Curr Opin Neurobiol. 2012 Jun;22(3):545-51. doi: 10.1016/j.conb.2011.09.009.
Grueter BA, Rothwell PE, Malenka RC.
Visiškas tyrimas
Šaltinis
Nancy Pritzker laboratorija, Stanfordo universiteto Medicinos mokyklos psichiatrijos ir elgsenos mokslų katedra, Palo Alto, CA 94305, Jungtinės Valstijos.
Abstraktus
Poveikis priklausomybę sukeliantiems vaistams sukelia strapų komplekso sinaptinės funkcijos pokyčius, kurie gali imituoti arba trukdyti sinaptinio plastiškumo indukcijai. Šie sinaptiniai pritaikymai apima branduolio accumbens (NAc), ventralinio striatų subregiono, svarbaus narkotikų atlygiui ir sustiprinimui, pokyčius, taip pat nugaros striatumą, kuris gali skatinti įprastą narkotikų vartojimą. Kadangi piktnaudžiavimo narkotikų elgesio poveikis yra ilgalaikis, labai svarbu nustatyti nuolatinius striatrijos grandinių pokyčius, kuriuos sukelia in vivo narkotikų patirtis. Striatume piktnaudžiaujantys vaistai parodė, kad jie sukelia dendritinės morfologijos, jonotropinių glutamato receptorių (iGluR) modifikacijas ir sinaptinės plastiškumo indukciją. Išsiaiškinus šių striatrijos grandinės funkcijų pokyčius lemiančius išsamius molekulinius mechanizmus, bus galima suprasti, kaip piktnaudžiavimo narkotikai vartoja įprastinius mokymosi mechanizmus, kad sukurtų patologinį elgesį.
Įvadas
Manoma, kad priklausomybės nuo narkotikų atsiradimas, progresavimas ir atkaklumas apima dinaminius sinaptinio perdavimo pokyčius striatume ir su juo susijusiose bazinėse ganglijų grandinėse. Sintezės šiuose regionuose pasižymi įvairiomis ilgalaikės sinaptinės plastiškumo formomis, kurios, regis, yra klaidingai susijusios su priklausomybę sukeliančių vaistų poveikiu. Šios plastiškumo formos apima sinaptinės jungties stiprinimą arba ilgalaikį potencialumą (LTP), taip pat jos susilpnėjimą arba ilgalaikę depresiją (LTD). Šie sinaptiniai pokyčiai dažnai pasireiškia kaip iGluRs, įskaitant AMPA receptorių (AMPAR) ir NMDA receptorių (NMDAR), skaičiaus ir funkcijos pokyčiai. Taigi labai svarbu išaiškinti strapinės grandinės sinaptinio plastiškumo mechanizmus, kurie yra svarbūs priklausomybės nuo elgesio aspektai.
Išvada ir būsimos kryptys
Apibūdindami naujausius pokyčius striatalo sinaptinio plastiškumo ir priklausomybės srityje, pabrėžėme keletą naujų tendencijų. Kai kurie tyrimai, atliekantys įvairius metodus, davė vienodų įrodymų apie sinchroninių adaptacijų trukmę NAc, atsižvelgiant į ūminį ir pakartotinį kokaino poveikį, pasitraukimą / išnykimą ir pakartotinį ekspoziciją / atstatymą (1). Tačiau mes tik pradėjome suprasti sinaptinius prisitaikymus prie nugaros smegenų subregionų, kurie gali būti ypač svarbūs vėlyviems priklausomybės etapams, susijusiems su įprastu vaistų ieškojimu. Per pastaruosius kelerius metus atliktas tyrimas taip pat labai pagerino mūsų supratimą apie sinaptinį plastiškumą konkrečiose striatumo neuronų populiacijose, ypač tiesioginio ir netiesioginio kelio MSN, ir šių konkrečių ląstelių tipų vaidmenį elgesio atsakuose į piktnaudžiavimą narkotikais. Kitas svarbus žingsnis bus išplėsti šiuos požiūrius į atkūrimo ir atkryčio modelius - vieną iš sunkiausių priklausomybės klinikinio gydymo problemų. Galiausiai, optogenetiniai metodai leido išsklaidyti skirtingų įėjimų funkciją į striatum
požiūris, kuris turėtų apšviesti, kaip šių skirtingų įvesties sinapsės gali būti diferencijuotos piktnaudžiavimo narkotikais. Apibendrinant galima pasakyti, kad striatų kompleksas turėtų būti išnagrinėtas atsižvelgiant į jo funkciniu požiūriu skirtingus komponentus, atskirų neuronų takų lygmeniu, kad būtų galima visiškai suprasti ląstelių ir elgesio mechanizmus, kuriais grindžiamas motyvuotas elgesys, piktnaudžiavimas narkotikais ir priklausomybė.
;
