Serotonerginių antidepresantų seksualiniai šalutiniai poveikiai: tarpininkauja dėl serotonino slopinimo centriniame dopamino išskyrime? (2013)

Pharmacol Biochem Behav. 2013 spalio 12. pii: S0091-3057 (13) 00238-4. doi: 10.1016 / j.pbb.2013.10.004.

Bijlsma EY, Chan JS, Olivier B, Veening JG, Millan MJ, Waldinger MD, Oosting RS.

Šaltinis

Utrechto farmacijos mokslų institutas ir Rudolfo Magnus Neurologijos institutas, Utrechto universitetas, Sorbonnelaan 16, 3584CA Utrechtas, Nyderlandai.

Abstraktus

Antidepresantų sukeltas seksualinis disfunkcija neigiamai veikia antidepresantų naudotojų gyvenimo kokybę ir sumažina gydymą. Gyvūnų modeliai yra orientacinis požiūris į galimų naujų vaistų lytinių šalutinių poveikių tyrimą. Šioje apžvalgoje aptariamas mūsų standartizuotos bandymų procedūros stabilumas ir atkuriamumas, įvertinantis ūminį, lėtinį ir lėtinį psichoaktyviųjų junginių poveikį 30minute poravimosi teste. Be to, mes pateikiame kelių skirtingų (galimų) antidepresantų poveikio vyrų žiurkių lytinei elgsenai apžvalgą, kaip nustatyta mūsų standartizuotoje bandymų procedūroje. Palyginus šių mechaniškai skirtingų antidepresantų (paroksetino, venlafaksino, bupropiono, buspirono, DOV 216,303 ir S32006) poveikį, šioje apžvalgoje aptariamas galimas antidepresantų lytinio poveikio ir jų normalizavimo mechanizmas.

Ši apžvalga rodo, kad lytinį elgesį dažniausiai slopina antidepresantai, didinantys serotonino neurotransmisiją per serotonino transporterių blokadą, o tuos, kurie daugiausia didina dopamino ir noradrenalino kiekį, neturi seksualinio šalutinio poveikio. Šie seksualiniai sutrikimai negali būti normalizuojami tuo pačiu metu didinant noradrenalino neurotransmisiją, bet normalizuojami didinant noradrenalino ir dopamino neurotransmisiją. Todėl hipotezė, kad selektyvių serotonino reabsorbcijos inhibitorių seksualiniai šalutiniai poveikiai gali būti susiję su jų slopinančiu poveikiu dopamino signalizacijai lytinių smegenų grandinėse. Todėl klinikinis naujų antidepresantų vystymasis turėtų sutelkti dėmesį į junginius, kurie tuo pat metu padidina tiek serotonino, tiek dopamino signalizaciją.