PASTABOS: Pirmasis tyrimas, parodantis, kad narkotikų vartojimas sukelia dopamino (D2) receptorių mažėjimą. Svarbu, nes narkomanai turi mažai tokių receptorių, kurie gali prisidėti prie priklausomybės. Taip pat rodo, kad receptoriai gali grįžti atgal, tačiau greitis labai skiriasi ir nesusijęs su pradiniais D2 receptoriais.
Kokaino piktnaudžiavimas ir receptorių lygiai: „PET Imaging“ patvirtina ryšį
Liepa 14 2006
Naudojant pozitronų emisijos tomografiją (PET), mokslininkai nustatė tvirtą ryšį tarp konkretaus smegenų chemijos bruožo ir individo tendencijos piktnaudžiauti kokainu ir galbūt tapti priklausomais, nurodant galimas gydymo galimybes.
Tyrimai su gyvūnais rodo reikšmingą koreliaciją tarp smegenų dalies neuromediatoriaus dopamino receptorių skaičiaus (išmatuoto prieš pradedant vartoti kokainą) ir greičio, kuriuo gyvūnas vėliau pats vartos vaistą. Tyrimas buvo atliktas su rezus beždžionėmis, kurios laikomos puikiu žmonių narkotikų vartotojų modeliu.
Apskritai, kuo mažesnis pradinis dopamino receptorių skaičius, tuo didesnė kokaino vartojimo norma, mokslininkai nustatė. Mokslinį tyrimą vedė Wake Forest universiteto Medicinos mokyklos fiziologijos ir farmakologijos profesorius Michael A. Nader.
Jau buvo žinoma, kad piktnaudžiavimo kokainu vartojantys žmonės ir gyvūnai, palyginti su ne vartotojais, turėjo mažesnį dopamino receptorių, vadinamų D2, kiekį. Tačiau nebuvo žinoma, ar tai buvo jau egzistuojantis bruožas, dėl kurio žmonės linkę vartoti kokainą, ar dėl kokaino vartojimo.
"Dabartinės beždžionių išvados rodo, kad abu veiksniai greičiausiai bus teisingi",
Naderis ir jo kolegos rašo tyrime, paskelbtame internete šią savaitę žurnale „Nature Neuroscience“. "Dabartinės išvados taip pat rodo, kad labiau pažeidžiami asmenys yra dar labiau linkę toliau vartoti kokainą dėl kokaino sukelto D2 receptorių lygio sumažėjimo.
Tai buvo pirmasis tyrimas, kurio metu buvo matuojamas pradinis D2 kiekis gyvūnams, kurie niekada nebuvo vartoję kokaino, ir palyginus šiuos lygius su D2 receptorių pokyčiais, kai gyvūnai pradėjo vartoti. Toks palyginimas neįmanomas su žmonėmis, ir ankstesniuose beždžionių tyrimuose gyvūnų, vartojusių kokainą, smegenų chemija buvo lyginama tik su nenaudojamais „kontroliniais“.
Tyrimas taip pat parodė, kad pradėti naudoti kokainas sukėlė D2 koncentracijos žymiai sumažėjimą ir kad toliau vartojant vaistą D2 koncentracija buvo gerokai mažesnė už pradinį lygį.
"Apskritai šios išvados pateikia neabejotinų įrodymų apie [dopamino] D2 receptorių vaidmenį vartojant kokainą, ir rodo, kad gydymas, kurio tikslas yra padidinti D2 receptorių kiekį, gali žadėti palengvinti narkotikų pridėjimą", - rašo mokslininkai.
Tyrimas parodė, kad D2 receptorių padidinimas gali būti atliekamas „farmakologiškai“ arba pagerinant aplinkos veiksnius, pavyzdžiui, sumažinant stresą. Tačiau, pažymima tyrime, „šiuo metu nėra kliniškai veiksmingų priklausomybės nuo kokaino gydymo būdų, o biologinių ir aplinkos tarpininkų supratimas apie pažeidžiamumą vartojant kokainą tebėra sunkiai suprantamas“.
Dopaminas, kaip ir kiti neuromediatoriai, juda tarp smegenų nervų ląstelių tam, kad perduotų tam tikras „žinutes“. Ją išleidžia viena nervinė ląstelė ir ją priima kitos nervinės ląstelės receptoriai, kai kurie iš jų yra D2. Nepanaudotas dopaminas surenkamas „vežikuose“, kurie jį grąžina į siunčiančią ląstelę.
Kokainas veikia patekęs į transporterį, blokuodamas dopamino „įsisavinimą“ ir palikdamas daugiau jo erdvėje tarp ląstelių. Manoma, kad dėl šios dopamino perkrovos vartotojui kokainas yra „didelis“.
Bet ši dopamino perkrova taip pat užvaldo priimančiųjų ląstelių D2 receptorius, ir šios ląstelės galiausiai reaguoja mažindamos D2 receptorių skaičių. Narkotikų tyrinėtojai kelia prielaidą, kad būtent šis pokytis sukelia potraukį kokainui: sumažėjus receptorių lygiui, reikia daugiau dopamino, kad vartotojas galėtų net jaustis „normalus“.
Kaip ir kokaino vartojimas, stresas taip pat gali padidinti dopamino kiekį ir, matyt, sumažinti D2 receptorius. Ankstesni Naderio komandos „Wake Forest“ tyrimai parodė ryšį tarp streso ir polinkio piktnaudžiauti kokainu.
Šiuo metu atliktas tyrimas taip pat pastebėjo skirtumus tarp laiko, per kurį D2 receptoriai sugrįžo į normalų lygį, kai vartojimas baigėsi. Beždžionės, kurios vartojo tik vieną savaitę, sumažino D15 receptorių kiekį tik 2 procentais ir visiškai atsigavo per tris savaites.
Tačiau vienus metus vartojusių beždžionių D21 receptorių vidurkis sumažėjo 2 procentais. Trys iš šių beždžionių atsigavo per tris mėnesius, tačiau po dviejų abstinencijos metų du iš šių beždžionių vis dar nebuvo grįžę į pradinį D2 lygį.
Atsigavimo trūkumas nebuvo susijęs su pradiniu pradiniu D2 lygiu. Tyrimas rodo, kad „kiti veiksniai, galbūt susiję su kitomis neuromediatorių sistemomis, yra tarpiniai D2 receptorių funkcijos atstatymui“.
TYRIMAS: Dopamino D2 receptorių PET vaizdavimas per chronišką kokaino savarankišką vartojimą beždžionėms.
Nader MA, Morgan D, Gage HD, Nader SH, Calhoun TL,
Buchheimer N, Ehrenkaufer R, Mach RH.
Nat Neurosci. 2006 Aug; 9 (8): 1050-6. Epub 2006 Jul 9.
Wake Forest universiteto Medicinos mokyklos fiziologijos ir farmakologijos katedra
Centre Boulevard, Winston-Salem, Šiaurės Karolina 27157, JAV. [apsaugotas el. paštu]
Dopamino neurotransmisija yra susijusi su dideliu jautrumu kokaino vartojimui. 12 reeso makakose buvo naudojama pozitrono emisijos tomografija, siekiant nustatyti, ar dopamino D2 receptorių prieinamumas buvo susijęs su kokaino stiprinimo greičiu, ir tirti smegenų dopaminerginės funkcijos pokyčius palaikant kokainą ir susilaikant nuo jo. Pradinis D2 receptorių prieinamumas buvo neigiamas ryšys su kokaino savarankiško vartojimo dažniu. 2-15% vartojant 20-1 dozę, D20 receptorių pasiūla sumažėjo 1-2% ir 1 ekspozicijos metais išliko maždaug 2%. Buvo pastebėtas ilgalaikis D2 receptorių sumažėjimas, kai kuriems beždžionėms iki XNUMX metų susilaikymo sumažėjo. Šie duomenys patvirtina polinkį savarankiškai vartoti kokainą pagal DXNUMX receptorių prieinamumą ir įrodo, kad smegenų dopamino sistema greitai reaguoja po kokaino poveikio. Nustatyti individualūs DXNUMX receptorių funkcijos atsigavimo greičio skirtumai abstinencijos metu.
;