Bendros smegenų pažeidžiamumas Atidaromas nepageidaujamų priklausomybių atsiradimo būdas. (2010)

A. Įvadas

Azartiniai lošimai, apibrėžiami kaip tokie, kurie kelia tam tikrą riziką, tikėdamiesi įgyti kažką didesnės vertės, buvo stebimi įvairiose kultūrose tūkstantmečius [15]. Ankstyvieji žmogaus elgesio dokumentai rodo lošimų, įskaitant problemines elgesio formas, įrodymus. Patologinis lošimas yra diagnostinis terminas, naudojamas dabartiniame Amerikos psichiatrijos asociacijos diagnostikos ir statistikos vadovo (DSM-IV-TR) leidinyje, kuriame aprašomi pernelyg dideli ir trukdantys lošimų modeliai [16]. Patologinis lošimas šiuo metu yra suskirstytas į kleptomaniją, piromaniją, trichotilomaniją ir periodišką sprogimo sutrikimą „Impulso kontrolės sutrikimai, kurie nėra kitur klasifikuojami“, nors nedaugelis tyrimų ištyrė, kokiu mastu šie sutrikimai susideda iš biologinių priemonių. Patologinių azartinių lošimų įtraukimo kriterijai turi bendrų bruožų su priklausomybe nuo medžiagų. Pavyzdžiui, tolerancijos, pasitraukimo, pakartotinių nesėkmingų bandymų nukirpti ar mesti rūkyti aspektai ir trukdymas pagrindinėse gyvenimo srityse yra atspindėti kiekvieno sutrikimo diagnostikos kriterijais. Tokiu būdu kai kurie patologiniai lošimai vadinami „elgesiu“ su priklausomybe nesusijusiai medžiagai.

B. Klinikiniai ir fenomenologiniai panašumai tarp patologinio lošimo ir priklausomybės nuo medžiagos

Be inkliuzinių kriterijų, kurie yra bendri patologiniams lošimams ir priklausomybei nuo narkotikų, visuose sutrikimuose dalijamasi kitomis klinikinėmis savybėmis. Pavyzdžiui, abiejuose sutrikimuose matomi troškimai ar apetitiniai raginimai, abu yra laikinai susiję su paskutinio dalyvavimo azartiniuose lošimuose ar medžiagų vartojimo metu. ^[17], ir jėgų stiprumas turi klinikinį poveikį gydymui ^[18]. Be to, nustatyta, kad panašūs smegenų regionai (pvz., Ventralinė striatum ir orbitofrontalinė žievė) prisideda prie azartinių lošimų, susijusių su patologiniais lošimais ir kokaino potraukiu, priklausomai nuo kokaino priklausomybės [17, 19]. Patologinis lošimas ir priklausomybė nuo narkotikų yra ne tik dažnai vieni kitiems, bet ir su panašiais sutrikimais (pvz., Antisocialinis asmenybės sutrikimas) [20, 21]. Panašumai egzistuoja ir patologinių lošimų bei priklausomybės nuo narkotikų kursų atžvilgiu. Kaip ir priklausomybės nuo cheminės medžiagos atveju, pranešta apie didelius paplitimo įvertinimus patologiniams lošimams tarp paauglių ir jaunų suaugusiųjų ir mažesnius vyresnio amžiaus žmonių įvertinimus [22, 23]. Jaunesnis amžius, prasidedantis azartinių lošimų metu, susijęs su sunkesniais lošimais ir kitomis psichikos sveikatos problemomis, panašiomis į duomenis apie amžių, pirmą kartą vartojant medžiagą [24, 25]. Atrodo, kad „teleskopinis“ reiškinys yra taikomas ir patologiniam lošimui, ir priklausomybei nuo medžiagos [26, 27]. Šis reiškinys, kuris pirmą kartą buvo aprašytas alkoholizmui, vėliau priklausomybei nuo narkotikų, o paskutinį kartą - azartiniams lošimams, susijęs su pastebėjimu, kad nors moterys vidutiniškai pradeda elgesį vėliau gyvenime nei vyrai, laiko tarpas nuo inicijavimo iki probleminio įsitraukimo yra trumpesnis ( moterims, palyginti su vyrais [28]. Apskritai šie duomenys rodo daug bendrų klinikinių ir fenomenologinių savybių tarp patologinių lošimų ir priklausomybių nuo narkotikų.

C. Genetinės savybės

Nustatyta, kad tiek priklausomybė nuo cheminės medžiagos, tiek patologiniai lošimai turi paveldimų komponentų [29-31]. Vyrams buvo pranešta apie bendrą genetinę įtaką patologiniams lošimams ir kitiems sutrikimams, įskaitant priklausomybę nuo alkoholio ir antisocialinį elgesį [32, 33]. Tačiau didelė dalis genetinio įnašo į patologinį lošimą taip pat buvo unikali nuo priklausomybės nuo alkoholio ir antisocialinio elgesio, siūlančių konkrečius įnašus į kiekvieną sutrikimą. Pavyzdžiui, galima tikėtis, kad genų, susijusių su alkoholio metabolizmu, kodų aleliniai variantai gali būti unikalūs dėl galimos alkoholio priklausomybės rizikos, o genai, susiję su impulsiniais polinkiais, gali būti hipotetiniai, kad jie būtų dalijami tarp sutrikimų [34, 35]. Ankstyvieji tyrimai dėl specifinių molekulinių genetinių įnašų į patologinius lošimus nustatė bendruosius priklausomybės nuo narkotikų ir patologinių azartinių lošimų veiksnius (pvz., Dopamino D1 receptorių koduojančio geno Taq A2 alelis) [36]. Tačiau ankstyvieji tyrimai paprastai nebuvo metodologiškai griežti (pvz., Jie nebuvo suskirstyti pagal rasinę ar etninę tapatybę ir neįtraukė diagnostinių vertinimų), o naujesni tyrimai neatliko kai kurių pradinių išvadų [37]. Todėl reikia daugiau tirti bendrus ir unikalius genetinius įnašus į patologinius lošimus ir priklausomybę nuo medžiagų, ypač genomo masto tyrimus.

D. Asmenybės ir neurokognityvinės funkcijos

Paplitusi asmenybė ir neurokognityvinės savybės aprašytos patologinių lošimų ir priklausomybės nuo medžiagų atžvilgiu. Kaip ir asmenims, turintiems priklausomybę nuo medžiagų [34] buvo nustatyta, kad žmonės, turintys patologinių lošimų, yra padidėję impulsyvumo ir pojūčių ieškojimo požymiai [35, 38-41]. Patologinis lošimas, pvz., Priklausomybė nuo cheminės medžiagos, buvo susijęs su mažų, neatidėliotinų atlyginimų pasirinkimu pirmenybę teikiant didesnėms uždelstoms nuolaidų paradigmoms [40]. Nustatyta, kad asmenys, turintys patologinį lošimą, kaip ir priklausomybė nuo narkotikų, daro nepalankius sprendimus dėl sprendimų priėmimo užduočių, pvz., Ajovos lošimo užduoties [42, 43]. Tačiau taip pat pranešta apie unikalias cheminės medžiagos priklausomybės ir patologinių lošimų savybes. Pavyzdžiui, viename tyrime nustatyta, kad pacientai, patyrę patologinį lošimą ir priklausomybę nuo alkoholio, parodė trūkumų dėl laiko įvertinimo, slopinimo, pažinimo lankstumo ir planavimo [44]. Nepriklausomame tyrime asmenys, turintys priklausomybę nuo alkoholio ir patologinių azartinių lošimų, parodė panašius trūkumus, susijusius su azartinių lošimų užduoties atlikimo ir impulsyvumo užduotimis, tačiau jie skyrėsi vykdymo funkcijos užduotims, dėl kurių priklausomybė nuo alkoholio turėjo didesnį deficitą [45]. Šie duomenys rodo, kad specifinės priklausomybės nuo cheminės medžiagos savybės (pvz., Lėtinis poveikis medžiagoms) gali turėti specifinį poveikį smegenų struktūrai ir funkcijai bei susijusiam elgesiui, kuris nėra pastebėtas patologiniuose lošimuose [46-48].

E. Neuralinės funkcijos

Įprasta, kad bendras patologinių lošimų ir priklausomybės nuo narkotikų klinikinis, fenomenologinis, genetinis, asmenybės ir neurokognityvinis požymis gali būti atspindėtas bendruose neuroniniuose bruožuose [35]. Pavyzdžiui, buvo nustatyta, kad panašūs smegenų regionai (pvz., Ventralinė striatum ir orbitofrontalinė žievė) prisideda prie azartinių lošimų, susijusių su patologiniais lošimais ir kokaino potraukiu, priklausomai nuo kokaino priklausomybės [19]. Žmonių, sergančių patologiniais lošimais, gydymo pinigų lošimo paradigmoje metu pastebėtas ventralinio striatų aktyvacijos sumažėjimas [49]. Šie faktai yra panašūs į tuos, kurie susiję su alkoholio vartojimu ar nuo kokaino priklausančiais subjektais, kuriuose buvo pranešta apie sumažėjusį ventralinį striatų aktyvavimą numatant piniginius atlyginimus [50, 51].

Ventromedinė prefrontalinė žievė, funkciškai susijusi su ventraliniu striatumu, buvo susijusi su rizikos atlyginimo sprendimų priėmimu ir pinigų premijų apdorojimu [43, 52, 53]. Pacientų, sergančių patologiniais azartiniais lošimais, ventromedialinio prefrontalinio žievės aktyvinimas buvo sumažintas iš pradžių atlikus lošimų skatinimo ir pažinimo kontrolės tyrimus [41, 54]. Vėlesniame tyrime nustatyta, kad sumažėjo ventromedialinis prefrontalinis žievės aktyvavimas imituojant azartinius lošimus, o aktyvumo laipsnis atvirkščiai siejamas su azartinių lošimų sunkumu tiems, kuriems patologinis lošimas buvo [49]. Neseniai subjektai, turintys medžiagų vartojimo sutrikimų su patologiniais lošimais arba be jų, parodė, kad Iowos lošimo užduoties atlikimo metu sumažėjo ventromedialinis prefrontalinis žievės aktyvinimas [55]. Kartu šie duomenys rodo, kad patologinių lošimų ir priklausomybės nuo narkotinių medžiagų, kurios yra susijusios su atlygio apdorojimu ir nepalankiu sprendimų priėmimu, ventralinės fronto-striatrijos grandinės disfunkcija.

Kitas neseniai atliktas tyrimas, tiriamas sveikų tiriamųjų metu, artimųjų reiškinių neuronų koreliacijos [56]. Netrūksta situacijos, kai pirmieji du lošimo automatų ritės sustoja tuo pačiu simboliu, o tada trečiasis ritės užsidaro netinkamu simboliu. Numatant trečiojo ritės sustabdymą, buvo stebimas atlygio apdorojimo smegenų regionų (pvz., Striatumo) aktyvavimas. Baigiamojo etapo metu keli iš šių smegenų regionų (pvz., Striatumas, vidurinės smegenų regionas, įskaitant ventralinį tegmentalinį plotą) parodė aktyvumą, todėl pasirodė, kad šie įvykiai koduoja stiprinimą. Regionas, kuris parodė deaktyvavimą (tokiu būdu pasirodantį tokius įvykius kaip nesustiprinančių), buvo ventromedinė prefrontalinė žievė. Kadangi ventromedinis prefrontalinis žievės aktyvumas taip pat susijęs su praradimu sveikiems asmenims [57], esami duomenys rodo, kad hipotetiniai reiškiniai, susiję su patologinių azartinių lošimų vystymusi, yra susiję su smegenų regionais, kuriuose individai, turintys patologinį lošimą, rodo funkcinius sutrikimus.

F. Gydymas

Patologinių lošimų ir priklausomybės nuo medžiagų elgesio ir farmakologinio gydymo strategijos taip pat rodo panašumus. Anoniminiai lošėjai, remdamiesi 12 žingsnio programa „Anoniminiai anonimai“, yra plačiausiai prieinama pagalba asmenims, turintiems patologinį lošimą, o lankymas buvo susijęs su teigiamu gydymo rezultatu [58, 59]. Kitų elgsenos terapijų, tokių kaip kognityvinės elgsenos terapija, buvo priimtos iš cheminės medžiagos priklausomybės lauko ir įrodyta, kad jos yra veiksmingos gydant patologinius lošimus [60]. Trumpos intervencijos, pvz., Medicinos reikmėms skirtos priemonės rūkyti, parodė pažadą gydyti patologinius lošimus [61], kaip ir motyvacinės intervencijos, kurios parodė sėkmę gydant priklausomybę nuo narkotikų [62, 63].

Gydant patologinius azartinius lošimus buvo tiriamos kelios farmakoterapijos [19]. Kaip ir priklausomybės nuo narkotikų atveju, serotonino reabsorbcijos inhibitoriai kontroliniai tyrimai parodė nevienodus rezultatus [19, 64, 65]. Opioidų antagonistai, tokie kaip naltreksonas (vaistas, turintis patvirtinimą dėl opioidų ir alkoholio priklausomybės požymių), yra vaistų klasė, kuri iki šiol buvo labiausiai pažadėta gydant patologinius lošimus, ypač tarp asmenų, turinčių stiprią azartinių lošimų gydymą atsiradusiems ir turintiems alkoholizmo istoriją [18]. Neseniai ir remiantis priklausomybės nuo narkotikų darbu [66], ištirtos glutamaterginės medžiagos, tokios kaip N-acetilcisteinas, ir parodė pradinį veiksmingumą gydant patologinius lošimus.

G. Santrauka: priklausomybė ir patologiniai lošimai

Patologinis lošimas ir priklausomybė nuo narkotikų rodo daug panašumų. Nors specifinės savybės taip pat gali atskirti patologinius lošimus nuo priklausomybės nuo narkotikų (kadangi specifinės savybės išskiria specifines priklausomybės nuo narkotikų formas)29]), esami duomenys rodo, kad yra labai glaudus ryšys tarp patologinių azartinių lošimų ir priklausomybės nuo cheminės medžiagos, dėl kurių reikia atsižvelgti į jų priklausomybę.

A. Neurobiologiniai ryšiai tarp nutukimo ir narkomanijos

B. Smegenų atlyginimų sistema: bendras ryšys tarp nutukimo ir priklausomybės

Vis daugiau įrodymų, visų pirma atlikus tyrimus su gyvūnais, rodo, kad kai kurios tos pačios smegenų sistemos yra priverstinės ar pernelyg didelės mitybos ir piktnaudžiavimo narkotikais pagrindas. Žinduolių energijos kontrolę ir pusiausvyrą reguliuojančios nervinės sistemos yra labai sudėtingos su daugeliu procesų ir grįžtamojo ryšio mechanizmų, kurie apima paskirstytus smegenų regionus. Normalaus maitinimo reguliavimą lemia energijos poreikių stebėsena, susijusi su energijos sąnaudomis; kai energijos sąnaudos viršija energijos suvartojimą, sistemos signalizuoja apie šiuos pokyčius ir bado rezultatus. Panašiai kaip piktnaudžiavimo medžiagos, labai skanūs maisto produktai gali būti stiprūs stiprikliai, skatinantys elgesį (t.y, ne homeostatinis valgymas). Dėl pernelyg didelio maisto suvartojimo atsirandantys mechanizmai, dėl kurių atsiranda nutukimas, ir narkomanija, lemianti priklausomybę, yra labai sudėtingi ir jiems įtakos turi daugybė veiksnių (pvz., genetinis poveikis, mokymasis ir atmintis, skanumas / patinka, stresas, prieinamumas, vystymosi, aplinkosaugos / socialiniai / kultūriniai poveikiai) (žr.9, 78]).

Svarbiausia motyvacija ir skatinimas įsigyti tam tikrus maisto produktus, taip pat piktnaudžiavimo medžiagomis yra smegenų atlygio sistema. Ši labai išsivysčiusi sistema apima itin sudėtingą neurobiologinį tinklą, ypač mezolimbinę dopamino (DA) sistemą - vidurinės smegenų ventralinės dalies ir jos projekcijas į branduolį accumbens, amygdalą, ventralinę striatumą, hipokampą ir medialinę prefrontalinę žievę (pvz., [79-83]). Kiek veiksminga medžiaga (ar maistas) skatina smegenų atlygio sistemą, daro įtaką tikimybei, kad medžiaga (arba maistas) ateityje bus suvartojama. Smegenų atlygio sistema yra susieta su maitinimo grandinėmis, tarpininkaujančiomis energijos balansą ir kontrolę.

Dopamino išsiskyrimas į branduolį accumbens nustatytas po daugelio piktnaudžiavimo medžiagų skyrimo ir manoma, kad jis tarpininkauja už naudingas vaistų savybes (pvz., [84-95]). Panašiai, kai maistome maistą, išleidžiamas dopaminas, o tyrimai su gyvūnais jau seniai parodė, kad dopamino išsiskyrimas atsiranda branduolyje accumbens ir ventralinio tegmentalio zonoje (pvz., [96-102]). Tolesni tyrimai parodė, kad dopamino išsiskyrimas į branduolį accumbens yra tiesioginė maisto produktų savybių savybė, o dopamino išsiskyrimas priklauso nuo maisto skonio funkcijos [97, 103, 104]. Toks darbas atskleidžia ryšį tarp skonio, atlygio ir dopamino, kurie visi gali sąveikauti su normaliomis homeostatinėmis apetitinėmis būsenomis. Maisto malonumą ir skonį taip pat galima atskirti nuo alkio (pvz., [13], [105]).

Neurobiologinio santykio tarp skonio ir atlygio apibūdinimas yra labai svarbus suvokiant emocinius aspektus, susijusius su šėrimu, motyvacija ir maisto pasirinkimu. Kortikolimbiniai keliai, kurie tarpininkauja motyvaciniams maisto projekto veiksniams į hipotalaminius branduolius, ir šių sistemų sujungimas reguliuoja badą ir sotumą [106, 107]. Kiti faktai rodo, kad juslinis aktyvumas iš maisto stimulo yra apdorojamas limbinėmis projekcijomis į branduolį.108]). Kita smegenų sritis, kuri, kaip įrodyta, dalyvauja maisto ir kitų stimulų atlygio ar malonumo aspektuose, yra orbitofrontinė žievė (pvz., [80, 82, 83, 105, 109-113]). Daugelis šių sistemų, susijusių su atlygiu už maistą, sutampa su tomis, kurias paveikė piktnaudžiaujamos medžiagos. Tiek skanūs maisto produktai, tiek vaistai yra labai naudingi, ir abu jie yra tarpininkauja dopamino sistemoje.

Nors dopamino sistema atlieka svarbų vaidmenį atlygio apdorojime, kitos sistemos taip pat yra svarbios. Auganti literatūra rodo, kad endokannabinoidų sistema tiesiogiai reguliuoja atlygį ir vaistų paiešką (pvz., [114-121]). Panašiai endogeninė opioidų sistema yra susijusi su atlygio apdorojimu [122, 123] ir tiek endogeninės kanabinoidinės, tiek opioidinės sistemos sąveikauja tarpininkaujant smegenų atlygiui (žr.120]). Panašiai kaip ir šių dviejų sistemų poveikis atlygiui ir narkotikų paieškai, tyrimai atskleidė ryšį tarp endogeninių kanapių ir opioidų sistemų šėrimo ir maisto vartojimo reguliavime (pvz., [124], [13, 125-127]; peržiūrai žr.128, 129]). Pastaruoju metu buvo įrodyta, kad opioidinės sistemos, kurios skatina maisto skonį ir atlygio vertę, yra neurobiologiškai skirtingos ([130]).

C. Klinikinės smegenų vaizdavimo išvados

Dauguma pateiktų įrodymų, susiję su abiem, buvo gauti iš gyvūnų tyrimų, kuriuose nurodomos tiesioginės priemonės, susijusios su šėrimo ir narkotikų vartojimo elgsenos veiksniais. Didėjant žmogaus smegenų vaizdavimo tyrimams, išryškėja persidengimo mechanizmai ir funkciniai procesai, kuriais grindžiamas tiek nutukimas, tiek priklausomybė. Normalus maisto vartojimas yra reguliuojamas homeostatiniais procesais, o taip pat įtakoja tie patys atlygio ar motyvaciniai procesai, kurie taip pat kontroliuoja narkotikų paiešką. Pozitrono emisijos tomografijos (PET) ir funkcinių magnetinio rezonanso (fMRI) metodai leido veiksmingai nustatyti smegenų struktūras, siųstuvų sistemas ir funkcines grandines, susijusias su maisto ir vaistų atlygio apdorojimu.

Tyrimai su žmonėmis buvo lygiagrečiai su gyvūnais susiję veiksmai, apibūdinant dopamino sistemos dalyvavimą piktnaudžiavimu medžiagomis, būtent ryšį tarp galvos smegenų dopamino kiekio branduolyje accumbens ir naudingų narkotikų savybių. Volkow ir kolegos [131] parodė, kad stiprinantys psichostimuliantų poveikį žmonėms buvo susiję su padidėjusiu smegenų dopamino kiekiu, o subjektyvus atlygio / malonumo suvokimas buvo teigiamai koreliuojamas su išleisto dopamino kiekiu. Taip pat bendras dopamino D2 receptorių kiekis prognozavo individualius psichostimuliatorių stiprinančių poveikių skirtumus - tai reiškia, kad mažas dopamino D2 receptorių lygis koreliuoja su didesniu stiprinančiu vaisto poveikiu [132Dopamino išsiskyrimo į maistą arba su maistu susijusių stimulų tyrimai taip pat parodė, kad, kai sveiki, nepalankūs maisto produktai yra pateikiami su mėgstamiausiais maisto produktais, dopaminas išsiskiria pateikiant su maistu susijusias nuorodas 38, [133], taip pat po valgio suvartojimo. Išleistas dopamino kiekis (nugaros, bet ne ventralinio, striatumo) koreliuoja su valgio malonumu [110], rodantis, kad nugaros striatumas gali tarpininkauti už atlygį maistu sveikiems asmenims 38, [133]. Šis maisto atlygio / motyvacijos tarpininkavimas per nugaros striatumą, bet ne centrinis striatumas (sritis, kurioje dalyvauja atlygis už narkotikus) atskleidžia skirtumą tarp maisto ir piktnaudžiavimo narkotikų. Nustatyta, kad nugaros striatumas yra svarbus šėrimui (pvz., [134], [84]) ir yra suderintas su padidėjusio regioninio smegenų kraujotakos dorsalinės stiatos metu metu nustatytais duomenimis; kraujo tekėjimas šiame regione teigiamai siejo su malonumo reitingais ([111]).

Noras yra būdingas ir nutukimui, ir priklausomybei. Jis gali būti perdozavimo ir piktnaudžiavimo narkotikais pagrindas ir trukdo susilaikyti nuo abstinencijos. Yra keletas tyrimų, kuriais siekiama apibūdinti maisto malonumo ar pageidaujamo maisto funkcines koreliacijas (pvz., [135], [111], [110], [11], [136]); tačiau palyginti nedaugelis įvertino maisto troškimą tiesiogiai. Pelchat et al. ([137]) ištyrė smegenų aktyvaciją į maisto troškimą ir nustatė troškimus, susijusius su hipokampu, insula ir caudate. Kitame tyrime šokolado troškikliai buvo lyginami su ne įtrūkiais, o drebučiai buvo aktyvesni tokiuose atlyginimų plotuose kaip medialinė prefrontinė žievė, priekinė cingulė ir ventralinė striatum ([138]). Daugelis maisto troškimų aktyvuojamų teritorijų šiek tiek sutampa su smegenų sritimis narkotikų troškimo tyrimuose, pvz.pvz., [139], [140], [141], [142], [143], [144], [145], [146], [147]), ventralinė striatum (pvz., [142], [147]), hipokampas (pvz., [141], [147]); insula (pvz., [141], [148], [144], [142], [143], [146], [147]) ir dorsomedialinio ir dorsolaterinio prefrono žievės (pvz., [139], [149]; [145]; [146], [147]). Pažymėtina, kad šiuose smegenų vaizdavimo tyrimuose tiriami asmenys buvo priklausomi nuo narkotikų, o maisto troškimo tyrimuose buvo tiriami sveiki asmenys. Todėl reikalingi tyrimai, kuriuose vertinami potraukiai nutukę asmenys. Tačiau buvo atlikta daug tyrimų, kuriais siekiama nustatyti smegenų reakciją į maisto ir maistą, ir buvo tiriama atlygio sistema nutukusiose populiacijose. Manoma, kad šių asmenų disfunkcinis maisto atlygio apdorojimas prisideda prie neurobiologinio substrato patologinio valgymo ir nutukimo.

Pavyzdžiui, buvo nustatyta, kad smegenų atsakas į numatomą ir vartojamą maisto atlygį yra skirtingas nutukusiems ir liesiems asmenims. Nutukę asmenys parodė žymiai didesnį galvos smegenų aktyvavimą tiek laukiamo, tiek faktinio maisto vartojimo metu pirminėje skonio žievėje, somatosensorinėje žievėje, ir priekinis cingulatas [150]. Vartojimo metu nutukusiose, palyginti su raumeningais asmenimis, nustatyta, kad sumažėjo aktyvumas, o tai, kaip manoma, rodo sumažėjusį dopamino receptorių prieinamumą. Be to, kaip BMI funkcija, padidėjęs aktyvavimas iki numatomo maisto atlygio buvo aptiktas laiko operculume ir dorsolateriniame prefroniniame žieve, ir padidėjęs aktyvumas insuloje ir frontoparietinėje operacijoje buvo nustatytas už naudingą maisto atlygį. Šie rezultatai rodo ryškius skirtumus tarp maisto produktų dirgiklių nutukusių ir liesų asmenų. Didesnis atsakas į maisto produktų pateikimą, kartu su sumažėjusiu striatų atsaku vartojimo metu, buvo potencialus neurobiologinis perkaitimo ir nutukimo rizikos ženklas.

Kitame tyrime ryšys tarp nutukimo ir dorsalinės stiatos hipofunkcijos buvo susijęs su A1 alelio buvimu. TaqI genas [151]. Neigiamas ryšys tarp striatinio atsako į maisto vartojimą ir KMI buvo žymiai didesnis tiems asmenims, kuriems buvo A1 alelis (taip pat žr.152]). Buvo pasiūlyta, kad šis skirtumas galėjo būti susijęs su sumažėjusiu dopamino D2 kiekiu nutukusių asmenų striatume, tokiu būdu pakenkiant dopamino signalizacijai, o tai gali sukelti persivalgymą kompensuojant atlygio trūkumą. Be to, buvo įrodyta, kad asmenys, turintys šį dopamino D2 receptorių geno polimorfizmą, turi trūkumų mokantis iš klaidų grįžtamojo ryšio mokymosi užduotyje. Dopamino D2 receptorių mažinimas susijęs su sumažėjusiu jautrumu neigiamo poveikio pasekmėms [153]. Tyrimai taip pat parodė, kad dopamino D2 receptorius TaqI A1 polimorfizmas susijęs su piktnaudžiavimu medžiagomis (pvz., [154-156]). Pastaruoju metu žymiai didesnis dopamino D2 receptorių paplitimas TaqI A1 alelio polimorfizmas buvo nustatytas nuo metamfetamino priklausomiems asmenims, lyginant su palyginimo grupe [157]. Nuo šio polimorfizmo priklausantys asmenys, priklausantys nuo medžiagos, taip pat turėjo kognityvinių trūkumų, žymiai mažesni už vykdomosios funkcijos priemones.

Nepaisant šių rezultatų, rodančių sumažėjusį jautrumą nugaros striatume, struktūra, svarbi įpročiams mokytis (pvz., [158]; [159]; [160]), Rothemund ir kt. [161] nustatė, kad maitinant maistą didelio kaloringumo maisto produktai pasirinktinai suaktyvino nugaros striatą kartu su kitomis sritimis, pvz., priekine insula, hipokampu ir parietaliniu skilteliu nutukusiose moteryse, lyginant su normaliais svorio asmenimis, rodančiais galimą didesnį atlygio numatymą ir motyvacinį pasitikėjimą nutukimu . Nutukę asmenys taip pat aptiko maisto produktų ženklų motyvacinio stiprumo ir atlyginimų sistemos reaktyvumo skirtumus. Labai kalorijų turintys maisto produktai sukėlė smarkiai didesnį aktyvumą smegenų zonose, tarpininkaujant motyvaciniam ir emociniam atsakui į maisto ir maisto ženklus (medialinis ir šoninis orbitofrontalinis žievė, amygdala, branduolys accumbens / ventralinė striatum, medialinė prefrontalinė žievė, insula, priekinė cingulinė žievė, ventral pallidum, caudate, putamen ir hippocampus) nutukusiems, palyginti su normaliu svorio asmenimis [162]. Autoriai teigia, kad jų rezultatai atitinka hipotezę, kad tie smegenų tinklai, kuriuose yra hiperaktyvus atsakas į maisto žymenis nutukime, taip pat yra hiperaktyvūs priklausomybės nuo narkotikų atžvilgiu.

Išlieka esminis klausimas, ar nutukę asmenys turi hiperreaktyvumą smegenų atlyginimų regionuose, kurie yra svarbūs už atlygį už maistą, arba jei jie iš tikrųjų turi hipo-atsakingą atlygio schemą. Stice et al. [163] peržiūrėti abiejų modelių elgesio ir smegenų vaizdavimo įrodymus. Jie daro išvadą, kad daug, bet ne visų duomenų rodo, kad nutukę, palyginti su liesais asmenimis, pranešama apie didesnį malonumą ir didelį aktyvumą skonio ir somatosensorinėje žievėje, reaguojant į maisto laukimą ir vartojimą. Šis padidėjęs aktyvavimas šiose smegenų srityse gali padidinti pažeidžiamumą persivalgymui. Jie taip pat teigia, kad persivalgymas gali lemti striatumo receptorių mažėjimą, o tai gali paskatinti asmenis vartoti labai skanius / kalorijų turinčius maisto produktus, kurie visi galėtų prisidėti prie nutukimo. Pažymėtina, kad kai kurie neatitikimai (hiperaktyvūs prieš hipoaktyvūs smegenų regionai) gali būti susiję su metodologiniais skirtumais. Pavyzdžiui, kai kuriuose tyrimuose buvo įvertintas smegenų aktyvavimas, kai tiriamieji buvo bado, o kiti tyrimai nebuvo atlikti. Mitybos prioritetai, valgymo sutrikimų istorija, valgymo būdai ir dabartinė mityba yra svarbūs tokių tyrimų veiksniai (žr.162]) ir tokių veiksnių kontrolė neatitinka tyrimų. Taip pat buvo pasiūlyta, kad smegenų aktyvinimo rezultatai gali skirtis priklausomai nuo skirtingų funkcinių būsenų; tai yra poilsis, lyginant su maistu ar maisto stimulais [150]. Pavyzdžiui, regioninio smegenų medžiagų apykaitos tyrimas parodė skirtumus tarp raumeningų ir nutukusių asmenų. Nutukę asmenys turėjo gerokai didesnį atpalaiduojamąjį metabolinį aktyvumą nei liesieji asmenys smegenų regionuose, kurių pagrindiniai lūpų, liežuvio ir burnos pojūčiai [164]. Autoriai padarė išvadą, kad šis padidėjęs aktyvumas smegenų regionuose, susijusiuose su sensoriniu maisto produktų apdorojimu nutukusiems asmenims, gali sukelti jiems didesnę motyvacinę įtaką maistui.

Neseniai atlikto funkcinio ryšio, skirto atlyginimų tinkle, tyrime, reaguojant į didelio ir mažo kaloringumo maisto stimulus, Stoeckel et al. [165] nustatė, kad nutukę asmenys, palyginti su normaliu svoriu, yra nenormalūs. Konkrečiai, sumažėjęs ryšys rastas atsakant į maisto ženklus nuo amygdalos iki orbitofrontalinės žievės ir branduolio accumbens, kuri, kaip manoma, gali sukelti nepakankamą mitybos atlygio vertės emocinių ar emocinių aspektų moduliavimą, o tai lemia maisto produktų devalvacijos trūkumą. po vartojimo, o tai paskatino patobulinti maisto produktų valdymą. Padidėjęs orbitofrontalinis žievės ryšys su branduoliu accumbens ryšiu buvo nustatytas nutukusiems asmenims, kurie taip pat manė, jog prisideda prie didesnio maisto vartojimo. Narkotikų tyrime nustatyta, kad priklausomybėje nuo narkotikų atsirado sustiprintas poilsio būsenų ryšys tarp branduolio accumbens ir orbitofrontalinės žievės, ir manoma, kad tai prisideda prie didesnės narkotikų reikšmės [166].

Apdovanojimas yra svarbus nutukimo veiksnys, tačiau taip pat dalyvauja ir kiti procesai. Sotumo signalizacija taip pat vaidina svarbų vaidmenį kontroliuojant maisto suvartojimą. Smegenų priemonės parodė diferencinį signalizavimą į miltų sotinimą; tai yra, smegenų kraujotakos pokyčiai reaguojant į valgį buvo skirtingi liesos, palyginti su nutukusiais asmenimis. Limbinės / paralimbinės zonos ir prefrontalinė žievė skirtingai reagavo kaip mažo ir aukšto KMI funkcija, nutukę asmenys reagavo į sotumą su didesniu aktyvumu prefrontalinėje žievėje ir didesnį limbinių ir paralimbinių sričių deaktyvavimą (frontalinė operacija, hipokampo susidarymas, insula, orbitofrontal žievės, laiko polius), striatum, precuneus ir smegenėlių (pvz[167-169]).

Atsižvelgiant į dopamino sistemos svarbą piktnaudžiavimui ir priklausomybei nuo narkotikų, Wang et al. [11] įvertino smegenų dopamino D2 receptorius sunkiai nutukusiais (KMI tarp 42 ir 60) asmenų. Rezultatai parodė, kad striatrių dopamino receptoriai šiuose individuose buvo žymiai mažesni, o atvirkštinis ryšys buvo nustatytas tarp D2 receptorių lygių ir KMI - tai reiškia, kad mažesni receptorių kiekiai koreliuoja su didesniu KMI. Autoriai teigė, kad šis šių nutukusių asmenų dopamino trūkumas gali prisidėti prie patologinio valgymo ir jį išlaikyti, kad kompensuotų sumažėjusį dopamino signalą šiose sistemose, atsižvelgiant į „atlygio trūkumo“ sąvoką. Kita vertus, atsižvelgiant į dopamino D2 receptorių mažinimo bendrumą, buvo teigiama, kad dopamino sistemos sumažėjimas gali būti pažeidžiamumo ar polinkio į pernelyg didelę ar priklausomybę sukeliančio elgesio žymeklis [11]. Kaip minėta anksčiau, Stice ir kt.150], [151]) sumažėjusio caudato aktyvumo nutukimuose, palyginti su liesais asmenimis, suvartojimo metu rezultatai rodo, kad doramino receptorių pasiūla yra sumažėjusi nugaros striatume. Panašiai, priklausomi nuo narkotikų asmenys, priklausantys nuo įvairių priklausomybės nuo skirtingų vaistų klasių, parodė aiškius sutrikimus dopamino sistemoje, ypač sumažėjusių striatalų dopamino receptorių kokaine [170-172], metamfetaminas [173, 174], alkoholis [175-177], nikotinas [178] ir heroinas [179] priklausomi asmenys. Taip pat buvo nustatyta, kad dopamino transporteriai sumažėjo kokainu [170, 180], metamfetaminas [173, 181, 182], alkoholis [183] ir nikotinas [184] priklausomi asmenys.

Tikslus ryšys tarp mažo dopamino D2 receptorių ir persivalgymo / nutukimo rizikos nėra gerai apibūdintas. Anksčiau nustatęs, kad striatų dopamino D2 receptorių kiekis yra mažesnis nutukusiems asmenims, Volkow et al. [185] patvirtino šį rezultatą ir ištyrė ryšį tarp šių sumažėjimų ir aktyvumo prefrontalinių žievės smegenų regionuose, kurie buvo susiję su slopinančia kontrole sergančių žmonių, sergančių sergant nutukusiais asmenimis. Nutukusiems asmenims, palyginti su kontroliniais asmenimis, mažesnis dopamino D2 receptorių prieinamumas buvo susijęs su sumažėjusiu metaboliniu aktyvumu maisto vartojimo metu prefrontalinėse zonose (t.y, dorsolaterinė prefroninė žievė, orbitofrontalinė žievė ir priekinė cinguliacija, taip pat somatosensorinė žievė. Autoriai teigė, kad pernelyg didelis valgymas gali atsirasti dėl mažesnio striatalo dopamino D2 receptorių poveikio tiems prefrontaliniams mechanizmams, kurie susiję su slopinančia kontrole. Be to, manoma, kad ryšys tarp striatalo dopamino D2 receptorių ir somatosensorinio žievės metabolizmo atspindi sustiprintą maisto skonį ir maisto atlygį. Panašūs rezultatai ir ryšys tarp receptorių prieinamumo ir metabolizmo buvo pastebėtas priklausomiems žmonėms [170, 174, 186], ir manoma, kad slopinantis kontrolė ir kompulsinis vaistų ieškojimas šiuose individuose yra susiję su striatalo dopamino funkcijos ir orbitofrontinio žievės metabolizmo pokyčiais.

Šie tyrimai parodė, kad gliukozės metabolizmo lygio sumažėjimas prefrontaliniuose regionuose gali prisidėti prie nutukimo, nes šios sritys yra svarbios vykdomosios funkcijos ir pažinimo / slopinimo kontrolei. Taigi, šių procesų deficitas kartu su padidėjusiomis vairavimo būsenomis gali lemti nesugebėjimą nutraukti stipresnį elgesį, pavyzdžiui, vartoti skanius maisto produktus arba piktnaudžiaujant priklausomybę sukeliančiais narkotikais, net ir turint omenyje neigiamas pasekmes sveikatai. Neseniai atliktas darbas dar labiau ištyrė prefroninę metabolinę veiklą, kad įvertintų jo tiesioginį ryšį su KMI. Sveikiems suaugusiesiems buvo nustatyta neigiama koreliacija tarp KMI ir pradinio smegenų gliukozės metabolizmo abiejose prefrontalinėse zonose ir priekinėje cingulinėje giroje [187], ir abi šios sritys buvo pasiūlytos tiesiogiai dalyvauti narkomanijoje. Taip pat buvo įvertinta atminties ir vykdomoji funkcija, taip pat buvo nustatytas panašus atvirkštinis ryšys tarp prefrontalinio metabolizmo ir vykdomosios funkcijos bei verbalinio mokymosi rezultatų. Šis sumažėjusio kognityvinės funkcijos nustatymas nutukime atitinka augančią literatūrą, rodančią, kad padidėjęs KMI yra susijęs ne tik su nepageidaujamais sveikatos rezultatais, bet ir su nepageidaujamais neurokognityviniais bei neuropsichologiniais rezultatais suaugusiems (pvz., [188-191]), įskaitant psichinio lankstumo sumažėjimą ir gebėjimą nuolat skirti dėmesį nutukusiems asmenims [192]. Įdomu tai, kad šie tie patys faktai nebuvo aptikti vaikams ir paaugliams [193].

Šie funkciniai rezultatai buvo išplėsti tyrimuose, kuriuose buvo įvertinta, kaip nutukimas gali būti susijęs su regionine smegenų struktūra. Morfometriniu smegenų kiekio nutukusių asmenų ir lean individų vertinimu, kai kuriose smegenų srityse buvo nustatyta pilkosios medžiagos tankio sumažėjimas.t.y, postentrinis gyrus, priekinis operas, putamenas ir vidurinis frontinis gyrus), kurie buvo susiję su skonio reguliavimu, atlygiu ir slopinančia kontrole [194]. Panašiai dideliame sveikų asmenų mėginyje buvo nustatyta didelė neigiama koreliacija tarp KMI ir pasaulinės bei regioninės pilkosios medžiagos kiekio, tačiau tik vyrams [195]. Šį tyrimą patvirtino kitas smegenų tūrio tyrimas sveikiems suaugusiesiems, kaip KMI funkcija. Nutukę asmenys pasižymėjo mažesniu sveikųjų smegenų ir viso pilkosios medžiagos kiekiu nei įprastiniai arba antsvorio turintys asmenys [196], ir autoriai teigė, kad šie smegenų morfometriniai skirtumai gali sukelti atvirkštinį ryšį tarp pažintinės funkcijos ir KMI, kuris buvo rastas.

Šie rezultatai nutukusiems asmenims yra labai suderinti su gana didelėmis medžiagomis priklausančių asmenų literatūra, atskleidžiančiais struktūrinius ir funkcinius anomalijas priekinės žievės srityje. Pilkųjų medžiagų kiekio sumažėjimas buvo dokumentuotas prefrontaliniuose žievės regionuose, kuriuose yra smurto pažeidėjų [197], priekinėje (cingulinėje gyrus, orbitofrontalinėje žievėje), salų ir laiko žievėje [198-201] ir smegenėlių [202] regionai, kuriuose vartojami kokaino vartojantys asmenys, taip pat opiatų priklausomiems asmenims priklausantys prefrontaliniai, salų ir laiko žievės regionai [203]. Šios panašios ir kelios sistemos, paveiktos tiek nutukimo, tiek priklausomybės, rodo tiek grandinių apimtis, tiek sudėtingumą.

D. Santrauka: priklausomybė ir nutukimas

Neurobiologinių sistemų, kurios sukelia nutukimą ir priklausomybę, tyrimas rodo keletą įtikinamų paralelių. Vis daugiau mokslinių tyrimų, ypač palyginti neseniai gautų tyrimų naudojant smegenų vaizdavimą, dokumentavo ir struktūrinius, ir funkcinius pokyčius svarbiose srityse, kurios yra elgesio reguliavimo, atlygio ir atlygio apdorojimo, vykdomosios funkcijos ir sprendimų priėmimo srityse. Neurobiologinių sistemų pakeitimai gali sukelti disfunkcinį apdorojimą ir dėl to labai motyvuotą elgesį (ne homeostatinius valgymo / narkotikų paieškos), kurie prisideda prie nutukimo ir priklausomybės. Tokių bendrų procesų nustatymas ir išryškinimas šiuose procesuose gali suteikti naujų perspektyvų nutukimui ir priklausomybei, turint omenyje galimybę, kad gali būti sukurtos naujos, kerta klinikinės gydymo (ir prevencijos) strategijos ir strategijos. Galiausiai tokie panašumai gali parodyti, kad reikia apsvarstyti nutukimą naujame DSM-V.

Apžvalga

Lytis, romantiška meilė ir prisirišimas: kiekvienas iš jų turi priklausomybę; visi yra žmogaus reprodukcinės strategijos dalis; visi remiasi smegenų atlygio sistemomis, nustatytomis atliekant gyvūnų ir žmonių tyrimus. Childress et al. [204] pasiūlė naudoti natūralias atlygio sistemas, kai narkomanai žiūri į troškimus skatinančius užuominas, ir Kelley [205] peržiūrėjo, kaip su narkomanija susijusios sistemos taip pat yra susijusios su atlygiu ir motyvacija. Ar natūralių strategijų fiziologija rūšių išlikimui yra priklausomybės sutrikimų pagrindas? Ar sekso ir romantiškos meilės euforija yra normalus intensyvaus malonumo lygis, kurį patyrė piktnaudžiavimo narkotikais? Ar arešto pasitenkinimas ir saugumas yra įprastas sistemos, aktyvuotos naudojant piktnaudžiavimo narkotikais, ir pakartotinio naudojimo priežastis? Turimi įrodymai rodo, kad piktnaudžiavimas neurofiziologija gali būti pagrįstas išgyvenimo mechanizmais ir jų mezolimbinėmis atlygio sistemomis, susijusiomis su lytimi, romantiška meile ir prisirišimu.

Medicininiai tyrimai sukelia priklausomybę nuo sutrikimų, o ne kaip į natūralaus ir produktyvaus elgesio dalį. Gali būti naudinga apsvarstyti, kaip elgesys, kaip piktnaudžiavimas medžiaga, egzistuoja viename kontinuumo gale. Saikingai, šie elgesys yra būtini. Ekstremaliai jie gali būti pavojingi ir priešingi. Jei jie yra pagrįsti išgyvenimo sistemomis, pagrindinės fiziologinės sistemos turi būti sudėtingos ir nereikalingos, egzistuoti daugelyje smegenų lygių ir yra ypač sunkios vidutinio sunkumo. Nenuostabu, kad mes niekada „nepamirštume“ seksualinio susijaudinimo, pasitenkinimo, patrauklumo konkrečiam asmeniui pojūčio atgaminimo su motina, vaiku ir mate. Evoliucija pasirinktų, kad ši atmintis būtų stabili ir ilgalaikė, ir tiems, kurie ieško lyties. Nenuostabu, kad išgyvenimo sistemos reguliavimas yra sudėtingas. Taigi, nors piktnaudžiavimo narkotikai gali pakeisti molekulinius įvykius, kad sukeltų žalingas priklausomybes [pvz 205, 206, 207] ir nors yra priklausomybės priklausomybės individualūs skirtumai [pvz 207, 208-210], daugelyje žmonių sistemas gali būti sunku kontroliuoti, nes jos išsivystė išgyvenimui.

Potenza [211] savo dokumente pateikia naudingą priklausomybės apibrėžimą, kuriame aptariamos su medžiaga nesusijusios sąlygos. Tai gerai apibūdinama kaip „elgesio, susijusio su nepalankiomis pasekmėmis, praradimas“. Elgesys yra impulsyvus ir obsesinis ir apima troškimo jausmą. Cheminės priklausomybės diagnostikos kriterijai apima gyvenimo trukmę, toleranciją, pasitraukimą ir pakartotinius bandymus mesti rūkyti. Šie aprašymai gali būti taikomi žmogaus seksualinės ir arešto santykių situacijoms.

„Sex Drive“

Lytis reikalinga bet kurios rūšies išlikimui. Lytis yra galutinis bendras kelias reprodukcijai. Žmonės beveik visuotinai apibūdina lytį kaip malonų ir tai gali būti laikoma pirminiu ne narkotikų atlyginimo procesu. Kai kurie žmonės teigia, kad yra priklausomi nuo to [212, 213]. Jis užima savo mintis ir laiką taip, kad turi neigiamą poveikį likusiam jų gyvenimui. Dažnai tai yra impulsyvus elgesys, kuris negali būti kontroliuojamas tiek teigiamomis, tiek destruktyviomis aplinkybėmis. Žmogaus smegenų vaizdavimo įrodymai rodo, kad seksualinis susijaudinimas ir orgazmas turi įtakos mezolimbinio atlygio sistemai. Pažeidžiamos sritys yra amygdala, ventralinė striatuma (įskaitant akumbenus), medialinė prefrontinė žievė ir orbitofrontalinė žievė [214-216]. Visi šie regionai yra susiję su piktnaudžiavimu narkotikais [pvz 217, 218-220]. Be to, aktyvumas ventralinio tegmentalio srityje (VTA) buvo susijęs su moterų seksualiniu susijaudinimu [215] sritis, susijusi su aukštu kokaino kiekiu [221]. Tose vietose, kurios nėra tiesiogiai susijusios su atlygiu, lytiniu būdu atsiradęs neuroninis aktyvumas aptiktas ventromedialinėje hipotalaminėje zonoje / tuberoinfundibulum, paraventrikulinėje n., Saloje esančioje žievėje ir keliose neokortikaliose srityse [214-216, 222]. Tyrimai su gyvūnais rodo, kad seksualinio atsako metu hipotalaminis smegenų aktyvumas gali priklausyti nuo opioidų receptorių [223, 224] ir norepinefrinas [225, 226]. Galiausiai, testosteronas ir estrogenai veikia seksualinį susijaudinimą, o testosteronas gali sukelti obsesines mintis apie seksą. Testosteronas yra kontroliuojama medžiaga, susijusi su piktnaudžiavimo potencialu. Gyvūnai jį administruos [227]. Apibendrinant galima teigti, kad narkotikų vartojimo srityje ypač įdomu įtraukti mezolimbinių atlyginimų sritis į žmonių lytinį potraukį ir galimą opioidų įtraukimą į seksualinį atsaką. Tačiau taip pat yra tvirtas pagrindas labiau pabrėžti lytinių hormonų ir hipotalaminės kontrolės vaidmenį piktnaudžiavime narkotikais.

Romantiška meilė

„Fisher“ yra hipotezė, kad romantiška meilė yra išsivysčiusi žinduolių vairavimo forma siekti pirmenybės mėgėjams [228, 229], todėl yra esminis žmogaus reprodukcinės strategijos aspektas ir stiprus poveikis žmogaus elgesiui. Žmonės ankstyvosiose romantiškos meilės stadijose dažnai pasižymi priklausomybėmis. Jie yra apsėstas kito asmens, kad jų gyvenimas būtų orientuotas aplink juos; jie gali būti impulsyvūs ir prarasti savo minčių ir elgesio kontrolę; jie gali palikti šeimą būti su mylimuoju. Ekstremaliais atvejais jie atlieka žmogžudystę ir (arba) savižudybę, jei meilė yra panaikinta. Dėmesys kitam asmeniui gali būti pavojingas jiems ir kitiems. Mes nustatėme smegenų kartografavimo tyrime, kad ankstyvojo etapo romantiška meilė suaktyvina vidurio smegenų ir caudatinio branduolio VTA, o tai reiškia, kad ji iš tikrųjų naudoja smegenų sistemas, tarpininkaujančias žinduolių atlygį ir važiavimus, ir nėra tiek daug emocijų, kaip išlikimo motyvacija [230]. Meilės dalyviai taip pat parodė deaktyvavimą amygdaloje. Be to, kuo ilgiau santykiai, tuo daugiau aktyvumo ventraliniame palidume ir salose žievėje [230]. Be to, pažvelgėme į jaunus suaugusius žmones, kurie neseniai buvo atmesti meilėje [231, be abejo, grupė, rodanti didžiausią „priklausomybę“ kitam asmeniui, patirianti troškimą, prastą savireguliavimą, skausmingą poveikį, izoliaciją, netvarkingą savigarbos jausmą ir greičiausiai kenkia sau. Juose aptikome VTA aktyvumą, panašų į ankstyvojo etapo romantišką meilės grupę, o tai rodo, kad meilės žvilgsnis vis dar yra naudingas, bet taip pat ir „accumbens“ branduolyje, ir keliuose regionuose, kur Risinger et al. [232] pranešta apie veiklą, susijusią su troškimu, susijusiu su priklausomybe nuo kokaino. Šios sritys apima „accumbens“ branduolį, „accumbens-ventral pallidum“ sritį ir plotą, giliai esantį viduriniame priekiniame gyrus [232].

Taip pat pažvelgėme į asmenų grupes, kurios buvo ilgalaikės santuokos (vidutiniškai 20 metų) ir pareiškė, kad jaučiasi „aukštojo“ ankstyvojo etapo meilės [233Jie taip pat parodė aktyvumą savo VTA, kai jie žiūrėjo į mylimąjį, bet taip pat patyrė akumbensą ir ventralinį paladumą.234, 235]. Be to, ilgalaikės meilės patirtis apėmė stria terminalo lovos branduolį ir plotą aplink hipotalamo paraventrikulinius branduolius, o tai rodo, kad ilgalaikė meilė, apimanti porų ryšį, gali apimti svarbias hormonų sistemas, tokias kaip oksitocinas. ir vazopresino. Šie du hormonai yra svarbūs poros ryšiams, esančioms voles [234, 235].

Apibendrinant, romantiškos meilės jausmai nuosekliai naudoja atlygio ir motyvacijos sistemas, skirtus asmenims ir skirtingoms meilės patirties aplinkybėms. Meilė apima obsesinį elgesį ir gali sugadinti gyvenimą, kaip ir piktnaudžiavimas narkotikais. Kaip ir seksas, meilė gali apimti hipotalaminės hormonų kontrolės sistemas. Kaip ir seksas, jis veikia vidutinio smegenų, hipotalaminio ir ventralinio striatumo lygius ir naudoja subkortikines sritis, susijusias su atlygiu.

Areštas

Motinos ir vaiko santykiai atskleidžia prisirišimo sistemas, o pririšimo elgesio svarbą mūsų išlikimui [236, 237]. Strathearn ir kt. [233] vartojo fMRI tyrinėti motinas, žiūrinčias į savo kūdikių veidų vaizdus. Jie nustatė aktyvumą, susijusį su motinos vaiku, palyginti su nežinomu vaiku tose vietovėse, kurios paprastai siejamos su atlygio ir narkotikų aukštu ir troškimu: VTA, amygdala, accumbens, insula, medialinė prefrontinė žievė ir orbitofrontalinė žievė. Jie taip pat nustatė hipotalaminį aktyvavimą [238], bet kitoje vietoje nei seksualinis susijaudinimas [214] ir ilgalaikė meilė [233].

Floresas teigė, kad priklausomybė yra prisirišimo sutrikimas [239, 240]. Jis naudoja Bowlby's (1973) teiginį, kad areštas yra savaiminis diskas, todėl jis tampa žinduolių išgyvenimo sistemos dalimi. Be įprasto prisirišimo kyla emocinis reguliavimas ir individai yra pažeidžiami priklausomybę sukeliančioms prievartoms. Atskirai išauginti beždžionės vėliau susiduria su sunkumais socialinėje aplinkoje, bet taip pat ir dėl maisto ir vandens, ir vartoja daugiau alkoholio nei įprastiniai beždžionės [pvz. 241]. Žmonių, kurie praranda sutuoktinį, rizika patirti didesnę riziką, nei pačiai visuomenei; pirmaisiais metais viena didžiausių mirties priežasčių yra su alkoholiu susiję įvykiai [242]. Atsiskyrimas nuo vystymosi ar sutuoktinio praradimo su alkoholio vartojimu ir kitomis priklausomybėmis turi įtakos priklausomybės gydymui [240]. Pavyzdžiui, sėkmingi gydymo metodai dažnai naudoja sveikus socialinius santykius, kad sužlugdytų priklausomybę, pavyzdžiui, anoniminė alkoholikų programa. Norėdami nutraukti susvetimėjimo ir izoliacijos ciklą, kuris lydi ir gali būti priklausomybių priežastis, grupinė terapija gali būti ypač terapinė, o saugaus pririšimo patirtis, atrodo, sukuria geresnį savireguliavimą [240]. Susiejimas su atlyginimų ir išgyvenimo sistemomis ir jo elgesio svarba priklausomybės gydymui yra ypač įdomi ateitų sistema ateities studijoms.

Narkomanija, geismas, meilė ir prisirišimas

Smegenų kartografavimo tyrimai apžvelgė ūminių vaistų injekcijų ir vaistų žymių poveikį nervų aktyvumui atlygio sistemose [pvz 204, 218, 221, 243]. Viename tyrime, kuriame nuskaityta kokaino narkomanai pagal dvi narkotikų ir erotinių vaizdų (sekso užuominas) sąlygas, abiejų valstybių amygdala buvo paveikta [244]. Amygdalą paveikė seksualinis susijaudinimas, orgazmas, romantiška meilė ir prisirišimo stimulai [215, 216, 230, 238]. Sritys, kurios nuolat siejamos su „didele“ kokainu, yra VTA, amygdala, accumbens (teigiamas arba neigiamas atsakas), orbitofrontalinis ir salų žievės [221, 243]. Vietovės, susijusios su kokaino troškimu, yra akumbenai, ventralinis pallidumas ir orbitofrontalinė žievė [221, 243]. Šias sritis, susijusias su aukštu narkotikų ir troškimu, taip pat paveikė lytis, meilė ir prisirišimas. Skirtumai tarp vaistų ir reprodukcinės sistemos atlyginimų sistemų gali būti ventralinio paladžio, kur motinos aktyvinimas į savo vaiko vaizdą buvo labiau priekinis ir nugaros, nei lyties, kokaino ar romantinės meilės. Be to, lytiniai ženklai ir vaistų užuominos buvo susietos su skirtingomis ventralinės striatumo pusėmis [244]. Taigi, išgyvenimo sistemos gali skirtis nuo narkotikų vartojimo substratų, naudojant skirtingus atlyginimų zonų arba jų pusių regionus ir daugiau hipotalaminių sričių.

Autoriai pristatė savo medžiagos preliminarias versijas simpoziume „Of Vice“ ir „Men: dalijamas smegenų pažeidžiamumas narkotikų ir ne narkotikų (maisto, sekso, lošimo) apdovanojimuose“, kuriuos organizavo ir pirmininkavo dr. „Childress“ ir „Potenza“ 70^th kasmetinis Kolegijos susirinkimas dėl priklausomybės nuo narkotikų problemų San Chuanas, Puerto Rikas (birželio 14 – 19, 2008). Autoriai norėtų padėkoti recenzentams už komentarus, gerokai patobulinusius rankraštį, ir dr.