Dinaminiai pokyčiai, susiję su gleivine Accumbens dopamino ištyrimu, kai ūminis žiurkių poveikis (1997)

Dennisas F. Fiorino, Ariane Coury ir Anthony G. Phillips
Journal of Neuroscience " 15 birželis 1997, 17 (12) 4849-4855; DOI: https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.17-12-04849.1997

Abstraktus

„Coolidge“ efektas apibūdina seksualinio elgesio atsinaujinimą „seksualiai prisotintame“ gyvūne, reaguodamas į naują imlią draugą. Atsižvelgiant į mezolimbinės dopamino (DA) sistemos vaidmenį inicijuojant ir palaikant motyvuotą elgesį, mikrodializė buvo naudojama stebėti branduolių accumbens (NAC) DA transliaciją per kopuliaciją, seksualinį sotumą ir seksualinio elgesio atnaujinimą. Sutikusi su ankstesnėmis ataskaitomis, estrous moterų pristatymas už ekrano ir kopuliacija buvo susijęs su reikšmingu NAC DA išsiliejimo padidėjimu. NAC DA koncentracijos grįžimas į pradinę vertę sutapo su seksualinio sotumo laikotarpiu, nors DA metabolitų, dihidroksifenilacto rūgšties ir homovanilino rūgšties koncentracija išliko aukšta. Naujosios moteriškos moteriškos moterys, esančios už ekrano, pateikimas šiek tiek padidėjo NAC DA, kuris buvo žymiai padidintas atnaujinus kopuliavimą su nauja moterimi. Dabartiniai duomenys rodo, kad naujojo imlios moters stimuliuojančios savybės gali padėti padidinti NAC DA transliaciją lytiniu požiūriu prisotintuose žiurkių pateliuose, o tai, savo ruožtu, gali būti susijusi su seksualinio elgesio atsinaujinimu.

Žiurkių patinas, kuris susikaupė iki sotumo, gali būti vėl sužadintas, jei pradinė patelė yra pakeista nauja imli moterimi. Tai buvo žinoma kaip „Coolidge“ efektas ir buvo pastebėta daugelyje žinduolių rūšių (Wilson ir kt., 1963). Bendrieji veiksniai, pvz., Nuovargis ar motorinė depresija, nėra pakankami, kad būtų galima paaiškinti akivaizdžią seksualinio pasitenkinimo būklę, nes naujojo moters stimulai vis dar gali sukelti kopuliaciją. Seksualinis sotumas taip pat gali būti „atšauktas“ farmakologiškai, reikšmingai, skiriant įvairius vaistus, kurie gali veikti skirtingoms neurotransmiterių sistemoms. Šie vaistai apima yohimbine, 8-OH-DPAT (Rodriguez-Manzo ir Fernandez-Guasti, 1994, 1995a), naksaksonas (Pfaus ir Gorzalka, 1987; Rodriguez-Manzo ir Fernandez-Guasti, 1995a,b) ir apomorfinas (Mas et al., 1995c). Nors negalima atmesti šių vaistinių preparatų periferinio poveikio (pvz., Adrenerginis poveikis erekcijos funkcijai), remiantis selektyviais centriniais noradrenerginių pažeidimų eksperimentais, buvo pasiūlyta įtaka centriniams mechanizmams, kuriais grindžiamas seksualinis sotumas.Rodriguez-Manzo ir Fernandez-Guasti, 1995a) ir mikrodializės eksperimentai, kurie stebėjo dopaminerginį metabolizmą medialinėje preopticinėje srityje (\ tMas et al., 1995a,b).

Atsižvelgiant į tai, kad centriniai mechanizmai gali tarpininkauti Coolidge efektui būdingo seksualinio elgesio atsinaujinimą, tikėtinas kandidatas yra mezolimbinė dopamino (DA) sistema, nukreipta iš ventralinio tegmentalio zonos į NAC. Atrodo, kad Mesolimbinis DA veikia kaip pirminis moduliatorius kompleksiniuose integraciniuose procesuose, kurie apima aplinkos stimulų, pvz., Seksualiai imlių moterų, ir tikslinių elgesio, įskaitant kopuliavimą, vertinimą (Fibiger ir Phillips, 1986; Blackburn ir kt., 1992; Phillips ir kt., 1992; LeMoal, 1995; Salamone, 1996).

Nors viduriniosios smegenų DA neuronai reaguoja į pirminius atlygius ir užuominas, prognozuojančias atlygį, naujus ar nenuspėjamus aplinkos stimulus, labiausiai pasikartoja neuronų aktyvavimas per pakartotinius treniruotes (Fabre ir kt., 1983; Schultz, 1992; Mirenowicz ir Schultz, 1994). Yra daugybė įrodymų, patvirtinančių svarbų mesolimbinio DA vaidmenį atliekant žiurkių seksualinio elgesio pradžią ir palaikymą (Pfaus ir Everitt, 1995), ir keletas mikrodializės tyrimų parodė, kad padidėjęs NAC DA išsiliejimas apetitinių ir sunaudojamų vyrų lytinio elgesio fazių metu (\ tPfaus ir kt., 1990; Pleim ir kt., 1990; Damsma ir kt., 1992; Wenkstern ir kt., 1993; Fumero ir kt., 1994; Mas et al., 1995b). Tačiau yra palyginti nedaug duomenų apie seksualinio pasitenkinimo ir seksualinio elgesio atsinaujinimo neurocheminius korelatus. Taikymas in vivo mikrodializė, skirta stebėti Mesolimbinio DA neurotransmisiją per „Coolidge“ efektą, suteikia unikalią galimybę ištirti NAC DA vaidmenį kopuliacijos, seksualinio sotumo ir kopuliacijos atsinaujinimo metu.

Buvo atliktas mikrodializės eksperimentas, siekiant nustatyti, ar: (1) ar lytinio sotumo atsiradimą lydi ekstraceliulinės DA koncentracijos grąžinimas į NAC arba iki mažesnės vertės, ir (2), ar kopuliacinio elgesio atkūrimas a “ seksualiai prisotintos žiurkės patelė su nauja imliąja moterimi yra koreliuojama su padidėjusiu NAC DA išsiliejimu.

MEDŽIAGOS IR METODAI

Dalykai. Vyriškos Sprague Dawley žiurkės, gautos iš Gyvūnų priežiūros centro (Britų Kolumbijos universitete), ir moterys Long – Evans žiurkės, gautos iš Charles River Canada (St. Constant, Kvebekas, Kanada), buvo laikomos vielos tinklelio narvuose (18 × 25 × 65 cm, penki kiekvienam narve atskirose kolonijų patalpose. Kolonijų patalpos buvo palaikomos ∼20 ° C temperatūroje atvirkštiniame 12 val. Žiurkėms buvo suteikta neribota prieiga prie maisto (Purina Rat Chow) ir vandens.

Chirurgija ir elgesio tyrimai prieš smegenų mikrodializę.Žiurkių patelės buvo ovariektomizuotos dvišaliu būdu pagal halotano dujų anesteziją (Fluothane, Ayerst Laboratories) bent prieš 4 savaites prieš tyrimą. Seksualinį imlumą stimuliuojančioms moterims sukėlė po oda kiekvienos bandymo sesijos metu po oda injekcijos estradiolio benzoato (10 μg) ir progesterono (500 μg), 48 ir 4 hr. Vyriškos žiurkės buvo ištirtos dėl seksualinio elgesio dviem atvejais, 4 d atskirai, plexiglas kamerose (35 × 35 × 40 cm) su vielos tinklelio grindimis. Tik vyrų žiurkės, pasiekusios efektyvumo kriterijų, į kurį buvo įtraukta intratizacija per 5 min. Moteriškos ir ejakuliacijos 15 min.

Vyriškos žiurkės (n = 5) prieš stereotaksinę chirurgiją anestezavo ketamino hidrochloridu (100 mg / kg, ip) ir ksilazinu (10 mg / kg, ip). Mikrodializės zondo kaniulės (19 gabaritas) buvo implantuotos dvišaliu būdu per NAC (koordinatės iš bregmos: priekinės, + 1.7 mm; medialinės, ± 1.1 mm; ventralinės, -1.0 mm; plokščios kaukolės) ir buvo pritvirtintos prie kaukolės su dantų akrilu ir juvelyro varžtai. Siekiant maksimaliai padidinti sėkmingo mikrodializės eksperimento galimybę, buvo naudojami dvišaliai kreipiamųjų kanulių implantai. Laimei, šiame eksperimente kiekvienai žiurkei buvo reikalinga tik viena kaniulė. Vyriškos žiurkės buvo laikomos atskirai dideliuose plastikiniuose narvuose su kukurūzų apvalkalais likusiam eksperimento laikui. Vieną savaitę po operacijos žiurkės buvo ištirtos seksualiniam elgesiui. Šios treniruočių dalies metu bandymų kamera buvo įrengta stumdomasis stiklo pluošto ekranas, padalijęs kamerą į didelius ir mažus skyrius. Vyriškos žiurkės buvo įvestos į didelį skyrių ir po 15 min. Po 15 min paruošiamojo laikotarpio, ekranas buvo pašalintas, ir žiurkėms buvo leista susikaupti 30 min. Buvo atlikti trys mokymai, po vieną 4 d. Visos žiurkės kiekvienos sesijos metu pasiekė efektyvumo kriterijų.

„Coolidge“ poveikio eksperimentas. Žiurkės buvo implantuotos vienašališkai su mikrodializės zondais 12 – 18 hr prieš „Coolidge“ poveikio eksperimentą ir patalpintos į didelį bandymų kameros skyrių su laisva prieiga prie maisto ir vandens. Eksperimento ryte kiekvieną 15 min. Eksperimentą sudarė septynios iš eilės einančios fazės: (1) pradinė linija (bent 60 min); (2) patelė 1 už ekrano (15 min); (3) kopuliacija su moterimi 1, kol 30 min laikotarpis praeis be kalno; 4 (1) pakartotinis įvedimas už ekrano (15 min); (5) prieigą prie patelės 1 15 min. Laikotarpiu, jei nebuvo pritvirtinimo (jei įvyko montavimas, ši fazė buvo laikoma 3 faze); 6 (2) įvedimas už ekrano (15 min); 7) su 2 moterimi 60 min.

Elgesys buvo nufotografuotas esant mažam apšvietimui naudojant JVC vaizdo sistemą ir stebimas vaizdo monitoriuje, esančiame už bandymų patalpos. Standartinės seksualinės elgsenos priemonės buvo užregistruotos naudojant kompiuterį ir tinkamą programinę įrangąHolmes ir kt., 1987).

Po mikrodializės eksperimento gyvūnams buvo perduota chloro hidrato dozė ir perfuzija į veną su fiziologiniu tirpalu ir formalinu (4%). Smegenys buvo supjaustytos ir užšaldytos, o vėliau koroniniai pjūviai buvo nudažyti krezilinės violetinės spalvos, kad būtų galima nustatyti mikrodializės zondų išdėstymą. Elgesio ir neurocheminės analizės tikslais buvo naudojamos tik žiurkės, turinčios zondų išdėstymą NAC.

Mikrodializė ir HPLC elektrocheminis nustatymas.Mikrodializės zondai buvo koncentrinio dizaino su pusiau pralaidžia tuščiavidurio pluošto membrana (2 mm membrana, išorinis skersmuo 340 μm, 65000 12 molekulinės masės riba, Filtral 1.0, Hospal) distaliniame gale. Zondai buvo perfuzuoti 0.01 μl/min greičiu modifikuotu Ringerio tirpalu (XNUMX m natrio fosfato buferis, pH 7.4, 1.3 mmCaCl2, 3.0 mm KCl, 1.0 mmMgCl2, 147 mm NaCl), naudojant dujoms nepralaidų švirkštą (Hamilton, Reno, NV) ir švirkšto siurblį (22 modelis, Harvard Apparatus, South Natick, MA). Mikrodializės zondo kreipiamoji apykaklė buvo naudojama mikrodializės zondui pritvirtinti kreipiančiosios kaniulės viduje. Plieninė ritė, pritvirtinta prie skysčio pasukimo (Instech 375s), kuris buvo sumontuotas bandymo kameros viršuje, buvo naudojamas zondo vamzdeliams apsaugoti (Fiorino ir kt., 1993).

Mikrodializės analitės, įskaitant DA ir jos metabolitus dihidroksifenilacto rūgštį (DOPAC) ir homovanilinę rūgštį (HVA), buvo atskirtos atvirkštinės fazės chromatografija (Ultrasphere kolonėlė; Beckman, Fullerton, CA, ODS 5 μm, 15 cm, 4.6 mm, vidinis skersmuo ) naudojant 0.083m natrio acetato buferis, pH 3.5 (5 % metanolis). Analitės koncentracijos buvo kiekybiškai įvertintos elektrocheminiu (EC) nustatymu. Aparatą sudarė Bio-Rad (Richmond, CA) siurblys, Valco Instruments (Houston, TX) EC10W dviejų padėčių purkštukas, ESA (Bedford, MA) Coulochem II EC detektorius ir dviejų kanalų diagramų įrašymo įrenginys (Kipp). ir Zonen, Bohemia, NY). Elektrocheminio detektoriaus parametrai buvo šie: elektrodas 1, +450 mV; elektrodas 2, −300 mV; ir apsauginis elementas, –450 mV. Atlikti tipiški zondo atkūrimai in vitro ir kambario temperatūroje buvo 22% DA, 18% DOPAC ir 18% HVA.

REZULTATAI

Elgesys

„Coolidge“ efekto eksperimento elgesio priemonės pateiktos 1 lentelėje 1. Latensai pritvirtinti, įsiskverbti ir ejakuliacija, o taip pat posteriorculatory intervalas po pirmojo ejakuliacijos buvo panašūs į ankstesnėje treniruotėje (duomenys nerodomi). Tai rodo, kad mikrodializės procedūra nekeičia įprastinio seksualinio elgesio. Seksualinio pasitenkinimo raida, kaip rodo vidutinis ejakuliacijų skaičius prieš įvykdžius kriterijų (7.8 ± 0.5), laipsniškas mažėjimas prieš kiekvieną ejakuliaciją, ir laipsniškas pakaitinio intervalo padidėjimas (duomenys nerodomi) , buvo panašus į ankstesnėse studijose \ tPaplūdimys ir Jordanija, 1956; Fowler ir Whalen, 1961; Fisher, 1962; Bermant ir kt., 1966; Rodriguez-Manzo ir Fernandez-Guasti, 1994; Mas et al., 1995d). Asmeninis kintamumas buvo pastebėtas atsižvelgiant į ejakuliacijų, pasiektų su moterimi 1, skaičių, laiką, praleistą kopijuojant su moterimi 1, ir į moterų 1 pristatymų, kurių reikia norint pasiekti sotumo kriterijų, skaičių 1, apačioje). Kai kurioms žiurkėms reikalinga daugybė 1 patelių, kol 5 fazė buvo baigta (n = 3). Moterų 1 veiksmai už ekrano ir pertvaros pašalinimas galėjo būti pagrindiniai apetitiniai ženklai, vedantys į kopuliavimą. Taip pat reikėtų pažymėti, kad 30 min sotumo kriterijus be kalno, nors anksčiau naudojamas (Beach ir Jordan, 1965; Mas et al., 1995b), yra savavališka ir negarantuoja, kad žiurkė nebūtų sumontavusi daugiau laiko. Nepaisant to, vėlavimai ar pašalinimo ir pakeitimo procedūros nesugebėjo patikimai atnaujinti bendravimą su moterimi 1 (pvz., 4 ir 5 fazės).

1 lentelė.

Elgesys „Coolidge“ efekto eksperimento metu

Visos žiurkės turėjo „Coolidge“ efektą. Šiam rezultatui galėjo prisidėti veikla, susijusi su moters 2 padėjimu už ekrano ir, ypač, pertvaros pašalinimas, tačiau šie įvykiai savaime nebuvo pakankami, kad eksperimentas būtų atnaujintas anksčiau. Lytinio elgesio su moterimi 1 ir moterimi 2 palyginimai buvo atlikti naudojant t bandymai su Bonferroni korekcija. Nors atsakas į moterišką 2 kalno ir intromizacijos latentines savybes reikšmingai nesiskiria nuo 1 moteriškos pirmosios kopitacinės reakcijos, lytinis elgesys su moterimi 2 buvo ne toks tvirtas, kaip rodo žymiai mažiau ejakuliacijų (vidurkis, 0.6 vs 4.2; F = 49.86;p <0.01) ir intromizijos (vidurkis = 11.2, palyginti su 37.0;F = 20.17; p <0.05) per pirmąją valandą. Pirmos valandos su 1 ir 2 patelėmis tvirtinimų skaičius reikšmingai nesiskyrė.

Svarbu pažymėti, kad patelės, naudojamos eksperimento metu (ty 1 patelė), vis dar turėjo stiprų proceptyvų (pvz., Hopping ir darting) ir imlių (ty lordozės) elgesį visą jų kontakto su vyru trukmę. .

Neurochemistry

Pirmųjų trijų pradinių mėginių bazinė nanomolinė DA ir jo metabolitų koncentracija mikrodializėse, pateikta kaip vidutinė ± SEM, buvo: DA, 3.0 ± 0.7; DOPAC, 619.1 ± 77.7; ir HVA, 234.2 ± 49.0 (nekoreguoti zondo regeneracijai;n = 5). Šios reikšmės parodė 100% bazinės linijos balus.

Neurocheminiams tyrimams buvo naudojami elgsenai apibrėžti duomenų taškai, atitinkantys kiekvieną eksperimento fazę ir būdingi kiekvienam žiurkės. Tai buvo šie: (1) septyni mėginiai po pirmojo 1, 2, moteriškų mėginių, kartu su 1, ir (3), po to, kai buvo pristatyta 2 moteriškoji moteris, kopuliacinio elgesio nebuvimas. Pav 1 iliustruoja DA koncentracijos pokyčius (eilutės diagrama, vidurinis) ir DA metabolitai (linijos diagrama, \ t viršų) lygiagrečiai kopuliaciniam elgesiui (juostos diagrama, dugnas) atliekant „Coolidge“ efektą.

Pav. 1.

Pav. 1.

„Coolidge“ efekto metu „Nucleus accumbens“ seksualinės elgsenos neurocheminius koreliacijas. Pirmieji aštuoni mėginiai rodo chronologiškai nepertraukiamus duomenų taškus nuo 1 fazių iki 3. Mėginys 1 yra ketvirtas ir paskutinis pirminio tyrimo pradinis mėginys (bas). „2“ pavyzdys - tai „1“ moters pristatymas už ekrano (Scr). Po 15 min. Ekranas buvo pašalintas, o žiurkėms buvo leista susikaupti (mėginiai 3 – 8). Thepertrauka ant x-axis atitinka duomenų iš trijų žiurkių, kurie ilgą laiką buvo kopijuojami su pradine moterimi, išskyrimą. Paskutiniai devyni mėginiai taip pat buvo tęstiniai chronologiškai. Mėginiai 9 ir 10 atitinka 3 fazės sotinimo periodą (ty 30 min be kalno). Tada patelė 1 vėl įdėta už ekrano (mėginys 11) ir 15 min vėliau, ekranas buvo pašalintas (pavyzdys 12). Po 15 min kopijos nebuvimo, 2 patelė buvo patalpinta už ekrano (pavyzdys 13). Mėginiai 14 – 17 atitinka kopuliavimą su moterimi 2. Prie kiekvieno 15 min mikrodializės mėginio pridedamų tvirtinimų, intromų ir ejakuliacijų skaičius parodytas apatinės juostos diagrama. Neurocheminiai duomenys išreiškiami procentais nuo pradinės koncentracijos. NAC DA pokyčiaiuždaryti kvadratai), DOPAC (uždarieji ratai) ir HVA (atviri apskritimai) išleidimas pateikiamas kaip eilutės diagramos. Atlikti šie palyginimai: pradinis 1 ir 2 – 10 mėginys; naujas pradinis mėginys 10 ir 11 bei 12; naujas pradinis mėginys 12, palyginti su 13 – 17 pavyzdžiais (*p <0.05; ** p <0.01). Nepriklausomas t buvo atlikti bandymai tarp bazinių verčių (1, 10 ir 12). Dėl reikšmingų skirtumų nuo pirmosios bazinės linijos (pavyzdys 1), †p <0.05.

Atskiros vienkartinės, pakartotinės priemonės ANOVA buvo atliktos su neurocheminiais duomenimis, susijusiais su moteriškomis 1 (mėginiai 1 – 12) ir patelė 2 (mėginiai 12 – 17). A priori palyginimai buvo atlikti naudojant Dunn daugkartinio palyginimo testą (Bonferroni t). Buvo atlikti trys pagrindiniai palyginimai: (1) pradinė pradinė linija (1 mėginys), palyginti su 2 – 10 (pirmoji patelė 1), (2) antroji pradinė linija (10 mėginys), palyginti su 11 ir 12 pavyzdžiais (1 ir 3) ir (12) trečioji pradinė linija (13 mėginys), palyginti su 17 – 2 mėginiais (XNUMX patelė).

Atsiradus 1 patelėms, buvo padaryta reikšminga bendroji DA išeiga.F(11,44) = 8.48; p <0.001] ir 2 moteris [F(5,20) = 2.83;p <0.05]. Ženkliai padidėjo DA ištekėjimas, kai už ekrano buvo 1 moteris (+ 44%,p <0.05; 2 pavyzdys). Kopuliacijos metu DA koncentracija dar padidėjo ir pasiekė maksimalią vertę (+ 95%;p <0.01) pirmosios kopuliacijos metu (3 pavyzdys). DA išliko padidėjęs visos kopuliacijos metu ir grįžo į pradinę koncentraciją tik per 30 min. Laikotarpį, per kurį neįvyko montavimas (9 ir 10 pavyzdžiai). Nei 1 moters vėl įvedimas už ekrano (11 pavyzdys), nei galimybė fiziškai sąveikauti, bet be montavimo (12 pavyzdys) padidino DA koncentraciją, palyginti su antrąja pradine verte (10 pavyzdys). Moterų 2 buvimas už ekrano (13 pavyzdys) šiek tiek padidino DA ištekėjimą (12%) nuo trečiosios pradinės vertės (12 pavyzdys), kuris nepasiekė statistinio reikšmingumo. Atnaujinta kopuliacija su 2 moterimi reikšmingai (34%) padidėjo (p <0.05) DA ištekėjime per pirmąjį kopuliacijos mėginį (14 mėginys). Nors per ateinančius tris mėginius išliko silpnas kopuliacinis elgesys, DA koncentracija sumažėjo iki pradinių verčių (15–17 mėginiai). Nepriklausomas t „pradinio“ mėginių (pvz., 1, 10 ir 12) tyrimai parodė, kad šios reikšmės nėra reikšmingai skirtingos.

Trijose žiurkėse, kurios atnaujino kopuliavimą, kai buvo vėl įvesta 1, NAC DA koncentracija padidėjo, kai 1 moterys buvo už ekrano (diapazonas, 25 – 47%) ir kopuliacijos metu (diapazonas, 13 – 37%), palyginti su mėginiu prieš moterį. Tačiau šis padidėjimas įvyko tik tada, kai seksualinis elgesys buvo energingas ir paskatino ejakuliaciją.

Reikšmingi bendri DOPAC pokyčiai [F(11,44) = 9.57; p <0.001] ir HVA [F(11,44) = 12.47; p <0] koncentracijos buvo nustatytos atsakant į 001 moterį, bet ne į moterį 1. Metabolitų koncentracija šiek tiek padidėjo (abiem atvejais + 2%), kai moteris 15 buvo už ekrano (1 pavyzdys), tačiau tai nebuvo reikšminga statistiškai. Tačiau kopuliacijos metu pastebimai padidėjo DOPAC ir HVA koncentracijos (2–3 mėginiai), pasiekiant didžiausias vertes (atitinkamai +8 ir + 80%; p <0.01) po 60 minučių (6 pavyzdys abiem atvejais). Nors lytinio neaktyvumo metu metabolito koncentracija sumažėjo kontakto su 1 moterimi pabaigoje (9 ir 10 mėginiai), koncentracija vis tiek išliko aukšta, palyginti su pradiniu lygiu (p <0.05 abiem atvejais). 1 patelės pakartotinis įvedimas už ekrano (11 pavyzdys), prieiga prie 1 patelės pašalinus ekraną (12 mėginys) ir 2 patelės (13 mėginys) įvedimas nesukėlė jokių metabolitų koncentracijos pokyčių. Nedidelis, bet statistiškai nereikšmingas DOPAC ir HVA koncentracijos padidėjimas (abiem atvejais + 23%), palyginti su pradiniu lygiu (12 pavyzdys), atitiko pirmąją kopuliacijos su moterimi 2 (14 pavyzdys) priepuolį. Tačiau šis padidėjimas buvo trumpalaikis ir sumažėjo iki likusių trijų imčių (15–17) pradinės vertės. Nepriklausomas tbandymai, atliekami tarp „pradinių“ mėginių (ty 1, 10 ir 12), parodė, kad antrosios ir trečiosios pradinės vertės (atitinkamai 10 ir 12), nors ir nesiskiria viena nuo kitos, išliko žymiai didesnės, palyginti su pirmuoju pradiniu mėginiu DOPAC ir HVA (p <0.05 abiem atvejais).

Histologija

Mikrodializės zondai buvo išdėstyti NAC (Pav.2) diapazone, apimančiame + 1.20 iki + 1.70 mm nuo bregmos (plokščia kaukolė). Mediolaterinėje plokštumoje taip pat buvo kintamumas; duomenys atspindi NAC korpuso ir pagrindinių subregionų atranką.

Pav. 2.

Pav. 2.

Mikrodializės zondų vieta žiurkių patinų, naudojamų Coolidge efekto eksperimente, NAC. Užtamsinti stačiakampiai atitinka mikrodializės zondų membranos plotą. Serialiniai koronalinių smegenų profiliai buvo iš naujo išrašyti išPaxinos ir Watson (1986).

DISKUSIJA

Atsižvelgiant į ankstesnius pranešimus, dabartiniai rezultatai rodo padidintą mesolimbinę DA transliaciją, susijusią su apetitiniais ir vartojančiais patinų lytinio elgesio komponentais.in vivo mikrodializė (Mas et al., 1990; Pfaus ir kt., 1990;Pleim ir kt., 1990; Damsma ir kt., 1992; Wenkstern ir kt., 1993; Fumero ir kt., 1994; Mas et al., 1995a,b,d). Be to, šie rezultatai suteikia neurocheminį koreliaciją seksualiniam pasitenkinimui ir vėlesniam kopuliacijos atnaujinimui, reaguojant į naują imlią moterį („Coolidge“ efektą). Dabartiniai duomenys rodo, kad naujojo imlios moters stimuliuojančios savybės gali padėti padidinti NAC DA transliaciją lytiniu būdu prisotintuose žiurkių pateliuose, kurie savo ruožtu gali būti susiję su seksualinio elgesio atsinaujinimu. Tai pirmiausia matyti iš nedidelio NAC DA padidėjimo, pristatant naują moterį už ekrano, ir labiausiai įtikinamai pasireiškia ryškesniu padidėjimu atnaujinto kopuliacijos metu su moterimi 2 (Fig.1).

Pirmosios imlios moterys, esančios už ekrano, lėmė tvirtą apetitinį NAC DA išsiliejimo padidėjimą (44% nuo pradinės vertės), panašiai kaip ir ankstesniuose eksperimentuose, naudojant panašų projektą (30%, Pfaus ir kt., 1990; 35%,Damsma ir kt., 1992). Taip pat sutiko su šiais tyrimais pastebėjimas, kad NAC DA ištekėjimas buvo dar labiau sustiprintas kopuliacijos metu (iki> 95% viršija pradinį lygį šiame eksperimente). Nors galime laikyti, kad elgesys yra susijęs su patobulintu NAC DA išleidimu (Wenkstern ir kt., 1993; Wilson ir kt., 1995), svarbu seksualinio elgesio kontekste išnagrinėti terminus „apetitas“ ir „vartojimas“. Kadangi fazė, kurioje moterys yra už ekrano, yra tik apetitinė arba parengiamoji, elgesys kopuliacijos fazėje negali būti laikomas grynai vartojančiu. Kadangi „apetitą“ galima apibūdinti visais elgesiais, dėl kurių atsiranda motyvuoto elgesio (kopuliacija), pagrindinis vyrų eksponatų elgesys, veikiantis „vartojimo“ fazėje, geriausiai apibūdinamas kaip apetitas; Vyras praleidžia didžiąją dalį laiko ir pastangų, siekdamas, kad moterys susitiktų. Šiuo atžvilgiu galime suderinti maksimalų NAC DA transliaciją su vartojimu taip pat intensyvus vyrų žiurkių lytinio elgesio apetitas.

Prieiga prie antrosios, naujosios moterys lėmė atnaujintą kopuliavimą kiekvienam dalykui. Ankstesni tyrimai parodė, kad dauguma žiurkių, kuriems leidžiama susikaupti iki sotumo, naudojant panašų elgesio protokolą, naudojamą šiame eksperimente, neatliko poravimosi, kai vėliau buvo išbandyta 24 hr.Paplūdimys ir Jordanija, 1956). Tikėtina, kad naujų 2 stimuliuojančių savybių, kurios galėjo apimti uoslę, taip pat regos ir klausos žymės, buvimas leido atnaujinti kopuliaciją. Įdomus klausimas, į kurį reikia atsakyti, yra tas, kokiu mechanizmu patinas žiurkė išskiria naują moterį iš moters, su kuria jis neseniai poravosi. Šio mechanizmo vieta gali būti pagrindinėje uoslės sistemoje. Buvo pranešta, kad šios sistemos vientisumas yra būtinas „Coolidge“ efektui žiurkėnai (Johnston ir Rasmussen, 1984). Vis dėlto vomerono ir priedų kvapo sistema, kurioje neseniai pelėse buvo aprašytas feromoninės atminties procesas (Kaba ir kt., 1994), taip pat yra pagrindinis kandidatas. Šiuo atžvilgiu pažymėtina, kad NAC DA transmisijos padidėjimas buvo matuojamas naudojant in vivo voltammetrija žiurkių patelėms, kurių patalynė buvo patekusi į žiurkių pateles (Louillot ir kt., 1991; Mitchell ir Gratton, 1992). Be to, K+ tiesiai prie papildomo kvapo lemputės vomeroninio nervo sluoksnio, taip pat pačios priedų kvapo lemputės, pakako padidinti NAC DA transmisiją (Mitchell ir Gratton, 1992).

Pirmasis 15 min sujungimas su moterimi 2 buvo susijęs su reikšmingu NAC DA padidėjimu. Priešingai nei moterų 1, sąveika su moterimi 2 nesukėlė tokio pat dydžio NAC DA padidėjimo nei apetito (12%), nei vartojimo (34%) fazių. Tačiau šie nedideli NAC DA padidėjimai gerai siejasi su sumažėjusiu seksualinio elgesio lygiu su moterimi 2, palyginti su 1 moterimi. Metabolitų koncentracijos išliko aukšta sotumo fazės metu, todėl atsirado naujų pradinių koncentracijų (10 ir 12 mėginių), kurios buvo gerokai padidintos nuo pradinės bazinės vertės (mėginys 1).

DOPAC ir HVA koncentracijos padidėjimas laikui bėgant kopuliacijos metu atitinka jų susidarymą kaip pagrindinio junginio, DA, metabolitus. Buvo teigiama, kad mikrodializės metabolitų koncentracijos, bent jau natūraliu elgesiu, kuris nėra farmakologiškai varomas, suteikia naudingą neuroninio aktyvumo rodiklį (Damsma ir kt., 1992; Fumero ir kt., 1994). Tas faktas, kad metabolitų koncentracijos išliko padidėjusios, netgi seksualinio neveiklumo laikotarpiu šiame eksperimente, kai DA koncentracija grįžo į pirminę pradinę vertę, kelia abejonių dėl šio pasiūlymo.

Nuolatinis DA metabolitų koncentracijos padidėjimas, matomas šiame eksperimente, atspindi DA metabolitų medialinio profilio profilį, pastebėtą žiurkėms pirmą dieną po to, kai jie buvo susieti su sotinimu (Mas et al., 1995a,b). Nuolatinis DOPAC ir HVA koncentracijos padidėjimas NAC arba mPOA ne visada pastebimas, kai poravimosi laikotarpis yra fiksuotas, daug trumpesnis nei laikas, reikalingas sotumui pasiekti. Pavyzdžiui, daugelis tyrimų parodė, kad DOPAC koncentracija buvo padidinta ir išliko padidėjusi koluliacijos metu, tačiau netrukus po to, kai moterys buvo pašalintos, sumažėjo iki pradinės vertės.Pfaus ir kt., 1990; Pleim ir kt., 1990; Damsma ir kt., 1992;Hull ir kt., 1993; Wenkstern ir kt., 1993; Hull ir kt., 1995). Tyrime Mas et al. (1995b)bazinės ekstraląstelinės DOPAC ir HVA koncentracijos mPOA išliko padidintos per 4 dienas iš eilės, atitinkančios seksualinio neveiklumo laikotarpį. Iki ketvirtosios dienos, prieš gyvūnams tęsiant kopuliaciją, bazinės metabolitų koncentracijos buvo artimos nustatymo vertei. Autoriai palygino neurocheminių pokyčių modelį su tais, kurie buvo pastebėti po DA receptorių blokatorių (Zetterström ir kt., 1984; Imperato ir DiChiara, 1985) ir pasiūlė, kad seksualinio neveiklumo būsena gali būti tarpininkaujant prolaktino išsiskyrimui, kuris gali veikti kaip „endogeninis neuroleptikas“ (Mas et al., 1995a,b,d). Akivaizdu, kad neuroleptinį vartojimą lydi ekstraląstelinio metabolito koncentracijos padidėjimas ir DA išsiliejimas (Zetterström ir kt., 1984; Imperato ir DiChiara, 1985). Deja, Mas et al. (1995a,b) negalėjo nustatyti mPOA DA koncentracijos. Atliekant šį tyrimą, DA koncentracija NAC grįžo į priešpaskirstymo vertes, o DOPAC ir HVA koncentracijos išliko aukštos. Šis modelis neatitinka endogeninio neuroleptiko, veikiančio NAC, vaidmens sukelti seksualinį sotumą.

Atsižvelgiant į mesolimbinių DA neuronų dalyvavimą motyvuotame elgesyje (Fibiger ir Phillips, 1986; Blackburn ir kt., 1992; Kalivas ir kt., 1993; LeMoal, 1995) ir jų jautrumą naujiems aplinkos stimulams (Fabre ir kt., 1983; Schultz, 1992; Mirenowicz ir Schultz, 1994), pastebėtas NAC DA ekstraląstelinių koncentracijų padidėjimas, reaguojant į naują moterį, atitinka hipotezę, kad aktyvumas šioje DA sistemoje yra svarbus atnaujinant seksualinį elgesį. Be to, pranešimai apie apetitinį ir sunykusį DA perdavimo padidėjimą (Hull ir kt., 1993, 1995;Mas et al., 1995b; Sato et al., 1995) ir neuronų veikla (Shimura ir kt., 1994) lytinės elgsenos žiurkių mPOA rodo, kad ši struktūra taip pat gali prisidėti prie „Coolidge“ efektui būdingos atsinaujinančios kopuliacijos.

Atsižvelgiant į bendrą mezolimbinės DA sistemos vaidmenį motyvuotame elgesyje, nustatyta, kad DA ekstrakelinė koncentracija taip pat yra padidėjusi prieš valgį, jo metu ir iškart po jo vartojimo, grįžtant prie pradinės vertės ∼30 min.Wilson ir kt., 1995). Gerai žinoma, kad maisto sukeltas sotumas priklauso nuo jo jutimo savybių. Žmonės ir gyvūnai atmeta maistą, kuriame jie buvo šeriami, ir nuriję kitus maisto produktus, kurie nebuvo valgyti („Rolls“, „1986“). Dėl to kyla klausimas, ar ekstraceliulinė DA nuotėkis NAC būtų pasirinktinai padidinta pateikiant naują maisto tipą, bet ne maistą, neseniai suvartotą į sotumo lygį tokiu pačiu būdu, kaip ir šiame tyrime, kaip nurodyta šiame tyrime. seksualinė motyvacija. Jei patvirtinama, šis bendras ryšys tarp natūralių atlygių, sotumo ir mezolimbinės DA transmisijos jutimo savybių reikštų kritinį šio nervų sistemos vaidmenį reguliuojant motyvacinius procesus, kurių sutrikimas gali sukelti rimtus valgymo ir seksualinės funkcijos sutrikimus. .

Išnašos

  • Šį darbą parėmė Kanados medicinos tyrimų tarybos grupės programos dotacija PG-12808.

    Susirašinėti reikia Anthony G. Phillips, Psichologijos katedra, 2136 West Mall, Britų Kolumbijos universitetas, Vankuveris, Britų Kolumbija, Kanada V6T 1Z4.

NUORODOS

  1. ↵
  2. ↵
  3. ↵
  4. ↵
  5. ↵
  6. ↵
  7. ↵
  8. ↵
  9. ↵
  10. ↵
  11. ↵
  12. ↵
  13. ↵
  14. ↵
  15. ↵
  16. ↵
  17. ↵
  18. ↵
  19. ↵
  20. ↵
  21. ↵
  22. ↵
  23. ↵
  24. ↵
  25. ↵
  26. ↵
  27. ↵
  28. ↵
  29. ↵
  30. ↵
  31. ↵
  32. ↵
  33. ↵
  34. ↵
  35. ↵
  36. ↵
  37. ↵
  38. ↵
  39. ↵
  40. ↵
  41. ↵
  42. ↵
  43. ↵
  44. ↵

 

Peržiūrėti Anotacija