Mesolimbinio ir mezokortikinio dopamino perdavimo į skonio stimulus (2014) reakcija

„Front Integrated Neurosci“. 2014: 4; 8: 21. doi: 10.3389 / fnint.2014.00021. „eCollection 2014“.

Abstraktus

Pristatant naujus, nepaprastus ir nenuspėjamus skonius, padidėja dopamino (DA) perdavimas skirtingose ​​DA galinėse vietose, tokiose kaip branduolio akumuliatorių (NAc) apvalkalas ir šerdis bei medialinė prefrontalinė žievė (mPFC). in vivo mikrodializės tyrimai su žiurkėmis. Šis poveikis reguliuojamas prisitaikant, nes sumažėja DA jautrumas po vienkartinio to paties skonio poveikio. Šis reiškinys, vadinamas įpratimu, buvo apibūdintas kaip būdingas NAc apvalkalui, bet ne NAc šerdies ir mPFC DA perdavimui. Tuo remiantis buvo pasiūlyta, kad mPFC DA koduoja bendrąją motyvacinio stimulo vertę ir, kartu su NAc branduolio DA, labiau atitinka vaidmenį motyvacijos reiškime. NAc apvalkalas DA, atvirkščiai, yra specialiai suaktyvinamas nepažįstamų ar naujų skonio dirgiklių ir apdovanojimų dėka, ir tai gali būti naudinga susieti apdovanojančio dirgiklio jutimines savybes su jo biologiniu poveikiu (Bassareo etal., 2002; Di Chiara etal., 2004). Pabrėžtina, kad DA reakcijos į vidinį saldųjį ar karčiąjį skonį pritaikymas nėra susijęs su hedoninių ar aversyvių skonio reakcijų sumažėjimu, taigi tai rodo, kad pripratimas nėra susijęs su sotumo sukeltu hedoniniu devalvacija ir kad tam nedaro įtakos DA pasikeitimas ar išeikvojimas. Šioje mini apžvalgoje aprašomos specifinės NAc apvalkalo DA reagavimo įpročių sutrikimo aplinkybės (De Luca etal., 2011; Bimpisidis etal., 2013). Visų pirma, mes stebėjome, kaip buvo panaikintas NAc apvalkalo DA pripratimas prie šokolado (saldaus skonio) jautrinant morfiną ir mPFC 6-hidroksi-dopamino hidrochlorido (6-OHDA) pažeidimą. Be to, sensibilizavimas morfinu buvo susijęs su įpročio atsiradimu mPFC ir su padidėjusia ir uždelsta NAc šerdies DA reakcija į skonį naivioms žiurkėms, bet ne iš anksto paveiktiems gyvūnams. Čia aprašyti rezultatai paaiškina mezolimbinio ir mezokortikinio DA perdavimo įpročio reiškinio mechanizmą ir numanomą jo, kaip žievės disfunkcijos žymeklio, vaidmenį specifinėmis sąlygomis, tokiomis kaip priklausomybė.

Raktiniai žodžiai: įpročiai, dopaminas, branduolių kaupimasis, medialinė prieš frontalinė žievė, skonio dirgikliai, mikrodializė

ĮVADAS

Pirmines motyvacines būsenas, tiek teigiamas, tiek neigiamas, dažnai valdo dopamino (DA) neuronų aktyvumas ventralinėje pagrindinėje srityje (VTA) ir jų galiniai taikiniai, tokie kaip branduolio akumuliatoriai (NAc) ir medialinė prefrontalinė žievė (mPFC). . Šiuose galiniuose regionuose DA skirtingai reaguoja į apetitinius ar bauginančius dirgiklius, priklausomai nuo konkrečių veiksnių, tokių kaip dirgiklio valentingumas, dirgiklio jutimo modalumas, specifiniai DA neuronų pogrupiai, skirtingos tirtos galinės sritys ir DA aptikimo metodai (pvz., Mikrodializė vs. voltamperometrija; Fibiger ir Phillips, 1988; Di Chiara, 1995; „Westerink“, „1995“; Berridge ir Robinson, 1998; Schultz, 1998; Redgrave ir kt., 1999; Di Chiara ir kt., 2004; Aragona ir kt., 2009; Lammel ir kt., 2012; McCutcheon ir kt., 2012).

Tiesioginis ryšys tarp motyvacinio dirgiklio valentingumo ir jo įtakos DA perdavimo reakcijai yra plačiai įvertintas in vivo smegenų mikrodializės tyrimai trijose skirtingose ​​DA galinėse vietose: NAc apvalkale, NAc branduolyje ir mPFC (Bassareo ir Di Chiara, 1999; Bassareo ir kt., 2002). Ypač buvo pastebėta, kad poveikis natūraliam pelnui (pvz., Labai geram maistui) ir pastebimiems maisto skonio dirgikliams (saldus ir kartokas) padidina DA plitimą NAc apvalkalo ir šerdies bei ne maistu nepriteklių turinčių žiurkių mPFC. NAc apvalkale, bet ne NAc šerdyje ar mPFC, šis atsakas adaptuojamas po vienkartinio to paties skonio / maisto poveikio. Šis atsakas sumažėja po pasikartojančio stimulo ir yra vadinamas įpratimu („Thompson“ ir „Spencer“, „1966“; Cohen ir kt., 1997; Rankin ir kt., 2009). NAc apvalkalo atveju pripratimas prie natūralios naudos priklauso nuo skonio, o gyvūnus atimant maistą tai pakeičiama pateikiant užuominas, susijusias su dirgikliu (Bassareo ir Di Chiara, 1999). Šie stebėjimai rodo, kad NAc apvalkalo DA suaktyvina nepažįstami apetitiniai skonio dirgikliai, o DA mPFC koduoja bendrąją motyvacinę vertę, nepriklausomai nuo dirgiklio valentingumo. Be to, tai pabrėžia NAc apvalkalo DA vaidmenį ir jo pritaikymą asociaciniame mokymesi (Bassareo ir kt., 2002; Di Chiara ir kt., 2004).

Atvirkščiai, DA atsakas nėra pritaikomas po pakartotinio narkotikų vartojimo (pvz., Nikotino, opiatų, psichostimuliatorių, kanabinoidų), kurie pirmiausia skatina DA pernešimą NAc apvalkale, palyginti su NAc šerdimi (Pontieri ir kt., 1995,1996; Tanda ir kt., 1997). Tačiau naudojimas in vivo kitų laboratorijų atlikta voltamperometrija parodė priešingus ir specifinius subregioninius DA koncentracijos pokyčius reaguojant tiek į sukeltus, tiek į besąlygiškus apetitinius dirgiklius arba po kokaino (Aragona ir kt., 2009; Brown et al., 2011; Badrinarayan ir kt., 2012).

Šioje apžvalgoje aprašomi eksperimentiniai įrodymai, kad sutrikdytas NAc apvalkalo DA reagavimas į motyvacinius dirgiklius in vivo ir dėl konkrečių aplinkybių, kurios galėtų prisidėti prie šių reikšmingų pokyčių. Čia aptarti duomenys pabrėžia DA vaidmenį mokymosi ir hedoniniuose procesuose.

POREIKIO MORFINO POVEIKIS MESOLIMBINIO IR MESOKORTINIO DOPAMINO VEIKLOS ĮTAKAI PARENGTI skonį

Įvertinus morfiną, padidėja DA perdavimas mezolimbinėje sistemoje in vivo smegenų mikrodializė (Di Chiara ir Imperato, 1988; Pontieri ir kt., 1996). Specifiniai pakartotinio morfino poveikio eksperimentiniai protokolai sukėlė sensibilizaciją.

Įvertintas morfino sensibilizacijos poveikis įprastam DA transmisijos reagavimui į vieną išankstinį naujų, nepaprastų ir nenuspėjamų skonio dirgiklių poveikį (De Luca ir kt., 2011). Kad būtų sukeltas sensibilizacija elgesyje ir biocheminiuose veiksmuose, parengtas protokolas Cadoni ir Di Chiara (1999) buvo naudotas. Taigi žiurkėms buvo skiriamos du kartus per dieną tris dienas iš eilės didinant morfino (10, 20, 40 mg / kg sc) arba fiziologinio tirpalo dozes. Po 15 vartojimo dienos žiurkėms per intraoralinę kaniulę (1 ml / 5 min, io) buvo atliktas tikslus apetitinio saldaus šokolado tirpalo kiekis, atliekant mikrodializės seansą NAc apvalkalo, šerdies ir mPFC dializatų DA analizei.

Mūsų pagrindinė išvada buvo ta, kad sensibilizacija prieš opiatus ir išankstinis šokolado poveikis turi skirtingą įtaką DA perdavimo reakcijai, atsižvelgiant į specifinį mezokortikolimbinės DA sistemos padalijimą. Pav. Figure11 parodo morfino sensibilizacijos poveikį NAc apvalkalo ir šerdies bei mPFC DA lygiui į intraoralų saldųjį šokoladą naiviems ir šokolado paveiktiems žiurkėms. Mes pranešėme, kad išankstinis šokolado poveikis sukėlė priešingus DA perdavimo pokyčius mPFC ir NAc apvalkaluose (De Luca ir kt., 2011). Tiesą sakant, netikėtas įpročio atsiradimas, reaguojant į mPFC DA skonio dirgiklius, buvo susijęs su pripratimo praradimu NAc apvalkale. Be to, jautrinimas morfinu buvo susijęs su padidėjusiu ir uždelstu NAc branduolio DA atsakymu į skonį naivioms žiurkėms (50 – 110 min. Po šokolado), kai naivioms žiurkėms buvo nustatytas greitas, o iš anksto paveiktų gyvūnų organizme stebimas staigus DA padidėjimas. Panašūs rezultatai buvo gauti naudojant aversyvų stimulą (De Luca ir kt., 2011). Be to, nors sensibilizacija morfinui yra susijusi su ilgalaikiais mezolimbinių ir mezokortikinių DA reagavimo į skonio dirgiklius pokyčiais, elgesio skonio reaktyvumo pokyčių nėra. Pastarieji įrodymai patvirtina hipotezę, kad skonio hedonija nepriklauso nuo DA (Berridge ir Robinson, 1998), todėl DA perdavimo padidėjimas šiose smegenų srityse gali atsirasti dėl motyvacinių, o ne dėl jutimo ar hedoninių skonio savybių (Bassareo ir Di Chiara, 1999; Bassareo ir kt., 2002).

1 pav 

Preliminarus šokolado 24-h poveikis (C, 1 ml / 5 min, io) NAc apvalkale ir šerdyje bei mPFC dialize DA, morfinu jautrinamose ar kontrolinėse žiurkėse. Rezultatai nurodomi kaip DA tarpląstelinio lygio pokyčio vidurkis ± SEM, išreikšti procentais ...

Visuose tirtuose DA terminalų regionuose buvo pastebėti įpročių pokyčiai (ty panaikinimas ar išvaizda), dėl kurių gali padidėti stimuliacija ir mokymasis. Pabrėžtina, kad mPFC DA reagavimas į šokoladą atleidžia NAc apvalkalą DA nuo slopinimo ir taip panaikina vieno bandymo DA pripratimą. Esant tokioms sąlygoms, gali būti palengvintas pakartotinis požiūris į motyvacinį stimulą.

MPFC DOPAMINE TERMINALŲ KIEKIS POVEIKIA MESOLIMBINIO DOPAMINO ATSAKOMYBĖS PARAIŠKUI PARUOŠTI

Nepažeistose smegenyse mPFC DA akivaizdžiai reguliuoja subkortikinių DA sričių, dalyvaujančių atlygį ir motyvaciją, veiklą per sudėtingą daugelio skirtingų PFC subregionų sąveiką (Murase ir kt., 1993; Taber ir Fibiger, 1995; Kennerley ir Walton, 2011). Tokią kontrolę moduliuoja DA receptoriai, esantys mPFC (Louilot ir kt., 1989; Jaskiw ir kt., 1991; Vezina ir kt., 1991; Lacroix ir kt., 2000). „mPFC DA“ funkcijos yra susijusios su pažinimo procesais (Seamans ir Yang, 2004), emocijų reguliavimas (Sullivan, 2004), darbinė atmintis (Khanas ir Muly, 2011) ir vykdomosios funkcijos, tokios kaip variklio planavimas, slopinančio atsako kontrolė ir nuolatinis dėmesys (Fibiger ir Phillips, 1988; Granonas ir kt., 2000; Robbins, 2002).

Neseniai ištyrėme mPFC 6-OHDA pažeidimo poveikį NAc apvalkalo ir šerdies DA jautrumui šokoladui naiviose ir šokolado paveiktose žiurkėse. 6-OHDA dvišalės infuzijos mPFC modifikuoja NAc DA reakciją į skrandžio stimulus, kuriuos skiria intraoralinis kateteris. Kaip parodyta Pav. Figure22, mes pastebėjome, kad naivių asmenų NAc apvalkale pažeidimas nepakeitė DA atsako į intraoralinį šokoladą. Tačiau dėl mPFC DA terminalų pažeidimo padidėjo, uždelstas ir ilgesnis DA padidėjimas NAc šerdyje, reaguojant į apetitinį skonio dirgiklį. Iš anksto paveiktiems asmenims pažeidimas neturėjo įtakos NAc šerdies DA reakcijai į šokoladą, tuo tarpu vienas bandymas panaikino NAc apvalkalo DA reakciją į saldų skonį. Po DA galinių pažeidimų nepastebėta nei hedoninio skonio, nei motorinio aktyvumo (Bimpisidis ir kt., 2013).

2 pav 

Išankstinio šokolado 24-h poveikis (C, 1 ml / 5 min, io) NAc apvalkalui ir šerdies dializei DA, esantis 6-OHDA, pažeistame mPFC ar kontrolinėse žiurkėse. Rezultatai nurodomi kaip DA tarpląstelinio lygio pokyčio vidurkis ± SEM, išreikšti procentais ...

Šie pastebėjimai gali leisti manyti, kad mPFC DA slopina DA reagavimo kontrolę subkortikinėse striatinėse srityse, atsižvelgiant į tirtą venos striatumo subregioną. Be to, skirtingi mPFC subregionai (pvz., Išankstinis, infralimbinis) turi skirtingas iškyšas skirtingiems NAc skyriams. Atitinkamai, NAc apvalkale, kurį dažniausiai inervuoja infralimbinė sritis, žievės ir subkortikinis santykis gali veikti priešingai, nei NAc šerdyje.

Tai atitinka skirtingą NAc apvalkalo ir šerdies DA jautrumą atskiriems stimulams ir sąlygoms (Di Chiara ir kt., 2004; Di Chiara ir Bassareo, 2007; Aragona ir kt., 2009; Corbit ir Balleine, 2011; Cacciapaglia ir kt., 2012).

IŠVADA

Čia aprašyti eksperimentiniai rezultatai gali iš dalies paaiškinti priežastį, dėl kurios trauminis PFC sužalojimas dažnai palengvina narkotikų vartojimo sutrikimų vystymąsi (Delmonico ir kt., 1998). Atitinkamai, PFC funkcijų sutrikimas atsiranda dėl abiejų trauminių sąlygų (Bechara ir Van Der Linden, „2005“) ir narkomanijos istorija (Van den Oever ir kt., 2010; Goldstein ir Volkow, 2011). Mūsų duomenys taip pat rodo ryšį tarp NAc DA reagavimo į pakartotinį motyvacinį stimulą veikimo ir jo aktyvumo kontrolės mPFC DA. Tai reiškia, kad mPFC yra lemiamas vaidmuo subkortikinėje disfunkcijoje, kuri gali pasireikšti skirtingais priklausomybės nuo narkotikų etapais. Panašiai mPFC vaidina lemiamą vaidmenį subkortikinėse disfunkcijose, kurios gali atsirasti skirtingose ​​priklausomybės nuo narkotikų stadijose. Kiti tyrimai rodo tiesioginį mPFC dalyvavimą priklausomybėje (Schenk ir kt., 1991; Weissenborn ir kt., 1997; Bolla et al., 2003), narkotikų ieškojimas, potraukis ir atkrytis, susiję su narkotikais, kuriuos vartoja žmonės ar gyvūnai (Kalivas ir Volkow, 2005).

Pažymėtina, kad radome panašumų tarp pakartotinio morfino ekspozicijos ir selektyvių mPFC DA galinių pažeidimų DA perdavime, reaguojant į motyvacinius skonio stimulus tiek NAc apvalkale, tiek NAc šerdyje. Tačiau atrodo, kad ši koreliacija egzistuoja tik ilgai vartojant piktnaudžiavimo vaistais, nes vienkartinis vaisto poveikis nepakeitė NAc apvalkalo įpročio (De Luca ir kt., 2012). Be to, nėra jokio ryšio tarp DA pripratimo ir skonio reaktyvumo (Berridge, 2000; Bassareo ir kt., 2002; De Luca ir kt., 2012) buvo patvirtinta.

Apibendrinant, šiame darbe iliustruotos specifinės sąlygos, lemiančios įpročių panaikinimą, paaiškina mezolimbinio ir mezokortikinio DA perdavimo įpročio reiškinio prasmę. Įpročiai paprastai būna NAc apvalkaluose, bet ne NAc šerdyje ar mPFC, ir tai kontroliuoja nepažeistas DA perdavimas mPFC. Tačiau įpratimo atsiradimas mPFC gali būti laikomas mPFC disfunkcijos žymeniu, jo gebėjimu slopinti esmines subkortikines funkcijas. Tai gali sukelti pernelyg didelę motyvaciją netinkamiems veiksmams, atsirandantiems dėl akivaizdaus impulsų kontrolės praradimo. Galiausiai, tačiau svarbu įvertinti NAc DA pripratimą Rep kaip priklausomybės nuo narkotikų ir jo atsakomybės žymeklis.

Interesų konflikto pareiškimas

Autorius pareiškia, kad tyrimas buvo atliktas nesant jokių komercinių ar finansinių santykių, kurie galėtų būti suprantami kaip galimas interesų konfliktas.

Padėka

Šį darbą rėmė fondas „Fondazione Banco di Sardegna“ ir RAS LR 7, 2007. Autorė norėtų padėkoti Tonkai Ivanisevič už pagalbą ruošiant rankraštį.

Santrumpos

  • C
  • šokoladas
  • DA
  • dopamino
  • aš
  • į burną
  • mPFC
  • medialinė prefrontalinė žievė
  • NAc
  • branduolys accumbens
  • 6-OHDA
  • 6-hidroksi-dopamino hidrochloridas
  • sc
  • po oda
  • VTA
  • ventralinė tegmentalinė sritis

NUORODOS

  • Aragona BJ, diena JJ, Roitman MF, Cleaveland NA, Wightman RM, Carelli RM (2009). Regioninis specifiškumas fazinio dopamino perdavimo modelių realiu laiku vystymosi metu, kai žiurkės įgyja cue-kokaino asociaciją. Euras. J. Neurosci. 30 1889–189910.1111/j.1460-9568.2009.07027.x [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Badrinarayan A., Wescott SA, Vander Weele CM, Saunders BT, Couturier BE, Maren S. ir kt. (2012). Aversyvūs dirgikliai diferencijuotai moduliuoja dopamino realiojo laiko perdavimo dinamiką akumuliatoriaus branduolio šerdyje ir apvalkale. J. Neurosci. 7 15779–1579010.1523/JNEUROSCI.3557-12.2012 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Bassareo V., De Luca M. A, Di Chiara G. (2002). Dopamino motyvacinių stimuliacijos savybių diferencinė išraiška branduolio akumuliatoriaus apvalkale, palyginti su šerdies ir prefrontaline žieve. J. Neurosci. 22 4709 – 4719 [PubMed]
  • Bassareo V, Di Chiara G. (1999). Maitinimo sukelto mezolimbinio dopamino perdavimo aktyvacijos moduliavimas apetitiniais dirgikliais ir jo ryšys su motyvacine būsena. Euras. J. Neurosci. 11 4389–439710.1046/j.1460-9568.1999.00843.x [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • „Bechara A“, „Van Der Linden M.“ (2005). Po priekinės skilties sužalojimų priėmimo ir impulsų valdymas. Curr. Opin. Neurolis. 18 734–73910.1097/01.wco.0000194141.56429.3c [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • „Berridge KC“ (2000). Hedoninio poveikio matavimas gyvūnams ir kūdikiams: afektinio skonio reaktyvumo mikrostruktūra. Neurosci. Biobehav. Rev. 24 173–19810.1016/S0149-7634(99)00072-X [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Berridge KC, Robinson TE (1998). Koks yra dopamino vaidmuo atlyginant: hedoninis poveikis, mokymas už atlygį ar skatinamasis dėmesys? Brain Res. Brain Res. Rev. 28 309–36910.1016/S0165-0173(98)00019-8 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Bimpisidis Z., De Luca MA, Pisanu A, Di Chiara G. (2013). Medialinio priešfrontalinio dopamino terminalo pažeidimas panaikina akumuliatorių apvalkalo dopamino reagavimo į skonio dirgiklius įpročius. Euras. J. Neurosci. 37 613 – 62210.1111 / ejn.12068 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Bolla KI, Eldreth DA, Londono ED, Kiehl KA, Mouratidis M., Contoreggi C. ir kt. (2003). Orbitofrontalinės žievės disfunkcija abstinentams, vartojantiems kokainą, atliekantiems sprendimo priėmimo užduotį. Neuroimage 19 1085–109410.1016/S1053-8119(03)00113-7 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • „Brown HD“, „McCutcheon JE“, „Cone JJ“, „Ragozzino ME“, „Roitman MF“ (2011). Pagrindinis atlygis maistu ir atlygį numatantys dirgikliai sukelia skirtingus fazinio dopamino signalo signalus visoje striatumoje. Euras. J. Neurosci. 34 1997–200610.1111/j.1460-9568.2011.07914.x [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Cacciapaglia F., Saddoris, MP, Wightman RM, Carelli RM (2012). Diferencinė dopamino išsiskyrimo dinamika branduolio akumuliatoriaus šerdyje ir apvalkale seka skirtingus sacharozės elgesio, nukreipto į tikslą, aspektus. Neurofarmakologija 62 2050 – 205610.1016 / j.neuropharm.2011.12.027 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Cadoni C, Di Chiara G. (1999). Morfinui jautrių žiurkių abipusis reagavimo į dopamino pokyčius branduolių akumuliatoriaus apvalkale ir šerdyje bei nugaros caudate-putamen pokyčiai. Neurologijos 90 447–45510.1016/S0306-4522(98)00466-7 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • „Cohen TE“, „Kaplan SW“, „Kandel ER“, „Hawkins RD“ (1997). Supaprastintas pasiruošimas susieti ląstelinius įvykius su elgesiu: mechanizmai, prisidedantys prie Aplysia žiaunų atsitraukimo reflekso pripratimo, dishabitacijos ir jautrinimo. J. Neurosci. 17 2886 – 2899 [PubMed]
  • „Corbit LH“, „Balleine BW“ (2011). Bendrosios ir rezultatui būdingos Pavloviano instrumentinio perkėlimo formos skirtingai tarpinamos branduolio akumuliatoriaus šerdimi ir apvalkalu. J. Neurosci. 31 11786–1179410.1523/JNEUROSCI.2711-11.2011 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • „Delmonico RL“, Hanley-Peterson P., Englander J. (1998). Grupinė psichoterapija asmenims, patyrusiems galvos smegenų traumas: frustracijos ir piktnaudžiavimo narkotikais valdymas. J. galvos traumos reabilitacija. 13 10–2210.1097/00001199-199812000-00004 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • „De Luca MA“, „Bimpisidis Z.“, „Bassareo V“, „Di Chiara G.“ (2011). Morfino sensibilizacijos įtaka mezolimbinio ir mezokortikinio dopamino perdavimui į apetitą sukeliančius ir neigiamus skonio stimulus. Psichofarmakologija 216 345–35310.1007/s00213-011-2220-9 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • De Luca MA, Solinas M., Bimpisidis Z., Goldberg S. R, Di Chiara G. (2012). Kanabinoidai, palengvinantys elgesio ir biocheminius hedoninius skonio reakcijas. Neurofarmakologija 63 161 – 16810.1016 / j.neuropharm.2011.10.018 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Di Chiara G. (1995). Dopamino vaidmuo piktnaudžiaujant narkotikais, atsižvelgiant į jo vaidmenį motyvacijoje. Priklauso nuo alkoholio. 38 15510.1016/0376-8716(95)01164-T [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Di Chiara G., Bassareo V. (2007). Atlygio sistema ir smegenys: ką daro ir ko nedaro dopaminas. Curr. Opin. Pharmacol. 7 69 – 7610.1016 / j.coph.2006.11.003 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Di Chiara G., Bassareo V., Fenu S., De Luca MA, Spina L., Cadoni C. ir kt. (2004). Dopamino ir priklausomybė nuo narkotikų: branduolys kaupiasi apvalkalo ryšiu. Neurofarmakologija 47 227 – 24110.1016 / j.neuropharm.2004.06.032 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Di Chiara G., Imperato A. (1988). Vaistai, kuriais piktnaudžiauja žmonės, pirmiausia padidina sinapsių dopamino koncentraciją laisvai judančių žiurkių mezolimbinėje sistemoje. Proc. Natl. Acad. Sci. JAV 85 5274 – 527810.1073 / pnas.85.14.5274 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • „Fibiger HC“, „Phillips AG“ (1988). Mezokortikolimbinės dopamino sistemos ir atlygis. Ann. NY Acad. Sci. 537 206–21510.1111/j.1749-6632.1988.tb42107.x [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Goldstein RZ, Volkow ND (2011). Priklausomybės prefrontalinės žievės disfunkcija: neurofiltravimo atradimai ir klinikinės reikšmės. Nat. Rev. Neurosci. 12 652 – 66910.1038 / nrn3119 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Granon S., Passetti F., Thomas KL, Dalley JW, Everitt BJ, Robbins TW (2000). Padidėjęs ir pablogėjęs dėmesys veiklai po D1 dopaminerginių receptorių agentų infuzijos į žiurkės priekinę priekinę žievę. J. Neurosci. 20 1208 – 1215 [PubMed]
  • „Jaskiw GE“, „Weinberger DR“, „Crawley JN“ (1991). Apomorfino mikroinjekcija į prefrontalinę žiurkės žievę sumažina dopamino metabolito koncentraciją mikrodialize iš kaudato branduolio. Biol. Psichiatrija 29 703–70610.1016/0006-3223(91)90144-B [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Kalivas PW, Volkow ND (2005). Narkotinis priklausomybės pagrindas: motyvacijos ir pasirinkimo patologija. Esu. J. Psichiatrija 162 1403 – 141310.1176 / appi.ajp.162.8.1403 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Kennerley SW, Walton ME (2011). Sprendimo priėmimas ir atlygis priekinėje žievėje: papildomi įrodymai iš neurofiziologinių ir neuropsichologinių tyrimų. Behav. Neurosci. 125 297 – 31710.1037 / a0023575 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Khanas ZU, „Muly EC“ (2011). Darbinės atminties molekuliniai mechanizmai. Behav. Brain Res. 219 329 – 34110.1016 / j.bbr.2010.12.039 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Lacroix L., Broersen LM, Feldon J., Weiner I. (2000). Vietinių dopaminerginių vaistų infuzijų į medialinę prefrontalinę žiurkių žievę poveikis latentiniam slopinimui, prepulso slopinimui ir amfetamino sukeltam aktyvumui. Behav. Brain Res. 107 111–12110.1016/S0166-4328(99)00118-7 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Lammel S., Lim BK, Ran C., Huang KW, Betley MJ, Tye KM ir kt. (2012). Atlyginimo ir pasipiktinimo kontrolė įvesties būdu ventros pagrindinėje srityje. Gamta 491 212 – 21710.1038 / „nature11527“ [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Louilot A., Le Moal M., Simon H. (1989). Priešinga dopaminerginių kelių į prefrontalinę žievę ar pertvarą įtaka dopaminerginiam perdavimui akumuliatorių branduolyje. An in vivo voltammetrinis tyrimas. Neurologijos 29 45–5610.1016/0306-4522(89)90331-X [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • „McCutcheon JE“, „Ebner SR“, „Loriaux AL“, „Roitman MF“ (2012). Kova su dopamino ir branduolio akumuliatorių baimėmis. Priekyje. Neurosci. 6: 137 10.3389 / fnins.2012.00137 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Murase S., Grenhoff J., Chouvet G., Gonon GG, Svensson TH (1993). Prefrontalinė žievė reguliuoja žiurkių mezolimbinių dopamino neuronų tyrimus, susijusius su sproginimu ir siųstuvo išsiskyrimu in vivo. Neurosci. Lett. 157 53–5610.1016/0304-3940(93)90641-W [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • „Pontieri FE“, „Tanda G“, „Di Chiara G.“ (1995). Į veną leidžiamas kokainas, morfinas ir amfetaminas padidina tarpląstelinį dopaminą „apvalkale“, palyginti su žiurkės branduolio akumuliatorių „šerdimi“. Proc. Natl. Acad. Sci. JAV 92 12304 – 1230810.1073 / pnas.92.26.12304 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Pontieri FE, Tanda G., Orzi F, Di Chiara G. (1996). Nikotino poveikis branduolių branduoliui ir panašumas į priklausomybę sukeliančius vaistus. Gamta 382 255–25710.1038/382255a0 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Rankin CH, Abrams T., Barry RJ, Bhatnagar S., Clayton DF, Colombo J. (2009). Peržiūrėta įpročiai: atnaujintas ir patikslintas įpročių elgesio ypatybių aprašymas. Neurobiol. Mokytis. Mem. 92 135 – 13810.1016 / j.nlm.2008.09.012 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Redgrave P., Prescott TJ, Gurney K. (1999). Ar trumpalaikis dopamino atsakas yra per trumpas, kad signalizuotų apie atlygio klaidą? Tendencijos neurosci. 22 146–15110.1016/S0166-2236(98)01373-3 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • „Robbins TW“ (2002). 5 pasirinktos serijinės reakcijos laiko užduotis: elgsenos farmakologija ir funkcinė neurochemija. Psichofarmakologija 163 362–38010.1007/s00213-002-1154-7 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Schenk S., Horger BA, Peltier R., Shelton K. (1991). Padidėjęs jautrumas sustiprėjusiam kokaino poveikiui po 6-hidroksidopamino pažeidimų žiurkių medialinei prieš frontalinei žievei. Brain Res. 543 227–23510.1016/0006-8993(91)90032-Q [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Schultz W. (1998). Numatomas dopamino neuronų atlygio signalas. J. Neurophysiol. 80 1 – 27 [PubMed]
  • Jūreiviai JK, Yang CR (2004). Pagrindinės dopamino moduliacijos prefrontalinėje žievėje ypatybės ir mechanizmai. Prog. Neurobiol. 74 1 – 5810.1016 / j.pneurobio.2004.05.006 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • „Sullivan RM“ (2004). Pusrutulio asimetrija apdorojant stresą žiurkių priekinėje priekinėje žievėje ir mezokortikinio dopamino vaidmuo. Stresas 7 131 – 14310.1080 / 102538900410001679310 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • „Taber MT“, „Fibiger HC“ (1995). Prefrontalinės žievės elektrinė stimuliacija padidina dopamino išsiskyrimą žiurkės branduolio akumuliatoriuose: moduliaciją metabolizuojančiais glutamato receptoriais. J. Neurosci. 15 3896 – 3904 [PubMed]
  • Tanda G., Pontieri F. E, Di Chiara G. (1997). Kanabinoidų ir heroino mezolimbinio dopamino perdavimo aktyvinimas bendru μ1 opioidų receptorių mechanizmu. Mokslas 276 2048 – 205010.1126 / science.276.5321.2048 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • „Thompson RF“, „Spencer WA“ (1966). Habitacija: pavyzdinis elgesio neuronų substratų tyrimo fenomenas. Psychol. Rev. 73 16 – 4310.1037 / h0022681 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Van den Oever MC, Spijker S., Smit A. B, De Vries TJ (2010). Prefrontalinės žievės plastiškumo mechanizmai ieškant narkotikų ir atkryčiams. Neurosci. Biobehav. Rev. 35 276 – 28410.1016 / j.neubiorev.2009.11.016 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Vezina P., Blanc G., Glowinski J., Tassin JP (1991). Priešingi elgesio padidėjusio dopamino perdavimo rezultatai priešfrontokortinėse ir subkortikinėse srityse: žievės D-1 dopamino receptorių vaidmuo. Euras. J. Neurosci. 10 1001–100710.1111/j.1460-9568.1991.tb00036.x [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Weissenborn R., Robbins TW, Everitt BJ (1997). Medialinių priekinės ar priekinės cingulinės žievės pažeidimų poveikis reaguojant į kokainą fiksuoto santykio ir antros eilės sustiprinimo grafikais žiurkėms. Psichofarmakologija (Berl.) 134 242 – 25710.1007 / s002130050447 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • „Westerink BH“ (1995). Smegenų mikrodializė ir jos taikymas tiriant gyvūnų elgesį. Behav. Brain Res. 70 103–124 10.1016/0166-4328(95)80001-8 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]