ERK2: loginis IR vartai, svarbūs narkotikų sukeliamam plastiškumui? (2006)

ERK yra dar viena molekulė, kurią suaktyvina piktnaudžiavimo ir natūralios naudos vaistai. Užblokavus, jokia priklausomybė neatsiranda.


Curr Opin Pharmacol. 2007 Feb; 7 (1): 77-85. Epub 2006 Nov 7.

Girault JA, Valjent E, Caboche J, Hervé D.

Šaltinis

INSERM, UMR-S536, F-75005, Paryžius, Prancūzija. [apsaugotas el. paštu]

Abstraktus

Dkilimo priklausomybė iš dalies kyla dėl dopamino kontroliuojamo plastiškumo iškraipymo, o ekstraląstelinė signalinė reguliuojama kinazė (ERK) vaidina svarbų vaidmenį šio proceso molekuliniuose mechanizmuose. ERK aktyvuoja piktnaudžiavimo vaistais neuronų pogrupyje su atlygiu susijusiuose smegenų regionuose. Šis aktyvavimas, būtinas tiesioginių ankstyvųjų genų ekspresijai, priklauso nuo dopamino D1 ir glutamato receptorių.

ERK aktyvacijos blokada užkerta kelią ilgalaikiams elgesio pokyčiams, įskaitant psichomotorinį sensibilizavimą ir sąlyginę vietą. Jis taip pat trukdo narkotikų troškimui ir su narkotikais susijusiai atminties sutvirtinimui. Priešingai, ERK1 mutacija sustiprina morfino ir kokaino poveikį. Mes siūlome, kad ERK2 kelias veikia kaip loginis IR vartai, leidžiantys plastiškumui, neuronuose, kuriuose susilieja dopamino tarpininkaujantys atlygio signalai ir glutamato perduodama kontekstinė informacija.