Ar J psichiatrija. Autoriaus rankraštis; prieinama PMC 1 m. gegužės 2014 d.
Paskelbta galutine redaguota forma:
Ar J psichiatrija. 2013 m. Gegužė; 58 (5): 260–273.
PMCID: PMC3762982
NIHMSID: NIHMS504038
Robert F. Leeman, Dr.1 ir Marc N. Potenza, MD, Ph.D.1,2
Žr. Kitus PMC straipsnius citata paskelbtas straipsnis.
Abstraktus
Šioje apžvalgoje apibendrinamos neurobiologinės ir genetinės priklausomybės nuo elgesio išvados, pateikiamos paralelės su išvadomis, susijusiomis su medžiagų vartojimo sutrikimais, ir pateikiami pasiūlymai būsimiems tyrimams. Buvo peržiūrėti straipsniai apie smegenų funkciją, neuromediatorių aktyvumą ir šeimos istorijos / genetikos atradimus, susijusius su elgesio priklausomybėmis, susijusiomis su lošimais, interneto naudojimu, vaizdo žaidimų žaidimais, apsipirkimu, kleptomanija ir seksualine veikla. Elgesio priklausomybė apima disfunkciją keliuose smegenų regionuose, ypač priekinėje žievėje ir striatumoje. Vaizdo tyrimų išvados, apimančios kognityvines užduotis, neabejotinai buvo nuoseklesnės nei užuominos indukcijos tyrimai. Ankstyvi rezultatai rodo baltosios ir pilkosios medžiagos skirtumus. Neurocheminiai duomenys rodo dopaminerginės ir serotonerginės sistemos vaidmenį, tačiau klinikinių tyrimų rezultatai atrodo neabejotinai aiškūs. Nors šeimos istorija ir genetiniai duomenys yra riboti, tai patvirtina paveldimumą dėl patologinių lošimų ir kad turintieji elgesio priklausomybę labiau linkę turėti artimą šeimos narį, turintį tam tikrą psichopatologijos formą. Esama paralelių tarp neurobiologinių ir genetinių / šeimos anamnezės priklausomybių nuo substancijų ir nemedžiagų, o tai rodo, kad priverstinis užsiėmimas tokiu elgesiu gali būti priklausomybė. Iki šiol padarytos išvados yra ribotos, ypač apsipirkimo, kleptomanijos ir seksualinio elgesio srityje. Genetiniai supratimai yra ankstyvoje stadijoje. Siūlomos būsimos tyrimų kryptys.
Įvadas
Hedoninių savybių turinčios elgesio klasės (bent jau iš pradžių), įskaitant lošimą, apsipirkimą, seksualinį elgesį, interneto naudojimą ir vaizdo žaidimų žaidimą, gali priversti priversti priversti mažumą asmenų. Esant pernelyg dideliam lygiui, šis elgesys DSM-IV-TR laikomas „kitur neklasifikuojamais impulsų valdymo sutrikimais“1, Tačiau jie taip pat gali būti laikomi neturinčiomis ar „elgesio“ priklausomybėmis2-7. Azartiniai lošimai, apsipirkimas, seksas, žaidimai ir interneto naudojimas yra norminis elgesys, todėl gali būti sudėtinga atskirti įprastą ir pernelyg didelį dalyvavimą5. Kiti iššūkiai gali kilti dėl didesnio elgesio priklausomybių sindromų nevienalytiškumo, apsunkinančio jų skirstymą į kategorijas8. Mechanizmai, lemiantys priklausomybę nuo elgesio (palyginti su medžiaga), yra gana menkai suprantami, iš dalies dėl to, kad gyvūnų modeliai, kurie padėjo suprasti medžiagų vartojimo sutrikimus9,10 yra mažiau tiesmukiški ar pažengę dėl elgesio priklausomybių8,11,12.
Elgesio priklausomybės dalijasi svarbiais elementais su priklausomybėmis nuo medžiagų. Tai apima sutrikusį įsitraukimo kontrolę, nuolatinį įsitraukimą, nepaisant neigiamų pasekmių ir potraukių ar potraukio6,13. Dažnai pasireiškia priklausomybė nuo elgesio ir medžiagų14,15 ir yra sutrikimų progresavimo panašumų (pvz., didelis paauglių ir jaunų suaugusiųjų būklės lygis, neigiamos motyvacijos sustiprėjimas ir „teleskopinis“ reiškinys, pastebėtas moterims6,16).
Panašios neurobiologinės savybės yra ir priklausomybės nuo substancijos, ir nuo elgesio8,17,18, turintys bendrų bruožų, susijusių su kryžminiu jautrinimu, smegenų funkcija ir neurochemija8. Kryžminis jautrinimas apima neuro adaptacijas, kai pakartotinis vieno vaisto poveikis sukelia tvirtesnį atsaką į kitą8. Kalbant apie priklausomybę nuo substancijos, piktnaudžiavimo medžiaga gali sukelti jautrumą natūraliam atlygiui ir atvirkščiai8,19-21. Tai, ar šios išvados apima elgesį, pvz., Azartinius lošimus, reikalauja papildomo tyrimo. Visi piktnaudžiavimo narkotikai veikia smegenų „atlygio grandinę“, o mesolimbinis dopamino kelias yra ypač svarbus. Šis kelias apima dopaminerginius neuronus, besitęsiančius nuo ventralinio tegmentalinio ploto iki branduolio (NAc)22-25. Per didelis arba per mažas dopamino kiekis nėra optimalus ir gali sukelti impulsyvius bei rizikingus veiksmus, įskaitant per didelį medžiagų vartojimą26. Natūralūs atlygiai ir piktnaudžiaujamos medžiagos, atrodo, sukelia panašų aktyvumą atlygio grandinėse ir sujungtuose regionuose, įskaitant migdolą, hipokampą ir priekinę žievę8.
Genetinės ir šeimos istorijos radiniai, nors ir būdingi tik priklausomybei nuo elgesio, pateikia papildomų elgesio ir priklausomybių nuo narkotikų įrodymų.27. Atrodo, kad gretutinis priklausomybės nuo elgesio, priklausomybės nuo medžiagų ir kitų psichiatrinių ligų sukeltas bendras genetinis veiksnys15,27-30.
Šioje apžvalgoje nagrinėjami neurobiologiniai ir genetiniai / šeimos istorijos įrodymai, susiję su elgesio priklausomybėmis. Aprašę savo metodus, aptariame smegenų funkciją (Lentelė 1), neuromediatorių sistemos (Lentelė 2) ir šeimos istoriją / genetinius radinius (Lentelė 3), susijusių su šešiomis elgesio priklausomybėmis: pirmiausia patologiniais lošimais; probleminis interneto naudojimas ir vaizdo žaidimų antrinis žaidimas; trečia, priverstinis apsipirkimas, kleptomanija ir hiperseksualumas. Mes išryškiname panašumus ir skirtumus su priklausomybės nuo medžiagų tyrimais, apibūdiname išvadas ir siūlome pasiūlymus būsimiems tyrimams. Trumpai aptariama epidemiologija ir klinikiniai duomenys; tačiau keletas paskutinių apžvalgų2,31 ir redaguotas tomas14 sprendė šias temas. Mes neįtraukėme tyrimų, kuriuose dalyvavo tik sveiki arba Parkinsono ligos (PD) dalyviai. Nors PD tyrimai pateikia naudingo elgesio priklausomybių modelį, neaišku, kiek šie atradimai taikomi didesnei ne PD sergančių pacientų populiacijai (žr. 32,33).
Metodai
Literatūros paieškos buvo atliktos 2012 m. Gegužės mėn. Naudojant „Medline“ ir „Google Scholar“. Kiekviena paieška buvo atlikta naudojant bendrą paieškos terminą (neuro *, MRT, PET, vaizdavimo ir genetinis *) ir paieškos terminą vienai iš šių elgesio priklausomybių (paieškos žodžiai skliausteliuose): azartiniai lošimai (lošimas *), apsipirkimas (priverstinis apsipirkimas) , narkomanas apsipirkimas *, priverstinis pirkimas), kleptomanija (kleptomanija, vagystė), seksualinis elgesys (priverstinis seksas *, seksas * narkomanas *), internetas (interneto narkomanas *, priverstinis internetas) ir vaizdo žaidimų žaidimai (vaizdo žaidimai *). Atsižvelgiant į erdvės apribojimus ir kelias peržiūrėtas temas, pateikiami svarbiausiais laikomi duomenys.
Patologiniai lošimai (PG)
PG buvo pranešta apie neurobiologinius atsakymus į užuominos indukciją ir elgesio užduotis, vertinant kognityvinę kontrolę, imituotą lošimą, impulsų kontrolę, sprendimų dėl rizikos / atlygio priėmimą ir atlygio apdorojimą. Neseniai buvo peržiūrėtos išvados, rodančios PG ir priklausomybių nuo medžiagų panašumus ir skirtumus18.
Smegenų funkcija PG
Dauguma neurovizualinių tyrimų yra susiję su priekinės žievės sritimis ir striatumu, taip pat su kitais regionais. Paprastai išvados dėl smegenų funkcijos, susijusios su kognityvinėmis užduotimis, buvo nuoseklesnės nei užuominos indukcijos išvados.
Žodžių sužadinimo tyrimai rodo disfunkciją priekinėse srityse, nors tikslus disfunkcijos pobūdis nėra aiškus. Atliekant užuominos ekspozicijos užduotis, PG (palyginti su kontrole) dalyviai parodė sumažėjusį ventrolateralinių ir ventromedialinių prefrontalinių žievių aktyvavimą (vlPFC ir vmPFC7,34), nors ir kiti probleminių lošėjų pavyzdžiai35 ir PG36 parodė padidėjusį priekinį aktyvavimą. Akivaizdūs tyrimų rezultatų skirtumai gali būti susiję su užduočių planavimu ir analitiniais metodais. Tyrimai su vaizdais, atliekami pažintinių užduočių metu, nuosekliau parodė sumažėjusį aktyvumą priekinėse srityse, tokiose kaip vmPFC PG37-40 nors taip pat buvo pranešta apie padidėjusį priekinį aktyvavimą problemoje / PG41,42.
Keli tyrimai rodo striatumą PG. Nustatyta, kad tarp PG pacientų, sergančių gretutiniu bipoliniu sutrikimu, sumažėja ventralinio striato gliukozės metabolizmas ir padidėja apykaita nugaros striatume ramybės būsenoje.43. Tačiau atliekant PET (pozitronų emisijos tomografijos) tyrimus ramybės būsenoje, reikšmingų skirtumų tarp PG ir sveikų kontrolinių į D2 panašių receptorių nenustatyta.44,45 arba serotonino 1B receptorių prieinamumas ventralinėje ir nugarinėje striata, nors pastaruoju atveju receptorių prieinamumas koreliuoja su probleminiu lošimų sunkumu ventraliniame striatum / pallidum46. Atliekant funkcinio-magnetinio rezonanso vaizdavimo (fMRI) tyrimus atliekant azartinių lošimų ženklą, pastebėta sumažėjusi aktyvacija7 ir nugaros striatum47 PG (palyginti su kontrolėmis); tačiau PG / probleminių lošimų mėginiuose ventraliniame striatume taip pat buvo neigiamų rezultatų35,36. Kalbant apie veiklą, susijusią su užduoties atlikimu, dauguma išvadų rodo sumažėjusį ventralinį aktyvumą PG (palyginti su ne PG)38,40,48 su tam tikrais padidėjusio nugaros aktyvumo požymiais42,48. Kai kurie tyrimų rezultatų skirtumai greičiausiai siejami su konkrečiomis naudojamomis užduotimis. Be to, skirtumai, susiję su pilvo striato veikla, gali būti susiję su tiriamųjų grupėmis, nes kai kurie tyrimai apima azartinius žaidimus49 arba mišrios probleminių lošimų / PG grupės41 kurie gali turėti skirtingą biologinį atsaką. Linneto ir kt. Išvados.44,45 rodo individualius skirtumus, kad PG mėginys buvo tolygiai padalytas tarp tų, kurie Ajovos lošimo užduoties metu parodė ir neparodė padidėjusio dopamino išsiskyrimo ventraliniame striatume. Ribotos išvados su užduotimis, susijusiomis su impulsyvumu, neparodė reikšmingų striato aktyvacijos skirtumų tarp PG ir kontrolės50,51.
Kalbant apie kitus smegenų regionus, PG tiriamieji (palyginti su kontrolėmis) skiriasi ACC aktyvumu po to, kai buvo paveikti azartiniai lošimai7,34. Santykinai sumažino PG izoliacinį aktyvavimą pristatant repliką7 buvo pranešta apie atlygio apdorojimą40. Santykinai prastas baltosios medžiagos vientisumas buvo susijęs su impulsyvumu52 ir buvo nustatyta tarp sergančių PG, palyginti su kontrolėmis tose srityse, įskaitant geltonkūnį53,54. Rasta neigiamų baltosios ir pilkosios medžiagos tūrio skirtumų tarp PG ir kontrolinių rezultatų53.
Apibendrinant galima teigti, kad dauguma PG vaizdavimo radinių yra susiję su priekinės žievės sritimis ir striatumu. Užduotys, susijusios su rizika / atlygiu, azartiniais lošimais ir kognityvine kontrole, paprastai rodo nuoseklesnį PG aktyvumą priekinėse srityse ir pilvo srityje. Ankstyvieji rezultatai rodo, kad PG yra sumažėjęs izoliacijos aktyvumas ir blogas baltosios medžiagos vientisumas.
Neuromediatorių aktyvumas PG
Dauguma išvadų yra susijusios su dopaminu ir serotoninu, nors buvo naudojami ir kiti neuromediatoriai. Nors hipotezė dėl dopamino disfunkcijos yra PG55išvados buvo ne tokios įtikinamos. Duomenys44,45 siūlyti individualius dopamino išsiskyrimo PG ir kontrolinių grupių skirtumus Ajovos lošimo užduoties metu, tačiau nėra jokių bazinių skirtumų tarp grupių, susijusių su D2 tipo receptorių prieinamumu. Nors PG ir kontrolinės grupės parodė panašų dopamino išsiskyrimą atliekant automatų užduotis, dopamino išsiskyrimas koreliuoja su probleminiu lošimų PG sunkumu.56 Amfetamino vartojimas padidino motyvaciją lošti tarp probleminių lošėjų57. D2 tipo antagonistas haloperidolis taip pat siejamas su padidėjusia lošimų motyvacija PG58, nors individualūs skirtumai atrodo svarbūs59. Individualūs skirtumai gali paaiškinti neigiamus klinikinių tyrimų duomenis su į D2 panašiais antagonistais60,61.
Neurocheminių tyrimų su įvairiais metodais išvados rodo serotoninerginės funkcijos skirtumus tarp PG tiriamųjų ir kontrolinių grupių18,62-67. Klinikinių tyrimų duomenys, susiję su serotonino reabsorbcijos inhibitoriais (SRI) ir 5HT2 receptorių antagonistu, buvo neigiami arba60,61,68-72. Nors neurocheminiai tyrimai rodo serotoninerginę PG disfunkciją, mišrūs klinikiniai duomenys rodo svarbius individualius skirtumus.
Kalbant apie kitus neurotransmiterius, daugybė teigiamų klinikinių tyrimų su opiatų antagonistais išvadų73-76 (Žr. 77 neigiamų rezultatų) rodo opioiderginį dalyvavimą PG. Preliminarūs įrodymai apie vaistų, kurie keičia glutamato neurotransmisiją, veiksmingumą78,79 rodo, kad glutamatas gali skatinti impulsyvų ir kompulsinį elgesį ir PG gydymo rezultatus79. PG buvo pastebėtas padidėjęs adrenerginių medžiagų ir jų metabolitų kiekis80,81. Noradrenalino kiekis padidėja probleminiams lošėjams lošimo metu82. PG buvo pastebėtas neryškus augimo hormono atsakas į klonidiną83, kuris gali atspindėti padidėjusią noradrenerginę sekreciją.
Šeimos istorija / genetika PG
Dvyniai tyrimai rodo, kad genetiniai veiksniai gali labiau prisidėti prie azartinių lošimų nei aplinkos veiksniai15,84,85. PG paveldimumo vertinimai svyruoja nuo 50-60%15, didėjant genetiniam įnašui, kuris pastebimas sunkiau lošiant į problemą86. Molekuliniai tyrimai nustato nedidelį, adityvų poveikį keliems genams87. Buvo nustatyta sąsajų tarp PG ir genetinių variantų, susijusių su dopamino perdavimu (pvz., DRD2)88-92 (bet žiūrėk93 neigiamų rezultatų). Serotonino-transporterio-geno promotoriaus srities variantas (5-HTTLPR) buvo susijęs su PG vyrams94 ir monoaminooksidazės A (MAO-A) tarp vyrų, sergančių sunkiu PG95,96. Šie tyrimai turi daugybę apribojimų, susijusių su imties dydžiu, imties apibūdinimu ir analitiniais metodais, ir šie veiksniai gali būti susiję su replikacijos neatitikimais.
Kompulsinis interneto naudojimas
Smegenų funkcija naudojant priverstinį internetą
Poilsio būsenos fMRI tyrime nustatytas padidėjęs regioninis homogeniškumas tarp priverstinių interneto vartotojų priekinėse srityse (pvz., Viršutinis priekinis gyrus) ir kituose regionuose (pvz., Parahippocampus). Padidėjęs regionų vienalytiškumas gali atspindėti didesnę šių regionų sinchronizaciją. Atsižvelgiant į tai, kad daugelis susijusių regionų yra „atlygio grandinės“ sudedamosios dalys, šios išvados skatina priverstinių interneto vartotojų padidintą jautrumą atlygiui.97.
Mažame ramybės būsenos fMRI ir PET tyrime nustatyta, kad sumažėjęs D2 tipo receptorių prieinamumas buvo nustatytas nugaros striatume, o neigiama koreliacija tarp šio regiono potencialo ir savarankiškų interneto priklausomybės priemonių. Duomenų apie ventralinio striatumo disfunkciją nerasta98.
Kalbant apie kitus smegenų regionus, ACC buvo įtrauktas į minėtą tyrimą dėl padidėjusio poilsio būsenos regioninio homogeniškumo tarp priverstinių interneto vartotojų97. Prastas kompromisinis interneto vartotojas pastebėjo prastą baltosios medžiagos vientisumą ir pilkosios medžiagos tankio / tūrio skirtumus (palyginti su kontrolėmis). Naudojant difuzinį tensoriaus vaizdą (DTI), priverstinio interneto vartotojai matė apatinę FA orbitofrontalinėje žievėje, geltonkūnyje ir cingulum (palyginti su kontrolėmis)99. Naudojant MRT, mažesnis pilkosios medžiagos tankis buvo nustatytas regionuose, susietuose su emocijų reguliavimu, įskaitant ACC, užpakalinę cingulę, insulą ir liežuvio gyrus.100. Atskirame tyrime parahippocampal gyrus buvo nustatytos sumažintos FA vertės101 ir sumažėjęs tūris smegenėlėse, orbitofrontalinėje žievėje, dorsolateralinėje prefrontalinėje žievėje (dlPFC) ir ACC. Regioniniai pilkosios medžiagos kiekiai koreliuoja su priklausomybės nuo interneto trukme101. Šios išvados kelia prielaidą, kad priverstinis interneto naudojimas gali sukelti pilkosios medžiagos sumažėjimą arba asmenys, turintys mažą pilkosios medžiagos kiekį, gali būti linkę į priklausomybę nuo interneto.
Apibendrinant galima teigti, kad ankstyvi duomenys rodo regioninį homogeniškumą priekinėse srityse, sumažėjusį D2 tipo receptorių prieinamumą nugaros striatume, blogą baltosios medžiagos vientisumą ir pilkosios medžiagos tankio / tūrio skirtumus, turinčius įtakos atlygio ir emocijų apdorojimo regionams.
Neuromediatorių veikla naudojant kompulsinį internetą
Mažame SPECT tyrime dopamino nešiklis buvo išreikštas mažesniu striatumo lygiu tarp jaunų suaugusių vyrų, turinčių kompulsinį internetą, palyginti su kontrolinėmis grupėmis102. Kalbant apie klinikinių tyrimų rezultatus, kontroliuojamų farmakoterapijos tyrimų nebuvo5.
Šeimos istorija / genetika naudojant internetą
Žalos vengianti problema, interneto vartotojai serotonino transporterį (SS-5-HTTLPR), alelis taip pat paplitęs tarp depresijos pacientų103.
Priverstiniai vaizdo žaidimai
Mes atskyrėme išvadas, susijusias su vaizdo žaidimais, nuo tų, kurios susijusios su interneto naudojimu. Tačiau neurobiologiniai kompulsinių vaizdo žaidimų tyrimai paprastai apima internetinius žaidimus; taigi vaizdo žaidimų išvadų negalima aiškiai atskirti nuo interneto išvadų.
Smegenų funkcija priverstiniuose vaizdo žaidimuose
Naudojant ramybės būsenos PET, vidutinėje orbitofrontalinėje gyrus buvo nustatyta padidėjusi medžiagų apykaita, kuri gali atspindėti kompensacinį kognityvinį apdorojimą104. Precentraliniame gyrus buvo nustatyta sumažėjusi medžiagų apykaita, kuri gali atspindėti nejautrumą neigiamoms pasekmėms104. Žodžio poveikio tyrimuose didesni aktyvumo pokyčiai, rodantys padidėjusį aktyvumą prieš ir po jo, buvo priverstinio interneto vartotojai (palyginti su kontrolėmis) orbitofrontalinėje žievėje (OFC), medialinėje priekinėje žievėje ir dlPFC105. Vėlesniame tyrime tarp dabartinių kompulsinių žaidėjų buvo pastebėti didesni dlPFC pokyčiai prieš / po ženklo, palyginti su kontroliniais106. Prieš gydymą ir po jo atlikta fMRI indėlio metu buvo įtraukta į atvirą bupropiono tyrimą107. Panašiai kaip ir kituose tyrimuose, stipresnis aktyvumas buvo nustatytas dlPFC (palyginti su kontrolėmis), po 6 savaičių gydymo laikotarpio dlPFC aktyvumas sumažėjo. FMRI tyrime, susijusiame su kompiuterine spėjimo užduotimi, apimančia piniginius laimėjimus ir nuostolius, nustatyta didesnė OFC aktyvacija per kompromisinius interneto vartotojų pergalių bandymus, siejama su didesniu jautrumu atlygiui.108.
Kalbant apie striato aktyvumą, padidėjęs metabolizmas nustatytas kairiajame uodegoje104. Didesnis aktyvumas po cue indukcijos buvo nustatytas dešiniojoje NAc ir dešinėje caudate kompulsiniuose žaidimuose, palyginti su kontrolėmis fMRI metu105.
ACC ir insula taip pat buvo susiję su kompulsiniais vaizdo žaidimais. Atliekant lazdos indukcijos fMRI tyrimą106, padidėjusio aktyvumo stebėjimas buvo nustatytas ACC tarp priverstinių žaidėjų. Atliekant atlygio apdorojimo spėjimo užduotį, per kompulsinių vaizdo žaidėjų nuostolių bandymus buvo nustatyta sumažėjusi ACC aktyvacija (palyginti su kontrolėmis), o tai rodo hipo jautrumą nuostoliams108. Padidėjęs salų aktyvumas nustatytas ramybės būsenoje104. Priverstinio žaidimo žaidėjai parodė padidėjusį talamo tūrį, tačiau sumažėjo apatinės laikinosios, dešiniojo vidurio ir kairiosios apatinės pakaušio dalies giros.109.
Apibendrinant galima teigti, kad daugiausia jaunų vyrų priverstinių žaidimų vyrų pavyzdžiai rodo padidėjusį aktyvumą ramybės būsenoje, ženklus ir atlygio apdorojimą priekinėse srityse, striatume ir kituose regionuose bei sumažėjusį jautrumą nuostolių rezultatams. Panašu, kad padidėjusio aktyvumo išvados prieštarauja keliems PG tyrimo rezultatams. Atrodo, kad priverstiniame vaizdo žaidime dalyvaujančios sritys prisideda prie atlygio apdorojimo, impulsų valdymo ir atminties.
Neuromediatorių veikla priverstiniuose vaizdo žaidimuose
Siūlomas dopaminerginės disfunkcijos vaidmuo110. Žemiau aprašytos genetinės išvados atitinka dopaminerginį indėlį į kompulsinį vaizdo žaidimų žaidimą110.
Šeimos istorija / genetika priverstiniuose vaizdo žaidimuose
Atlikti riboti molekuliniai genetiniai tyrimai. Alelio variantai DRD2 Siūloma, kad Taq1A1 alelis, susijęs su pakitusiu dopamino signalizavimu, prisidėtų prie kompulsinių vaizdo žaidimų. Tarp žaidėjų vyrų Taq1A1 alelis buvo susijęs su didesne priklausomybe nuo atlygio110. Katechol-o-metiltransferazę koduojančio geno variantai (COMT), kurie buvo susiję su dopamino perdavimu ir priklausomybėmis111 taip pat buvo pranešta, kad labiau paplitę tarp priverstinių žaidėjų110.
Priverstinis pirkimas
Smegenų funkcija priverstinio apsipirkimo metu
Neseniai atliktame tyrime112, kompulsiniai pirkėjai ir sveika kontrolė buvo lyginami atliekant daugiafazį pirkimą113 fMRI metu. Pradiniame produkto pristatymo etape priverstiniai pirkėjai parodė didesnį NAc aktyvumą nei kontroliniai. Vėlesniame kainų pateikimo etape priverstiniai pirkėjai parodė mažiau insulino ir ACC aktyvacijos, nei kontrolė, pastarąją iš jų priverstiniai pirkėjai aktyvino baigiamojo sprendimo etape.
Neuromediatorių veikla priverstinio apsipirkimo metu
Mažo atviro tyrimo metu buvo pastebėti teigiami rezultatai naudojant citalopramą114. Vėliau atliktas nedidelis bandymas, prasidėjęs atviru laikotarpiu, po kurio dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas gydymas buvo skirtas papildomiems teigiamiems citalopramo rezultatams115. Šios išvados suteikė preliminarią paramą galimam serotoninerginiam sutrikimui priverstinio apsipirkimo metu. Tačiau neigiami kitų SRI (pvz., Fluvoksamino,116,117 escitalopramas118) kelia klausimų apie klinikinį SRI naudą priverstiniam apsipirkimui.
Kleptomanija
Smegenų funkcija sergant kleptomanija
Santykinai prastas baltosios medžiagos vientisumas ventromedialiniuose prefrontaliniuose žievės regionuose buvo pastebėtas kleptomanijoje122.
Neuromediatorių veikla kleptomanijoje
Išvados apie serotonerginę disfunkciją buvo nenuoseklios. Kleptomanijoje nustatytas mažesnis trombocitų kilmės serotonino pernešėjų skaičius123,124, kuris rodo serotoninerginę disfunkciją; tačiau buvo pranešta apie neigiamus nedidelio dvigubai aklo, placebu kontroliuojamo klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo atviri respondentai, escitalopramo rezultatus.125. Teigiami rezultatai - nedidelis dvigubai aklas naltreksono tyrimas126 pasiūlyti galimą opioiderginį įsitraukimą.
Kompulsinis seksualinis elgesys
Smegenų funkcija esant priverstiniam seksualiniam elgesiui
Lytinio kompulsyvumo tyrimai buvo riboti. DTI tyrime129asmenų, turinčių seksualinį kompulsyvumą, difuzinis aktyvumas, palyginti su kontroline grupe, buvo palyginti mažas. Šios išvados neatitiko kitų elgesio priklausomybių tyrimų rezultatų modelių53,54,99,101,122.
Neuromediatorių veikla esant priverstiniam seksualiniam elgesiui
Teigiami citalopramo rezultatai dvigubai aklu placebu kontroliuojamame priverstinio seksualinio elgesio tyrime homoseksualiems ir biseksualiems vyrams rodo galimą serotoninerginę disfunkciją130.
Šeimos istorija / genetinė prievartinio seksualinio elgesio istorija
Riboti duomenys rodo, kad didelė dalis priverstinio seksualinio elgesio turėjo panašios būklės tėvus131. Išvados rodo tendencijas, kad lytiškai priversti asmenys turi pirmos eilės giminaičius, turinčius medžiagų vartojimo sutrikimų (SUD)131.
Panašumai ir skirtumai su medžiagų, vartojimo ir sutrikimo išvadomis
Neurobiologinių elgesio priklausomybių išvadų išlieka nedaug, o duomenų apie kompulsinį apsipirkimą, kleptomaniją ir kompulsinį seksualinį elgesį ypač nedaug. Tačiau turimi duomenys pateikia pagrindinį neurobiologinį sutrikimą, kuris yra lygiavertis SUD išvadoms. Lentelės 1, , 22 ir And33 yra informacijos apie elgesio priklausomybės palyginimą su SUD.
Blogesnės baltosios medžiagos vientisumo išvados, ko gero, labiausiai papildo medžiagą132,133 ir elgesio priklausomybės53,54,99,101,122 (bet žiūrėk129 iš pažiūros prieštaringų rezultatų). Pažintinės užduoties rezultatas yra SUD50,51,134,135 ir PG40,50,51,136 pasiūlė sumažinti aktyvumą priekinėse srityse. Išvados, susijusios su sprendimų dėl rizikos / atlygio priėmimo aspektais (įskaitant atlygio apdorojimą), bet, be abejonės, mažiau susijusios su atsako impulsyvumo užduotimis, paprastai rodo sumažėjusį pilvo-striato aktyvumą PG38,40,48 ir SUD137-140, nors buvo iš pažiūros priešingų rezultatų41,141,142. Išvados linkusios parodyti padidėjusį nugaros striatumo aktyvumą priklausomybės nuo elgesio srityje43,48 ir SUD143,144.
Įrodymai apie neuromediatorių aktyvumą priklausomybėje nuo elgesio ir SUD dažniausiai papildo vienas kitą. Neurocheminiai duomenys rodo, kad ramybės būsenoje sumažėja dopamino transporterių ir į D2 panašių receptorių prieinamumas98,102,145,146 ir dopamino išsiskyrimas veiklos, susijusios su priklausomu elgesiu, metu147,148, nors poilsio būsenoje PG buvo iš pažiūros prieštaringų rezultatų44,45 ir SUD149ir individualūs skirtumai atrodo reikšmingi dopamino išsiskyrimui44,45,150. Neurocheminiai duomenys rodo skirtingą serotonerginę funkciją, palyginti su kontrolinėmis grupėmis tarp tų, kurie turi elgesio priklausomybių62-66,124 ir SUD151-153. Klinikiniai dopamino antagonistų rezultatai60,61,154-156 ir vaistai, skirti serotonino sistemoms (pirmiausia SRI68-72,157-159) parodė neigiamą ar nevienodą elgesio priklausomybių ir SUD išvadas. Klinikiniai rezultatai, susiję su opioidų antagonistais, buvo teigiami abiejų tipų būklėms40,45,73-76,126,160-162. Riboti farmakologinių zondų rezultatai rodo glutamaterginio aktyvumo vaidmenį PG78,79 ir SUD163,164. Neurocheminiai ir klinikiniai atradimai rodo galimą norandrenerginio aktyvumo vaidmenį PG80-83 ir SUD165-167.
Genetiniai (ypač molekuliniai) ir šeimos istorijos įrodymai yra tik priklausomi nuo elgesio. Tačiau turimi duomenys rodo didelį PG paveldimumą15,84. Kalbant apie kitas elgesio priklausomybes, yra įrodymų, rodančių šeimos riziką visose psichiatrinėse sąlygose71,110,119,120,127,128,131. SUD taip pat atrodo labai paveldima27,168.
Vaizdo tyrimų, rodančių indėlį ir ramybės būseną, įrodymai buvo ne tokie aiškūs ir, atrodo, labiau prieštaringi. Poilsio būsenos ir užuominų indukcijos kompulsiniuose vaizdo žaidimuose rodo padidėjusį aktyvumą keliuose smegenų regionuose104-106,169. Atrodo, kad prieštaringi rezultatai buvo probleminiai / PG ir SUD žadinimo indukcijos tyrimai abiejų pilvo striato (azartinių lošimų) srityje.7,35; SUD7,143,144,170) ir priekinė veikla171,172. Dalyvių charakteristikų ir kitų metodologinių detalių skirtumai gali prisidėti prie šių skirtingų rezultatų171,172. Be to, priklausomybei blogėjant, sumažėja dopamino išsiskyrimas, atsižvelgiant į narkotikų vartojimą173 SUD tyrimų dalyviai taip pat gali sukelti ventralinės-striatalinės veiklos nevienalytiškumą.
Apibendrinant galima teigti, kad duomenys rodo neurobiologinę elgesio priklausomybių ir SUD disfunkciją. Kai kurie vienas kitą papildantys rezultatai apėmė baltosios medžiagos vientisumą, smegenų funkciją atliekant kognityvines užduotis, neuromediatorių aktyvumą ir bendrą paveldimumą.
Išvados ir būsimi tyrimai
Pastaraisiais metais pagreitėjo elgesio priklausomybių neurobiologijos ir genetikos tyrimai, ypač PG, kompulsinio interneto naudojimo ir kompulsinių vaizdo žaidimų srityse. Išlieka žinių spragos, o kitų elgesio priklausomybių tyrimai buvo riboti. Esami tyrimai rodo paraleles tarp elgesio priklausomybių ir SUD. Papildomi genetiniai tyrimai, ypač molekuliniai, būtų vertingi apibrėžiant panašumus ir skirtumus tarp individualių elgesio priklausomybių ir tarp elgesio priklausomybių ir SUD. Neurografinis vaizdavimas pradėjo teikti įžvalgas apie panašumus ir skirtumus. Reikalingi papildomi tyrimai, apimantys įvairesnes kognityvines užduotis174. Nors įprasti metodai buvo vertingi, alternatyvūs analitiniai metodai, tokie kaip skaičiavimo modeliavimas174 gali dar labiau iliustruoti paraleles su SUD.
Tyrimai, kuriais tikrinami vaistai ir terapija, skirti SUD, buvo tik pradėti. Tyrimai, kuriuose dalyvavo asmenys, turintys priklausomų elgesio ir priklausomybių nuo medžiagų, galėtų padėti suprasti priklausomybę ir plėtoti gydymą. Moterys dažnai neįtraukiamos į priklausomybės nuo elgesio tyrimus arba jiems per mažai atstovaujama, ypač atliekant dabartinius genetinius tyrimus ir kompulsinių vaizdo žaidimų tyrimus. Į būsimus tyrimus turėtų būti įtrauktos moterys ir ištirta, kaip įvairūs su elgesio priklausomybe susiję reiškiniai taikomi abiem lytims.
Atsižvelgiant į tai, kad elgesio priklausomybės, ypač susijusios su lošimais, interneto naudojimu ir vaizdo žaidimais, atrodo aktualios paaugliams ir jauniems suaugusiesiems2,101,110, vertingi būtų išilginiai tyrimai. Epidemiologiniai duomenys apie priklausomybę nuo elgesio yra riboti, išskyrus PG. Nacionaliniai ir tarptautiniai tyrimai, vertinantys daugelio elgesio priklausomybių paplitimą, padidintų mūsų žinias apie tai, kaip šios sąlygos veikia žmones per visą gyvenimą. Vienodai sutarti diagnostikos kriterijai ir vertinimo priemonės palengvintų tyrimų palyginimą.
Klinikiniai padariniai
- ■ Elgesio priklausomybėms būdinga disfunkcija keliose smegenų srityse ir neuromediatorių sistemose.
- ■ Šeimos istorija / genetiniai duomenys rodo elgesio priklausomybių turinčių asmenų šeimų paveldimumą dėl patologinių lošimų ir psichopatologijos rizikos
- ■ Išvados rodo paraleles tarp neurobiologinių ir genetinių priklausomybių nuo esmės ir elgesio.
- ■ Duomenys remia pernelyg didelio įsitraukimo į neturtinį elgesį kaip priklausomybę konceptualizavimą.
Trūkumai:
- ■ Esamų duomenų apie priklausomybę nuo esmės ar elgesio nėra.
- ■ Ypač nedaug duomenų apie priverstinį apsipirkimą, kleptomaniją ir priverstinį seksualinį elgesį.
- ■ Genetiniai radiniai yra ypač preliminarūs ir nedaug.
Padėka
Šį darbą iš dalies palaikė NIH (K01 AA 019694, K05 AA014715, R01 DA019039, P20 DA027844, RC1 DA028279, RL1 AA017539), VA VISN1 MIRECC, Konektikuto psichikos sveikatos ir priklausomybės paslaugų departamentas ir Tyrimų kompetencijos centras. Nacionalinio atsakingo žaidimų centro ir su juo susijusio lošimų sutrikimų tyrimo instituto apdovanojimas. Už rankraščio turinį atsako tik autoriai, ir tai nebūtinai atspindi bet kurios finansuojančios agentūros oficialią nuomonę.
Išnašos
Atskleidimas: Autoriai teigia, kad neturi jokių finansinių interesų konfliktų dėl šio rankraščio turinio. Dr. Potenza gavo finansinę paramą ar kompensaciją už šiuos dalykus: Dr. Potenza konsultavosi ir patarė Boehringer Ingelheim; konsultavo Somaxon ir turi finansinių interesų; gavo mokslinių tyrimų paramą iš Nacionalinių sveikatos institutų, Veteranų administracijos, „Mohegan Sun Casino“, Nacionalinio atsakingo žaidimų centro ir susijusio azartinių lošimų sutrikimų tyrimo instituto, „Psyadon“, „Miško laboratorijos“, „Ortho-McNeil“, „Oy-Control / Biotie“ ir „Glaxo-SmithKline“ vaistai; dalyvavo apklausose, laiškuose ar telefoninėse konsultacijose, susijusiose su narkomanija, impulsų kontrolės sutrikimais ar kitomis sveikatos temomis; konsultavosi advokatų kontorose ir federalinėje valstybinėje gynėjų tarnyboje klausimais, susijusiais su impulsų valdymo sutrikimais; teikia klinikinę priežiūrą Konektikuto psichinės sveikatos ir priklausomybės paslaugų departamento probleminių lošimų paslaugų programoje; atliko dotacijų peržiūras Nacionaliniams sveikatos institutams ir kitoms agentūroms; turi svečių redaguojamus žurnalų skyrius; skaitė akademines paskaitas didžiųjų raundų metu, CME renginius ir kitas klinikines ar mokslines vietas; ir sukūrė knygas ar knygų skyrius psichinės sveikatos tekstų leidėjams.
Nuorodos