Curr Neurol Neurosci Rep. 2013 Oct;13(10):386. doi: 10.1007/s11910-013-0386-8.
Abstraktus
Impulsiniai-kompulsiniai sutrikimai, tokie kaip patologiniai lošimai, hiperseksualumas, kompulsinis valgymas ir apsipirkimas, yra šalutinis Parkinsono ligos dopaminerginio gydymo poveikis. Esant mažesniam paplitimui, šie sutrikimai pasireiškia ir bendroje populiacijoje. Per pastaruosius kelerius metus atlikti tyrimai parodė, kad šis patologinis elgesys turi panašių bruožų, kaip ir narkotikų vartojimo sutrikimai (SUD), dėl kurių atsirado sąvoka „elgesio priklausomybės“. Kaip ir SUD, elgesį apibūdina priverstinis elgesys ir sutrikusi elgesio kontrolė. Be to, gyvūnų ir vaistų tyrimai, Parkinsono ligos populiacijos tyrimai ir neurovizualiniai vaizdai rodo bendrą priklausomybę sukeliančio elgesio neurobiologiją. Su priklausomybėmis susiję pokyčiai daugiausia pastebimi mezokortikolimbinės grandinės dopaminerginėje sistemoje, vadinamojoje atlygio sistemoje. Čia mes apibūdiname neurobiologines išvadas apie elgesio priklausomybes, daugiausia dėmesio skiriant dopaminerginėms sistemoms, susiejame jas su SUD teorijomis ir bandome sukurti preliminarią koncepciją, integruojančią genetiką, neurografiją ir elgesio rezultatus.
Raktiniai žodžiai: Elgesio priklausomybės, Patologiniai lošimai, Persivalgymas, Priverstinis pirkimas, Hiperseksualumas, Medžiagų vartojimo sutrikimai, Mesokortikolimbinė grandinė, Atlygio sistema, Dopaminas, Parkinsonas, Parkinsono liga, Neurobiologija, Rizikos veiksniai, Impulsų kontrolės sutrikimai, Funkcinė anatomija
Įvadas
Per pastarąjį dešimtmetį daugybė įdomių atradimų atskleidė naują neurobiologinį supratimą apie impulsinius ir kompulsinius elgesio sutrikimus, pavyzdžiui, patologinius lošimus. Visų pirma, buvo pabrėžtas svarbus neuromediatoriaus dopamino vaidmuo. Apie 14% pacientų, sergančių Parkinsono liga (PD), vartojančiais dopaminerginius vaistus, atsiranda impulsiniai ir kompulsiniai sutrikimai, tokie kaip patologiniai lošimai, hiperseksualumas, kompulsinis valgymas / besaikis valgymas ir priverstinis pirkimas [1•]. Nors ir mažiau paplitę, šie sutrikimai taip pat pasireiškia bendroje (ne PD) populiacijoje, kartais vadinami „impulsinio ir kompulsinio spektro sutrikimais“, „impulsų kontrolės sutrikimais“ (TLK) arba „priklausomybe nuo elgesio“ ir gali būti klasifikuojami DSM-IV-TR kaip TLK, net jei tik patologiniai lošimai turi kriterijus [2]. Buvo nustatyta, kad, nepaisant skirtingo ženklinimo, tokie sutrikimai kaip patologiniai lošimai, hiperseksualumas, besaikis valgymas, besaikis apsipirkimas ir per didelis interneto naudojimas turi keletą esminių savybių, susijusių su medžiagų vartojimo sutrikimais (SUD)3]. Elgesio požiūriu medžiagoms, taip pat priklausomybei nuo elgesio būdinga tam tikro narkotiko / elgesio fiksacija ir kartais nepaisoma natūralių stipriklių. Kiti panašumai yra potraukis vartoti medžiagą ar elgesys abstinencijos fazėse ir nesugebėjimas sustabdyti žalingo elgesio [3]. Yra daugybė įrodymų, kad šis pernelyg didelis ir sustiprinantis elgesys susijęs su dopaminergine „atlygio sistema“, kaip ir su visomis piktnaudžiavimo medžiagomis (apžvalgą žr.4]). Atsižvelgiant į šiuos fenomenologijos ir neurobiologijos panašumus, buvo pasiūlyta keletą ICD klasifikuoti kaip elgesio priklausomybes DSM-V, tačiau tik patologiniai lošimai buvo perkelti į DSM-V skyrių „Priklausomybės ir susiję sutrikimai“ [4].
Veiksminga TLK terapija ir prevencija priklauso nuo gero supratimo, kaip vystosi šis patologinis elgesys. Vienas svarbus atspirties taškas yra įprasta neurobiologija ir panašumai į priklausomybę. Todėl pradėsime aprašydami atlygio apdorojimo neuroanatomiją ir jos pokyčius priklausomybėse nuo esmės ir elgesio. Vėliau bandysime apibūdinti predisponuojančius ir susiejančius veiksnius, susijusius su elgesio priklausomybėmis PD ir ne PD populiacijose, daugiausia dėmesio skiriant neurografiniam vaizdavimui ir dopaminui. Galiausiai aprašysime neurobiologinius dopaminerginio endofenotipo principus, kuriems gali grėsti TLK / priklausomybės nuo elgesio pavojus.
Priklausomybės grandinė
Buvo atlikti išsamūs SUD neurobiologinio pagrindo tyrimai (apžvalgą žr. [5]). Čia mes apibūdiname neuroanatomines grandines, susijusias su priklausomybių nuo medžiagų ir elgesio priklausomybių kūrimu ir palaikymu.
Mesokortikolimbinės „atlygio“ sistemos neuroanatomija
Vaistai ir kiti naudingi dirgikliai veikia kaip mezokortikolimbinės grandinės, vadinamosios atlygio sistemos, susidedančios iš ventralinio striatumo, stiprikliai [VS; įskaitant branduolį accumbens (NAcc)], orbitofrontalinę žievę (OFC), priekinę cingulinę žievę (ACC), migdolą ir hipokampą [5] (bet taip pat žiūrėkite [6]). Nauji dirgikliai, natūralūs stiprikliai, tokie kaip valgymas ir seksas, ir nenatūralūs stiprintuvai sukelia fazinį dopamino išsiskyrimą iš ventralinio tegmentalio zonos į NAcc, migdolą ir hipokampą [7]. Šis dopaminerginis signalas greičiausiai atspindi dėmesio skyrimą ir skatina asociatyvų mokymąsi. Migdolinis augalas ir OFC, tikėtina, vaidina pagrindinį vaidmenį susiejant atlygio prognozavimo ženklus su teigiamomis emocijomis, kurias sukelia tikrasis atlygis [8]. OFC papildomai dalyvauja koduojant ir atnaujinant (santykinę) atlygio vertę [8]. Atrodo, kad dopaminerginė neuromoduliacija vidurinėse smegenyse sustiprina nuo hipokampo priklausomą ilgalaikę atminties formavimąsi, kad vėlesnėse situacijose būtų patikimai atpažįstami su atlygiu susiję dirgikliai ir kontekstai [7]. Kita vertus, manoma, kad ACC susieja atlygius su veiksmais ir todėl vaidina svarbų vaidmenį atrenkant veiksmus pagal atlygio ženklus [9]. Sveikose smegenyse elgesys, nukreiptas į atlygį, yra adaptuojamas kontroliuojant prefrontalinės žievės (PFC) slopinančią įtaką. Čia reikia integruoti skirtingas juslines įvestis, prisiminimus, tikslus ir fiziologines būsenas (pvz., Maistinių medžiagų tiekimą), kad būtų užtikrintas tinkamas veikimas [10]. Per OFC ir ACC įtaka iš viršaus į apačią vėl pasiekia mezolimbines sritis ir reguliuoja atlygio siekimo motyvaciją [9].
Nors apdorojimas mezokortikolimbinėje grandinėje daugiausia priklauso nuo dopaminerginio perdavimo, reikšmingą vaidmenį atlieka ir kitos neuromediatorių sistemos. Daroma prielaida, kad atlygio „pamėgimas“ perduodamas stimuliuojant μ-opioidais ir glaudžiai sąveikaujant su NAcc ir ventralinio palidumo dopaminergine sistema [11]. Be to, dopamino D koaktyvacija1 receptoriai ir NMDA sistemos kortikolimbinėse striato grandinėse gali būti reikalingi adaptyviam atlygio mokymuisi [12]. GABAerginės projekcijos nuo ventralinio tegmentalinio ploto / rostromedialinio tegmentalinio branduolio uodegos iki netoliese esančio ventralinio tegmentalinio ploto ir substantia nigra, atrodo, veikia kaip pagrindinis dopaminerginių sistemų stabdis [13].
Pakeista sistema - priklausomybės grandinė
Piktnaudžiavimo medžiagos gali būti vertinamos kaip stiprūs sintetiniai stiprikliai. Jie sukelia stipresnį dopamino išsiskyrimą, kuris nepripranta taip greitai, kaip gaunant natūralų atlygį [5, 14]. Manoma, kad dopaminerginiai signalai vidurinėse smegenyse atspindi priklausomybę nuo dėmesio, todėl skatina priklausomybę sukeliančias medžiagas ir skatina apetišką elgesį susijusių dirgiklių atžvilgiu [5]. Padidėjusį aiškumo priskyrimą atspindi stipresnis atlygio sistemos suaktyvėjimas po su narkotikais susijusių užuominų (pvz., Alkoholikas mato alaus butelį) [15]. Kondicionavimo terminologijoje ženklai tampa sąlyginiu dirgikliu nesąlyginiam dirgikliui (ty substancijai ar elgesiui). Yra mažiau tyrimų apie reakcijos reakciją į elgesio priklausomybes, o rezultatai yra prieštaringi ir ne visada palyginami su SUD tyrimų rezultatais [16-19]. Tai gali būti dėl skirtingų metodų ir patarimų [20]. Priklausomybė nuo medžiagų ir elgesio priklausomybė, reakcija į sąlyginį dirgiklį siejama su „noru“ ar „potraukiu“ besąlygiškam stimului [5, 18, 21]. Pakartotinis sąlyga su nesąlyginiu dirgikliu, tikėtina, sukelia mezolimbinės dopaminerginės sistemos peraktyvinimą su sumažėjusia slopinamųjų priekinių smegenų sričių įtaka [9] (žr. 1). Atsižvelgiant į šį pasiūlymą, subjektams, turintiems priklausomybę nuo medžiagų ir (arba) nuo elgesio, būdinga paprastai sumažėjusi impulsų kontrolė, kaip tai reiškia terminas „impulsų valdymo sutrikimas“ (TLK) [22-24]. Kai susigundo, motyvacija vartoti narkotikus ar elgtis pranoksta pastangas kontroliuoti priklausomybę sukeliantį elgesį. Priklausomybės proceso metu iš pradžių savavališkas elgesys ilgainiui tampa įprastas. Su SUD susijusios teorijos rodo, kad įpročio formavimosi metu sąlyginio dirgiklio sukeltas aktyvavimas pereina nuo NAcc apvalkalo į jo šerdį ir galiausiai į nugaros striatumo dalis bei asociatyviąsias, taip pat sensomotorines kortikosterialines grandines [7]. Taip pat TLK buvo išvadų, kurios siūlo tokį perėjimą [25].
Priklausomybės raidos teorijos
Neseniai atliktoje apžvalgoje buvo išdėstytos pagrindinės SUD plėtros teorijos [26]. The atlygio trūkumo hipotezė teigia, kad dėl tam tikros genetinės variacijos sumažėja D2 receptorių tankis limbinėje sistemoje [27]. Todėl pažeidžiami asmenys jaučiasi nepatogiai ir jiems reikalingi stiprūs stiprintojai, kad dopamino lygis vėl normalizuotųsi ir atsipalaiduotų [27]. Robinsonas ir Berridge [15], tačiau pabrėžia priklausomybės vystymosi svarbą vaidmeniui ir teigia, kad su narkotikais susiję dopamino šuoliai jautrina atlygio sistemą pakartotinai vartojant narkotikus. Rezultatas yra padidėjęs jautrumas stimuliuojančiam narkotikų ir su vaistais susijusių stimulų poveikiui. Nepaisant to, kad yra daugybė įrodymų, patvirtinančių ES sensibilizavimo teorija, tai nepaaiškina, kodėl vieni yra labiau pažeidžiami nei kiti. Goldšteinas ir Volkovas [28] sukūrė sutrikusio atsako slopinimo ir priklausomybės nuo saliuto priskyrimą (I-RISA) modelį, kuris integruoja sustiprintą priskyrimą ir sutrikusį inhibavimą. Kaip ir Blumas ir kt. [27], jie kelia hipotezę, kad D2 receptorių trūkumas iš pradžių yra atsakingas už narkotikų vartojimą ir atlygio siekimo elgesį [28].
Šiame skyriuje nupiešėme struktūrą ir grandines, susijusias su atlygio apdorojimu ir priklausomybe, scheminį vaizdą. Tolesniuose skyriuose išryškinsime elgesio priklausomybių neurobiologinius atradimus ir susiesime juos su priklausomybės raidos teorijomis.
Veiksniai, susiję su elgesio priklausomybių raida
Kiekvienas žmogus turi atlygio sistemą, tačiau ne visi atsako į atlygį tokiu pačiu laipsniu. Nemažai žmonių kartkartėmis lošia, o mes visi dažniau ar rečiau valgome, apsipirkinėjame ar užsiimame seksu. Bet kas taps priklausomas? Veiksnių, kurie, kaip manoma, daro įtaką elgesio priklausomybių atsiradimui ir vystymuisi, apžvalga pateikta Fig. 2.
genetika
Paveldimumo SUD vertinimai svyruoja nuo 40 iki 70% [29]. Tyrimai elgesio priklausomybių srityje yra ne tokie išsamūs ir sutelkti į patologinius lošimus. Vienas didelis tyrimas parodė, kad genetinė įtaka sudaro 37–55% patologinių lošimų kintamumo [30]. Dviejuose kituose tyrimuose nustatyta, kad31] arba gerokai didesnė [32] paveldimumo rodikliai. Yra keletas priežasčių, kodėl polimorfizmų genetinės įtakos TLK vystymuisi tyrimas yra labai sudėtingas ir daugialypis. Pirma, genų raiška ir įtaka iš dalies priklauso nuo aplinkos įtakos ir gyvenimo trukmės (epigenetika) [29]. Antra, išvados rodo tik tai, kad kai kurie polimorfizmai daro įtaką bruožų vystymuisi ir (arba) neuromediatorių prieinamumui, o tai savo ruožtu tam tikru mastu numato (elgesio) priklausomybes. Trečia, polimorfizmai sąveikaudami su kitais polimorfizmais dažnai skatina elgesio priklausomybes.
Norėdami išsamiai aptarti genetinių polinkių ir TLK sąsajas PD ir ne PD populiacijose, remiamės dviem naujausiomis apžvalgomis, kuriose pateikiama elgesio priklausomybių genetikos apžvalga [33, 34]. Trumpai tariant, tyrimai rodo genetinį jautrumą daugiausia dėl polimorfizmų, turinčių įtakos dopaminerginiam perdavimui, pavyzdžiui, dopamino transporterio polimorfizmo SLCA3 ar D2 receptorių polimorfizmas Taq1A. Taip pat įrodyta, kad genetinės variacijos, lemiančios katecholaminergines, serotoninergines, glutamatergines ir opioidines sistemas, turi ICD ir (arba) susijusių požymių.
Neurotransmiteriai
Kaip minėta anksčiau, neuromediatorių prieinamumas ir veikimas priklauso nuo genų ir aplinkos sąveikos. Kai kurie iš jų atsirandantys endofenotipai, matyt, labiau linkę vystytis (elgesio) priklausomybėms nei kiti. Daugiausia dėmesio skiriant dopaminui, šiame skyriuje pateikiama pakeista pradinė neuromediatorių funkcija priklausomai nuo elgesio.
Dopaminas
Dėl to, kad nėra perspektyvinių išilginių tyrimų, dažnai sunku nustatyti, ar neurobiologiniai pokyčiai yra prieš elgesio priklausomybių raidą ar po jos. Nepaisant to, išvados rodo, kad egzistuojantys, iš dalies genetiškai nulemti, dopaminerginiai nukrypimai lemia patologinį elgesį, kuris savo ruožtu sukelia tolesnį disbalansą dopaminerginėje sistemoje. Studijos, orientuotos į D2 receptoriaus genas rodo, kad Taq1A polimorfizmo A1 alelis sukuria būklę, kuriai būdingas sumažėjęs D prieinamumas2 receptoriai striatume [27]. Be to, yra išvadų, kad patologiniai lošėjai ir žmonės, turintys persivalgymą ar priklausomybę nuo interneto, rodo sumažėjusį [11C] racloprido pradinis prisijungimo potencialas striatume [35-37]. Tačiau PET rezultatai gali reikšti arba funkcinį dopamino transporterių ar receptorių reguliavimą, arba aukštesnį sinapsinio dopamino kiekį. Taigi lieka neaišku, ar yra bazinė hipodopaminerginė būsena, kaip siūlo atlygio trūkumo hipotezė, ar hiperdopaminerginė būsena, kaip siūlo sensibilizacijos hipotezė [15]. Priešingai nei šiose išvadose, kiti patologinių lošimų tyrimai [38, 39••] ir atlikus tyrimą su PD pacientais, sergančiais ICD, nenustatyta skirtingo pradinio prisijungimo lyginant su kontrolinėmis grupėmis [40••].
Kiti neuromediatoriai
Nors galima daryti prielaidą, kad kitos neuromediatorių funkcijos yra pakitusios priklausomybei [24], įrodymai dažnai apsiriboja ikiklinikiniais ar vaistiniais tyrimais su SUD.
Gydymas opioidų antagonistais gali būti veiksmingas kelių ICD gydymas, kuris gali būti pagrįstas vidutinio smegenų μ-opioidinių receptorių stimuliacija, sukeliančia GABA slopinimą ir dėl to atsirandantį dopamino išsiskyrimą [41-44]. Kalbant apie serotonino ir ICD, gydymo serotoninerginiais vaistais tyrimų rezultatai yra nevienodi [24]. Tačiau Coolsas ir kt. [45] siūlo, kad nors dopaminas skatina elgesio aktyvavimą siekiant atlygio, serotoninas slopina veiksmus, kai gali būti baudžiama. Ikiklinikiniai SUD tyrimai rodo, kad pakitęs glutamaterginis perdavimas iš PFC į NAcc sukelia priverstinį elgesio sutelkimą į su narkotikais susijusius dirgiklius [46]. Ikiklinikinių ir vaistų tyrimų duomenys rodo, kad glutamaterginiai ir GABAerginiai vaistai veiksmingai gydo (elgesio) priklausomybes [47-50].
Šiuo metu neuromediatorių indėlis į priklausomybę nuo elgesio ir medžiagų yra geriausiai suprantamas dėl dopamino.
Neurofotografinės išvados
Čia mes pabrėžiame pakeistų smegenų funkcijų neurovizualinius vaizdus ir netinkamą elgesį, susijusį su atlygio apdorojimu elgesio priklausomybėse. Kadangi manoma, kad dopaminas yra susijęs su daugeliu pagrindinių atlygio apdorojimo funkcijų, mes sutelksime dėmesį į galimą dopaminerginį pagrindą.
Atlygio ir bausmės reaktyvumas
Pakitęs atlygio jautrumas dėl dopamino funkcijos pokyčių yra vienas pagrindinių visų priklausomybės teorijų komponentų, tačiau jis vis dar menkai suprantamas [51]. Apibendrinti rezultatus sunku, nes yra daugybė skirtingų studijų planų, dažnai trūksta tinkamos diskriminacijos tarp paprasto atlygio suvokimo ir įvairių atlygio mokymosi etapų.
Nenuspėjami atlygio ir atlygio prognozavimo ženklai sukelia fazinį striato dopaminerginio signalo padidėjimą, o numatomas, bet negautas atlygis (dar vadinamas neigiama prognozavimo paklaida) arba nenumatytas praradimas sumažina tonizuojančio striato dopamino receptorių stimuliaciją [51, 52]. Dėl reguliaraus atlygio jautrumo atsirastų aktyvacija, koreliuojanti su atlygio prognozavimu ir jo klaidomis, ty suaktyvinimas nenuspėjamiems atlygiams ir atlygio ženklams bei išjungimas už praleistus atlygius ar nuostolius.
Prognozuojamas atlygis, atrodo, sukelia mažiau aktyvacijos daugiausia ventromedialiniame PFC pacientams, sergantiems ICD, kaip nustatyta dviejų stimulų uždelsimo užduotyje dviejuose tyrimuose [53, 54•]. Kalbant apie nenuspėjamą atlygį, tyrimas parodė, kad visi dalyviai parodė didesnį VS aktyvumą, reaguodami į atlygį nei į bausmę, tačiau patologinių lošėjų diferencinis aktyvavimas dešiniajame striatume buvo mažesnis nei kontrolinių [25]. Vis dėlto neaišku, ar šis atlygio jautrumo skirtumas atsiranda dėl bukos reakcijos į atlygį, į nuostolius ar abu. Pažymėtina, kad nustatyta, kad dopamino agonistai sumažina jautrumą atlygiui PD sergantiems pacientams, kuriuos daugiausia lemia panaikinta deaktyvacija po netikėtų nuostolių [55]. Žmonės, turintys priklausomybę nuo interneto, padidino OFC aktyvaciją po nenuspėjamo atlygio, tačiau sumažino ACC aktyvaciją po nuostolių [56].
Elgesio požiūriu pasikeitęs jautrumas atlygiui lemia modifikuotą mokymąsi. Keli tyrimai parodė, kad asmenims, turintiems patologinių lošimų ar besaikio valgymo sutrikimų, buvo pažeistas atlygis ir bausmė57-59]. Kortų žaidimo su netiesioginiu atlygio ir bausmės mokymusi rezultatai koreliuoja su aktyvavimu nervinėje grandinėje, apimančioje dorsolateralinę PFC, insolą, užpakalinę cingulinę žievę, OFC, ventromedialinę PFC, VS ir ACC / papildomą motorinę zoną sveikiems žmonėms. Yra tik keli neurografiniai tyrimai, kuriuose vertinamas mokymasis stiprinant elgesio priklausomybes. Viename PET tyrime, susijusiame su patologiniais lošimais, nustatytas didesnis dopamino išsiskyrimas VS kartu su didesniu jauduliu, nepaisant pablogėjusių rezultatų [60]. Power ir kt. [61] parodė, kad patologiniai lošimai padidintos dešinės uodegos, dešinės OFC ir migdolos / hipokampo aktyvacijos metu padidintos rizikos bandymų metu galėjo parodyti didesnį piniginės naudos svarbą.
Kai kurie rezultatai rodo, kad žmonės, turintys elgesio priklausomybių, reaguoja tiesiai į prognozuojamą atlygį. Tačiau kalbant apie mokymąsi, rezultatai siūlo mažesnį jautrumą nuostoliams ir nuolatinį ar net padidintą jautrumą pranašumams. Kalbant apie priklausomybės teorijas, šios išvados atitinka sensibilizacijos teoriją, nes ji numato padidėjusio jautrumo mezolimbinę dopaminerginę sistemą, t. Y. Stipresnius išvaizdos priskyrimo mechanizmus. Blankus atsakas į numatomus atlygius atitiktų atlygio trūkumo hipotezę; sumažėjęs jautrumas nuostoliams to nedarytų.
Cue reaktyvumas
Pagal sensibilizavimo teoriją ir išvadas, pateiktas SUD [5, 15], keli elgesio priklausomybių tyrimai rodo padidėjusį mezokortikolimbinį reaktyvumą susijusiems ženklams, susijusį su potraukio ar noro jausmu. PD sergantiems pacientams, sergantiems ICD, palyginti su tais, kurie neturi ICD, O'Sullivan ir kt. [40••] nustatė didesnį striato dopamino išsiskyrimą po susijusių nuorodų, priešingai nei neutralūs. Hiperseksualūs PD pacientai, vartojantys dopaminerginius vaistus ir jų negavę, padidino aktyvaciją, reaguodami į regėjimo lytinius užuominas limbinėje žievėje, paralimbinėje žievėje, laikinojoje žievėje, pakaušio žievėje, somatosensorinėje žievėje ir PFC, palyginti su PD pacientais, neturintiais ICD [62]. Padidėjęs ACC, užpakalinės cingulinės žievės, OFC ir VS aktyvumas teigiamai koreliuoja su subjektyviu seksualiniu potraukiu.
Kiti TLK tyrimai parodė padidėjusį dopamino išsiskyrimą nugaros striato srityse arba aktyvaciją priekinėse, pakaušio ir parahipokampo žievėse, reaguojant į užuominas [63-66]. Ir atvirkščiai, vienas funkcinis MRT tyrimas, naudojant azartinių lošimų scenarijų vaizdo įrašus, nustatė sumažėjusį asmenų, turinčių patologinius lošimus, aktyvumą PFC ir OFC, caudate / bazalinėse ganglijose ir talamuose18].
Du neseniai atlikti funkciniai MRT tyrimai su ne PD lošėjais ir subjektais, turinčiais besaikio valgymo sutrikimų, taip pat pateikia kontrastingus rezultatus, nes jie nustatė sumažėjusį aktyvavimąsi VS, tikintis tiek pelno, tiek nuostolių [54•, 67]. Taip gali būti dėl to, kad šiuose tyrimuose buvo įgyvendinami projektai su ženklais, numatančiais tiesioginį atlygį (pvz., Piniginės paskatos uždelsimo užduotis), tuo tarpu anksčiau minėti tyrimai naudojo su priklausomybėmis susijusius dirgiklius (pvz., Maisto paveikslėliai nevalgantiems asmenims).
Apibendrinant galima teigti, kad rezultatai yra nevienalyčiai, tačiau dauguma tyrimų rodo, kad striatume ir (arba) PFC padidėjęs reaktyvumas yra panašus į SUD.
Tikimybė ir vėlavimas diskontuoti
Kalbant apie SUD, pacientai, turintys ICD, rodo padidėjusią rizikos / tikimybės nuolaidą, pvz., Siekdami didesnio, bet mažiau tikėtino atlygio, o ne už mažesnį, bet labiau tikėtiną atlygį [68-73], ir pakeista vėlavimo nuolaida, ty, pasirinkus betarpišką mažesnį atlygį, o ne vėluojantį didesnį [71, 74-77]. PD pacientai, sergantys ICD, tačiau vieno tyrimo metu nesiskyrė nuo kontrolinės grupės [78]. Abu reiškiniai tikriausiai yra susiję su pasikeitusiu atlygio jautrumu ir disinhibicija (valdymo iš viršaus į apačią trūkumas)79]. Vadinasi, smegenų sritys, įtrauktos į vertinimą (ventromedialinė PFC, OFC ir VS) ir kognityvinė kontrolė (šoninė PFC ir ACC), gali veikti netinkamai, kai atsiranda vėlavimo ar tikimybės diskontuoti anomalijos, kaip nustatyta priklausomybėje [79]. Vieno tyrimo metu nustatyta, kad aktyvacija VS ir OFC dėl tikimybinio atlygio mažiau koreliuoja su subjektyvia lošėjų verte, palyginti su kontrolinėmis [71]. Kartu PD pacientams, sergantiems ICD, vartojantiems dopamino agonistus, VS aktyvacija buvo mažesnė, susijusi su aiškia rizika.70]. Tačiau vėluojant nuolaidoms, aktyvavimas VS ir OFC koreliuodavo stipriau su subjektyvia lošėjų verte, palyginti su kontrolinėmis [70].
Apibendrinant galima teigti, kad yra įrodymų, kad TLK pasikeitė tikimybė ir vėlavimo diskontavimas. Be to, neurovizualiniai tyrimai rodo, kad diskontuojant keičiasi OFC ir VS aktyvumas ICD.
Impulsyvumas / Disinhibition ir perseveration
Impulsyvumas ir dezinhibicija dažnai vartojami sinonimu, kalbant apie PFC tarpininkaujančią kontrolę iš viršaus į apačią [80]. Pagal šį apibrėžimą sutrikusios slopinimo funkcijos pastebimos daugelyje SUD ir yra susijusios su hipoaktyviu nugaros ACC ir dorsolateraliniu PFC [9, 81]. Patologiniai lošėjai ir PD pacientai, turintys ICD, taip pat rodo užduočių, tokių kaip sustabdymo signalo užduotis, „go / no-go go“ paradigmos ir „Stroop“ užduotis, susijusi su slopinančia kontrole, sutrikimų [58, 81-84]. Tačiau yra ir tyrimų, kuriuose nenustatyta jokių lošėjų ar interneto priklausomybių ir kontrolės elgesio skirtumų [85-88] arba PD pacientai, turintys ICD ir PD kontrolę [89]. Kalbant apie smegenų veiklos skirtumus, išvados rodo sumažėjusį ventromedialinio ar dorsomedialinio PFC aktyvumą [85, 90] (bet žr. [88]). Pabrėžiant dopamino vaidmenį, vienas tyrimas parodė, kad per kortų žaidimą su tikimybiniu grįžtamuoju ryšiu dopaminerginiai vaistai deaktyvavo smegenų sritis, susijusias su impulsų kontrole, ypač pacientams, sergantiems patologiniais lošimais [91•]. Tai sutampa su mintimi, kad dopaminerginių vaistų poveikis gali priklausyti nuo skirtingo pradinio dopamino kiekio ICD pacientams ir kontrolinėms grupėms (XNUMX pav.). 3) [92].
Kitas reiškinys, dažnai susijęs su priklausomybe nuo substancijos ir elgesio, yra atsako atkaklumas [84, 93, 94], ty nesugebėjimas pakeisti elgesio, net jei tai būtų tinkama. Sveikų asmenų mokymasis atvirkštiniu būdu, ty tinkamas elgesio pritaikymas, įdarbina ventrolaterinį PFC. Vienu tyrimu nustatyta, kad dešiniojo ventrolateralinio PFC jautrumas laimint ir prarandant pinigus, susijęs su atsako atkaklumu atliekant patologinių lošėjų mokymąsi atvirkštiniu būdu [95].
Panašiai kaip dezinhibicija, perseveracija siejama su pakitusia dopaminergine ir serotoninergine funkcija [45]. Tačiau atkaklumas mokantis atvirkščiai dažnai vertinamas atliekant užduotis, kurios vienu metu matuoja rizikos prisiėmimą ar kliūtis. Taigi neaišku, ar šiuos sutrikimus galima atskirti.
Bruožai, gretutinės ligos ir gyvenimo įvykiai
Bruožai, susiję su priklausomybe nuo medžiagos ir elgesio PD ir ne PD populiacijose, yra impulsyvumas, naujumo ir pojūčių ieškojimas [3, 78]. Šie bruožai nėra nepriklausomi nuo minėtų reiškinių, nes impulsyvumas ir naujumo siekimas yra glaudžiai susiję su dopaminerginio ir serotoninerginio siųstuvo sistemomis [96-98].
Kalbant apie gretutines ligas, SUD, depresija, bipolinis sutrikimas, obsesinis-kompulsinis sutrikimas, nerimo sutrikimai ir dėmesio deficito bei hiperaktyvumo sutrikimai dažniausiai pastebimi kartu su elgesio priklausomybėmis PD ir ne PD populiacijose [3, 78]. Neseniai nustatėme, kad PD pacientai, sergantys PD, yra panašūs kaip ne PD pacientai [99-101] - susieta su aleksitimija (nesugebėjimu nustatyti ir apibūdinti savo jausmų) (KS Goerlich, CC Probst, LM Winter, K. Witt, G. Deuschl, B. Möller ir T. van Eimeren, 2013, neskelbtini duomenys).
Negalima nepaisyti aplinkos veiksnių, tokių kaip prenatalinė įtaka ir kritiniai gyvenimo įvykiai, kaip rizikos veiksnių, sukeliančių elgesio priklausomybes. Pavyzdžiui, padidėjęs vaisiaus testosterono lygis siejamas su didesniu atlygio reagavimu striatume ir padidėjusia vaikų elgesio tendencijomis [102]. Nustatyta, kad ankstyvoje vaikystėje įtempti gyvenimo įvykiai numato impulsyvumą [29]. Žinoma, kad vyresnio amžiaus streso poveikis yra pagrindinis vaidmuo atsirandant priklausomybei ir recidyvui, be kita ko, keičiant dopaminerginį perdavimą [29].
Išvadų santrauka
Prieš apibendrindami išvadas, turime pripažinti keletą bendrų apribojimų. Pirma, yra labai mažai neurografinių tyrimų su pacientais, turinčiais priverstinį apsipirkimą ar seksualinį elgesį, todėl įrodymai pirmiausia remiasi patologiniais lošimais, mažesniu laipsniu - priklausomybe nuo interneto ir besaikiu valgymu. Be to, labai trūksta išilginių elgesio priklausomybių tyrimų. Dėl to mes nežinome, ar išvados yra veiksniai, ar pasekmės.
Apibendrinant galima pasakyti, kad duomenys apie priklausomybę nuo elgesio rodo modelį, panašų į neurobiologiją SUD. Išvados rodo mažesnį dopamino receptorių prisijungimą striatume [35-37], atspindintis sumažėjusį receptorių tankį arba padidėjusį dopamino kiekį. Neryškus atsakas į numatomus atlygius gali būti sumažėjusio jautrumo „normaliam“ atlygiui požymis arba atsirasti dėl padidėjusio pradinio aktyvumo [53, 54•]. Padidėjęs mezokortikolimbinės sistemos aktyvavimas po su priklausomybe susijusių ženklų [40••, 56, 62-66] kalba apie padidėjusį dopaminerginį jautrumą. Sumažėjęs jautrumas nuostoliams ir lėtesnis mokymosi nuostolis55, 56, 103] rodo, kad trūksta tonizuojančio dopamino lygio kritimo, kuris paprastai atsiranda bausmės metu. Be to, tiriamiesiems, turintiems elgesio priklausomybių, sutrinka mokymosi slopinimo ir keitimo užduotys, koreliuojančios su sumažėjusiu aktyvumu ventrolateraliniame ir dorsolateraliniame PFC [58, 81-85, 90]. Pakitęs jautrumas atlygiui ir sutrikusi kontrolė iš viršaus į apačią taip pat koreliuoja su padidėjusia rizikos prisiėmimu ir atidėtu diskontavimu [68-77].
Apskritai, rezultatai daugiausia rodo padidėjusio pastebimumo ir sutrikusio slopinimo modelį, kaip siūlo I-RISA SUD modelis [28]. Klausimas, kodėl kai kuriems žmonėms atsiranda TLK, o kai kurie jų vis dar nevyksta, lieka atviras. Turintys įrodymai rodo specifinį dopaminerginį rizikos endofenotipą (žr. XNUMX pav.). 3): atsižvelgiant į fazinio ir toninio dopamino, veikiančio striatume, ir PFC modelius [92, 104], galima kelti hipotezę, kad individualus polinkis reiškia padidėjusį toninio dopamino kiekį striatume [33]. Toninis dopaminas daugiausia suaktyvina D2 receptoriai, o fazinis dopaminas stimuliuoja D1 receptoriai [104]. Padidėjęs tonizuojančio dopamino kiekis paaiškintų prefrontalinius elgesio priklausomybių trūkumus, nes didėjantis tonikas D2 nustatyta, kad stimuliacija susilpnina PFC įvestį ir buvo susijusi su sumažėjusiu PFC aktyvumu [5, 104]. Tačiau bausmė nesumažintų pakankamo tonizuojančio dopamino kiekio sumažėjimo ir netrukdytų mokytis bausmės. Viršutinio slenksčio faziniai sprogimai po ypač stiprių sutvirtintojų taip skatintų įpročio formavimąsi. Tyrimų su PD populiacijoje rezultatai patvirtina padidėjusio tonizuojančio dopamino kiekio svarbą, nes dopamino agonistai pirmiausia kelia tonizuojančio dopamino kiekį.
Žinoma, šis modelis yra paprastas supaprastinimas ne tik dėl dopaminerginio perdavimo, bet ir dėl to, kad neatsižvelgiama į kitų neuromediatorių indėlį. Vis dėlto šis dopaminerginio rizikos endofenotipo modelis yra pagrįstas empiriniais neurobiologiniais įrodymais ir gali būti naudingas būsimiems terapijos strategijų tyrimams ir plėtrai.
Išvados ir ateities kryptys
Į opioidų sistemas reikia žiūrėti atidžiau, nes jos tarpininkauja hedoninei patirčiai, sąveikauja su dopaminerginėmis sistemomis ir gali vaidinti svarbų vaidmenį individualiuose pasirinkimuose, kurie sukelia specifinę priklausomybę. Atsižvelgiant į tai, sudėtinga neuromediatorių sistemų, susijusių su priklausomybe, sąveika turėtų būti esminis būsimų tyrimų aspektas. Galiausiai mums reikia gerų išilginių tyrimų, kad galėtume atskirti veiksnius nuo pasekmių. Čia labai laukiami tarptautinių iniciatyvų rezultatai (pvz., IMAGEN, http://www.imagen-europe.com), tikimės, pateiks svarbių atsakymų.
pripažinimas
Thilo van Eimeren gavo dotacijos paramą iš Leibniz asociacijos.
Etikos gairių laikymasis
ᅟ
Interesų konfliktas
Catharina C. Probst pareiškia, kad neturi interesų konflikto.
Thilo van Eimerenas yra CHDI fondo konsultantas, dirba Vokietijos vyriausybėje ir yra apmokėjęs kelių tyrimų organizacijų kelionės / apgyvendinimo išlaidas.
Žmogaus ir gyvūnų teisės ir informuotas sutikimas
Šiame straipsnyje nėra jokių autorių atliktų tyrimų su žmonėmis ar gyvūnais.
Informacijos dalyvis
Catharina C. Probst, telefonas: + 49-431-5975504+ 49-431-5975504, Faksas: + 49-431-5975855, el. Paštas: [apsaugotas el. paštu].
Thilo van Eimeren, telefonas: + 49-431-5978807+ 49-431-5978807, Faksas: + 49-431-5975809, el. Paštas: [apsaugotas el. paštu].
Nuorodos
Ypač svarbūs, neseniai paskelbti dokumentai buvo pabrėžti kaip: • Svarbus •• Ypač svarbus