FosB izoformų diferencinė indukcija per visą smegenis fluoksetinu ir lėtiniu stresu (2015)

Manoma, kad pagrindinis depresinis sutrikimas iš dalies kyla dėl smegenų „atlygio grandinės“, kurią sudaro mezolimbinė dopamino sistema ir glutamaterginiai bei neuromoduliaciniai įėjimai į šią sistemą, disfunkcija. Tiek lėtinis stresas, tiek gydymas antidepresantais reguliuoja genų transkripciją daugelyje smegenų regionų, sudarančių šias grandines, tačiau tikslus šiuose procesuose dalyvaujančių transkripcijos faktorių ir tikslinių genų pobūdis lieka neaiškus. Čia demonstruojame FosB transkripcijos faktorių šeimos indukciją ∼ 25 skirtinguose suaugusių pelių smegenų regionuose, įskaitant daugelį atlygio grandinės dalių, nuolat veikiant antidepresantui fluoksetinui. Toliau atskleidžiame specifinius FosB geno produkto ekspresijos modelius (ty skirtingą viso ilgio FosB, ΔFosB ir Δ2ΔFosB raišką) smegenų regionuose, susijusiuose su depresija – nucleus accumbens (NAc), prefrontalinėje žievėje (PFC) ir hipokampe. atsakas į lėtinį gydymą fluoksetinu, ir palyginkite šiuos modelius su skirtinga FosB izoformų indukcija lėtinio socialinio pralaimėjimo streso depresijos modelyje gydant fluoksetinu ir be jo. Mes nustatėme, kad lėtinis fluoksetinas, priešingai nei stresas, sukelia nestabilios viso ilgio FosB izoformos indukciją NAc, PFC ir hipokampe net praėjus 24 valandoms po paskutinės injekcijos, o tai rodo, kad šios smegenų sritys gali būti chroniškai aktyvuotos, kai fluoksetinas yra įjungtas. lenta, net jei nėra streso. Taip pat pastebime, kad tik stabili ΔFosB izoforma koreliuoja su elgesio atsaku į stresą. Šie duomenys rodo, kad NAc, PFC ir hipokampas gali būti naudingi tikslinės intervencijos į nuotaikos sutrikimus tikslai (ty smegenų stimuliacija arba genų terapija), ir kad FosB tarpininkaujamos transkripcijos genų taikinių nustatymas šiuose smegenų regionuose, reaguojant į fluoksetiną, gali būti naudingas. suteikia naujų galimybių farmacinei intervencijai į depresijos sutrikimus.