaunystės iki vėlyvo pilnametystės. Brain Res Dev Brain Res. 2000;119:251–7. [PubMed]
  173. Morrisas RW, Fung SJ, Rothmond DA, Richards B, Ward S, Noble PL, Woodward RA, Weickert CS, Winslow JT. Gonadektomijos poveikis priešpulso slopinimui ir baimės sukeltam išgąsdinimui paauglių rezus makakose. Psichoneuroendokrinologija. 2010;35:896–905. [PubMed]
  174. Nuñez JL, Juraska JM. Žiurkės corpus callosum blužnies dydis: hormonų įtaka, lyčių santykis ir naujagimių krionestezija. Dev Psychobiol. 1998;1998;33:295–303. [PubMed]
  175. Nuñez JL, Sodhi J, Juraska JM. Kiaušidžių hormonai po 20 postnatalinės dienos sumažina neuronų skaičių pirminėje žiurkės regėjimo žievėje. J Neurobiol. 2002;52:312–21. [PubMed]
  176. O'Donnell P. Kortikinio dopamino brendimas paauglystėje. Neurotox Res. 2010 m
  177. Panksepp J. Žaidimo ontogenija žiurkėse. Dev Psychobiol. 1981;14:327–332. [PubMed]
  178. Paus T. Baltosios medžiagos augimas paauglių smegenyse: mielinas ar aksonas? Smegenų pažinimas. 2010;72:26–35. [PubMed]
  179. Paus T. Smegenų brendimo ir pažinimo raidos kartografavimas paauglystėje. Trends Cogn Sci. 2005;9:60–8. [PubMed]
  180. Paus T, Keshavan M, Giedd JN. Kodėl paauglystėje atsiranda daug psichikos sutrikimų? Nat Rev Neurosci. 2008;9:947–57. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  181. Paus T, Tomaiuolo F, Otaky N, MacDonald D, Petrides M, Atlas J, Morris R, Evans AC. Žmogaus cingulate ir paracingulate vagos: modelis, kintamumas, asimetrija ir tikimybinis žemėlapis. Smegenų žievė. 1996;6:207–14. [PubMed]
  182. Paus T, Toro R. Ar lyčių skirtumus baltojoje medžiagoje galima paaiškinti g santykiu? Priekinis neuroanatas. 2009; 3:14. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  183. Paus T, Zijdenbos A, Worsley K, Collins DL, Blumenthal J, Giedd JN, Rapoport JL, Evans AC. Vaikų ir paauglių nervų takų struktūrinis brendimas: in vivo tyrimas. Mokslas. 1999;283:1908–11. [PubMed]
  184. Peper JS, Brouwer RM, Schnack HG, van Baal GC, van Leeuwen M, van den Berg SM, Delemarre-Van de Waal HA, Boomsma DI, Kahn RS, Hulshoff Pol HE. Lytiniai steroidai ir smegenų struktūra brendimo berniukams ir mergaitėms. Psichoneuroendokrinologija. 2009;34:332–42. [PubMed]
  185. Perlman WR, Webster MJ, Herman MM, Kleinman JE, Weickert CS. Su amžiumi susiję gliukokortikoidų receptorių mRNR lygio skirtumai žmogaus smegenyse. Neurobiol senėjimas. 2007;28:447–58. [PubMed]
  186. Perrin JS, Herve PY, Leonard G, Perron M, Pike GB, Pitiot A, Richer L, Veillette S, Pausova Z, Paus T. Baltosios medžiagos augimas paauglių smegenyse: testosterono ir androgenų receptorių vaidmuo. J Neurosci. 2008;28:9519–24. [PubMed]
  187. Perrin JS, Leonard G, Perron M, Pike GB, Pitiot A, Richer L, Veillette S, Pausova Z, Paus T. Baltosios medžiagos augimo lyties skirtumai paauglystėje. Neurovaizdis. 2009;45:1055–66. [PubMed]
  188. Pezze MA, Bast T, Feldon J. Dopamino perdavimo reikšmė žiurkės medialinėje prefrontalinėje žievėje sąlyginei baimei. Smegenų žievė. 2003;13:371–80. [PubMed]
  189. Kaina JL. Prefrontaliniai žievės tinklai, susiję su visceraline funkcija ir nuotaika. Ann NY Acad Sci. 1999;877:383–96. [PubMed]
  190. Pryce CR. Kortikosteroidų receptorių genų ekspresijos žinduolių smegenyse postnatalinė ontogenezė: skirtumai tarp rūšių ir tarp rūšių. Brain Res Rev. 2008;57:596–605. [PubMed]
  191. Purves D, Lichtman JW. Sinapsių pašalinimas besivystančioje nervų sistemoje. Mokslas. 1980;210:153–7. [PubMed]
  192. Putnam FW. Dešimties metų tyrimų apžvalga: seksualinė prievarta prieš vaikus. J Am Acad vaikų paauglių psichiatrija. 2003;42:269–78. [PubMed]
  193. Qiu D, Tan LH, Zhou K, Khong PL. Įprasto baltosios medžiagos brendimo difuzijos tenzorinis vaizdas nuo vėlyvos vaikystės iki jauno pilnametystės: vidutinės difuzijos, trupmeninės anizotropijos, radialinės ir ašinės difuzijos ir koreliacijos su skaitymo raida įvertinimas vokseliu. Neurovaizdis. 2008;41:223–32. [PubMed]
  194. Rakic ​​P, Bourgeois JP, Eckenhoff MF, Zecevic N, Goldman-Rakic ​​PS. Vienu metu vykstanti sinapsių perprodukcija įvairiuose primatų smegenų žievės regionuose. Mokslas. 1986;232:232–5. [PubMed]
  195. Rapoport JL, Giedd JN, Blumenthal J, Hamburger S, Jeffries N, Fernandez T, Nicolson R, Bedwell J, Lenane M, Zijdenbos A, Paus T, Evans A. Progresuojantys žievės pokyčiai paauglystėje sergant vaikystėje prasidėjusia šizofrenija. Išilginis magnetinio rezonanso tyrimas. Arch Gen Psichiatrija. 1999;56:649–54. [PubMed]
  196. Rebec GV, Sun W. Neuroniniai substratai atkryčio prie kokaino ieškančio elgesio: prefrontalinės žievės vaidmuo. J Exp Anal Behav. 2005;84:653–66. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  197. Reid SN, Juraska JM. Lyties skirtumai tarp žiurkių neokortekso bendro dydžio. J Comp Neurol. 1992;321:442–7. [PubMed]
  198. Rios O, Villalobos J. Aferentinių projekcijų postnatalinis vystymasis nuo dorsomedialinio talaminio branduolio iki priekinės žievės pelėms. Brain Res Dev Brain Res. 2004;150:47–50. [PubMed]
  199. Robbins TW. Perkėlimas ir sustojimas: fronto-striatriški substratai, neurocheminis moduliavimas ir klinikinės reikšmės. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2007: 362: 917 – 32. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  200. Rosenberg DR, Lewis DA. Beždžionių prefrontalinės ir motorinės žievės dopaminerginės inervacijos subrendimas po gimdymo: tirozino hidroksilazės imunohistocheminė analizė. J Comp Neurol. 1995;358:383–400. [PubMed]
  201. Rosenkranz JA, Moore H, Grace AA. Prefrontalinė žievė reguliuoja šoninį amygdalos neuronų plastiškumą ir atsaką į anksčiau sąlygotus dirgiklius. J Neurosci. 2003;23:11054–64. [PubMed]
  202. Rubia K, Overmeyer S, Taylor E, Brammer M, Williams SC, Simmons A, Andrew C, Bullmore ET. Funkcinė frontalizacija su amžiumi: neurologinio vystymosi trajektorijų sudarymas naudojant fMRI. Neurosci Biobehav Rev. 2000;24:13–9. [PubMed]
  203. Rubia K, Overmeyer S, Taylor E, Brammer M, Williams SC, Simmons A, Bullmore ET. Hipofrontalumas esant dėmesio deficito hiperaktyvumo sutrikimui aukštesnės eilės motorinės kontrolės metu: tyrimas su funkciniu MRT. Esu J Psichiatrija. 1999;156:891–6. [PubMed]
  204. Salimi K, Glantz LA, Hamer RM, Vokietijos TT, Gilmore JH, Jarskog LF. Kompleksino 1 ir kompleksino 2 reguliavimas besivystančioje žmogaus prefrontalinėje žievėje. Sinapsė. 2008;62:273–82. [PubMed]
  205. Schmithorst VJ, Holland SK, Dardzinski BJ. Berniukų ir mergaičių baltosios medžiagos architektūros raidos skirtumai. Hum Brain Mapp. 2008;29:696–710. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  206. Schmithorst VJ, Wilke M, Dardzinski BJ, Holland SK. Kognityvinės funkcijos koreliuoja su baltosios medžiagos architektūra normalioje vaikų populiacijoje: difuzijos tenzoriaus MRT tyrimas. Hum Brain Mapp. 2005;26:139–47. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  207. Schoenbaum G. Poveikis, veiksmas ir dviprasmiškumas bei migdolinio kūno-orbitofrontalinė grandinė. Sutelkite dėmesį į „kombinuotus vienašalius migdolinės dalies ir orbitinės prefrontalinės žievės pažeidimus, kurie pablogina afektinį apdorojimą rezus beždžionėms“ J Neurophysiol. 2004;91:1938–9. [PubMed]
  208. Schultz W. Prognozuojantis dopamino neuronų atlygio signalas. J Neurophysiol. 1998: 80: 1 – 27. [PubMed]
  209. Schulz KP, Fan J, Tang CY, Newcorn JH, Buchsbaum MS, Cheung AM, Halperin JM. Atsako slopinimas paaugliams, kuriems vaikystėje diagnozuotas dėmesio deficito hiperaktyvumo sutrikimas: su įvykiais susijęs FMRI tyrimas. Esu J Psichiatrija. 2004;161:1650–7. [PubMed]
  210. Schwandt ML, Barr CS, Suomi SJ, Higley JD. Nuo amžiaus priklausomi elgsenos pokyčiai po ūmaus etanolio vartojimo rezus makakų (Macaca mulatta) patinų ir moterų paaugliams Alcohol Clin Exp Res. 2007;31:228–237. [PubMed]
  211. Žr. RE, Fuchs RA, Ledford CC, McLaughlin J. Narkomanija, atkrytis ir migdolinė kūno dalis. Ann NY Acad Sci. 2003;985:294–307. [PubMed]
  212. Seeman P, Bzowej NH, Guan HC, Bergeron C, Becker LE, Reynolds GP, Bird ED, Riederer P, Jellinger K, Watanabe S ir kt. Žmogaus smegenų dopamino receptoriai vaikams ir senstantiems suaugusiems. Sinapsė. 1987;1:399–404. [PubMed]
  213. Shaw P, Eckstrand K, Sharp W, Blumenthal J, Lerch JP, Greenstein D, Clasen L, Evans A, Giedd J, Rapoport JL. Dėmesio stokos/hiperaktyvumo sutrikimui būdingas žievės brendimo vėlavimas. Proc Natl Acad Sci US A. 2007;104:19649–54. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  214. Ganytojas GM. Smegenų sinapsinė organizacija. Oxford University Press, Oxford University Press; 1990 m.
  215. Sinclair D, Webster MJ, Wong J, Weickert CS. Dinaminiai molekuliniai ir anatominiai gliukokortikoidų receptorių pokyčiai žmogaus žievės vystymesi. Mol psichiatrija [PubMed]
  216. Sisk CL, Foster DL. Neuroninis brendimo ir paauglystės pagrindas. Nat Neurosci. 2004;7:1040–1047. [PubMed]
  217. Slotkin TA, Seidler FJ, Ryde IT, Yanai J. Chlorpirifoso vystymosi neurotoksinis poveikis acetilcholino ir serotonino keliams paukščių modelyje. Neurotoksikolis Teratolis. 2008;30:433–9. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  218. Somel M, Franz H, Yan Z, Lorenc A, Guo S, Giger T, Kelso J, Nickel B, Dannemann M, Bahn S, Webster MJ, Weickert CS, Lachmann M, Paabo S, Khaitovič P. Transkripcijos neotenija žmogaus organizme smegenys. Proc Natl Acad Sci US A. 2009;106:5743–8. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  219. Somerville LH, Casey BJ. Kognityvinės kontrolės ir motyvacinių sistemų raidos neurobiologija. Curr Opin Neurobiol. 2010;20:236–41. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  220. Sowell ER, Thompson PM, Rex D, Kornsand D, Tessner KD, Jernigan TL, Toga AW. Sulkalinio modelio asimetrijos ir vietinio žievės paviršiaus pilkosios medžiagos pasiskirstymo kartografavimas in vivo: brendimas perizilvijos žievėse. Smegenų žievė. 2002;12:17–26. [PubMed]
  221. „Sowell ER“, „Thompson PM“, „Tessner KD“, „Toga AW“. Nuolatinio smegenų augimo ir pilkosios medžiagos tankio mažinimas dorsalinėje priekinėje žievėje: atvirkštiniai santykiai po smegenų brandinimo. J Neurosci. 2001: 21: 8819 – 29. [PubMed]
  222. Sowell ER, Thompson PM, Toga AW. Žmogaus žievės pokyčių per visą gyvenimą kartografavimas. Neurologas. 2004;10:372–92. [PubMed]
  223. Spear L. Paauglių smegenys ir su amžiumi susijusios elgesio apraiškos. Neurologijos ir biologinės elgsenos apžvalgos. 2000;24:417–463. [PubMed]
  224. Steinberg L. Elgsenos mokslininkas žvelgia į paauglių smegenų vystymosi mokslą. Smegenų pažinimas. 2010;72:160–4. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  225. Steinberg L. Dviejų sistemų paauglių rizikos prisiėmimo modelis. Dev Psychobiol. 2010;52:216–24. [PubMed]
  226. Stevens MC, Pearlson GD, Calhoun VD. Ramybės būsenos neuroninių tinklų sąveikos pokyčiai nuo paauglystės iki pilnametystės. Hum Brain Mapp. 2009;30:2356–66. [PubMed]
  227. Stinear CM, Coxon JP, Byblow WD. Pirminė motorinė žievė ir judėjimo prevencija: kur Stop ir Go. Neurosci Biobehav Rev. 2009;33:662–73. [PubMed]
  228. Supekar K, Musen M, Menon V. Vaikų didelio masto funkcinių smegenų tinklų kūrimas. PLoS Biol. 2009;7:e1000157. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  229. Supekar K, Uddin LQ, Prater K, Amin H, Greicius MD, Menon V. Funkcinio ir struktūrinio ryšio kūrimas numatytojo režimo tinkle mažiems vaikams. Neurovaizdis. 2010;52:290–301. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  230. Swann N, Tandon N, Canolty R, Ellmore TM, McEvoy LK, Dreyer S, DiSano M, Aron AR. Intrakranijinė EEG atskleidžia nuo laiko ir dažnio priklausomą dešiniojo apatinio priekinio girnelės ir pirminės motorinės žievės vaidmenį stabdant inicijuotas reakcijas. J Neurosci. 2009;29:12675–85. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  231. Tarazi FI, Baldessarini RJ. Dopamino D (1), D (2) ir D (4) receptorių lyginamasis postnatalinis vystymasis žiurkių priekinėje dalyje. Int J Dev Neurosci. 2000: 18: 29 – 37. [PubMed]
  232. Tau GZ, Peterson BS. Normalus smegenų grandinių vystymasis. Neuropsichofarmakologija. 35:147–68. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  233. Teicher MH, Andersen SL, Hostetter JC., Jr. Dopamino receptorių genėjimo tarp paauglystės ir suaugusiųjų striatum, bet ne nucleus accumbens, įrodymai. Brain Res Dev Brain Res. 1995;89:167–72. [PubMed]
  234. Teicher MH, Dumont NL, Ito Y, Vaituzis C, Giedd JN, Andersen SL. Vaikystės nepriežiūra yra susijusi su sumažėjusiu korpuso plotu. Biol Psichiatrija. 2004;56:80–5. [PubMed]
  235. Thomason ME, Race E, Burrows B, Whitfield-Gabrieli S, Glover GH, Gabrieli JD. Erdvinės ir žodinės darbinės atminties gebėjimų ugdymas žmogaus smegenyse. J Cogn Neurosci. 2009;21:316–32. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  236. Todas RD. Neuronų vystymąsi reguliuoja klasikiniai neurotransmiteriai: dopamino D2 receptorių stimuliacija sustiprina neuritų ataugą. Biol Psichiatrija. 1992;31:794–807. [PubMed]
  237. Toran-Allerand CD. Estrogeno / neurotropino ryšys nervų vystymosi metu: ar estrogenų receptorių lokalizacija kartu su neurotrofinais ir jų receptoriais yra biologiškai svarbi? Dev Neurosci. 1996;18:36–48. [PubMed]
  238. Tseng KY, Amin F, Lewis BL, O'Donnell P. Pakeistas prefrontalinės žievės metabolinis atsakas į mezokortikinį aktyvavimą suaugusiems gyvūnams, turintiems naujagimių ventralinį hipokampo pažeidimą. Biol Psichiatrija. 2006;60:585–90. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  239. Tseng KY, O'Donnell P. Prefronto žievės interneuronų moduliacija dopaminu keičiasi paauglystėje. Smegenų žievė. 2007; 17: 1235–40. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  240. Ventura R, Morrone C, Puglisi-Allegra S. Prefrontal/acumbal katecholaminų sistema lemia motyvacinį reikšmingumo priskyrimą tiek su atlygiu, tiek su pasibjaurėjimu susijusiems stimulams. Proc Natl Acad Sci US A. 2007;104:5181–6. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  241. Vernadakis A. Neuronų ir glijos sąveikos vystymosi ir senėjimo metu. Fed Proc. 1975;34:89–95. [PubMed]
  242. Verney C, Grzanna R, Farkas E. Į dopamino-beta-hidroksilazę panašių imunoreaktyvių skaidulų pasiskirstymas žiurkės smegenėlių žievėje ontogenezės metu. Dev Neurosci. 1982;5:369–74. [PubMed]
  243. Vincentas SL, Pabreza L, Benes FM. Žiurkių medialinės prefrontalinės žievės GABA imunoreaktyvių neuronų postnatalinis brendimas. J Comp Neurol. 1995;355:81–92. [PubMed]
  244. Viveros MP, Marco EM, Lopex-Gallardo M, Garcia-Segura LM, Wagner EJ. Lyčių skirtumų sistema paauglių neurobiologijoje: dėmesys kanabinoidams. Neurosci Bio Rev. 2010 spaudoje. [PubMed]
  245. Vizuete ML, Venero JL, Traiffort E, Vargas C, Machado A, Cano J. 5-HT7 receptorių mRNR ekspresija žiurkės smegenyse postnatalinio vystymosi metu. Neurosci Lett. 1997;227:53–6. [PubMed]
  246. Volkovas ND. Ką mes žinome apie priklausomybę nuo narkotikų? Esu J Psichiatrija. 2005;162:1401–2. [PubMed]
  247. Voorn P, Vanderschuren LJ, Groenewegen HJ, Robbins TW, Pennartz CM. Nugaros-ventralinio striatum atskyrimo sukimas. Trends Neurosci. 2004;27:468–74. [PubMed]
  248. Wang DD, Kriegstein AR. Ankstyvos GABA depoliarizacijos blokavimas naudojant bumetanidą sukelia nuolatinius žievės grandinių pakitimus ir sensorinio variklio blokavimo trūkumus. Smegenų žievė. 2011 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  249. Weinbergeris DR. Normalaus smegenų vystymosi įtaka šizofrenijos patogenezei. Arch Gen Psichiatrija. 1987;44:660–9. [PubMed]
  250. Whitaker-Azmitia PM, Azmitia EC. Vaisiaus serotonerginio neuronų vystymosi autoreguliavimas: didelio afiniteto serotonino receptorių vaidmuo. Neurosci Lett. 1986;67:307–12. [PubMed]
  251. Wong DF, Wagner HN, Jr, Dannals RF, Links JM, Frost JJ, Ravert HT, Wilson AA, Rosenbaum AE, Gjedde A, Douglass KH ir kt. Amžiaus poveikis dopamino ir serotonino receptoriams, išmatuotas pozitronų tomografija gyvose žmogaus smegenyse. Mokslas 21. 1984;226(4681):1393–6. [PubMed]
  252. Woo TU, Pucak ML, Kye CH, Matus CV, Lewis DA. Beždžionių prefrontalinės žievės vidinės ir asociacijos grandinės tobulinimas peripubertacijoje. Neurologijos. 1997;80:1149–58. [PubMed]
  253. Yates MA, Juraska JM. Brendimo laikotarpio kiaušidžių hormono ekspozicija sumažina mielinizuotų aksonų skaičių žiurkės korpuso blužnyje. Exp Neurol. 2008;209:284–7. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  254. Yin X, Crawford TO, Griffin JW, Tu P, Lee VM, Li C, Roder J, Trapp BD. Su mielinu susijęs glikoproteinas yra mielino signalas, kuris moduliuoja mielinizuotų aksonų kalibrą. J Neurosci. 1998;18:1953–62. [PubMed]
  255. Zavitsanou K, Wang H, Dalton VS, Nguyen V. Kanabinoidų vartojimas padidina 5HT1A receptorių surišimą ir mRNR ekspresiją suaugusių, bet ne paauglių žiurkių hipokampe. Neurologijos. 2010;169:315–24. [PubMed]
  256. Zecevic N, Bourgeois JP, Rakic ​​P. Rezus beždžionių motorinės žievės sinapsinio tankio pokyčiai vaisiaus ir postnatalinio gyvenimo metu. Brain Res Dev Brain Res. 1989;50:11–32. [PubMed]
  257. Zehr JL, Todd BJ, Schulz KM, McCarthy MM, Sisk CL. Dendritinis medialinės migdolinės dalies genėjimas Sirijos žiurkėnų patino brendimo metu. J Neurobiol. 2006;66:578–90. [PubMed]
  258. Zhang LI, Poo MM. Elektrinis aktyvumas ir neuronų grandinių raida. Nat Neurosci. 2001;4(Suppl):1207–14. [PubMed]
  259. Zhou FC, Sari Y, Zhang JK. Serotonino transporterio baltymo ekspresija besivystančiose žiurkių smegenyse. Brain Res Dev Brain Res. 2000;119:33–45. [PubMed]
  260. Zink CF, Pagnoni G, Martin-Skurski ME, Chappelow JC, Berns GS. Žmogaus striatalinis atsakas į piniginį atlygį priklauso nuo dėmesio. Neuronas. 2004;42:509–17. [PubMed]
  261. Zisook S, Rush AJ, Lesser I, Wisniewski SR, Trivedi M, Husain MM, Balasubramani GK, Alpert JE, Fava M. Didžiosios depresijos sutrikimo pradžia prieš suaugusiuosius ir suaugusiesiems: replikacijos tyrimas. Acta Psychiatr Scand. 2007;115:196–205. [PubMed]
  262. Zuo XN, Kelly C, Adelstein JS, Klein DF, Castellanos FX, Milham MP. Patikimi vidiniai jungiamumo tinklai: pakartotinio bandymo įvertinimas naudojant ICA ir dvigubos regresijos metodą. Neurovaizdis. 2010;49:2163–77. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]