J Neuroscience. 2016 m. sausio 6 d., 36 (1):235-50. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3468-15.2016.
Saddoris MP1, Wang X2, Sugam JA2, Carelli RM2.
Abstraktus
Lėtinis piktnaudžiavimo narkotikais poveikis yra susijęs su ilgai trunkančiais limbinės sistemos struktūrų, įskaitant branduolio branduolį (NAc), funkcijos pokyčiais. Nors kokainas veikia per NAc dopaminerginius mechanizmus, mažiau žinoma, ar fazinis dopamino (DA) signalizavimas NAc yra pakitęs gyvūnams, turintiems kokaino savarankiško vartojimo patirties, ar šie gyvūnai mokosi ir normaliai sąveikauja su dirgikliais savo aplinkoje. Čia atskiros žiurkių grupės pačios suleido į veną kokaino arba vandens į talpyklą (kontrolę), po to 30 d. buvo priverstinis abstinencija. Tada visos žiurkės išmoko apetitišką Pavlovo diskriminaciją, o DA išsiskyrimo realaus laiko voltamperometriniai įrašai buvo užfiksuoti kokaino ir kontrolinių asmenų NAc šerdyje arba apvalkale. Kokainas patiria skirtingą DA signalizacijos sutrikimą šerdyje ir apvalkale, palyginti su kontrole. Nors faziniai DA signalai apvalkale buvo iš esmės panaikinti visiems dirgikliams, šerdyje DA neskyrė užuominų ir buvo neįprastai linkęs į atlygį. Be to, kokaino žiurkės nesugebėjo išmokti aukštesnio laipsnio asociacijų ir netgi pakeitė paprasto sąlyginio požiūrio elgesį, rodė didesnį susirūpinimą dėl signalų susijusių dirgiklių (ženklų sekimas; ST), tačiau sutrumpėjo laikas prie maisto puodelio, laukiant atlygio (tikslo sekimas). . Kritiškai svarbu, kad nors kontrolinė DA signalizacija koreliavo su ST elgesiu, kokaino vartojimas panaikino šį ryšį. Šios išvados rodo, kad kokainas turi nuolatinį, skirtingą ir patologinį poveikį tiek DA signalizacijai, tiek nuo DA priklausomam elgesiui, ir rodo, kad psichostimuliatorių patirtis gali pakeisti pačias grandines, kurios pakreipia organizmus į pasikartojantį atkrytį.
PASTABA:
Piktnaudžiavimo narkotikais pasikartojimas, nepaisant abstinencijos laikotarpių ir nuoširdžių bandymų mesti rūkyti, yra vienas žalingiausių priklausomybės aspektų. Deja, mažai žinoma apie tai, kaip dopamino (DA) sistema veikia po narkotikų abstinencijos laikotarpių, ypač apie jos vaidmenį elgsenoje ne narkotikų situacijose. Čia žiurkės sužinojo apie su maistu susietus dirgiklius po ilgo susilaikymo nuo kokaino vartojimo. Naudodami voltamperometriją, mes nustatėme, kad realaus laiko DA signalai žiurkėms, patyrusioms kokainą, buvo labai pakitę, palyginti su kontrolinėmis grupėmis. Be to, kokainą patyrę gyvūnai pastebėjo, kad atlygį nuspėjantys dirgikliai buvo neįprastai ryškūs ir praleido daugiau laiko sąveikaudami su užuominomis. Todėl kokainas sukelia neuroplastinius DA sistemos pokyčius, kurie nukreipia gyvūnus į ryškius dirgiklius (įskaitant su atlygiu susijusius užuominas), todėl narkomanams didėja atkryčio rizika, nes priklausomybė stiprėja.
ŽODŽIAI:
Skatinamasis išskirtinumas; prognozavimo klaida; ženklų sekimas; ventralinis striatumas; voltammetrija
;