FosB izoformų diferencinė indukcija per visą smegenis fluoksetinu ir lėtiniu stresu (2015)

Neurofarmakologija. 2015 liepa 8. pii: S0028-3908 (15) 30011-3. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2015.07.005.

Vialou V1, Thibault M2, Kaska S2, Gajewski P2, Eagle A2, Mazei-Robison M2, Nestler EJ3, Robison AJ4.

Abstraktus

Manoma, kad didysis depresinis sutrikimas iš dalies atsiranda dėl smegenų „atlygio schemos“ disfunkcijos, kurią sudaro mezolimbinė dopamino sistema ir glutamaterginiai bei neuromoduliuojantys įvadai į šią sistemą. Tiek lėtinis stresas, tiek gydymas antidepresantais reguliuoja genų transkripciją daugelyje smegenų regionų, sudarančių šias grandines, tačiau tikslus transkripcijos veiksnių ir tikslinių genų, dalyvaujančių šiuose procesuose, pobūdis lieka neaiškus. Čia mes parodome FosB transkripcijos veiksnių šeimos indukciją ~ 25 skirtinguose suaugusių pelių smegenų regionuose, įskaitant daugybę atlygio grandinės dalių, veikiant lėtinį antidepresanto fluoksetino poveikį. Mes taip pat atskleidžiame specifinius FosB geno produkto ekspresijos modelius (ty viso ilgio FosB, ΔFosB ir Δ2ΔFosB diferencinę išraišką) smegenų regionuose, susijusiuose su depresija - branduolio accumbens (NAc), prefrontalinės žievės (PFC) ir hipokampo - atsakas į lėtinį fluoksetino gydymą, ir palyginkite šiuos modelius su skirtinga FosB izoformų indukcija lėtinio socialinio pralaimėjimo streso depresijos modelyje su fluoksetinu ir be jo. Mes pastebime, kad lėtinis fluoksetinas, priešingai nei stresas, net 24 valandas po paskutinės injekcijos sukelia nestabilios pilno ilgio FosB izoformos indukciją NAc, PFC ir hipokampe, o tai rodo, kad įjungus fluoksetiną šie smegenų regionai gali būti lėtiniai. lenta, net jei nėra streso. Mes taip pat pastebime, kad tik stabili ΔFosB izoforma koreliuoja su elgesio reakcijomis į stresą. Šie duomenys rodo, kad NAc, PFC ir hipokampas gali būti naudingi tikslinės intervencijos taikant nuotaikos sutrikimus (ty smegenų stimuliaciją ar genų terapiją) tikslai ir kad nustatant FosB tarpininkaujančios transkripcijos genų taikinius šiuose smegenų regionuose, reaguojant į fluoksetiną gauti naujų farmacinės intervencijos depresijos sutrikimų srityje.