Psicho-genetinis hedoninio jautrumo tyrimas, susijęs su „maisto priklausomybe“ (2014)

Maistinės medžiagos. 2014 spalis; 6 (10): 4338 – 4353.

Paskelbta internete 2014 Oct 16. doi: 10.3390 / nu6104338

PMCID: PMC4210920

Caroline Davis^1,^* ir Natalie J. Loxton²

Abstraktus

Nors priklausomybė nuo maisto neturi oficialiai pripažinto apibrėžimo, ji paprastai taikoma pagal diagnostikos principus, nustatytus „Yale“ maisto priklausomybės skalė—sąrašas, pagrįstas DSM-IV priklausomybės nuo cheminės medžiagos simptomų kriterijais. Šiuo metu yra mažai biologiškai pagrįstų tyrimų, tiriančių priklausomybės nuo maisto rizikos veiksnius. Tai, kas egzistuoja, buvo sutelkta beveik vien į dopaminerginius atlygio kelius smegenyse. Nors smegenys opioidų signalizacija taip pat buvo stipriai susijęs su maisto suvartojimo kontrole, nėra tyrimų, nagrinėjančių šią nervų grandinę, susijusią su priklausomybe nuo maisto. Todėl tyrimo tikslas buvo išbandyti modelį, numatantį stipresnį opioidų grandinės aktyvavimo potencialą, kaip rodo funkcinis A118G žymeklis. muOpioidų receptorių genas būtų netiesioginis priklausomybės nuo maisto rizikos veiksnys dėl padidėjusio hedoninio atsako į skanų maistą. Rezultatai patvirtino šiuos ryšius. Be to, mūsų išvados, kad priklausomybės nuo maisto grupė turėjo žymiai didesnį hedoninį reagavimą į maistą, rodo, kad šis biologinės elgsenos bruožas gali paskatinti polinkį persivalgyti, persivalgymo epizodus ir galiausiai į kompulsinį ir priklausomybę sukeliantį maisto modelį. suvartojimas.

Raktiniai žodžiai: priklausomybė nuo maisto, hedoninis jautrumas, mu opioidų receptorius, A118G

1. Įvadas

Pripažinimas, kad kompulsinis persivalgymas gali paskatinti kliniškai reikšmingus emocinius ir socialinius sutrikimus kai kuriems asmenims, paskatino Amerikos psichiatrų asociaciją (APA) priskirti persivalgymo sutrikimą (BED) bona fide psichikos liga neseniai išleisto penktojo jų leidimo skyriuje „Maitinimo ir valgymo sutrikimai“. Diagnostikos ir statistikos vadovas (DSM-5) [1]. Tuo pat metu DSM-5 taip pat pirmą kartą pripažino su medžiagomis nesusijusių sutrikimų egzistavimą savo skyriuje „Su cheminėmis medžiagomis susiję ir priklausomybės sutrikimai“, nors lošimas buvo vienintelis šioje kategorijoje išvardytas sutrikimas. leidinys [2].

Psichiatrinio mąstymo pokytis, atsispindintis abiejuose šiuose DSM-5 skyriuose, galėjo prisidėti prie klestinčio klinikinio ir ikiklinikinio susidomėjimo šia tema. maisto priklausomybė. Tačiau ši numanoma būklė yra unikali, nes ji apima abu susijusios su medžiaga ir nesusiję su medžiaga priklausomybės sutrikimai. Viena vertus, vis labiau pripažįstama, kad daugelis perdirbtų maisto produktų, ypač tų, kurių skonis yra praturtintas dideliu pridėto cukraus, riebalų ir druskos kiekiu, turi savybių, panašių į tokias medžiagas kaip kokainas, nikotinas ir alkoholis. smegenų atlygio mechanizmai (žr.3,4]). Be to, vartojant per daug, jie gali paskatinti neurologines adaptacijas, kurios skatina kompulsinį vartojimą, priklausomybę ir potraukį, kaip ir priklausomybę sukeliantys vaistai. Kita vertus, pats valgymas gali būti vertinamas kaip elgesys, galintis sukelti priklausomybę, nes jis gali labai maloniai sužadinti visus pojūčius – nuo gaminimo garsų ir aromatų iki estetinio patrauklumo – vizualiai spalvingo ir patrauklaus. sutvarkytas maistas. Netgi tam tikrų maisto produktų lytėjimas burnoje gali būti labai naudingas dar net neprarijus.

Įdomu tai, kad kai kurie visuomenės suvokimo įrodymai rodo, kad priklausomybės nuo maisto sąvoka yra labiau pažeidžiama stigmatizacijai nei rūkymas ar alkoholizmas, ir kad į tai dažniausiai žiūrima kaip į elgesio, o ne su narkotikų vartojimu susijusį sutrikimą.5]. Kitaip tariant, priklausomybė nuo maisto dažnai suvokiama kaip „proto problema“, kai priežastys sutelktos į valgymą kaip asmeninį pasirinkimą ir įveikos mechanizmą, padedantį sumažinti asmeninį nelaimę. Remiantis šiuo požiūriu, patologija yra kompulsinis persivalgymas; tai yra ne gyvybiškai susiję su priklausomybę sukeliančia tam tikrų maisto produktų kokybe. Tačiau kituose naujausiuose eksperimentiniuose tyrimuose nustatyta, kad kai atsitiktinai atrinktiems suaugusiems dalyviams buvo pateiktas nutukimo priklausomybės nuo maisto modelis, daugiausia dėmesio skiriant priežastiniams biologiniams mechanizmams, antsvorio turinčių asmenų stigmatizavimas ir kaltinimas sumažėjo, palyginti su įvertinimais iš kitos dalyvių grupės, kuri buvo suteiktas ne priklausomybės nutukimo modelis. Pirmojoje grupėje taip pat sumažėjo požiūris, kad nutukę asmenys turi psichikos sutrikimų, ir sumažėjo dalyvių baimė dėl asmeninio svorio padidėjimo [6].

1.1. Hedoniškas reagavimas ir gebėjimas gauti atlygį

Hedoninis reagavimas yra labai paveldimas bruožas, atspindintis individualius motyvacijos ieškoti naudingų stimulų savo aplinkoje ir gebėjimo patirti malonumą iš šių įvykių.7]. Natūralus atlygis apima visas tas paskatas, svarbias mūsų išlikimui, pavyzdžiui, valgymą, dauginimąsi ir meistriškumą. Bandymai suprasti biologinį hedoninio jautrumo pagrindą daugiausia buvo sutelkti į mezokortikolimbinio dopamino takų jautrumą arba susijaudinimą.7]. Lėtinis gebėjimo patirti atlygį susilpnėjimas – tinkamai pavadintas Anhedonia- pirmą kartą buvo kliniškai aprašytas XIX amžiaus pabaigoje kaip pagrindinis daugelio psichikos sutrikimų, įskaitant depresiją, šizofreniją ir narkotikų vartojimo nutraukimą, požymis.8]. Paprastai sutariama, kad hipo- smegenų atlygio grandinės veikimas gali būti įgimta žmogaus savybė, nulemta genetinių efektų, kurie kartu prisideda prie mažo aktyvavimo potencialo, susietumo [9]. Tačiau tokią būseną taip pat gali sukelti per didelis dopaminerginių takų stimuliavimas naudojant stiprius dopamino agonistus, pvz., piktnaudžiavimo medžiagas, ir (arba) lėtinių streso veiksnių, kurie linkę skatinti sistemos reguliavimą ir sumažėjusį atsaką.10].

Visai neseniai bipolinė anhedonijos priešingybė – aukštoji atlygio jautrumas- buvo siejamas su persivalgymo ir kitų impulsų kontrolės sutrikimų rizika, remiantis argumentu, kad tie, kurie turi didelę motyvaciją gauti atlygį, yra labiau linkę į malonų elgesį ir nepakankamai santūriai, palyginti su jų anhedoniškesniais kolegomis.11,12,13]. Maistas, vartojamas išgėrus, beveik visada yra labai kaloringas ir labai skanus [14], o tai rodo svarbų nervų grandinės, reguliuojančios hedonišką valgymą, vaidmenį kompulsinio persivalgymo rizikos profilyje. Hedoninis atsakas į maistą yra specifinė bendresnio pirmiau aprašyto požymio pasireiškimas, atspindintis noro valgyti laipsnį ir malonumą, kurį teikia maistas, kuris yra labai skanus, šviežias ir patrauklus. Todėl žmogus, turintis didesnį gebėjimą gauti atlygį už maistą, paprastai yra verčiamas valgyti net tada, kai nėra alkio ar kalorijų poreikio.15] ir jaučia stiprų potraukį maistui [16].

1.2. Biologinis priklausomybės nuo maisto pagrindas

Iki šiol trūksta biologiškai pagrįstų tyrimų, tiriančių priklausomybės nuo maisto rizikos veiksnius. Tai, kas egzistuoja, buvo sutelkta beveik vien į dopaminerginius atlygio kelius smegenyse. Pavyzdžiui, neseniai atliktas tyrimas parodė, kad suaugusieji, turintys priklausomybę nuo maisto, turėjo daug didesnį balą pagal sudėtinį dopamino signalų stiprumo genetinį indeksą, palyginti su jų amžių ir svorį atitinkančiais kolegomis.16]. Neurovizualinis tyrimas taip pat parodė, kad atlygio grandinės aktyvacija migdoliniame kūne ir uodegos branduolyje, reaguojant į maisto signalą, buvo teigiamai susijusi su priklausomybės nuo maisto simptomais suaugusių moterų grupėje.17]. Kartu šie atradimai siejasi su kitais psicho-elgesio įrodymais, kad priklausomybė nuo maisto [18], kaip ir BED, yra į didelį atlygį reaguojantis nutukimo fenotipas [9]. Taip pat preliminariai palaikoma nuomonė, kad kai kurie priklausomybės nuo maisto atvejai gali būti labiau patologinis ir kompulsyvesnis BED potipis, o ne aiškiai skirtingas klinikinis subjektas.19]. Be to, priklausomybės nuo maisto atsiradimas kartu su nervine bulimija (BN) buvo susijęs su sunkesnėmis valgymo patologijomis.20]. Tačiau taip pat yra asmenų, turinčių akivaizdžią priklausomybę nuo maisto, kuriems yra padidėjęs KMI (kūno masės indeksas) ir klinikinių sutrikimų, nepaisant to, kad jie neatitinka BN ar BED kriterijų, o tai rodo, kad priklausomybės nuo maisto atvejams ne visada būdingi persivalgymo epizodai.20]. Šie naujausi įrodymai taip pat sutampa su dviejų ankstesnių tyrimų išvadomis, kai tik pusė nutukusių suaugusiųjų, kuriems buvo diagnozuota priklausomybė nuo maisto, atitiko BED kriterijus.18,21].

Smegenų opioidų keliai ir atlygis už maistą

O opioidų signalizacija Smegenų striatalinėje srityje taip pat buvo stipriai susijęs su maisto suvartojimo kontrole, šiuo metu nėra tyrimų, nagrinėjančių šios nervinės grandinės įtaką priklausomybės nuo maisto rizikos profiliui. Tačiau daugybė ankstesnių susijusių tyrimų rodo, kad aktyvuota mu-opioidų receptorius (MOR) branduolyje esantis accumbens selektyviai skatina hedonišką valgymą, didindamas saldaus ir riebaus maisto vartojimą.22,23]. Be to, signalizacija per accumbens MOR reguliuoja išmoktus maisto pasirinkimus, ir nustatyta, kad padidėjęs kiekis skatina skanaus ir pageidaujamo maisto vartojimą.24]. Ir atvirkščiai, mu- Opioidų antagonistai linkę sumažinti hedoninį atsaką į skanų maistą ir jų vartojimą besaikiai valgantiems ir antsvorį turintiems suaugusiems.25]. Taip pat yra įrodymų, kad per didelis MOR stimuliavimas dėl nesaikingo labai skanaus maisto vartojimo gali paskatinti sumažėjusį opioidų signalų perdavimą dėl ilgalaikių receptorių funkcijos pokyčių.26]. Kita vertus, neseniai atliktas klinikinis tyrimas parodė, kad silpnesnis opioidų aktyvumas buvo susijęs su didesniu su hedoniškumu susijusiu valgymu, didesniu kaloringo maisto vartojimu ir didesniu persivalgymu, nors šie rezultatai yra šiek tiek pažeisti, nes vertinimas buvo atliktas naudojant netiesioginį veikla [27]. Apibendrinant galima pasakyti, kad konverguojantys tyrimai rodo, kad centrinis opioidų aktyvumas greičiausiai yra susijęs su priklausomybės simptomais, susijusiais su skanaus maisto vartojimu, įskaitant persivalgymą, potraukį ir abstinenciją, nepaisant to, kad priežastinio ryšio kryptis neaiški.27].

Iš daugelio MOR geno (OPRM1) nustatytų genetinių variantų plačiausiai ištirtas A118G (rs1799971) vieno nukleotido polimorfizmas (SNP), esantis 1 egzono koduojančiame regione, ypač susijęs su priklausomybe nuo narkotikų. tikslūs mechanizmai lieka neaiškūs, an in vitro tyrimas parodė, kad nedidelis G alelis tris kartus padidina endogeninių beta-endorfinų prisijungimo afinitetą ir padidina su G baltymu susieto kalio aktyvaciją.28]. Neseniai in vivo įrodymai taip pat patvirtina mintį, kad G alelis iš tikrųjų yra „funkcijos pelnas“ tiems, kurie turi šį nedidelį alelį [29]. Pavyzdžiui, vienas tyrimas pranešė apie didesnį G alelio paplitimą tiek alkoholikų, tiek opioidų narkomanų tarpe Indijoje, palyginti su visa populiacija.30], panašiai kaip ankstesnio Švedijos tyrimo rezultatai [31]. Grupė daug geriančių, turinčių G alelį, taip pat pranešė apie didesnį hedoninį atsaką į alkoholį, palyginti su jų kolegomis, turinčiais AA genotipą, nors jie nesiskyrė dėl raminamojo ir aversinio alkoholio poveikio.32]. Tačiau ne visi tyrimai atskleidė tokių sąsajų priklausomybės nuo narkotikų tyrimuose [33,34].

Taip pat buvo išnagrinėti genetinių asociacijų tyrimai matmenis simptomai, susiję su klinikiniu priklausomybės elgesio pasireiškimu. Pavyzdžiui, G alelio nešiotojai paaugliai turėjo daugiau problemų, susijusių su alkoholiu ir į atlygį orientuotų gėrimo motyvų, nei tie, kurie neturėjo šio alelio.35]. Panašiai, kaip rodo mezokortikolimbinių smegenų struktūrų aktyvacija, suaugusieji G nešiotojai pasižymėjo didesne nuo dozės priklausoma reakcija į sustiprinantį alkoholio poveikį ir didesnį jautrumą alkoholio signalams.36,37].

Yra ir daugiau įrodymų, kad OPRM1 funkcijos kitimas numato jautrumą natūralus apdovanojimai. Tarp kūdikių beždžionių G alelio nešiotojai užmezgė stipresnius prisirišimo ryšius su savo motinomis ir rodė didesnį kančią motinos atsiskyrimo laikotarpiais.29]. Panašiai, žmogaus G nešiotojai parodė didesnį socialinį hedoninį pajėgumą, kaip rodo padidėjęs polinkis užmegzti meilius santykius ir didesnis malonumo demonstravimas socialinėse situacijose.38]. Be to, pirmą kartą radome mu- receptorių genotipų skirtumai, susiję su saldaus ir riebaus maisto pomėgiu, o homozigotinė GG grupė pranešė apie aukštesnius maisto produktų pirmenybės įvertinimus, palyginti su kitomis dviem grupėmis.18]. Tačiau skirtingai nuo kitų tyrimų, kuriuose GG ir GA genotipų grupės paprastai yra derinamos atliekant statistinę analizę, mūsų išvados parodė recesyvinę perdavimo formą, kai efektui perteikti reikia dviejų G alelio kopijų.

1.3. Dabartinis tyrimas

Nors priklausomybė nuo maisto neturi oficialiai pripažinto apibrėžimo, ji paprastai taikoma pagal diagnostikos principus, nustatytus kuriant „Yale“ maisto priklausomybės skalė (YFAS) [39] – savarankiško pranešimo aprašas, pagrįstas DSM-IV priklausomybės nuo medžiagos simptomų kriterijais [40]. Apskritai jai būdingas lėtinis, didėjantis ir kompulsyvus persivalgymas, dažnai persivalgymo epizodų forma, ką patvirtina didelis gretutinių ligų sutapimas su BED.18,21].

Šis tyrimas yra pirmasis, kuriame tiriamas biologinis smegenų opioidų veikimo rodiklis YFAS priklausomybės nuo maisto rizikos profilyje. Tiksliau, tikslas buvo išbandyti netiesioginio poveikio modelį, pavaizduotą 1 pav. Konkrečiai, mes numatėme, kad stipresnis opioidų grandinės aktyvinimo potencialas bendrame atlygio kelyje, kaip rodo funkcinio MOR žymeklio A118G GG polimorfizmas, bus priklausomybės nuo maisto rizikos veiksnys. Buvo iškelta hipotezė, kad laidumo mechanizmas yra netiesioginis ryšys per padidėjusį hedoninį reakciją į skanų maistą. Tiksliau, GG genotipas būtų susijęs su didesniu hedoniniu reagavimu, modeliuojamas kaip sudėtinis kintamasis su trimis atskirais rodikliais, ty. hedoniškas valgymas, potraukis maistui ir pirmenybė saldžiam bei riebiam maistui. Savo ruožtu buvo prognozuojama, kad hedoninis atsakas teigiamai koreliuoja su priklausomybės nuo maisto simptomais, kaip rodo YFAS balai.

1 pav

Modelis, numatantis, kad OPRM1 A118G genetinis žymeklis bus susijęs su hedoninio reagavimo sudėtiniu kintamuoju, kuris savo ruožtu bus teigiamai susijęs su YFAS simptomų balais.

2. Metodai

2.1. Dalyviai

Tyrime dalyvavo šimtas keturiasdešimt penki suaugusieji (moterys – 100; vyrai – 45) nuo 25 iki 47 metų amžiaus. Imties etninis pasiskirstymas sudarė 80% baltųjų, 16% afrikiečių ir 4% kitų. Dalyviai buvo įdarbinti iš plakatų, paskelbtų viešosiose įstaigose, kuriuose prašoma savanorių atlikti valgymo elgesio tyrimą. Skelbimai taip pat buvo patalpinti vietiniuose laikraščiuose ir internetinėse svetainėse. Dalyviai turėjo laisvai mokėti anglų kalbą ir būti gyvenę Šiaurės Amerikoje bent penkerius metus prieš įtraukdami į studijas, kad būtų užtikrinta gana vienoda maisto aplinka ilgą laiką iki įtraukimo į tyrimą. Moterys taip pat turėjo būti prieš menopauzę, kaip nustatyta savarankiškai pranešus apie reguliarius menstruacinius ciklus, ir per pastaruosius šešis mėnesius nepastojo. Išskyrimo kriterijai apėmė dabartinę (arba istoriją) bet kokio psichozinio sutrikimo ar piktnaudžiavimo medžiagomis diagnozę. Taip pat neįtraukti asmenys, sergantys sunkia medicinine / fizine liga, pvz., vėžiu ar širdies liga, taip pat tie, kurie vartojo vaistus, kurie turėjo įtakos apetitui (pvz., stimuliuojančius vaistus). Šiame tyrime naudotas procedūras patvirtino institucinė tyrimų etika ir jos buvo atliktos pagal Helsinkio deklaraciją.

2.2. Priemonės

2.2.1. Genotipų nustatymas

DNR ekstrahavimas iš viso kraujo buvo baigtas nefermentine, daug druskos turinčia procedūra, kaip aprašė Lahiri ir Nurnberger [41]. Išbandėme funkcinį A118G vieno nukleotido polimorfizmą (SNP), kuris sukelia missense aminorūgščių pasikeitimą iš aspartato liekanos į asparagino liekaną, taip galimai pašalinant N-glikozilinimo vieta [42]. Šio SNP genotipas buvo nustatytas naudojant komerciškai prieinamus genotipų nustatymo tyrimus (Applied Biosystems Inc., Foster City, CA, JAV). Genominė DNR (20 ng) buvo amplifikuota 10 μL reakcijose polimerazės grandinine reakcija tokiomis sąlygomis: 95 °C 10 min., po to 50 ciklų 92 °C 15 s, 60 °C 1 min. Kiekvieno individo genotipams nustatyti buvo naudojama ABI7000 prizmės sekos aptikimo sistemos alelinės diskriminacijos programa. Genotipų tinkamumas Hardy-Weinberg pusiausvyrai buvo išbandytas naudojant Haploview 4.2 versiją (Broad Institute, Cambridge, MA, JAV).43].

2.2.2. Klausimynai apie save

Maisto priklausomybė buvo diagnozuotas naudojant YFAS. Ši priemonė yra labai suderinta su kitomis valgymo patologijos, ypač persivalgymo, priemonėmis, todėl gali būti naudinga priemonė nustatant asmenis, turinčius priklausomybę nuo maisto.39]. Ši 25 punktų skalė buvo sukurta siekiant pritaikyti priklausomybę nuo maisto pagal 7 priklausomybės nuo medžiagų simptomus, išvardytus DSM-IV, ir pritaikyta valgymo elgsenai. YFAS suteikia tiek kokybinį (dvejetainį), tiek kiekybinį balų skaičiavimo metodą. Panašiai kaip ir DSM priklausomybės nuo medžiagų kriterijų, priklausomybės nuo maisto diagnozė nustatoma, jei respondentas per pastaruosius metus jautė tris ar daugiau simptomų ir atitinka „kliniškai reikšmingo sutrikimo“ kriterijų. Matmenų balas gaunamas susumavus patvirtintų simptomų skaičių, todėl jis gali svyruoti nuo 0 iki 7. Šiam pavyzdžiui simptomų balo Cronbacho alfa koeficientas buvo 0.78.

Pirmenybė riebiems ir daug cukraus turintiems maisto produktams buvo įvertintas Maisto pasirinkimo klausimynas [44], kuri yra 72 punktų skalė, sukurta kaip 2 (riebalų: didelis vs mažas) × 3 (ANGLIAVANDENS: daug paprastų, daug sudėtingų, mažai angliavandenių / daug baltymų) įvairių makroelementų pirmenybės matas. Respondentai savo pirmenybę kiekvienam maistui nurodo devynių balų Likerto skalėje. The Didelis riebalų ir didelio cukraus pasirinkimas balas yra 12 riebių ir saldžių maisto produktų (pvz., šokoladinio sluoksnio pyrago ir pekano pyrago) įvertinimų vidurkis. Autoriai praneša apie gerą šių priemonių patikimumą ir pagrįstumą, o šios skalės alfa koeficientas mūsų tyrime buvo 0.81.

Hedoniškas valgymas buvo įvertintas Maisto skalės galia [45], kuris yra 21 punkto klausimynas, atspindintis individualius apetito reagavimo į maistą skirtumus aplinkoje, kurioje gausu labai skanaus maisto, nepriklausomai nuo to, ar asmuo faktiškai vartoja šiuos maisto produktus. Kitaip tariant, motyvacija ir apetito troškimas gauti maisto skiriasi nuo polinkio (per)valgyti. Cronbacho alfa koeficientas šiame tyrime buvo 0.96.

Maisto Cravings buvo įvertinti Maisto troškimo klausimynas – bruožas [46]. Ši 39 punktų skalė atspindi tiek fiziologinius, tiek psichologinius potraukio maistui aspektus, pavyzdžiui, kaip alkio jausmą, susirūpinimą maistu ir kontrolės stoką. Alfa koeficientas buvo 0.97.

2.3. Procedūros

Siekiant patvirtinti pradinį tinkamumą, buvo atlikta išankstinė apklausa telefonu su asmenimis, kurie pareiškė norą dalyvauti tyrime. Paskyrimo dieną taip pat buvo atliktas struktūrinis, akis į akį, klinikinis interviu, siekiant pakartotinai patvirtinti tinkamumą, po kurio buvo gautas informuotas sutikimas ir visa svarbi demografinė informacija. Ūgis ir svoris buvo matuojamas dalyviui stovint kojomis ir vilkint lengvus patalpų drabužius. Ligoninės laboratorijoje buvo paimtas veninio kraujo mėginys, o anketų paketas užpildytas namuose ir grąžintas vėliau.

2.4. Statistiniai tyrimai

Hardy-Weinberg pusiausvyra ir jungties disbalansas buvo įvertinti naudojant chi kvadrato testą per Haploview 4.2 versiją (Broad Institute, Cambridge, MA, JAV).43]. Skirtumai tarp OPRM1 A118G genotipų ir nuolatinio lygio kintamųjų buvo įvertinti IBM SPSS Statistics for Mac, Version 22 (IBM Corp., Armonk, NY, USA), naudojant dispersijos analizės (ANOVA) procedūras. Siekiant patikrinti, ar buvo netiesioginis A118G žymeklio poveikis ir priklausomybės nuo maisto simptomų balas dėl hedoninio reagavimo, atliktos procedūros, aprašytos Hayes ir Preacher [47] buvo laikomasi. Šis metodas leidžia naudoti kelių kategorijų nepriklausomus kintamuosius ir tikrina netiesioginio poveikio reikšmingumą naudojant šališkumo koreguotą įkrovos principą. SPSS „MEDIATE“ makrokomandą, kurią kartu su straipsniu sukūrė Hayesas ir Preacher [47] – buvo naudojamas tiesioginio poveikio reikšmingumui patikrinti. Kadangi yra trys genotipų grupės, indikatoriaus kodavimas buvo išbandytas su heterozigotiniu GA kaip etalonine grupe (Panašus rezultatų modelis buvo nustatytas nustatant GG alelių grupę kaip atskaitos grupę). Šis netiesioginio poveikio testavimo metodas apskaičiuoja kryžminį kelio sandaugą a (ryšys tarp prognozuojamojo kintamojo, ty, genotipo grupė ir tarpinis kintamasis ty, hedoninis reagavimas) ir kelias b (ryšys tarp tarpinio kintamojo ir rezultato kintamojo, ty, priklausomybės nuo maisto simptomai). Šiame tyrime šališkumo pakoreguoti įkrovos pasikliautinieji intervalai (n = 1000) buvo nustatyti 95 proc. ir buvo naudojami netiesioginio poveikio reikšmingumui įvertinti. Kadangi yra trys genotipų grupės, yra dvi a takai (GG vs GA ir AA vs GA) ir vėliau du netiesioginio poveikio bandymai. Nulio nebuvimas pasikliautinajame intervale rodo reikšmingą netiesioginį poveikį.

3. Rezultatai

3.1. Aprašomoji statistika

Lentelė 1 pateikia funkcinio A118G SNP alelį ir genotipo dažnius, išvardytus atskirai priklausomybės nuo maisto ir ne maisto priklausomybės grupėms. Rezultatai taip pat patvirtino, kad šis žymeklis buvo Hardy-Weinburg pusiausvyroje. Ankstesni tyrimai rodo, kad šio žymens alelių dažnis įvairiose etninėse grupėse yra šiek tiek skirtingas [30]. Tačiau kadangi didelė dalis dabartinės imties yra baltaodžiai ir kadangi imtis nėra pakankamai didelė, kad būtų galima stratifikuoti pagal etninę kilmę, mes įvertinome visus stebėjimus kartu. Galima pastebėti, kad G alelio dažnis mūsų visame pavyzdyje yra labai panašus į kitus Kaukazo mėginius, apibendrintus Deb ir kolegų apžvalgoje [30] ir ankstesniame tyrime, naudojant panašų pavyzdį [12].

OPRM1 A118G SNP alelių ir genotipo dažniai (su genotipo procentais kiekvienoje diagnostinėje grupėje), išvardyti atskirai dėl priklausomybės nuo maisto (n = 25) ir ne maisto priklausomybę (n = 114) grupės.

Trys hedoninio reagavimo kintamieji (ty, potraukis maistui, hedoniškas valgymas ir didelis riebalų ir (arba) cukraus pasirinkimas) buvo nuo vidutinio iki labai tarpusavyje susiję, kaip ir tikėtasi. Todėl naudojant pagrindinio komponento analizę buvo apskaičiuotas sudėtinis balas. Išskirtas komponentas sudarė 66% dispersijos trijose skalėse ir visos trys buvo stipriai apkrautos šiam veiksniui (apkrovos svyravo nuo 0.52 iki 0.93). Šis metodas išsprendžia problemas, susijusias su daugiakolineariškumu, kuris neigiamai paveiktų tolesnę analizę, jei trys kintamieji būtų įtraukti į modelį atskirai. Tai taip pat padidina masto patikimumą [48].

Lentelė 2 rodo amžiaus, KMI, hedoninio reagavimo (faktoriaus balo) ir priklausomybės nuo maisto simptomų vidurkius ir standartinius nuokrypius. Vienpusės ANOVA procedūros nerado reikšmingų skirtumų tarp genotipų grupių amžiaus, KMI ar priklausomybės nuo maisto simptomų balų. Tačiau buvo reikšmingas hedoninio reagavimo skirtumas. Post hoc palyginimai, naudojant Mažiausio skirtumo procedūrą, parodė, kad tiek GG, tiek AA grupės turėjo žymiai aukštesnius hedoninio atsako balus nei GA grupė (GG). vs GA, p = 0.026; AA vs GA, p = 0.004), tačiau jie vienas nuo kito nesiskyrė (GG vs AA, p = 0.368). Hedoninis atsakas taip pat buvo teigiamai susijęs su YFAS simptomų balu (r = 0.68, p 0.001). Taip pat buvo atlikta binominė logistinė regresija, siekiant įvertinti ryšį tarp hedoninio atsako ir YFAS diagnozės. Kaip buvo prognozuota, aukštesni sudėtiniai balai buvo susiję su didesne tikimybe, kad bus diagnozuota priklausomybė nuo maisto (B = 1.89, Bse = 0.36, Waldas = 28.22, p 0.001). Tačiau, atsižvelgiant į mažą priklausomybės nuo maisto x genotipo grupių dalyvių dažnį, statistiškai tikslingiau buvo naudoti YFAS simptomų balą kaip kriterijų tolesnėse analizėse.

Visų kiekybinių kintamųjų vidurkiai, standartiniai nuokrypiai ir minimumai bei maksimumai, išvardyti atskirai trims genotipams.

Sekso poveikio testas, naudojant nepriklausomas t-testo procedūras, neparodė reikšmingų grupių skirtumų pagal hedoninio atsako sudėtinį balą arba YFAS simptomų balą.

3.2. Netiesioginis poveikis

Atsižvelgiant į reikšmingą ryšį tarp genotipų grupių ir hedoninio atsako faktoriaus balo, o pastarasis taip pat buvo reikšmingai susijęs su YFAS simptomų balais, buvo atlikti netiesioginio poveikio testai, siekiant įvertinti, ar hedoninis atsakas veikė kaip galimas tarpininkavimo būdas tarp A118G žymens ir priklausomybė nuo maisto. Tiesioginis genotipo grupės ir maisto priklausomybės poveikis (nesant „tarpininkaujančio“ kintamojo) nebuvo reikšmingas. Tačiau reikia pažymėti, kad netiesioginio poveikio bandymai gali būti atliekami, jei nėra tiesioginio ryšio tarp prognozuojamojo kintamojo ir baigties kintamojo [49,50]. Tai ypač pasakytina apie prognozuojamus kintamuosius, kurie yra gana nutolę nuo rezultato kintamojo, kaip yra tarp genetinių veiksnių ir priklausomybės nuo maisto simptomų. Išbandyto modelio rezultatai rodomi 2 pav. Kadangi genotipų grupės yra kategoriškos, indikatorius koduoja (taip pat žinomas kaip manekenas kodavimas) buvo naudojamas pagal Hayes ir Preacher rekomendacijas [47]. GG ir AA genotipai buvo išbandyti pagal GA genotipą. Kaip parodyta Lentelė 3, dalyviai, turintys arba GG, arba AA genotipą, turėjo didesnį hedoninį reakciją, palyginti su GA genotipu (kelias a), o tai savo ruožtu buvo susiję su aukštesniais YFAS simptomų balais (kelias b). Tiek GG, tiek AA genotipų netiesioginis poveikis (palyginti su GA) labai skyrėsi nuo nulio. Panašus palaikymas buvo rastas tiriant netiesioginį poveikį YFAS diagnozės balui kaip kriterijui naudojant Hayes [50] PROCESS makrokomandą (Netiesioginis poveikis _{GG vs GA} = 1.83, 95 % PI = 0.23–3.75; Netiesioginis poveikis _{AA vs GA} = 1.13, 95 % PI = 0.42–2.00). Šis modelis patvirtina hipotezę, kad GG genotipas (nors ir retas) yra susijęs su didesniais priklausomybės nuo maisto simptomais dėl padidėjusio reagavimo į hedoniškai naudingą maistą. Netikėtai AA genotipas taip pat buvo susijęs su didesne priklausomybės nuo maisto rizika dėl panašaus biologinio elgesio polinkio, aiškiai išbandant netiesioginį AA poveikį. vs GG alelių grupės parodė, kad tarp šių dviejų grupių nėra skirtumo (Netiesioginis poveikis = -0.44, 95% PI = -1.56-0.53). Sekso ir KMI kontrolė šių rezultatų iš esmės nepakeitė.

Netiesioginio poveikio modelis, apibūdinantis ryšį tarp A118G genotipų, hedoninio reagavimo į maistą ir YFAS simptomų balų. Pateikiami nestandartizuoti koeficientai ir tikrinamas jų reikšmingumas su 95 % pasikliovimu. Intervalai, apskaičiuoti naudojant šališkumo pataisą ...

Netiesioginis A118G genotipų poveikis YFAS simptomams vertinamas per hedoninį atsaką.

4. Diskusija

Šio tyrimo rezultatai iš dalies patvirtino modelį, parodytą 1 pav, ir mūsų prognozė, kad A118G žymeklio G „funkcijos padidėjimo“ alelis yra susijęs su dideliu hedoniniu reagavimu į skanų maistą. Tačiau skirtingai nuo mūsų ankstesnių tyrimų, kai buvo nustatytas akivaizdus recesyvinis perdavimo būdas G aleliui ir maisto pasirinkimams [12], dabartiniai duomenys parodė, kad nors GG genotipas turėjo aukščiausią vidutinį hedoninio atsako balą, jis reikšmingai nesiskyrė nuo homozigotinės AA grupės. Be to, labai pasireiškė heterozigotinis GA genotipas sumažinti hedoninis reagavimas nei bet kuri iš dviejų homozigotinių grupių, o tai reiškia, kad per daug dominuojantis (Per didelis dominavimas reiškia būseną, kai heterozigotinė grupė yra už abiejų homozigotinių grupių fenotipinio diapazono ribų ir gali būti daroma prielaida, kad ji turi mažesnę potencialiai žalingo požymio riziką, kitaip tariant, didesnį tinkamumą nei homozigotiniai asmenys) šiam žymeniui. Įdomu tai, kad yra daug įrodymų apie heterozigotiškumo ir tinkamumo koreliacijas bendroje populiacijoje, o kai kurie mano, kad taip nutinka todėl, kad gimininga giminystė padidina homozigotiškumo lygį genomo mastu ir taip pat yra susijęs su su kūno rengyba susijusių savybių mažėjimu.51]. Deja, mūsų genetinius duomenis sunku patikrinti atliekant kitus susijusius tyrimus, nes daugelyje tyrimų, tiriančių A118G SNP su priklausomybe susijusiuose tyrimuose, buvo nustatytas dominuojantis G perdavimo būdas, taip sukuriant dvejetainį A118G kintamąjį (pvz., GG ir GA). vs AA) analizės tikslais (pvz., [32,52,53]). Tokios strategijos tinkamumas dabar gali būti suabejotas ne tik dėl šio tyrimo išvadų, bet ir remiantis naujausiais metaanalitiniais įrodymais, rodančiais bendrą reikšmingą A118G ryšį su jautrumu opioidams. bendradominuojantis or priedas modelis [54]. Todėl būsimi šios srities tyrėjai raginami analizuoti A118G SNP naudojant tris, o ne dvi genotipų grupes. Be to, atsižvelgiant į santykinai mažą stebėjimų dažnumą homozigotinėje (nedidelio alelio) G grupėje, tikėtina, kad mūsų tyrimas buvo nepakankamai pajėgus aptikti reikšmingus skirtumus tarp GG ir AA grupių, nepaisant didesnio vidutinio balo pirmojoje. Todėl norint toliau išbandyti mūsų siūlomą modelį ir jo numatomas asociacijas, būtina atlikti tyrimus su didesniais pavyzdžiais.

Mūsų tyrimo rezultatai taip pat patvirtino, kad hedoninis atsakas buvo reikšmingai ir teigiamai susijęs su YFAS simptomų balais ir YFAS diagnozuota priklausomybe nuo maisto. Šios išvados patvirtina daugybę sukauptų įrodymų, kad hedoninės smegenų sistemos turi didelę įtaką skatinant perteklinį daug energijos turinčio maisto vartojimą.55]. Iš tiesų, padidėjęs hedoninis atsakas į maistą gali padidinti persivalgymo riziką, nes skatina neproporcingą sočiųjų ir labai skanių maisto produktų pasirinkimą kasdienėje mityboje, taip pat trukdo bandyti susilaikyti nuo tokių valgymo būdų. Pavyzdžiui, naujausi ikiklinikiniai įrodymai parodė, kad žiurkėms, kurios ilgą laiką ir per daug vartojo kaloringą maistą, padidėjo atlygio slenkstis už smegenų elektrinę stimuliaciją (tai rodo sumažėjusį jautrumą atlygiui).56], o ilgalaikis skanaus maisto vartojimas taip pat sumažino mu-opioidų mRNR ekspresija kaupimosi branduolyje - tai vėlgi rodo sistemos reguliavimą.57].

Kai kurie mano, kad sumažėjęs atlygio atsakas skatina didesnę motyvaciją kompensuoti šį trūkumą persivalgimu [58,59]. Tačiau, mūsų nuomone, toks paaiškinimas yra pernelyg supaprastintas, ypač atsižvelgiant į įtikinamus įrodymus, kad anhedonija yra susijusi su depresiniu elgesiu, sumažėjusiu apetitu ir sumažėjusia motyvacija užsiimti įprastai naudinga patirtimi, tokia kaip socialinis bendravimas ir tėvystė. rūpinimasis [60,61]. Išsamesnį ryšį tarp jautrumo atlygiui ir maisto suvartojimo paaiškina dviejų procesų modelis [62]. Žvelgiant iš asmens pažeidžiamumo perspektyvos, didelis hedoninis reagavimas į maistą lemia padidėjusį maisto suvartojimą ir valgymą savo malonumui, viršijantį kalorijų poreikį, ypač maisto aplinkoje, kur skanus maistas yra visur. Savo ruožtu, lėtinis smegenų atlygio grandinės per didelis stimuliavimas dėl nesaikingo vartojimo gali sumažinti mezokortikolimbinių takų aktyvinimo potencialą (kaip aprašyta aukščiau), tuo pačiu padidindamas sočiųjų ir skanių maisto produktų išskirtinumą, o tai sukelia stiprų potraukį ir maisto ieškojimą.62]. Dėl to sumažėjęs atlygio sistemos reguliavimas gali prisidėti prie persivalgymo palaikymo ir polinkio atsinaujinti po mitybos apribojimo laikotarpių [63]. Tiesą sakant, tie, kuriems pasireiškia priklausomybės nuo maisto simptomai, paprastai praneša apie blogą pastangas normalizuoti savo valgymo įpročius.14].

Ypatinga dabartinio tyrimo stiprybė buvo aiškus netiesioginio funkcinio OPRM1 SNP ir priklausomybės nuo maisto poveikio per hedoninį reagavimą testas. Konkrečiai, šis testas patvirtino mūsų pasiūlymą dėl netiesioginio genetinio pažeidžiamumo poveikio per labai skanių maisto produktų „hedonišką trauką“ link ryškesnių priklausomybės nuo maisto simptomų. Šis atradimas yra panašus į ankstesnius netiesioginio poveikio modelius, nagrinėjančius psichologinius ir elgesio procesus kaip galimus kelius nuo specifinių genetinių profilių iki priklausomybės nuo maisto diagnozės ir nutukimo rizikos.16,64]. Tačiau, kaip ir visi tariamai priežastiniai modeliai, norint patikrinti šiuos duomenis, reikalingi būsimi duomenys.

Nepaisant reikšmingų ir naujų šio tyrimo išvadų, svarbu atkreipti dėmesį į jo apribojimus. Pažymėtina, kad genetiniai radiniai turi būti vertinami atsargiai ir griežtai kaip preliminarūs, nes GG genotipo grupėje yra nedaug stebėjimų, palyginti su kitomis dviem grupėmis, ir dėl santykinai mažo YFAS priklausomybės nuo maisto grupės asmenų dažnio. Replikacija naudojant didesnius mėginius leis labiau pasitikėti čia pateiktomis išvadomis ir jas patikimiau.

5. Išvados

Apibendrinant, šio tyrimo rezultatai parodė; preliminariai, ryšys tarp smegenų opioidų signalizacijos stiprumo ir žmogaus hedoninio reagavimo į skanų ir labai kaloringą maistą kitimo. Jie taip pat netiesiogiai turėjo įtakos opioidų aktyvinimo potencialui kompulsinio persivalgymo rizikai. Vis dar yra; tačiau; nepakanka įrodymų, kad būtų galima patikimai nustatyti OPRM1 A118G žymeklio perdavimo būdą dėl padidėjusio reagavimo į opioidų agonistus, tokius kaip skanus maistas ir įvairūs priklausomybę sukeliantys vaistai. Papildomai; Tolesnį priklausomybės nuo maisto konstrukcijos pagrįstumą patvirtina mūsų išvados, atsižvelgiant į tai, kad priklausomybės nuo maisto grupė turėjo žymiai didesnį hedoninį reagavimą į maistą – tai biologinės elgsenos bruožas, galintis paskatinti polinkį persivalgyti; į besaikio valgymo epizodus; ir galiausiai prie kompulsyvaus ir priklausomybę sukeliančio maisto vartojimo modelio.

Autoriaus įnašai

Pirmasis autorius buvo atsakingas už duomenų rinkimą. Abu autoriai kartu prisidėjo prie analizių ir referato rašymo.

Interesų konfliktai

Autoriai pareiškia, kad nėra interesų konflikto.

Nuorodos

1. Amerikos psichiatrų asociacija . Psichikos sutrikimų diagnostikos ir statistikos vadovas. 5-asis leidimas Amerikos psichiatrų asociacijos spauda; Vašingtonas, Vašingtonas, JAV: 2013 m.

2. Potenza MN Nepriklausomybės nuo narkotikų elgesys DSM-5 kontekste. Priklausomas. Behav. 2014;39:1–2. doi: 10.1016/j.addbeh.2013.09.004. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]

3. Davis C., Carter JC. Jei tam tikri maisto produktai sukelia priklausomybę, kaip tai gali pakeisti kompulsinio persivalgymo ir nutukimo gydymą? Curr. Priklausomas. Rep. 2014;1:89–95. doi: 10.1007/s40429-014-0013-z. [Kryžiaus nuoroda]

4. Gearhardt AN, Davis C., Kushner R., Brownell K. Hiperskanaus maisto priklausomybės potencialas. Curr. Piktnaudžiavimo narkotikais Rev. 2011;4:140–145. doi: 10.2174/1874473711104030140. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]

5. De Pierre JA, Puhl RM, Luedicke J. Visuomenės suvokimas apie priklausomybę nuo maisto: palyginimas su alkoholiu ir tabaku. J. Subst. Naudokite. 2014;19:1–6. doi: 10.3109/14659891.2012.696771. [Kryžiaus nuoroda]

6. Latner JD, Puhl RM, Murakami JM, O'Brien KS Priklausomybė nuo maisto kaip priežastinis nutukimo modelis. Poveikis stigmai, kaltinimui ir suvokiamai psichopatologijai. Apetitas. 2014;77C:77–82. doi: 10.1016/j.appet.2014.03.004. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]

7. Meinzer MC, Pettit JW, Leventhal AM, Hill RM. Kovariacijos tarp dėmesio stokos hiperaktyvumo sutrikimo ir depresijos simptomų paaiškinimas: Hedoninio reagavimo vaidmuo. J. Clin. Psichologas. 2012;68:1111–1121. doi: 10.1002/jclp.21884. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]

8. Leventhal AM, Chasson GS, Tapia E., Miller EK, Pettit JW. Hedoninio pajėgumo matavimas sergant depresija: trijų anhedonijos skalių psichometrinė analizė. J. Clin. Psichologas. 2006;62:1545–1558. doi: 10.1002/jclp.20327. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]

9. Davis C. Nuo pasyvaus persivalgymo iki „priklausomybės nuo maisto“: prievartos ir sunkumo spektras. ISRN Obes. 2013 m.; 2013 m. doi: 10.1155/2013/435027. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]

10. George O., Koob GF Individualūs prefrontalinės žievės funkcijos skirtumai ir perėjimas nuo narkotikų vartojimo prie priklausomybės nuo narkotikų. Neurosci. Biobehav. Rev. 2010;2:232–247. doi: 10.1016/j.neubiorev.2010.05.002. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]

11. Davis C., Levitan RD, Kaplan AS, Carteris JC, Reid C., Curtis C., Patte K., Hwang R., Kennedy JL Atlygio jautrumas ir D2 dopamino receptorių genas: persivalgymo sutrikimo atvejo kontrolės tyrimas. Prog. Neuro-Psychopharmacol. Biol. Psichiatrija. 2008;32:620–628. doi: 10.1016/j.pnpbp.2007.09.024. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]

12. Davis C., Levitan RD, Yilmaz Z., Kaplan AS, Carter JC, Kennedy JL Persivalgymo sutrikimas ir dopamino D2 receptorius: genotipai ir subfenotipai. Prog. Neuro-Psychopharmacol. Biol. Psichiatrija. 2012;38:328–335. doi: 10.1016/j.pnpbp.2012.05.002. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]

13. Schienle A., Schafer A., Hermann A., Vaitl D. Besaikio valgymo sutrikimas: atlygio jautrumas ir smegenų aktyvinimas maisto vaizdams. Biol. Psichiatrija. 2009;65:654–661. doi: 10.1016/j.biopsych.2008.09.028. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]

14. Curtis C., Davis C. Kokybinis persivalgymo sutrikimo ir nutukimo tyrimas priklausomybės požiūriu. Valgyk. Sutrikimas. 2014;22:19–32. doi: 10.1080/10640266.2014.857515. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]

15. Lowe MR, Butryn ML, Didie ER, Annunziato RA, Thomas JG, Crerand CE, Ochner CN, Coletta MC, Bellace D., Wallaert M. ir kt. Maisto galios skalė: naujas maisto aplinkos psichologinės įtakos matas. Apetitas. 2009;53:114–118. doi: 10.1016/j.appet.2009.05.016. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]

16. Davis C., Loxton NJ, Levitan RD, Kaplan AS, Carter JC, Kennedy JL „Priklausomybė nuo maisto“ ir jos sąsajos su dopaminerginiu daugialokusiniu genetiniu profiliu. Physiol. Behav. 2013;118:63–69. doi: 10.1016/j.physbeh.2013.05.014. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]

17. Gearhardt AN, Yokum S., Orr PT, Stice E., Corbin WR, Brownell KD Neurinės priklausomybės nuo maisto koreliacijos. Arch. Psichiatrija gen. 2011;32:E1–E9.

18. Davis C., Curtis C., Levitan RD, Carter JC, Kaplan AS, Kennedy JL įrodymai, kad „maisto priklausomybė“ yra tinkamas nutukimo fenotipas. Apetitas. 2011: 57: 711 – 717. doi: 10.1016 / j.appet.2011.08.017. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]

19. Davis C. Kompulsinis persivalgymas kaip priklausomybę sukeliantis elgesys: priklausomybės nuo maisto ir persivalgymo sutrikimo sutapimas. Curr. Nutukimas. Rep. 2013;2:171–178. doi: 10.1007/s13679-013-0049-8. [Kryžiaus nuoroda]

20. Gearhardt AN, Boswell RG, White MA „Priklausomybės nuo maisto“ ryšys su netvarkingu valgymu ir kūno masės indeksu. Valgyk. Behav. 2014;15:427–433. doi: 10.1016/j.eatbeh.2014.05.001. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]

21. Gearhardt AN, White MA, Masheb RM, Morgan PT, Crosby RD, Grilo CM Pacientų, sergančių persivalgymo sutrikimu, priklausomybės nuo maisto konstrukcijos tyrimas. Tarpt. J. Valgyk. Sutrikimas. 2012;45:657–663. doi: 10.1002/eat.20957. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]

22. Berridge KC „Patinka“ ir „nori“ maisto apdovanojimai: smegenų substratai ir vaidmenys valgymo sutrikimuose. Physiol. Behav. 2009;97:537–550. doi: 10.1016/j.physbeh.2009.02.044. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]

23. Kelley AE, Bakshi VP, Haber SN, Steininger TL, Will MJ, Zhang M. Opioidinis skonio hedonikos moduliavimas ventraliniame striatum. Physiol. Behav. 2002;76:365–377. doi: 10.1016/S0031-9384(02)00751-5. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]

24. Katsuura Y., Taha SA Mu opioidų receptorių antagonizmas branduolio apvalkale blokuoja pageidaujamo sacharozės tirpalo suvartojimą išankstinio kontrasto paradigmoje. Neurologijos. 2014;261:144–152. doi: 10.1016/j.neuroscience.2013.12.004. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]

25. Cambridge VC, Ziauddeen H., Nathan PJ, Subramaniam N., Dodds C., Chamberlain SR, Koch A., Maltby K., Skeggs AL, Napolitano A. ir kt. Naujo opioidinių receptorių antagonisto neuroninis ir elgesio poveikis besaikiai valgantiems nutukusiems žmonėms. Biol. Psichiatrija. 2013;73:887–894. doi: 10.1016/j.biopsych.2012.10.022. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]

26. Kelley AE, Will MJ, Steininger TL, Zhang M., Haber SN Ribotas labai skanaus maisto (šokolado Užtikrinti^®) keičia striatalinio encefalino geno ekspresiją. Euras. J. Neurosci. 2003;18:2592–2598. doi: 10.1046/j.1460-9568.2003.02991.x. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]

27. Daubenmier J., Lustig RH, Hecht FM, Kristeller J., Woolley J., Adam T., Dallman M., Epel E. Naujas hedoninio valgymo biomarkeris? Apetitas. 2014:92–100. doi: 10.1016/j.appet.2013.11.014. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]

28. Bond C., LaForge KS, Tian M., Melia D., Zhang S., Borg L., Gong J., Schluger J., Strong JA, Leal SM ir kt. Vieno nukleotido polimorfizmas žmogaus mu opioidų receptorių gene keičia beta-endorfino surišimą ir aktyvumą: galimos pasekmės priklausomybei nuo opioidų. Proc. Natl. Akad. Sci. JAV. 1998;95:9608–9613. doi: 10.1073/pnas.95.16.9608. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]

29. Barr CS, Schwandt ML, Lindell SG, Higley JD, Maestropien D., Goldman D., Suomi SJ, Heilig M. Variation at the mu-opioid receptor gen (OPRM1) įtakoja prisirišimo elgseną kūdikių primatuose. Proc. Natl. Akad. Sci. JAV. 2008;105:5277–5281. doi: 10.1073/pnas.0710225105. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]

30. Deb I., Chakraborty J., Gangopadhyay PK, Choudhury SR, Das S. OPRM118 geno 1 egzone esantis vieno nukleotido polimorfizmas (A1G) keičia signalizaciją pasroviui per mu-opioidų receptorių ir gali prisidėti prie genetinės rizikos priklausomybė. J. Neurochem. 2010;112:486–496. doi: 10.1111/j.1471-4159.2009.06472.x. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]

31. Bart G., Kreek MJ, Ott J., LaForge KS, Proudnikov D., Pollak L., Heilig M. Didesnė priskirtina rizika, susijusi su funkciniu mu-opioidų receptorių geno polimorfizmu, susijusiu su priklausomybe nuo alkoholio centrinėje Švedijoje. Neuropsichofarmakologija. 2005;30:417–422. doi: 10.1038/sj.npp.1300598. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]

32. Ray LA, Bujarski S., MacKillop J., Courtney KE, Monti PM, Miotto K. Subjektyvus atsakas į alkoholį tarp priklausomų nuo alkoholio asmenų: mu-opioidų receptorių (OPRM1) geno poveikis ir alkoholizmo sunkumas. Alkoholis. Clin. Exp. Res. 2013;37:E116–E124. doi: 10.1111/j.1530-0277.2012.01916.x. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]

33. Kim SA, Kim JW, Song JY, Park S., Lee HJ, Chung JH Nikotino acetilcholino receptoriaus α4 subvieneto geno (CHRNA4), μ-opioidų receptoriaus geno (OPRM1) ir etanolį metabolizuojančių fermentų genų polimorfizmų asociacija Korėjos pacientų alkoholizmas. Alkoholis. 2004;34:115–120. doi: 10.1016/j.alcohol.2004.06.004. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]

34. Zhang H., Luo X., Kranzler HR, Lappalainen J., Yang B.-Z., Krupitsky E., Zvartau E., Gelernter J. Asociacija tarp dviejų μ-opioidų receptorių geno (OPRM1) haplotipo blokų ir vaisto arba priklausomybė nuo alkoholio. Hum. Mol. Genet. 2006;15:807–819. doi: 10.1093/hmg/ddl024. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]

35. Miranda R., Ray L., Justus A., Meyerson LA, Knopik VS, McGeary J., Monti PM Pirminiai įrodymai apie ryšį tarp OPRM1 ir paauglių piktnaudžiavimo alkoholiu. Alkoholis. Clin. Exp. Res. 2010;34:112–122. doi: 10.1111/j.1530-0277.2009.01073.x. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]

36. Ray LA, Hutchinson KE Mu opioidų receptorių geno polimorfizmas ir jautrumas alkoholio poveikiui žmonėms. Alkoholis. Clin. Exp. Res. 2004;28:1789–1795. doi: 10.1097/01.ALC.0000148114.34000.B9. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]

37. Filbey FM, Ray L., Smolen A., Claus ED, Audette A., Hutchison KE Diferencinis nervinis atsakas į alkoholio pradžią ir alkoholio skonio užuominas siejamas su DRD4 VNTR ir OPRM1 genotipais. Alkoholis. Clin. Exp. Res. 2008;32:1–11. doi: 10.1111/j.1530-0277.2008.00692.x. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]

38. Troisi A., Frazzetto G., Carola V., di Lorenzo G., Coviello M., D'Amato FR, Moles A., Siracusano A., Gross C. Socialinis hedoninis pajėgumas yra susijęs su A118G polimorfizmu μ-opioidų receptoriaus genas (OPRM1) suaugusiems sveikiems savanoriams ir psichikos ligoniams. Soc. Neurosci. 2011;6:88–97. doi: 10.1080/17470919.2010.482786. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]

39. Gearhardt AN, Corbin WR, Brownell KD Preliminarus Jeilio priklausomybės nuo maisto skalės patvirtinimas. Apetitas. 2009;52:430–436. doi: 10.1016/j.appet.2008.12.003. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]

40. Amerikos psichiatrų asociacija . Psichikos sutrikimų diagnostikos ir statistikos vadovas. 4-asis leidimas Amerikos psichiatrų asociacijos spauda; Vašingtonas, Vašingtonas, JAV: 1994 m.

41. Lahiri DK, Nurnburger JI, Jr. Greitas nefermentinis HMV DNR paruošimo iš kraujo metodas RFLP analizei. Nucleic Acids Res. 1991;19:5444. doi: 10.1093/nar/19.19.5444. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]

42. Lotsch J., Geisslinger G. Ar μ-opioidų receptorių polimorfizmai svarbūs klinikinei opioidų terapijai? Tendencijos Mol. Med. 2005;11:82–89. [PubMed]

43. Barrett JC, Fry B., Maller J., Daly MJ Haploview: LD ir haplotipų žemėlapių analizė ir vizualizacija. Bioinformatika. 2005;21:263–265. doi: 10.1093/bioinformatics/bth457. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]

44. Geiselman PJ, Anderson AM, Dowdy ML, West DB, Redmann SM, Smith SR Makroelementų savarankiško pasirinkimo paradigmos ir maisto pasirinkimo klausimyno patikimumas ir pagrįstumas. Physiol. Behav. 1998;63:919–928. doi: 10.1016/S0031-9384(97)00542-8. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]

45. Cappelleri JC, Bushmakin AG, Gerber RA, Leidy NK, Sexton CC, Karlsson J., Lowe MR Maisto skalės galios įvertinimas nutukusiems asmenims ir bendra asmenų imtis: raida ir matavimo savybės. Tarpt. J. Obesas. 2009;33:913–922. doi: 10.1038/ijo.2009.107. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]

46. Cepeda-Benito A., Gleaves DH, Williams TL, Erath SA Būsenos ir savybių maisto potraukio klausimynų kūrimas ir patvirtinimas. Behav. Ten. 2000;31:151–173. doi: 10.1016/S0005-7894(00)80009-X. [Kryžiaus nuoroda]

47. Hayes AF, Preacher KJ Statistinio tarpininkavimo analizė naudojant daugiakategorinį nepriklausomą kintamąjį. Br. J. Math. Stat. Psichologas. 2014;67:451–470. doi: 10.1111 / bmsp.12028. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]

48. Hair JF, Black B., Babin B., Anderson RE, Tatham RL Multivariate Data Analysis. Pearson Education Inc.; Saddle River, NJ, JAV: 2009 m.

49. Shrout PE, Bolger N. Tarpininkavimas atliekant eksperimentinius ir neeksperimentinius tyrimus: naujos procedūros ir rekomendacijos. Psichologas. Meth. 2002;7:422–445. doi: 10.1037/1082-989X.7.4.422. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]

50. Hayes AF Regresija pagrįstas metodas. Guilford Press; Niujorkas, NY, JAV: 2013. Įvadas į mediaciją, moderavimą ir sąlyginę procesų analizę.

51. Hansson B., Westerberg L. Dėl koreliacijos tarp heterozigotiškumo ir tinkamumo natūraliose populiacijose. Mol. Ecol. 2002;11:2467–2474. doi: 10.1046 / j.1365-294X.2002.01644.x. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]

52. Ray LA, Courtney KE, Hutchison KE, MacKillop J., Galvan A., Ghahremari DG Pradiniai įrodymai, kad OPRM1 genotipas sumažina ventralinio ir nugaros striatum funkcinį ryšį alkoholio signalų metu. Esu. Clin. Exp. Res. 2014;38:78–89. doi: 10.1111/acer.12136. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]

53. Domino EF, Evans CL, Ni LS, Guthrie SK, Koeppe RA Tabako rūkymas sukelia didesnį striatalinio dopamino išsiskyrimą G-alelio nešikliuose su mu opioidų receptorių A118G polimorfizmu. Prog. Neuropsichofarmakolas. Biol. Psichiatrija. 2012;38:236–240. doi: 10.1016/j.pnpbp.2012.04.003. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]

54. Haerio BS, Haerian MS OPRM1 rs1799971 polimorfizmo ir priklausomybės nuo opioidų įrodymai iš metaanalizės. Farmakogenomika. 2013;14:813–824. doi: 10.2217/psl.13.57. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]

55. Berthoud HR, Lenard NR, Shin AC Atlygis už maistą, hiperfagija ir nutukimas. Esu. J. Physiol. Regul. Integr. Komp. Physiol. 2011; 300: 1266–1277. doi: 10.1152/ajpregu.00028.2011. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]

56. Johnson PM, Kenny PJ Dopamine D2 receptoriai, priklausantys nuo atlygio, sutrikusi ir kompulsiniai valgymai nutukusioms žiurkėms. Nat. Neurosci. 2010: 13: 635 – 641. doi: 10.1038 / nn.2519. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]

57. Martine SI, Maniam J., South T., Holmes N., Westbrook RF, Morris MJ Ilgesnis buvimas skanioje valgykloje pakeičia genų ekspresiją smegenų regionuose, susijusiuose su atlygiu, o pasitraukimas iš šios dietos keičia genų ekspresiją smegenų regionuose. susijęs su stresu. Behav. Brain Res. 2014;265:132–141. doi: 10.1016/j.bbr.2014.02.027. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]

58. Blum K., Chen ALC, Giordano J., Borsten J., Chen TJH, Hauser M., Simpatico T., Femino J., Braverman ER, Debmayla B. Priklausomybę sukeliančios smegenys: visi keliai veda į dopaminą. J. Psychoact. Narkotikai. 2012;44:134–143. doi: 10.1080/02791072.2012.685407. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]

59. Heber D., Carpenter CL Priklausomybę sukeliantys genai ir ryšys su nutukimu ir uždegimu. Mol. Neurobiol. 2011;44:160–165. doi: 10.1007/s12035-011-8180-6. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]

60. Lavi-Avnon Y., Yadid G., Overstreet DH, Weller A. Nenormalūs motinos elgesio modeliai genetiniame gyvūnų depresijos modelyje. Physiol. Behav. 2005;84:607–615. doi: 10.1016/j.physbeh.2005.02.006. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]

61. Padrao G., Mallorqui A., Cucurell D., Marco-Pallares J., Rodriguez-Fornellis A. Neurofiziologiniai atlygio apdorojimo skirtumai anhedonikoje. Cog. Paveikti. Behav. Neurosci. 2013;13:102–115. doi: 10.3758/s13415-012-0119-5. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]

62. Davis C., Fox J. Jautrumas atlygiui ir kūno masės indeksas (KMI): netiesinio ryšio įrodymas. Apetitas. 2008;50:43–49. doi: 10.1016/j.appet.2007.05.007. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]

63. Hommeris DW, Bjork JM, Gilman JM. Vaizduojamas smegenų atsakas į atlygį už priklausomybę sukeliantį elgesį. Ann. NY Akad. Sci. 2011;1216:50–61. doi: 10.1111/j.1749-6632.2010.05898.x. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]

64. Yilmaz Z., Davis C., Loxton NJ, Kaplan AS, Levitan RD, Carter JC, Kennedy JL Asociacija tarp MC4R rs17882313 polimorfizmo ir persivalgymo elgesio. Tarpt. J. Obesas. 2014 m. doi: 10.1038/ijo.2014.79. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]