J Neuroscience. 2012 birželis 27; 32 (26): 9023-9034.
Anzalone A, Lizardi-Ortiz JE, Ramos M, De Mei C, Hopf FW, Iaccarino C, Halbout B, Jacobsen J, Kinoshita C, Welter M, Caron MG, Bonci A, Sulzer D, Borrelli E.
Šaltinis
Mikrobiologijos ir molekulinės genetikos katedra, INSERM U904, Kalifornijos universitetas Irvine, Irvine, California 92697, Psichiatrijos skyrius, Kolumbijos universitetas, Niujorkas, Niujorkas 10032, Ernest Gallo klinika ir tyrimų centras, Kalifornijos universitetas, San Franciskas, Emeryville, Kalifornija 94608, Duke universiteto medicinos centro Ląstelių biologijos skyrius, Durhamas, Šiaurės Karolina 27710, Intramural tyrimų programa, Nacionalinis piktnaudžiavimo narkotikais institutas, Baltimorė, Merilandas 21224 ir Kolumbijos universiteto Neurologijos ir farmakologijos skyriai, Niujorkas, Niujorkas 10032 .
Abstraktus
Dopaminerginės homeostazės sutrikimai, lemiantys mažą arba aukštą dopamino (DA) kiekį, yra priežastiniu ryšiu susiję su Parkinsono liga, šizofrenija ir priklausomybe. Pagrindinės DA sintezės vietos yra mezencefaliniai neuronai, kilę iš juodosios medžiagos ir ventralinės tegmentinės srities; šios struktūros siunčia dideles projekcijas atitinkamai į nugaros striatum (DSt) ir nucleus accumbens (NAcc). DA tiksliai sureguliuoja savo sintezę ir išsiskyrimą aktyvuodama DA D2 receptorius (D2R). Iki šiol buvo manoma, kad ši kritinė nuo D2R priklausoma funkcija atsirado tik dėl D2R aktyvavimo dopaminerginiuose neuronuose (D2 autoreceptorių); Vietoj to, naudojant specifines D2R išmuštas peles, mes atskleidžiame, kad D2 heteroreceptoriai, esantys ne DAerginiuose vidutiniuose dygliuosiuose neuronuose, dalyvauja kontroliuojant DA lygius. Šis D2 heteroreceptorių sukeltas mechanizmas yra efektyvesnis DSt nei NAcc, o tai rodo, kad D2R signalizacija skirtingai reguliuoja mezolimbines ir nigrostriatines tarpininkaujamas funkcijas. Šis tyrimas atskleidžia anksčiau neįvertintą DA signalizacijos kontrolę, atskleidžiant naują DA sukeltų efektų reguliavimą regione.
;
