Neurologija. 2016 Spalis 29; 335: 20-9. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2016.08.022.
Li L1, Qiao C2, Chen G3, Qian H4, Hou Y5, Li T6, Liu X7.
Abstraktus
Dėl lėtinio nenutrūkstamo daugelio psichomotorinių stimuliatorių vartojimo atsiranda sensibilizacija elgesyje ir dėl to, kad jis turi bendrus atkryčio mechanizmus, dauguma tyrinėtojų naudoja gyvūno modelį, kad ištirtų neurobiologinius priklausomybės mechanizmus. Naujausi tyrimai įrodė, kad N-metil-d-aspartato receptoriai (NMDAR) yra susiję su psichomotorinių stimuliatorių sukeltu elgesio sensibilizavimu. Tačiau GluN2B turinčių NMDAR funkcija ir jų potencialus paskesnis (-iai) kaskados (-ų) būdas įgyti ir išreikšti elgesio jautrinimą metamfetaminu (METH) nebuvo ištirtas. Šiame tyrime 2.5, 5 ir 10mg / kg ifenprodilis, specifinis GluN2B inhibitorius, buvo naudojami tiriant šių receptorių funkcijas skirtingose pelių elgesio sensibilizacijos prie METH fazėse. Tada, naudojant „Western blot“, buvo aptikti Ras, pERK1 / 2 / ERK1 / 2 ir ΔFosB lygiai prefrontalinėje žievėje (PFc), branduolio akumuliatoriai (NAc) ir poodiniai putamenai (CPu). Elgesio rezultatai parodė, kad mažos ifenprodilio dozės labai susilpnino elgesio jautrinimo iki METH pasireiškimą ir pasireiškimą. Atlikus Western blot analizę paaiškėjo, kad prieš įšvirkščiant mažas ifenprodilio dozes, pastebimai sumažėjo METH sukeltas Ras, pERK1 / 2 / ERK1 / 2 ir ΔFosB baltymų lygis CPu. Tačiau išankstinis išraiškos gydymas paveikė tik Ras ir pERK1 / 2 / ERK1 / 2 lygio pokyčius CPu.
Be to, lėtinis METH vartojimas padidino pERK1 / 2 / ERK1 / 2 lygį NAc. Apibendrinant galima pasakyti, kad GluN2B turintys NMDAR padeda pelėms įgyti ir išreikšti elgesio jautrinimą METH. Be to, gavimo fazę gali tarpininkauti Rasu-ERK1 / 2-FFosB kaskados CPu, tuo tarpu išraiškos fazę gali reguliuoti Ras-ERK1 / 2 kaskados CPU.
ŽODŽIAI: N-metil-d-aspartato receptorius; elgesio jautrinimas; caudate putamen; ifenprodilis; metamfetamino; branduolio kaupikliai
PMID: 27544406
DOI: 10.1016 / j.neuroscience.2016.08.022
;
