Addict Biol. 2015 lapkritis 24. doi: 10.1111 / adb.12330.
Gao P1, Limpensas JH2, Spijker S3, Vanderschuren LJ2,4, Voornas P1.
Abstraktus
Manoma, kad perėjimas nuo atsitiktinio vartojimo prie kompulsyvaus narkotikų vartojimo atsiranda dėl pakartotinio narkotikų vartojimo, sukeliančio neuroadaptyvius pokyčius smegenyse, susijusiose su emocijomis ir pažinimu. Tokių neuroadaptacijų pagrindu slypi betarpiškų ankstyvųjų genų (IEG) raiškos pokyčiai, susiję su transkripcijos reguliavimu, sinapsiniu plastiškumu ir tarpląsteliniu signalizavimu. Tačiau mažai žinoma apie tai, kaip keičiasi IEG raiškos modeliai ilgalaikio savarankiško vaisto vartojimo metu.
Ttodėl šiame tyrime lyginamas 10 ir 60 dienų savaiminio kokaino ir sacharozės poveikis 17 IEG ekspresijai smegenų regionuose, susijusiuose su priklausomybe, ty nugaros juosmeniu, viduriniu striatumu ir medialine prefrontaline žieve (mPFC)..
Padidėjus ekspresijai po kokaino, 6 IEG buvo rasta dorsaliniame ir viduriniame striatiniuose (c-fos, Mkp1, Fosb / ΔFosb, Egr2, Egr4 ir Arc) ir 10 IEG mPFC (tie patys 6 IEG, kaip ir striatum, taip pat striatum). , Homer1, Sgk1 ir Rgs2). Penki iš šių 10 IEG (Egr2, Fosb / ΔFosb, Bdnf, Homer1 ir Jun) ir Trkb, esantys mPFC, reagavo į ilgalaikį sacharozės savarankišką vartojimą.
Svarbu tai, kad po 10 ar 60 dienų kokaino savarankiško vartojimo nebuvo rasta jokių reikšmingų IEG raiškos modelių skirtumų, išskyrus Fosb / ΔFosb nugaros striatumoje ir Egr2 mPFC, kadangi per sesiją gautas kokaino kiekis buvo panašus trumpalaikio ir ilgalaikio savarankiško administravimo atvejais.
Todėl šie pastovūs IEG raiškos pokyčiai yra susiję su stabiliu savarankiško administravimo elgesiu, o ne suvartotu kokaino kiekiu. Taigi ilgalaikiai IEG reguliavimo impulsai, kai kokainas vartojamas savarankiškai, gali sukelti neuroplastinius pokyčius, sąlygojančius kompulsinį narkotikų vartojimą.
ŽODŽIAI: Kokaino savivalda; nugaros striatum; betarpiški ankstyvieji genai; prefrontalinė žievė; vidurinis striatum
;
