Kappa-opioidų receptorių signalizacija Striatume kaip potencialus dopamino perdavimo moduliatorius kokaino priklausomybėje (2013)

Su kokaino priklausomybe mažėja striatalo dopamino signalizacija, matuojama kaip dopamino D2 receptorių surišimo sumažėjimas, taip pat dopamino išskyrimas į striatumą. Šie dopamino perdavimo pokyčiai yra kliniškai svarbūs ir įrodyta, kad jie koreliuoja su kokaino vartojimu ir kokaino priklausomybės gydymu. Tačiau mechanizmai, prisidedantys prie hipodopaminerginės būklės, priklauso nuo kokaino priklausomybės. Čia apžvelgiame pozronų emisijos tomografijos (PET) vaizdavimo tyrimus, rodančius D2 receptorių prisijungimo potencialo ir dopamino transmisijos pokyčius kokaino piktnaudžiavimo atvejais ir jų reikšmę ieškant elgesio su kokainu. Remiantis tyrimais su gyvūnais ir žmonėmis, siūlome, kad kappa receptorių / dinorfinų sistema, dėl jos poveikio dopamino perdavimui ir aukštesniam reguliavimui po kokaino poveikio, galėtų prisidėti prie hipodopaminerginės būklės, apie kurią pranešta priklausomai nuo kokaino, ir todėl gali būti svarbus gydymo tikslas. vystymąsi.

PET vaizdavimo principai

Pozitrono emisijos tomografija (PET) leidžia vaizduoti neurochemiją, susijusią su narkotikų ir alkoholio priklausomybe žmogaus smegenyse. Šioje vaizdavimo modalėje naudojami radionuklidais pažymėti ligandai, kurie jungiasi prie konkretaus receptoriaus, o radioligandai, dažniausiai naudojami priklausomybės tyrimuose, žymi dopamino receptorius. Radiotraceriai, žymintys dopamino tipo 2 receptorių šeimą (toliau - D2), taip pat gali būti naudojami ekstraląstelinio dopamino pokyčiams matuoti. Tai atliekama vaizduojant su radioteritoriais, kurie yra jautrūs ekstraląstelinio dopamino pokyčiams, ir gauti skenavimą prieš ir po psichostimuliatoriaus (pvz., Amfetamino arba metilfenidato) vartojimo. Šie stimuliatoriai padidina ekstraląstelinius dopamino kiekius, dėl kurių sumažėja dopamino receptorių, kurie yra prieinami prisijungti prie radioteritoriaus. Figure1.1. Dėl visiškai nesuprantamų priežasčių šis metodas gali būti naudojamas su daugeliu D2 receptorių radioteritorių, bet ne su radioteritoriais, kurie jungiasi prie D1 receptoriaus. Tokiu būdu, naudojant D2 receptorių radioteritorius (pvz., [11C] raclopride arba [18F] fallypride), gali būti naudojami vaizdo tyrimai, kad būtų galima įvertinti endogeninio dopamino pokyčius, o radioteritoriai, žymintys D1 receptorių (pvz., [11C] NNC112 arba [11C])SCH23390) negali (Abi-Dargham et al., 1999; Chou ir kt. 1999; Laruelle, 2000; Martinez ir Narendran, 2010).

 

1 pav

PET nuskaito sveiką kontrolę ir nuo kokaino priklausomą subjektą. Viršutinių plokščių (prieš ir po amfetamino vartojimo) palyginimas sveikame kontrolėje rodo, kad radiotracerio ([11C] raclopride) surišimas mažėja striatume po amfetamino. ...

Pagrindinis radioligandinių vaizdų tyrimo rezultatas yra receptoriaus prisijungimas prie radioteritoriaus, vadinamas BPND, apibrėžtas kaip specifinio ir nespecifinio surišimo santykis (Innis ir kt., 2007). Ekstraceliulinio dopamino pokyčiai, atsirandantys dėl stimuliatoriaus vartojimo, nustatomi lyginant pradinį BPND (prieš stimuliatorių vartojimą) ir BPND po stimuliatoriaus. Tai naudojama siekiant nustatyti procentinį BPND arba ΔBPND pokytį, apibrėžtą kaip [(BPNDbaseline - BPNDchallenge) / BPNDbaseline]. Ankstesni tyrimai su nežmoginiais primatais parodė, kad ΔBPND tiesiškai koreliuoja su ekstraląstelinio dopamino pokyčiais, išmatuotais naudojant mikrodializę (Breier ir kt., 1997; Endres ir kt. 1997; Laruelle ir kt. 1997). Taigi ΔBPND suteikia netiesioginį stimuliatoriaus sukeltos pre-sinaptinės dopamino išsiskyrimo matą ir gali būti naudojamas apibūdinti dopamino signalizacijos pokyčius, kurie atsiranda priklausomai nuo kokaino.

Dopamino receptorių PET vaizdavimas priklausomybėje nuo kokaino

Iki šiol buvo atlikti šeši tyrimai, tiriantys D2 receptorių kokaino piktnaudžiavimuose, ir jie nuosekliai parodo, kad striatume yra susilpnėjusi, palyginti su suderintomis kontrolėmis (Volkow ir kt., 1990, 1993, 1997; Martinez ir kt. 2004, 2009a, 2011). Šis sumažėjimas yra apie 15 – 20% ir pasireiškia ventralinėje ir dorsalinėje stiatumoje. Svarbu tai, kad gyvūnai, turintys mažą D2 receptorių kiekį striatume, prieš vaistinio preparato ekspoziciją rodo didesnį kokaino savęs vartojimą (Morgan ir kt., 2002; Czoty et al. 2004; Nader ir kt. 2006; Dalley ir kt. 2007). Vaizdo tyrimai su žmonėmis rodo, kad mažas striatalo D2 receptorių prisijungimas prie kokaino piktnaudžiavimo striatume koreliuoja su gliukozės metabolizmo sumažėjimu orbito-priekinės žievės dalyje ir cinguliuoti girusą, kuris apdoroja vairavimą ir veikia, ir gali sukelti tolesnį vaisto vartojimą (Volkow et al., 1993, 1999). Keletas autorių pasiūlė, kad priklausomybės D2 receptorių jungimosi pokyčiai galėtų atspindėti elgesio pažeidžiamumą savarankiškam vaistų vartojimui, pvz., Pažinimo kontrolės trūkumas arba padidėjęs impulsyvumas (Everitt et al., 2008; Dalley ir kt. 2011; Gromanas ir Jentschas 2012).

Vienas PET tyrimo tyrimas nustatė D1 receptorių prisijungimą prie piktnaudžiavimo kokainu (Martinez ir kt., 2009b). Šis tyrimas parodė, kad D1 receptorių jungimosi su kokaino vartojančiais asmenimis skirtumai, palyginti su kontroliniais vaistais, neatitinka stremalų D1 receptorių mRNR tyrimo (Meador-Woodruff et al., 1993). Tačiau vaizdavimo tyrimas taip pat parodė, kad nuo kokaino priklausomų pacientų mažas D1 receptorių prisijungimas prie ventralinės striatos buvo susijęs su didesniu pasirinkimu savarankiškai vartoti kokainą. Taigi šis atradimas gali būti fenotipas, kuriame mažas D1 receptorių surišimas limbiniame striatume yra susijęs su didesniu pažeidžiamumu kokaino poveikiui. Tai atitinka farmakologinius tyrimus su žmonėmis, rodančius, kad D1 receptorių stimuliavimas sumažėja, o D1 receptorių blokada sustiprina kokaino sustiprėjimą (Haney et al., 1999, 2001). Apskritai šie tyrimai rodo, kad sumažėjęs signalizavimasis D1 receptoriais gali būti susijęs su daugiau kokaino vartojimo elgesio.

PET vaizdavimas dopamino išsiskyrimui nuo piktnaudžiavimo kokainu

Atliekant išankstinio sinaptinio dopamino išsiskyrimo vaizdavimo tyrimus matyti, kad priklausomybė nuo kokaino yra susijusi su dopamino sistemos reakcijos į stimuliuojančią problemą sumažėjimu. Pavyzdžiui, sveikų žmonių savanorių psichostimuliatoriaus vartojimas sumažina 11-15% [20C] raclopride jungimosi (ΔBPND) sumažėjimą (Volkow ir kt., 1994; Drevets ir kt. 2001; Martinez ir kt. 2003; Munro ir kt. 2006), tačiau vartojant kokainą smarkiai sumažėjo [11C] raclopido jungtis (Volkow ir kt., 1997; Malison ir kt. 1999; Martinez ir kt. 2007b, 2011). Taigi, keturi tyrimai parodė, kad priklausomybė nuo kokaino yra susijusi su sumažėjusiu [11C] raclopido pasislinkimu po stimuliatoriaus vartojimo, palyginti su sveikais kontroliniais preparatais, o tai reiškia, kad sumažėja pre-sinaptinis dopamino išsiskyrimas. PET vaizdavimo tyrimai taip pat rodo, kad piktnaudžiavimas kokainu yra susijęs tiek su sumažėjusiu [18F] DOPA įsisavinimu, tiek su striatyviniu vezikuliniu monoamino transporteriu 2, kuris užtikrina prieš synaptic dopamino atsargas (Wu et al., 1997; Narendran ir kt. 2012).

Be to, kad mažėja stimuliatorių sukeltas dopamino išsiskyrimas, PET vaizdavimas taip pat parodė, kad priklausomybės nuo kokaino metu dopamino kiekis ramybės būsenoje (be jokių stimuliuojančių vaistų) sumažėja. Tai atliekama vaizduojant D2 receptorius prieš ir po ūminio endogeninio dopamino išeikvojimo, naudojant alfa-metil-para-tiroziną (AMPT). Taigi vaizdavimas po AMPT vartojimo padidina [11C] raclopido prisijungimą, o ne sumažėjimas, pastebėtas po stimuliatoriaus vartojimo (Martinez ir kt., 2009a). AMPT vartojimas padidino 11.1 ± 4.4% [11C] raclopride surišant striatume sveikiems kontroliniams preparatams, tačiau tik 5.7 ± 5.9% priklausomai nuo kokaino savanorių (Martinez ir kt., 2009a), nurodant, kad vartojant kokainą sumažėja bazinis dopamino kiekis.

Apskritai, kokaino piktnaudžiavimo vaizdavimo tyrimai rodo, kad, palyginti su sveikais kontroliniais preparatais, sumažėjo striatrijos dopamino perdavimas, išmatuotas kaip sumažėjęs prieš sinaptinį dopamino išsiskyrimą (Volkow ir kt., 1997; Malison ir kt. 1999; Martinez ir kt. 2007b, 2011) ir sumažėjęs endogeninio dopamino pradinis lygis (Martinez et al., \ t 2009a). Panašūs rezultatai buvo nustatyti graužikams (Parsons ir kt., 1991; Robertsonas ir kt. 1991; Rossetti ir kt. 1992; Weiss ir kt. 1992; Gerrits ir kt. 2002) ir nežmoginiai primatai (Castner ir kt., 2000; Kirkland Henry ir kt. 2009). Taigi, priklausomybė nuo kokaino yra susijusi su hipodopaminergine būsena, kuri koreliuoja su elgesiu, kuris prisideda prie priklausomybės ir atkryčio (Melis ir kt., 2005). Svarbu tai, kad PET nuskaitymai, rodantys nesudėtingą dopamino išsiskyrimą, buvo gauti po maždaug 2 savaitės abstinencijos, kad būtų išvengta ūminio kokaino poveikio dopamino signalizacijai ir dėl šio laiko taško klinikinės reikšmės. Ankstesni tyrimai parodė, kad piktnaudžiavę kokainu vartojantys pacientai, galintys pasiekti 2 savaitės abstinenciją, turi geresnį gydymo atsaką, lyginant su tais, kurie to nedaro (Bisaga ir kt. 2010; Oliveto ir kt. 2012).

Kappa receptorių / dinamorfinų signalizacija

Dynorphin (DYN) yra iš prodinorfino skaldytų peptidų klasė, kuri apima dinorfiną A ir B (ir kitus), kurie turi didelį afinitetą kappa receptoriui (KOR) (Chen ir kt., 2007). Šiuo metu klonuota tik viena KOR pakopa (1 tipas), o 2 ir 3 tipų hipotezė, tačiau jie dar turi būti visiškai apibūdinti (Shippenberg ir kt., 2007). Pastaraisiais metais buvo sukurti KOR selektyvūs agonistai ir antagonistai, leidžiantys ištirti DYN / KOR sistemos neurocheminius ir elgesio efektus. KOR agonistai apima arilacetamidus U69593 ir U50488ir salvinorinas A, natūraliai randamas alkaloidas, randamas augaluose Salvia divinorum (Von Voigtlander ir Lewis, 1982; Lahti ir kt. 1985; Roth ir kt. 2002). Selektyvūs KOR antagonistai yra nor-binaltorfiminas (nor-BNI), 5'-guanidinonaltrindolas (GNTI) ir JDTic (Endoh et al., 1992; Jones ir Portoghese, 2000; Carroll ir kt. 2004). KOR yra aktyvus ir žmonėms, ir gyvūnams, o KOR agonistai nėra savarankiškai skirti gyvūnams (Mucha ir Herz, 1985; Tang ir Collins, 1985; Pfeiffer ir kt. 1986; Bals-Kubik ir kt. 1993; Walsh ir kt. 2001; Wadenberg, 2003), nors to paties negalima pasakyti apie kai kuriuos žmones.

KOR signalizacija yra sudėtinga, ir buvo įrodyta, kad agonistai aktyvuoja, slopina ir (arba) neturi jokio poveikio signalizacijai pasroviui (ty cAMP, IP3 / DAG ir Ca²⁺), priklausomai nuo eksperimentinių sąlygų (Tejeda et al., \ t 2012). Tikėtina, kad KOR agonistai rodomi atvirkščiai U-formos efektai, nes KOR sugeba įdarbinti abu Gβγ, Gα_i, Gα_o, Gα_zir Ga₁₆ir stimuliuojanti, Gα_s, G-baltymai (Law et al., 2000; Tejeda ir kt. 2012). Nanomolinių ligandų koncentracijos sąlygoja G-baltymų slopinimą ir membranos sužadinimo sumažėjimą bei siųstuvo atpalaidavimą, stimuliuojant K.⁺- kanalų aktyvumas (Grudt ir Williams, 1993) ir Ca slopinimas²⁺- kanalų ir prieš sinaptinį išsiskyrimo mašinų aktyvumą (Gross ir kt., 1990; Iremonger ir Bains, 2009). Priešingai, subnanomoliniai ligandų koncentracijos gali sukelti KOR prijungimą prie Gαs ir sukelti priešingą poveikį (Crain ir Shen, 1996; Tejeda ir kt. 2012). Pažymėtina, kad KOR aktyvumas gali moduliuoti D2 autoreceptoriaus priklausomą nuo dopamino išsiskyrimo sumažėjimą signalizacijos sąveika (Jackisch et al., 1994; Acri ir kt. 2001; Fuentealba ir kt. 2006).

Kappa receptorius / dinorfinas tiesioginiuose ir netiesioginiuose striatumo keliuose

Vidutiniai spinistiniai neuronai (MSN) gali būti suskirstyti į mažiausiai du pogrupius pagal jų projekcijos vietas ir išreikštus baltymus (Gerfen, 2000; Gerfen ir Surmeier, 2011). „Tiesioginis“ arba striatonigralus kelias, sudarytas iš MSNs, kurios projektuoja monosynaptinį medialinį globus pallidus ir grįžta prie pagrindinės nigros dopamino neuronų ląstelių. MSN iš tiesioginio kelio ekspresuoja dopaminerginį D1 receptorių, M4 muskarino acetilcholino receptorių, medžiagą P ir dinamorfiną. Netiesioginis striatopallidinis kelias susideda iš MSNs, kurios projektuojasi į šoninį globus pallidus, kuris pasiekia materia nigra per sinaptines reles per šoninę globus pallidus ir subthalamic branduolį. Šie MSN ekspresuoja dopaminerginius D2 receptorius, adenozino receptorius ir enkefaliną. Pažymėtina, kad šių dviejų MSN populiacijų segregacija nustatyta nugaros striatume, tačiau keli tyrimai rodo, kad MSN alpopuliacija NAc, atrodo, bendrai išreiškia D1 ir D2 receptorius (George ir O'Dowd, 2007; Valjent ir kt. 2009). Dopaminas gali aktyvuoti arba slopinti ciklinį AMP priklausomą signalizaciją per D1 receptorių ir D2 receptorių, kaip mes apžvelgsime toliau. Todėl dopaminas gali turėti skirtingą poveikį D1 ir D2 ekspresuojantiems MSN, o naujausi duomenys rodo, kad kokaino vartojimas aktyvuoja signalizacijos kelius D1 ekspresuojantis, bet aktyviai juos inhibuoja D2 ekspresuojančiuose MSN (McClung et al., 2004; Bateup ir kt. 2010), kuris galėtų sukelti neatitikimą tarp tiesioginių ir netiesioginių priklausomybės būdų (Lobo et al., \ t 2010; Pascoli ir kt. 2012).

D1 receptoriai įdarbina adenililo ciklazę aktyvuodami stimuliuojančią Gα_s baltymų ir todėl skatina adenozino 3 ′, 5'-monofosfato (cAMP) gamybą, kuri lemia baltymų kinazės A (PKA) priklausomų signalizacijos takų aktyvaciją. Priešingai, D2 receptorius slopina adenililo ciklazę ir cAMP / PKA kelius, įdarbinant slopinamąjį Gα._i. Atitinkamai, kokainas aktyvina PKA signalizacijos kelią, daugiausia aktyvuodamas D1 receptorių, ir manipuliuojant šiuo keliu keičiasi elgesio atsakas į kokainą (Girault, 2012). Vienas iš PKA verčių yra transkripcijos faktorius CREB. Įdomu tai, kad pernelyg didelė CREB ekspresija branduolyje accumbens sumažina kokaino naudingas savybes, padidėja dominuojančios neigiamos formos ekspresija (Carlezon ir kt., 1998; Walters ir Blendy, 2001; McClung ir Nestler, 2008), rodantys, kad CREB aktyvavimas gali neutralizuoti kokaino postinaptinį poveikį ir todėl sumažinti elgesio reakciją į kokainą. Vienas iš žemiau esančių genų, reguliuojamų CREB branduolyje accumbens, koduoja preprodynoriną, kuris yra dinorfino (McClung ir Nestler, prekursoriaus) geno produktas. 2008). Kappa receptorių aktyvinimas mažina kokaino sukeltą dopamino išsiskyrimą (peržiūrai žr. Wee ir Koob, 2010; Muschamp ir Carlezon, 2013). Atitinkamai, D1 receptoriaus stimuliavimas padidina dinamorfino ekspresiją, kuri gali būti blokuojama receptorių antagonistais (Liu ir Graybiel, 1998). Taigi, buvo pasiūlyta, kad D1 / PKA / CREB kelio aktyvavimas galėtų neutralizuoti kokaino poveikį sinchronizuojant ir išlaisvinant dinorfiną (peržiūrai žr. Wee ir Koob, 2010; Muschamp ir Carlezon, 2013), pav Figure22.

 

2 pav

Modelis, pagal kurį dinamorino / kapos sistema gali neutralizuoti kokaino sukeltą dopamino išsiskyrimą. Kokaino vartojimas padidina dopamino kiekį. Dopamino susiejimas su D1 receptoriu, išreikštas vidutinio spinjono neuronais iš striatonigraliojo kelio (tiesioginis ...

Kappa receptorių / dinamorfinų ir dopamino signalizavimas

Nustatyta, kad DYN / KOR receptorių sistema atlieka svarbų vaidmenį reguliuojant striatrijos dopamino perdavimą. DYN imunoreaktyvūs aksoniniai gnybtai, gauti iš D1 receptorių ekspresuojančių MSN, randami caudate, putamen ir nucleus accumbens (Hurd ir Herkenham, 1995; Van Bockstaele ir kt. 1995). KOR yra išreikštas tiek prieš, tiek po sinoptiniu būdu dopamino neuronuose, o pre-sinaptinis KOR pridedamas prie DAT dopamino axon terminaluose, nurodant, kad ši sistema glaudžiai reguliuoja mezoakumuliacinius dopamino neuronus (Svingos ir kt., 2001).

Daugelis tyrimų su gyvūnais parodė, kad KOR agonisto vartojimas sumažina dopamino koncentraciją striatumo ir dopamino neuronų aktyvume branduolių accumbens ir ventralinio tegmentalio srityje (Di Chiara ir Imperato, 1988; Heijna ir kt. 1990, 1992; Donzanti ir kt. 1992; Spanagel ir kt. 1992; Maisonneuve ir kt. 1994; Xi et al. 1998; Thompson ir kt. 2000; Margolis ir kt. 2003; Zhang ir kt. 2004b). Iš tiesų, KOR aktyvacija sumažina bazinį dopamino kiekį ir stimuliuojančiojo dopamino išsiskyrimą (kokainą) (Spanagel et al., 1990; Maisonneuve ir kt. 1994; Carlezon ir kt. 2006; Gehrke ir kt. 2008). Atvirkštinė dializė į branduolį accumbens mažina ekstraląstelinį dopaminą (Donzanti ir kt., 1992; Zhang ir kt. 2004a). Pažymėtina, kad šis poveikis pastebimas, kai KOR agonistas yra skiriamas į striatumą, o įvedimas į VTA yra priklausomas nuo rūšies (Spanagel et al., 1992; Chefer et al. 2005; Ford ir kt. 2006; Margolis ir kt. 2006).

Buvo įrodyta, kad KOR aktyvinimas slopina elektrinį sukėlimą [³H] dopamino išsiskyrimas į branduolį accumbens (Heijna et al., 1992; Yokoo ir kt. 1992), kuris taip pat rodo, kad šio receptoriaus aktyvinimas mažina striatrijos dopamino perdavimą. Neseniai Chefer et al. (2005) parodė, kad KOR pašalinimas yra susijęs su bazinio dopamino išsiskyrimo padidėjimu. Alternatyviai, KOR antagonistai stimuliuoja dopamino išsiskyrimą striatume (Maisonneuve ir kt., 1994; Jūs ir kt. 1999; Beardsley ir kt. 2005). Galiausiai, pakartotinis KOR agonistų vartojimas sumažina striatalų D2 receptorių tankį (Izenwasser ir kt., 1998). Šie duomenys rodo, kad DYN / KOR signalizacija slopina dopamino išsiskyrimą ir dopamino receptorių signalizaciją striatume (Bruijnzeel, 2009; Wee ir Koob, 2010) ir įrodo, kad per didelis KOR aktyvinimas žymiai sumažina striatrijos dopamino perdavimą, nepriklausomai nuo modalumo, naudojamo matuojant dopamino perdavimą.

Pažymėtina, kad vaizdavimo tyrimai rodo, kad, be priklausomybės nuo kokaino, priklausomybė nuo kitų piktnaudžiavimo medžiagų taip pat lemia nenuoseklią prieš sinaptinį dopamino išsiskyrimą, išmatuotą PET. Ši išvada taip pat buvo nustatyta atliekant alkoholio, metamfetamino, opiatų ir tabako priklausomybės tyrimus (Martinez ir kt., 2007a, 2012; Busto ir kt. 2009; Wang et al. 2012). Kai kurie tyrimai parodė, kad DYN / KOR sistema taip pat atlieka šių sutrikimų vaidmenį (peržiūrai žr. Wee ir Koob, 2010; Koob, 2013), vaisto poveikio poveikis KOR ir DYN yra mažiau aiškus ir gali būti netgi reguliuojamas pagal metamfetamino ir opiatų priklausomybę (Drakenberg et al., 2006; Frankel ir kt. 2007). Reikia atlikti tolesnius tyrimus, siekiant išsiaiškinti sąveiką tarp DYN / KOR sistemos ir dopamino signalizacijos šiuose sutrikimuose.

Kokaino vartojimas ir dinamorfinas

Keletas tyrimų su gyvūnais parodė, kad kartotinis kokaino vartojimas padidina DYN, prodynorfino mRNR ir preprodynorfino mRNR kiekį. Pradiniuose tyrimuose buvo išmatuoti peptidų kiekiai ir nustatyta, kad lėtinis kokaino vartojimas padidino striatalo dinamorfino lygį 40 – 100% (Sivam, 1989; Smiley ir kt. 1990). Tolesni tyrimai, vertinantys prodynorfino ir preprodynorphin mRNA, vietoj peptidų lygio, pakartojo šiuos rezultatus. Daunais ir kt. (Daunais ir kt., 1993, 1995; Daunais ir McGinty, 1995, 1996) parodė, kad kokaino savarankiškas vartojimas padidina preprodynorphin mRNA caudate / putamen daugiau nei 100%. Panašūs rezultatai buvo pateikti ir kitų grupių tyrimuose, kai įrodyta, kad kokaino vartojimas padidina preprodynorphin mRNR kiekį 50 – 100% žiurkių ir pelių caudate / putamen (Yuferov ir kt., 2001; Zhou ir kt. 2002; Jenab et al. 2003; Schlussman ir kt. 2003, 2005; Zhang ir kt. 2013). Spangler et al. (1993, 1996) parodė, kad kokainas padidino prodynorfino mRNR caudate / putamen 40% ir kad šie kiekiai išliko aukšti dienų. Apskritai, pirmiau pateikti tyrimai su graužikais nuolat rodo, kad kokaino vartojimas padidina DYN, prodynorfino ir preprodynorphin mRNA, kurio koncentracija svyruoja nuo maždaug 40 iki 100%. Ankstesni tyrimai parodė, kad DYN peptido ir prodynorfino / preprodynorphin mRNR kiekiai koreliuoja vienas su kitu, o tai rodo, kad mRNR padidėjimas glaudžiai atspindi pačios peptido padidėjimą (Li et al., 1988; Sivam, 1996).

Šie rezultatai graužikams buvo pakartoti atliekant reeso beždžionių ir žmonių tyrimus. Fagergren ir kt. (2003) atliko tyrimą su rhesuso beždžionėmis, kurie patys vartojo kokainą ir parodė, kad prodynorfino mRNR koncentracija padidėjo dorsolaterinės caudatos (83%), centrinės caudatos (34%) ir nugaros putameno (194%). Žmonėms Hurdas ir Herkenamas (1993) pirmą kartą pranešta, kad piktnaudžiavimas kokainu buvo susijęs su preprodynorfino mRNR padidėjimu putamene ir caudate, atlikus kokaino piktnaudžiavimo tiriamųjų tyrimą, palyginti su kontroliniais asmenimis. Visai neseniai, Frankel et al. (2008) išmatuotas DYN peptidų kiekis kokaino piktnaudžiavimo ir kontroliuojančių asmenų post-mortem tyrime ir pranešė apie reikšmingą DYN padidėjimą caudate ir tendenciją žymiai padidinti putameną, palyginti su kontroliniais asmenimis. Labai padidėjo ventralinis pallidumas, tačiau skirtumas tarp talamo, priekinės, laikinės, parietinės ir okcipitalinės žievės nebuvo. Kartu šie tyrimai rodo, kad kokaino ekspozicija didina striatalų DYN signalizaciją kapų receptoriuose graužikams, nežmoginiams primatams ir žmonėms. Atsižvelgiant į DYN poveikį dopamino signalizacijai, tikėtina, kad ilgalaikis DYN koncentracijos padidėjimas, vartojant kokainą, yra susijęs su hipodopaminergine būsena, aprašyta piktnaudžiavimu kokainu.

Šie tyrimai žmogaus ir gyvūnų tyrimuose rodo, kad gydymas, kuris nukreiptas į KOR signalizaciją, moduliuoja kokainą ieškantį elgesį. Tačiau gyvūniniai tyrimai, tiriantys KOR agonisto ar antagonisto vartojimo poveikį kokaino savarankiškam vartojimui, yra sumaišyti (žr. Wee ir Koob, 2010; Butelman ir kt. 2012). Iš dalies šis efektas priklauso nuo naudojamo sutvirtinimo grafiko, vartojamo vaisto dozių ir poveikio laiko, nes KOR / DYN pokyčiai pradeda veikti lėtai (Wee ir kt., 2009; Knoll ir kt. 2011). Be to, atrodo, kad DYN / KOR sistema atlieka svarbesnį vaidmenį tarpininkaujant su kokaino poveikiu susijusiam aversiniam poveikiui.

Kappa receptorius / dinorfinas ir streso sukeltas kokaino paieškos elgesys

Tyrimai su gyvūnais ištyrė ryšį tarp KOR aktyvacijos ir streso sukeltos kokaino paieškos. DYN išsiskiria, reaguojant į fizinį stresą, amygdalą ir hipokampą (Shirayama ir kt., 2004; Land ir kt. 2008), o KOR blokada mažina streso poveikį kokainą ieškančiam elgesiui. McLaughlin et al. (2003) parodė, kad plaukimo stresas ir socialinis pralaimėjimo stresas žymiai padidina kokaino sąlyginę vietą (CPP) pelėms. Šį efektą blokavo KOR antagonistų vartojimas ir jis nebuvo pastebėtas prodynorfino nuluptiems pelėms (McLaughlin et al., 2003, 2006). Be to, įrodyta, kad KOR agonistas prieš kokaino kondicionavimą yra toks pat veiksmingas, kaip ir įtempimas stiprinant vėlesnį kokaino sukeltą CPP (McLaughlin et al., 2006). Beardsley ir kt. (2005) parodė, kad kokaino paspaudimas paspaudžiamas graužikams po nekontroliuojamo kojos, ir kad šį poveikį blokuoja JDTic, KOR antagonistas. Tomis pačiomis linijomis Redila ir Chavkin (2008) parodė, kad pertrūkis pėdos šokas, priverstinis plaukimas ir KOR agonistų vartojimas vėl atstato kokaino CPP pelėse. Šis poveikis buvo užblokuotas naudojant išankstinį gydymą KOR antagonistu ir BNI, o ne pelėms, neturinčioms KOR arba prodynorfino. Carey ir kt. (2007) taip pat parodė, kad išankstinis gydymas KOR antagonistu blokavo streso sukeltą kokaino CPP atstatymą.

Šie tyrimai parodė, kad signalizacija Korėjoje vaidina svarbų vaidmenį atliekant kokaino vartojimą po streso. Naujausi tyrimai taip pat parodė, kad DYN signalizavimo ir kortikotropino atpalaidavimo faktorius (CRF) veikia kartu, kad padidintų neigiamą kokaino poveikį (Koob ir kt., 2004). Land et al. (2008) panaudojo fosforo selektyvų antikūną, skirtą aktyvuotai KOR formai, ir parodė, kad tiek fizinis įtempis, tiek CRF įvedimas sąlygojo nuo DYN priklausančią KOR aktyvaciją. Valdez et al. (2007) parodė, kad beždžionėms, vartojant KOR agonistą, vėl pasireiškia kokaino paieškos elgesys ir kad šis poveikis blokuojamas CRF antagonistų. KOR agonistai stimuliuoja HPA ašį graužikams ir žmonėms (Ur et al., 1997; Laorden ir kt. 2000), ir anksčiau buvo pranešta, kad KOR aktyvacija sukelia CRF išsiskyrimą (Nikolarakis ir kt., 1986; Daina ir Takemori, 1992) ir atvirkščiai (Land et al., 2008).

Tyrimai su žmogaus kokaino piktnaudžiavimais taip pat parodė, kad stresas padidina piktnaudžiavimo narkotikais ir recidyvo riziką (De La Garza ir kt., 2009). Nustatyta, kad hipotalaminio hipofizės antinksčių ašies farmakologinis arba psichologinis aktyvinimas padidina troškimą, be to, padidėja kokaino vartojimo tikimybė (Elman ir kt., 2003; Shoptaw ir kt. 2004; Elmanas ir Lukas 2005). Sinha ir kolegos parodė, kad streso vaizdai didina nerimą ir kokaino troškimą (Sinha et al., 1999, 2006; Fox ir kt. 2006). Svarbu tai, kad ši grupė taip pat parodė, kad dėl kokaino priklausomiems asmenims po gydymo stacionare gydymo metu su stresu sukeltas kokaino troškimas susijęs su trumpesniu atsinaujinimo laikotarpiu (Sinha ir kt., 2006). Iki šiol priklausomybės vaizdavimo tyrimai nebuvo sutelkti į streso sukeltą kokaino paieškos elgsenos atkūrimą, o būsimi tyrimai turėtų sutelkti dėmesį į dopamino ir KOR signalizacijos ir streso vaidmenį.

Taigi, atrodo, kad DYN / KOR signalizacija atlieka svarbų vaidmenį atkuriant vaistų paieškos elgseną, tarpininkaujant neigiamam poveikiui, susijusiam su vaisto nutraukimu ir streso sukeliamu narkotikų vartojimu (Koob ir Le Moal, 2008; Muschamp ir Carlezon, 2013).

• Abi-Dargham A., Simpson N., Kegeles L., Parsey R., Hwang DR, Anjilvel S. ir kt. (1999). PET tyrimai, susiję su endogeninio dopamino ir D1 radiotracerio konkurencija [11C] NNC 756. Sinapsė 32, 93–10910.1002 / (SICI) 1098-2396 (199905) 32: 2 <93 :: AIDSYN3> 3.0.CO; 2-C [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Ackerman JM, White FJ (1992). Sumažėjęs žiurkių A10 dopamino neuronų aktyvumas pasitraukus iš pakartotinio kokaino. Euras. J. Pharmacol. 218, 171 – 17310.1016 / 0014-2999 (92) 90161-V [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Acri JB, Thompson AC, Shippenberg T. (2001). Pre- ir post-sinapsinio dopamino D2 receptorių funkcijos moduliavimas selektyviuoju kappa-opioidinių receptorių agonistu U69593. Sinapsė 39, 343–35010.1002 / 1098-2396 (20010315) 39: 4 <343 :: AIDSYN1018> 3.0.CO; 2-Q [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Amato L., Minozzi S., Pani PP, Solimini R., Vecchi S., Zuccaro P. ir kt. (2011). Dopamino agonistai priklausomybės nuo kokaino gydymui. „Cochrane“ duomenų bazės sistema. CD003352. [PubMed]
• Bals-Kubik R., Ableitner A., ​​Herz A., Shippenberg TS (1993). Neuroanatominės vietovės, tarpininkaujančios opioidų motyvacinį poveikį, susietos su sąlyga, kad žiurkės patiria sąlyginę vietą. J. Pharmacol. Gal. Ther. 264, 489 – 495 [PubMed]
• Bateup HS, Santini E., Shen W., Birnbaum S., Valjent E., Surmeier DJ, et al. (2010). Skirtingi vidutinių spygliuočių neuronų poklasiai reguliuoja striatalų motorinį elgesį. Proc. Natl. Acad. Sci. JAV 107, 14845 – 1485010.1073 / pnas.1009874107 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Beardsley PM, Howardas JL, Shelton KL, Carroll FI (2005). Naujo kappa opioidinių receptorių antagonisto, JDTic, diferencialinis poveikis kokaino ieškojimui, kurį sukelia kojos užsikimšimo veiksniai, palyginti su kokaino pradmenimis, ir jo antidepresantų poveikis žiurkėms. Psichofarmakologija (Berl.) 183, 118 – 12610.1007 / s00213-005-0167-4 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Berridge KC (2007). Diskusijos dėl dopamino vaidmens atlyginime: skatinamojo dėmesio atvejis. Psichofarmakologija (Berl.) 191, 391 – 43110.1007 / s00213-006-0578-x [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Bisaga A., Aharonovich E., Cheng WY, Levin FR, Mariani JJ, Raby WN ir kt. (2010). Placebu kontroliuojamas memantino tyrimas dėl kokaino priklausomybės su didelės vertės kvito paskatomis prieš pradedant atsitiktinę atranką. Priklauso nuo alkoholio. 111, 97 – 10410.1016 / j.drugalcdep.2010.04.006 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Boileau I., Payer D., Houle S., Behzadi A., Rusjan PM, Tong J., et al. (2012). Dopamino D3 receptoriaus preferencinio ligano [11C] - (+) - propil-heksahidro-nafto-oksazino didesnis prisijungimas prie metamfetamino polimero vartotojų: teigiamo poveikio tomografijos tyrimas. J. Neurosci. 32, 1353 – 135910.1523 / JNEUROSCI.4371-11.2012 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Breier A., ​​Su TP, Saunders R., Carson RE, Kolachana BS, Debartolomeis A. ir kt. (1997). Šizofrenija siejama su padidėjusiais amfetamino sukeltomis sinaptinėmis dopamino koncentracijomis: tai yra nauja pozronų emisijos tomografijos metodas. Proc. Natl. Acad. Sci. JAV 94, 2569 – 257410.1073 / pnas.94.6.2569 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• „Brodie MS“, „Dunwiddie TV“ („1990“). Kokaino poveikis ventraliniam tegmentalui: netiesioginio dopaminerginio veikimo mechanizmo įrodymai. Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 342, 660 – 66510.1007 / BF00175709 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Bruijnzeel AW (2009). kappa-opioidų receptorių signalizacija ir smegenų atlygio funkcija. Brain Res. 62, 127 – 14610.1016 / j.brainresrev.2009.09.008 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Busto UE, Redden L., Mayberg H., Kapur S., Houle S., Zawertailo LA (2009). Dopaminerginis aktyvumas depresiniuose rūkaliuose: pozronų emisijos tomografijos tyrimas. Synapse 63, 681 – 68910.1002 / syn.20646 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Butelman ER, Yuferov V., Kreek MJ (2012). kappa-opioidų receptorių / dinamorinų sistema: priklausomybės genetinės ir farmakoterapinės pasekmės. Tendencijos Neurosci. 35, 587 – 59610.1016 / j.tins.2012.05.005 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Carey AN, Borozny K., Aldrich JV, McLaughlin JP (2007). Atkuriamas kokaino padėties nustatymas, užkertantis kelią peptidų kappa-opioidų receptorių antagonistui arodynui. Euras. J. Pharmacol. 569, 84 – 8910.1016 / j.ejphar.2007.05.007 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Carlezon WA, Jr, Beguin C., Dinieri JA, Baumann MH, Richards MR, Todtenkopf MS ir kt. (2006). Kappa-opioidinių receptorių agonisto salvinorino A depresinis poveikis elgesiui ir neurochemijai žiurkėms. J. Pharmacol. Gal. Ther. 316, 440 – 44710.1124 / jpet.105.092304 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Carlezon WA, Jr, Thome J., Olson VG, Lane-Ladd SB, Brodkin ES, Hiroi N. ir kt. (1998). Kokaino atlygio reguliavimas CREB. Mokslas 282, 2272 – 227510.1126 / science.282.5397.2272 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Carroll I., Thomas JB, Dykstra LA, Granger AL, Allen RM, Howard JL ir kt. (2004). JDTic farmakologinės savybės: naujas kappa-opioidų receptorių antagonistas. Euras. J. Pharmacol. 501, 111 – 11910.1016 / j.ejphar.2004.08.028 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Castner SA, Al-Tikriti MS, Baldwin RM, Seibyl JP, Innis RB, Goldman-Rakic ​​PS (2000). Elgesio pokyčiai ir [123I] IBZM pusiausvyros SPECT matavimas amfetamino sukeltame dopamino išsiskyrime rhesus beždžionėms, veikiančioms subchroninį amfetaminą. Neuropsichofarmakologija 22, 4 – 1310.1016 / S0893-133X (99) 00080-9 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Chefer VI, Czyzyk T., Bolan EA, Moron J., Pintar JE, Shippenberg TS (2005). Endogeninės kappa-opioidų receptorių sistemos reguliuoja dopamino dinamiką ir jautrumą kokainui. J. Neurosci. 25, 5029 – 503710.1523 / JNEUROSCI.0854-05.2005 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Chen Y., Chen C., Liu-Chen LY (2007). Dynorphin peptidai skirtingai reguliuoja žmogaus kappa opioidų receptorių. Life Sci. 80, 1439 – 144810.1016 / j.lfs.2007.01.018 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Chou YH, Karlsson P., Halldin C., Olsson H., Farde L. (1999). PET tyrimas, susijęs su D (1) panašiu dopamino receptorių ligandu, pasikeitus endogeniniams dopamino lygiams primatuose. Psichofarmakologija (Berl.) 146, 220 – 22710.1007 / s002130051110 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Crain SM, Shen KF (1996). Gs susietų eksitacinių opioidinių receptorių funkcijų moduliavimo poveikis opioidų analgezijai, tolerancijai ir priklausomybei. Neurochem. Res. 21, 1347 – 135110.1007 / BF02532375 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Czoty PW, Morgan D., Shannon EE, Gage HD, Nader MA (2004). Dopamino D1 ir D2 receptorių funkcijos apibūdinimas socialiai laikomuose cynomolgus beždžionėse, vartojančiose kokainą. Psichofarmakologija (Berl.) 174, 381 – 38810.1007 / s00213-003-1752-z [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Dalley JW, Everitt BJ, Robbins TW (2011). Impulsyvumas, kompulsyvumas ir iš viršaus į apačią pažinimo kontrolė. Neuronas 69, 680 – 69410.1016 / j.neuron.2011.01.020 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Dalley JW, Fryer TD, Brichard L., Robinson ES, Theobald DE, Laane K., et al. (2007). Nucleus accumbens D2 / 3 receptoriai prognozuoja impulsyvumą ir kokaino sustiprinimą. Mokslas 315, 1267 – 127010.1126 / science.1137073 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Daunais JB, McGinty JF (1995). Kokaino binges diferencialiai keičia striatų preprodinoriną ir zif / 268 mRNR. Brain Res. Mol. Brain Res. 29, 201 – 21010.1016 / 0169-328X (94) 00246-B [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Daunais JB, McGinty JF (1996). D1 arba D2 dopamino receptorių blokados poveikis zif / 268 ir preprodynorphin genų ekspresijai žiurkių priekinėje dalyje po trumpalaikio kokaino įsitempimo. Brain Res. Mol. Brain Res. 35, 237 – 24810.1016 / 0169-328X (95) 00226-I [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Daunais JB, Roberts DC, McGinty JF (1993). Kokaino savarankiškas vartojimas padidina preprodynorfiną, bet ne c-fos, mRNR žiurkių striatume. Neuroreportas 4, 543 – 54610.1097 / 00001756-199305000-00020 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Daunais JB, Roberts DC, McGinty JF (1995). Trumpalaikis kokaino savęs administravimas keičia striatalo genų ekspresiją. Brain Res. Bull. 37, 523 – 52710.1016 / 0361-9230 (95) 00049-K [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• De La Garza R., II, Ashbrook LH, Evans SE, Jacobsen CA, Kalechstein AD, Newton TF (2009). Naujausio streso patirties, susijusios su kokaino nerimu ir troškimu, verbalinio prisiminimo įtaka nesėkmingai gydomiems, kokaino priklausomiems savanoriams. Esu. J. Addict. 18, 481 – 48710.3109 / 10550490903205876 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Di Chiara G., Imperato A. (1988). Priešais mu ir kappa opiatų agonistų poveikį dopamino išsiskyrimui branduoliuose accumbens ir laisvai judančių žiurkių nugaros caudate. J. Pharmacol. Gal. Ther. 244, 1067 – 1080 [PubMed]
• Donzanti BA, Althaus JS, Payson MM, Von Voigtlander PF (1992). Kappa agonistų sukeltas dopamino išsiskyrimo sumažėjimas: veikimo vieta ir tolerancija. Res. „Commun. Chem. Pathol. Pharmacol. 78, 193 – 210 [PubMed]
• Drakenberg K., Nikoshkov A., Horvath MC, Fagergren P., Gharibyan A., Saarelainen K., et al. (2006). Mu opioidų receptorių A118G polimorfizmas, susijęs su striatų opioidų neuropeptidų geno ekspresija heroino smurtautojams. Proc. Natl. Acad. Sci. JAV 103, 7883 – 788810.1073 / pnas.0600871103 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Drevets WC, Gautier C., Price JC, Kupfer DJ, Kinahan PE, Grace AA, et al. (2001). Amfetamino sukeltas dopamino išsiskyrimas žmogaus ventraliniame striatume koreliuoja su euforija. Biol. Psichiatrija 49, 81 – 9610.1016 / S0006-3223 (00) 01038-6 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Elmanas I., Lukas SE (2005). Kortizolio ir kokaino poveikis plazmos prolaktino ir augimo hormono kiekiui priklausomai nuo kokaino savanorių. Addict. Behav. 30, 859 – 86410.1016 / j.addbeh.2004.08.019 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Elman I., Lukas SE, Karlsgodt KH, Gasic GP, Breiter HC (2003). Ūminis kortizolio vartojimas sukelia troškimą žmonėms, turintiems kokaino priklausomybę. Psychopharmacol. Bull. 37, 84 – 89 [PubMed]
• Endoh T., Matsuura H., Tanaka C., Nagase H. (1992). Nor-binaltorfiminas: stiprus ir selektyvus kappa-opioidų receptorių antagonistas, turintis ilgalaikį aktyvumą in vivo. Arch. Vid. Pharmacodyn. Ther. 316, 30 – 42 [PubMed]
• Endres CJ, Kolachana BS, Saunders RC, Su T., Weinberger D., Breier A., ​​et al. (1997). [C-11] raclopido kinetinis modeliavimas: kombinuoti PET-mikrodializės tyrimai. J. Cereb. Kraujo srauto metab. 17, 932 – 94210.1097 / 00004647-199709000-00002 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Everitt BJ, Belin D., Economidou D., Pelloux Y., Dalley JW, Robbins TW (2008). Peržiūra. Neuriniai mechanizmai, kuriais grindžiamas pažeidžiamumas kuriant kompulsinius narkotikų vartojimo įpročius ir priklausomybę. Filosas. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 363, 3125 – 313510.1098 / rstb.2008.0089 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Fagergren P., Smith HR, Daunais JB, Nader MA, Porrino LJ, Hurd YL (2003). Prodynorfino mRNR laikinas reguliavimas primityviame striatume po kokaino savarankiško vartojimo. Euras. J. Neurosci. 17, 2212 – 221810.1046 / j.1460-9568.2003.02636.x [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Ford CP, Mark GP, Williams JT (2006). Mesolimbinių dopamino neuronų savybės ir opioidų slopinimas skiriasi priklausomai nuo paskirties vietos. J. Neurosci. 26, 2788 – 279710.1523 / JNEUROSCI.4331-05.2006 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Fox HC, Garcia M., Jr, Kemp K., Milivojevic V., Kreek MJ, Sinha R. (2006). Lyties skirtumai širdies ir kraujagyslių sistemoje ir korioadrenaliniame atsake į stresą ir narkotikų vartojimą priklausomiems kokainui. Psichofarmakologija (Berl.) 185, 348 – 35710.1007 / s00213-005-0303-1 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Frankel PS, Alburges ME, Bush L., Hanson GR, Kish SJ (2007). Neuropeptidų smegenų lygiai žmogaus lėtiniuose metamfetamino vartotojams. Neurofarmakologija 53, 447 – 45410.1016 / j.neuropharm.2007.06.009 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Frankel PS, Alburges ME, Bush L., Hanson GR, Kish SJ (2008). Žmogaus lėtiniu kokaino vartojimu gerokai padidėja striatinio ir ventralinio paladžio dinamorfino koncentracija. Neurofarmakologija 55, 41 – 4610.1016 / j.neuropharm.2008.04.019 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Fuentealba JA, Gysling K., Magendzo K., Andres ME (2006). Pakartotinis selektyvaus kappa-opioidinių receptorių agonisto U-69593 vartojimas padidina stimuliuojamų dopamino ekstraląstelinį kiekį žiurkių branduolyje. J. Neurosci. Res. 84, 450 – 45910.1002 / jnr.20890 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Fusar-Poli P., Meyer-Lindenberg A. (2013). Striatinis presinaptinis dopaminas šizofrenijoje, I dalis: dopamino aktyvaus transporterio (DAT) tankio metaanalizė. Schizophr. Bull. 39, 22 – 3210.1093 / schbul / sbr111 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Gao WY, Lee TH, karalius GR, Ellinwood EH (1998). Pradinio aktyvumo pokyčiai ir chinpirolio jautrumas galimų dopamino neuronų, esančių nigros ir ventralinio tegmentalio srityje, po kokaino paruošimo gydymui. Neuropsichofarmakologija 18, 222 – 23210.1016 / S0893-133X (97) 00132-2 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Gehrke BJ, Chefer VI, Shippenberg TS (2008). Ūminio ir kartotinio salvinorino A poveikis dopamino funkcijai žiurkių nugaros striatume. Psichofarmakologija (Berl.) 197, 509 – 51710.1007 / s00213-007-1067-6 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• George SR, O'Dowd BF (2007). Naujas dopamino receptorių signalizavimo įrenginys smegenyse: D1 ir D2 dopamino receptorių heterooligomerai. MoksloWorldJournal 7, 58 – 6310.1100 / tsw.2007.223 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Gerfen CR (2000). Dopamino poveikis molekuliniam poveikiui striatų projekcijai. Tendencijos Neurosci. 23, S64 – S7010.1016 / S1471-1931 (00) 00019-7 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Gerfen CR, Surmeier DJ (2011). Stropinių projekcinių sistemų moduliavimas dopamino pagalba. Annu. Neurosci. 34, 441 – 46610.1146 / annurev-neuro-061010-113641 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Gerrits MA, Petromilli P., Westenberg HG, Di Chiara G., Van Ree JM (2002). Bazinio dopamino kiekio sumažėjimas branduolio accumbens lukštui kasdienio vaisto paieškos metu žiurkėms. Brain Res. 924, 141 – 15010.1016 / S0006-8993 (01) 03105-5 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Girault JA (2012). Signalizavimas strialių neuronuose: atlygio, priklausomybės ir diskinezijos fosfoproteinai. Prog. Mol. Biol. Vertimas. Sci. 106, 33 – 6210.1016 / B978-0-12-396456-4.00006-7 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Gorelick DA, Kim YK, Bencherif B., Boyd SJ, Nelsonas R., Copersino ML ir kt. (2008). Smegenų mu-opioidų receptorių surišimas: ryšys su kokaino vartojimo pasikartojimu po stebimo abstinencijos. Psichofarmakologija (Berl.) 200, 475 – 48610.1007 / s00213-008-1225-5 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Groman SM, Jentsch JD (2012). Pažinimo kontrolė ir dopamino D (2) panašus receptorius: priklausomybės matmenų supratimas. Nuspauskite. Nerimas 29, 295 – 30610.1002 / da.20897 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Gross G., Drescher K. (2012). „Dopamino D (3) receptorių vaidmuo antipsichoziniame aktyvume ir kognityvinėse funkcijose“, Eksperimentinės farmakologijos vadovo redaktoriai Geyer M., Gross G., redaktoriai. (Heidelbergas: Springeris;), 167–210 [PubMed]
• Gross RA, Moises HC, Uhler MD, Macdonald RL (1990). Dynorphin A ir cAMP priklausomas baltymų kinazė savarankiškai reguliuoja neuronų kalcio sroves. Proc. Natl. Acad. Sci. JAV 87, 7025 – 702910.1073 / pnas.87.18.7025 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Grudt TJ, Williams JT (1993). kappa-opioidiniai receptoriai taip pat padidina kalio laidumą. Proc. Natl. Acad. Sci. JAV 90, 11429 – 1143210.1073 / pnas.90.23.11429 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Haney M., Collins ED, Ward AS, Foltin RW, Fischman MW (1999). Selektyvaus dopamino D1 agonisto (ABT-431) poveikis rūkyto kokaino savarankiškam vartojimui žmonėms. Psichofarmakologija (Berl.) 143, 102 – 11010.1007 / s002130050925 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Haney M., Ward AS, Foltin RW, Fischman MW (2001). Selektyvaus dopamino D1 antagonisto ekopipamo poveikis žmonių rūkomam kokainui. Psichofarmakologija (Berl.) 155, 330 – 33710.1007 / s002130100725 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Heijna MH, Bakker JM, Hogenboom F., Mulder AH, Schoffelmeer AN (1992). Opioidiniai receptoriai ir dopamino jautrios adenilato ciklazės slopinimas žiurkių smegenų regionuose, gaunantys tankų dopaminerginį įėjimą. Euras. J. Pharmacol. 229, 197 – 20210.1016 / 0014-2999 (92) 90555-I [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Heijna MH, Padt M., Hogenboom F., Portoghese PS, Mulder AH, Schoffelmeer AN (1990). Opioidų receptorių sukeltas dopamino ir acetilcholino slopinimas iš žiurkių branduolių accumbens, uoslės tuberkulio ir priekinės žievės. Euras. J. Pharmacol. 181, 267 – 27810.1016 / 0014-2999 (90) 90088-N [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Hurdas YL, Herkenamas M. (1993). Molekuliniai žmogaus kokaino narkomanų pokyčiai. Synapse 13, 357 – 36910.1002 / syn.890130408 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Hurdas YL, Herkenamas M. (1995). Žmogaus neostriatumas rodo neuropeptido geno ekspresijos susiskaldymą nugaros ir ventraliniuose regionuose: in situ hibridizacijos histocheminė analizė. Neurologija 64, 571 – 58610.1016 / 0306-4522 (94) 00417-4 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Innis RB, Cunningham VJ, Delforge J., Fujita M., Gjedde A., Gunn RN ir kt. (2007). Konsensuso nomenklatūra grįžtamojo ryšio su radioligandais in vivo vaizdavimui. J. Cereb. Kraujo srauto metab. 27, 1533 – 153910.1038 / sj.jcbfm.9600493 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Iremonger KJ, Bains JS (2009). Retrogradinis opioidų signalizavimas reguliuoja glutamaterginį transmisiją hipotalamoje. J. Neurosci. 29, 7349 – 735810.1523 / JNEUROSCI.0381-09.2009 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Izenwasser S., Acri JB, Kunko PM, Shippenberg T. (1998). Pakartotinis gydymas selektyviu kapa opioidų agonistu U-69593 sukelia žymiai sumažėjusį dopamino D2 receptorių kiekį. Sinapsė 30, 275–28310.1002 / (SICI) 1098-2396 (199811) 30: 3 <275 :: AIDSYN5> 3.0.CO; 2–8 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Jackisch R., Hotz H., Allgaier C., Hertting G. (1994). Presinaptiniai opioidiniai receptoriai ant dopaminerginių nervų triušio caudate branduolyje: susiejimas su kokliušo toksinu jautriais G-proteinais ir sąveika su D2 autoreceptoriais? Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 349, 250 – 25810.1007 / BF00169291 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Jenab S., Festa ED, Russo SJ, Wu HB, Inturrisi CE, Quinones-Jenab V. (2003). MK-801 susilpnina kokaino indukciją c-fos ir preprodynorphin mRNR lygiuose Fischer žiurkėse. Brain Res. Mol. Brain Res. 117, 237 – 23910.1016 / S0169-328X (03) 00319-X [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Jones RM, Portoghese PS (2000). 5'-guanidinonaltrindolis, labai selektyvus ir stiprus kappa-opioidų receptorių antagonistas. Euras. J. Pharmacol. 396, 49 – 5210.1016 / S0014-2999 (00) 00208-9 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Kirklandas Henry P., Davis M., Howell LL (2009). Kokaino savarankiško vartojimo pasekmės ribotomis ir išplėstinėmis prieigos sąlygomis in vivo striatrijos dopamino neurochemijai ir akustiniam pasikartojimui reeso beždžionėse. Psichofarmakologija (Berl.) 205, 237 – 24710.1007 / s00213-009-1534-3 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Knoll AT, Muschamp JW, Sillivan SE, Ferguson D., Dietz DM, Meloni EG ir kt. (2011). Kappa opioidų receptorių signalizavimas bazolateriniame amygdaloje reguliuoja žiurkių baimę ir nerimą. Biol. Psichiatrija 70, 425 – 43310.1016 / j.biopsych.2011.03.017 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Koob GF (2013). Alkoholio priklausomybės teoriniai pagrindai ir mechanistiniai aspektai: alkoholio priklausomybė kaip atlygio deficito sutrikimas. Curr. Į viršų. Behav. Neurosci. 13, 3 – 3010.1007 / 7854_2011_129 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Koob GF, Ahmed SH, Boutrel B., Chen SA, Kenny PJ, Markou A., et al. (2004). Neurobiologiniai mechanizmai pereinant nuo narkotikų vartojimo prie priklausomybės nuo narkotikų. Neurosci. Biobehav. 27, 739 – 74910.1016 / j.neubiorev.2003.11.007 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Koob GF, Le Moal M. (2008). Priklausomybė ir smegenų antireward sistema. Annu. Psychol. 59, 29 – 5310.1146 / annurev.psych.59.103006.093548 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Kreek MJ, Levran O., Reed B., Schlussman SD, Zhou Y., Butelman ER (2012). Opiatų priklausomybė ir priklausomybė nuo kokaino: pagrindinė molekulinė neurobiologija ir genetika. J. Clin. Invest. 122, 3387 – 339310.1172 / JCI60390 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Lacey MG, Mercuri NB, Šiaurės RA (1990). Kokaino poveikis žiurkių dopaminerginiams neuronams in vitro. Br. J. Pharmacol. 99, 731 – 73510.1111 / j.1476-5381.1990.tb12998.x [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Lahti RA, Mickelson MM, McCall JM, Von Voigtlander PF (1985). [3H] U-69593 yra labai selektyvus opioidinių kappa receptorių ligandas. Euras. J. Pharmacol. 109, 281 – 28410.1016 / 0014-2999 (85) 90431-5 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• BB BB, Bruchas MR, Lemos JC, Xu M., Melief EJ, Chavkin C. (2008). Dysforinį streso komponentą koduoja dinamorfino kappa-opioidų sistema. J. Neurosci. 28, 407 – 41410.1523 / JNEUROSCI.4458-07.2008 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Laorden ML, Castells MT, Martinez MD, Martinez PJ, Milanes MV (2000). C-fos ekspresijos aktyvinimas hipotalaminiuose branduoliuose, naudojant mu- ir kapa-receptorių agonistus: koreliacija su katecholaminerginiu aktyvumu hipotalaminėje paraventrikulinėje branduolyje. Endokrinologija 141, 1366 – 137610.1210 / lt.141.4.1366 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Laruelle M. (2000). Sintetinės neurotransmisijos vaizdavimas naudojant in vivo privalomas konkurencijos metodus: kritinė peržiūra. J. Cereb. Kraujo srauto metab. 20, 423 – 45110.1097 / 00004647-200003000-00001 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Laruelle M., Iyer RN, Al-Tikriti MS, Zea-Ponce Y., Malison R., Zoghbi SS ir kt. (1997). Amfetamino sukelto dopamino išsiskyrimo nežmoginių primatų mikrodializės ir SPECT matavimai. Sinapsė 25, 1–1410.1002 / (SICI) 1098-2396 (199701) 25: 1 <1 :: AIDSYN1> 3.0.CO; 2-H [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Teisė PY, Wong YH, Loh HH (2000). Opioidų receptorių signalizacijos molekuliniai mechanizmai ir reguliavimas. Annu. Pharmacol. Toksikolis. 40, 389 – 43010.1146 / annurev.pharmtox.40.1.389 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Lee TH, Gao WY, Davidson C., Ellinwood EH (1999). Vidutinio smegenų dopamino neuronų pakitęs aktyvumas po 7 ištraukimo iš lėtinio kokaino piktnaudžiavimo yra normalizuojamas D2 receptorių stimuliacija ankstyvo pasitraukimo fazėje. Neuropsichofarmakologija 21, 127 – 13610.1016 / S0893-133X (99) 00011-1 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Li SJ, Sivam SP, McGinty JF, Jiang HK, Douglass J., Calavetta L. ir kt. (1988). Striatų dinamorino metabolizmo reguliavimas dopaminergine sistema. J. Pharmacol. Gal. Ther. 246, 403 – 408 [PubMed]
• Little KY, Kirkman JA, Carroll FI, Clark TB, Duncan GE (1993). Kokaino vartojimas didina [3H] WIN 35428 surišimo vietas žmogaus striatume. Brain Res. 628, 17 – 2510.1016 / 0006-8993 (93) 90932-D [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Little KY, Zhang L., Desmond T., Frey KA, Dalack GW, Cassin BJ (1999). Žmogaus kokaino vartojantiems pacientams pasireiškė stuburo dopaminerginiai sutrikimai. Esu. J. Psichiatrija 156, 238 – 245 [PubMed]
• Liu FC, Graybiel AM (1998). Dopamino ir kalcio signalo sąveika besivystančioje striatume: kontrolė CREB fosforilinimo kinetika. Adv. Pharmacol. 42, 682 – 68610.1016 / S1054-3589 (08) 60840-6 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Lobo MK, Covington HE, III, Chaudhury D., Friedman AK, Sun H., Damez-Werno D., et al. (2010). BDNF signalizacijos ląstelių tipo specifinis praradimas imituoja optogenetinę kokaino atlygio kontrolę. Mokslas 330, 385 – 39010.1126 / science.1188472 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Maisonneuve IM, Archer S., Glick SD (1994). U50,488, kappa agonistas, sumažina kokaino sukeltą ekstraląstelinio dopamino padidėjimą žiurkių branduolyje. Neurosci. Lett. 181, 57 – 6010.1016 / 0304-3940 (94) 90559-2 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Malison RT, Best SE, Van Dyck CH, McCance EF, Wallace EA, Laruelle M., et al. (1998). Padidėjęs striatalo dopamino transporteris ūminio kokaino susilaikymo metu, išmatuotas pagal [123I] beta-CIT SPECT. Esu. J. Psichiatrija 155, 832 – 834 [PubMed]
• Malison RT, mechanikas KY, Klummp H., Baldwin RM, Kosten TR, Seibyl JP, et al. (1999). Sumažėjęs amfetamino stimuliuojamas dopamino išsiskyrimas nuo kokaino priklausomybės, apskaičiuotas pagal [123I] IBZM SPECT. J. Nucl. Med. 40, 110.
• Margolis EB, Hjelmstad GO, Bonci A., laukai HL (2003). Kappa-opioidiniai agonistai tiesiogiai slopina vidurio smegenų dopaminerginius neuronus. J. Neurosci. 23, 9981 – 9986 [PubMed]
• Margolis EB, Lock H., „Chefer VI“, „Shippenberg TS“, „Hjelmstad GO“, laukai HL (2006). Kappa opioidai selektyviai kontroliuoja dopaminerginius neuronus, nukreipiančius į prefroninę žievę. Proc. Natl. Acad. Sci. JAV 103, 2938 – 294210.1073 / pnas.0511159103 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Marinelli M., Cooper DC, Baker LK, White FJ (2003). Vidutinio smegenų dopamino neuronų impulsinis aktyvumas moduliuoja vaistų ieškojimą. Psichofarmakologija (Berl.) 168, 84 – 9810.1007 / s00213-003-1491-1 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Martinez D., Broft A., Foltin RW, Slifstein M., Hwang DR, Huang Y. et al. (2004). Kokaino priklausomybė ir d2 receptorių prieinamumas funkciniuose striatumo padaliniuose: ryšys su elgesiu su kokainu. Neuropsichofarmakologija 29, 1190 – 120210.1038 / sj.npp.1300420 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Martinez D., Carpenter KM, Liu F., Slifstein M., Broft A., Friedman AC, et al. (2011). Dopamino transliacijos vaizdavimas priklausomai nuo kokaino: neurochemijos ir atsako į gydymą ryšys. Esu. J. Psichiatrija 168, 634 – 64110.1176 / appi.ajp.2010.10050748 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Martinez D., Greene K., Broft A., Kumar D., Liu F., Narendran R. ir kt. (2009a). Mažesnis endogeninio dopamino kiekis pacientams, turintiems priklausomybę nuo kokaino: D (2) / D (3) receptorių PET tyrimas po ūminio dopamino išsekimo. Esu. J. Psichiatrija 166, 1170 – 117710.1176 / appi.ajp.2009.08121801 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Martinez D., Slifstein M., Narendran R., Foltin RW, Broft A., Hwang DR, et al. (2009b). Dopamino D1 receptoriai kokaino priklausomybėje, išmatuoti PET ir pasirinkimo savarankiškai vartoti kokainą. Neuropsichofarmakologija 34, 1774 – 178210.1038 / npp.2008.235 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Martinez D., Kim JH, Krystal J., Abi-Dargham A. (2007a). Apibūdinti alkoholio ir piktnaudžiavimo narkotikais neurochemiją. Neurimaging Clin. N. Am. 17, 539 – 55510.1016 / j.nic.2007.07.004 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Martinez D., Narendran R., Foltin RW, Slifstein M., Hwang DR, Broft A., et al. (2007b). Amfetamino sukeltas dopamino išsiskyrimas: akivaizdžiai sumažėjo priklausomybė nuo kokaino ir prognozuojama, kad pasirenkama savarankiškai vartoti kokainą. Esu. J. Psichiatrija 164, 622 – 62910.1176 / appi.ajp.164.4.622 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Martinez D., Narendran R. (2010). Vaizdo neurotransmiterio išsiskyrimas iš piktnaudžiavimo narkotikais. Curr. Į viršų. Behav. Neurosci. 3, 219 – 24510.1007 / 7854_2009_34 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Martinez D., Saccone PA, Liu F., Slifstein M., Orlowska D., Grassetti A., et al. (2012). Dopamino D (2) receptorių trūkumai ir presinaptinis dopaminas priklausomybės nuo heroino atveju: bendri ir skirtumai su kitų tipų priklausomybe. Biol. Psichiatrija 71, 192 – 19810.1016 / j.biopsych.2011.08.024 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Martinez D., Slifstein M., Broft A., Mawlawi O., Hwang DR, Huang Y. et al. (2003). Žmogaus mezolimbinės dopamino transmisijos vaizdavimas su pozronų emisijos tomografija. II dalis: amfetamino sukeltas dopamino išsiskyrimas funkciniame striatumo padalinyje. J. Cereb. Kraujo srauto metab. 23, 285 – 30010.1097 / 00004647-200303000-00004 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Mash DC, Staley JK (1999). D3 dopamino ir kappa opioidų receptorių pokyčiai žmogaus ausyse, perdozavus kokainui. Ann. NY Acad. Sci. 877, 507 – 52210.1111 / j.1749-6632.1999.tb09286.x [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Matuskey D., Gallezot J., Keunpoong L., Zheng M., Lin S., Carson R. et al. (2011). Subkortikinis D3 / D2 receptorių prisijungimas prie kokaino priklausomų žmonių. J. Nucl. Med. 52, 1284
• McClung CA, Nestler EJ (2008). Neuroplastiškumas, kurį sąlygoja pakeista genų ekspresija. Neuropsichofarmakologija 33, 3 – 1710.1038 / sj.npp.1301544 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• McClung CA, Ulery PG, Perrotti LI, Zachariou V., Berton O., Nestler EJ (2004). DeltaFosB: molekulinis jungiklis ilgalaikiam prisitaikymui smegenyse. Brain Res. Mol. Brain Res. 132, 146 – 15410.1016 / j.molbrainres.2004.05.014 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• McLaughlin JP, Land BB, Li S., Pintar JE, Chavkin C. (2006). Išankstinis kappa opioidinių receptorių aktyvavimas U50,488 imituoja pakartotinį priverstinį plaukimo stresą, kad sustiprintų kokaino vietovės pirmenybę. Neuropsichofarmakologija 31, 787 – 79410.1038 / sj.npp.1300860 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• McLaughlin JP, Marton-Popovici M., Chavkin C. (2003). Kappa opioidų receptorių antagonizmas ir prodinorfino geno sutrikimas blokuoja streso sukeltą elgesio atsaką. J. Neurosci. 23, 5674 – 5683 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
• Meador-Woodruff JH, Little KY, Damask SP, Mansour A., ​​Watson SJ (1993). Kokaino poveikis dopamino receptorių genų ekspresijai: tyrimas po žmogaus smegenų. Biol. Psichiatrija 34, 348 – 35510.1016 / 0006-3223 (93) 90178-G [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Melis M., Spiga S., Diana M. (2005). Dopamino hipotezė dėl priklausomybės nuo narkotikų: hipodopaminerginė būsena. Vid. Neurobiolis. 63, 101 – 15410.1016 / S0074-7742 (05) 63005-X [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Morgan D., Grant KA, Gage HD, Mach RH, Kaplanas JR, Prioleau O., et al. (2002). Socialinis dominavimas beždžionėse: dopamino D2 receptoriai ir kokaino savęs administravimas. Nat. Neurosci. 5, 169 – 17410.1038 / nn798 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Mucha RF, Herz A. (1985). Kappa ir mu opioidinių receptorių agonistų motyvacinės savybės tiriamos su vietos ir skonio preferencijomis. Psichofarmakologija (Berl.) 86, 274 – 28010.1007 / BF00432213 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Munro CA, McCaul ME, Wong DF, Oswald LM, Zhou Y., Brasic J. ir kt. (2006). Sveikiems suaugusiems pacientams, vartojantiems striatalų dopamino, lyties skirtumai. Biol. Psichiatrija 59, 966 – 97410.1016 / j.biopsych.2006.01.008 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Muschamp JW, Carlezon WA, Jr. (2013). Branduolio accumbens vaidmenys CREB ir dinorfinas motyvacijos reguliavime. Cold Spring Harb. Perspektyva. Med. [Epubas prieš spausdinimą]. 10.1101 / cshperspect.a012005 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Nader MA, Morgan D., Gage HD, Nader SH, Calhoun TL, Buchheimer N., et al. (2006). Dopamino D2 receptorių PET vaizdavimas per chronišką kokaino savarankišką vartojimą beždžionėms. Nat. Neurosci. 9, 1050 – 105610.1038 / nn1737 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Narendran R., Lopresti BJ, Martinez D., Mason NS, Himes M., gegužės MA, et al. (2012). In vivo įrodymai, kad mažai strialiinio vezikulinio monoamino transporterio 2 (VMAT2) yra kokaino vartotojas. Esu. J. Psichiatrija 169, 55 – 6310.1176 / appi.ajp.2011.11010126 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Nikolarakis KE, Almeida OF, Herz A. (1986). Hipotalaminio beta-endorfino ir dinamorfino išsiskyrimo stimuliavimas kortikotropino atpalaiduojančiu faktoriu (in vitro). Brain Res. 399, 152 – 15510.1016 / 0006-8993 (86) 90610-4 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Oliveto A., Poling J., Mancino MJ, Williams DK, Thostenson J., Pruzinsky R. ir kt. (2012). Sertralinas vėluoja atsinaujinimą neseniai priklausomiems nuo kokaino priklausomiems pacientams, sergantiems depresijos simptomais. Priklausomybė 107, 131 – 14110.1111 / j.1360-0443.2011.03552.x [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Parsons LH, Smith AD, Teisingumo JB, Jr. (1991). Bazinis ekstraląstelinis dopaminas sumažėja žiurkių branduolių akumbenuose, kai vartojamas lėtinis kokainas. Synapse 9, 60 – 6510.1002 / syn.890090109 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Pascoli V., Turiault M., Luscher C. (2012). Kokaino sukeltų sinaptinių potencialų atstatymas atstato vaisto sukeltą adaptyvų elgesį. Gamta 481, 71 – 7510.1038 / nature10709 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Pfeiffer A., ​​Brantl V., Herz A., Emrich HM (1986). Psichotomimasis, kurį skatina kappa opiatų receptoriai. Mokslas 233, 774 – 77610.1126 / science.3016896 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Redila VA, Chavkin C. (2008). Streso sukeltą kokaino paieškos atkūrimą skatina kappa opioidų sistema. Psichofarmakologija (Berl.) 200, 59 – 7010.1007 / s00213-008-1122-y [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Robertsonas MW, Leslie CA, Bennett JP, Jr. (1991). Matomas sinaptinis dopamino trūkumas, kurį sukelia lėtinis gydymas kokainu. Brain Res. 538, 337 – 33910.1016 / 0006-8993 (91) 90451-Z [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Rossetti ZL, Melis F., Carboni S., Gessa GL (1992). Dramatinis mesolimbinio ekstraląstelinio dopamino išsekimas po morfino, alkoholio ar kokaino: bendras neurocheminis substratas priklausomybei nuo narkotikų. Ann. NY Acad. Sci. 654, 513 – 51610.1111 / j.1749-6632.1992.tb26016.x [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Roth BL, Baner K., Westkaemper R., Siebert D., Rice KC, Steinberg S., et al. (2002). Salvinorinas A: stiprus natūraliai pasireiškiantis neitrogeninis kappa opioidinis selektyvus agonistas. Proc. Natl. Acad. Sci. JAV 99, 11934 – 1193910.1073 / pnas.182234399 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Salamone JD, Correa M. (2012). Paslaptingos mesolimbinės dopamino motyvacinės funkcijos. Neuronas 76, 470 – 48510.1016 / j.neuron.2012.10.021 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Schlussman SD, Zhang Y., Yuferov V., Laforge KS, Ho A., Kreek MJ (2003). Ūminis „binge“ kokaino vartojimas padidina dinamorfino mRNR C57BL / 6J caudate putamen, bet ne 129 / J pelėms. Brain Res. 974, 249 – 25310.1016 / S0006-8993 (03) 02561-7 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Schlussman SD, Zhou Y., Bailey A., Ho A., Kreekas MJ (2005). Nuolatinės dozės ir didėjančios dozės „per didelis“ kokaino vartojimas keičia žiurkių elgesio stereotipijos išraišką ir striato preprodinorfino MRNR lygį. Brain Res. Jautis. 67, 169–17510.1016 / j.brainresbull.2005.04.018 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Schultz W. (2006). Elgesio teorijos ir atlygio neurofiziologija. Annu. Psychol. 57, 87 – 11510.1146 / annurev.psych.56.091103.070229 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Shippenberg TS, Zapata A., Chefer VI (2007). Dinamorfinas ir narkomanijos patofiziologija. Pharmacol. Ther. 116, 306 – 32110.1016 / j.pharmthera.2007.06.011 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Shirayama Y., Ishida H., Iwata M., Hazama GI, Kawahara R., Duman RS (2004). Stresas didina dinorfino imunoreaktyvumą limbiniuose smegenų regionuose ir dinamorfino antagonizmas sukelia antidepresantų poveikį. J. Neurochem. 90, 1258 – 126810.1111 / j.1471-4159.2004.02589.x [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Shoptaw S., Majewska MD, Wilkins J., Twitchell G., Yang X., Ling W. (2004). Dalyviai, vartojantys dehidroepiandrosteroną gydymo metu dėl kokaino priklausomybės, rodo, kad placebo kontroliuojamo bandomojo tyrimo metu vartojamas didelis kokaino kiekis. Gal. Clin. Psychopharmacol. 12, 126 – 13510.1037 / 1064-1297.12.2.126 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Sinha R., Catapano D., O'Malley S. (1999). Streso sukeltas troškimas ir streso atsakas nuo kokaino priklausomų asmenų. Psichofarmakologija (Berl.) 142, 343 – 35110.1007 / s002130050898 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Sinha R., Garcia M., Paliwal P., Kreek MJ, Rounsaville BJ (2006). Streso sukeltas kokaino troškimas ir hipotalaminis-hipofizės-antinksčių atsakas prognozuoja kokaino atkryčio rezultatus. Arch. Gen. Psichiatrija 63, 324 – 33110.1001 / archpsyc.63.3.324 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Sivam SP (1989). Kokainas selektyviai didina striatonigrinės dinamorfino koncentraciją dopaminerginiu mechanizmu. J. Pharmacol. Gal. Ther. 250, 818 – 824 [PubMed]
• Sivam SP (1996). Striatonigralio tachikinino ir dinamorfino genų ekspresijos dopaminerginis reguliavimas: tyrimas su dopamino absorbcijos inhibitoriumi GBR-12909. Brain Res. Mol. Brain Res. 35, 197 – 21010.1016 / 0169-328X (95) 00216-F [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Smiley PL, Johnson M., Bush L., Gibb JW, Hanson GR (1990). Kokaino poveikis ekstrapiramidinių ir limbinių dinamorfinų sistemoms. J. Pharmacol. Gal. Ther. 253, 938 – 943 [PubMed]
• Sokoloff P., Diaz J., Le Foll B., Guillin O., Leriche L., Bezard E., et al. (2006). Dopamino D3 receptorius: gydomasis tikslas neuropsijos sutrikimams gydyti. CNS Neurol. Disord. Narkotikų tikslai 5, 25 – 43 [PubMed]
• Daina ZH, Takemori AE (1992). In vitro stimuliuojama imunoreaktyvaus dinamorfino A išsiskyrimo iš kortikosropino atpalaiduojančio faktoriaus. Euras. J. Pharmacol. 222, 27 – 3210.1016 / 0014-2999 (92) 90458-G [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Spanagel R., Herz A., Shippenberg T. (1992). Priešintis toniškai aktyviems endogeniniams opioidams, moduliuojama mezolimbinė dopaminerginė sistema. Proc. Natl. Acad. Sci. JAV 89, 2046 – 205010.1073 / pnas.89.6.2046 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Spanagel R., Herz A., Shippenberg TS (1990). Opioidinių peptidų poveikis dopamino išsiskyrimui branduolyje accumbens: in vivo mikrodializės tyrimas. J. Neurochem. 55, 1734 – 174010.1111 / j.1471-4159.1990.tb04963.x [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Spangler R., Ho A., Zhou Y., Maggos CE, Yuferov V., Kreek MJ (1996). Kapos opioidinių receptorių MRN reguliavimas žiurkės smegenyse, vartojant kokainą „per daug“ ir koreliuojant su preprodinorfino MRN. Brain Res. Mol. Brain Res. 38, 71–7610.1016 / 0169-328X (95) 00319-N [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Spangler R., Unterwald E., Kreek M. (1993). Binge vartojamas kokaino vartojimas sukelia ilgalaikį prodinorfino mRNR padidėjimą žiurkių caudatoje. Brain Res. Mol. Brain Res. 19, 323 – 32710.1016 / 0169-328X (93) 90133-A [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Staley JK, Rothman RB, Rice KC, Partilla J., Mash DC (1997). Kappa2 opioidiniai receptoriai žmogaus smegenų limbinėse zonose yra reguliuojami kokaino mirtimi perdozavusių aukų. J. Neurosci. 17, 8225 – 8233 [PubMed]
• Svingos A., Chavkin C., Colago E., Pickel V. (2001). Pagrindinis k-opioidinių receptorių ir dopamino transporterio ekspresija branduolių accumbens axoniniuose profiliuose. Synapse 42, 185 – 19210.1002 / syn.10005 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Tang AH, Collins RJ (1985). Naujų kappa opioidinių analgetikų, U-50488, elgesio poveikis žiurkėms ir reeso beždžionėms. Psichofarmakologija (Berl.) 85, 309 – 31410.1007 / BF00428193 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Tejeda HA, Shippenberg TS, Henriksson R. (2012). Dynorphin / kappa-opioidų receptorių sistema ir jos vaidmuo psichikos sutrikimuose. Ląstelė. Mol. Life Sci. 69, 857 – 89610.1007 / s00018-011-0844-x [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Thompson A., Zapata A., teisingumas J., Vaughan R., Sharpe L., Shippenberg T. (2000). Kappa-opioidų receptorių aktyvacija keičia dopamino įsisavinimą branduolyje ir priešinasi kokaino poveikiui. J. Neurosci. 20, 9333 – 9340 [PubMed]
• Ur E., Wright DM, Bouloux PM, Grossman A. (1997). Spiradolino (U-62066E), kappa-opioidinių receptorių agonisto, poveikis žmogaus neuroendokrininei funkcijai. Br. J. Pharmacol. 120, 781 – 78410.1038 / sj.bjp.0700971 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Valdez GR, Platt DM, Rowlett JK, Ruedi-Bettschen D., Spealman RD (2007). Kappa agonistų sukeltas kokaino atkūrimas voverės beždžionėse: opioidų ir su stresu susijusių mechanizmų vaidmuo. J. Pharmacol. Gal. Ther. 323, 525 – 53310.1124 / jpet.107.125484 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Valjent E., Bertran-Gonzalez J., Herve D., Fisone G., Girault JA (2009). BAC ieškojimas striatų signalizacijoje: specifinė ląstelių analizė naujose transgeninėse pelėse. Tendencijos Neurosci. 32, 538 – 54710.1016 / j.tins.2009.06.005 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Van Bockstaele EJ, Gracy KN, Pickel VM (1995). Dynorphin-imunoreaktyvūs neuronai žiurkių branduolyje accumbens: ultrastruktūra ir sinaptinė įvestis iš terminalų, turinčių medžiagą P ir (arba) dinamorfiną. J. Comp. Neurolis. 351, 117 – 13310.1002 / cne.903510111 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R., Logan J., Schlyer DJ, et al. (1993). Sumažėjęs dopamino D2 receptorių prieinamumas yra susijęs su sumažėjusiu priekinio metabolizmo poveikiu kokaino vartojantiems asmenims. Synapse 14, 169 – 17710.1002 / syn.890140210 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Volkow ND, Fowler JS, Wolf AP, Schlyer D., Shiue CY, Alpert R., et al. (1990). Lėtinio piktnaudžiavimo kokainu poveikis postsinaptiniams dopamino receptoriams. Esu. J. Psichiatrija 147, 719 – 724 [PubMed]
• Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Hitzemann R., Angrist B., Gatley SJ, et al. (1999). Metilfenidato sukeltų troškimų susiejimas su dešiniojo striato-orbitofrontalinio metabolizmo pokyčiais kokaino vartojančiose šalyse: poveikis priklausomybei. Esu. J. Psichiatrija 156, 19 – 26 [PubMed]
• Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J., Gatley SJ, Hitzemann R., et al. (1997). Sumažėjęs striatalo dopaminerginis jautrumas nuo detoksikuotų kokaino priklausomų asmenų. Gamta 386, 830 – 83310.1038 / 386830a0 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J., Hitzemann R., Ding YS ir kt. (1996). Dopamino receptorių sumažėjimas, bet ne dopamino transporteriuose alkoholikai. Alkoholis. Clin. Gal. Res. 20, 1594 – 1598 [PubMed]
• Volkow ND, Wang G.-J., Fowler JS, Logan J., Schlyer D., Hitzemann R., et al. (1994). Vaizdo endogeninė dopamino konkurencija su [¹¹C] racloprido žmogaus smegenyse. Synapse 16, 255 – 26210.1002 / syn.890160402 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Von Voigtlander PF, Lewis RA (1982). U-50,488, selektyvus kappa opioidų agonistas: palyginimas su kitais žinomais kappa agonistais. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psichiatrija 6, 467 – 47010.1016 / S0278-5846 (82) 80130-9 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Wadenberg ML (2003). Spiradolino savybių apžvalga: stiprus ir selektyvus kappa-opioidų receptorių agonistas. CNS Drug Rev. 9, 187 – 19810.1111 / j.1527-3458.2003.tb00248.x [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Walsh SL, Geter-Douglas B., EB kamienas, Bigelow GE (2001). Enadolinas ir butorfanolis: kapa-agonistų įvertinimas kokaino farmakodinamikos ir kokaino savarankiško vartojimo žmonėms. J. Pharmacol. Gal. Ther. 299, 147 – 158 [PubMed]
• Walters CL, Blendy JA (2001). Skirtingi reikalavimai cAMP atsako elemento surišimo baltymams, naudojant teigiamus ir neigiamus piktnaudžiavimo vaistų savybes. J. Neurosci. 21, 9438 – 9444 [PubMed]
• Wang GJ, Smith L., Volkow ND, Telang F., Logan J., Tomasi D., et al. (2012). Sumažėjęs dopamino aktyvumas prognozuoja, kad piktnaudžiaujantys metamfetaminų vartojimu atsinaujina. Mol. Psichiatrija 17, 918 – 92510.1038 / mp.2011.86 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS, Fischman M., Foltin R., Abumrad NN, et al. (1997). Kokaino piktnaudžiavimo atvejai dopamino transporteriai netenka su amžiumi. Life Sci. 61, 1059 – 106510.1016 / S0024-3205 (97) 00614-0 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Wee S., Koob GF (2010). Dynorphin-kappa opioidų sistemos vaidmuo stiprinant piktnaudžiavimo vaistų poveikį. Psichofarmakologija (Berl.) 210, 121 – 13510.1007 / s00213-010-1825-8 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Wee S., Orio L., Ghirmai S., Cashman JR, Koob GF (2009). Kappa opioidinių receptorių slopinimas sumažino padidėjusį kokaino vartojimą žiurkėms, turinčioms didesnę prieigą prie kokaino. Psichofarmakologija (Berl.) 205, 565 – 57510.1007 / s00213-009-1563-y [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Weiss F., Paulus MP, Lorang MT, Koob GF (1992). Kokaino ekstraląstelinio dopamino kiekio padidėjimas branduolyje accumbens yra atvirkščiai susijęs su baziniu lygiu: ūminio ir kartotinio vartojimo poveikis. J. Neurosci. 12, 4372 – 4380 [PubMed]
• Išminčius RA (2008). Dopamino ir atlygio: anhedonijos hipotezė 30 metų. Neurotox. Res. 14, 169 – 18310.1007 / BF03033808 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Wu JC, Bell K., Najafi A., Widmark C., Keator D., Tang C., et al. (1997). Sumažėjęs striatų 6-FDOPA suvartojimas, didėjant kokaino vartojimo nutraukimui. Neuropsichofarmakologija 17, 402 – 40910.1016 / S0893-133X (97) 00089-4 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Xi ZX, Fuller SA, Stein EA (1998). Dopamino išsiskyrimą į branduolį accumbens per heroino savarankišką vartojimą moduliuoja kapos opioidiniai receptoriai: in vivo greito ciklo voltammetrijos tyrimas. J. Pharmacol. Gal. Ther. 284, 151 – 161 [PubMed]
• Yokoo H., Yamada S., Yoshida M., Tanaka M., Nishi S. (1992). Dinamorfino slopinančio poveikio dopamino išsiskyrimui žiurkių branduolyje accumbens slopinimas, pakartotinai gydant metamfetaminu. Euras. J. Pharmacol. 222, 43 – 4710.1016 / 0014-2999 (92) 90461-C [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Jūs ZB, Herrera-Marschitz M., Terenius L. (1999). Neurotransmiterio išsiskyrimo į žiurkių smegenų bazinę gangliją moduliavimas dinamorfinų peptidais. J. Pharmacol. Gal. Ther. 290, 1307 – 1315 [PubMed]
• Yuferov V., Zhou Y., Laforge KS, Spangler R., Ho A., Kreek MJ (2001). Jūrų kiaulytės smegenų preprodinorfino MRN ekspresijos ir pagumburio-hipofizio-antinksčių ašies aktyvumo padidėjimas vartojant kokainą „per daug“. Brain Res. Jautis. 55, 65–7010.1016 / S0361-9230 (01) 00496-8PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Zhang Y., Butelman ER, Schlussman SD, Ho A., Kreek MJ (2004a). Endogeninės kappa opioidų agonisto dinamorfino A (1-17) poveikis kokaino sukeltam striatalo dopamino kiekio padidėjimui ir kokaino sukeltai vietai, pasirinkus C57BL / 6J pelėms. Psichofarmakologija (Berl.) 172, 422 – 42910.1007 / s00213-003-1688-3 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Zhang Y., Butelman ER, Schlussman SD, Ho A., Kreek MJ (2004b). Kappa opioidų agonisto R-84760 įtaka kokaino sukeltam striatalo dopamino kiekio padidėjimui ir kokaino sukeltai vietovės pasirinkimui C57BL / 6J pelėse. Psichofarmakologija (Berl.) 173, 146 – 15210.1007 / s00213-003-1716-3 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Zhang Y., Schlussman SD, Rabkin J., Butelman ER, Ho A., Kreek MJ (2013). Lėtinis didėjantis kokaino poveikis, abstinencija / nutraukimas ir lėtinis pakartotinis poveikis: poveikis striatrių dopamino ir opioidų sistemoms C57BL / 6J pelėse. Neurofarmakologija 67, 259 – 26610.1016 / j.neuropharm.2012.10.015 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Zhou Y., Spangler R., Schlussman SD, Yuferov VP, Sora I., Ho A. ir kt. (2002). Ūmaus „besaikio“ kokaino poveikis preprodinorfinui, preproenkefalinui, proopiomelanokortinui ir kortikotropiną atpalaiduojančio hormono receptoriaus mRNR kiekiui mu-opioidinių receptorių nokautų pelių striatume ir pagumburio-hipofizio-antinksčių ašyje. Sinapsė 45, 220–22910.1002 / syn.10101 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
• Zubieta JK, Gorelick DA, Stauffer R., Ravert HT, Dannals RF, Frost JJ (1996). Su kokaino priklausomybe siejasi su padidėjusiu mu opioidų receptorių surišimu, kurį nustatė PET priklausantys vyrai. Nat. Med. 2, 1225 – 122910.1038 / nm1196-1225 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]