Anhedonijos branduolio akumbenso ir rostralinio priekinio cingulio žievės vaidmuo: ramybės EEG, fMRI ir tūrinių metodų integravimas (2009)

Neuroimage. 2009 gegužės 15, 46 (1): 327-37. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2009.01.058. Epub 2009 Feb 6.

Jan Wacker,^1,2 Daniel G. Dillon,² ir Diego A. Pizzagalli²

Autoriaus informacija ► Informacija apie autorių teises ir licencijas ►

Galutinę leidėjo redaguotą šio straipsnio versiją galite rasti tinklalapyje Neuroimage

Žr. Kitus PMC straipsnius citata paskelbtas straipsnis.

Abstraktus

Anhedonija, sumažėjusi noro patirti malonumą, yra perspektyvus endofenotipo ir pažeidžiamumo veiksnys, keliantis keletą psichikos sutrikimų, įskaitant depresiją ir šizofreniją. Šiame tyrime mes naudojome pailsėti elektroencefalogramas, funkcinius magnetinio rezonanso tyrimus ir volumetrines analizes, kad nustatytume galimus ryšius tarp anhedonijos ir individualių skirtumų tarp smegenų atlyginimų sistemos pagrindinių mazgų neklinikiniame mėginyje. Mes nustatėme, kad anhedonija, bet ne kiti depresijos ar nerimo simptomai, buvo koreliuojami su sumažėjusiais branduolių accumbens (NAcc) atsakais į atlygį (piniginės paskatos vėlavimo užduoties prieaugis), sumažėjusiu NAcc kiekiu ir padidėjusiu deltos srovės tankiu (ty poilsio riba) rostralinės priekinės cingulinės žievės (rACC) srityje, kuri anksčiau buvo susijusi su teigiama subjektyvia patirtimi. Be to, NAcc atlygio atsakymai buvo atvirkščiai susiję su rACC poilsio delta veikla, palaikydami hipotezę, kad delta gali būti teisėtai susijusi su veikla smegenų atlygio grandinėje. Kartu šie rezultatai padeda išsiaiškinti anhedonijos neuroninį pagrindą ir sustiprinti argumentą dėl anhedonijos kaip depresijos endofenotipo.

Raktiniai žodžiai: depresija, anhedonija, striatumas, atlygis, priekinė cingulinė žievė

Įvadas

Ankstyvieji teoretikai teigė, kad anhedonija, sumažėjusi noro patirti malonumą, gali būti psichikos sutrikimų, įskaitant didelį depresinį sutrikimą (MDD) ir šizofreniją, pažeidžiamumo veiksnys (pvz. Meehl, 1975; Rado, 1956). Laikantis šio požiūrio, anhedonija šiuo metu laikoma perspektyviu MDD endofenotipu, nes tai yra širdies sutrikimo simptomas, tačiau yra žymiai homogeniškesnis, lengviau kiekybinis ir susietas su disfunkcija nervų grandinėje, kuri vis dažniau yra suprantama (Hasler ir kt., 2004; Pizzagalli ir kt., 2005). Todėl informacija apie anhedonijos nervinius korelatus gali suteikti vertingos informacijos apie psichikos sutrikimų patofiziologiją ir etiologiją ir galiausiai leisti anksti nustatyti didelės rizikos asmenis.

Nervų sistemos, kuriomis remiamasi atlygiu ir malonumu, jau seniai buvo mokslinio patikrinimo objektas (dėl neseniai atliktos peržiūros žr Berridge ir Kringelbach, 2008). Pradedant nuo ankstyvųjų savireguliavimo tyrimų su graužikais, atliktais „Olds“ ir „Milner“ (1954)didelė gyvūnų darbo grupė pabrėžė mezokortikolimbinių takų vaidmenį skatinant motyvaciją ir malonumo patirtį. Net prieš šiuolaikinių neuromedicininių technologijų atsiradimą, Heath (1972) parodė, kad šių sričių aktyvinimas turi galingą teigiamą motyvacinį poveikį žmonėms, dokumentuodamas švelnų savęs stimuliavimą pacientui, implantuotam elektrodais į dopamino turtingą mezolimbinę pertvarą / branduolį accumbens (NAcc) regioną. Neseniai funkciniai magnetinio rezonanso (fMRI) ir pozitrono emisijos tomografijos (PET) tyrimai aprašė padidėjusį aktyvumą baziniuose gangliuose, įskaitant ventralinę striatumą, reaguojant į įvairius apetitinius ženklus (žr. Phan ir kt., 2002, peržiūrai). Be to, PET tyrimai, naudojant dopaminerginius žymenis, parodė, kad teigiamas amfetamino poveikis yra koreliuojamas su receptoriaus surišimu ventralinėje stiatumoje (pvz. Drevets ir kt., 2001; Leyton ir kt., 2002; Oswald ir kt., 2005). Taigi, ventralinio striatumo vaidmuo apdovanojimų apdorojimo srityje yra tvirtai nustatytas naudojant kelis metodus.

Neurimaging tyrimai taip pat sieja malonumo patirtį su nervų veikla medialinėje prefrontalinėje žievėje (Berridge ir Kringelbach, 2008; Phan ir kt., 2002). Visų pirma, „Rolls“ ir kolegos (de Araujo ir kt., 2003; Grabenhorst ir kt., 2008; Rolls ir kt., 2003, 2008) apibūdino ryšį tarp subjektyvaus malonumo įvertinimų įvairiems stimulams nuo skirtingų modalumų ir atsakų į šiuos stimulus ventromedinio prefrontalinio žievės (vmPFC) ir rostrinių priekinės cingulinės žievės (rACC) regionuose (1 pav). Šios žievės sritys gauna tankias dopaminergines medžiagas (Gaspar ir kt., 1989), projektas į striatumą (ypač NAcc) ir ventralinį tegmentalą (Haber et al., 2006; „Öngür“ ir „Price“, „2000“; Sesack ir Pickel, 1992), pasireiškia aktyvumo didėjimas atsakant į dopamino sukeliančius vaistus (\ tUdo de Haes ir kt., 2007; Völlm ir kt., 2004) ir buvo susiję su pirmenybės sprendimais (pvz., Paulus ir Frank, 2003), atitinkančią vaidmenį priimant sprendimus dėl atlygio \ tRushworth ir kt., 2007).

LORETA visos smegenų analizės. Voxel-by-voxel koreliacijų tarp nuotaikos ir nerimo simptomų klausimyno (MASQ AD) ir log transformuoto delta (1.5 – 6.0 Hz) srovės tankio rezultatai. Statistinis žemėlapis yra ribinis ...

Kartu su šiais duomenimis, klinikinių mėginių tyrimų metu gauti nauji duomenys rodo, kad anhedoniniai simptomai yra susiję su atlygio atsakymais už atlygio sistemos pagrindinius mazgus (Epšteinas ir kt., 2006; Juckel ir kt., 2006a, 2006b; Keedwell ir kt., 2005; Mitterschiffthaler ir kt., 2003; Tremblay ir kt., 2005). Pavyzdžiui, Epstein ir kt. (2006) pranešė, kad depresija sergantiems pacientams būdingas sumažėjęs ventralinis striatų atsakas į teigiamas nuotraukas, o šių atsakų stiprumas buvo neigiamas koreliuoja su savarankiškai pranešta anhedonija. Panašiai dvylikos pacientų, sergančių MDD, \ t Keedwell et al. (2005) nustatė neigiamą koreliaciją tarp anhedonijos (bet ne depresijos sunkumo) ir ventralinių striatų atsakų į teigiamus stimulus. Įdomu tai, kad šie autoriai taip pat rado a teigiamas koreliacija tarp anhedonijos ir atsakymų vmPFC (BA10) ir rACC (BA24 / 32). Tai, kas atrodo vienintelis neurofiltravimo tyrimas dėl anhedonijos smegenų koreliacijų sveikiems asmenims, Harvey et al. (2007) nepastebėta reikšmingos koreliacijos tarp anhedonijos ir ventralinių striatų atsakų į teigiamas nuotraukas. Tačiau jie pakartojo Keedwell ir kt. (2005) stebėjimas a teigiamas koreliacija tarp anhedonijos ir atsakų į teigiamus dirgiklius vmPFC regione, vėl išplečiant į rACC. Papildomai, Harvey et al. (2007) nustatė, kad anhedonija buvo susieta su sumažėjusiu kiekiu caudate regionuose, išplėstuose į NAcc.

Kartu šie ankstesni rezultatai rodo, kad anhedonija gali būti susieta su silpnesniu atsaku į teigiamus stimulus ir sumažėjusį tūrio kiekį striatume, taip pat su padidėjusiu atsaku į teigiamus stimulus vmPFC / rACC. Pastaroji asociacija yra stebina, nes vmPFC / rACC veikla taip pat yra teigiamai susijusi su malonumo įvertinimais, kaip aprašyta aukščiau (pvz., de Araujo ir kt., 2003; Grabenhorst ir kt., 2008; Rolls ir kt., 2008; Rolls ir kt., 2003). Svarbu tai, kad vmPFC / rACC yra aiškiai matomas smegenų numatytame tinkle, kuris įjungiamas poilsio, užduoties būsenų metu ir išjungiamas, kai dalyviai atlieka užduotį (Buckner ir kt., 2008). Iš tiesų, susiliejančios įrodymų linijos kelia galimybę, kad asociacijos tarp anhedonijos ir su užduotimi susijusio aktyvavimo medialiniuose priekiniuose regionuose gali atspindėti individualius poilsio poilsiui būdingus skirtumus.

Pirma, depresija siejama su disfunkciniu poilsio veiksmu vmPFC / rACC, kai kurių tyrimų duomenimis sumažėjo (pvz., Drevets ir kt., 1997; Ito ir kt., 1996; Mayberg ir kt., 1994) ir kiti padidėjo (pvz., Kennedy ir kt., 2001; Videbech ir kt., 2002), ir nustatyta, kad sumažėjusi poilsio rACC veikla prognozuoja prastą atsaką į gydymą (\ tMayberg ir kt., 1997; Mülert ir kt., 2007; Pizzagalli ir kt., 2001). Antra, naudojant tiek PET, tiek elektroencefalografinės (EEG) veiklos matavimus, Pizzagalli et al. (2004) pranešta apie sumažėjusį poilsį (ty sumažėjusią gliukozės apykaitą ir padidėjusį delta aktyvumą) subgenualinėje ACC (BA 25) pacientams, sergantiems melancholija - depresija, kuriai būdingi psichomotoriniai sutrikimai ir visuotinis anhedonija. Galiausiai, įvairios ligos ir ligos, kurioms būdingas sumažėjęs vidurinis PFC aktyvumas, yra susietos su sumažėjusiu užduoties sukeltu medijos PFC deaktyvavimu (Fletcher ir kt., 1998; Kennedy ir kt., 2006; Lustig ir kt., 2003), ir naujausias Grimm et al. (2008) rodo, kad tai gali būti taikoma ir depresijai. Konkrečiai, šie autoriai pastebėjo mažesnius uždavinių sukeltus deaktyvavimus depresijos turinčiose šalyse, palyginti su kontrolėmis keliose numatytojo tinklo vietose, įskaitant zoną, glaudžiai atitinkančią tuos, su kuriais susidūrė Keedwell et al. (2005) ir Harvey et al. (2007). Šie stebėjimai rodo, kad tariamai paradoksali teigiama sąsaja tarp anhedonijos ir vmPFC / rACC aktyvacijos iki teigiamų stimulų gali būti dėl sumažėjusio pradinio aktyvumo šioje srityje ir anhedonijos sąsajos, dėl kurios mažėja deaktyvacija stimuliuojant. Mūsų žiniomis, hipotezė dėl sąsajos tarp mažesnės poilsio trukmės vmPFC / rACC aktyvumo ir anhedonijos nebuvo išbandyta anksčiau.

Jei tokia asociacija egzistuoja, tai tikriausiai bus akivaizdi EEG delta dažnių juostoje. Kaip Knyazevas (2007) pastaruoju metu, peržiūrint įvairių EEG svyravimų funkcinius vaidmenis, keletas stebėjimų patvirtina idėją, kad delta ritmas yra atlygio apdorojimo ir atpažinimo atpažinimo parašas. Pirma, bandymai su gyvūnais nustatė delto aktyvumo generatorius pagrindiniuose smegenų atlygio sistemos mazguose, pvz., NAcc (Leung ir Yim, 1993), ventral pallidum (Lavinas ir Grace, 1996) ir ventralinio osmento srities dopaminerginiai neuronai (Grace, 1995). Antra, nors elektrinis aktyvumas striatume negali būti matuojamas neinvaziškai žmonėms, EEG šaltinio lokalizacijos tyrimai parodė, kad delta aktyvumas generuoja priekinius medialinius priekinius regionus (Michel ir kt., 1992; 1993). Kritiškai šie šaltiniai sutampa su regionais, kurie yra tarpusavyje susiję su ventraliu tegmentaliu ir atsiranda iš fMRI tyrimų, kurie yra susiję su savarankiškai praneštais malonumo atsakymais (žr. Aukščiau). Trečia, turimi duomenys apie gyvūnus rodo, kad dopamino išsiskyrimas NAcc yra susijęs su sumažėjusiu delta aktyvumu (Chang et al., 1995; Ferger ir kt., 1994; Kropf ir Kuschinsky, 1993; Leung ir Yim, 1993; Luoh ir kt., 1994). Ketvirta, opioidų ir kokaino vartojimas buvo susijęs su delta aktyvumo pokyčiais žmonėms (\ tGreenwald ir Roehrs, 2005; Reid ir kt., 2006; Scott ir kt., 1991). Tačiau, priešingai nei duomenys apie gyvūnus, pastebėtas padidėjimas vietoj delto aktyvumo mažėjimo (taip pat žr. \ T Heath, 1972). Kadangi šie akivaizdūs gyvūnų ir žmonių duomenų neatitikimai šiuo metu negali būti išspręsti, turimi duomenys rodo, kad EEG delta veikla gali būti susieta su atlygio apdorojimu. Todėl šiuo tyrimu siekiama išsiaiškinti siūlomą ryšį tarp delto ir atlygio.

Apibendrinant, pagrindiniai šio tyrimo tikslai buvo: (1) ištirti, ar anhedonija yra neigiamai ir teigiamai susijusi su atsako reakcija į ventralinę striatumą ir vmPFC / rACC, kaip įvertino fMRI kartu su piniginiu skatinamuoju vėlavimu žinoma, kad įdarbinti smegenų atlygio tinklą (Dillon ir kt., 2008); (2) Harvey ir kt. (2007) stebėti atvirkštinį ryšį tarp anhedonijos ir striatūros tūrio; (3) tirti, ar anhedonija yra susijusi su padidėjusiu EEG delta srovės tankiu (ty sumažėjusiu poilsio aktyvumu) vmPFC / rACC; ir (4) nustatyti siūlomą ryšį tarp EEG delta aktyvumo ir smegenų atlygio sistemos (Knyazevas, 2007) vertinant koreliaciją tarp striatros atlygio atsakų, išmatuotų fMRI, ir poilsio EEG delta srovės tankį vmPFC / rACC.

medžiagos ir metodai

Dalyviai

Duomenys iš šios ataskaitos yra pagrįsti didesniu tyrimu, integruojančiu elgsenos, elektrofiziologinius (poilsio EEG, su įvykiu susijusius potencialus) ir neurofotografavimo (fMRI, struktūrinės MRT) bei molekulinės genetikos tyrimus, siekiant ištirti atlygio apdorojimo ir anhedonijos neurobiologiją. neklinikinis mėginys. Ankstesnėje šio pavyzdžio publikacijoje daugiausia dėmesio buvo skirta su įvykiu susijusiems potencialiems duomenims, surinktam per sustiprinimo užduotįSantesso ir kt., 2008) ir rengiama ataskaita apie ryšius tarp kandidatų genų ir fMRI duomenų (Dillon, Bogdan, Fagerness, Holmes, Perlis ir Pizzagalli). Skirtingai nei ankstesnėse ataskaitose, pagrindinis šio tyrimo tikslas buvo ištirti ryšį tarp individualių anhedonijos ir (1) atsipalaiduojančių EEG duomenų ir (2) funkcinių ir tūrio matavimų, susijusių su bazinių ganglijų bazinių ganglijų regionais. Antrinės analizės tikslas - įvertinti trijų neurofilmų modalumo sąsajas.

Pradinėje elgesio sesijoje 237 sveiki suaugusieji tarp 18 ir 40 metų baigė dviejų alternatyvų priverstinio pasirinkimo užduotį, kurioje teisingas vieno iš dviejų dirgiklių identifikavimas buvo apdovanotas dažniau. Ankstesnis darbas atliekant nepriklausomus klinikinius ir neklinikinius mėginius parodė, kad ši tikimybinė užduotis yra jautri atlyginimų reagavimo ir anhedonijos pokyčiams (Bogdan ir Pizzagalli, 2006; Pizzagalli ir kt., 2009; Pizzagalli ir kt., 2005). Remiantis 47 tiriamųjų dalyvavimu pradinėje sesijoje, 170 tiriamųjų, kuriems buvo taikomi dabartinio tyrimo kriterijai (dešiniarankis; medicininių ar neurologinių ligų, nėštumo, piktnaudžiavimo alkoholiu, rūkymas, psichotropinių vaistų vartojimas per paskutinį 2 savaitės arba klaustrofobija) buvo pakviestos į EEG ir fMRI sesijas (seanso tvarka subalansuota). Dalyviai buvo atrinkti taip, kad padengtų įvairius individualius atlygio mokymosi skirtumus, įvertintus tikimybės atlyginimo užduotimi: pirmiausia mes nustatėme viršutinio ir apatinio 20% dalyvių atlygio mokymosi pasiskirstymo dalyvius, o paskui pasirinkome likusius dalyvius su tikslu pasiekti tęstinį mokymąsi už atlygį, kuris būtų tipiškas visai visuomenei (daugiau informacijos apie atrankos kriterijus žr. \ t Santesso ir kt., 2008).

Iš 47 dalyvių 41 (5 African American, 5 Asian, 29 Kaukazo 2) sutiko dalyvauti EEG sesijoje, o 33 taip pat baigė fMRI sesiją. Visi 41 dalyviai (vidutinis amžius: 21.2 metai, SD: 3.1; vidutinis ugdymas: 14.2 metai, SD: 1.5; 20 vyrai) turėjo naudingus EEG duomenis. Iš 33 dalyvių, kurie baigė abi sesijas, penki buvo pašalinti iš fMRI analizės dėl pernelyg didelių judesio artefaktų, dėl kurių buvo paimtas mėginys N = 28 fMRI analizei (vidutinis amžius: 21.5 metai, SD: 3.5; vidutinis ugdymas: 14.5 metai, SD: 1.6; 14 vyras). Be vieno dalyvio, turinčio specifinę fobiją ir vieną su nedideliu depresijos sutrikimu, nė vienas iš dalyvių neturėjo dabartinių psichikos sutrikimų, kaip nustatyta pagal struktūrinę klinikinę interviu DSM-IV. Nedidelėje dalyvių dalyje buvo buvę I ašies patologijos įrodymų (praeityje MDD: n = 1; ankstesnis depresinis sutrikimas, nenurodytas kitaip: n = 1; praeities valgymo sutrikimas: n = 1; praeities anoreksija: n = 1; piktnaudžiavimas alkoholiu: n = 1).

Dalyviai gavo apie $ 12, $ 45 ir $ 80 už elgesio, EEG ir fMRI sesijas atitinkamai užduočių uždirbimui ir kompensavimui už savo laiką. Visi dalyviai pateikė raštišką informuotą sutikimą ir visas procedūras patvirtino Žmogaus dalykų naudojimo komitetas Harvardo universitete ir „Partnerių-Masačusetso“ bendrosios ligoninės vidaus peržiūros taryba.

Procedūra

Elgesio sesija

Tiek elgesio, tiek EEG sesijoje trumpas „Mood and Anxiety Symptom“ anketos variantas (MASQ, Watson ir kt., 1995) buvo skiriamas specifiniams depresijos simptomams (anhedoninei depresijai, AD), nerimo specifiniams simptomams (nerimą keliančioms erozijoms, AA) ir bendriems depresijos ir nerimo simptomams (bendriems sutrikimams: depresiniams simptomams, GDD; bendriems sutrikimams: nerimo simptomams) nustatyti. , GDA). Ankstesni tyrimai rodo, kad visos MASQ skalės turi puikų patikimumą (alfa koeficientas: .85 – .93 suaugusiųjų ir studentų mėginiuose) ir konvergencinio / diskriminacinio galiojimo kitiems nerimo ir depresijos skalėms (pvz., Watson ir kt., 1995). Dabartiniame mėginyje AD, GDD, AA ir GDA skalių bandymų pakartotinis patikimumas tarp elgesio ir EEG sesijos (vidutinis intervalas = 36.6 dienos; diapazonas 2 – 106 dienos) buvo .69, .62, .49, ir .70, atitinkamai nurodant vidutinį arba aukštą stabilumą. Šioje analizėje mes analizavome tik elgesio sesijos MASQ balus, kad (1) būtų įrodyta, jog yra savarankiško pranešimo apie fiziologines priemones galiojimas, ir (2) sumažina valstybės poveikio įtaką MASQ-fiziologijai koreliacijos užtikrinant, kad EEG ir fMRI matavimai būtų gauti kitoje sesijoje nuo MASQ duomenų. Tačiau labai panašūs rezultatai atsirado analizuojant dviejų MASQ administracijų vidurkius (duomenys buvo gauti pagal užklausą). Be to, teigiamos ir neigiamos įtakos plano (PANAS, Watson ir kt., 1988) buvo įvertintas tiek elgesio, tiek EEG sesijose, siekiant įvertinti dabartinę nuotaiką.

Poilsio EEG sesija

Dalyviai buvo pamokyti sėdėti ir atsipalaiduoti, o poilsio laikas buvo užfiksuotas aštuonias minutes (4 minutės atidarytos akys, 4 minutės, kai akys uždarytos priešinga tvarka). Vėliau dalyviai pakartojo tikimybinę atlygio užduotį, naudojamą dalyko parinkimui įvykio metu galimų įrašų metu (Santesso ir kt., 2008).

MRT sesija

Surinkę struktūrinius MRT duomenis, dalyviai atliko funkcinį vaizdavimo uždavinį pinigų skatinimo uždelsimo (MID) užduotimi. MID buvo aprašytas anksčiau nepriklausomame pavyzdyje (Dillon ir kt., 2008). Trumpai tariant, dalyviai baigė 5 24 bandymų blokus. Kiekvienas bandymas prasidėjo pateikiant vieną iš trijų vienodai tikėtinų užuominų (trukmė: 1.5 s), kuris parodė galimą pinigų prieaugį (+ $), jokią paskatą (0 $) arba nuostolius (- $). Po „3 – 7.5 s“ sukrėtusio tarpinio stimuliavimo intervalo (ISI), buvo pateiktas raudonas kvadratas, į kurį dalyviai reagavo mygtuko paspaudimu. Po antrojo nulaužto ISI (4.4 – 8.9 s) buvo pateikta grįžtamasis ryšys, rodantis pelną (diapazonas: $ 1.96 iki $ 2.34; vidurkis: $ 2.15), be pakeitimų arba baudą (diapazonas: - $ 1.81 iki - $ 2.19; vidurkis - $ 2.00). Dalyviams buvo pasakyta, kad jų reakcijos trukmė (RT) nukentėjo nuo bandymo rezultatų, kad greiti RT padidino tikimybę gauti pelną ir sumažino nuobaudų gavimo tikimybę. Iš tikrųjų 50% atlygio ir nuostolių tyrimo rezultatas buvo atitinkamai padidėjęs ir nuobaudas (žr Dillon ir kt., 2008, išsamiau). Rezultatų pristatymas buvo atjungtas nuo tokio pobūdžio atsakymų, kad būtų sudarytos sąlygos visiškai subalansuotam dizainui. Tačiau, siekiant išlaikyti užduoties patikimumą ir įsitraukimą, bandymams, kurių rezultatas yra teigiamas rezultatas (pvz., Atlygio bandymų prieaugis), tikslinės ekspozicijos laikas atitiko 85th procentų RT, surinktą 40 bandymų praktikos sesijoje, kuri buvo įvesta prieš pat skenavimą; bandymams, kurie numatyti neigiamam rezultatui gauti (pvz., nedidinant atlygio bandymų), tikslinės ekspozicijos laikas atitiko praktikos RT 15th procentiles. Rezultatų pateikimo tvarka buvo pagrįsta iš anksto nustatyta seka, kuri optimizavo fMRI dizaino statistinį efektyvumą (Dale, 1999).

Duomenų rinkimas ir analizė

EEG įrašymas

Poilsinė EEG buvo užregistruota naudojant 128 kanalo elektros geodezinę sistemą (EGI Inc., Eugene, OR), esant 250 Hz, su 0.1 – 100 Hz analoginiu filtravimu, nurodytu viršūnėje. Impedancijos buvo laikomos žemiau 50 kΩ. Duomenys buvo pakartotinai nukreipti į vidutines nuorodas. Ištaisius akių judėjimo artefaktus, naudojant nepriklausomą komponentų analizę, įgyvendintą „Brain Vision Analyzer“ (Brain Products GmbH, Vokietija), duomenys vizualiai vertinami likusiems artefaktams, o sugadinti kanalai buvo interpoluoti naudojant spline interpoliaciją.

Laikantis ankstesnių procedūrų (pvz., Pizzagalli ir kt., 2001, 2004, 2006), Žemos skiriamosios gebos elektromagnetinė tomografija (LORETA, Pascual-Marqui ir kt., 1999) buvo naudojamas apskaičiuoti poilsio srovės tankį įvairiose dažnių juostose. Tuo tikslu spektrinės analizės pirmą kartą buvo atliktos be 2048-ms epochų epochų, naudojant diskretišką Furjė transformaciją ir dėžės vyniojimą. Tuomet LORETA buvo naudojamas apskaičiuoti intracerebrinės srovės tankio pasiskirstymą šioms juostoms: delta (1.5 – 6.0 Hz), teta (6.5 – 8.0 Hz), alpha1 (8.5 – 10.0 Hz), alpha2 (10.5 – 12.0 Hz), beta1 ( 12.5 – 18.0 Hz), beta2 (18.5 – 21.0 Hz), beta3 (21.5 – 30.0 Hz) ir gama (36.5 – 44.0 Hz). Remiantis ankstesniais duomenimis (pvz., Knyazevas, 2007; Pizzagalli ir kt., 2004; Scheeringa ir kt., 2008), delta veikla buvo pagrindinis susidomėjimo dažnumas; buvo išanalizuotos kitos EEG juostos, siekiant įvertinti galimų rezultatų specifiškumą.

Kiekviename voxel (n = 2394; vokselio skiriamoji geba = 7 mm³), srovės tankis buvo apskaičiuotas kaip vidutinis srovės tankio kvadratinis dydis kiekvienoje iš aštuonių dažnių juostų (vienetas: amperai kvadratiniam metrui, A / m²). Kiekvienam subjektui ir juostai LORETA reikšmės buvo normalizuotos iki bendros 1 galios, o po to statistinės analizės metu buvo transformuotos log. Voxel-by-voxel Pearson koreliacijos tarp MASQ AD ir log transformuoto delta srovės tankio tada buvo apskaičiuotos ir rodomos standartiniame MRI šablone (MNI erdvėje) po to, kai buvo ribinė vertė p <.001 (netaisytas).

Be voxel-by-voxel koreliacijų, mes taip pat analizavome srovės tankį keliose a priori apibrėžti regionai, kuriuose dominuoja (ROI). Šis metodas buvo pasirinktas (1) padidinti statistinę galią, (2) leidžia palyginti MASQ AD ir kitas MASQ skales, kurios yra nešališkos statistinio slenksčio (ty, simptomų specifiškumo įvertinimas), ir (3) leidžia palyginti įvairius ACC padalinius ( ty regiono specifiškumo įvertinimas). Šiuo tikslu kiekvienam subjektui ir juostai vidutinis srovės tankis buvo apskaičiuotas šiems ACC padaliniams (išsamesnės informacijos žr. Bush et al., 2000; Pizzagalli ir kt., 2006): daugiau rostrinių, „afektinių“ subregionų, įskaitant BA25 (17 voxels, 5.83 cm³), BA24 (12 voxels, 4.12 cm³) ir BA32 (17 voxels, 5.83 cm³) ir daugiau nugaros, „pažintinių“ subregionų, įskaitant BA32 ′ (20 voxels, 6.86 cm³) ir BA24 ′ (48 voxels, 16.46 cm³). Šių padalinių buvimo vieta ir mastas buvo apibrėžti remiantis struktūrų ir tikimybių žemėlapiais (Lancaster ir kt., 1997) ir anatominiai orientyrai (Devinsky ir kt., 1995; Vogt ir kt., 1995), kaip aprašyta išsamiau (Pizzagalli ir kt., 2006). Vidutiniškai poilsio srovės tankio įvertinimai buvo pagrįsti 110.7 artefaktų neturinčiomis epochomis (SD: 37.2, diapazonas: 37 – 174). Loginis transformuotas delta srovės tankis BAs 24, 25 ir BA32 nebuvo susijęs nei su bendra artefaktų neturinčių epochų skaičiumi, nei į akis atidarytų epochų procentais, prisidedančiais prie atskirų vidurkių. rs (39) ≤ .10, p ≥ .52.

fMRI duomenys

Vaizdo protokolas ir fMRI apdorojimo srautas buvo aprašyti anksčiau (Dillon ir kt., 2008; Santesso ir kt., 2008). Trumpai tariant, fMRI duomenys buvo gauti naudojant „1.5 T Symphony / Sonata“ skaitytuvą („Siemens Medical Systems; Iselin“, NJ). Funkcinio vaizdavimo metu gradientiniai echo T2 * svertiniai echoplanariniai vaizdai buvo gauti naudojant šiuos parametrus: TR / TE: 2500 / 35; FOV: 200 mm; matrica: 64 × 64; 35 griežinėliai; 222 apimtis; voxels: 3.125 × 3.125 × 3 mm. Didelės skiriamosios gebos T1 svertinis MPRAGE struktūrinis tūris buvo surinktas anatominiam lokalizavimui ir struktūrinių ROI ištraukimui naudojant standartinius parametrus (TR / TE: 2730 / 3.39 ms; FOV: 256 mm; matrica: 192 × 192; 128 griežinėliai; vokseliai: 1.33 × 1.33 × 1 mm). Padėklai buvo naudojami siekiant sumažinti galvos judėjimą.

Analizės buvo atliktos naudojant FS-FAST (http://surfer.nmr.mgh.harvard.edu) ir „FreeSurfer“ (Fischl ir kt., 2002; Fischl ir kt., 2004). Išankstinis apdorojimas apėmė judesio ir pjūvio laiko korekciją, lėtų linijinių tendencijų pašalinimą, intensyvumo normalizavimą ir erdvinį išlyginimą 6 mm FWHM Gauso filtru. Skaičiuojant ir koreguojant triukšmo autokoreliaciją, naudojamas laikinas balinimo filtras. Be to, gama funkcija (skirta modeliuoti hemodinaminį atsaką) buvo sujungta su stimulo antenomis, o bendrasis tiesinis modelis įvertino modelio ir duomenų tinkamumą. Dalyviai, turintys papildomą (tūrio-tūrio) arba kumuliacinių galvos judesių, didesnių nei 3.75 mm, laipsniai buvo pašalinti iš analizės (n = 5). Likusiems dalyviams judėjimo parametrai buvo įtraukti į modelį kaip nepatogūs regresoriai.

Šiame tyrime pagrindiniai fMRI rezultatai buvo regresijos koeficientai (beta svoriai), išgauti iš keturių bazinių ganglijų komponentų (NAcc, caudate, putamen ir globus pallidus) ir rACC.¹ Šios ROI buvo struktūriškai apibrėžtos „FreeSurfer“ automatinių kortikacinių ir subkortikinių anuliavimo algoritmų, kurie yra labai patikimi ir palyginti su rankiniais metodais (Desikan ir kt., 2006; Fischl ir kt., 2002; Fischl ir kt., 2004). Kiekvienam dalyviui ir IG vidutiniai beta svoriai buvo išgauti piniginio pelno, piniginių nuobaudų ir nesikeičiančių atsiliepimų pateikimui. Siekiant nuoseklumo su ankstesniu neuromedicininiu darbu, kai anhedonija buvo susijusi su smegenų aktyvavimu iki faktinių teigiamų stimulų (Epšteinas ir kt., 2006; Harvey ir kt., 2007; Keedwell ir kt., 2005), fMRI analizė sutelkta į atsakymus į rezultatus. Anonimiško recenzento prašymu vidiniai beta svoriai taip pat buvo išskirti už atlygio užuominas, kad būtų galima įvertinti koreliacijų su anhedonija specifiškumą, palyginti su pranašumu prieš atlyginimų apdorojimo etapus.

„FreeSurfer“ algoritmai taip pat pateikia kiekvienos ROI ir visos intrakranijinės apimties tūrinę informaciją. Norėdami prisitaikyti prie lyties ir intrakranijinio tūrio, mes z- standartizuotas intrakranijinis tūris ir kiekvieno ROI apimtis lyčių lygyje ir po to sumažėjo z- kiekvienos ROI vertės z-skaičiavimai apie intrakranijinį tūrį. Šis regresijos metodas buvo pasirinktas siekiant išvengti lyties skirtumų dėl didesnio intrakranijinio tūrio vyrams, palyginti su moterimis. Visos statistinės analizės, skirtos tūriniams kintamiesiems, buvo atliktos su šiomis regresijomis gautais liekanomis.

Statistinė analizė

fMRI duomenys buvo analizuojami naudojant ANOVA mišinius naudojant grįžtamasis ryšys (pelnas, nesikeitimas, bausmė) ir Lytis (vyrai, moterys) kaip veiksniai. Pagrindiniams ganglijų regionams, Pusrutulis (kairėn, dešinėn) ir regionas (NAcc, caudate, putamen, pallidus) buvo pridėti kaip papildomi veiksniai. Naudojant „Greenhouse-Geisser“ korekciją buvo naudojamasi. Pearson koreliacijos ir dalinės koreliacijos buvo apskaičiuotos siekiant patikrinti pagrindines hipotezes. Skirtumai tarp priklausomų koreliacinių koeficientų buvo išbandyti pagal siūlomą formulę Steiger (1980). Jei nenurodyta kitaip, rezultatai pateikiami su 0.05 alfa lygiu (dviguba). Atsižvelgiant į ankstesnes išvadas (Epšteinas ir kt., 2006; Harvey ir kt., 2007) a priori neigiamos koreliacijos tarp anhedonijos ir (1) NAcc apimties ir (2) NAcc atsako į atlygį hipotezės buvo išbandytos vienpusiais. Pirminės analizės metu buvo numatytos penkios numatytos koreliacijos (anhedonijos – NAcc tūris, anhedonijos – NAcc atsakas į prieaugį, anhedonijos – rACC atsakas į prieaugį, anhedonijos – poilsio rACC delta aktyvumas, NAcc atsakas į prieaugį - poilsio rACC delta aktyvumas). Visos kitos koreliacijos buvo atliktos siekiant patikrinti penkių pagrindinių išvadų specifiką; todėl daugelio bandymų pataisos nebuvo įgyvendintos.

rezultatai

MASQ ir PANAS skalių tarpusavio santykiai

Kaip parodyta Lentelė 1, MASQ skalės buvo vidutiniškai labai tarpusavyje susijusios ir su PANAS būsenos neigiamu poveikiu abiejose sesijose. Tačiau, atsižvelgiant į ankstesnes pastabas (Watson ir Clark, 1995), tik MASQ AD rodė reikšmingą neigiamą koreliaciją su PANAS teigiamu poveikiu abiejose sesijose. MASQ AD vidutinis ir standartinis nuokrypis (svertinis pagal lytį) nesiskyrė nuo vertybių, apie kurias pranešė Watson et al. (1995, Lentelė 1) dideliam studentų mėginiui, t(1112) = 1.28, p = .20, F(40, 1072) = 1.07, p = .35.

MASQ skalių ir valstybės teigiamų bei neigiamų pasekmių tarpusavio koreliacijos

„Basal Ganglia“ ir „RACC“ atsakymai į pinigų prieaugį ir nuobaudas

Norėdami patikrinti, ar bazinės ganglijos buvo aktyvuotos naudojant pinigų užduotį MID užduotyje, mes apskaičiavome a grįžtamasis ryšys × regionas × Pusrutulis × Lytis ANOVA. Išvados atskleidė svarbų pagrindinį poveikį grįžtamasis ryšys, F(2, 51.5) = 8.00, p = .001 ir reikšmingas grįžtamasis ryšys × regionas sąveika, F(3.3, 85.6) = 6.97, p = .0003 (žr Pav. 2A). A priori Konkretūs kontrastai atskleidė, kad visi baziniai ganglijų regionai buvo aktyviau aktyvinami dėl pelno, palyginti su grįžtamuoju ryšiu be pakeitimų F(1, 26) ≥ 4.43, p ≤ .045. Pažymėtina, kad tik NAcc buvo susieta su sumažinta veikla po sankcijų, susijusių su grįžtamuoju ryšiu be pakeitimų, F(1, 26) = 3.83, p = .06. Taigi, per pusrutulius ir lytį, bazinis ganglijas buvo patikimai įjungtas pelnais, ir tik NAcc parodė deaktyvavimo požymius po nuobaudų, susijusių su grįžtamuoju ryšiu.

Vidutinis beta svoris (ir standartinės klaidos) (A) keturi baziniai ganglijų regionai ir (B) RACC atsakant į pinigų prieaugį, grįžtamąjį ryšį be pinigų ir pinigines nuobaudas (vidutiniškai per pusrutulius). Atkreipkite dėmesį, kad parodė tik branduolys accumbens (NAcc) ...

Norėdami įvertinti, ar struktūriškai apibrėžta rACC ROI buvo aktyvuota pinigų prieaugiu, apskaičiavome a grįžtamasis ryšys × Lytis ANOVA ir gavo reikšmingą pagrindinį poveikį grįžtamasis ryšys, F(1.9, 50.4) = 5.63, p <.007 (Pav. 2B). A priori nustatyti kontrastai parodė didesnį aktyvų aktyvumą, palyginti su grįžtamuoju ryšiu be pakeitimų, F(1, 26) = 12.48, p = .002, taip pat didesnis aktyvinimas į nuobaudas, palyginti su grįžtamuoju ryšiu be pakeitimų, F(1, 26) = 4.18, p = .051.

Anhedonijos funkciniai ir struktūriniai korelatai

Ryšys su NAcc atsakymais į pelną ir nuobaudas

Kaip hipotezė, anhedonija, išmatuota pagal MASQ AD, buvo neigiamai susieta su NAcc atsakais į pelną, vidutiniškai apskaičiuotą abiejuose pusrutuliuose, r(26) = −.43, p = .011, viengubas (žr Lentelė 2 ir Pav. 3A). Nėra jokių reikšmingų koreliacijų tarp MASQ AD ir su padidėjimu susijusių atsakymų nė viename iš kitų keturių dominuojančių regionų (putamen, caudate, pallidus, rACC). Pabrėžiant šių rezultatų specifiškumą, nė viena iš kitų MASQ skalių reikšmingai nesusijusi su NAcc atsakymais į pelną (žr. Lentelė 2), ir koreliacija tarp MASQ AD ir NAcc pelno atsakų išliko beveik nepakitusi po to, kai tuo pačiu metu buvo išskaidytos kitos trys MASQ skalės, r(23) = −.35, p = .041, viengubas. Be to, koreliacija tarp MASQ AD ir NAcc atsakymų į pelną labai skyrėsi nuo (nereikšmingų) koreliacijų tarp MASQ AD ir NAcc atsakymų į nuobaudas, r(26) = .25, p = .20, z = 2.41, p = .016 arba nekeisti atsiliepimų, r(26) = .11, p = .58, z = 2.30, p = .021. Nors šis tyrimas nėra pagrindinis dėmesys, NAcc atsakymai į nuobaudas buvo teigiamai susiję su MASQ GDA balais (žr. Lentelė 2), nurodant, kad daugiau nerimą keliančių dalyvių parodė stipresnius NAcc atsakymus į nuobaudas.²

Koreliacijų sklaidos (A) tarp Anhenono depresijos skalės pagal Mood ir Anxiety simptomų klausimyną (MASQ AD) ir NAcc atsaką į pinigų prieaugį;B) tarp MASQ AD ir NAcc apimties, pakoreguotos pagal lytį ir intrakranijinį tūrį ...

MASQ skalių, Nucleus Accumbens (NAcc) apimties ir atsako į grįžtamąjį ryšį koreliacijos ir poilsio deltos aktyvumas rostriniuose priekiniuose cinguliniuose regionuose

Papildomos analizės, nagrinėjančios atsakymus į atlygio užuominas, neatskleidė jokių reikšmingų koreliacijų su MASC AD NAcc, r(26) = .12, p = .54 arba bet kuris iš keturių kitų ROI, |r(26) | ≤ .25, p ≥ .20. Be to, koreliacija tarp MASQ AD ir NAcc atsakų į pelną buvo gerokai stipresnė už koreliaciją, susijusią su NAcc atsakymais į atlygio užuominas, z = 2.03, p = .04, nurodant, kad asociacija buvo specifiška už atlygį, o ne numatymą.

Ryšys su NAcc tūriu

Kaip parodyta Lentelė 2 ir Pav. 3B, MASQ AD parodė neigiamą koreliaciją su NAcc tūriu (pakoreguota pagal lytį ir intrakranijinį tūrį), kuris išliko reikšmingas, tuo pačiu metu išjungus kitas tris MASQ skales, r(23) = −.38, p = .03, viengubas. Tarp MASQ AD ir kitų bazinių ganglijų regionų, .22 ≥, reikšmingų junginių nepastebėta. r(26) ≥ .02, ps ≥ .27. Be to, NAcc apimtis ir NAcc atlygio atsakymai į pelną buvo koreguoti (Lentelė 2), nurodant, kad abu kintamieji paaiškino atskirus MASQ AD dispersijos komponentus (žr. žemiau).

Ryšys su poilsio EEG delta srovės tankiu

Apskaičiavus vokelio-vokelio koreliacijos tarp MASQ AD ir log transformuoto delta srovės tankio, nustatyta tik viena teigiamų koreliacijų grupė, reikšminga p <0.001. Kaip parodyta 1 pav, ši funkciniu požiūriu apibrėžta ROI (16 gretimos voxels, 5.49 cm³) buvo įsikūrusi RACC regionuose, sutampančiuose su vietomis, atsirandančiomis iš fMRI tyrimų, susijusių su anhedonijos ir pramogų reitingais. Be to, MASQ AD buvo teigiamai koreliuojama su ramybės delta srovės tankiu kiekviename iš trijų a priori apibrėžti afektiniai ACC padaliniai (BA 24, 25 ir 32; Pav. 3C ir Lentelė 2).

Kontrolės analizė parodė, kad šią išvadą apibūdino esminis specifiškumas. Pirma, MASQ AD balai nesusiję su delta srovės tankiu labiau dorsaliniuose, kognityviniuose ACC padaliniuose (rs = .12 ir .04 BA24 ′ ir BA32 ′ atitinkamai), pabrėžiant regiono specifiškumą. Antra, visos reikšmingos koreliacijos tarp MASQ AD ir delta srovės tankio parodytos Lentelė 2 išliko reikšmingas, kai tuo pačiu metu buvo išskaidytos kitos trys MASQ skalės, \ t r(36) ≥ .33, p ≤ .042, pabrėžiant simptomų specifiškumą. Priešingai, koreliacijos tarp MASQ GDD ir delta srovės tankio BA32 ir funkciniu požiūriu apibrėžtos ROI (žr. Lentelė 2) po dalinio „MASQ AD“ išskyrimo, r(38) =. 09. Be to, MASQ AD-delta srovės tankio koreliacijos išliko reikšmingos, tuo pačiu metu išskaidant dalyvių reitingus apie teigiamą ir neigiamą poveikį MASQ administravimo ir EEG įrašymo metu, r(33) ≥ .39, p ≤ .021, rodo, kad stebimos asociacijos nebuvo pagrįstos individualiais afektinės būsenos skirtumais eksperimentinių sesijų metu.³ Galiausiai, kaip hipotezė, ryšiai tarp MASQ AD balų ir poilsio EEG aktyvumas buvo stipriausi delta juostai.⁴

Poilsio EEG delta srovės tankio ir NAcc atsakymų į pelną santykis

Kaip parodyta Lentelė 2, NAcc atsakymai į pelną, bet ne nuobaudas, buvo neigiamai koreliuojami su delta srovės tankiu tiek funkciniu požiūriu apibrėžtame ROI, tiek a priori apibrėžti rACC padaliniai, rs (26) ≤ −.41, ps ≤ .031. Be to, šios koreliacijos skyrėsi (1.60 ≤ z ≤ 2.62, p ≤ .11) iš analogiškų koreliacijų su NAcc atsakymais į nuobaudas, rs (26) ≤ .16, ps ≥ .42, arba nėra paskatų grįžtamojo ryšio, rs (26) ≤ .07, ps ≥ .71. Pabrėžiant ryšį tarp ramybės delta aktyvumo rACC ir NAcc atsakuose į pelną, tarp delta srovės tankio rACC ir jokio atsako į pelną bet kuriame kitame baziniame ganglijos regione nerasta jokių koreliacijų arba atsakymai į atlygio užuominas NAcc .

Kontroliuoti galimą lyties ir nuošalumo įtaką

Visos reikšmingos koreliacijos Lentelė 2 išliko nežymiai reikšmingas (p ≤ .05, vieno sluoksnio), kai buvo apskaičiuoti visi kintamieji lyčių ir Spearmano rango koreliacijose, o ne Pearsono koreliacijose. Taigi, nei lyčių skirtumai, nei išsklaidymai nesukėlė asociacijos. Be to, nė viena iš svarbių asociacijų Lentelė 2 reikšmingai sumažėjo pagal lytį, o tai rodo, kad panašios koreliacijos buvo pastebėtos vyrams ir moterims.

Daugiafunkcinis modelis, numatantis Anhedoniją

Siekiant įvertinti unikalius ir kumuliacinius įvairių fiziologinių kintamųjų įnašus į anhedoniją, NAcc atsakai į prieaugį, NAcc tūrį ir poilsio delta srovės tankį rACC (funkcinė ROI) tuo pačiu metu buvo įvesti į daugkartinę regresiją, prognozuojantį MASQ balus. Išvados parodė, kad visi trys kintamieji buvo reikšmingi anhedonijos prognozatoriai (NAcc atsakymai į pelną: beta = −.30, p = .05, viengubas; NAcc apimtis: beta = −.43, p = .005, viengubas; poilsio delta rACC srovės tankis: beta = .37, p = .024, dvipusė). Atitinkamai MASQ AD variancijos komponentai, paaiškinti trimis kintamaisiais, buvo bent iš dalies nepriklausomi, nepaisant reikšmingo dviejų funkcinio aktyvumo matavimų. Pažymėtina, kad modelis paaiškino 45% nukrypimų nuo anhedoninių simptomų, R² = .45, F(3, 24) = 6.44, p = .002.

Diskusija

Šiame tyrime integruota poilsio EEG, struktūrinė MRT ir fMRI siekiant nustatyti anhedonijos nervų koreliacijas, svarbų endofenotipą ir psichikos sutrikimų pažeidžiamumo veiksnį (pvz. Gooding ir kt., 2005; Hasler ir kt., 2004; Loas, 1996; Pizzagalli ir kt., 2005). Kaip hipotezė, mes (1) pastebėjome neigiamą sąsają tarp anhedonijos ir NAcc atsakymų, kad atlygintumėte grįžtamąjį ryšį (ty pinigų prieaugį), (2) - neigiamą ryšį tarp anhedonijos ir NAcc apimties, ir (3) teigiamą ryšį tarp anhedonijos ir poilsio EEG. delta aktyvumas (ty maža poilsio trukmė) rACC. Priešingai mūsų hipotezėms, atsirado jokių ryšių tarp rACC aktyvinimo ir atlygio už grįžtamąjį ryšį bei anhedonijos. Tačiau poilsio rACC delta aktyvumas buvo neigiamai susijęs su NAcc atsakais į prieaugį, o tai rodo, kad delta ritmas iš tikrųjų yra susijęs su stimulo sukeltu aktyvumu smegenų atlygio grandinėje, kaip siūlo Knyazevas (2007). Taigi, šie atradimai suteikia naujų įžvalgų apie abu smegenų mechanizmus, susijusius su anhedonija ir EEG delta aktyvumo funkciniais koreliacijomis.

Anhedonia ir NAcc struktūra ir funkcijos

Ankstesnio darbo pakartojimasEpšteinas ir kt., 2006; Keedwell ir kt., 2005), mes nustatėme neigiamą koreliaciją tarp anhedoninių simptomų ir NAcc atsakų į teigiamus stimulus (pinigų prieaugį), išmatuotus atskiroje sesijoje (vidutiniškai daugiau nei mėnesį). Skirtingai nei ankstesniuose tyrimuose, dabartinės analizės metu paaiškėjo, kad ši asociacija buvo specifiška anhedoniniams simptomams (palyginti su nerimo simptomais arba bendru baime, kaip įvertino trys kiti MASQ skalės), NAcc (palyginti su trimis kitais baziniais ganglijų regionais), siekiant atlyginti grįžtamąjį ryšį (palyginti su bausme ir neutraliu grįžtamuoju ryšiu), o taip pat ir su atlygio apdorojimo etapu. Šie duomenys rodo, kad anhedonija numato ventralinį striatų atsaką, skatinantį stimulus ne tik depresija sergantiems pacientams (Epšteinas ir kt., 2006; Keedwell ir kt., 2005), bet taip pat ir sveikiems asmenims, ir pabrėžti esminį specifiškumą, susijusį su atlygiu susijusiais NAcc atsakais ir anhedonija. Pradinės įžvalgos apie šios asociacijos priežastinę kryptį teikimas, Schlaepfer et al. (2008) neseniai parodė, kad giliai smegenų stimuliacija NAcc padidino gliukozės metabolizmą stimuliuojamame regione ir sumažino anhedoniją trijuose pacientuose, kuriems buvo atsparios depresijai. Apibendrinant, šie stebėjimai rodo, kad NAcc funkciniai sutrikimai vaidina svarbų vaidmenį anhedonijos apraiškose.

Atkreipia išvadas Harvey et al. (2007), mes taip pat stebėjome specifinį neigiamą ryšį tarp MASQ AD (o ne kitų MASQ skalių) ir NAcc apimties. Priešingai nei ankstesniuose tyrimuose, ši asociacija buvo specifinė NAcc ir nebuvo taikoma kitiems baziniams ganglijų regionams (pvz., Caudatui). Įdomu tai, kad anhedonijos skirtumai, kuriuos lemia struktūriniai NAcc skirtumai, nesutapo su dispersijomis, susijusiomis su individualiais NAcc atsakų į pelną skirtumais. Taip kyla klausimas, ar struktūrinis komponentas atspindi dispersiją bruožas anhedonija, o funkcinis komponentas gali būti daugiausia pagrįstas individualiais skirtumais valstybės anhedonija. Bent dvi pastabos prieštarauja šiai galimybei. Pirma, funkciniai atsakymai į paskatas buvo vertinami kitoje sesijoje, kuri vidutiniškai įvyko praėjus daugiau nei mėnesiui po MASQ administracijos. Taigi stebimoms asociacijoms gali būti suteiktos tik labai stabilios nuotaikos būsenos. Antra, mes perskaičiavome koreliacijas po vidurkio MASQ AD balų visuose elgesio ir EEG posėdžiuose. Šios analizės parodė, kad padidėjo koreliacija dėl NAcc atsakymų į pelną, r(26) = −.49, bet ne NAcc apimčiai, r(26) = −.20 (palyginkite su reikšmėmis Lentelė 2). Todėl labiau tikėtina, kad struktūriniai ir funkciniai skirtumai NAcc yra skirtingi neuronų atlygio apdorojimo aspektai, kurie vis dėlto gali būti svarbūs anhedonijai.

Šiame tyrime negalime nustatyti šių atskirų aspektų. Be to, bus reikalingas tolesnis darbas, kad būtų galima suskaidyti išankstinio priešpriešinio atlygio apdorojimo į anhedoniją aspektus. Gyvūnų darbe hedoninis „skonis“ buvo susijęs su NAcc opioidų aktyvumu, o NAcc dopaminas yra labiau susijęs su skatinamuoju („nori“) ir elgesio aktyvavimu (Berridge, 2007; Salamone ir kt., 2007) ir anhedonijoje gali būti „sumažintas“ ir „noras“. Mūsų mėginyje koreliacija tarp anhedonijos ir NAcc atsakų buvo būdinga pigesniam („skoniui“), o ne išankstiniam („norinčiam“) atlygio apdorojimo etapui. Šis atradimas prieštarauja neseniai gautiems duomenims apie šizofrenija sergančius pacientus, kuriuose neigiami simptomai (įskaitant anhedoniją) buvo susiję su ventraliais striatų atsakais į išankstinius užuominas panašioje MID užduoties versijoje (Juckel ir kt., 2006a, 2006b). Be aiškių grupių sudėties skirtumų (pacientų, sergančių šizofrenija, psichikos sveikų asmenų), skirtumai tarp užduoties dizaino gali paaiškinti dabartinių ir Juckel išvadų neatitikimą. Konkrečiai, priešingai nei ankstesniuose tyrimuose, kuriuose 66% atlyginimų bandymų atnešė atlygį (Juckel ir kt., 2006a, 2006b), šiame tyrime pelnas buvo gautas 50% atlyginimų bandymų, todėl buvo labiau nenuspėjamas. Kadangi nustatyta, kad striatų atsakas yra maksimalus, kai atlygis yra nenuspėjamas (pvz., Delgado, 2007; O'Doherty ir kt., 2004), dabartinis dizainas galėjo padidinti mūsų gebėjimą nustatyti teisėtus ryšius tarp NAcc atsako į pelną ir anhedoniją šiame psichiatriškai sveikame mėginyje. Remiantis šiais neatitikimais, mes manome, kad per anksti įtikinamai teigti, ar anhedoniją pirmiausia apibūdina disfunkcija numatomame ir pranašingame atlygio apdorojimo etape. Norint išsiaiškinti „norinčiųjų“ ir „skonio“ vaidmenis anhedonijoje, reikės atlikti tolesnius tyrimus, naudojant įvairias eksperimentines užduotis ir (arba) dopamino ir opioidinių sistemų farmakologines manipuliacijas.

Anhedonija ir rACC funkcija

Šiame tyrime atsirado teigiamas ryšys tarp anhedonijos ir poilsio EEG delta aktyvumo RACC regionuose. Ši asociacija buvo būdinga anhedonijai (palyginti su kitais MASQ posakiais), rostraliaisiais (palyginti su nugaros, pažinimo) ACC subregionais ir delta dažnių juosta (išskyrus panašias, bet silpnesnes sąsajas teta juostoje; žr. 4 išnašą) . Be to, klasteris, kuriame yra ryškiausios koreliacijos tarp delto srovės tankio ir anhedonijos, sutampa su regionais, kuriuose ankstesnio darbo metu buvo nustatyta koreliacija tarp anhedonijos / depresijos ir fMRI signalo, atsakant į malonius stimulus. Harvey ir kt., 2007; Keedwell ir kt., 2005). Atsižvelgiant į tai, kad ramybės delta virpesiai yra atvirkščiai koreliuojami su ramybės smegenų veikla tarp asmenų (Niedermeyer, 1993; Pizzagalli ir kt., 2004; Reddy ir kt., 1992; Scheeringa ir kt., 2008), šie stebėjimai patvirtina hipotezę, kad anhedonija yra susijusi su smarkiai sumažėjusia smegenų veikla smegenų srityje, kuri buvo susieta su subjektyviais malonumo įvertinimais, atsižvelgiant į įvairių būdų stimulus.de Araujo ir kt., 2003; Grabenhorst ir kt., 2008; Rolls ir kt., 2008; Rolls ir kt., 2003). Be to, taip pat reikėtų pažymėti, kad teigiamas koreliacijos tarp anhedonijos ir delto srovės tankio subgenualinėje ACC (BA25), atsirandančio iš a priori ROI analizės, stebėjimas puikiai suderinamas su ankstesniais didesnio delta srovės tankio (ir mažesnio metabolinio aktyvumo) duomenimis. BA25 pacientams, sergantiems depresija sergančiais melancholija (ty didelės depresijos potipis, \ t Pizzagalli ir kt., 2004).

Apibendrinant, dabartiniai duomenys (1) rodo, kad anhedonija, o ne bendras sutrikimas, nerimas ar kiti požymiai ir būklės, paprastai padidėję depresijos metu, gali būti siejami su pakitusiomis smegenų funkcijomis rACC, ir (2) rodo, kad anhedonija gali būti ne tik būdingas sumažėjęs NAcc atsakas į atlygį, bet taip pat ir toniškai mažas poilsio aktyvumas rACC. Pastarasis stebėjimas yra naujas, tačiau atitinka daugybę įrodymų, kad rACC yra svarbi smegenų atlygio schemoje. Jis gauna tankų dopaminerginį inervaciją (Gaspar ir kt., 1989) ir projektus, skirtus striatum (ypač NAcc) ir ventraliniam tegmentalui (Haber et al., 2006; „Öngür“ ir „Price“, „2000“; Sesack ir Pickel, 1992). Žiurkėms rACC stimuliacija padidina skilimo šaudymo raumenis ventralių tegmentalių dopamino neuronuose (Gariano ir Groves, 1988; Murase ir kt., 1993), ir šie sprogimo šaudymo modeliai padidina dopamino išsiskyrimą NAcc (Schultz, 1998), kuris buvo susijęs su skatinamuoju patrauklumu ir elgsenos aktyvavimu (žr. aukščiau). Žmonėms rACC rodo aktyvumo didėjimą atsakant į dopamino sukeliančius vaistus (\ tUdo de Haes ir kt., 2007; Völlm ir kt., 2004), sumažėjęs funkcinis ryšys su striatų sritimis po dopamino \ tNagano-Saito ir kt., 2008), sumažėjęs atlygio mokymosi signalas gydymui atsparioje depresijoje (\ tKumar ir kt., 2008) ir buvo įtrauktas į subjektyvias malonumo reakcijas (žr. pirmiau) ir pirmenybės sprendimus (pvz., Paulus ir Frank, 2003).

Kritiškai, rACC taip pat laikomas pagrindiniu smegenų tinklo tinklu (ty tarpusavyje sujungtų regionų tinklas, aktyvuotas poilsio režimu ir deaktyvuojamas vykdant užduotis, Buckner ir kt., 2008) Ir Scheeringa et al. (2008) parodė, kad priekinės vidurinės linijos delta / teta aktyvumas yra atvirkščiai koreliuojamas su aktyvumu numatytame tinkle. Taigi, žiūrint iš šios perspektyvos, dabartinės išvados rodo ryšį tarp anhedonijos ir sumažinto aktyvumo numatytame tinkle, kuris, kaip manoma, „palengvina lankstų savarankišką psichikos tyrinėjimą - modeliavimą, kuris suteikia galimybę numatyti ir įvertinti būsimus įvykius prieš juos atsitikti “(Buckner ir kt., 2008, p. 2). Depresija sergantiems pacientams nepakankamai įvertinami jiems teigiami stimulai (pvz., Pause ir kt., 2003) ir numatyti mažiau teigiamų rezultatų artimiausioje ateityje (\ tMacLeod ir Salaminiou, 2001; MacLeod ir kt., 1997; Miranda ir Menninas, 2007; Moore ir kt., 2006). Šie stebėjimai kelia intriguojančią galimybę, kad sumažėjęs poilsio aktyvumas numatytojo tinklo rACC mazge gali būti sudėtingas dėl teigiamo ateities orientavimo į ateitį (ty nepakankamas praeities teigiamų įvykių įvertinimas, taip pat trūkumai, susiję su teigiamų ateities scenarijų įsivaizdavimu). Šiai spekuliacijai patikrinti reikės atlikti būsimus tyrimus.

Nors RACC taip pat buvo patikimai aktyvuota atsiţvelgiant į atlygio grįžtamąjį ryšį MID užduotyje, nepastebėjome tikėtino teigiamo ryšio tarp atlygio atsakymų šioje srityje ir anhedonijos (Harvey ir kt., 2007; Keedwell ir kt., 2005). Tačiau pastebime, kad teigiami ryšiai tarp anhedonijos / depresijos ir rACC atsakų į teigiamus stimulus buvo pateikiami nuosekliausiai bendro rACC kontekste. deaktyvavimas į emocinius stimulus, sveiką kontrolę ir mažai anhedonijos asmenų, turinčių ryškiausią deaktyvavimą (Gotlib ir kt., 2005; Grimm et al., 2008; Harvey ir kt., 2007). Todėl įmanoma, kad anhedoninių simptomų turintys asmenys šiame smegenų numatytojo tinklo mazge nerodytų užduoties sukeltos deaktyvacijos dėl neįprastai mažo aktyvumo šioje srityje poilsiu. Ši nauja hipotezė, kuri taip pat galėtų paaiškinti, kaip atrodo, paradoksali teigiami ryšiai tarp anhedonijos ir rACC atlygio atsakų, pastebėtų kai kuriuose tyrimuose (Harvey ir kt., 2007; Keedwell ir kt., 2005), galima lengvai ištirti tyrimuose, kuriuose derinami su užduotimi susiję uždaviniai ir PET arba EEG poilsio veiksnių matavimai.

Rostral ACC Delta veikla ir NAcc atlyginimų atsakymai

Tvirtos ir specifinės neigiamos koreliacijos, pastebėtos tarp delta srovės tankio labiau rostraliose, afektinėse AK dalyse ir NAcc atsakuose į pelną, yra nauji sveikų žmonių įrodymai, kad EEG delta ritmas yra susijęs su atlygio apdorojimu ventralinėje stiatumoje. (Knyazevas, 2007). Šio poveikio kryptis atitinka gyvūnų duomenis, įrodančius, kad dopamino išsiskyrimas NAcc yra susijęs su sumažėjusiu delta aktyvumu (Chang et al., 1995; Ferger ir kt., 1994; Kropf ir Kuschinsky, 1993; Leung ir Yim, 1993; Luoh ir kt., 1994) ir neseniai gauta ataskaita apie padidėjusį su įvykiu susijusį delta aktyvumą prieš simptominį Huntingtono ligą, neurologinis sutrikimas, susijęs su žymiu striatalo dopamino D1 ir D2 receptorių tankio sumažėjimu (Beste ir kt., 2007). Poveikio rACC ir NAcc specifiškumas yra tolesnis palaikymas delta kaip hipotezės apdorojimo indekso vaidmeniui.

Kaip aprašyta aukščiau, rACC pats savaime yra svarbus smegenų atlygio grandinės mazgas ir anatominiai tyrimai beždžionėse parodė, kad rACC regionai pirmiausia projektuoja NAcc, palyginti su kitais striatrijos regionais (Haber et al., 2006). Nors esama tvirtų įrodymų, kad yra ryšys tarp delto ir atlygio, dabartiniai duomenys apie atsipalaidavimą EEG duomenys nerodo tikslių delta veikimo funkcijų atlygio apdorojimo srityje. Cohen, Elger ir Fell (2008) neseniai pranešė, kad priekinės vidurinės linijos delto aktyvumas mažėja, kai tikimasi prarasti nuostolių, ir laimėti grįžtamąjį ryšį ir didėja, atsižvelgiant į pačią grįžtamąją informaciją, ypač dėl netikėto grįžtamojo ryšio. Šie duomenys rodo priešingus pokyčius delta veikloje numatomuose ir vartojimo etapuose atlygio apdorojimo procese ir nurodo, kaip tyrėjai galėjo išnaudoti pranašesnę EEG laiko skiriamąją gebą, kad būtų galima nustatyti atskirus neuronų atlygio apdorojimo dinamikos skirtumus.

Apribojimai ir išvados

Be kelių stiprybių (pvz., Kelių neuromedicininių metodų naudojimas, didesnis mėginio dydis nei ankstesniuose tyrimuose), turėtume atkreipti dėmesį į kai kuriuos svarbius apribojimus. Pirma, dėl to, kad mūsų imties pagrindą sudarė jauni bakalaurai, dar reikia išsiaiškinti, ar dabartiniai rezultatai bus apibendrinti kitiems, labiau heterogeniškiems mėginiams. Antra, nors ir ėmėmės keleto atsargumo priemonių, kad galėtume kontroliuoti galimą valstybės įtaką stebimai asociacijai tarp anhedonijos ir poilsio EEG (vertinimas atskirose sesijose, valstybinio poveikio dalinimas), negalime atmesti galimybės, kad valstybė paveikė dabartines išvadas. Tyrimai su pakartotiniais poilsio EEG vertinimais galėtų suteikti įdomią informaciją apie santykinę valstybės ir bruožų įnašų į rACC delta aktyvumo skirtumą (Hagemann ir kt., 2002). Trečia, tyrimai, kurių metu lygiagrečiai matuojami poilsiniai EEG ir PET pakankamai dideliais mėginiais, yra akivaizdžiai pagrįsti, kad būtų sustiprintas LORETA apskaičiavimas delta srovės tankio rACC kaip atvirkštinis smegenų veiklos rodiklis šiame regione, atsižvelgiant į tai, kad (žemas ) klinikiniuose mėginiuose delta ir regioninė gliukozės apykaita gali būti ne tokia \ tPizzagalli ir kt., 2004). Ketvirta, nors buvo prognozuojamos penkios koreliacijos, ištirtos pirminėse analizėse a priori remiantis ankstesniais duomenimis ir (arba) teoriniais argumentais, dabartinės išvados laukia replikacijos, nes trūksta korekcijos dėl daugelio palyginimų. Galiausiai, kaip ir visuose koreliaciniuose tyrimuose, dabartinės išvados nereiškia priežastinio ryšio ar netgi priežastinės krypties. Todėl šiuo metu nežinoma, ar, pvz., Sumažėjęs NAcc tūris yra pažeidžiamumo veiksnys, susijęs su anhedonija ar jos pasekmė. Būsimieji tyrimai, naudojant išilgines konstrukcijas, eksperimentiniai striatalų ir mediumo PFC aktyvumai (pvz., Schlaepfer ir kt., 2008) ir / arba sutelkiant dėmesį į atlygio apdorojimo molekulinį genetiką (pvz., Kirsch ir kt., 2006) reikės ištirti išsamesnę hipotezę apie anhedonijos neurobiologinius substratus.

Vis dėlto, naudojant daugiarūšį neuromografinį požiūrį, parodėme, kad anhedonija yra susijusi su silpnesniais NAcc atsakais į pinigų prieaugį, sumažėjusį NAcc tūrį ir padidėjusį EEG delta aktyvumą (ty sumažėjusį smegenų aktyvumą) rACC regionuose jaunų žmonių mėginyje. savanorių. Šie trys fiziologiniai veiksmai kartu paaiškino 45% anhedoninių simptomų dispersiją. Ir anhedonija, ir smegenų atlyginimų sistemos regionai, susiję su šiuo tyrimu, buvo susiję su keliais sunkiais psichikos sutrikimais, įskaitant depresiją ir šizofreniją. Taigi, mūsų išvados suteikia tolesnę paramą anhedonijos, kaip perspektyvaus endofenotipo ir šių sutrikimų pažeidžiamumo faktoriaus, konceptualizavimui, ir rodo, kad tolesni anhedonijos nervų pagrindo tyrimai sveikiems asmenims gali padėti įveikti dabartinės psichiatrinės nosologijos apribojimus ir pasiūlyti svarbų patofiziologijos įžvalgos.

Padėka

Šį tyrimą parėmė DAP suteiktos NIMH (R01 MH68376) ir NCCAM (R21 AT002974) dotacijos. Už jo turinį atsako tik autoriai ir nebūtinai atspindi oficialias NIMH, NCCAM ar Nacionalinių sveikatos institutų nuomones. Dr. Pizzagalli gavo „GlaxoSmithKline“ ir „Merck & Co., Inc.“ mokslinių tyrimų paramą projektams, nesusijusiems su šiuo tyrimu. Janą Wackerį parėmė stipendija iš G.-A.-Lienert-Stiftung zur Nachwuchsförderung iš Biopsychologischer Methodik viešnagės Harvardo universitete psichologijos katedroje metu.

Autoriai norėtų padėkoti Jeffreyui Birkui ir Elenai Goetzui už kvalifikuotą pagalbą, Allison Jahn, Kyle Ratner ir James O'Shea už jų indėlį ankstyvuosiuose šio tyrimo etapuose, Decklin Foster techninei pagalbai ir Nancy Brooks ir Christen Deveney jų vaidmuo įdarbinant šį pavyzdį.

Išnašos

¹Alternatyvioje analizėje gautas vidutinis beta svoris sferinėms ROI, kurių 8 mm spindulys buvo orientuotas į apytikslę koreliacijos tarp anhedonijos ir BOLD atsako į teigiamą stimuliaciją kairėje ir dešinėje ventromedialinėje PFC vietoje (x = ± 8, y = 44, z = −7), kaip pranešė Harvey et al. (2007) ir Keedwell et al. (2005). Rezultatai buvo labai panašūs į tuos, kurie pateikti čia rACC.

²Pabrėždama šios sąsajos specifiką, ši koreliacija skyrėsi nuo nesvarbių asociacijų, pastebėtų tarp MASQ GDA ir NAcc atsakymų į pelną, r(26) = −.19, p = .34, z = 2.07, p = .038 ir nekeičiant atsiliepimų, r(26) = −.00, p = .99, z = 1.71, p = .087, ir išliko reikšmingas po to, kai tuo pačiu metu buvo išskaidytos kitos trys MASQ skalės, r(23) = .41, p = .041. Nepaisant šio perspektyvaus specifiškumo, MASQ GDA ir NAcc atsakų į pinigines baudas koreliacija turėtų būti aiškinama atsargiai, nes ji nebuvo prognozuojama ir nepasiekė statistinio reikšmingumo po korekcijos daugeliui bandymų.

³Du dalyviai neturėjo duomenų bent vienoje iš jų teigiamų ir neigiamų reitingų, todėl į juos nebuvo galima įtraukti.

⁴Panašios, bet šiek tiek mažesnės koreliacijos tarp MASQ AD balų ir teta srovės tankio, rs (39) = .35, .30 ir .45, atitinkamai 24, 25 ir 32, p ≤ .06. Be to, vienintelė išimtis tarp koreliacijos tarp MASQ AD ir beta1 srovės tankio BA32, r(39) = .33, p = .035, reikšmingų asociacijų tarp MASQ AD ir srovės tankio šiose srityse nepastebėta nė vienoje iš kitų EEG dažnių juostų.

Leidėjo atsisakymas: Tai PDF failas iš neregistruoto rankraščio, kuris buvo priimtas paskelbti. Kaip paslauga mūsų klientams teikiame šią ankstyvą rankraščio versiją. Rankraštis bus kopijuojamas, užrašomas ir peržiūrimas gautas įrodymas, kol jis bus paskelbtas galutinėje cituotojoje formoje. Atkreipkite dėmesį, kad gamybos proceso metu gali būti aptiktos klaidos, kurios gali turėti įtakos turiniui, ir visi su žurnalu susiję teisiniai atsakymai.

Nuorodos

Berridge KC. Diskusijos dėl dopamino vaidmens atlyginime: skatinamojo dėmesio atvejis. Psichofarmakologija (Berl) 2007, 191: 391 – 431. [PubMed]
Berridge KC, Kringelbach ML. Affektyvus malonumo neurologas: atlygis žmonėms ir gyvūnams. Psichofarmakologija (Berl) 2008, 199: 457 – 480. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Beste C, Saft C, Yordanova J, Andrich J, Gold R, Falkenstein M, Kolev V. Funkcinė kompensacija arba patologija, atliekant ikiklinikinės Huntingtono ligos sąveiką kortikos-subortikos srityje? Neuropsychologia. 2007: 45: 2922 – 2930. [PubMed]
Bogdan R, Pizzagalli DA. Ūmus stresas mažina atlyginimų reagavimą: poveikis depresijai. Biol psichiatrija. 2006: 60: 1147 – 1154. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Buckner RL, Andrews-Hanna JR, Schacter DL. Smegenų numatytasis tinklas: anatomija, funkcija ir svarba ligai. Ann NY Acad Sci. 2008: 1124: 1 – 38. [PubMed]
Bušas G, Luu P, Posner MI. Kognityviniai ir emociniai poveikiai priekinėje cingulinėje žievėje. Tendencijos Cogn Sci. 2000: 4: 215 – 222. [PubMed]
Chang AY, Kuo TB, Tsai TH, Chen CF, Chan SH. Kokaino sukeltos elektroencefalografinės desinchronizacijos galios spektrinė analizė žiurkėms: koreliacija su noradrenerginės neurotransmisijos vertinimu medialinėje prefrontalinėje žievėje. Sinapsija. 1995: 21: 149 – 157. [PubMed]
Cohen MX, Elger CE, Fell J. Osciliacinė veikla ir fazės amplitudės sukabinimas žmogaus medialiniame priekiniame kampe priimant sprendimus. J Cogn Neurosci 2008 [PubMed]
Dale AM. Optimalus eksperimentinis su fMRI susijęs įvykis. Hum Brain Mapp. 1999: 8: 109 – 114. [PubMed]
de Araujo IE, Kringelbach ML, Rolls ET, McGlone F. Žmogaus žievės atsakas į vandenį burnoje ir troškulio poveikis. J Neurophysiol. 2003: 90: 1865 – 1876. [PubMed]
Delgado MR. Atlyginimas, susijęs su žmogaus striatumi. Ann NY Acad Sci. 2007: 1104: 70 – 88. [PubMed]
Desikan RS, Segonne F, Fischl B, Quinn BT, Dickerson BC, Blacker D, Buckner RL, Dale AM, Maguire RP, Hyman BT, Albert MS, Killiany RJ. Automatizuota ženklinimo sistema, skirta padalinti žmogaus smegenų žievę MRI skenavimuose į dominančius giralinius regionus. Neuroimage. 2006: 31: 968 – 980. [PubMed]
Devinsky O, Morrell MJ, Vogt BA. Priekinės cingulinės žievės įtaka elgesiui. Smegenys. 1995: 118: 279 – 306. [PubMed]
Dillon DG, Holmes AJ, Jahn AL, Bogdan R, Wald LL, Pizzagalli DA. Neuroninių regionų, susijusių su išankstiniu ir skatinamuoju apdorojimo etapu, atskyrimas. Psichofiziologija. 2008: 45: 36 – 49. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Drevets WC, Gautier C, Kaina JC, Kupfer DJ, Kinahan PE, Grace AA, Kaina JL, Mathis CA. Amfetamino sukeltas dopamino išsiskyrimas žmogaus ventraliniame striatume koreliuoja su euforija. Biol psichiatrija. 2001: 49: 81 – 96. [PubMed]
Drevets WC, Kaina JL, Simpson JR, Jr, Todd RD, Reich T, Vannier M, Raichle ME. Poveikio nuotaikos sutrikimų požeminiai prefrontaliniai žievės sutrikimai. Gamta. 1997: 386: 824 – 827. [PubMed]
Epstein J, Pan H, Kocsis JH, Yang Y, Butler T, Chusid J, Hochberg H, Murrough J, Strohmayer E, Stern E, Silbersweig DA. Nepakankamas stuburo atsakas į pozityvius stimulus depresijos ir normalių asmenų atžvilgiu. Aš esu psichiatrija. 2006: 163: 1784 – 1790. [PubMed]
Ferger B, Kropf W, Kuschinsky K. Tyrimai dėl žiurkių elektroencefalogramos (EEG) rodo, kad vidutinės kokaino ar d-amfetamino dozės aktyvuoja D1, o ne D2 receptorius. Psichofarmakologija (Berl) 1994, 114: 297 – 308. [PubMed]
Fischl B, Salat DH, Busa E, Albert M, Dieterich M, Haselgrove C, van der Kouwe A, Killiany R, Kennedy D, Klaveness S, Montillo A, Makris N, Rosen B, Dale AM. Visa smegenų segmentacija: automatinis neuroanatominių struktūrų ženklinimas žmogaus smegenyse. Neuronas. 2002: 33: 341 – 355. [PubMed]
Fischl B, van der Kouwe A, Destrieux C, Halgren E, Segonne F, Salat DH, Busa E, Seidman LJ, Goldstein J, Kennedy D, Caviness V, Makris N, Rosen B, Dale AM. Automatiškai suskaidant žmogaus smegenų žievę. Cereb Cortex. 2004: 14: 11 – 22. [PubMed]
Fletcher PC, McKenna PJ, Frith CD, Grasby PM, Friston KJ, Dolan RJ. Ištyrinėjusios atminties užduoties metu šizofrenijoje smegenų aktyvacija buvo atliekama su funkciniu neuromedžiagavimu. Arch Gen psichiatrija. 1998: 55: 1001 – 1008. [PubMed]
Gariano RF, Groves PM. Vidurinio smegenų dopamino neuronų sukeltas šaudymas, stimuliuojant medialines prefrontalines ir priekines cingulines kekes. Brain Res. 1988: 462: 194 – 198. [PubMed]
Gaspar P, Berger B, Febvret A, Vigny A, Henry JP. Žmogaus smegenų žievės katecholamino inervacija, kaip nustatyta tirozino hidroksilazės ir dopamino-beta-hidroksilazės palyginamojoje imunohistochemijoje. J Comp Neurol. 1989: 279: 249 – 271. [PubMed]
Gooding DC, Tallent KA, Matts CW. Pavojingų asmenų klinikinė būklė 5 metų vėliau: tolesnė psichometrinės rizikos rizikos strategija. J Abnorm Psychol. 2005: 114: 170 – 175. [PubMed]
Gotlib IH, Sivers H, Gabrieli JD, Whitfield-Gabrieli S, Goldin P, Minor KL, Canli T. Subgenualinis priekinis cingulinis aktyvavimas į nusistovėjusius emocinius stimulus didelėje depresijoje. Neuroreportas. 2005: 16: 1731 – 1734. [PubMed]
Grabenhorst F, Rolls ET, Bilderbeck A. Kaip pažinimas moduliuoja emocinius atsakus į skonį ir skonį: iš viršaus į apačią veikia orbitofrontalinės ir pregenualinės cingulios kortelės. Cereb Cortex. 2008: 18: 1549 – 1559. [PubMed]
Grace AA. Dopamino sistemos reguliavimo toninis / fazinis modelis: jo aktualumas siekiant suprasti, kaip piktnaudžiavimas stimuliuojant gali pakeisti bazinę ganglijų funkciją. Priklauso nuo alkoholio. 1995: 37: 111 – 129. [PubMed]
Greenwald MK, Roehrs TA. Mu-opioidų savarankiškas vartojimas vs pasyvus vartojimas heroino smurtautojams sukelia diferencinę EEG aktyvaciją. Neuropsichofarmakologija. 2005: 30: 212 – 221. [PubMed]
Grimm S, Boesiger P, Beck J, Schuepbach D, Bermpoh F, Walter M, Ernst J, Hell D, Boeker H, Northoff G. Pakeistas neigiamas BOLD atsakas į numatytojo režimo tinklą emocijų apdorojimo metu depresiniuose objektuose. Neuropsichofarmakologija 2008 [PubMed]
„Haber SN“, „Kim KS“, „Mailly P“, „Calzavara R.“. Su premijomis susijusios kortikos sąnaudos apibrėžia didelį striatų regioną primatuose, kurie sąveikauja su asociatyviais žievės ryšiais ir sudaro pagrindą mokymuisi skatinti. J Neurosci. 2006: 26: 8368 – 8376. [PubMed]
Hagemann D, Naumann E, Thayer JF, Bartussek D. Ar poilsio elektroencefalografo asimetrija atspindi bruožą? latentinės valstybės bruožų teorijos taikymas. J Pers Soc Psychol. 2002: 82: 619 – 641. [PubMed]
Harvey PO, Pruessner J, Czechowska Y, Lepage M. Individualūs bruožų anhedonijos skirtumai: struktūrinis ir funkcinis magnetinio rezonanso tyrimo tyrimas ne klinikiniuose tyrimuose. Mol Psichiatrija. 2007: 12703: 767 – 775. [PubMed]
Hasler G, Drevets WC, Manji HK, Charney DS. Galimų depresijos endofenotipų nustatymas. Neuropsichofarmakologija. 2004: 29: 1765 – 1781. [PubMed]
Hasler G, Fromm S, Carlson PJ, Luckenbaugh DA, Waldeck T, Geraci M, Roiser JP, Neumeister A, Meyers N, Charney DS, Drevets WC. Neurologinis atsakas į katecholamino išsekimą nežinomiems pacientams, sergantiems dideliu depresijos sutrikimu remisija ir sveikiems asmenims. Arch Gen psichiatrija. 2008: 65: 521 – 531. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Heath RG. Malonumas ir smegenų veikla žmogui. Gilios ir paviršinės elektroencefalogramos orgazmo metu. Nervų ir psichikos ligų žurnalas. 1972: 154: 3 – 18. [PubMed]
Ito H, Kawashima R, Awata S, Ono S, Sato K, Goto R, Koyama M, Sato M, Fukuda H. Hipoperfuzija limbinėje sistemoje ir prefrontalinė žievė depresijoje: SPECT su anatomine standartizacijos technika. J Nucl Med. 1996: 37: 410 – 414. [PubMed]
Juckel G, Schlagenhauf F, Koslowski M, Filonov D, Wustenberg T, Villringer A, Knutson B, Kienast T, Gallinat J, Wrase J, Heinz A. Ventralinės striatūros premijų prognozės sutrikimas, gydant šizofrenija sergančius pacientus, gydytus tipiniais, ne netipiniais neuroleptikais . Psichofarmakologija (Berl) 2006a; 187: 222 – 228. [PubMed]
Juckel G, Schlagenhauf F, Koslowski M, Wustenberg T, Villringer A, Knutson B, Wrase J, Heinz A. Skrandžio striatūros atlyginimų prognozavimo šizofrenijoje sutrikimas. Neuroimage. 2006b; 29: 409 – 416. [PubMed]
Keedwell PA, Andrew C, Williams SC, Brammer MJ, Phillips ML. Didžiosios depresijos sutrikimo anhedonijos nervų koreliacijos. Biol psichiatrija. 2005: 58: 843 – 853. [PubMed]
Kennedy DP, Redcay E, Courchesne E. Nepavyko išjungti: atsipalaiduoti autizmo funkcijomis. Proc Natl Acad Sci US A. 2006, 103: 8275 – 8280. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Kennedy SH, Evans KR, Kruger S, Mayberg HS, Meyer JH, McCann S, Arifuzzman AI, Houle S, Vaccarino FJ. Regioninės smegenų gliukozės apykaitos pokyčiai, išmatuoti pozitronų emisijos tomografija po paroksetino gydymo didžiosios depresijos metu. Aš esu psichiatrija. 2001: 158: 899 – 905. [PubMed]
Kirsch P, Reuter M, Mier D, Lonsdorf T, Stark R, Gallhofer B, Vaitl D, Hennig J. Imaging geno-cheminės medžiagos sąveika: DRD2 TaqIA polimorfizmo ir dopamino agonisto bromokriptino poveikis galvos smegenų aktyvacijai, kai tikimasi atlygis. Neurologijos raidės. 2006: 405: 196 – 201. [PubMed]
Knyazev GG. Motyvacija, emocijos ir jų slopinimas kontroliuoja smegenų virpesius. Neurosci Biobehav Rev. 2007; 31: 377 – 395. [PubMed]
Kropf W, Kuschinsky K. Dopamino D1 receptorių stimuliavimo žiurkių žievės EEG poveikis: D2 receptorių blokados poveikis ir galimų dopamino autoreceptorių aktyvinimas. Neurofarmakologija. 1993: 32: 493 – 500. [PubMed]
Kumar P, Waiter G, Ahearn T, Milders M, Reid I, Steele JD. Nenormalūs laiko skirtumai atlygina mokymosi signalus didelėje depresijoje. Smegenys. 2008: 131: 2084 – 2093. [PubMed]
Lancaster JL, Rainey LH, Summerlin JL, Freitas CS, Fox PT, Evans AC, Toga AW, Mazziotta JC. Automatinis žmogaus smegenų ženklinimas: preliminari ataskaita apie būsimo transformavimo metodo kūrimą ir vertinimą. Hum Brain Mapp. 1997: 5: 238 – 242. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Lavin A, Grace AA. Žiurkių ventralinių palidinių neuronų fiziologinės savybės, užregistruotos intraceluliariai in vivo. J Neurophysiol. 1996: 75: 1432 – 1443. [PubMed]
Leung LS, Yim CY. Rhythmic delta-dažnio veikla anestezuotų ir laisvai judančių žiurkių branduoliuose. Can J Physiol Pharmacol. 1993: 71: 311 – 320. [PubMed]
Leyton M, Boileau I, Benkelfat C, Diksic M, Baker G, Dagher A. Amfetamino sukeltas ekstraląstelinio dopamino padidėjimas, narkotikų nenoras ir naujovė: PET / [11C] raclopride tyrimas su sveikais vyrais. Neuropsichofarmakologija. 2002: 27: 1027 – 1035. [PubMed]
Loas G. Depresijos pažeidžiamumas - modelis, orientuotas į anhedoniją. J Poveikis disordui. 1996: 41: 39 – 53. [PubMed]
Luoh HF, Kuo TB, Chan SH, Pan WH. Kokaino sukeltos elektroencefalografinės desinchronizacijos galios spektrinė analizė žiurkėms: koreliacija su dopaminerginės neurotransmisijos mikrodializės įvertinimu medialinėje prefrontalinėje žievėje. Sinapsija. 1994: 16: 29 – 35. [PubMed]
Lustig C, Snyder AZ, Bhakta M, O'Brien KC, McAvoy M, Raichle ME, Morris JC, Buckner RL. Funkcinis deaktyvavimas: Alzheimerio tipo amžiaus ir demencijos pokyčiai. Proc Natl Acad Sci US A. 2003, 100: 14504 – 14509. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
MacLeod AK, Salaminiou E. Mažesnis teigiamas ateities mąstymas depresijoje: pažinimo ir emociniai veiksniai. Pažinimas ir emocija. 2001: 15: 99 – 107.
MacLeod AK, Tata P, Kentish J, Jacobsen H. Retrospektyvios ir perspektyvios nerimo ir depresijos pažinimo. Pažinimas ir emocija. 1997: 11: 467 – 479.
Mayberg HS, Brannan SK, Mahurin RK, Jerabek PA, Brickman JS, Tekell JL, Silva JA, McGinnis S, Glass TG, Martin CC, Fox PT. Cinguliuoti depresijos funkciją: galimas gydymo atsako prognozuotojas. Neuroreportas. 1997: 8: 1057 – 1061. [PubMed]
Mayberg HS, Lewis PJ, Regenold W, Wagner HN., Jr Paralimbic hipoperfuzija unipolinėje depresijoje. J Nucl Med. 1994: 35: 929 – 934. [PubMed]
Meehl PE. Hedoninis pajėgumas: kai kurios prielaidos. Bull Menninger Clin. 1975: 39: 295 – 307. [PubMed]
Michel CM, Henggeler B, Brandeis D, Lehmann D. Smegenų alfa / teta / delta aktyvumo šaltinių lokalizavimas ir spontaniško režimo būdo įtaka. Fiziologinis matavimas. 1993; 14 (Suppl 4A): A21 – 26. [PubMed]
Michel CM, Lehmann D, Henggeler B, Brandeis D. EEG delta, teta, alfa ir beta dažnių juostų šaltinių lokalizavimas, naudojant FFT dipolio aproksimaciją. Neurofiziolio elektrokefalogr. 1992: 82: 38 – 44. [PubMed]
Miranda R, Mennin DS. Depresija, generalizuotas nerimo sutrikimas ir pesimistinių prognozių apie ateitį tikrumas. Kognityvinė terapija ir tyrimai. 2007: 31: 71 – 82.
Mitterschiffthaler MT, Kumari V, Malhi GS, Brown RG, Giampietro VP, Brammer MJ, Suckling J, Poon L, Simmons A, Andrew C, Sharma T. Neurinis atsakas į malonius anhedonijos stimulus: fMRI tyrimas. Neuroreportas. 2003: 14: 177 – 182. [PubMed]
Moore AC, MacLeod AK, Barnes D, Langdon DW. Nuoseklus mąstymas ir depresija recidyvuojančios ir remituojančios išsėtinės sklerozės atveju. „British Journal of Health Psychology“. 2006: 11: 663 – 675. [PubMed]
Mülert C, Juckel G, Brunnmeier M, Karch S, Leicht G, Mergl R, Moller HJ, Hegerl U, Pogarell O. Gydymo atsako numatymas didelėje depresijoje: sąvokų integravimas. J Poveikis disordui. 2007: 98: 215 – 225. [PubMed]
Murase S, Grenhoff J, Chouvet G, Gonon FG, Svensson TH. Išankstinė žievė reguliuoja sprogimo šaudymą ir siųstuvo išsiskyrimą žiurkių mesolimbiniuose dopamino neuronuose, tiriamuose in vivo. Neurosci Lett. 1993: 157: 53 – 56. [PubMed]
Nagano-Saito A, Leyton M, Monchi O, Goldberg YK, He Y, Dagher A. Dopamino išeikvojimas sumažina funkcinį prijungimo ryšį per nustatytą perjungimo užduotį. J Neurosci. 2008: 28: 3697 – 3706. [PubMed]
Niedermeyer E. Miegas ir EEG. In: Niedermeyer E, Lopes da Silva F, redaktoriai. Elektroencefalograpija: pagrindiniai principai, klinikiniai pritaikymai ir susijusios sritys. Williamsas ir Wilkinsas; Baltimorė, MD: 1993. 153–166 p.
O'Doherty J, Dayan P, Schultz J, Deichmann R, Friston K, Dolan RJ. Skirtingi ventralinio ir dorsalinio striatumo vaidmenys instrumentiniame kondicionavime. Mokslas. 2004: 304: 452 – 454. [PubMed]
Olds J, Milner P. Teigiamas armavimas, gaunamas elektriniu stimuliuojant tarpinę sritį ir kitus žiurkių smegenų regionus. J Comp Physiol Psychol. 1954: 47: 419 – 427. [PubMed]
Öngür D, Kaina JL. Tinklų organizavimas žiurkių, beždžionių ir žmonių orbitinės ir medialinės prefrontinės žievės viduje. Cereb Cortex. 2000: 10: 206 – 219. [PubMed]
Oswald LM, Wong DF, McCaul M, Zhou Y, Kuwabara H, Choi L, Brasic J, Wand GS. Ventralinio striatalo dopamino išsiskyrimo, kortizolio sekrecijos ir subjektyvaus atsako į amfetaminą santykiai. Neuropsichofarmakologija. 2005: 30: 821 – 832. [PubMed]
Pascual-Marqui RD, Lehmann D, Koenig T, Kochi K, Merlo MC, Hell D, Koukkou M. Žemos skiriamosios gebos smegenų elektromagnetinė tomografija (LORETA), veikianti ūminio, neuroleptinio, pirmojo epizodo, produktyvaus šizofrenijos. Psychiatry Res. 1999: 90: 169 – 179. [PubMed]
Paulus MP, Frank LR. Ventromedial prefrontalinis žievės aktyvinimas yra labai svarbus norint priimti sprendimus. Neuroreportas. 2003: 14: 1311 – 1315. [PubMed]
Pause BM, Raack N, Sojka B, Goder R, Aldenhoff JB, Ferstl R. Konvergentinis ir skirtingas kvapų ir emocijų poveikis depresijai. Psichofiziologija. 2003: 40: 209 – 225. [PubMed]
Phan KL, Wager T, Taylor SF, Liberzon I. Funkcinė emocijos neuroanatomija: emocijos aktyvavimo tyrimų su PET ir fMRI meta analizė. Neuroimage. 2002: 16: 331 – 348. [PubMed]
Pizzagalli DA, Iosifescu D, Hallett LA, Ratner KG, Fava M. Sumažintas hedoninis gebėjimas didelio depresijos sutrikimo atveju: tikimybinio atlygio užduotis. J Psychiatr Res. 2009: 43: 76 – 87. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Pizzagalli DA, Jahn AL, O'Shea JP. Objektyvus anhedoninio fenotipo apibūdinimas: signalo aptikimo metodas. Biol psichiatrija. 2005: 57: 319 – 327. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Pizzagalli DA, Oakes TR, Fox AS, Chung MK, Larson CL, Abercrombie HC, Schaefer SM, Benca RM, Davidson RJ. Funkciniai, bet ne struktūriniai subgenualiniai prefrontaliniai žievės pokyčiai melancholijoje. Mol Psichiatrija. 2004; 325 (9): 393 – 405. [PubMed]
Pizzagalli DA, Pascual-Marqui RD, Nitschke JB, Oakes TR, Larson CL, Abercrombie HC, Schaefer SM, Koger JV, Benca RM, Davidson RJ. Priekinė cingulinė veikla prognozuoja gydymo atsako laipsnį didelėje depresijoje: smegenų elektrinės tomografijos analizės duomenys. Aš esu psichiatrija. 2001: 158: 405 – 415. [PubMed]
Pizzagalli DA, Peccoralo LA, Davidson RJ, Cohen JD. Priekinės cinguliacijos aktyvumas ir nenormalus atsakas į klaidas pacientams, kuriems yra padidėjęs depresijos simptomas: 128-Channel EEG tyrimas. Hum Brain Mapp. 2006: 27: 185 – 201. [PubMed]
Rado S. Elgesio psichoanalizė: „Colelcted Papers“. T. 1. Grune ir Stratton; Niujorkas: 1956.
„Reddy RV“, „Moorthy SS“, „Mattice T“, „Dierdorf SF“, „Deitch RD.“, „Jr“. Neurofiziolio elektrokefalogr. 1992: 83: 162 – 168. [PubMed]
Reid MS, Flammino F, Howard B, Nilsen D, Prichep LS. Kiekybinio EEG topografinis vaizdavimas, atsižvelgiant į rūkytos kokaino savarankišką vartojimą žmonėms. Neuropsichofarmakologija. 2006: 31: 872 – 884. [PubMed]
Rolls ET, Grabenhorst F, Parris BA. Šilti malonius jausmus smegenyse. Neuroimage. 2008: 41: 1504 – 1513. [PubMed]
„Rolls ET“, „Kringelbach ML“, „Araujo IE“. Skirtingi malonių ir nemalonių kvapų vaizdai žmogaus smegenyse. Europos neurologijos žurnalas. 2003: 18: 695 – 703. [PubMed]
Rushworth MF, Behrens TE, Rudebeck PH, Walton ME. Kontrastingi vaidmenys, susiję su sprendimais ir socialiniu elgesiu. Tendencijos Cogn Sci. 2007: 11: 168 – 176. [PubMed]
Salamone JD, Correa M, Farrar A, Mingote SM. Su branduoliu susietų dopamino ir susijusių smegenų grandinių funkcijos. Psichofarmakologija (Berl) 2007, 191: 461 – 482. [PubMed]
Santesso DL, Dillon DG, Birk JL, Holmes AJ, Goetz E, Bogdan R, Pizzagalli DA. Individualūs sustiprinimo mokymosi skirtumai: koreliuoja elgsenos, elektrofiziologiniai ir neurografiniai vaizdai. Neuroimage 2008 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
„Scheeringa R“, „Bastiaansen MC“, „Petersson KM“, „Oostenveld R“, „Norris DG“, „Hagoort P.“. Frontalinis teta EEG aktyvumas neigiamai siejasi su numatytojo režimo tinklu poilsio būsenoje. Int J Psychophysiol. 2008: 67: 242 – 251. [PubMed]
Schlaepfer TE, Cohen MX, Frick C, Kosel M, Brodesser D, Axmacher N, Joe AY, Kreft M, Lenartz D, Sturm V. Giliųjų smegenų stimuliacija, skirta atlyginti grandinę, mažina anhedoniją refrakterinėje didžiojoje depresijoje. Neuropsichofarmakologija. 2008: 33: 368 – 377. [PubMed]
Schultz W. Nuspėjami dopamino neuronų atlygio signalai. J Neurophysiol. 1998: 80: 1 – 27. [PubMed]
Scott JC, Cooke JE, Stanski DR. Elektroencefalografinis opioidų kiekio nustatymas: lyginamoji fentanilio ir sufentanilo farmakodinamika. Anesteziologija. 1991: 74: 34 – 42. [PubMed]
Sesack SR, Pickel VM. Žiurkės sinapse esančios žievės žievės efferentai ant nepažymėtų katecholamino terminalų neuronų taikinių branduolio accumbens septi ir dopamino neuronams ventralinio tegmental srityje. J Comp Neurol. 1992: 320: 145 – 160. [PubMed]
Steiger JH. Koreliacijos matricos elementų palyginimo bandymai. Psichologinis biuletenis. 1980: 87: 245 – 251.
Tremblay LK, Naranjo CA, Graham SJ, Herrmann N, Mayberg HS, Hevenor S, Busto UE. Funkciniai neuroanatominiai substratai, turintys pasikeitusį atlygio apdorojimą dideliame depresijos sutrikime, atskleidžiamas dopaminerginiu zondu. Arch Gen psichiatrija. 2005: 62: 1228 – 1236. [PubMed]
Udo de Haes JI, Maguire RP, Jager PL, Paans AM, den Boer JA. Metilfenidato sukeltas priekinės cinguliacijos aktyvavimas, bet ne striatumas: [15O] H2O PET tyrimas su sveikais savanoriais. Hum Brain Mapp. 2007: 28: 625 – 635. [PubMed]
Videbech P, Ravnkilde B, Pedersen TH, Hartvig H, Egander A, Clemmensen K, Rasmussen NA, Andersen F, Gjedde A, Rosenberg R. Danijos PET / depresijos projektas: klinikiniai simptomai ir smegenų kraujotaka. Analizuojama regionų-interesų sritis. Acta Psychiatr Scand. 2002: 106: 35 – 44. [PubMed]
Vogt BA, Nimchinsky EA, Vogt LJ, Hof PR. Žmogaus cingulinė žievė: paviršiaus savybės, plokšti žemėlapiai ir cytoarchitektūra. J Comp Neurol. 1995: 359: 490 – 506. [PubMed]
Völlm BA, de Araujo IE, Cowen PJ, Rolls ET, Kringelbach ML, Smith KA, Jezzard P, Heal RJ, Matthews PM. Metamfetaminas aktyvuoja užmokesčio grandinę narkotikų naiviems žmonėms. Neuropsichofarmakologija. 2004: 29: 1715 – 1722. [PubMed]
Watson D, Clark LA. Depresija ir melancholiškas temperamentas. Europos asmenybės leidinys. 1995: 9: 351 – 366.
Watson D, Clark LA, Tellegen A. Trumpų teigiamų ir neigiamų pasekmių matavimas ir patvirtinimas: PANAS svarstyklės. J Pers Soc Psychol. 1988: 54: 1063 – 1070. [PubMed]
Watson D, Weber K, Assenheimer JS, Clark LA, Strauss ME, McCormick RA. Trišalio modelio testavimas: I. Įvertinant nerimo ir depresijos simptomų skalės konvergencinį ir diskriminantinį pagrįstumą. J Abnorm Psychol. 1995: 104: 3 – 14. [PubMed]