Paauglių pelių poveikis 3,4-metilendioksipirovaleronui padidina psichostimuliatoriaus, naudingo ir stiprinančio kokaino poveikį suaugusiesiems (2017)

Br J Pharmacol. 2017 kovas 6. doi: 10.1111 / bph.13771.

„López-Arnau R“1, Luján MA2, Duart-Castells L1, Pubilis D1, Camarasa J1, Valverde O2,3, „Escubedo E“1.

Abstraktus

FAKTAI IR TIKSLAS:

3,4-metilendioksipirovaleronas (MDPV) yra sintetinis katinonas, turintis stiprų psichostimuliatorių poveikį. Jis selektyviai slopina dopamino pernešėją (DAT) ir yra 10-50 kartus galingesnis kaip DAT blokatorius nei kokainas, o tai rodo didelę atsakomybę už piktnaudžiavimą. Pagrindinis šio tyrimo tikslas buvo įvertinti ankstyvojo (paauglystės) MDPV poveikio psichostimuliatoriui, teikiantį teigiamą ir sustiprinantį kokaino poveikį suaugusioms pelėms.

EKSPERIMENTINIS POŽIŪRIS:

Praėjus dvidešimt vienai dienai po MDPV pirminio gydymo (1.5 mg · kg-1 , sc, du kartus per parą 7 dienas), suaugusios pelės buvo tiriamos su kokainu, naudojant judėjimo aktyvumą, sąlyginio pasirinkimo vietą ir savęs vartojimo (SA) paradigmas. Tuo pačiu metu dopaminas D2 Nustatytas receptorių tankis ir c-Fos bei ΔFosB ekspresija striatumoje.

PAGRINDINIAI REZULTATAI:

Gydymas MDPV sustiprino kokaino psichostimuliuojamąjį ir sąlyginį poveikį. Pelėms, iš anksto apdorotoms MDPV, kokaino SA įsisavinimas nepakito, tuo tarpu šios pelių grupės lūžio taškas, pasiektas pagal laipsniško santykio programą ir atstatymas po išnykimo, buvo didesnis. MDPV sumažėjo D2 receptorių tankis, bet padidėjo ΔFosB ekspresija tris kartus. Kaip ir tikėtasi, ūmus kokainas padidino c-Fos ekspresiją, tačiau išankstinis MDPV gydymas turėjo neigiamos įtakos jo raiškai. Atšaukus MDPV, ΔFosB kaupimasis sumažėjo, nors, tiriant kokaino poveikį, suaugusiųjų pelių organizme jis padidėjo.

IŠVADA IR POVEIKIS:

MDPV poveikis paauglystėje sukėlė ilgalaikius adaptacinius pokyčius, susijusius su padidėjusiu suaugusių pelių reagavimu į kokainą, kuris, atrodo, padidina pažeidžiamumą dėl kokaino vartojimo. Šis ypatingas elgesys koreliavo su padidėjusia ΔFosB išraiška.

PMID: 28262947

DOI: 10.1111 / vnt.13771