J Neuroscience. 2018 Jun 27;38(26):5913-5924. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0296-18.2018
Aleyasin H1, Flaniganas ME1, Auksinė SA2, Takahashi A1,3, Menardas C1,4, Pfau ML1, Multeris J1, Pina J1, „McCabe“ KA5, Bhatti N1, Hodes GE6, Heshmati M1, Neve RL7, Nestler EJ1, „Heller EA“8, Russo SJ9.
Abstraktus
Vis daugiau tyrimų rodo smegenų atlygio schemą agresyviame elgesyje. Tačiau smegenų atlygio regionuose esantys ląstelių ir molekuliniai mechanizmai, kurie moduliuoja agresijos intensyvumą ir motyvaciją, nebuvo pakankamai ištirti. Čia mes tiriame ląstelių tipui būdingą ΔFosB, transkripcijos faktoriaus, žinomą kaip reguliuojantį atlygio ir motyvuoto elgesio diapazoną, įtaką pelės patinų agresijai, veikiant branduolio branduolyje (NAc), pagrindiniame atlygio regione. Mes parodėme, kad ΔFosB yra specifiškai padidėjęs dopamino D1 receptorių (Drd1) ekspresuojančiuose vidutinius spygliuotus neuronus (D1-MSN) NAc po pakartotinių agresyvių susitikimų. Viruso sukelta ΔFosB indukcija selektyviai NAc D1-MSN sustiprina agresyvų elgesį, nedarant įtakos pirmenybei su agresija suporuotam kontekstui sąlyginio pasirinkimo (CPP) tyrime. Priešingai, ΔFosB indukcija selektyviai D2-MSN sumažina laiką, praleistą tiriant agresijos suporuotą kontekstą CPP metu, nedarant įtakos agresijos intensyvumui per se. Šie duomenys labai patvirtina atskiriamą ląstelių tipui būdingą ΔFosB vaidmenį NAc moduliuojant agresiją ir atlygį už agresiją.PRIPAŽINIMAS Agresyvus elgesys yra susijęs su keliais neuropsichiatriniais sutrikimais ir gali pakenkti nukentėjusiems asmenims bei jų aukoms. Tyrimai parodė teigiamą sustiprinimo mechanizmą, grindžiamą agresyviu elgesiu, kuris turi daug bendrų bruožų, susijusių su narkomanija. Čia ištiriamas priklausomybės nuo transkripcijos faktoriaus ΔFosB ląstelių tipo vaidmuo agresijos metu kaupiamame branduolyje. Mes nustatėme, kad ΔFosB raiška skatina agresyvų elgesį, nuo jo poveikio atsiejamus padarinius agresijos atlygiui. Šis atradimas yra reikšmingas pirmasis žingsnis nustatant terapinius tikslus, kuriais siekiama sumažinti agresyvų elgesį įvairiose neuropsichiatrinėse ligose.
ŽODŽIAI: agresija; specifinis ląstelės tipas; motyvacija; branduolių kaupikliai; ΔFosB
PMID: 29891732
PMCID: PMC6021989
DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.0296-18.2018
;
