Paauglių smegenų ir elgesio neurobiologija: poveikis cheminės medžiagos vartojimo sutrikimams (2010)

J Am Acad Vaikų Adolesc Psichiatrija. 2010 m. gruodis;49(12):1189-201; viktorina 1285.
 
Casey BJ, Jones RM.

Šaltinis

Sacklerio vystymosi psichobiologijos institutas, Weill Cornell medicinos koledžas, Niujorkas, NY 10065, JAV. [apsaugotas el. paštu]

Abstraktus

TIKSLAS:

Paauglystė yra vystymosi laikotarpis, kuris apima esminius rizikingo elgesio ir eksperimentavimo su alkoholiu ir narkotikais pokyčius. Supratimas, kaip smegenys keičiasi šiuo laikotarpiu, palyginti su vaikystės ir suaugusiųjų amžiumi, ir kaip šie pokyčiai skiriasi įvairiems asmenims, yra labai svarbūs norint numatyti vėlesnio piktnaudžiavimo narkotikais ir priklausomybės riziką.

VARTOJIMO METODAS:

Šioje apžvalgoje aptariamas naujausias žmonių vaizdavimas ir darbas su gyvūnais, atsižvelgiant į besiformuojantį požiūrį į paauglystę, kuriai būdinga įtampa tarp anksti atsirandančių „iš apačios į viršų“ sistemų, kurios išreiškia perdėtą reakciją į motyvacinius dirgiklius ir vėliau bręstančių „iš viršaus į apačią“ pažinimo kontrolės regionų. . Pranešama apie elgsenos, klinikinius ir neurobiologinius įrodymus, leidžiančius atskirti šias dvi sistemas. Literatūra apie alkoholio poveikį ir jo naudingas savybes smegenyse aptariama šių dviejų sistemų kontekste.

Rezultatai:

Visi šie tyrimai rodo kreivinį motyvacinio elgesio ir pagrindinių subkortikinių smegenų regionų vystymąsi, o didžiausias polinkis yra nuo 13 iki 17 metų. Priešingai, prefrontaliniai regionai, svarbūs reguliuojant elgesį iš viršaus į apačią, rodo linijinį vystymosi modelį iki jauno amžiaus, kuris sutampa su impulsyvumo elgesio tyrimuose.

Išvados:

Įtampa arba disbalansas tarp šių besivystančių sistemų paauglystėje gali lemti tai, kad kognityvinės kontrolės procesai gali būti labiau pažeidžiami paskatomis pagrįsto moduliavimo ir padidina jautrumą alkoholio ir narkotikų motyvacinėms savybėms. Taigi elgesio iššūkiai, kuriems reikia kognityvinės kontrolės, kai atsiranda apetitas, gali būti naudingi biologinio elgesio žymenys nuspėjant, kuriems paaugliams gali kilti didesnė priklausomybės nuo alkoholio ir medžiagų rizika.

Autoriaus teisės © 2010 Amerikos vaikų ir paauglių psichiatrijos akademija. Išleido Elsevier Inc. Visos teisės saugomos.

Įvadas

Paauglystė yra pereinamasis vystymosi laikotarpis, kai kartu patiriama daug pokyčių, įskaitant fizinį brendimą, nepriklausomybės siekį, padidėjusį socialinio ir bendraamžių sąveikos svarbą ir smegenų vystymąsi. 1-3. Šis vystymosi laikotarpis taip pat būdingas rizikingo elgesio poslinkiui, įskaitant eksperimentavimą su narkotikais ir alkoholiu, nusikalstamą veiklą ir neapsaugotą seksą. Norint nustatyti, kuriems paaugliams gali kilti blogų rezultatų, tokių kaip priklausomybė nuo narkotikų ir piktnaudžiavimas, labai svarbu suprasti šio rizikingo elgesio nervinį pagrindą.

Buvo iškelta nemažai hipotezių, kodėl paaugliai gali imti impulsyvų ir rizikingą elgesį. Tradiciniai paauglystės pasakojimai rodo, kad tai yra vystymosi laikotarpis, susijęs su vis didesniu pažinimo kontrolės pajėgumų efektyvumu. Šis kognityvinės kontrolės efektyvumas apibūdinamas kaip priklausomas nuo prefrontalinės žievės brendimo, kaip rodo vaizdavimas 4-7 ir pomirtinius tyrimus8-10 rodo nuolatinį šio regiono struktūrinį ir funkcinį vystymąsi iki jauno suaugusiojo amžiaus.

Pagerėjusi pažinimo kontrolė vystant prefrontalinę žievę atitinka linijinį šio gebėjimo padidėjimą nuo vaikystės iki pilnametystės. Tačiau paauglystėje pastebėti neoptimalūs pasirinkimai ir veiksmai yra vystymosi posūkis 11 Tai yra unikali nuo vaikystės ar pilnametystės, kaip rodo Nacionalinis paauglių elgesio ir mirtingumo sveikatos statistikos centras 12. Jei kognityvinė kontrolė ir nesubrendusi prefrontalinė žievė buvo vien neoptimalaus pasirinkimo elgesio pagrindas, vaikai turėtų atrodyti labai panašiai arba tikriausiai blogiau nei paaugliai, atsižvelgiant į jų mažiau išsivysčiusią prefrontalinę žievę ir pažintinius gebėjimus. 2. Šioje apžvalgoje nagrinėjamas pagrindinis klausimas, kaip smegenys keičiasi paauglystėje, o tai gali paaiškinti rizikingo ir impulsyvaus elgesio pokyčius. Be to, pateikiame pavyzdžių, kaip alkoholio ir narkotikų vartojimas šiuo vystymosi laikotarpiu gali dar labiau sustiprinti šiuos pokyčius ir sukelti piktnaudžiavimą bei priklausomybę.

Norint tiksliai užfiksuoti kognityvinius ir neurobiologinius paauglystės pokyčius, šis laikotarpis turi būti traktuojamas kaip pereinamasis, o ne vienas momentinis vaizdas. 3. Kitaip tariant, norint suprasti šį vystymosi laikotarpį, reikia pereiti į paauglystę ir iš jos, kad būtų galima atskirti skirtingus šio laikotarpio požymius, palyginti su kitais vystymosi laikotarpiais. Todėl empiriniai duomenys, nustatantys pažinimo ir nervų procesų vystymosi trajektorijas nuo vaikystės iki pilnametystės, yra būtini apibūdinant šiuos perėjimus ir, dar svarbiau, apriboti bet kokias interpretacijas apie smegenų ar elgesio pokyčius paauglystėje.

Antra, norint tiksliai pavaizduoti paauglystę, reikia patobulinti šio laikotarpio fenotipinį apibūdinimą. Pavyzdžiui, elgesio lygmeniu paaugliai dažnai apibūdinami kaip impulsyvūs ir labiau rizikuojantys, o šie konstruktai naudojami beveik sinonimiškai. Tačiau šios konstrukcijos yra skirtingos ir šio skirtumo įvertinimas yra svarbus apibūdinant jų vystymosi trajektorijas ir nervinius pagrindus. Pateikiame elgesio, klinikinius ir neurobiologinius įrodymus, rodančius, kad rizikos prisiėmimas glaudžiau siejamas su jautrumu aplinkos paskatoms (pojūčių siekimas), o impulsyvumas yra susijęs su prasta kognityvine kontrole iš viršaus į apačią.

Norėdami teoriškai pagrįsti empirines išvadas, pateikiame patikimą neurobiologinį paauglystės modelį ir siūlome, kaip vystymasis per šį laikotarpį gali padidinti piktnaudžiavimo alkoholiu ir narkotikais pažeidžiamumą. Šios apžvalgos tikslas nėra psichopatologizuoti paauglystę, o paaiškinti, kodėl kai kurie paaugliai, bet ne kiti, yra pažeidžiami dėl piktnaudžiavimo narkotinėmis medžiagomis. Todėl stengiamės nustatyti galimus biologinius ir elgesio žymenis, kad būtų galima anksti nustatyti ir įvertinti intervencijų rezultatus.

Eiti į:

Neurobiologinis paauglystės modelis

Neurobiologinis paauglių vystymosi modelis 2 kuri remiasi graužikų modeliais 13, 14 ir naujausi paauglystės vaizdo tyrimai 6, 7, 15-20 yra pavaizduotas 1 pav. Šis modelis parodo, kaip subkortikiniai ir prefrontaliniai iš viršaus į apačią valdymo regionai turi būti laikomi kartu kaip grandine. Karikatūra rodo skirtingas šių regionų signalizacijos vystymosi trajektorijas, o limbinės projekcijos išsivysto anksčiau nei prefrontalinės kontrolės regionai. Pagal modelį, paauglys, palyginti su vaikais, kuriems ši frontolimbinė grandinė dar tik vystosi, yra nukrypusi nuo funkciškai brandžios subkortikinės grandinės, palyginti su mažiau subrendusia žievės grandine paauglystėje (ty disbalansas pasikliauti sistemomis); ir palyginti su suaugusiaisiais, kuriems šios sistemos yra visiškai subrendusios. Su plėtra ir patirtimi, funkcinis ryšys tarp šių regionų yra sustiprintas ir suteikia mechanizmą subkortikinių sistemų moduliacijai iš viršaus į apačią. 7. Taigi būtent frontostriatinė grandinė kartu su funkciniu šios grandinės jungčių sustiprinimu gali būti mechanizmas, paaiškinantis tiek impulsyvumo, tiek rizikos prisiėmimo pokyčius, pastebėtus vystymosi metu.

1 pav

Animacinis ventralinės striatalinės ir prefrontalinės žievės (PFC) sąveikos vystymosi metu modelis. Gilesnė spalva rodo didesnį regioninį signalizavimą. Linija reiškia funkcinį ryšį, ištisinė linija rodo brandų ryšį ir punktyrinė linija ...

Šis modelis atitinka ankstesnius 21-24 tuo, kad jis suteikia pagrindą netiesiniams poslinkiams, stebimiems elgesyje nuo vaikystės iki pilnametystės, dėl ankstesnio subkortikinių projekcijų brendimo, palyginti su mažiau subrendusiomis prefrontalinėmis iš viršaus į apačią. Tiksliau, triadinis modelis 21 siūlo, kad motyvuotas elgesys turėtų tris skirtingas neuronines grandines (požiūris, vengimas ir reguliavimo). Priartėjimo sistemą didžiąja dalimi valdo ventralinis striatumas, vengimo sistemą – migdolinis kūnas ir, galiausiai, reguliavimo sistemą – prefrontalinė žievė. 25. Dabartinis modelis labai skiriasi nuo kitų tuo, kad yra pagrįstas empiriniais smegenų pokyčių įrodymais ne tik pereinant iš paauglystės į pilnametystę, bet ir perėjimą. į paauglystė nuo vaikystės ir vėliau iš paauglystė iki pilnametystės. Be to, modelis nerodo, kad striatumas ir migdolinis kūnas yra būdingi artėjimui ir vengiamam elgesiui, atsižvelgiant į naujausius tyrimus, rodančius šių struktūrų nepriklausomybę nuo valencijos. 26, bet veikiau yra sistemos, kurios yra svarbios aptinkant motyvaciniu ir emociniu požiūriu svarbius aplinkos ženklus, kurie gali pakreipti elgesį. Šioje apžvalgoje aprašome naujausius paauglystės elgesio ir žmogaus vaizdavimo tyrimų įrodymus mūsų modelio, iliustruojančio perėjimą iš vaikystės į pilnametystę, kontekste.

Eiti į:

Fenotipinis paauglystės apibūdinimas

Gebėjimas atsispirti pagundai siekiant ilgalaikių tikslų yra kognityvinės kontrolės forma. Manoma, kad šio gebėjimo praradimas yra pati rizikingo paauglio elgesio esmė 27. Kognityvinė kontrolė, apimanti pasipriešinimą pagundai arba tiesioginio pasitenkinimo delsimą, buvo tiriama socialinės, raidos ir kognityvinės psichologijos kontekste. Vystymosi šis gebėjimas buvo matuojamas įvertinant, kiek laiko mažylis gali atsispirti tiesioginiam atlygiui (pvz., sausainiui), o vėliau gaus didesnį atlygį (pvz., du sausainius). 28. Nors individai turi skirtingus gebėjimus net ir suaugę, raidos tyrimai rodo vystymosi langus, kai individas gali būti ypač jautrus pagundoms. Šis gebėjimas buvo apibūdintas kaip impulsų valdymo forma 29 ir jis yra daugialypis 30, 31, bet gali būti apibrėžiamas kaip gebėjimas įvykdyti tikslą nukreiptą elgesį, kai susiduriama su svarbiais, konkuruojančiais įnašais ir veiksmais. 32.

Istoriškai vystymosi tyrimai parodė nuolatinį kognityvinės kontrolės gebėjimo gerėjimą nuo kūdikystės iki pilnametystės 33. Šį stebėjimą patvirtina daugybė elgesio įrodymų, gautų iš eksperimentinių paradigmų kontroliuojamose laboratorijose, įskaitant paradigmas, tokias kaip Go-NoGo užduotis, Simono užduotis ir užduočių keitimo paradigmas, kurios reikalauja, kad dalyviai nepaisytų potencialaus atsako, kad gautų teisingą atsakymą. 32, 34. Tačiau kai naudinga slopinti reakciją į su paskatomis susijusius signalus, nukenčia kognityvinė kontrolė. 20. Ši sumažėjusi kontrolė ypač akivaizdi paauglystės laikotarpiu, kai pasiekia didžiausią neoptimalaus seksualinio ir su narkotikais susijusio elgesio pasirinkimą. 3, 11, 12, 14. Šie stebėjimai rodo, kad kognityvinės kontrolės vystymosi trajektorijos yra sudėtingos ir gali būti keičiamos emociškai įkrautais arba sustiprintais kontekstais (pvz., socialine ir seksualine sąveika), kai kognityvinės kontrolės poreikiai sąveikauja su motyvaciniais motyvais ar procesais.

Motyvacija gali moduliuoti pažinimo kontrolę bent dviem būdais. Pirma, atlyginimas už tam tikros užduoties atlikimą gali priversti žmones dirbti sunkiau ir galiausiai atlikti geresnius rezultatus nei tada, kai nėra apdovanoti 17. Antra, gebėjimas kontroliuoti jėgą gali būti iššauktas, kai reikia slopinti mintis ir veiksmus link apetito signalų. 20. Naujausi paauglių vystymosi tyrimai pradėjo lyginti kognityvinės kontrolės gebėjimus santykinai neutraliame ir motyvaciniame kontekste. Šie tyrimai rodo, kad pasikeitė jautrumas aplinkos ženklams, ypač pagrįstiems atlygiu skirtinguose vystymosi momentuose, ir rodo unikalią motyvacijos įtaką pažinimui paauglystės metais.

Kitame skyriuje pabrėžiame kai kuriuos naujausius tyrimus apie tai, kaip paauglių elgesys yra nevienodas emociškai įkrautuose kontekstuose, palyginti su suaugusiaisiais.

Pavyzdžiui, Ernstas ir kolegos 35, 36 ištyrė antisaccade užduotį, žadėdamas finansinį atlygį už tikslų atlikimą kai kuriuose bandymuose, bet ne kitus. Rezultatai parodė, kad pažadas gauti atlygį palengvino paauglių kognityvinės kontrolės elgesį labiau nei suaugusiems, o tai buvo atkartota. 17 ir neseniai buvo išplėstas socialiniams apdovanojimams (pvz., laimingiems veidams 20).

Nors ankstesniuose pavyzdžiuose pateikiami geresni paauglių našumo atvejai su paskatomis, atlygis taip pat gali sumažinti našumą, kai slopinamas atsakas į atlygį, dėl kurio gaunamas didelis pelnas. Pavyzdžiui, naudojant azartinių lošimų užduotį, kurios metu grįžtamasis ryšys už atlygį buvo pateikiamas iš karto priimant sprendimą („karšti“ bandymai, kurie padidino užduotį sukeltą emocinį susijaudinimą) arba sulaikyti iki sprendimo priėmimo („šalti“ apgalvoto sprendimo priėmimo bandymai), Figner ir kolegos. 37 parodė, kad paaugliai lošė neproporcingai rizikingiau nei suaugusieji, bet tik būdami „karštoje“ būsenoje. Naudodami panašią užduotį, Ajovos lošimo užduotis, Cauffman ir kolegos 38 parodė, kad šis jautrumas apdovanojimams ir paskatoms iš tikrųjų pasiekia aukščiausią tašką paauglystėje, o nuo vėlyvos vaikystės iki paauglystės nuolat didėja polinkis žaisti su naudingesnėmis kortų kaladėmis, o vėliau nuo vėlyvos paauglystės iki pilnametystės mažėja. Šie radiniai iliustruoja kreivinę funkciją, kurios didžiausias yra maždaug tarp 13 ir 17, o vėliau mažėja 27. Nors ankstesnės išvados, susijusios su Ajovos lošimo užduotimi, parodė linijinį našumo augimą su amžiumi 39, šiuose tyrimuose amžius nebuvo nuolat nagrinėjamas ir nebuvo tiriami tik bandymai su naudingomis kortų kaladėmis.

Naujausi tyrimai rodo, kad socialinis kontekstas, ypač bendraamžiai, taip pat gali būti motyvacinis ženklas ir gali sumažinti pažinimo kontrolę paauglystėje. Įrodyta, kad paauglio bendraamžių narkotikų vartojimo laipsnis yra tiesiogiai proporcingas alkoholio ar nelegalių medžiagų kiekiui, kurį pats paauglys vartos. 40. Naudodami imituojamą vairavimo užduotį, Gardneris ir kolegos 41 parodė, kad paaugliai priima rizikingesnius sprendimus su bendraamžiais nei būdami vieni ir kad šių rizikingų sprendimų mažėja su amžiumi. 23, 40.

Apibendrinant, šie tyrimai rodo, kad paauglystėje galimo atlygio motyvaciniai ženklai yra ypač ryškūs ir gali pagerinti našumą, kai jie pateikiami kaip sustiprinimas arba atlyginamas rezultatas, bet rizikingesni arba neoptimalūs pasirinkimai, kai jie pateikiami kaip užuomina. Pastaruoju atveju motyvacinė užuomina gali sumažinti efektyvų, į tikslą orientuotą elgesį. Be to, šie tyrimai rodo, kad jautrumas apdovanojimams ir pojūčių ieškantis elgesys skiriasi nuo impulsyvumo, turinčio labai skirtingus vystymosi modelius (atitinkamai kreivinė funkcija, palyginti su linijine funkcija). Šis skirtumas dar labiau akivaizdus neseniai atliktame Steinberg ir kt. tyrime. 42 naudojant pojūčių ieškojimo ir impulsyvumo matavimus. Jie išbandė, ar beveik 1000 asmenų, kurių amžius nuo 10 iki 30 metų, dažnai painiojami pojūčių siekimo ir impulsyvumo konstruktai vystosi skirtingais laikotarpiais. Rezultatai parodė, kad pojūčių ieškojimo skirtumai su amžiumi buvo kreiviniai, o pojūčių smailės. - siekia padidinti 10–15 metų ir po to mažėti arba išlikti stabilus. Priešingai, impulsyvumo amžiaus skirtumai laikėsi linijinio modelio, o su amžiumi impulsyvumas mažėjo linijiniu būdu (žr. 2 pav skydelis A). Šios išvados kartu su laboratoriniais duomenimis rodo padidėjusį pažeidžiamumą rizikuoti paauglystėje „gali būti dėl santykinai didesnio polinkio ieškoti įspūdžių ir santykinai nesubrendusių savikontrolės gebėjimų, būdingų šiam vystymosi laikotarpiui“. 42.

2 pav

Įvairių pojūčių ieškojimo ir impulsyvumo ugdymo kursų iliustracija. A panelė. Sensacijų ieškojimo ir impulsyvumo, kaip amžiaus funkcijos, siužetas (pritaikytas iš 42). B skydelis. Veiklos modelių diagrama smegenų regionuose, jautriuose atlygiui ...
Eiti į:

Paauglystės neurobiologija

Kaip nurodyta mūsų paauglystės modelyje, du pagrindiniai regionai, susiję su kognityviniu ir motyvaciniu elgesiu, yra prefrontalinė žievė, kuri, kaip žinoma, yra svarbi pažinimo kontrolei. 43 ir striatumas, labai svarbus aptinkant ir mokantis apie naujus ir naudingus užuominas aplinkoje 44. Atkreipiame dėmesį į naujausius gyvūnų ir žmonių vaizdavimo darbus, susijusius su neurobiologiniais pokyčiais, palaikančiais šias motyvacines ir pažinimo sistemas per visą vystymąsi, atsižvelgiant į ankstesnes elgesio išvadas apie pojūčių ieškojimo ir impulsyvumo vystymąsi. Išvadoms pagrįsti naudojame anksčiau aprašytą disbalanso modelį, skirtą linijiniam iš viršaus į apačią esančių prefrontalinių regionų vystymuisi, palyginti su kreivine funkcija, kad sukurtume iš apačios į viršų esančius striatalinius regionus, susijusius su svarbiausių užuominų aptikimu aplinkoje. Labai svarbu išnagrinėti grandines, o ne konkrečius regioninius pokyčius, ypač frontostriatinėse grandinėse, kurios yra skirtingų į tikslą orientuoto elgesio formų pagrindas. Ši perspektyva nukreipia lauką nuo tyrimo, kaip kiekvienas regionas bręsta atskirai, ir kaip jie gali sąveikauti tarpusavyje sujungtų grandinių kontekste.

Sėkmingas gyvūnų ir žmonių darbas parodė, kaip striataliniai ir prefrontaliniai žievės regionai formuoja į tikslą nukreiptą elgesį 7, 27, 37, 38, 44. Naudojant vieno vieneto įrašus beždžionėms, Pasupathy & Miller 45 parodė, kad lanksčiai mokantis atlygio nenumatytų atvejų, labai ankstyva veikla striatumoje suteikia pagrindą atlygiu pagrįstoms asociacijoms, o vėliau, siekiant išlaikyti elgsenos rezultatus, kurie gali optimizuoti didžiausią naudą, naudojami labiau apgalvoti prefrontaliniai mechanizmai. buvo pakartotas pažeidimų tyrimuose 46-48. Striatumo vaidmuo ankstyvame laikinajame atlygio nenumatytų atvejų kodavime prieš prasidedant aktyvacijai prefrontaliniuose regionuose taip pat buvo išplėstas ir žmonėms. 49. Šios išvados rodo, kad suprasti regionų sąveiką (kartu su jų sudedamosiomis funkcijomis); Frontostriatinė grandinė yra labai svarbi kuriant kognityvinės ir motyvacinės kontrolės modelį paauglystėje.

Paauglystėje frontostrialinės grandinės yra labai ištobulinamos 50-53 kurie yra ypač dramatiški dopamino sistemoje. Dopamino receptorių, D1 ir D2, tankio pikas striatumoje atsiranda ankstyvoje paauglystėje, o vėliau šių receptorių netenkama jauname amžiuje. 54-56. Priešingai, prefrontalinėje žievėje D1 ir D2 receptorių tankis nepasireiškia iki vėlyvos paauglystės ir jauno pilnametystės. 57, 58. Panašūs vystymosi pokyčiai buvo parodyti kitose su atlygiu susijusiose sistemose, įskaitant kanabinoidų receptorius 59. Lieka neaišku, kaip pokyčiai dopamino sistemose gali būti susiję su motyvuotu elgesiu, nes tebėra ginčų dėl to, ar dopamino sistemos moduliuoja jautrumą atlygiui (pvz., 60, 61) ir ar tai yra mažiau aktyvių ar padidėjusio jautrumo dopamino sistemų rezultatas (pvz., 62, 63). Tačiau, atsižvelgiant į dramatiškus daug dopamino turinčios grandinės pokyčius paauglystėje, tai greičiausiai yra susiję su jautrumo atlygiams pokyčiais, kurie skiriasi nuo vaikystės ar suaugusio amžiaus. 50, 64. Be reikšmingų dopamino receptorių pokyčių, paauglystėje įvyksta dramatiški hormoniniai pokyčiai, kurie lemia lytinę brandą ir turi įtakos funkciniam aktyvumui frontostrialinėse grandinėse. 65, tačiau išsamus aptarimas nepatenka į šio dokumento taikymo sritį, žr 66, 67 Norėdami gauti išsamias apžvalgas šia tema.

Žmogaus vaizdavimo tyrimai pradėjo teikti paramą stiprinant dopamino turtingos frontostrialinės grandinės ryšius. Casey ir kolegos, naudodami difuzijos tenzorinį vaizdą ir funkcinį magnetinį rezonansą (fMRI). 68, 69 ir kiti 70 parodė stipresnį distalinių ryšių stiprumą šiose grandinėse per visą vystymąsi ir susiejo ryšį tarp prefrontalinių ir striatalinių regionų su gebėjimu veiksmingai kontroliuoti tipiškai ir netipiškai besivystančių asmenų kognityvinę veiklą. 68, 69. Šie tyrimai iliustruoja signalizacijos svarbą kortikostrialinėje grandinėje, kuri palaiko gebėjimą veiksmingai dalyvauti pažinimo kontrolėje.

Taip pat yra daug įrodymų, gautų iš žmogaus funkcinių neurovaizdinių tyrimų, kaip subkortikinės sistemos, tokios kaip striatumas ir prefrontalinė žievė, sąveikauja ir sukelia rizikingą paauglių elgesį. 71. Dauguma vaizdo tyrimų buvo sutelkti į vieną ar kitus regionus, rodančius, kad prefrontalinė žievė, kaip manoma, pagerina su amžiumi susijusią pažinimo kontrolę. 72-78 vėluoja brendimas 4, 79, 80 o naujovėms ir atlygio manipuliacijoms jautrūs striatiniai regionai vystosi anksčiau 74, 81. Kelios grupės parodė, kad paaugliams labiau suaktyvėja ventralinis striatumas, tikėdamiesi ir (arba) gaudami atlygį, palyginti su suaugusiaisiais. 6, 15, 17, 18, tačiau kiti praneša apie silpną reagavimą 82.

Galvanas ir jo kolegos užbaigė vieną iš pirmųjų tyrimų, kuriuose buvo tiriami su atlygiu susiję procesai visame vystymosi spektre nuo vaikystės iki pilnametystės. 6 nuo 6 iki 29 metų amžiaus. Jie parodė, kad ventralinis striatalinis aktyvinimas buvo jautrus įvairaus dydžio piniginiam atlygiui 49 ir kad ši reakcija buvo perdėta paauglystėje, palyginti su vaikais ir paaugliais 6 (Žr. 3 pav), rodo signalo padidėjimą 6 arba ilgalaikį aktyvavimą 83. Skirtingai nuo ventralinio striatum modelio, orbitos prefrontaliniai regionai šiais amžiais vystėsi ilgai (2b pav).

3 pav

Ventralinė striatalinė veikla, skirta atlyginti ir susieti su rizika. Ventrinio striatumo lokalizavimas ašinėje plokštumoje (kairysis skydelis), kuris aktyvuojamas su atlygiu (vidurinis skydelis) ir koreliuojamas su rizikos prisiėmimu (dešinysis skydelis) (pritaikytas iš 6, 16)

Bet kaip šis signalizacijos stiprinimas ventraliniame striatum yra susijęs su elgesiu? Tolesniame tyrime Galvanas ir kolegos 16 ištyrė ryšį tarp aktyvumo ventraliniame striatumyje ir didelio piniginio atlygio su asmenybės bruožais – rizikinga ir impulsyvumu. Anoniminės rizikingo elgesio, rizikos suvokimo ir impulsyvumo vertinimo skalės buvo įgytos jos imtyje nuo 7 iki 29 metų amžiaus. Galvanas ir kt. parodė teigiamą ryšį tarp ventralinio striatalinio aktyvumo ir didelio atlygio bei tikimybės, kad elgsis rizikinga (žr. 3 pav) Šios išvados atitinka suaugusiųjų vaizdo tyrimus, rodančius ventralinį striatalinį aktyvumą ir rizikingus pasirinkimus 84, 85.

Siekdami toliau palaikyti ryšį tarp rizikingo paauglių elgesio ir jautrumo atlygiui, kurį indeksuoja perdėtas ventralinis striatalinis atsakas, Van Leijenhorstas ir kolegos 18 išbandė šią asociaciją naudodamas lošimo užduotį. Užduotis apėmė mažos rizikos lošimus su didele tikimybe gauti nedidelį piniginį atlygį ir didelės rizikos lošimus su mažesne tikimybe gauti didesnį piniginį atlygį. FMRT rezultatai patvirtino, kad didelės rizikos pasirinkimai buvo susiję su ventraliniu striataliniu įdarbinimu, o mažos rizikos pasirinkimai buvo susiję su aktyvacija ventralinėje medialinėje prefrontalinėje žievėje. Šios išvados atitinka hipotezę, kad rizikingas elgesys paauglystėje yra susijęs su disbalansu, kurį sukelia skirtingos subkortikinio atlygio ir prefrontalinio reguliavimo smegenų regionų vystymosi trajektorijos, atitinkančios mūsų neurobiologinį paauglystės modelį.

Nors atrodo, kad yra ryšys tarp rizikingo elgesio ir ventralinio striatalinio aktyvavimo, Galvan tyrime 16 nebuvo pranešta apie koreliaciją tarp ventralinio striatalinio aktyvumo ir impulsyvumo. Atvirkščiai, impulsyvumo įvertinimai buvo koreliuojami su amžiumi, atitinkančiais daugybę vaizdo tyrimų, rodančių linijinį vystymąsi su amžiumi prefrontalinėje žievėje atliekant impulsų kontrolės užduotis. 7, 75, 77 (ir žiūrėkite atsiliepimus pagal 34, 86). Be to, neseniai atlikti tyrimai parodė, kad sveikų berniukų (7–17 m.) imtyje impulsyvumo įvertinimai atvirkščiai koreliuoja su ventralinės medialinės prefrontalinės žievės tūriu. 87. Galiausiai, klinikinių populiacijų, kurioms būdingos impulsyvumo problemos, pvz., ADHD, tyrimai rodo, kad impulsų kontrolė yra sutrikusi ir sumažėjęs aktyvumas prefrontaliniuose regionuose, palyginti su kontrolinėmis grupėmis. 88, 89 bet neparodo sustiprėjusių reakcijų į paskatas 90.

Šie radiniai suteikia neurobiologinį empirinį pagrindą konstrukcijų, susijusių su rizikos prisiėmimu ir atlygio jautrumu, atsiribojimui nuo impulsyvumo, kai pirmasis rodo kreivinį modelį, o antrasis - linijinį modelį (žr. 2 B pav). Taigi paauglių pasirinkimų ir elgesio negalima paaiškinti vien impulsyvumu ar užsitęsusiu prefrontalinės žievės vystymusi. Atvirkščiai, reikia atsižvelgti į motyvacinius subkortikinius regionus, siekiant išsiaiškinti, kodėl paauglių elgesys skiriasi ne tik nuo suaugusiųjų, bet ir nuo vaikų. Taigi, atrodo, kad ventralinis striatumas vaidina susijaudinimo lygį 82, 91 ir teigiamą poveikį 15 gaunant atlygį, taip pat polinkį į sensacijų siekimą ir rizikavimą 16, 91. Dar svarbiau yra tai, kad šie atradimai rodo, kad paauglystėje kai kurie asmenys gali būti labiau linkę į rizikingą elgesį dėl raidos pokyčių, susijusių su konkretaus individo polinkio į rizikingą elgesį kintamumu, o ne dėl paprasčiausių impulsyvumo pokyčių.

Mokslo sritis, kuriai buvo skirta mažiau dėmesio, yra kognityvinės kontrolės ir motyvacinės sistemos sąveikos vystymosi eigoje nustatymas. Kaip minėta anksčiau, Ernstas ir kolegos 35, 36 parodė, kad piniginio atlygio pažadas palengvino paauglių kognityvinės kontrolės elgesį labiau nei suaugusiems. Geier ir kt. 17 neseniai nustatė šio kognityvinio reguliavimo neuroninius substratus, naudodamas antisaccade užduoties variantą funkcinio smegenų vaizdavimo metu. Paaugliams ir suaugusiems bandymai, už kuriuos buvo rizikuojama pinigais, pagreitino rezultatus ir padidino tikslumą, tačiau šis poveikis buvo didesnis paaugliams. Gavę užuominą, kad kitas bandymas bus apdovanotas, paaugliai, ruošdamiesi ir vėliau atlikdami antisakkadą, parodė perdėtą ventralinio striatum aktyvumą. Perdėtas atsakas buvo pastebėtas paaugliams prefrontaliniuose regionuose išilgai priešcentrinės griovelės, svarbios kontroliuojant akių judesius, o tai rodo, kad kontroliniuose regionuose taip pat gali būti reguliuojamas atlygis.

Apdovanojimai, kaip buvo pasiūlyta aukščiau, gali pagerinti ir sumažinti tikslo nukreiptą elgesį. Pastebėjimas, kad paaugliai rizikuoja daugiau, kai yra apetito užuominų, o ne jų, kai žaidžia lošimo užduotis (pvz., 37). Neseniai atliktame vaizdo tyrime 20, Somerville ir kt. identifikavo nervinius substratus, reguliuojančius kontrolinių regionų reguliavimą su apetitiniais ženklais. Somerville ir kt. išbandė vaikus, paauglius ir suaugusius dalyvius, kai jie atliko „go nogo“ užduotį su patraukliais socialiniais ženklais (laimingais veidais) ir neutraliais ženklais. Užduočių atlikimas pagal neutralius signalus nuolat gerėjo su amžiumi atliekant šią impulsų kontrolės užduotį. Tačiau atliekant bandymus, kurių metu asmuo turėjo atsispirti artėjant apetito ženklams, paaugliams nepavyko parodyti laukiamo nuo amžiaus priklausančio pagerėjimo. Šis našumo sumažėjimas paauglystėje buvo lygiagretus su padidėjusiu aktyvumu striatumoje. Atvirkščiai, aktyvinimas apatinėje priekinėje girnoje buvo susijęs su bendru tikslumu ir parodė linijinį pokyčio modelį su amžiumi, atliekant tyrimus nogo ir go. Apibendrinant, šie atradimai rodo perdėtą ventralinį striatalinį apetito ženklų vaizdavimą paaugliams, kai nėra brandaus kognityvinės kontrolės atsako.

Visi šie duomenys rodo, kad nors paaugliai kaip grupė laikomi rizikuojančiais 41, kai kurie paaugliai bus labiau nei kiti linkę į rizikingą elgesį, todėl jiems gali kilti didesnė neigiamų pasekmių rizika. Šios išvados pabrėžia, kad svarbu atsižvelgti į individualų kintamumą nagrinėjant sudėtingus smegenų ir elgesio ryšius, susijusius su rizikos prisiėmimu ir impulsyvumu besivystančiose populiacijose. Be to, šie individualūs ir vystymosi skirtumai gali padėti paaiškinti kai kurių asmenų pažeidžiamumą rizikuoti, kuris yra susijęs su medžiagų vartojimu ir galiausiai priklausomybe. 64.

Eiti į:

Medžiagų vartojimas ir piktnaudžiavimas paaugliais

Paauglystė žymi intensyvesnių eksperimentų su narkotikais ir alkoholiu laikotarpį 92, o alkoholis yra labiausiai paauglių piktnaudžiaujama nelegaliomis medžiagomis 11, 93, 94. Ankstyvas šių medžiagų, pavyzdžiui, alkoholio, vartojimas yra patikimas vėlesnės priklausomybės ir piktnaudžiavimo pranašas 95. Atsižvelgiant į priklausomybės nuo alkoholio padidėjimą tarp paauglystės ir pilnametystės, kuris yra neprilygstamas jokiame kitame vystymosi etape. 96, čia daugiausia dėmesio skiriame pasirinktai jo naudojimo ir piktnaudžiavimo paaugliams bei motyvacinių savybių apžvalgai.

Įrodyta, kad alkoholis ir kitos piktnaudžiavimo medžiagos, įskaitant kokainą ir kanabinoidus, turi sustiprinančių savybių. Šios medžiagos daro įtaką mezolimbiniam dopamino perdavimui su ūmiu neuronų aktyvavimu frontolimbinėje grandinėje, kurioje gausu dopamino, įskaitant ventralinį striatumą. 97-99. Kaip pasiūlė Hardinas ir Ernstas (2009) 92, šių medžiagų vartojimas gali sustiprinti jau sustiprėjusį pilvo striatumo atsaką, dėl kurio sustiprės arba sustiprės vaisto stiprinamosios savybės. Robinsonas ir Beridžas 61, 63, 100 teigė, kad šie piktnaudžiavimo vaistais gali „užgrobti“ sistemas, susijusias su narkotikų skatinimu, pvz., ventralinį striatumą, taip reguliuodami iš viršaus į apačią prefrontalinės kontrolės regionus.

Dauguma paauglių alkoholio vartojimo empirinio darbo buvo atlikti su gyvūnais, atsižvelgiant į etinius suvaržymus atliekant tokius tyrimus su žmonėmis. Etanolio modeliai su gyvūnais taip pat pateikia daugiausiai įrodymų apie skirtingą alkoholio poveikį paaugliams, palyginti su suaugusiaisiais, ir atitinka žmonių rezultatus, kai paaugliai yra santykinai nejautrūs etanolio poveikiui. Spear ir kolegos įrodė, kad paauglės žiurkės, palyginti su suaugusiais, yra mažiau jautrios socialiniam, motoriniam, sedacijai, ūminiam abstinencijai ir etanolio „pagirių poveikiui“. 101-103. Šios išvados yra reikšmingos tuo, kad daugelis šių poveikių yra patarimai, kaip apriboti suaugusiųjų vartojimą 11. Be to, tuo pat metu, kai paaugliai yra nejautrūs signalams, kurie gali padėti apriboti jų vartojimą, teigiama alkoholio įtaka, tokia kaip socialinis palengvinimas, gali dar labiau paskatinti alkoholio vartojimą. 104. Dauguma rizikingų žmonių elgesio būdų, įskaitant piktnaudžiavimą alkoholiu, atsiranda socialinėse situacijose 23, o tai gali paskatinti paauglius dažniau vartoti alkoholį ir narkotikus, kai tokį elgesį vertina jų bendraamžiai.

Kaip smegenys keičiasi dėl alkoholio vartojimo ir piktnaudžiavimo paauglystėje, palyginti su suaugusiųjų? Nors paaugliai gali būti mažiau jautrūs kai kuriems alkoholio elgesio poveikiams, atrodo, kad jie yra jautresni kai kuriems neurotoksiniams poveikiams. 94. Pavyzdžiui, fiziologiniai tyrimai (pvz. 105) rodo didesnį etanolio sukeltą NMDA sukeltų sinapsinių potencialų slopinimą ir ilgalaikį hipokampo pjūvių potenciją paaugliams nei suaugusiems. Pakartotinis svaiginančių etanolio dozių poveikis taip pat sukelia didesnį nuo hipokampo priklausomą atminties trūkumą 106, 107 ir ilgalaikis etanolio poveikis buvo susijęs su padidėjusiu dendritiniu stuburo dydžiu 108. Pastarieji dendritinių stuburo pokyčių atradimai rodo smegenų grandinės modifikaciją, kuri gali stabilizuoti priklausomybę sukeliantį elgesį. 94.

Smegenų vaizdavimo tyrimų duomenys suteikia lygiagrečių įrodymų apie neurotoksinį alkoholio poveikį smegenims. Daugelyje tyrimų buvo pranešta apie pakitusią nuo alkoholio priklausomų ar piktnaudžiaujančių paauglių ir jaunų suaugusiųjų smegenų struktūrą ir funkciją, palyginti su sveikais asmenimis. Šie tyrimai rodo mažesnius priekinės ir hipokampo tūrius, pakitusią baltosios medžiagos mikrostruktūrą ir prastesnę atmintį 109-113. Be to, šie tyrimai rodo teigiamą ryšį tarp hipokampo tūrio ir pirmojo naudojimo amžiaus 109 Tai rodo, kad ankstyva paauglystė gali būti padidintos alkoholio neurotoksinio poveikio rizikos laikotarpis. Trukmė, kuri buvo neigiamai koreliuojama su hipokampo tūriu, gali sustiprinti šį poveikį.

Šiuo metu tik keli tyrimai nagrinėjo funkcinį smegenų aktyvumą su narkotikais ar alkoholiu susijusiems dirgikliams (ty alkoholio nuotraukos) paaugliams. 114, nors tai yra būsimų tyrimų sritis (žr 115). Didelės rizikos grupių (pvz., šeimyninės priklausomybės nuo alkoholio) tyrimai rodo, kad prieš vartojant narkotikus buvo akivaizdūs priekinės funkcijos sutrikimai (pvz., 116, 117) ir gali numatyti vėlesnį medžiagų vartojimą 118, 119. Tačiau ankstyvame elgesio tyrime apie alkoholio poveikį 8–15 metų berniukams, turintiems mažą ir didelę šeiminę riziką. 120, reikšmingiausias atradimas buvo nedidelis, jei buvo pastebėti elgsenos pokyčiai ar problemų, susijusių su apsvaigimo testu, net suleidus dozes, kurios buvo svaiginančios suaugusiųjų populiacijoje. Šis neurotoksinis poveikis kartu su padidėjusiu jautrumu motyvuojančiam alkoholio poveikiui ir prastesnės prefrontalinės kontrolės iš viršaus į apačią įrodymais, akivaizdžiais net prieš vartojant narkotikus. 116 gali sukurti ilgalaikį piktnaudžiavimo alkoholiu ir narkotikais kursą gerokai po paauglystės 118, 119.

Eiti į:

Išvados

Kartu aprašyti tyrimai patvirtina požiūrį į paauglių smegenų vystymąsi, kuriam būdinga įtampa tarp anksti atsirandančių „iš apačios į viršų“ sistemų, kurios išreiškia perdėtą reaktyvumą į motyvacinius dirgiklius ir vėliau bręstančių „iš viršaus į apačią“ kognityvinės kontrolės regionų. Ši „iš apačios į viršų“ sistema, kuri siejama su sensacijų siekimu ir rizikingu elgesiu, palaipsniui praranda savo konkurencinį pranašumą, palaipsniui atsirandant „iš viršaus į apačią“ reguliavimui (pvz., 2, 7, 15, 23, 64, 121-123). Dėl šių besivystančių sistemų disbalanso paauglystėje gali padidėti pažeidžiamumas rizikingam elgesiui ir padidėjęs jautrumas piktnaudžiavimo medžiagų motyvacinėms savybėms.

Šioje apžvalgoje pateikiami elgesio, klinikiniai ir neurobiologiniai įrodymai, leidžiantys atskirti šias subkortikokortiko sistemas vystymosi metu. Vaikams, paaugliams ir suaugusiems taikomi laboratorinių užduočių elgsenos duomenys ir savarankiški įvertinimai (pvz., 18, 20, 37, 42) rodo kreivinį pojūčių siekimo vystymąsi, kai didžiausias polinkis yra maždaug nuo 13 iki 17 metų, o impulsyvumas mažėja linijiniu būdu nuo vaikystės iki jauno pilnametystės. Žmogaus vaizdavimo tyrimai rodo, kad subkortikiniuose smegenų regionuose, jautriuose atlygiui (ventraliniam striatumui), aktyvumo modeliai yra lygiagrečiai su elgesio duomenimis. Konkrečiai, jie rodo kreivinį šių regionų vystymosi modelį, o jų atsako mastas yra susijęs su rizikingu elgesiu. Priešingai, prefrontaliniai regionai, svarbūs reguliuojant elgesį iš viršaus į apačią, rodo linijinį vystymosi modelį, kuris sutampa su impulsyvumo elgsenos tyrimuose. Be to, klinikiniai sutrikimai su impulsų kontrolės problemomis rodo mažesnį prefrontalinį aktyvumą, toliau susiejant neurobiologinius substratus su fenotipiniu impulsyvumo konstruktu.

Įtampa tarp subkortikinių regionų, palyginti su prefrontaliniais žievės regionais, šiuo laikotarpiu gali būti galimas mechanizmas stebimam padidėjusiam rizikos prisiėmimui, įskaitant alkoholio ir narkotikų vartojimą bei piktnaudžiavimą jais. Dauguma paauglių yra išbandę alkoholį 93, tačiau tai nebūtinai veda prie piktnaudžiavimo. Asmenys, kuriems taikomas mažesnis reguliavimas iš viršaus į apačią, gali būti ypač jautrūs piktnaudžiavimui alkoholiu ir narkotinėmis medžiagomis, kaip rodo didelės rizikos grupių tyrimai, rodantys, kad prieš vartojant alkoholį ir narkotikus buvo sutrikusi priekinė funkcija (pvz., 116, 117). Mūsų neurobiologinio paauglystės modelio kontekste šie asmenys turėtų dar didesnį kortiko-subkortikinės kontrolės disbalansą. Šie duomenys taip pat atitinka klinikinius duomenis ADHD populiacijose, kurių prefrontalinis aktyvumas yra sumažėjęs ir kuriems keturis kartus didesnė tikimybė susirgti medžiagų vartojimo sutrikimu, palyginti su sveikomis kontrolinėmis grupėmis. 124. Šį kortiko-subkortikinės kontrolės disbalansą dar labiau apsunkintų paauglystės nejautrumas motoriniam ir raminamajam alkoholio poveikiui, kuris kitu atveju gali padėti apriboti jo vartojimą, ir teigiamas alkoholio poveikis socialiniam palengvinimui, kuris gali dar labiau paskatinti alkoholio vartojimą. 104. Kaip parodė Steinbergas ir kolegos 23, 41, dauguma rizikingo elgesio, įskaitant piktnaudžiavimą alkoholiu ir narkotinėmis medžiagomis, atsiranda socialinėse situacijose. Taigi bendraamžiai gali skatinti ir palaikyti alkoholio ir narkotikų vartojimą, kai toks elgesys yra vertinamas.

Vienas iš iššūkių, susijusių su priklausomybe susijusiam darbui, yra biologinio elgesio žymenų kūrimas, kad būtų galima anksti nustatyti piktnaudžiavimo narkotinėmis medžiagomis riziką ir (arba) įvertinti intervencijų ir (arba) gydymo rezultatus. Mūsų išvados rodo, kad elgesio iššūkiai, kuriems reikalinga tiek kognityvinė kontrolė, kai yra viliojantys apetito ženklai, gali būti naudingi potencialūs žymenys. Tokių elgsenos tyrimų pavyzdžiai apima lošimo užduotis su didele ir maža rizika arba „karštomis“ ir „šaltomis“ sąlygomis, aprašytomis šioje apžvalgoje. 18, 37 arba paprastos impulsų valdymo užduotys, kurioms reikia nuslopinti atsaką į apetitą keliantį/viliojantį signalą 20. Šios užduotys primena Mischel sukurtą pasitenkinimo uždelsimo užduotį 125. Tiesą sakant, paprastų impulsų valdymo užduočių atlikimas, pavyzdžiui, paaugliams ir suaugusiems, buvo susijęs su jų, kaip mažų vaikų, atliktų pasitenkinimo uždelsimo užduotimis. 28, 29. Mischelis ir kolegos parodė aukštą šios užduoties stabilumo lygį ir nuspėjamąją vertę vėlesniame gyvenime. Kalbant apie piktnaudžiavimą narkotinėmis medžiagomis, jie parodė, kad gebėjimas atidėti pasitenkinimą vaikystėje numato mažesnį piktnaudžiavimą narkotinėmis medžiagomis (pvz., kokainu) vėliau gyvenime. 126. Savo dabartiniame darbe pradedame naudoti šių užduočių derinį, kad nustatytų šio gebėjimo neuroninius substratus, kad būtų galima geriau suprasti galimus piktnaudžiavimo medžiagomis rizikos veiksnius.

Visi šie duomenys rodo, kad nors paaugliai kaip grupė yra laikomi rizikuojančiais 41, kai kurie paaugliai bus labiau nei kiti linkę į rizikingą elgesį, todėl jiems gali kilti didesnė neigiamų pasekmių rizika. Tačiau rizikos prisiėmimas gali būti gana prisitaikantis tinkamoje aplinkoje. Taigi, užuot bandę panaikinti paauglių rizikingą elgesį, kuris iki šiol nebuvo sėkmingas 23, konstruktyvesnė strategija gali būti suteikti prieigą prie rizikingos ir įdomios veiklos (pvz., po pamokų vykstančios programos su laipiojimu pro duris) kontroliuojamoje aplinkoje ir apriboti žalingos rizikos galimybes. Kadangi paauglio smegenys yra patirties atspindys, turėdamas šias saugias rizikos galimybes, paauglys gali formuoti ilgalaikį elgesį, tiksliai sureguliuodamas ryšius tarp valdymo sričių iš viršaus į apačią ir judėjimo iš apačios į viršų, atsižvelgiant į šios grandinės brandą. Kitos sėkmingos strategijos yra kognityvinės elgsenos terapija, kurios pagrindinis dėmesys skiriamas atsisakymo įgūdžiams arba kognityvinei kontrolei, siekiant sumažinti rizikingą elgesį. 127. Išvadose pabrėžiama, kad svarbu atsižvelgti į individualų kintamumą nagrinėjant sudėtingus smegenų ir elgesio santykius, susijusius su rizikos prisiėmimu ir impulsyvumu besivystančiose populiacijose. Be to, šie individualūs ir vystymosi skirtumai gali padėti paaiškinti kai kurių asmenų pažeidžiamumą dėl rizikos, susijusios su medžiagų vartojimu, ir galiausiai priklausomybę.

Eiti į:

Padėka

Šį darbą iš dalies rėmė NIDA R01 DA018879, NIDA ikidoktorantinio mokymo stipendija DA007274, Mortimer D. Sackler šeima, Dewitt-Wallace fondas ir Weill Cornell medicinos koledžo Citigroup biomedicininio vaizdo centras ir vaizdo gavimo centras.

Eiti į:

Nuorodos

1. Blakemore'as SJ. Socialinės smegenys paauglystėje. Gamtos apžvalgos Neuroscience. 2008;9: 267-277.
2. Casey BJ, Getz S, Galvanas A. Paauglių smegenys. Dev Rev. 2008;28(1): 62-77. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
3. Casey BJ, Jones RM, Hare TA. Paauglių smegenys. Ann NY akad mokslas. 2008 Mar;1124: 111-126. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
4. Sowell ER, Peterson BS, Thompson PM, Welcome SE, Henkenius AL, Toga AW. Žmogaus gyvenimo laikotarpio kortikinių pokyčių žemėlapis. Nat Neurosci. 2003 Mar;6(3): 309-315. [PubMed]
5. Gogtay N, Giedd JN, Lusk L ir kt. Dinaminis žmogaus žievės vystymosi kartografavimas vaikystėje iki ankstyvo pilnametystės. Nacionalinės mokslų akademijos, JAV. 2004;101(21): 8174-8179.
6. Galvan A, Hare TA, Parra CE ir kt. Ankstesnis stuburo vystymasis, palyginti su orbitofrontaline žieve, gali būti paauglių rizikingo elgesio pagrindas. Neuroscience žurnalas. 2006 birželis 21;26(25): 6885-6892. [PubMed]
7. Hare TA, Tottenham N, Galvan A, Voss HU, Glover GH, Casey BJ. Biologiniai emocinio reaktyvumo ir reguliavimo paauglystėje substratai emocinio go-nogo užduoties metu. Biol Psichiatrija. 2008 gegužės 15;63(10): 927-934. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
8. Bourgeois JP, Goldman-Rakic ​​PS, Rakic ​​P. Synaptogenesis reeso beždžionių prefrontalinėje žievėje. Smegenų žievės. 1994;4: 78-96. [PubMed]
9. Huttenlocher PR. Sinaptinis tankis žmogaus priekinėje žievėje - raidos pokyčiai ir senėjimo poveikis. Smegenų tyrimai. 1979;163: 195-205. [PubMed]
10. Rakic ​​žirnis. Smegenų žievės sinapsinis vystymasis: poveikis mokymuisi, atminčiai ir psichinėms ligoms. Prog. Brain Res. 1994;102: 227-243. [PubMed]
11. Windle M, Spear LP, Fuligni AJ ir kt. Perėjimas prie nepilnamečių ir probleminis girtavimas: vystymosi procesai ir mechanizmai nuo 10 iki 15 metų amžiaus. Pediatrija. 2008;121: S273-S289. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
12. Eaton LK, Kann L, Kinchen S ir kt. Jaunimo rizikingo elgesio stebėjimas – Jungtinės Valstijos, 2007, priežiūros santraukos. Savaitės ataskaita apie sergamumą ir mirštamumą. 2008;57(SS04): 1 – 131. [PubMed]
13. Laviola G, Adriani W, Terranova ML, Gerra G. Psichobiologiniai rizikos veiksniai, susiję su psichostimuliantų pažeidžiamumu žmonių paaugliams ir gyvūnų modeliams. Neurosci Biobehav Rev. 1999 lapkričio;23(7): 993-1010. [PubMed]
14. Spear LP. Paauglių smegenų ir su amžiumi susijusios elgesio apraiškos. Neurologijos ir biologinės elgsenos apžvalgos. 2000;24(4): 417-463. [PubMed]
15. Ernst M, Nelson EE, Jazbec S ir kt. Amygdala ir nucleus accumbens reaguojant į suaugusiųjų ir paauglių padidėjimo gavimą ir praleidimą. Neuroimage. 2005 gegužės 1;25(4): 1279-1291. [PubMed]
16. Galvan A, Hare T, Voss H, Glover G, Casey BJ. Rizikos prisiėmimas ir paauglių smegenys: kam gresia pavojus? Dev Sci. 2007 Mar;10(2): F8 – F14. [PubMed]
17. Geier CF, Terwilliger R, Teslovich T, Velanova K, Luna B. Neapibrėžtumas dėl atlygio apdorojimo ir jo įtaka slopinančiai kontrolei paauglystėje. Cereb Cortex. 2009 spalio 29;
18. Van Leijenhorst L, Moor BG, Op de Macks ZA, Rombouts SA, Westenberg PM, Crone EA. Paauglių rizikingas sprendimų priėmimas: atlygio ir kontrolės regionų neurokognityvinis vystymasis. Neuroimage. 2010 m. vasario 24 d.;
19. Van Leijenhorst L, Zanolie K, Van Meel CS, Westenberg PM, Rombouts SA, Crone EA. Kas motyvuoja paauglį? Smegenų regionai, skatinantys jautrumą atlyginimams paauglystėje. Cereb Cortex. 2010 Jan;20(1): 61-69. [PubMed]
20. Somerville LH, Hare TA, Casey BJ. Frontostriatinis brendimas numato elgesio reguliavimo nesėkmes ir apetito signalus paauglystėje. Kognityvinio neurologijos žurnalas. Paspauskite.
21. Ernst M, Pine DS, Hardin M. Triadinis motyvuoto elgesio paauglystėje neurobiologinis modelis. Psychol Med. 2006 Mar;36(3): 299-312. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
22. Ernst M, Romeo RD, Andersen SL. Motyvuoto elgesio vystymosi paauglystėje neurobiologija: langas į neuronų sistemų modelį. Pharmacol Biochem Behav. 2009 Sep;93(3): 199-211. [PubMed]
23. Steinberg L. Socialinės neurologijos perspektyva dėl paauglių rizikos prisiėmimo. „Developmental Review“. 2008;28: 78-106. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
24. Geier C, Luna B. Paskatinimo apdorojimo ir pažinimo kontrolės brendimas. Pharmacol Biochem Behav. 2009 Sep;93(3): 212-221. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
25. Hare TA, Tottenham N, Davidson MC, Glover GH, Casey BJ. Amygdalos ir striatų aktyvumo įtaka emocijų reguliavimui. Biol Psichiatrija. 2005 Mar 15;57(6): 624-632. [PubMed]
26. Levita L, Hare TA, Voss HU, Glover G, Ballon DJ, Casey BJ. Bivalentinė branduolio pusė. Neuroimage. 2009 m. vasario 1 d.;44(3): 1178-1187. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
27. Steinberg L, Graham S, O'Brien L, Woolard J, Cauffman E, Banich M. Amžiaus skirtumai orientuojantis į ateitį ir atidėjimo diskontavimas? Vaiko Dev. 2009 Jan-Feb;80(1): 28-44. [PubMed]
28. Mischel W, Shoda Y, Rodriguez MI. Pavėlavimai vaikams. Mokslas. 1989 gegužės 26;244(4907): 933-938. [PubMed]
29. Eigsti IM, Zayas V, Mischel W ir kt. Kognityvinės kontrolės numatymas nuo ikimokyklinio iki vėlyvo paauglystės ir jauno pilnametystės. Psychol Sci. 2006 birželis;17(6): 478-484. [PubMed]
30. Barratt E, Patton J. Impulsyvumas: pažinimo, elgesio ir psichofiziologinės koreliacijos. In: Zuckerman M, redaktorius. Biologiniai pojūčių ieškojimo, impulsyvumo ir nerimo pagrindai. NJ: Erlbaum, Hillsdale; 1983. 77–122 p.
31. Evenden JL. Impulsyvumo veislės. Psichofarmakologija (Berl) 1999 spalis;146(4): 348-361. [PubMed]
32. Casey B. Frontostriatalinės ir priekinės smegenėlių grandinės, kuriomis grindžiama pažinimo kontrolė. In: Mayr U, Owh E, Keele SW, redaktoriai. Individualumo ugdymas žmogaus smegenyse. Vašingtonas: Amerikos psichologų asociacija; 2005 m.
33. Davidson MC, Amso D, Anderson LC, Diamond A. Kognityvinės kontrolės ir vykdomųjų funkcijų raida nuo 4 iki 13 metų: manipuliacijų atmintimi, slopinimo ir užduočių perjungimo įrodymai. Neuropsychologia. 2006;44(11): 2037-2078. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
34. Casey BJ, Tottenham N, Liston C, Durston S. Vaizduojantis besivystančias smegenis: ką mes sužinojome apie pažinimo raidą? "Trends Cogn Sci". 2005 Mar;9(3): 104-110. [PubMed]
35. Hardin MG, Mandell D, Mueller SC, Dahl RE, Pine DS, Ernst M. Nerimą ir sveiką paauglių slopinančią kontrolę moduliuoja skatinantys ir atsitiktiniai emociniai stimulai. J vaiko psichologijos psichiatrija. 2009 gruodis;50(12): 1550-1558. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
36. Jazbec S, Hardin MG, Schroth E, McClure E, Pine DS, Ernst M. Su amžiumi susijusi nenumatytų atvejų įtaka sakkados užduočiai. Tinka smegenų raiška. 2006 spalis;174(4): 754-762. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
37. Figner B, Mackinlay RJ, Wilkening F, Weber ES. Affektyvūs ir deliberatyvūs rizikingo pasirinkimo procesai: Kolumbijos kortelės užduoties rizikos skirtumų amžiaus skirtumai. J Exp Psychol Learn Mem Cogn. 2009 gegužė;35(3): 709-730. [PubMed]
38. Cauffman E, Shulman EP, Steinberg L ir kt. Amžiaus skirtumai priimant emocinius sprendimus, indeksuojami pagal Ajovos lošimo užduotį. Dev Psychol. 2010 Jan;46(1): 193-207. [PubMed]
39. Crone EA, van der Molen MW. Vystymosi pokyčiai priimant sprendimus realiame gyvenime: azartinių lošimų užduotis, anksčiau kaip buvo parodyta, priklauso nuo ventromedialinės prefrontalinės žievės. Dev Neuropsychol. 2004;25(3): 251-279. [PubMed]
40. Chassin L, Hussong A, Barrera M, Molina B, Trim R, Ritter J. Medžiagų vartojimas paaugliams. In: Lerner R, Steinberg L, redaktoriai. Paauglių psichologijos vadovas. 2-asis leidimas Niujorkas: Wiley; 2004. 665–696 p.
41. Gardner M, Steinberg L. Kolegų įtaka rizikos prisiėmimui, rizikos pasirinkimui ir rizikingam sprendimų priėmimui paauglystėje ir suaugusiems: eksperimentinis tyrimas. Dev Psychol. 2005 Jul;41(4): 625-635. [PubMed]
42. Steinbergas L, Albert D, Cauffman E, Banich M, Graham S, Woolard J. Amžiaus skirtumų pojūtis ir impulsyvumas, kaip indeksuojamas elgesiu ir savarankišku pranešimu: dvigubų sistemų modelio įrodymai. Dev Psychol. 2008 lapkričio;44(6): 1764-1778. [PubMed]
43. Casey BJ, Giedd JN, Thomas KM. Struktūrinė ir funkcinė smegenų raida ir jos ryšys su pažintiniu vystymusi. Biol Psychol. 2000 spalis;54(1-3): 241-257. [PubMed]
44. Delgado MR. Su atlygiu susiję atsakai žmogaus striatumoje. Ann NY akad mokslas. 2007 gegužė;1104: 70-88. [PubMed]
45. Pasupathy A, Miller EK. Įvairūs su mokymusi susijusios veiklos trukmės prefrontalinėje žievėje ir striatume. Gamta. 2005 m. vasario 24 d.;433(7028): 873-876. [PubMed]
46. Buckley MJ, Mansouri FA, Hoda H ir kt. Atskiriami taisyklėmis pagrįsto elgesio komponentai priklauso nuo skirtingų medialinių ir prefrontalinių regionų. Mokslas. 2009 liepos 3 d.;325(5936): 52-58. [PubMed]
47. Kardinolas RN, Pennicott DR, Sugathapala CL, Robbins TW, Everitt BJ. Impulsyvus pasirinkimas, kurį žiurkėms sukėlė branduolio accumbens šerdies pažeidimai. Mokslas. 2001 birželis 29;292(5526): 2499-2501. [PubMed]
48. Gill TM, Castaneda PJ, Janak PH. Atskiriami medialinės prefrontalinės žievės ir branduolio branduolio vaidmenys vykdant į tikslą nukreiptus veiksmus, siekiant skirtingo atlygio dydžio. Cereb Cortex. 2010 m. balandžio 1 d.;
49. Galvan A, Hare TA, Davidson M, Spicer J, Glover G, Casey BJ. Ventralinės frontostriatrijos grandinės vaidmuo atlyginimu grindžiamame mokyme žmonėms. J Neuroscience. 2005 rugsėjis 21;25(38): 8650-8656. [PubMed]
50. Brenhouse HC, Sonntag KC, Andersen SL. Tranzentinis D1 dopamino receptorių ekspresija prefrono žievės projekcijos neuronuose: santykis su padidėjusiu motyvaciniu vaistų ženklų dėmesiu paauglystėje. J Neuroscience. 2008 Mar 5;28(10): 2375-2382. [PubMed]
51. Benes FM, Taylor JB, Cunningham MC. Monoaminerginių sistemų konvergencija ir plastiškumas medialinėje prefrontalinėje žievėje postnataliniu laikotarpiu: pasekmės psichopatologijos vystymuisi. Cereb Cortex. 2000 spalis;10(10): 1014-1027. [PubMed]
52. Cunningham MG, Bhattacharyya S, Benes FM. Didėjanti amigdalinių afferentų sąveika su GABAerginiais tarpneuronais tarp gimimo ir suaugusiųjų. Cereb Cortex. 2008 Jul;18(7): 1529-1535. [PubMed]
53. Tseng KY, O'Donnell P. Prefrontalinės žievės interneuronų dopamino moduliacija kinta paauglystėje. Cereb Cortex. 2007 gegužė;17(5): 1235-1240. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
54. Seeman P, Bzowej NH, Guan HC ir kt. Žmogaus smegenų dopamino receptoriai vaikams ir senstantiems suaugusiems. Sinapsija. 1987;1(5): 399-404. [PubMed]
55. Tarazi FI, Baldessarini RJ. Dopamino D(1), D(2) ir D(4) receptorių lyginamoji raida žiurkės priekinėse smegenyse? Int J Dev Neurosci. 2000 Feb;18(1): 29-37. [PubMed]
56. Teicher MH, Krenzel E, Thompson AP, Andersen SL. Dopamino receptorių genėjimas peripubertaciniu laikotarpiu nėra susilpnintas dėl NMDA receptorių antagonizmo žiurkėms. Neuroscience latvis. 2003 Mar 20;339(2): 169-171. [PubMed]
57. Andersen SL, Thompson AT, Rutstein M, Hostetter JC, Teicher MH. Dopamino receptorių genėjimas prefrontalinėje žievėje žiurkių periadolesciniu laikotarpiu. Sinapsija. 2000 Aug;37(2): 167-169. [PubMed]
58. Weickert CS, Webster MJ, Gondipalli P ir kt. Pogimdyminiai dopaminerginių žymenų pokyčiai žmogaus prefrontalinėje žievėje. Neurologija. 2007 m. vasario 9 d.;144(3): 1109-1119. [PubMed]
59. Fonseca Rd, Ramos JA, Bonnin A, Fernandez-Ruiz JJ. Kanabinoidų surišimo vietų buvimas smegenyse nuo ankstyvo postnatalinio amžiaus. NeuroReport. 1993;4(2): 135-138. [PubMed]
60. Gardner EL. Priklausomybės neurobiologija ir genetika: „atlygio trūkumo sindromo“ pasekmės terapinėms cheminės priklausomybės strategijoms. In: Elster J, redaktorius. Priklausomybė: įrašai ir egzistuoja. Niujorkas: Russellas Sage'as; 1999. 57–119 p.
61. Robinson TE, Berridge KC. Narkotikų troškimo nervų pagrindas: skatinamojo jautrumo priklausomybės teorija. Brain Res Brain Res Rev. 1993 rugsėjis-gruodis;18(3): 247-291. [PubMed]
62. Volkow ND, Swanson JM. Kintamieji, turintys įtakos metilfenidato klinikiniam naudojimui ir piktnaudžiavimui gydant ADHD. Am J psichiatrija. 2003 lapkričio;160(11): 1909-1918. [PubMed]
63. Robinson TE, Berridge KC. Priklausomybė. Annu Rev Psychol. 2003;54: 25-53. [PubMed]
64. Spear L. Paauglystės elgesio neurologija. Niujorkas: WW Norton & Company; 2009 m.
65. Forbes EE, Ryan ND, Phillips ML ir kt. Sveikų paauglių nervinis atsakas į atlygį: asociacijos su brendimu, teigiamas poveikis ir depresijos simptomai. J Am Acad Vaikų Adolesc Psichiatrija. 2010 Feb;49(2):162–172. e161–e165. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
66. Romeo RD. Pubertiškumas: steroidinių hormonų organizatorinio ir aktyvaus poveikio periodas neurobehavioural development. J Neuroendocrinol. 2003 gruodis;15(12): 1185-1192. [PubMed]
67. Forbes EE, Dahl RE. Pubertinis vystymasis ir elgesys: socialinių ir motyvacinių tendencijų hormoninis aktyvavimas. Smegenys Cogn. 2010 Feb;72(1): 66-72. [PubMed]
68. Liston C, Watts R, Tottenham N ir kt. Frontostriatinė mikrostruktūra moduliuoja veiksmingą pažinimo kontrolės įdarbinimą. Smegenų žievės. 2006 balandis;16(4): 553-560. [PubMed]
69. Casey BJ, Epstein JN, Buhle J ir kt. Frontostriatalinis ryšys ir jo vaidmuo kognityvinėje kontrolėje tėvų ir vaikų diadose, turinčiose ADHD. Am J psichiatrija. 2007 lapkričio;164(11): 1729-1736. [PubMed]
70. Asato MR, Terwilliger R, Woo J, Luna B. Baltosios medžiagos vystymasis paauglystėje: DTI tyrimas. Cereb Cortex. 2010 Jan 5;
71. Durston S, Davidson MC, Tottenham N ir kt. Perėjimas nuo difuzinio prie židinio žievės aktyvumo vystantis. Dev Sci. 2006 Jan;9(1): 1-8. [PubMed]
72. Luna B, Padmanabhan A, O'Hearn K. Ką fMRT mums pasakė apie kognityvinės kontrolės vystymąsi paauglystėje. Smegenys ir pažinimas. 2010
73. Astle DE, Scerif G. Plėtros pažinimo neuromokslo panaudojimas elgesio ir dėmesio kontrolei tirti. Plėtros psichobiologija. 2009;51(2): 107-118. [PubMed]
74. Luna B, Thulborn KR, Munoz DP ir kt. Plačiai paskirstytos smegenų funkcijos subrendimas palaiko pažinimo vystymąsi. Neuroimage. 2001 gegužė;13(5): 786-793. [PubMed]
75. Bunge SA, Dudukovic NM, Thomason ME, Vaidya CJ, Gabrieli JD. Nesubrendusių priekinės skilties įnašų į pažintinę kontrolę vaikams: fMRI įrodymai. Neuronas. 2002 m. vasario 17 d.;33(2): 301-311. [PubMed]
76. Bitan T, Burman DD, Lu D ir kt. Silpnesnis moduliavimas iš viršaus į apačią iš kairiojo apatinio priekinio girnelio vaikams. Neuroimage. 2006;33: 991-998. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
77. Tamm L, Menon V, Reiss AL. Smegenų funkcijos brendimas, susijęs su atsako slopinimu. J Am Acad Vaikų Adolesc Psichiatrija. 2002 spalis;41(10): 1231-1238. [PubMed]
78. Stevens MC, Skudlarski P, Pearlson GD, Calhoun VD. Su amžiumi susijusį pažinimo laimėjimą lemia baltosios medžiagos vystymosi poveikis smegenų tinklo integracijai. Neuroimage. 2009 gruodis;48(4): 738-746. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
79. Giedd JN, Blumenthal J, Jeffries NO ir kt. Smegenų vystymasis vaikystėje ir paauglystėje: išilginis MRT tyrimas. Nat Neurosci. 1999 spalis;2(10): 861-863. [PubMed]
80. Huttenlocher PR. Morfometrinis žmogaus smegenų žievės vystymosi tyrimas. Neuropsychologia. 1990;28(6): 517-527. [PubMed]
81. Casey BJ, Thomas KM, Davidson MC, Kunz K, Franzen PL. Striatrijos ir hipokampo funkcijos skaidymas su stimuliu ir atsaku suderinamumo užduotimi. Neurologijos žurnalas. 2002;22(19): 8647-8652. [PubMed]
82. Bjork JM, Knutson B, Fong GW, Caggiano DM, Bennett SM, Hommer DW. Skatinamasis smegenų aktyvavimas paaugliams: panašumai ir skirtumai nuo jaunų suaugusiųjų. Neuroscience žurnalas. 2004 m. vasario 25 d.;24(8): 1793-1802. [PubMed]
83. Delgado MR, Nystrom LE, Fissell C, Noll DC, Fiez JA. Hemodinaminių reakcijų į atlygį ir bausmę sekimas striatumoje. Neurofiziologijos žurnalas. 2000 gruodis;84(6): 3072-3077. [PubMed]
84. Kuhnen CM, Knutson B. Finansinės rizikos nervų pagrindas. Neuronas. 2005 rugsėjis 1;47(5): 763-770. [PubMed]
85. Matthews SC, Simmons AN, Lane SD, Paulus MP. Selektyvus branduolio accumbens aktyvavimas priimant riziką. NeuroReport. 2004 rugsėjis 15;15(13): 2123-2127. [PubMed]
86. Casey BJ, Galvan A, Hare TA. Smegenų funkcinės organizacijos pokyčiai kognityvinio vystymosi metu. Dabartinė nuomonė neurobiologijoje. 2005 balandis;15(2): 239-244. [PubMed]
87. Boes AD, Bechara A, Tranel D, Anderson SW, Richman L, Nopoulos P. Dešinė ventromedialinė prefrontalinė žievė: berniukų impulsų kontrolės neuroanatominė koreliacija. Soc Cogn Affect Neurosci. 2009 Mar;4(1): 1-9. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
88. Vaidya CJ, Austin G, Kirkorian G ir kt. Selektyvus metilfenidato poveikis dėmesio deficito hiperaktyvumo sutrikimui: funkcinis magnetinio rezonanso tyrimas. Proc Natl Acad Sci JAV A. 1998 Nov 24;95(24): 14494-14499. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
89. Epstein JN, Casey BJ, Tonev ST ir kt. Su ADHD ir vaistais susijęs smegenų aktyvacijos poveikis atitinkamai paveiktoms tėvų ir vaikų diadoms, turinčioms ADHD. Vaikų psichologijos ir psichiatrijos leidinys. 2007;48(9): 899-913. [PubMed]
90. Scheres A, Milham MP, Knutson B, Castellanos FX. Ventralinis striatalinis hiporeagavimas laukiant atlygio esant dėmesio trūkumo / hiperaktyvumo sutrikimui. Biol Psichiatrija. 2007 Mar 1;61(5): 720-724. [PubMed]
91. Bjork JM, Knutson B, Hommeris DW. Paskatinimo sukeltas striatalinis aktyvinimas alkoholikų paaugliams. Priklausomybė. 2008 Aug;103(8): 1308-1319. [PubMed]
92. Hardin MG, Ernst M. Funkcinis smegenų vaizdavimas dėl su vystymusi susijusios rizikos ir pažeidžiamumo vartojant medžiagas paaugliams. J Addict Med. 2009 birželis 1;3(2): 47-54. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
93. Johnston LD, O'Malley PM, Bachman JG, Schulenberg JE. Būsimų nacionalinių paauglių narkotikų vartojimo rezultatų stebėjimas: pagrindinių išvadų apžvalga, 2008 m. Bethesda, MD: Nacionalinis piktnaudžiavimo narkotikais institutas; 2009. NIH leidinio Nr. 09-7401 leid.
94. Witt ED. Alkoholio ir paauglių smegenų vystymosi tyrimai: galimybės ir ateities kryptys. Alkoholis. 2010 Feb;44(1): 119-124. [PubMed]
95. Grantas BF, Dawson DA. Amžius alkoholio vartojimo pradžioje ir jo ryšys su DSM-IV piktnaudžiavimu alkoholiu ir priklausomybe: Nacionalinio ilgalaikio alkoholio epidemiologinio tyrimo rezultatai. J Subst Abuse. 1997;9: 103-110. [PubMed]
96. Li TK, Hewitt BG, Grant BF. Ar alkoholio vartojimo sutrikimų diagnozavimo, gydymo ir prevencijos srityje yra ateityje kiekybiškai įvertinti girtavimą? Alkoholio alkoholis. 2007 m. kovo-balandžio mėn.;42(2): 57-63. [PubMed]
97. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Goldstein RZ. Dopamino, priekinės žievės ir atminties grandinių vaidmuo priklausomybėje nuo narkotikų: vaizdo tyrimų įžvalga. Neurobiol Learn Mem. 2002 lapkričio;78(3): 610-624. [PubMed]
98. Maldonado R, Rodriguez de Fonseca F. Kanabinoidų priklausomybė: elgesio modeliai ir nervų koreliacijos. J Neuroscience. 2002 gegužės 1;22(9): 3326-3331. [PubMed]
99. Prancūzų ED, Dillon K, Wu X. Kanabinoidai sužadina dopamino neuronus ventraliniame tegmentum ir substantia nigra. NeuroReport. 1997 m. vasario 10 d.;8(3): 649-652. [PubMed]
100. Robinson TE, Berridge KC. Priklausomybės paskatų jautrinimo teorija: kai kurios dabartinės problemos. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008 spalio 12;363(1507): 3137-3146. Peržiūra [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
101. Doremus TL, Brunell SC, Varlinskaya EI, Spear LP. Anxiogeninis poveikis nutraukus ūminį etanolį paaugliams ir suaugusiems žiurkėms. Pharmacol Biochem Behav. 2003 gegužė;75(2): 411-418. [PubMed]
102. Spear LP, Varlinskaya EI. Paauglystė. Jautrumas alkoholiui, tolerancija ir vartojimas. Naujausi „Dev Alkoholis“. 2005;17: 143-159. [PubMed]
103. Pautassi RM, Myers M, Spear LP, Molina JC, Spear NE. Paauglėms, bet ne suaugusioms žiurkėms būdingas etanolio sukeltas apetitinis antrosios eilės kondicionavimas. Alkoholio Clin Exp Res. 2008 lapkričio;32(11): 2016-2027. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
104. Varlinskaya EI, Spear LP. Ūmus etanolio poveikis paauglių ir suaugusių žiurkių socialiniam elgesiui: bandymo situacijos pažinimo vaidmuo. Alkoholio Clin Exp Res. 2002 spalis;26(10): 1502-1511. [PubMed]
105. Balta AM, Swartzwelder HS. Su amžiumi susijęs alkoholio poveikis atminties ir su smegenų funkcijomis susijusioms paaugliams ir suaugusiesiems. Naujausi „Dev Alkoholis“. 2005;17: 161-176. [PubMed]
106. Sircar R, Basak AK, Sircar D. Pakartotinis etanolio poveikis paveikia paauglių žiurkių patelių erdvinės atminties įgijimą. Behav Brain Res. 2009 rugsėjis 14;202(2): 225-231. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
107. Sircar R, Sircar D. Paauglių žiurkėms, veikiančioms pakartotinį etanolio gydymą, matyti atsitiktiniai elgesio sutrikimai. Alkoholio Clin Exp Res. 2005 Aug;29(8): 1402-1410. [PubMed]
108. Carpenter-Hyland EP, Chandler LJ. NMDA receptorių ir dendritinių stuburų adaptyvus plastiškumas: pasekmės padidėjusiam paauglių smegenų pažeidžiamumui priklausomybei nuo alkoholio. Pharmacol Biochem Behav. 2007 Feb;86(2): 200-208. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
109. De Bellis MD, Clark DB, Beers SR ir kt. Hipokampo tūris paauglystėje prasidėjusiems alkoholio vartojimo sutrikimams. Am J psichiatrija. 2000 gegužė;157(5): 737-744. [PubMed]
110. Nagel BJ, Schweinsburg AD, Phan V, Tapert SF. Sumažėjęs hipokampo tūris tarp paauglių, turinčių alkoholio vartojimo sutrikimų be gretutinių psichikos ligų. Psichiatrijos rez. 2005 rugpjūčio 30 d.;139(3): 181-190. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
111. Brown SA, Tapert SF. Paauglystė ir alkoholio vartojimo trajektorija: klinikinių tyrimų pagrindas. Ann NY akad mokslas. 2004 birželis;1021: 234-244. [PubMed]
112. Medina KL, McQueeny T, Nagel BJ, Hanson KL, Schweinsburg AD, Tapert SF. Prefrontalinės žievės tūris paaugliams, turintiems alkoholio vartojimo sutrikimų: unikalus lyties poveikis. Alkoholio Clin Exp Res. 2008 Mar;32(3): 386-394. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
113. McQueeny T, Schweinsburg BC, Schweinsburg AD ir kt. Pasikeitęs baltosios medžiagos vientisumas paaugliams, vartojantiems alkoholį. Alkoholio Clin Exp Res. 2009 Jul;33(7): 1278-1285. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
114. Tapert SF, Cheung EH, Brown GG ir kt. Neuroninis atsakas į alkoholio dirgiklius paaugliams, turintiems alkoholio vartojimo sutrikimų. Arka Gen Psichiatrija. 2003 Jul;60(7): 727-735. [PubMed]
115. Pulido C, Brown SA, Cummins K, Paulus MP, Tapert SF. Alkoholio užuominos reaktyvumo užduoties kūrimas. Addict Behav. 2010 Feb;35(2): 84-90. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
116. Monti PM, Miranda R, Jr, Nixon K ir kt. Paauglystė: girtavimas, smegenys ir elgesys. Alkoholio Clin Exp Res. 2005 Feb;29(2): 207-220. [PubMed]
117. Schweinsburg AD, Paulus MP, Barlett VC ir kt. FMRI tyrimas dėl atsako slopinimo jaunuolių, kurių šeimoje yra buvę alkoholizmo. Ann NY akad mokslas. 2004 birželis;1021: 391-394. [PubMed]
118. Deckel AW, Hesselbrock V. Elgesio ir pažinimo matavimai prognozuoja MAST balus: 3 metų perspektyvinis tyrimas. Alkoholio Clin Exp Res. 1996 spalis;20(7): 1173-1178. [PubMed]
119. Tarter RE, Kirisci L, Mezzich A ir kt. Neuro-elgesio slopinimas vaikystėje numato ankstyvą amžių, kai prasideda narkotikų vartojimo sutrikimas. Am J psichiatrija. 2003 birželis;160(6): 1078-1085. [PubMed]
120. Behar D, Berg CJ, Rapoport JL ir kt. Etanolio elgesys ir fiziologinis poveikis didelės rizikos ir kontroliniams vaikams: bandomasis tyrimas. Alkoholio Clin Exp Res. 1983 m. ruduo;7(4): 404-410. [PubMed]
121. Dahl RE. Įtakoja reguliavimą, smegenų vystymąsi ir elgesio / emocinę sveikatą paauglystėje. CNS Spectr. 2001 Jan;6(1): 60-72. [PubMed]
122. Chambers RA, Taylor JR, Potenza MN. Motyvacijos vystymosi neurocirkuliacija paauglystėje: kritinis priklausomybės pažeidžiamumas. „American Journal of Psychiatry“. 2003 birželis;160(6): 1041-1052. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
123. Nelson EE, Leibenluft E, McClure EB, Pine DS. Socialinis paauglystės orientavimas: neurologijos perspektyva apie procesą ir jo ryšį su psichopatologija. Psychol Med. 2005 Feb;35(2): 163-174. [PubMed]
124. Mannuzza S, Klein RG. Ilgalaikė dėmesio stokos / hiperaktyvumo sutrikimo prognozė. Vaikų paauglių psichiatras Clin N Am. 2000 Jul;9(3): 711-726. [PubMed]
125. Mischel W, Underwood B. Instrumentinis pasitenkinimo atidėjimo idėja. Vaiko Dev. 1974 gruodis;45(4): 1083-1088. [PubMed]
126. Ayduk O, Mendoza-Denton R, Mischel W, Downey G, Peake PK, Rodriguez M. Tarpasmeninio savęs reguliavimas: strateginė savireguliacija, skirta susidoroti su atmetimo jautrumu. J Pers Soci Psychol. 2000 lapkričio;79(5): 776-792. [PubMed]
127. Tripodi SJ, Bender K, Litschge C, Vaughn MG. Intervencijos, skirtos sumažinti paauglių piktnaudžiavimą alkoholiu: metaanalitinė apžvalga. Arch Pediatr Adolesc Med. 2010 Jan;164(1): 85-91. [PubMed]
128. Somerville LH, Casey B. Kognityvinės kontrolės ir motyvacinių sistemų vystymosi neurobiologija. Curr Opin Neurobiol. 2010 m. vasario 16 d.;