Priklauso nuo skanių maisto produktų: bulimijos nervų neurobiologijos palyginimas su narkomanijos (2014)

Psichofarmakologija (Berl). Autoriaus rankraštis; galima įsigyti PMC 2015 birželį 29.

Paskelbta galutine redaguota forma:

PMCID: PMC4484591

NIHMSID: NIHMS563577

Galutinę leidėjo redaguotą šio straipsnio versiją galite rasti tinklalapyje Psichofarmakologija (Berl)

Žr. Kitus PMC straipsnius citata paskelbtas straipsnis.

Eiti į:

Abstraktus

Loginis pagrindas:

Nervinė bulimija (BN) yra labai gretima su piktnaudžiavimu narkotinėmis medžiagomis ir turi bendrą fenotipinę ir genetinę polinkį į priklausomybę nuo narkotikų. Nors šių dviejų sutrikimų gydymas yra panašus, vis dar nesutariama, ar BN turėtų būti priskiriama priklausomybei.

Tikslai:

Čia apžvelgiame gyvūnų ir žmonių literatūrą, siekdami įvertinti, ar BN ir narkomanija turi bendrą neurobiologiją.

Rezultatai:

Panašūs neurobiologiniai požymiai būdingi vartojant vaistus ir užkandžiant ant skanaus maisto, ypač cukraus. Tiksliau, abu sutrikimai yra susiję su tarpląstelinio dopamino (DA) padidėjimu, D1 prisijungimu, D3 mRNR ir ΔFosB susidarymu branduolio akumuliatoriuose (NAc). Gyvūnų BN modeliai atskleidė padidėjusį ventralinės pagrindinės srities (VTA) DA ir fermentų, dalyvaujančių DA sintezėje, panašumą į pokyčius, pastebėtus po priklausomybę sukeliančių vaistų. Be to, gliutamato receptorių išraiškos pokyčiai ir prefrontalinės žievės veikla, atsirandanti dėl žmogaus BN ar dėl cukraus perpūtimo gyvūnams, yra panaši į priklausomybę sukeliančių vaistų poveikį. Šie du sutrikimai skiriasi dėl NAc D2 surišimo pokyčių, VTA DAT mRNR ekspresijos ir vaistų, nukreiptų į gliutamatą, veiksmingumo gydant šiuos sutrikimus.

Išvados:

Nors būtini papildomi empiriniai tyrimai, dviejų čia pateiktų tyrimų visumos apibendrinimas rodo, kad BN turi daug neurobiologinių ypatumų, susijusių su priklausomybe nuo narkotikų. Nors šiuo metu yra nedaug FDA patvirtintų priklausomybės nuo narkotikų gydymo būdų, ateityje sukurti farmakoterapijos metodai, skirti gliutamato, DA ir opioidų sistemoms, gali būti naudingi gydant tiek BN, tiek narkomaniją.

Raktiniai žodžiai: Nervinė bulimija, narkomanija, neurobiologija, dopaminas, glutamatas, opioidai, tinkamas maistas, apsvaigimas, cukrus, sacharozė

Įvadas

Nervinė bulimija (BN) - tai valgymo sutrikimas, kuriam būdingi pasikartojantys perdėto valgymo epizodai kartu su kompensaciniu elgesiu, siekiant išvengti svorio padidėjimo, valgymo kontrolės trūkumo, baimės priaugti svorio ir iškreipto kūno įvaizdžio. „DSM-V“ perteklinio valgymo epizodą apibūdina kaip didesnio maisto kiekio nurijimą, nei daugelis žmonių suvalgytų panašioje situacijoje per 2 valandas (Amerikos psichiatrijos asociacija 2013). Kempinėlėse gali būti įvairių maisto produktų, tačiau paprastai tai yra saldūs, kaloringi maisto produktai (Broft ir kt. 2011; „Fitzgibbon“ ir „Blackman 2000“). DSM-IV TR klasifikuoja du BN tipus: 1), prapūtimo tipą, kuriam būdingas reguliarus įsitraukimas į savaiminį vėmimą arba piktnaudžiavimas vidurius laisvinančiais vaistais, priešais ar diuretikais, ir 2), kuris nėra gryninamasis tipas, kuris apima kitas netinkamas kompensacinis elgesys, pavyzdžiui, badavimas ar per didelis fizinis krūvis (Amerikos psichiatrijos asociacija 2000). Kadangi dauguma BN asmenų užsiima ir „gryninimo“, ir „nevalymo“ kompensaciniu elgesiu, DSM-5 sujungė šiuos du BN tipus ir bendrai nurodo juos kaip apsivalymo elgesys (Amerikos psichiatrijos asociacija 2013). BN paveikia nuo 1% iki 3% visos Amerikos, Europos ir Australijos kultūrų gyventojų (Smink ir kt. 2012) ir yra labai sudėtingas dėl narkotikų vartojimo sutrikimų (Amerikos psichiatrijos asociacija 2013; „Conason“ ir „Sher 2006“; „Nøkleby 2012“). Palyginti su plačiąja visuomene, rizikuoja piktnaudžiauti alkoholiu ar neteisėtais narkotikais rizikingi asmenys, turintys penkis kartus (Nacionalinis priklausomybės ir narkotinių medžiagų vartojimo centras 2003).

Atsižvelgiant į aukštą gretutinių ligų riziką ir fenotipinius bei genetinius valgymo ir medžiagų vartojimo sutrikimų panašumus, valgymo sutrikimai buvo siūlomi kaip priklausomybės forma („Brisman“ ir „Siegel 1984“; Carbaugh ir Sias 2010; „Conason“ ir „Sher 2006“). Būdingos BN, elgesio ypatybės, susijusios su pakartotiniais perpildytais valgymo epizodais, susijaudinimu su maistu ir svoriu, sunkumais susilaikyti nuo per didelio valgymo ir kompensaciniu elgesiu bei valgymo slaptumu, yra analogiškos priklausomybės nuo medžiagų charakteristikoms, įskaitant pakartotinį medžiagų vartojimą, apsėstą medžiaga, nesėkmingos pastangos sumažinti vartojimą ir pasitraukimas iš socialinės veiklos siekiant vartoti medžiagą privačiai arba su narkotikus vartojančiais draugais (Amerikos psichiatrijos asociacija 2013). Genetiškai vienas nukleotidų polimorfizmas Taq1A, esantis dopamino DRD2 / ANKK1 gene (Berggren ir kt. 2006; Connor ir kt. 2008; Nisoli ir kt. 2007) ir polimorfizmai serotonino sistemoje (Di Bella ir kt. 2000; Gervasini ir kt. 2012; McHugh ir kt. 2010) panašiai padidina riziką įgyti tiek BN, tiek priklausomybę nuo narkotikų, dar labiau patvirtindami mintį, kad BN yra priklausomybės rūšis.

Nepaisant simptomų ir genetinių BN ir priklausomybės nuo narkotikų bendrumų ir to, kad priklausomybės modeliai naudojami kaip BN gydymo pagrindas („Trotzky 2002“; Wilson 1995), vis dar nesutariama, ar BN yra priklausomybės forma, ar ne. Šią problemą bent iš dalies lemia sunkumai, susiję su laboratorinių gyvūnų BN modeliavimu. Nors nėra tobulo BN gyvūnų modelio, buvo sukurtos kelios BN charakteristikas fiksuojančios gyvūnų paradigmos (išsamią šių modelių apžvalgą rasite „Avena“ ir „Bocarsly 2012“). Šie gyvūnų modeliai leido padaryti didelę pažangą tiriant BN, tačiau tyrimų, kuriuose buvo įvertinta BN neurobiologija, skaičius yra mažesnis nei tų, kurie tiria piktnaudžiavimą narkotinėmis medžiagomis.

Nevalgymas yra kritinė BN (Amerikos psichiatrijos asociacija 2013) ir, kaip aptarta aukščiau, paprastai susijęs su per dideliu saldžių, kaloringų maisto produktų vartojimu (Broft ir kt. 2011; „Fitzgibbon“ ir „Blackman 2000“). Kitas svarbus BN komponentas yra netinkamo kompensacinio elgesio, pavyzdžiui, pasninko ir apsivalymo, vartojimas (Amerikos psichiatrijos asociacija 2013). Taigi, daugiausia dėmesio skiriama gyvūnų modeliams, kurie susideda iš saldžių ar labai riebių maisto produktų pertekliaus su eksperimentatoriumi ar pačių suvaržymu ar apsivalymu. Iki šiol mažai žinoma apie tai, kaip BN neurobiologija susieta su dabartiniais priklausomybės modeliais. Taigi šioje apžvalgoje apibendrinami BN ir narkomanijos tyrimų su gyvūnais ir žmonėmis rezultatai, siekiant išsiaiškinti, ar BN turi neurobiologinius bruožus su priklausomybe nuo narkotikų.

BN gyvūnų modeliai

BN neurobiologijai tirti naudojamos kelios gyvūnų paradigmos, kurios pakartoja BN savybes. Atsižvelgiant į tai, kad DSM-5 yra palyginti naujas, gyvūnų modeliai paprastai imituoja bruožus, susijusius su vienu iš dviejų BN tipų, aprašytų DSM-IV TR: nevalymo ir valymo BN. Taigi, likusioje šio darbo dalyje mes panaudosime skirtumą tarp nevalymo ir valymo BN, kaip išdėstyta DSM-IV TR ir aprašyta aukščiau.

Neišvalomo BN modeliavimas

„Maisto ribojimo / nepritekliaus“ modelis naudojamas žiurkėms pakartotinai apibendrinti nevalomą BN tipą, nustatant maisto apribojimo ar nepriteklius laikotarpius ir laisvos prieigos prie čiupamų ar skanių maisto produktų laikotarpius (pvz., Haganas ir samanos 1991; 1997). Po trijų ciklų, kai maistas buvo atimtas iki 75% normalaus kūno svorio, o po to atsigaunama iki normalaus svorio, žiurkės per pirmą valandą, kai šeriami žiurkės čiulpai, maitinasi pūsleliniu panašiai (Haganas ir samanos 1991). Panašiai žiurkėms, kurioms taikomas 12 savaičių 4 dienos maisto ribojimo laikotarpis, po kurio seka 2 - 4 dienos laikotarpiai, kai jie gali laisvai patekti į čiau ar skanų maistą, pasireiškia hiperfagija per laisvą prieigą (Haganas ir samanos 1997). Pabrėžtina, kad šios žiurkės pasižymi ilgalaikiu nenormaliu šėrimo įpročiu ir, net ir grįžusios prie įprasto šėrimo grafiko ir kūno svorio, ir toliau elgiasi su pertrūkiais, ypač kai jos patiekiamos su skaniu maistu (Haganas ir samanos 1997).

„Priklausomybės nuo cukraus“ modelyje žiurkėms suteikiama pertraukiama prieiga prie cukraus tirpalo: 12-16 valgymo valandos, po kurių 8-12 valandos suteikiama galimybė gauti 10% sacharozės arba 25% gliukozės, kartu su čiulpu ir vandeniu (pvz., Avena ir kt. 2008a, b; Avena ir kt. 2006a; Colantuoni ir kt. 2002). Palyginti su kontrolinėmis žiurkėmis, žiurkėms, kurioms suteikiama pertraukėlė prieigą prie sacharozės, padidėja sacharozės suvartojimas ir jos elgesys yra įpūstas, o tai apibūdinama sacharozės kiekiu, sunaudotu per pirmąją kiekvieno prieigos laikotarpio valandą (Avena ir kt. 2008a; Avena ir kt. 2006a; Colantuoni ir kt. 2002). Pabrėžtina, kad žiurkėms, kurioms su pertrūkiais suteikiama prieiga prie sacharozės tirpalo, savanoriškai ėda žymiai mažiau įprastas čiulpimas nei žiurkėms, kurioms suteikiama pertraukiama arba ad libitum prieiga prie čiauškinimo (Avena ir kt. 2008a; Avena ir kt. 2006a). Ši hipofagija panaši į BN asmenų, kurie linkę riboti maisto vartojimą prieš ir po bingenų, valgymo įpročius (Amerikos psichiatrijos asociacija 2013). Žiurkėms, kurioms suteikiama pertrauka su cukrumi (bet ne įprastu čiulpu), po 24 – 36 nepriteklių taip pat pasireiškia fiziniai pasitraukimo požymiai (pvz., Dantų pleiskanojimas, galvos purtymas). Šis modelis leidžia įvertinti neurobiologinius bruožus valgant ir vėliau juos ribojant, o tai tiksliai nusako pagrindines nevalymo BN savybes.

Skirtingai nuo aukščiau aprašytų modelių, „ribotos prieigos“ modelis neriboja žiurkių maisto apribojimo ar nepritekliaus. Atvirkščiai, žiurkėms suteikiama ad libitum prieiga prie įprasto šiaudelio ir vandens, taip pat su pertraukomis prieiga prie skanaus maisto, kurį sudaro riebalai, cukrus ar riebalų ir cukraus derinys 1 – 2 valandoms (pvz., Corwinas ir Wojnicki 2006; Wong ir kt. 2009). Žiurkėms, kurioms retkarčiais suteikiama prieiga prie daržovių 100%, sutrumpėja riebalų perteklius ir savanoriškai sumažėja įprastas čiulpto vartojimas (Corwinas ir Wojnicki 2006). Šis standartinio čiaužio suvartojimo sumažėjimas yra panašus į žiurkių, kuriems su pertraukomis suteikiama prieiga prie 10% sacharozės tirpalo (pvz., Avena ir kt. 2008a) ir hipofagija, stebima BN sergantiems asmenims (Amerikos psichiatrijos asociacija 2013). Taigi „ribotos prieigos“ modelis pakartoja nevalančių BN asmenų valgymo įpročius, užfiksuodamas savarankiškai nustatytus apribojimus kartu su apsvaigimu.

Kartu kalbant, „maisto ribojimo / nepritekliaus“ modelis, „priklausomybės nuo cukraus“ modelis ir „ribotos prieigos“ modelis skatina apsvaigimą. Be to, jiems būdingas eksperimentuotojo arba pačių nustatytas apribojimas. Kaip aprašyta aukščiau, perpildymas ir apribojimas yra dvi pagrindinės nenuvalomo BN savybės. Taigi, keisdamiesi perteklinio valgymo periodus ir ribodami troškinį ir (arba) skanų maistą, šie modeliai tarnauja kaip patenkinami gyvūniniai nevalymo BN modeliai.

Modeliavimo valymo BN

Sukurti BN prapūtimo tipo gyvūnų modelį buvo sunku, nes žiurkėms trūksta stemplės raumenų anatomijos, kad būtų galima vemti. Taigi, norėdami įamžinti ir įkvėpimo, ir apsivalymo elgesį viename gyvūno modelyje, tyrėjai sujungė fiktyvios žiurkės modelį su besaikiu valgymu (pvz., Avena ir kt. 2006b). Šamai maitinančios žiurkės modelyje skrandžio fistulė įterpiama į žiurkės skrandį ar stemplę, todėl maistas ir gyvūno skrandžio bei žarnyno gleivinė turi minimalų sąlytį. Dėl skrandžio fistulės prarytas skystis nutekėja iš žiurkės skrandžio, todėl kalorijų absorbcija yra ribota (Casper ir kt. 2008). Važiuodami apgaulingai maitintomis žiurkėmis per 12 valandos apribojimą maistu, po kurio 12 valandomis laisvai gauna maistą, žiurkės užkandžiavo saldžiu maistu ir prapūtė per skrandžio fistulę (Avena ir kt. 2006b). Ši procedūra neseniai buvo patvirtinta tarp BN asmenų (žr Kleinas ir Smithas 2013). Tikslingai, BN moterys, kurios maitinamos modifikuotai, švirkšdamos gurkšnodamos ir spjaudydamos skystus tirpalus, patiria hiperfagiją, tuo tarpu įprastos kontrolinės moterys ir Anorexia Nervosa sergančios moterys to nedaro. Taigi, nors gyvūnų modeliai negali visiškai atspindėti žmonių valgymo sutrikimų sudėtingumo („Avena“ ir „Bocarsly 2012“), fiktyviai šeriančių žiurkių modelis kartu su besaikiu valgymu tiksliai fiksuoja išvalytą BN.

Įtraukimo į šią apžvalgą kriterijai

Aukščiau aprašyti gyvūnų modeliai pakartoja pagrindines BN charakteristikas. Nevalymo BN, „maisto ribojimo / nepritekliaus“, „priklausomybės nuo cukraus“ ir „ribotos prieigos“ modelių mėgdžiojimas imitavo eksperimentuotojo arba pačių nustatytą apribojimą. Svarbu tai, kad šios dvi pagrindinės nenuvalomo BN savybės (Amerikos psichiatrijos asociacija 2000). Dviejų pagrindinių BN valymo komponentų fiksavimas (Amerikos psichiatrijos asociacija 2000), fiktyvus maitinimosi ir (arba) šalinimo modelis pakartoja girtumą kartu su išgryninimu. Yra ir kitų BN modelių, tokių kaip apribojimo-streso modelis, kuris maisto ribojimą susieja su stresu (pvz., Hagan ir kt. 2002; Inoue ir kt. 1998). Tačiau šie modeliai nebuvo naudojami vertinant neurobiologinius pokyčius, aprašytus šiame rankraštyje, todėl jie nebus aptariami.

Šioje apžvalgoje pateikiami aukščiau aprašyti gyvūnų modeliai. Kadangi apribojimas ir perteklius yra pagrindiniai BN komponentai (Amerikos psichiatrijos asociacija 2013), taip pat čia pateiktos tyrimų išvados arba laboratorinių gyvūnų badavimas ar apsvaigimas. Mes lyginame tokių tyrimų rezultatus su rezultatais, gautais naudojant įvairius priklausomybės nuo narkotikų modelius, kurių kiekviena apima svarbiausius priklausomybės nuo žmogaus komponentus: sąlygotos vietos pasirinkimą, veikiančio narkotiko savarankišką vartojimą, geriamojo alkoholio vartojimą ir narkotikų vartojimo atkūrimą po išnykimo. atsakas į narkotikus. Svarbu tai, kad skirtingai nuo neseniai atliktų apžvalgų, kuriose palyginami neurobiologiniai priklausomybės pagrindai su gyvūnų per dideliu valgymu, kurie sukelia nutukimą (pvz., DiLeone ir kt. 2012; Volkow et al. 2013), išvados iš tyrimų, kuriuose naudojami gyvūnų nutukimo modeliai, čia neįtraukti, nes BN asmenys paprastai neturi antsvorio (Amerikos psichiatrijos asociacija 2013).

Neurobiologija, kuria pagrįsta priklausomybė

Priklausomybę sukeliantys vaistai, tokie kaip kokainas, amfetaminai, opiatai, alkoholis ir nikotinas, visi tiesiogiai ar netiesiogiai stimuliuoja dopamino (DA) neuronus ventralinėje pagrindinėje srityje (VTA), todėl DA patenka į akumuliatorių branduolį (NAc) ir prefrontalinę žievę ( PFC) (apžvalgą žr Bromberg-Martin et al. 2010). Nors tikslus šio DA išleidimo vaidmuo nukreipiant elgesį buvo svarstomas per pastaruosius tris dešimtmečius, akivaizdu, kad DA išleidimas šiuose regionuose yra pagrindinis tarpininkas įsigyjant narkotikus (apžvalgą žr. Išminčius 2004). DA išleidimas yra būtinas norint užkoduoti aplinkos užuominas ir elgesio reakcijas, susijusias su atlygio gavimu, ir tai suteikia galimybę panaudoti išmoktą informaciją vykdant narkotikų elgesį (apžvalgą žr. Schultz 2004; Išminčius 2004).

DA ląstelių kūneliai randami VTA ir Essu nigra (SN). VTA siunčia projekcijas NAc per mezolimbinį DA kelią ir į PFC mezokortikiniu keliu. SN išsikiša tiek į vidurinę, tiek į nugarinę striatą. PO sinapsiniai DA receptoriai yra suskirstyti į D1 panašius receptorius, kurie apima D1 ir D5 potipius, ir į D2 panašius receptorius, kurie apima D2, D3 ir D4 receptorius. D1 tipo receptoriai yra sujungti su Gs ir yra geriau ekspresuojami ant postsinapsinės membranos, tuo tarpu į D2 panašūs receptoriai yra sujungti su Gi ir yra ekspresuojami tiek prieš, tiek po sinaptiką. Pririšimo prie šių tipų receptorių pasekmės yra įvairios, atsižvelgiant į išraiškos vietą ir smegenų sritį (išsamiau žr El-Ghundi ir kt. 2007). Kaip aptarta toliau, tiek D1, tiek D2 receptoriai yra susiję su priklausomybe, kaip ir DA pernešėjas (DAT), atsakingas už DA pašalinimą iš tarpląstelinės erdvės. Šiame skyriuje apžvelgiami BN tyrimų su gyvūnais rezultatai, siekiant išsiaiškinti, ar BN poveikis mezolimbinei DA sistemai yra panašus į priklausomybę sukeliančių vaistų poveikį.

Branduolyje kaupiasi dopaminas

Stimuliuojant DA neuronus VTA, DA išsiskiria NAc ir reguliuoja motyvuotą elgesį bei priklausomybės nuo narkotikų įgijimą. Etanolis, nikotinas, opiatai, amfetaminas ir kokainas padidina DA kiekį NAc, tačiau narkotikai, kuriais nepiktnaudžiauja žmonės, nekeičia DA lygio šioje srityje („Di Chiara“ ir „Imperato 1988“). Be to, nors DA išsiskyrimas išlieka po pakartotinio vaisto vartojimo, maisto poveikis DA išsiskyrimui laikui bėgant mažėja, nebent maistas yra naujas ar nenuoseklus. (Ljungberg et al. 1992; Mirenowicz ir Schultz 1994). Čia aptarsime duomenis, gautus iš gyvūninių prapūtimo ir nevalymo BN modelių, kurie rodo, kad NAc DA reakcija į skanų maistą skiriasi nuo įprasto čiauškinimo.

Tyrinėdami žiurkes, kurios sukrečia nuo sacharozės, šampūnu ir sacharozės trūkumu, „Avena“ ir kolegos (2006b) ištyrė NAc DA išsiskyrimą reaguodamas į sacharozę. Žiurkės grupėse, kurių šampūnas buvo maitinamas, per pirmąją maisto vartojimo valandą buvo atidarytos skrandžio fistulės, sacharozė sukietėjo ir per pirmąją vartojimo valandą buvo sunaudota žymiai daugiau sacharozės per visas bandymo dienas (1, 2 ir 21 dienas). realiai maitintos žiurkės, kurių skrandžio fistulės liko uždarytos. In vivo atlikta mikrodializė parodė, kad NAc tarpląstelinė DA reikšmingai padidėjo tiek fiktyvioms, tiek realiai maitintoms žiurkėms, reaguojant į sacharozės skonį visomis bandymo dienomis. Svarbu tai, kad nors per pirmąjį apsvaigimą nuryta sacharozė buvo nedelsiant pašalinta iš fiktyviai maitintų žiurkių skrandžių, DA atsakas į NAc ir toliau buvo stebimas 21 dieną. Panašūs rezultatai buvo gauti naudojant „priklausomybės nuo cukraus“ modelio variantus. Žiurkėms veikiant 12 valandos apribojimą maistu, po kurio sekė laisvos prieigos prie cukraus laikotarpis, kasdien sukietėja cukrus ir tęsiasi DA išsiskyrimas NAc apvalkale 1, 2 ir 21 dienomis, kai gaunamas cukrus (Rada ir kt. 2005). Priešingai, kontrolinės žiurkės, turinčios ad libitum prieigą prie čiulpto ar cukraus, arba ad libitum, turinčios prieigą prie čiaušio, turinčios prieigą prie sacharozės tik 1 valandą dvi dienas, neerzina cukraus ir neturi nuolatinio DA išsiskyrimo NAc apvalkale. Kito tyrimo metu žiurkėms buvo atimtas maistas 16 valandoms, po to 8 valandoms buvo leidžiama maitintis, vartojant 10% sacharozės tirpalą, kurį pirmąsias dvi valandas buvo galima vartoti 21 dienomis, dėl to sumažėjo cukraus kiekis ir žymiai padidėjo tarpląstelinio NAc DA kiekis 21 dieną. (Avena ir kt. 2008b). 28 dieną, kai 7 dienos buvo sumažintos iki 85% jų pradinio kūno svorio, žiurkėms, kurios gėrė sacharozę, NAc DA padidėjimas buvo žymiai didesnis nei NAc DA išsiskyrimas, atsirandantis geriant sacharozę normalaus kūno svorio 21 dieną (Avena ir kt. 2008b). Kito tyrimo metu, kai žiurkės buvo apvažiuojamos 28 dienomis pagal „priklausomybės nuo cukraus“ protokolą, po kurio sekė 36 badavimo valandos, NAc apvalkalo DA DA buvo žymiai mažesnė, palyginti su žiurkėmis, kurioms buvo suteikta pertraukiama arba ad libitum prieiga prie čiulpimo (Avena ir kt. 2008a).

Kartu paėmus, ribojant ar šamojant maitinimą kartu su sacharozės pertekliumi, padidėja tarpląstelinis NAc DA kiekis, kuris laikui bėgant neįprato (pvz., Avena ir kt. 2008b; Avena ir kt. 2006b; Colantuoni ir kt. 2001; Rada ir kt. 2005), DA lygis sumažėja NAc apvalkalo metu nevalgius (pvz., Avena ir kt. 2008a). Kai 2 valandos prieiga prie sacharozės atgaunama nevalgius, tarpląstelinis NAc DA lygis viršija tai, kas stebima kontroliniuose gyvūnuose, kuriems suteikiama prieiga prie sacharozės, o tai rodo jautrinamąjį DA atsaką (pvz., Avena ir kt. 2008b). Taip pat žiurkėms, paveiktoms kokaino, morfino, nikotino, tetrahidrokanabinolio ir heroino, padidėjo tarpląstelinis NAc DA (pvz., „Di Chiara“ ir „Imperato 1988“; Gaddnas ir kt. 2002; Pothos ir kt. 1991; Tanda ir kt. 1997), kadangi pašalinus šias medžiagas sumažėja NAc DA („Acquas“ ir „Di Chiara 1992“; Barakas, Carnicella, Yowellas ir Ronis, 2011 m; Gaddnas ir kt. 2002; Mateo, Lackas, Morganas, Robertsas ir Jonesas, 2005 m; Natividad ir kt. 2010; Pothos ir kt. 1991; Rada, Jensenas ir Hoebelis, 2001 m; Weiss et al. 1992; Zhang et al. 2012). Panašiai sumažėja VTA DA neuronų išsiskyrimo greitis morfinui (Diana ir kt. 1999) ir kanabinoidas (Diana ir kt. 1998) pasitraukimas. Panašus į DA aktyvumą reaguojant į sacharozę po apribojimo laikotarpio (Avena ir kt. 2008b), NAc DA koncentracija padidėja, kai žiurkėms pakartotinai veikiama nikotino, kai 1 arba 10 dienų laikotarpis pasitraukia iš 4 arba 12 savaičių, kai vaistas buvo vartojamas per burną.Zhang et al. 2012). VTA DA neuronų išsiskyrimo greitis žymiai padidėja reaguojant į morfiną (Diana ir kt. 1999) ir kanabinoidas (Diana ir kt. 1998) administravimas panaikinus vaistą. Tačiau kokaino injekcija po 1 arba 7 dienų po ilgesnės prieigos savarankiško vartojimo dienos nepadidina NAc DA, tai rodo tolerancijos vystymąsi, o ne sensibilizaciją (Mateo ir kt., 2005). Pavartojus trumpą intraveninį nikotino vartojimą, nikotino poveikis po 24 vartojimo nutraukimo sukelia NAc DA padidėjimą, kuris yra mažesnis nei stebėtas anksčiau negydytų žiurkių, taip pat rodo tolerancijos vystymąsi (Rahmanas, Zhangas, Englemanas ir Corrigallas, 2004 m). Nors išplėstinė prieiga prie metamfetamino administravimo (Le Cozannet, Markou ir Kuczenski, 2013 m) duoda rezultatus, panašius į Rahmanas ir kt. (2004), metamfetamino injekcijos po nekontingento ir trumpo patekimo į metamfetamino savarankišką vartojimą sąlygoja sensibilizuotą DA išsiskyrimą, palyginti su naiviais kontroliniais vaistais (Lominac, Sakramentas, Szumlinski ir Kippinas, 2012 m).

Trumpai tariant, nors, vėl pradėjus patiekti skoningą maistą, po to, kai nepriteklius, išsiskiria jautrus DA, tas pats poveikis pastebimas tik nutraukus savarankišką geriamojo nikotino, savaiminio trumpalaikio naudojimo metamfetamino vartojimą ir nenugalimą kanabinoidų, morfino, skyrimą, ir metamfetamino. DAT aktyvumas mažėja nevalgius (Patterson ir kt., 1998), kuris gali prisidėti prie padidėjusio DA, stebimo šiame smegenų regione pakartotinio maitinimo metu. Panašus poveikis pastebimas nutraukus eksperimentą su eksperimento metu vartojamu metamfetaminu (Germanas, Hansonas ir Fleckenšteinas, 2012 m).

Branduolys kaupia dopamino receptorių ekspresiją

Žiurkės, veikiamos pakartotinio apribojimo-pakartojimo ciklo, kuriame 31 dienomis galima gauti tiek gliukozės, tiek čiulpus, palaipsniui didina suvartojamos gliukozės kiekį, bet ne čuko (Colantuoni ir kt. 2001). Praėjus dvylikai – 15 valandoms po išpūtimo, D1 receptorių jungtis NAc apvalkale ir šerdyje yra žymiai didesnė žiurkėms su ribotu maistu ir gliukozės kiekiu, palyginti su kontrolinėmis grupėmis., ithin nuo 1.5 iki 2.5 praėjus valandoms po sacharozės pertekliaus, žiurkėms, kurių maistas yra ribotas ir kurioms 7 dienomis suteikiama ribota prieiga prie sacharozės ir čiulpimo, NAc prisijungia žymiai mažiau D2, palyginti su žiurkėmis, kurioms ribota galimybė naudotis tik čiulpu (Bello ir kt. 2002). Palyginti su kontroliniais gyvūnais, kuriems buvo duodama tik čiau, žiurkės su pertrūkiais prieiga prie sacharozės 21 dienomis tampa priklausomos nuo sacharozės ir joms sumažėjo D2 mRNR ir padidėjo D3 mRNR per NAc 1 valandą po to, kai buvo gauta prieiga prie sacharozės ir čiau. (Spangleris ir kt. 2004).

Panašus NAc D1 receptorių prisijungimo ir (arba) mRNR lygio padidėjimas buvo nustatytas po pakartotinio nenuolatinio kokaino vartojimo (Unterwald et al. 2001), nikotinas (Bahk ir kt. 2002) ir amfetamino (Young et al. 2011) Tačiau Le Foll ir kt. (2003) nustatė tik padidėjusį D3 surišimą ir mRNR, tačiau po nenustatyto nikotino D1 pokyčių nebuvo. Panašiai Metaxas ir kt. (2010) atlikus savarankišką nikotino vartojimą, D1 raiškos pokyčių nerasta. Tiek nuolatinis, tiek pertraukiamas alkoholio vartojimas (Sari ir kt. 2006) ir išplėstos galimybės savarankiškai administruoti kokainą (Ben-Shahar ir kt. 2007) padidina D1 mRNR, taip pat jo paviršiaus išraišką (Conrad ir kt. 2010).

Padidėjusi D1 ekspresija greičiausiai sukelia sensibilizuotą atsaką į DA. Išleidus DA ir vėliau stimuliuojant D1 receptorius NAc, atsirandantiems vartojant priklausomybę sukeliančius vaistus, sukuriama signalizacijos kaskada, apimanti transkripcijos veiksnių, tokių kaip ΔFosB, ekspresijos padidėjimą (apžvalgą žr. Nestler et al. 2001). ΔFosB transkripcijos aktyvumo prevencija sumažina teigiamą vaistų poveikį (Zachariou ir kt. 2006) ir perdėta raiška padidina atlygį už narkotikus (Colby ir kt. 2003; Kelz et al. 1999; Zachariou ir kt. 2006). Maisto ribojimas taip pat padidina ΔFosB lygį žiurkių NAc (Stamp et al. 2008; Vialou ir kt. 2011), o tai padidina motyvaciją gauti labai malonų maistą už maistą, ką patvirtina išvada, kad viruso pernešėjų sukelta ΔFosB ekspresija padidina skanaus maisto vartojimą (Vialou ir kt. 2011). THesas, tikėtina, kad BN padidina ΔFosB kiekį NAc panašiai kaip priklausomybę sukeliantys vaistai, taip padidindami atlygintinę apsvaigimo vertę.

Įpūtimas taip pat sumažina D2 jungimąsi NAc (pvz., Bello ir kt. 2002; Colantuoni ir kt. 2001; Spangleris ir kt. 2004). Pažymėtina, kad Taq1A - įprastas genetinis polimorfizmas tarp BN ir asmenų, priklausomų nuo narkotikų (Berggren ir kt. 2006; Connor ir kt. 2008; Nisoli ir kt. 2007), yra susijęs su sumažėjusiu D2 receptorių tankiu (Neville ir kt. 2004). Nors kokainas mažina D2 raišką NAc (Conrad ir kt. 2010), pakartotinai eksperimentatoriaus paskirtas nikotinas (Bahk ir kt. 2002), eksperimentuotojo paskirtas amfetaminas (Mukda ir kt. 2009) ir savarankiškai vartojamo alkoholio (Sari ir kt. 2006) padidina D2 raišką žiurkėms. Atsižvelgiant į darbą su narkomanais, parodančiais mažesnį D2 jungimąsi (Volkow et al. 2001; Volkow et al. 1993), įdomu, kad toks pat reiškinys nepastebėtas po gyvūnų nikotino, amfetamino ar alkoholio poveikio. Vis dėlto, prieš vartojant vaistus, sumažėjęs D2 jungimasis žmonėms gali sumažėti, taigi mažesnis D2 lygis nebūtinai turėtų būti stebimas po ekspozicijos gyvūnams. D2 ekspresijos sumažėjimas greičiausiai padidins DA nutekėjimą, kuris gali paskatinti apsvaigimą ar narkotikų paiešką.

Apibendrinant galima teigti, kad sacharozės įkvėpimas BN gyvūnų modeliuose lemia ilgalaikį NAc DA padidėjimą, padidėjusį D1 receptorių prisijungimą ir D3 mRNR bei sumažėjusį D2 receptorių prisijungimą ir mRNR NAc. Nors D1 ir D3 keičiasi lygiagrečiai nuo priklausomybę sukeliančių vaistų gaminamų vaistų (išskyrus galimą nikotino poveikį D1 pokyčiams), D2 sumažėjimas nepastebėtas atliekant daugelį priklausomybės nuo narkotikų tyrimų su gyvūnais. Gali būti, kad nors žmonėms būdingas D2 sumažėjimas skatina narkotikų vartojimą, šie sumažėjimai vyksta anksčiau nei vartoja narkotikus, o ne dėl to.

Dopaminas ventralinėje pagrindinėje srityje

Dopaminerginių ląstelių kūnai VTA projekte į PFC, hipokampą, amygdalą ir NAc. Somatodendritinis DA išsiskyrimas taip pat vyksta VTA sudegus ląstelėms (Beckstead ir kt. 2004) ir daro didelę įtaką dopaminerginių VTA neuronų aktyvumui. Ši DA išsiskyrimo forma aktyvina vietinius slopinamuosius D2 autoreceptorius („Cragg and Greenfield 1997“), taip slopindamas DA ląstelių šaudymą VTA (Bernardini ir kt. 1991; „Wang 1981“; Balta ir Wang 1984) ir DA išleidimas PFC ir NAc terminalo laukuose („Kalivas“ ir „Duffy 1991“; Zhang et al. 1994). Todėl somatodendritinis DA išsiskyrimas VTA vaidina lemiamą vaidmenį reguliuojant DA plitimą išilgai mezokortikolimpinių projekcijų.

In vivo mikrodializė buvo naudojama tiriant VTA DA koncentraciją pakartotinio šėrimo metu. Žiurkėms buvo atimtas maistas ir vanduo 36 valandoms prieš pakartotinį šėrimą, kurio metu buvo atliekama mikrodializė (Yoshida ir kt. 1992). Ženkliai padidėjo VTA DA koncentracija, pamaitinant ir geriant, palyginti su pradine. VTA DA lygis buvo palaikomas 20-40 minutes po maitinimo ir gėrimo sesijų pabaigos. Panašiai, atlikus IP etanolio injekciją, padidėja tarpląstelinė VTA DA per 20 minutes, kuri po 40 minutės po injekcijos padidėja ir po to sumažėja iki pradinio lygio (Kohlis ir kt. 1998). Taip pat ir į veną („Bradberry“ ir „Roth 1989“) ir IP (Reith ir kt. 1997; Zhang et al. 2001) kokaino vartojimas ir ūmios metamfetamino (Zhang et al. 2001) padidėja tarpląstelinė DA VTA. Nors rezultatai Yoshida et al. (1992) Tyrimas rodo, kad svarbus VTA DA vaidmuo maitinantis, o žiurkės buvo tiriamos tik per vieną maisto ribojimo ir pakartojimo periodą, be to, per didelis valgymo elgesys nebuvo įvertintas. Be to, tyrime nebuvo jokios kontrolinės grupės, todėl nežinoma, ar tą patį poveikį būtų galima pastebėti ir žiurkėms, kurioms nebuvo taikoma paradigma, rodanti nepriteklius. Todėl būtina atlikti tą patį eksperimentą, naudojant BN gyvūnų modelį.

Perdavimą išilgai mezolimbinės projekcijos taip pat moduliuoja DAT mRNR lygiai. DAT mRNR yra sintetinta VTA ir reguliuoja DA reabsorbciją VTA. Jis taip pat gabenamas į NAc, kad būtų reguliuojamas sinapsinis DA reabsorbcija. Iki šiol tik vienas tyrimas įvertino DAT pritaikymą VTA naudojant gyvūno BN modelį (Bello ir kt. 2003). Tyrimo metu žiurkėms buvo apribotas maistas arba joms buvo suteikta ad libitum prieiga prie sacharozės arba standartinio čiulpimo, po to - pirmasis maistas arba iš sacharozės, arba iš standartinio čiau. Maistinės žiurkės, kurioms pagal grafiką buvo suteikta sacharozė, sunaudojo žymiai daugiau čiauškų nei bet kuri kita žiurkių grupė. Tačiau priešingai nei ankstesni tyrimai (pvz. Avena ir kt. 2008a; Avena ir kt. 2006a; Colantuoni ir kt. 2002; Corwinas ir Wojnicki 2006; Haganas ir samanos 1997), grupių sacharozės vartojimo skirtumų nerasta (Bello ir kt. 2003). Prieštaringi rezultatai gali kilti dėl to, kad Bello ir kolegos tik vieną kartą apžiūrėjo žiurkes per protokolą ir pateikė žiurkėms tik 20 minutes prieigą prie sacharozės. Tačiau grupiniai sacharozės suvartojimo skirtumai atsiranda, kai žiurkės kelis kartus važiuoja dviračiu, kai jos nepritekliuotos ir prieinamos, ir joms suteikiama prieiga prie sacharozės nuo 1 iki 12 valandų (pvz., Avena ir kt. 2008a; Avena ir kt. 2006a; Colantuoni ir kt. 2002; Corwinas ir Wojnicki 2006; Haganas ir samanos 1997). Nepaisant to, nustatyta, kad žiurkės padidino sacharozės kiekį per tris kartus per 7 dienas (Bello ir kt. 2003), nurodantį į pykčius panašų elgesį. Palyginti su kontrolinėmis grupėmis ir žiurkėmis, kurioms buvo suteikta laisva arba planinė prieiga prie čiulpimo, žiurkėms, kurioms buvo ribojama prieiga prie suplanuotos sacharozės, nustatyta žymiai didesnė DAT jungimosi ir mRNR koncentracija VTA ir DAT jungimosi metu NAc (Bello ir kt. 2003). Kaip aptarta aukščiau, NAc DA padidėja pateikiant skanų maistą, o bandymas kompensuoti šį padidėjimą gali sukelti DAT išraiškos padidėjimą NAc. Tai rodo, kad nevalomas BN kartu su sacharozės pertekliumi sukelia VTA DA poveikį, kuris skiriasi nuo to, kurį sukelia užvalgius neskanus maistas. Pakartotinis amfetamino poveikis (Lu ir Vilkas 1997; Shilling ir kt. 1997) ir nikotino (Li et al. 2004) padidina VTA DAT mRNR. Priešingai, nekontingentinis kokainas mažėja (Cerruti ir kt. 1994), nors tiek ribotas, tiek išplėstas savarankiškas kokaino administravimas neturi jokios įtakos (Ben-Shahar ir kt. 2006), DAT mRNR raiška VTA.

Tyrimai, naudojant gyvūnams skirtus maisto ribojimo modelius, rodo, kad dopaminerginiai VTA efektoriai gali sureguliuoti šią pagrindinę nevalymo BN savybę. Palyginti su kontrolinėmis žiurkėmis, turinčiomis laisvą prieigą prie maisto, žiurkėms, kurioms taikomas lėtinis maisto ribojimas, padidėja dviejų DA sintezėje dalyvaujančių fermentų: tirozino hidroksilazės (TH) ir aromatinės L-amino rūgšties dekarboksilazės (AAAD) VTA ekspresija (Lindblom ir kt. 2006). Taigi, pasninko laikotarpis gali paruošti VTA DA neuronus, kad pateikiant skanų maistą NAc galėtų išsiskirti daugiau DA. Dėl lėtinio maisto ribojimo žymiai padidėja DAT išraiška VTA (Lindblom ir kt. 2006). Tačiau svarbu atkreipti dėmesį, kad maisto ribojimas yra tik viena BN nevalymo savybė. Taigi būsimi tyrimai turėtų ištirti, kaip apsvaigimas kartu su maisto ribojimu ar apsivalymu daro įtaką VTA TH, AAAD ir DAT lygiams. Lėtinis kokaino ir morfino vartojimas žymiai padidina VTA TH imuninį reaktyvumą („Beitner-Johnson“ ir „Nestler 1991“), tačiau metamfetamino skyrimas reikšmingai nepakeičia TH mRNR lygio VTA (Shishido ir kt. 1997).

Apibendrinant, gyvūniniai modeliai, imituojantys nenuvalomą BN ir kitus pagrindinius BN komponentus, pavyzdžiui, maisto ribojimą, buvo naudojami norint rasti padidėjusią DAT mRNR, padidintą fermentų, susijusių su DA sinteze (TH ir AAAD), ekspresiją ir padidėjusias DA koncentracijas. VTA. Šie rezultatai yra palyginami su neuroadaptacijomis, aptiktomis po pakartotinio amfetamino, morfino ir nikotino poveikio, tačiau prieštarauja rezultatams, gautiems naudojant nekontingentinį ir savarankiškai vartojamą kokainą, taip pat naudojant metamfetamino. Apibendrinant, šiame skyriuje apžvelgtos preliminarios išvados rodo, kad BN gyvūnų modeliuose esantys VTA dopaminerginiai pokyčiai yra panašūs į tuos, kurie atsiranda po tam tikrų priklausomybę sukeliančių vaistų poveikio.

Dopamino antagonistų poveikis besaikiam valgymui ir narkotikų paieškai

Kadangi DAc išsiskiria NAc per pūtimą, keliuose tyrimuose ištirtas D1 ir D2 receptorių antagonistų sisteminio vartojimo gebėjimas modifikuoti šį elgesį. Naudojant ribotos prieigos protokolą su riebalų / sacharozės mišiniais, Wongas ir jo kolegos (2009) nustatė, kad D2 antagonistas raclopridas sumažina skoningų maisto produktų su konkrečia sacharozės koncentracija vartojimą, atsižvelgiant į dozę. Jų tyrime žiurkėms buvo leista vieną valandą gauti 100% mišinio, sutrumpinantį arba su 3.2, 10, arba 32% sacharozės (m / m), naudojant kasdien arba su pertrūkiais (MWF). Apsivalymo kriterijai atitiko tik tas žiurkes, kurioms buvo suteikta pertrauka su skoningu maistu, kuriame yra 3.2 arba 10% sacharozės. Šiems gyvūnams 0.1 mg / kg (IP) dozė buvo skirta raclopridui padidėjo per daug, kol 0.3 mg / kg (IP) dozė sumažėjo tinkamo maisto vartojimas žiurkėms, vartojančioms 3.2% sacharozės. Raclopridas nedarė jokios įtakos žiurkių suvartojimui, vartojantiems bet kokią dozę per parą ar pertraukoms naudojant didelę (32%) sacharozės koncentracijos riebalų / sacharozės mišinį, taip pat nedarė įtakos žiurkių, kurioms kasdien suteikiama galimybė, suvartojimui. Atliekant panašų tos pačios grupės tyrimą, buvo išbandytos tos pačios rasloprido dozės, siekiant jų gebėjimo sumažinti besaikį alkoholio vartojimą arba riebus (sutrumpėjęs) arba sacharozės turintis (3.2, 10 ir 32%) maistas po to, kai gyvūnams buvo suteikta kasdienė arba pertraukiama prieiga prie šių maisto produktų (Corwinas ir Wojnicki 2009). Panašūs kaip Wong et al. (2009) Tyrimo metu 0.1 mg / kg racloprido dozė žymiai padidino sutrumpėjusių žiurkių, kurioms buvo taikomas ribotos prieigos protokolas, vartojimą su pertraukiamuoju 1 valandos prieinamumu prie 100% riebalų, tačiau šio poveikio nepastebėta žiurkėms, kurioms kasdien buvo suteikiama riebalų (Corwinas ir Wojnicki 2009). Didžiausia racloprido dozė (0.3 mg / kg) sumažino sacharozės vartojimą visi sacharozės išpūtimo sąlygos. Kito tyrimo metu žiurkės, gydomos 0.3 mg / kg (IP) raslopridu, ir joms buvo suteikta pertraukiama 4 valandos prieiga prie 56% kietųjų riebalų emulsijos arba kasdien 4 valandos prieiga prie 18%, 32% ar 56% kietųjų riebalų emulsijų, žymiai sumažėjo. jų suvartojimas (Rao et al. 2008). Raclopridas nekeičia reguliaraus čiulpų vartojimo (Corwinas ir Wojnicki 2009; Rao et al. 2008; Wong ir kt. 2009), nurodant, kad raclopridas daro ypač didelę įtaką skanaus maisto vartojimui ir tai daro tik su gyvūnais, kurie šeriasi šiais maistu.

Atsižvelgiant į priklausomybę nuo narkotikų, 0.1 mg / kg racloprido mažina konteksto sukeltą kokaino atstatymą (Crombag et al. 2002) ir 0.25 mg / kg racloprido mažina heroino sukeltą atkrytį (Shahamas ir Stewartas 1996). Vartojant vidutines (0.1 mg / kg) ir dideles (0.3 mg / kg) rasloprido dozes penkias dienas iš eilės, užkertamas kelias kanabinoidų (WIN) sukeltam alkoholio recidyvui (Alen ir kt. 2008). Rasloprido infuzija į vidinę amigdalą daro nuo dozės priklausomą poveikį kokaino paieškų atstatymui, kuris yra panašus į jo poveikį įgaunamam valgymui: maža dozė skatina atsistatyti, o didesnė dozė jį susilpnina (Berglind ir kt. 2006). Apibendrinant, mažėjant didelėms racloprido dozėms, mažėjant mažesnėms dozėms, riebalų ir sacharozės suvartojimas žiurkėms, kurios netrukdo, bet nesergančioms žiurkėms, kurios kasdien gauna malonų maistą. Atsižvelgiant į tai, kad vėl atnaujinamas narkotikų vartojimas, racloprido poveikis sacharozės pertekliui yra panašus į tą, kurį sukelia vidinės amigdalos infuzijos, bet ne sisteminės injekcijos.

D1 antagonistas SCH 23390 sumažina skanaus maisto ragavimą. Žiurkių gydymas 0.1 arba 0.3 mg / kg (IP) SCH 23390 sumažina 3.2%, 10% ir 32% skysčių sacharozės tirpalų suvartojimą žiurkėms, kurioms yra ribota galimybė (viena valanda per dieną) sacharozės tiek kasdien, tiek su pertrūkiais, o poveikis didesnis tariama žiurkėms, kurioms suteikiama protarpinė prieigaCorwinas ir Wojnicki 2009). Be to, 0.3 mg / kg SCH 23390 dozė žymiai sumažina sutrumpėjusį suvartojimą žiurkėms, gaunamoms per parą ir su pertrūkiais 1 valandą, tiekiant riebalus, o 0.3 mg / kg dozė neturi jokio poveikio. Pažymėtina, kad SCH 23390 nedaro įtakos reguliaram čiulpto vartojimui (Corwinas ir Wojnicki 2009; Rao et al. 2008; Wong ir kt. 2009). Taip pat žiurkių gydymas SCH 23390 žymiai susilpnina operando reakciją į prieigą prie su kokainu susijusių stimulų, tačiau reakcija į standartinius su chow susijusius stimulus daugiausiai dozių nedaro (Weissenborn ir kt. 1996). SCH 22390 taip pat susilpnina konteksto sukeltą kokaino savarankišką administravimą (Crombag et al. 2002), heroino sukeltas atkrytis (Shahamas ir Stewartas 1996), etanolio recidyvas (Liu & Weiss, 2002 m) ir dėl maisto atimto heroino atstatymo (Tobinas ir kt. 2009) žiurkėms. SCH 22390 sumažina nikotino vartojimą savarankiškai (Sorge & Clarke, 2009 m; Laiptai, Neugebauer ir Bardo, 2010 m) ir kokaino savivalda (Sorge & Clarke, 2009 m). Nors SCH 22390 pastebimai sumažina kokaino paieškas po to, kai tiek vyrai, tiek moterys nutraukė kokaino vartojimą, po trumpalaikio vartojimo savarankiškai vartoti, šis poveikis silpnėja gyvūnams, kuriems suteikta ilgesnė galimybė (Ramoa, Doyle, Lycas, Chernau ir Lynch, 2013 m), atsižvelgiant į DA išleidimo sumažėjimą, atsirandantį po ilgesnės prieigos (aptarta aukščiau). Apibendrinant galima pasakyti, kad D1 antagonistas SCH 22390 slopina skanaus maisto vartojimą ir mažina narkotikų paieškas.

Kadangi perpylimo metu NAc stebimas padidėjęs DA išsiskyrimas, kyla pagunda manyti, kad NAc tarpininkauja sisteminio D1 ir D2 antagonizmo poveikyje apsvaigimui. Būtina ištirti specifinę agonistų ir antagonistų infuziją į NAc, kad sumažėtų perštėjimas. D2 antagonistas raclopridas daro dvifazį poveikį besaikiam skanių maisto produktų vartojimui; tai gali atsirasti dėl skirtingo D2 receptorių populiacijų pobūdžio (prieš- ir po sinapsinių). Mažos agonistų dozės pirmiausia stimuliuoja ikisinapsinius D2 autoreceptorius, taip sumažindamos DA išsiskyrimą (Henry ir kt. 1998). Galima hipotezuoti, kad mažos antagonisto rasloprido dozės taip pat turėtų palankesnį poveikį autoreceptoriams, taip padidindamos DA ištekėjimą (pvz. Žr. 1991) ir skatinant vartoti skanius maisto produktus. Didelė dozė taip pat blokuos po sinapsinius receptorius ir taip sumažins skanaus maisto vartojimą. Šie rezultatai rodo, kad DA išsiskyrimas ir jungimasis su sinapsiniais D1 ir galbūt D2 receptoriais stimuliuoja apsivalymą. Padidėjęs DA išsiskyrimas dėl D2 autoreceptorių antagonizmo taip pat padidina apsvaigimą. Šie rezultatai lygiagrečiai rodo padidėjusį D1 prisijungimą ir sumažėjusį D2 jungimąsi NAc su žiurkėmis, kai anamnezėje buvo apsvaigęs nuo skonio maisto. Bendrai kalbant, tikėtina, kad sumažėjusi NAc D2 ekspresija padidina DA išsiskyrimą pūslelinės epizodų metu, tuo tarpu sustiprinta D1 ekspresija skatina posinapsinius neuronus, kad jie galėtų veiksmingiau reaguoti į pūtimo metu išlaisvintą DA.

Perėjimas prie priklausomybės: reguliuojamo ir kompulsyvaus elgesio neurobiologija

Kai DA signalizavimas mezolimbiniame kontūre sukelia „per didelę narkotikų vartojimo elgseną“, įprastas ir automatinis elgesys apima glutamaterginę projekciją iš PFC į NAc (apžvalgą žr. „Kalivas“ ir „O'Brien 2008“; Koob ir Le Moal 2001). Hipofrontalumas dar labiau sumažina galimybes reguliuoti elgesį, taigi jis vaidina pagrindinį vaidmenį prarandant narkotikų paieškų kontrolę (apžvalgą žr. „Kalivas“ ir „O'Brien 2008“). Šiame skyriuje apžvelgiami gyvūnų ir žmonių apsvaigimo valgymo tyrimų rezultatai, tiriantys glutamaterginius signalus ir žievės veiklą.

Glutamaterginis neurotransmisija BN

Po to, kai graužikai savarankiškai vartojo priklausomybę sukeliančius vaistus, buvo plačiai įvertinti glutamato receptorių ir receptorių subvienetų raiškos pokyčiai. Glutamatas turi keletą receptorių tipų, išsidėsčiusių prieš ir po sinapsinių. Čia aptarsime svarbius duomenis apie tris posinapsinius receptorius, kurie, kaip žinia, tarpininkauja neuroplastiškumui: α-amino-3-hidroksi-5-metil-4-izoksazolepropiono rūgštis (AMPA), N-metil-d-aspartatas (NMDA) ir metabotropinis glutamato receptorius 5 (mGluR5).

Po susilaikymo nuo savaiminio savarankiško kokaino vartojimo padidėjo tetramerinio AMPA receptoriaus GluA1 subpozicijos NAc paviršiaus ekspresija, bet nepakito GluA2 subvieneto išraiška (Conrad ir kt. 2008). Dėl šios adaptacijos padidėja kalcio pralaidžių, GluA2 neturinčių AMPA receptorių (CP-AMPA) ekspresija, o tai savo ruožtu padidina posinapsinių neuronų jaudrumą ir taip sustiprina sinapsinius ryšius. (Conrad ir kt. 2008). Padidėjęs CP-AMPA kiekis pastebėtas po 30, 45 ir 70 vartojimo dienų, bet ne po vienos dienos. (Conrad ir kt., 2008; Ferrario ir kt., 2011; „Wolf & Tseng“, 2012 m) arba tik trumpai pasinaudoję kokaino administravimu (Purgianto ir kt. 2013). Maistui skirtose žiurkėse pastebimas reikšmingas GluA1 ekspresijos po sinapsinio tankio padidėjimas NAc, palyginti su kontrolinėmis medžiagomis, tuo tarpu GluA2 ekspresija nesikeičia (Pengas ir kt. 2011). Taigi yra įmanoma, kad dėl BN vykstančių maisto ribojimo periodų įterpiami CP-AMPA, kurie vėliau keičia NAc post-sinapsinių neuronų reakciją į gaunamą glutamatą. Savarankiškai vartojamas priklausomybę sukeliantis vaistas taip pat padidina sinapsiškai išsiskiriančio gliutamato kiekį NAc, kuris skatina atkrytį po to, kai laikotarpis be vaistų; įrodyta, kad šis padidėjimas pasireiškia pakartotinio alkoholio vartojimo atveju (Gass ir kt. 2011), kokainas (McFarland ir kt. 2003) ir heroinas („LaLumiere“ ir „Kalivas 2008“). Padidėjęs glutamato išsiskyrimas kartu su labai jaudinančiais posinapsiniais neuronais, turinčiais CP-AMPA, sukuria grandinę, kuri yra nukreipta į narkotikų vartojimo elgesį (per NAc projekcijas į smegenų motorinius išvesties regionus). Iki šiol nė viename tyrime, kuriame naudojami gyvūninės kilmės BN modeliai ar besaikis valgymas, nebuvo tiriamas gliutamato lygis NAc ar kituose smegenų regionuose po to, kai buvo suvalgytas skanus maistas po abstinencijos laikotarpio (maisto ribojimas). Tačiau jei toks padidėjimas įvyktų, tai patvirtintų hipotezę, kad praradusi kontrolę dėl skanaus maisto ir priklausomybę sukeliančių vaistų vartojimo po abstinencijos laikotarpio priklauso panašus neurocirkus.

Paremdamas hipotezę, kad glutamato išsiskyrimas yra susijęs su BN, NMDA receptorių antagonistas memantinas sumažina į pūslę panašų kiaulinių taukų vartojimą nepasiturinčioms žiurkėms ir kartu padidina standartinio laboratorinio tirpalo suvartojimą (Popik ir kt. 2011). Tas pats tyrimas parodė, kad MTEP (3- (2-metil-4-tiazolil-etinil) piridinas), neigiamas alosterinis mGluR5 moduliatorius, leido mažinti taukų vartojimą. Naudodamiesi babuino besaikio valgymo sutrikimo modeliu, kuriame babuinams buvo suteikta pertraukiama prieiga prie cukraus, su ad libitum prieiga prie standartinio čiau, Bisaga ir kolegos (2008) nustatė, kad tiek memantinas, tiek MTEP mažina per didelį cukraus vartojimą. Panašus memantino poveikis besaikio valgymo dažniui pastebėtas klinikinio tyrimo metu (Brennan ir kt. 2008).

Nors dar nereikia atlikti gliutamato mikrodializės tyrimų, naudojant BN gyvūnų modelius, faktas, kad gliutamato receptorių antagonistai memantinas ir MTEP mažina besaikį valgymą, patvirtina hipotezę, kad per didelis valgymas susijęs su glutamaterginiu perdavimu, nors galimas smegenų srityje už NAc ribų. Graužikams nustatyta, kad MTEP sumažina kokaino paieškas („Bäckström“ ir „Hyytiä 2006“; Knackstedt ir kt. 2013; Kumaresan ir kt. 2009; Martin-Fardon ir kt. 2009), alkoholis (Sidhpura ir kt. 2010), metamfetaminas (Osbornas ir alyvuogės 2008) ir opioidų (Brown et al. 2012). Keliuose nedidelio masto klinikiniuose tyrimuose nustatyta, kad memantinas sumažina subjektyvų nikotino poveikį (Jackson et al. 2009) ir heroinas (Comeris ir „Sullivan 2007“) ir sumažina abiejų alkoholio abstinencijos simptomus (Krupitsky ir kt. 2007) ir opioidų (Bisaga ir kt. 2001). Tačiau didesnis, placebu kontroliuojamas tyrimas parodė, kad memantinas nesumažina alkoholio vartojantiems pacientams (Evans ir kt. 2007). Įdomu tai, kad 29 pacientų atvirame bandomajame tyrime memantinas sumažino azartinių žaidimų laiką ir padidino pažinimo lankstumą (Grant et al. 2010), nurodant, kad memantinas gali būti veiksmingas pacientams, turintiems priklausomybę nuo tokio elgesio, kaip azartiniai lošimai ir per didelis valgymas, bet ne nuo priklausomybės sukeliančių vaistų. Apibendrinant galima pasakyti, kad nors tyrimų, kuriuose naudojami BN gyvūnų modeliai, tiriant glutamato perdavimo pokyčius, yra mažai, šiame skyriuje apžvelgtos preliminarios išvados rodo, kad panašios adaptacijos glutamato neurotransmiterių sistemoje gali būti BN ir narkotikų paieškos pagrindas.

Kontrolės praradimas

Priklausomybė nuo narkotikų apima perėjimą nuo deklaratyvių, vykdomųjų funkcijų prie įprasto elgesio ir narkotikų vartojimo kontrolės praradimą, kuris atsiranda dėl PFC veiklos sutrikimo („Kalivas“ ir „O'Brien 2008“; Koob ir Le Moal 2001). Kaip minėta anksčiau, viena iš pagrindinių BN savybių yra valgymo kontrolės praradimo jausmas, kai nesugebama nustoti valgyti ar kontroliuoti, ką ir kiek valgo (Amerikos psichiatrijos asociacija 2013). Funkcinio magnetinio rezonanso tomografijos (fMRI) tyrimais nustatyta, kad, palyginti su sveika kontroline kontrole, BN individai pasižymi žymiai mažesniu PFC aktyvumu vykdant vykdomosios kontrolės pažinimo užduotis, tokias kaip impulsyvumo kontrolė (Marsh ir kt. 2011; Marsh ir kt. 2009). Mažas aktyvumas frontostriataliniuose keliuose, įskaitant kairįjį inferolateralinį PFC, yra susijęs su impulsiniu reagavimu (Marsh ir kt. 2009), nurodantį sutrikusią vykdomosios valdžios funkciją tarp BN asmenų. Palyginti su kontrole, BN individai rodo didesnį PFC aktyvumą, kai jiems pateikiami maisto vaizdai (Uher ir kt. 2004), su neigiamais žodžiais apie kūno atvaizdą (Miyake ir kt. 2010) arba rodomi antsvorio turintys kūnai (Spangleris ir Allenas 2012).

Apibendrinant, BN asmenys rodo hipofroniškumą, kai yra pateikiami su maistu nesusiję patarimai, o didelis aktyvumas, kai pateikiami su sutrikimais susiję patarimai. Šis aktyvumas taip pat pastebimas tarp narkomanų. Konkrečiai kalbant, PFC hipoaktyvumas reaguojant į su narkotikais nesusijusias pažintines užduotis yra akivaizdus chroniškų kokaino vartotojų (Goldstein ir kt. 2007), metamfetaminas (Kim ir kt. 2011; „Nestor“ ir kt. 2011; Salo ir kt. 2009) ir alkoholio (Crego ir kt. 2010; Mauragė ir kt. 2012). Pristatant narkomanus su narkotikų susijusių stimulų vaizdais padidėja PFC aktyvumas tarp alkoholikų (George et al. 2001; Grusser ir kt. 2004; Tapert ir kt. 2004), kokainas (Wilcox et al. 2011) ir nuo nikotiko priklausomi asmenys (Lee ir kt. 2005). Taigi BN asmenys demonstruoja abejotinus PFC aktyvumo modelius, panašius į asmenis, priklausomus nuo narkotikų.

Opioidų sistema ir besaikis valgymas

Opioidinė neuropeptido sistema tarpininkauja malonumui ir analgezijai, pirmiausia jungdamasi opioidinius neuropeptidus prie μ-opioidų receptorių (MOR). Daugelis priklausomybę sukeliančių vaistų klasių išskiria endogeninius opioidus arba jungiasi prie opioidų receptorių, sukeldamos euforijos jausmą (apžvalgą žr. „Goodman 2008“; Koob ir Le Moal 2001). Žiurkėms, kurios chroniškai savarankiškai vartoja heroiną, padidėja MOR jungimosi laipsnis NAc, hipokampo, VTA ir putameno audiniuose (Fattore ir kt. 2007). Panašiai nevalomos BN žiurkės, cikliškos pagal „priklausomybės nuo cukraus“ modelį, rodo žymiai padidėjusį MOR jungimąsi NAc apvalkalo, hipokampo ir cingulinės žievės srityje (Colantuoni ir kt. 2001). Opioidų receptorių antagonisto naloksono paskyrimas žiurkėms, kurių organizme trūksta cukraus, sukelia somatinius priklausomybės nuo opiatų požymius, tokius kaip dantų pleiskanojimas, galvos drebulys ir nerimo požymiai (Colantuoni ir kt. 2002). To paties nebuvo pastebėta žiurkėms, kurios laikėsi skanios dietos, sudarytos iš cukraus ir riebalų derinio (Bocarsly ir kt. 2011), nurodant specifinę neurobiologinę schemą, susijusią su cukraus pertekliumi.

Naltreksonas, μ- ir kappa-opioidų receptorių antagonistas, naudojamas priklausomybei gydyti ir rodo pažadą gydyti BN („Conason“ ir „Sher 2006“). Naltreksonas sumažina malonių patiekalų perteklių tarp nevalgančių žiurkių (Berner ir kt. 2011; Corwinas ir Wojnicki 2009; Giuliano ir kt. 2012; Wong ir kt. 2009). Tačiau naltreksono gebėjimas sumažinti skanaus maisto vartojimą po to, kai jis gaus panašų maistą, skiriasi priklausomai nuo to, kokia yra skoningo maisto sudėtis, nes didelis sacharozės lygis yra atsparesnis slopinančiajam poveikiui (Corwinas ir Wojnicki 2009; Wong ir kt. 2009). Klinikiniuose BN tyrimuose su žmonėmis atskirai naltreksonas arba kartu su serotonino reabsorbcijos inhibitoriumi fluoksetinu mažina buliminės simptomatiką (pvz., Jonas ir auksas 1986; Maremmani ir kt. 1996; Marrazzi et al. 1995; Mitchell ir kt. 1989). Naltreksonas yra naudingas gydant priklausomybę nuo alkoholio („Conason“ ir „Sher 2006“) ir heroinas (Krupitsky ir kt. 2006), tačiau įrodyta, kad jis neveiksmingas siekiant sumažinti kitų vaistų potraukį (apžvalgą žr „Modesto-Lowe“ ir „Van Kirk 2002“). Naujojo MOR antagonisto GSK1521498 afinitetas šiam receptoriui yra tris kartus didesnis nei naltreksono. Viename tyrime nustatyta, kad GSK1521498 sumažino šokolado dietos vartojimą, panašų į besaikį maistą, ir neleido sumažinti normalaus čiulptuko, kuris dažnai būna lydimas žiurkių gardžiojo maisto vartojimo (Giuliano ir kt. 2012). Taigi MOR vaidmuo tarpininkaujant per dideliam valgymui ir priklausomybei nuo alkoholio atrodo panašus.

Poveikis gydymui

Taikant BN gydymą priklausomybėmis, gali sumažėti didelis su BN susijęs atkryčio dažnis. Vis dėlto priklausomybę sukeliančius narkotikus iš narkomano aplinkos pašalinti yra tikėtina, tuo tarpu maistas yra būtinas gyvenimui (Broft ir kt. 2011). Be to, kadangi BN individai susilaiko nuo „tabu“ maisto produktų nesilaikymo ribojimo laikotarpiais („Fitzgibbon“ ir „Blackman 2000“) pašalindami malonius maisto produktus iš BN individo aplinkos gali sustiprėti kaltė, susijusi su šių maisto produktų nurijimu, ir taip suaktyvinti netinkamą kompensacinį elgesį. Taigi, atsižvelgiant į panašius neurobiologinius priklausomybės nuo narkotikų ir BN mechanizmus, priklausomybės nuo narkotikų terapija gali sumažinti skanaus maisto ragavimą. Konkrečiai kalbant, medikamentinis gydymas, nukreiptas į DA, glutamato ar opioidų neurotransmiterių sistemas, kurios yra veiksmingos priklausomybei nuo narkotikų, taip pat gali būti naudingos gydant BN. Kognityvinė elgesio terapija kartu su vaistais gali būti naudinga norint pakeisti įprastą elgesį prie deklaratyvaus, reguliuojamo elgesio, taip padidinant valgymo jausmą, sumažinant apsvaigimą ir sumažinant kompensacinio elgesio naudojimą. Šiuo metu vienintelis FDA patvirtintas vaistas nuo priklausomybės, taip pat rodantis BN, yra naltreksonas, nors būsimi tyrimai, kuriuose bus vertinamas naltreksono poveikis buliminės simptomatikos atžvilgiu, yra pateisinami (Ramoz ir kt. 2007). Sukūrus papildomą farmakoterapiją, skirtą šioms neurotransmiterių sistemoms, skirtoms gydyti priklausomybę nuo narkotikų, bendri šių sutrikimų neurobiologiniai požymiai reikalauja išbandyti tokią farmakoterapiją BN gyvūnų modeliuose.

Išvados

Šioje apžvalgoje apibendrinti BN ir narkomanijos tyrimų su žmonėmis ir gyvūnais rezultatai ir nustatyta daugiau panašumų nei skirtumų jų pagrindiniuose neurobiologiniuose mechanizmuose (žr. Lentelė 1). Tiksliau, čia apžvelgti rezultatai rodo, kad dopaminerginė sistema, glutamaterginė signalizacija, opioidinė sistema ir žievės aktyvumas vaidina panašų vaidmenį sergant BN ir narkomanija. Šie panašumai ypač išryškėja dėl cukraus pertekliaus. Dėl cukraus pertekliaus ir nepritekliaus sumažėjo NAc lygis DA nevalgius ir padidėjus išsiskyrimui vartojant saldų maistą. Kartu su padidėjusiais posinapsinių D1 receptorių kiekiu, šis sustiprintas DA išsiskyrimas greičiausiai padidina gyvūnų jautrumą maloniam saldaus maisto poveikiui ir (arba) nuorodoms, susijusioms su tokio maisto vartojimu, todėl padidėja tikimybė, kad gyvūnai apsvaigs. ateityje. Preliminarūs įrodymai taip pat rodo, kad glutamaterginės adaptacijos NAc po to, kai praeityje yra buvęs valgymas, yra svarbiausi šio sinapsio neuronai šiame regione, kad jie geriau reaguotų į užuominas, susijusias su skoningu maistu. Šios adaptacijos taip pat pasireiškia gyvūnams, kurie anksčiau yra vartoję priklausomybę sukeliančių vaistų. Būtina atlikti daugiau tyrimų, tiriančių VTA DA, tačiau preliminarūs rezultatai pabrėžia BN ir priklausomybės nuo kai kurių vaistų panašumus. Skirtumai tarp šių dviejų sutrikimų yra NAc DA reakcijos pokyčiai po ilgesnės galimybės savarankiškai vartoti vaistą, NAc D2 prisijungimas, VTA DAT mRNR lygis ir memantino veiksmingumas simptomams mažinti. Nors būtini empiriniai šios temos tyrimai, čia pateikti rezultatai rodo, kad skonio maisto, daugiausia cukraus, vartojimas kartu su maisto ribojimu ar apsivalymu daro įtaką neurobiologijai panašiai kaip priklausomybę sukeliantys vaistai.

Lentelė 1 

Pagrindiniai „Bulimia Nervosa“ neurobiologijos atradimai, palyginti su priklausomybe nuo narkotikų

Išnašos

Jokio interesų konflikto

Nuorodos

  1. Acquas E, Di Chiara G. Mesolimbinio dopamino perdavimo sumažėjimas ir jautrinimas morfinui opiatų susilaikymo metu. J Neurochem. 1992: 58: 1620 – 1625. [PubMed]
  2. Alen F, Moreno-Sanz G, Isabel de Tena A, Brooks RD, Lopez-Jimenez A, Navarro M, Lopez-Moreno JA. Farmakologinis CB1 ir D2 receptorių aktyvinimas žiurkėms: vyraujantis CB1 vaidmuo didinant alkoholio recidyvą. Eur J Neurosci. 2008; 27: 3292 – 3298. [PubMed]
  3. Amerikos psichiatrų asociacija. 4th. Amerikos psichiatrų asociacija; Vašingtone, DC: 2000. Psichikos sutrikimų diagnostinis ir statistinis vadovas. Teksto revizija.
  4. Amerikos psichiatrų asociacija. 5th Washington, DC: 2013. Psichikos sutrikimų diagnostinis ir statistinis vadovas.
  5. Avena NM, Bocarsly ME. Smegenų atlygio sistemų, reguliuojančių valgymo sutrikimus, reguliavimas: Neurocheminė informacija iš gyvūnų mitybos sutrikimų modelių, nervinės bulimijos ir nervinės anoreksijos. Neurofarmakologija. 2012; 63: 87 – 96. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  6. „Avena NM“, „Bocarsly ME“, „Rada P“, Kim A, „Hoebel BG“. Kasdien vartojant sacharozės tirpalą, maisto nepriteklius sukelia nerimą ir kaupiasi dopamino / acetilcholino disbalansas. Physiol Behav. 2008a; 94: 309 – 315. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  7. „Avena NM“, „Rada P“, „Hoebel BG“. Cukraus gavimas žiurkėms. „Curr Protoc Neurosci“. 2006a skyrius 9: „Unit9.23C“. [PubMed]
  8. „Avena NM“, „Rada P“, „Hoebel BG“. Dėl antsvorio turinčių žiurkių padidėjęs dopamino atpalaidavimas ir neryškus acetilcholino atsakas į branduolį, susikaupus sacharozei. Neuromokslas. 2008b; 156: 865 – 871. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  9. „Avena NM“, „Rada P“, „Moise N“, „Hoebel BG“. Sacharozinis šamotas, maitinamas pagal įpūstą grafiką, pakartotinai atpalaiduoja akumuliatorius dopaminą ir pašalina acetilcholino sotumo atsaką. Neuromokslas. 2006b; 139: 813 – 820. [PubMed]
  10. Bahk JY, Li S, Park MS, Kim MO. Dopamino D1 ir D2 receptorių mRNR padidėjęs reguliavimas žiurkių smegenų kaulų putamene ir branduolio akumuliatoriuose rūkant. Prog Neuropsychopharmacol Biol psichiatrija. 2002; 26: 1095 – 1104. [PubMed]
  11. „Barak S“, „Carnicella S“, „Yowell QV“, Ron D. Glijos ląstelių linijos išvestas neurotrofinis faktorius panaikina alkoholio sukeltą mezolimbinės dopaminerginės sistemos aliostazę: poveikį alkoholio apdovanojimui ir siekimą. J neurosci. 2011; 31: 9885 – 9894. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  12. Beckstead MJ, Grandy DK, Wickman K, Williams JT. Vezikulinis dopamino išsiskyrimas sukelia slopinamąją postsinapsinę srovę vidurinės smegenų dopamino neuronuose. Neuronas. 2004; 42: 939 – 946. [PubMed]
  13. Beitner-Johnson D, „Nestler EJ“. Morfinas ir kokainas daro įprastą lėtinį tirozino hidroksilazės poveikį dopaminerginių smegenų apdovanojimo regionuose. J Neurochem. 1991; 57: 344 – 347. [PubMed]
  14. Bello NT, Lucas LR, Hajnal A. Pakartotinė sacharozės prieiga veikia dopamino D2 receptorių tankį striatume. Neuroreportas. 2002: 13: 1575 – 1578. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  15. „Bello NT“, „Sweigart KL“, „Lakoski JM“, „Norgren R“, Hajnal A. Dėl apriboto šėrimo suplanuota sacharozės prieiga padidėja žiurkių dopamino transporterio reguliavimas. Aš esu J Physiol. 2003; 284: R1260 – 8. [PubMed]
  16. Ben-Shahar O, Keeley P, Cook M, Brake W, Joyce M, Nyffeler M, Heston R, Ettenberg A. D1, D2 ar NMDA receptorių lygio pokyčiai nutraukiant trumpalaikę ar ilgesnę kasdienę prieigą prie IV kokaino. „Brain Res. 2007; 1131: 220 – 228. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  17. Ben-Shahar O, Moscarello JM, Ettenberg A. Vieną valandą, bet ne šešias valandas kasdien gaunant savarankiškai vartojamą kokainą, padidėja dopamino pernešėjo kiekis. „Brain Res. 2006; 1095: 148 – 153. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  18. Berggren U, Fahlke C, Aronsson E, Karanti A, Eriksson M, Blennow K, Thelle D, Zetterberg H, Balldin J. TAQI DRD2 A1 aleliai yra susiję su priklausomybe nuo alkoholio, nors jo poveikis yra mažas. Alkoholis Alkoholis. 2006; 41: 479 – 485. [PubMed]
  19. Berglind WJ, byla JM, Parker MP, Fuchs RA, žr. RE. Dopamino D1 arba D2 receptorių antagonizmas bazolateralinėje amygdaloje skirtingai keičia kokaino lazdelių asociacijų įgijimą, būtiną norint pakeisti kokaino paieškas. Neuromokslas. 2006; 137: 699 – 706. [PubMed]
  20. Bernardini GL, Gu X, Viscardi E, Vokietijos DC. Amfetamino sukeltas ir spontaniškas dopamino išsiskyrimas iš A9 ir A10 ląstelių dendritų: in vitro atliktas elektrofiziologinis pelių tyrimas. J Neural Transm gen sekta. 1991; 84: 183 – 193. [PubMed]
  21. „Berner LA“, „Bocarsly ME“, „Hoebel BG“, „Avena NM“. Farmakologinės perteklinio valgymo intervencijos: gyvūnų modelių, dabartinio gydymo ir ateities nurodymų pamokos. „Curr Pharm Des“. 2011; 17: 1180 – 1187. [PubMed]
  22. „Bisaga A“, „Comer SD“, „Ward AS“, „Popik P“, „Kleber HD“, „Fischman MW“. NMDA antagonistas memantinas silpnina opioidų fizinės priklausomybės išraišką žmonėms. Psichofarmakologija. 2001; 157: 1 – 10. [PubMed]
  23. „Bisaga A“, „Danysz W“, „Foltin RW“. Glutamaterginių NMDA ir mGluR5 receptorių antagonizmas sumažina maisto vartojimą pagal babuinų modelį. Eur neuropsichofarmakolo. 2008; 18: 794 – 802. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  24. Bocarsly ME, Berner LA, Hoebel BG, Avena NM. Žiurkėms, kurios valgo daug riebalų turinčio maisto, nerodo somatinių požymių ar nerimo, susijusio su opiatais panašiu pasitraukimu: poveikis maistinių medžiagų priklausomybei nuo maisto. Physiol Behav. 2011: 104: 865 – 872. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  25. „Bradberry CW“, Roth RH. Kaip in vivo mikrodializė parodė, kad kokainas padidina tarpląstelinį dopamino kiekį žiurkės branduolio akumuliatoriuose ir ventraliniame pagrindiniame plote. „Neurosci Lett“. 1989; 103: 97 – 102. [PubMed]
  26. Brennan BP, Roberts JL, Fogarty KV, Reynolds KA, Jonas JM, Hudson JI. Memantinas gydant perpildytą valgymo sutrikimą: atviras, perspektyvus tyrimas. Int J Valgymo sutrikimas. 2008; 41: 520 – 526. [PubMed]
  27. Brismanas J, Siegelis M. Bulimija ir alkoholizmas: tos pačios monetos dvi pusės? J Piktnaudžiavimo narkotikais gydymas. 1984; 1: 113 – 118. [PubMed]
  28. „Broft AI“, „Berner LA“, „Martinez D“, „Walsh BT“. Nervinė bulimija ir striatomos dopamino disreguliacijos įrodymai: koncepcijos apžvalga. Physiol Behav. 2011; 104: 122 – 127. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  29. Bromberg-Martin ES, Matsumoto M, Hikosaka O. Dopaminas motyvacinėje kontrolėje: naudingas, aversyvus ir įspėjimas. Neuronas. 2010: 68: 815 – 834. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  30. Brown RM, Stagnitti MR, Duncan JR, Lawrence AJ. „MGlu5“ receptorių antagonistas MTEP susilpnina pelių savarankišką vartojimą ir lapelių sukeltą opiatų ieškojimo elgesį pelėse. Priklauso nuo narkotinių medžiagų alkoholio. 2012; 123: 264 – 268. [PubMed]
  31. Bäckström P, Hyytiä P. Jonotropiniai ir metabotropiniai gliutamato receptorių antagonizmas mažina lašelių sukeltą kokaino paiešką. Neuropsichofarmakologija. 2006; 31: 778 – 786. [PubMed]
  32. Carbaugh RJ, Sias SM. Nervinė bulimija ir piktnaudžiavimas narkotinėmis medžiagomis: etiologijos, gydymo problemos ir gydymo metodai. J mentės patarėjas sveikatos klausimais. 2010; 32 (2): 125 – 138.
  33. „Casper RC“, „Sullivan EL“, „Tecott L.“ Gyvūnų modelių svarba žmonių valgymo sutrikimams ir nutukimui. Psichofarmakologija. 2008; 199: 313 – 329. [PubMed]
  34. Cerruti C, Pilotte NS, Uhl G, Kuhar MJ. Dopamino transporterio mRNR sumažėjimas nutraukus pakartotinį kokainą. „Brain Res. 1994; 22: 132 – 138. [PubMed]
  35. Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, Chadeayne A, Hoebel BG. Įrodymai, kad pertrūkis, per didelis cukraus suvartojimas sukelia endogeninę priklausomybę nuo opioidų. Obes Res. 2002: 10: 478 – 488. [PubMed]
  36. Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Cadet JL, Schwartz GJ, Moran TH, Hoebel BG. Pernelyg didelis cukraus suvartojimas keičia prijungimą prie dopamino ir mu-opioidų receptorių smegenyse. Neuroreportas. 2001: 12: 3549 – 3552. [PubMed]
  37. Colby CR, Whisler K, Steffen C, Nestler EJ, Self DW. Striatyvinė ląstelių tipo specifinė „DeltaFosB“ ekspresija padidina kokaino skatinimą. J Neurosci. 2003: 23: 2488 – 2493. [PubMed]
  38. Atėjęs SD, Sullivan MA. Memantinas šiek tiek sumažina heroino sukeltų subjektyvių reakcijų į savanorius, dirbančius su žmonėmis. Psichofarmakologija. 2007; 193: 235 – 245. [PubMed]
  39. Conason AH, Sher L. Alkoholio vartojimas paaugliams, turintiems valgymo sutrikimų. Int J paauglių sveikatos būklė. 2006; 18: 31 – 36. [PubMed]
  40. „Connor JP“, „Young RM“, „Saunders JB“, „Lawford BR“, „Ho R“, „Ritchie TL“, „Noble EP“. D1 dopamino receptorių geno srities A2 aleliai, alkoholio vartojimo trukmė ir atsisakymas gerti savarankišką veiksmingumą yra susiję su priklausomybės nuo alkoholio sunkumu. Psichiatrija Res. 2008; 160: 94 – 105. [PubMed]
  41. Conrad KL, Ford K, Marinelli M, Wolf ME. Dopamino receptorių ekspresija ir pasiskirstymas dinamiškai pasikeičia žiurkių branduolyje, kai pasitraukia iš kokaino savęs. Neurologija. 2010: 169: 182 – 194. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  42. Konradas KL, Tseng KY, Uejima JL, Reimers JM, Heng LJ, Shaham Y, Marinelli M, Wolf ME. Susikaupusių kaupimasis GluR2 neturintys AMPA receptoriai skatina kokaino potraukį inkubuoti. Gamta. 2008; 454: 118 – 121. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  43. Corwin RL, Wojnicki FH. Žiurkių apsivalgymas, turintis ribotą galimybę trumpinti daržoves. „Curr Protoc Neurosci“. 2006 skyrius 9: „Unit9.23B“. [PubMed]
  44. Corwin RL, Wojnicki FH. Ribotos prieigos sąlygomis baklofenas, raclopridas ir naltreksonas skirtingai veikia riebalų ir sacharozės suvartojimą. „Behav Pharmacol“. 2009; 20: 537 – 548. [PubMed]
  45. Cragg SJ, Greenfield SA. Diferencialinė somatodendritinio ir aksoninio galinio dopamino išsiskyrimo autoreceptoriaus kontrolė materia nigra, ventralinio tegmental srityje ir striatum. J Neurosci. 1997: 17: 5738 – 5746. [PubMed]
  46. „Crego A“, Rodriguez-Holguin S, „Parada M“, „Mota N“, „Corral M“, „Cadaveira F.“ Sumažintas priekinės priekinės priekinės žievės aktyvinimas jauniems išgėrusiems alkoholinių gėrimų vartotojams atliekant vaizdinės darbinės atminties užduotį. Priklauso nuo narkotinių medžiagų alkoholio. 2010; 109: 45 – 56. [PubMed]
  47. „Crombag HS“, Grimm JW, Shaham Y. Dopamino receptorių antagonistų poveikis atnaujinant kokainą siekiant pakartotinai paveikti su narkotikais susijusias kontekstines nuorodas. Neuropsichofarmakologija. 2002; 27: 1006 – 1015. [PubMed]
  48. „Di Bella D“, „Catalano M“, „Cavallini MC“, „Riboldi C“, „Bellodi L.“ Serotonino transporteriu susietas polimorfinis regionas nervų anoreksijoje ir nervinėje bulimijoje. Molinė psichiatrija. 2000; 5: 233 – 234. [PubMed]
  49. Di Chiara G, Imperato A. Žmonės, kuriems piktnaudžiauja žmonės, dažniausiai didina sinaptines dopamino koncentracijas laisvai judančių žiurkių mesolimbinėje sistemoje. Proc Natl Acad Sci US A. 1988, 85: 5274 – 5278. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  50. Diana M, Melis M, Muntoni AL, Gessa GL. Nutraukus kanabinoido vartojimą mezolimbinis dopaminerginis sumažėjimas. „Proc Natl Acad Sci“, JAV A. 1998; 95: 10269 – 10273. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  51. Diana M, Muntoni AL, Pistis M, Melis M, Gessa GL. Paskutinis mezolimbinio dopamino neuronų aktyvumo sumažėjimas po morfino vartojimo nutraukimo. Eur J Neurosci. 1999; 11: 1037 – 1041. [PubMed]
  52. „DiLeone RJ“, Taylor JR, „Picciotto MR“. Vairavimas valgyti: atlygio už maistą ir priklausomybės nuo narkotikų palyginimai ir skirtumai. Nat Neurosci. 2012; 15: 1330 – 1335. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  53. El-Ghundi M, O'Dowd BF, George SR. Įžvalgos apie dopamino receptorių sistemų vaidmenį mokantis ir atmintyje. Rev Neurosci. 2007; 18: 37–66. [PubMed]
  54. Evansas SM, Levinas FR, Brooksas DJ, Garawi F. Bandomasis dvigubai aklas memantino priklausomybės nuo alkoholio gydymo tyrimas. Alkoholio klinika 2007; 31: 775 – 782. [PubMed]
  55. „Fattore L“, „Vigano D“, „Fadda P“, „Rubino T“, „Fratta W“, „Parolaro D.“ Dviejų krypčių mu-opioidų ir CB1 kanabinoidų receptorių reguliavimas žiurkėms, savarankiškai administruojančioms heroiną arba WIN 55,212-2. Eur J Neurosci. 2007; 25: 2191 – 2200. [PubMed]
  56. Ferrari R, Le Novere N, Picciotto MR, Changeux JP, Zoli M. Ūminiai ir ilgalaikiai mezolimbinio dopamino kelio pokyčiai po sisteminių ar vietinių vienkartinių nikotino injekcijų. Eur J Neurosci. 2002; 15: 1810 – 1818. [PubMed]
  57. „Ferrario CR“, „Loweth JA“, „Milovanovic M“, „Ford KA“, „Galinanes GL“, „Heng LJ“, „Tseng KY“, „Wolf ME“. AMPA receptorių subvienetų ir TARP pokyčiai žiurkės branduolyje yra susiję su Ca (2) (+) - pralaidžių AMPA receptorių susidarymu kokaino potraukio inkubacijos metu. Neurofarmakologija. 2011; 61: 1141 – 1151. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  58. „Fitzgibbon ML“, „Blackman LR“. Nepilnaverčio valgymo sutrikimas ir nervinė bulimija: besaikio valgymo epizodų kokybės ir kiekybės skirtumai. Int J Valgymo sutrikimas. 2000; 27: 238 – 243. [PubMed]
  59. Gaddnas H, Piepponen TP, Ahtee L. Mecamilaminas sumažina kaupiamąjį dopamino kiekį pelėse, kurios chroniškai gydomos nikotinu. „Neurosci Lett“. 2002; 330: 219 – 222. [PubMed]
  60. „Gass JT“, „Sinclair CM“, „Cleva RM“, „Widholm JJ“, „Olive MF“. Alkoholio ieškantis elgesys yra susijęs su padidėjusiu gliutamato perdavimu bazolateralinėje amygdaloje ir branduolio akumuliatoriuose, matuojant biosensoriais, padengtais gliutamato oksidaze. Narkomanas biol. 2011; 16: 215 – 228. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  61. Gearhardt AN, Baltasis MA, Potenza MN. Per didelis valgymo sutrikimas ir priklausomybė nuo maisto. 2011; 4: 201 – 207. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  62. George'as MS, Anton RF, Bloomer C, Teneback C, Drobes DJ, Lorberbaum JP, Nahas Z, Vincent DJ. Prefrontalinės žievės ir priekinio talamus suaktyvinimas alkoholikams, veikiant alkoholiui būdingus ženklus. Arch Gen psichiatrija. 2001; 58: 345 – 352. [PubMed]
  63. Vokietijos CL, Hanson GR, Fleckenstein AE. Amfetaminas ir metamfetaminas sumažina striatos dopamino pernešėjo funkciją, tuo pačiu metu neperkeldami dopamino pernešėjo. J Neurochem. 2012; 123: 288 – 297. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  64. Gervasini G, Gordillo I, Garcia-Herraiz A, Flores I, Jimenez M, Monge M, Carrillo JA. Serotonerginių genų polimorfizmai ir psichopatologiniai bruožai valgant. J Clin Psychopharmacol. 2012; 32: 426 – 428. [PubMed]
  65. Giuliano C, Robbins TW, Nathan PJ, Bullmore ET, Everitt BJ. Opioidų perdavimo per mu-opioidinius receptorius slopinimas neleidžia tiek maistui ieškoti, tiek valgyti per daug. Neuropsichofarmakologija. 2012; 37: 2643 – 2652. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  66. Goldstein RZ, Alia-Klein N, Tomasi D, Zhang L, Cottone LA, Maloney T, Telang F, Caparelli EC, Chang L, Ernst T, Samaras D, Squires NK, Volkow ND. Ar sumažėja prefrontalinio žievės jautrumas piniginiam atlygiui, susijusiam su bloga motyvacija ir savikontrolės priklausomybe nuo kokaino? Aš esu psichiatrija. 2007: 164: 43 – 51. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  67. Goodmanas A. Nepriklausomybės neurobiologija. Integruota apžvalga. Biochem Pharmacol. 2008; 75: 266 – 322. [PubMed]
  68. Grant JE, Chamberlain SR, Odlaug BL, Potenza MN, Kim SW. Memantinas rodo pažadą sumažinti patologinių azartinių lošimų sunkumą ir pažinimo nelankstumą: bandomasis tyrimas. Psichofarmakologija. 2010; 212: 603 – 612. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  69. Grusserio SM, „Wrase J“, „Klein S“, „Hermann D“, „Smolka MN“, „Ruf M“, „Weber-Fahr W“, „Flor H“, „Mann K“, „Braus DF“, „Heinz A.“ Stiebo ir medialinės priekinės žievės žievės suaktyvinimas yra susijęs su vėlesniu recidyvas abstinentams alkoholikams. Psichofarmakologija. 2004; 175: 296 – 302. [PubMed]
  70. Hagano MM, „Moss DE“. Gyvulinis bulimijos nervosos modelis: opioidų jautrumas nevalgius. „Pharmacol Biochem Behav“. 1991; 39: 421 – 422. [PubMed]
  71. Hagano MM, „Moss DE“. Negyvojo mitybos įpročių išlikimas po to, kai anamnezėje atsirado apribojimų, kai žiurkėms buvo teikiama pertrauka su maloniu maistu: poveikis nervinei bulimijai. Int J Valgymo sutrikimas. 1997; 22: 411 – 420. [PubMed]
  72. Hagano MM, Wauford PK, „Chandler PC“, Jarrett LA, Rybak RJ, Blackburn K. Naujas gyvūno „besaikio valgymo“ modelis: esminis sinergetinis praeities kalorijų ribojimo ir streso vaidmuo. Physiol Behav. 2002; 77: 45 – 54. [PubMed]
  73. Henris DJ, „Hu XT“, „White FJ“. Mezoakumbenų dopamino sistemos adaptacijos, atsirandančios dėl pakartotinio dopamino D1 ir D2 receptorių selektyviųjų agonistų vartojimo: pakartotinis jautrumas kokainui. Psichofarmakologija. 1998; 140: 233 – 242. [PubMed]
  74. Inoue K, Kiriike N, Okuno M, Fujisaki Y, Kurioka M, Iwasaki S, Yamagami S. Prefrontalinė ir striatalinė dopamino apykaita padidėjusio atšokimo hiperfagijos metu, kurią sukelia erdvės apribojimas - žiurkės besaikio valgymo modelis. Biolo psichiatrija. 1998; 44: 1329–1336. [PubMed]
  75. Džeksonas A, Nesic J, Groombridge C, Clowry O, Rusted J, Duka T. Diferencinis glutamaterginių mechanizmų įtraukimas į pažintinį ir subjektyvų rūkymo poveikį. Neuropsichofarmakologija. 2009; 34: 257 – 265. [PubMed]
  76. Jonas JM, aukso MS. Antidepresantams atsparios bulimijos gydymas naltreksonu. Int J psichiatrija Med. 1986; 16: 305 – 309. [PubMed]
  77. Kalivas PW, Duffy P. Aksono ir somatodendritinio dopamino atpalaidavimo palyginimas naudojant in vivo dializę. J Neurochem. 1991; 56: 961 – 967. [PubMed]
  78. Kalivas PW, O'Brien C. Narkomanijos priklausomybė, kaip patologija palaipsniui. Neuropsichofarmakologija. 2008: 33: 166 – 180. [PubMed]
  79. Kelz MB, Chen J, Carlezon WA, Jr, Whisler K, Gilden L, Beckmann AM, Steffen C, Zhang YJ, Marotti L, Self DW, Tkatch T, Baranauskas G, Surmeier DJ, Neve RL, Duman RS, Picciotto MR , Nestler EJ. Transkripcijos faktoriaus deltaFosB ekspresija smegenyse kontroliuoja jautrumą kokainui. Gamta. 1999: 401: 272 – 276. [PubMed]
  80. Kim YT, Daina HJ, Seo JH, Lee JJ, Lee J, Kwon DH, Yoo DS, Lee HJ, Suh KJ, Chang Y. Nervų tinklo veiklos skirtumai tarp metamfetamino vartotojų ir sveikų asmenų, atliekančių emocijas atitinkančią užduotį: funkcinis MRT tyrimas. BMR Biomed. 2011; 24: 1392 – 1400. [PubMed]
  81. Kleinas DA, „Smith GP“, „Avena NM“. Gyvuliniai valgymo sutrikimų modeliai (neurometodai) Humana Press; Niujorkas, NY, JAV: 2013. Moterų, sergančių bulimija nervosa ir valančiomis, šampūnas su žiurkėmis tampa modifikuotu šampūnu; 155 – 177 psl.
  82. „Knackstedt LA“, „Trantham-Davidson HL“, Schwendt M. Ventralinio ir stuburo slankstelio mGluR5 vaidmuo remisijoje prie kokaino ieškojimo ir išnykimo. Narkomanas biol. 2013 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  83. „Kohl RR“, „Katner JS“, „Chernet E“, „McBride WJ“. Etanolio ir neigiamų atsiliepimų apie mezolimbinio dopamino išsiskyrimą žiurkėms reguliavimas. Psichofarmakologija. 1998; 139: 79 – 85. [PubMed]
  84. Koob GF, Le Moal M. Narkomanijos priklausomybė, atlygio reguliavimas ir alostazė. Neuropsichofarmakologija. 2001: 24: 97 – 129. [PubMed]
  85. Krupitsky EM, Rudenko AA, Burakov AM, Slavina TY, Grinenko AA, Pittman B, Gueorguieva R, Petrakis IL, Zvartau EE, Krystal JH. Antiglutamaterginės etanolio detoksikacijos strategijos: palyginimas su placebu ir diazepamu. Alkoholio klinika 2007; 31: 604 – 611. [PubMed]
  86. Krupitsky EM, Zvartau EE, Masalov DV, Tsoy MV, Burakov AM, Egorova VY, Didenko TY, Romanova TN, Ivanova EB, Bespalov AY, Verbitskaya EV, Neznanov NG, Grinenko AY, O'Brien CP, Woody GE. Naltreksonas su fluoksetinu arba be jo, siekiant išvengti atkryčio nuo priklausomybės nuo heroino Sankt Peterburge, Rusijoje. J Piktnaudžiavimo gydymas. 2006; 31: 319–328. [PubMed]
  87. „Kumaresan V“, „Yuan M“, „Yee J“, garsusis KR, „Anderson SM“, „Schmidt HD“, „Pierce RC“. Metabotropinio gliutamato receptoriaus 5 (mGluR5) antagonistai silpnina pradinį kokaino vartojimą ir dėl jo sukeliamą kokaino atkūrimą. Elgesio smegenys Res. 2009; 202: 238 – 244. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  88. „LaLumiere RT“, Kalivos PW. Heroino paieškai būtinas gliutamato išleidimas į branduolio branduolį. J Neurosci. 2008; 28: 3170 – 3177. [PubMed]
  89. „Le Cozannet R“, „Markou A“, „Kuczenski R.“ Metamfetamino savaiminis vartojimas prailgintu būdu, tačiau tuo neapsiribojant, sukelia žiurkių elgesį, o branduolys kaupia dopamino atsako pokyčius. Eur J Neurosci. 2013; 38: 3487 – 3495. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  90. Le Foll B, Diaz J, Sokoloff P. Padidėjusi dopamino D3 receptorių ekspresija, lydima žiurkių elgsenos jautrinimą nikotinui. Sinapsė. 2003; 47: 176 – 183. [PubMed]
  91. Lee JH, Lim Y, Wiederhold BK, Graham SJ. Funkcinio magnetinio rezonanso tomografijos (FMRI) tyrimas, sukeliantis potraukį rūkyti potraukį virtualioje aplinkoje. Taikyti psichofiziolio biologinį grįžtamąjį ryšį. 2005; 30: 195 – 204. [PubMed]
  92. Li S, Kim KY, Kim JH, Park MS, Bahk JY, Kim MO. Lėtinis nikotino ir rūkymo gydymas padidina dopamino transporterio mRNR ekspresiją žiurkės vidurinėje smegenyse. „Neurosci Lett“. 2004; 363: 29 – 32. [PubMed]
  93. Lindblom J, Johansson A, Holmgren A, Grandin E, Nedergard C, Fredriksson R, Schioth HB. Padidėjęs tirozino hidroksilazės ir dopamino transporterio mRNR lygis žiurkių patinų VTA po lėtinio maisto ribojimo. Eur J Neurosci. 2006; 23: 180 – 186. [PubMed]
  94. Liu X, Weiss F. D1 ir D2 antagonistų elgesio su gyvūnais atkryčio modelio priešingas elgesys su alkoholiu: prieštaravimų nuo etanolio priklausomybės nuo žiurkių antagonistinės galios skirtumai. J Pharmacol Exp Ther. 2002; 300: 882 – 889. [PubMed]
  95. Ljungberg T, Apicella P, Schultz W. Avarinių dopamino neuronų reakcijos mokantis elgsenos reakcijų. J Neurophysiol. 1992: 67: 145 – 163. [PubMed]
  96. „Lominac KD“, Sakramento AD, „Szumlinski KK“, „Kippin TE“. Išskirtinės neurocheminės adaptacijos branduolio akumuliatoriuose, atsirandančios dėl savaiminio vartojimo arba netiesiogiai vartojamo intraveninio metamfetamino. Neuropsichofarmakologija. 2012; 37: 707 – 722. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  97. Lu W, Vilkas ME. Dopamino transporterio ir vezikulinio monoamino transporterio 2 mRNR ekspresija žiurkės smegenų vidurinėje dalyje, pakartotinai paskyrus amfetaminą. „Brain Res. 1997; 49: 137 – 148. [PubMed]
  98. Maremmani I, Marini G, Castrogiovanni P, Deltito J. Fluoksetino-naltreksono derinio veiksmingumas nervinėje bulimijoje. Eur psichiatrijos. 1996; 11: 322 – 324. [PubMed]
  99. Marrazzi MA, Bacon JP, Kinzie J, Luby ED. Naltreksono vartojimas nervinės anoreksijos ir nervinės bulimijos gydymui. Int Clin psichofarmakologas. 1995; 10: 163 – 172. [PubMed]
  100. „Marsh R“, „Horga G“, „Wang Z“, „Wang P“, „Klahr KW“, „Berner LA“, „Walsh BT“, „Peterson BS“. FMRI savireguliacijos kontrolės ir konfliktų sprendimo paaugliams, sergantiems nervine bulimija, tyrimas. Am J psichiatrija. 2011; 168: 1210 – 1220. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  101. Marshas R, „Steinglass JE“, Gerberis AJ, Graziano O'Leary K, Wangas Z, Murphy D, Walshas BT, Petersonas BS. Trūksta nervų sistemų, kurios tarpininkauja nervinės bulimijos savireguliacijos kontrolei, veikla. Arch Gen psichiatrija. 2009; 66: 51–63. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  102. Martin-Fardon R, Baptista, MA, Dayas CV, Weiss F. MTEP [3 - [(2-metil-1,3-tiazol-4-il) etinil] piperidino] poveikio atskyrimas ir sustiprinimas: kokaino palyginimas ir įprastą armatūrą. J Pharmacol Exp Ther. 2009; 329: 1084 – 1090. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  103. „Mateo Y“, „Lack CM“, „Morgan D“, „Roberts DC“, „Jones SR“. Sumažėjusi dopamino galinė funkcija ir nejautrumas kokainui po to, kai kokainas buvo savarankiškai vartojamas ir atimtas. Neuropsichofarmakologija. 2005; 30: 1455 – 1463. [PubMed]
  104. Mauragė P, Joassin F, Philippot P, Heeren A, Vermeulen N, Mahau P, Delperdange C, Corneille O, Luminet O, de Timary P. Sutriktas socialinės atskirties reguliavimas priklausomybėje nuo alkoholio: FMRI tyrimas. Neuropsichofarmakologija. 2012; 37: 2067 – 2075. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  105. McFarland K, Lapish CC, Kalivas PW. Prefrontalinis glutamato išsiskyrimas į akumuliacinio branduolio branduolį skatina kokaino sukeliamą narkotikų vartojimo elgesio atkūrimą. J Neurosci. 2003; 23: 3531 – 3537. [PubMed]
  106. „McHugh RK“, „Hofmann SG“, „Asnaani A“, „Sawyer AT“, „Otto MW“. Serotonino pernešėjo genas ir priklausomybės nuo alkoholio rizika: metaanalitinė apžvalga. Priklauso nuo narkotinių medžiagų alkoholio. 2010; 108: 1 – 6. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  107. „Metaxas A“, „Bailey A“, „Barbano MF“, „Galeote L“, „Maldonado R“, „Virtuvė I.“ Diferencijuotas regionui būdingas alpha4beta2 * nAChRs reguliavimas savarankiškai vartojamu ir nekontingentu nikotinu C57BL / 6J pelėms. Narkomanas biol. 2010; 15: 464 – 479. [PubMed]
  108. Mirenowicz J, Schultz W. Primatų dopamino neuronų nenuspėjamumo svarba atlygio reakcijai. J Neurofiziolis. 1994; 72: 1024 – 1027. [PubMed]
  109. Mitchell JE, Christenson G, Jennings J, Huber M, Thomas B, Pomeroy C, Morley J. Placebu kontroliuojamas dvigubai aklas naltreksono hidrochlorido kryžminis tyrimas ambulatorijose, sergantiems normalaus svorio bulimija. J Clin Psychopharmacol. 1989; 9: 94 – 97. [PubMed]
  110. Miyake Y, Okamoto Y, Onoda K, Shirao N, Otagaki Y, Yamawaki S. Neigiamas žodinių dirgiklių, susijusių su kūno įvaizdžiu, neurologinis apdorojimas pacientams, turintiems valgymo sutrikimų: fMRI tyrimas. „NeuroImage“. 2010; 50: 1333 – 1339. [PubMed]
  111. Modesto-Lowe V, Van Kirk J. Klinikinis naltreksono panaudojimas: įrodymų apžvalga. „Exp Clin Psychopharmacol“. 2002; 10: 213 – 227. [PubMed]
  112. Mukda S, Kaewsuk S, Ebadi M, Govitrapong P. Amfetamino sukelti dopamino receptorių pokyčiai ankstyvose pogimdyvinėse žiurkių smegenyse. „Neurosci“. 2009; 31: 193 – 201. [PubMed]
  113. Nakagawa T, Suzuki Y, Nagayasu K, Kitaichi M, Shirakawa H, Kaneko S. Pakartotinis metamfetamino, kokaino ar morfino poveikis skatina dopamino išsiskyrimą žiurkių mezokortikolimbo gabaliukuose. „PLoS One“. 2011; 6: e24865. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  114. Natividad LA, Tejeda HA, Torres OV, O'Dell LE. Nutraukus nikotino vartojimą, branduolio branduolyje sumažėja tarpląstelinis dopamino kiekis, kuris yra mažesnis paauglių ir suaugusių žiurkių patinų atžvilgiu. Sinapsė. 2010; 64: 136–145. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  115. „Nestler EJ“, „Barrot M“, „Self DW“. DeltaFosB: ilgalaikis molekulinis jungiklis priklausomybei. Proc Natl Acad Sci US A. 2001, 98: 11042 – 11046. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  116. „Nestor LJ“, „Ghahremani“ GD, Monterosso J, Londono ED. Prefrontalinė hipoaktyvacija kognityvinės kontrolės metu ankstyvo abstinencijos metu nuo metamfetamino priklausomiems asmenims. Psichiatrija Res. 2011; 194: 287 – 295. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  117. Neville MJ, Johnstone EC, Walton RT. ANKK1 identifikavimas ir apibūdinimas: naujas kinazės genas, glaudžiai susijęs su DRD2 chromosomos juostoje 11q23.1. Hum Mutat. 2004; 23: 540 – 545. [PubMed]
  118. Nisoli E, Brunani A, Borgomainerio E, Tonello C, Dioni L, Briscini L, Redaelli G, Molinari E, Cavagnini F, Carruba MO. D2 dopamino receptorių (DRD2) geno Taq1A polimorfizmas ir su valgymu susiję psichologiniai bruožai esant valgymo sutrikimams (anorexia nervosa ir bulimijai) bei nutukimui. Valgykite svorio nesutarimus. 2007; 12: 91 – 96. [PubMed]
  119. Nøkleby H. Komorbidiniai narkotikų vartojimo sutrikimai ir valgymo sutrikimai - paplitimo tyrimų apžvalga. Šiaurės šalių tyrimai apie alkoholį ir narkotikus. 2012; 29: 303–314.
  120. Osborne parlamentaras, alyvuogių MF. „MGluR5“ receptorių vaidmuo savarankiškai administruojant metamfetaminą. Ann NY Acad Sci. 2008; 1139: 206 – 211. [PubMed]
  121. Pattersonas TA, „Brot MD“, „Zavosh A“, „Schenk JO“, „Szot P“, „Figlewicz DP“. Dėl maisto trūkumo sumažėja mRNR ir žiurkės dopamino pernešėjo aktyvumas. Neuroendokrinologija. 1998; 68: 11 – 20. [PubMed]
  122. „Peng XX“, „Ziff EB“, „Carr KD“. Maisto ribojimo ir sacharozės vartojimo poveikis sinapsiniam AMPA receptorių perdavimui branduolių akumuliatoriuose. Sinapsė. 2011; 65: 1024 – 1031. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  123. „Popik P“, „Kos T“, „Zhang Y“, „Bisaga A.“ Memantinas sumažina labai skanaus maisto vartojimą žiurkių modelyje. Amino rūgštys. 2011; 40: 477 – 485. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  124. Pothos E, Rada P, Mark GP, Hoebel BG. Dopamino mikrodializė branduolyje accumbens ūminio ir lėtinio morfino, naloksono nusodinimo ir klonidino vartojimo metu. Brain Res. 1991: 566: 348 – 350. [PubMed]
  125. „Purgianto A“, „Scheyer AF“, „Loweth JA“, „Ford KA“, „Tseng KY“, „Wolf ME“. Skirtingos adaptacijos AMPA receptorių perdavimui branduolyje kaupiasi po trumpo ar ilgo prieigos prie kokaino savaiminio vartojimo režimų. Neuropsichofarmakologija. 2013; 38: 1789 – 1797. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  126. „Rada P“, „Avena NM“, „Hoebel BG“. Kasdien vartojant cukrų, dopaminas išsiskiria į akumuliatorių lukštą. Neuromokslas. 2005; 134: 737 – 744. [PubMed]
  127. „Rada P“, „Jensen K“, „Hoebel BG“. Nikotino ir mekamilamino sukeltas abstinencijos poveikis tarpląsteliniam dopaminui ir acetilcholinui žiurkės branduolio akumuliatoriuose. Psichofarmakologija. 2001; 157: 105 – 110. [PubMed]
  128. „Rahman S“, Zhang J, „Engleman EA“, „Corrigall WA“. Neuroadaptyvūs mezoakumbenų dopamino sistemos pokyčiai po lėtinio nikotino vartojimo savarankiškai: mikrodializės tyrimas. Neuromokslas. 2004; 129: 415 – 424. [PubMed]
  129. „Ramoa CP“, „Doyle SE“, „Lycas MD“, „Chernau AK“, „Lynch WJ“. Sumažėjęs dopamino D1 receptorių signalo vaidmuo plėtojant priklausomybės fenotipą žiurkėms. Biolo psichiatrija. 2013 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  130. Ramoz N, Versini A, Gorwood P. Valgymo sutrikimai: gydymo reakcijų apžvalga ir galimas pažeidžiamų genų bei endofenotipų poveikis. Ekspertų nuomonės vaistininkė. 2007; 8: 2029 – 2044. [PubMed]
  131. „Rao RE“, „Wojnicki FH“, „Coupland J“, „Ghosh S“, „Corwin RL“. Baklofenas, raclopridas ir naltreksonas ribotomis prieigos sąlygomis skirtingai mažina kietųjų riebalų emulsijos suvartojimą. „Pharmacol Biochem Behav“. 2008; 89: 581 – 590. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  132. Reith ME, Li MAN, Yan QS. Tarpląstelinis dopaminas, norepinefrinas ir serotoninas laisvai judančių žiurkių ventralinėje pagrindinėje srityje ir branduolio akumuliatoriuose intracerebrinės dializės metu po sisteminio kokaino vartojimo ir kitų absorbcijos blokatorių. Psichofarmakologija. 1997; 134: 309 – 317. [PubMed]
  133. Salo R, Ursu S, Buonocore MH, Leamon MH, Carter C. Sutrikusi prefrontalinė žievės funkcija ir sutrikdyta adaptacinė kognityvinė kontrolė vartojantiems metamfetaminą: funkcinio magnetinio rezonanso tomografijos tyrimas. Biolo psichiatrija. 2009; 65: 706 – 709. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  134. „Sari Y“, „Bell RL“, „Zhou FC“. Lėtinio alkoholio ir pakartotinio nepritekliaus poveikis dopamino D1 ir D2 receptorių kiekiams išplėstose įbrėžtų alkoholio grupių žiurkių amigdalaose. Alkoholio klinika 2006; 30: 46 – 56. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  135. Schultz W. Gyvūnų mokymosi teorijos, žaidimų teorijos, mikroekonomikos ir elgesio ekologijos pagrindiniai atlygio terminai yra neuroniniai. Curr Opin Neurobiol. 2004; 14: 139 – 147. [PubMed]
  136. Žr. RE, Sorgo BA, Chapman MA, Kalivas PW. Įvertinus dopamino D1 ir D2 receptorių agonistus ir antagonistus, in vivo žadintų žiurkių ventrolateraliniame striatumoje išsiskyrimo ir metabolizmo vertinimas. Neurofarmakologija. 1991; 30: 1269 – 1274. [PubMed]
  137. Shaham Y, Stewart J. Opioidų ir dopamino receptorių antagonistų poveikis atkryčiui, kurį sukelia stresas ir pakartotinis heroino poveikis žiurkėms. Psichofarmakologija. 1996; 125: 385 – 391. [PubMed]
  138. Šilingas PD, Kelsoe JR, Segal DS. Dopamino transporterio mRNR yra aukščiau sureguliuojama pakaušio dalyje ir viduryje. „Neurosci Lett“. 1997; 236: 131 – 134. [PubMed]
  139. Shishido T, Watanabe Y, Matsuoka I, Nakanishi H, Niwa S. Ūmus metamfetamino vartojimas padidina tirozino hidroksilazės mRNR lygį žiurkės lokuso raumenyse. „Brain Res. 1997; 52: 146 – 150. [PubMed]
  140. „Sidhpura N“, „Weiss F“, „Martin-Fardon R.“. MGlu2 / 3 agonisto LY379268 ir mGlu5 antagonisto MTEP poveikis ieškant etanolio ir stiprinant jį etanoliu yra skirtingai pakitęs žiurkėms, kurioms anksčiau buvo priklausoma nuo etanolio. Biolo psichiatrija. 2010; 67: 804 – 811. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  141. „Smink FR“, van Hoeken D, Hoek HW. Valgymo sutrikimų epidemiologija: paplitimas, paplitimas ir mirtingumas. Curr Psychiatry Rep. 2012; 14: 406 – 414. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  142. Sorge RE, Clarke PB. Žiurkės savarankiškai švirkščia į veną nikotino, pateikto pagal naują rūkymui tinkamą procedūrą: dopamino antagonistų poveikis. J Pharmacol Exp Ther. 2009; 330: 633 – 640. [PubMed]
  143. Spangler DL, Allenas MD. FMRI tyrimas dėl emocinės kūno formos apdorojimo nervinėje bulimijoje. Int J Valgymo sutrikimas. 2012; 45: 17 – 25. [PubMed]
  144. Spangler R, Wittkowski KM, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. Opiatus primenantis cukraus poveikis genų ekspresijai žiurkių smegenų srityse. Mol Brain Res. 2004; 124: 134 – 142. [PubMed]
  145. Laiptai DJ, „Neugebauer NM“, „Bardo MT“. Nikotino ir kokaino vartojimas savarankiškai, naudojant daugybinį į veną suleidžiamų vaistų ir sacharozės stiprinimo grafiką žiurkėms. „Behav Pharmacol“. 2010; 21: 182 – 193. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  146. Antspaudas JA, Mashoodh R, van Kampen JM, Robertson HA. Maisto ribojimas padidina didžiausią kortikosteroono kiekį, kokaino sukeltą lokomotorinį aktyvumą ir DeltaFosB raišką žiurkės branduolio akumuliatoriuose. „Brain Res. 2008; 1204: 94 – 101. [PubMed]
  147. Tanda G, Pontieri FE, Di Chiara G. Kanabinoido ir heroino mezolimbinio dopamino perdavimo aktyvacija bendru mu1 opioidų receptorių mechanizmu. Mokslas. 1997; 276: 2048 – 2050. [PubMed]
  148. Tapert SF, Brown GG, Baratta MV, Brown SA. fMRI BOLD atsakas į alkoholio stimulus priklausomoms jaunoms moterims. Addict Behav. 2004: 29: 33 – 50. [PubMed]
  149. Nacionalinis priklausomybės ir narkotinių medžiagų vartojimo centras. Kolumbijos universiteto Nacionalinis priklausomybės ir piktnaudžiavimo narkotinėmis medžiagomis centras (CASA); Niujorkas: 2003. Mintis maistui: piktnaudžiavimas medžiagomis ir valgymo sutrikimai.
  150. Tobinas S, Newmanas AH, Quinnas T, Shalevas U. Dopamino D1 tipo receptorių vaidmuo atliekant ūminio maisto nepritekliaus sukeltą heroino, kuris ieško žiurkėms, atstatymą. Int J neuropsichofarmakolis. 2009; 12: 217 – 226. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  151. Trotzky A. Valgymo sutrikimų gydymas kaip priedas tarp paauglių moterų. Int J paauglių sveikatos būklė. 2002; 14: 269 – 274. [PubMed]
  152. Uher R, Murphy T, Brammer MJ, Dalgleish T, Phillips ML, Ng VW, Andrew CM, Williams SC, Campbell IC, Treasure J. Medialinė prieš frontalinės žievės veikla, susijusi su simptomų provokacija valgymo sutrikimų atvejais. Am J psichiatrija. 2004; 161: 1238 – 1246. [PubMed]
  153. Unterwald EM, Kreek MJ, Cuntapay M. Kokaino vartojimo dažnis įtakoja kokaino sukeltus receptorių pokyčius. Brain Res. 2001: 900: 103 – 109. [PubMed]
  154. „Vialou V“, „Cui H“, „Perello M“, „Mahgoub M“, „Yu HG“, „Rush AJ“, „Pranav H“, „Jung S“, „Yangisawa M“, „Zigman JM“, „Elmquist JK“, „Nestler EJ“, Lutteris M. „DeltaFosB“ vaidmuo keičiant kalorijų apribojimus sukeltus metabolinius pokyčius. . Biolo psichiatrija. 2011; 70: 204 – 207. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  155. Volkow ND, Chang L, Wang GJ, Fowler JS, Ding YS, Sedler M, Logan J, Franceschi D, Gatley J, Hitzemann R, Gifford A, Wong C, Pappas N. Mažas smegenų dopamino D2 receptorių lygis metamfetamino prievartautojams ryšys su metabolizmu orbitofrontalinėje žievėje. Am J psichiatrija. 2001; 158: 2015 – 2021. [PubMed]
  156. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R, Logan J, Schlyer DJ, Dewey SL, Wolf AP. Sumažėjęs dopamino D2 receptorių prieinamumas yra susijęs su sumažėjusiu priekinio metabolizmo poveikiu kokaino vartojantiems asmenims. Sinapsija. 1993: 14: 169 – 177. [PubMed]
  157. „Volkow ND“, „Wang GJ“, „Tomasi D“, „Baler RD“. Nutukimas ir priklausomybė: neurobiologiniai sutapimai. „Obes“ red. 2013; 14: 2 – 18. [PubMed]
  158. Wang RY. Dopaminerginiai neuronai žiurkės ventralinėje pagrindinėje srityje. III. D-ir l-amfetamino poveikis. „Brain Res“ atsiliepimai. 1981; 3: 153 – 165.
  159. Weiss F, Markou A, Lorang MT, Koob GF. Po neribotos prieigos savarankiškai vartojant kokainą, sumažėja bazinio ekstraląstelinio dopamino kiekis branduolio accumbens kraujyje. Brain Res. 1992: 593: 314 – 318. [PubMed]
  160. Weissenborn R, Deroche V, Koob GF, Weiss F. Dopamino agonistų ir antagonistų poveikis kokaino sukeltiems operatyvininkams, reaguojantiems į su kokainu susijusį stimulą. Psichofarmakologija. 1996; 126: 311 – 322. [PubMed]
  161. Baltasis FJ, Wang RY. A10 dopamino neuronai: autoreceptorių vaidmuo nustatant šaudymo greitį ir jautrumą dopamino agonistams. Gyvenimo mokslas. 1984; 34: 1161 – 1170. [PubMed]
  162. Wilcox CE, Teshiba TM, Merideth F, Ling J, Mayer AR. Patobulintas cue reaktyvumas ir fronto-striali funkcinis ryšys su kokaino vartojimo sutrikimais. Priklauso nuo alkoholio. 2011: 115: 137 – 144. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  163. „Wilson GT“. Psichologinis besaikio valgymo ir nervinės bulimijos gydymas. J psichikos sveikata. 1995; 4: 451 – 457.
  164. Išmintingas RA. Dopaminas, mokymasis ir motyvacija. Gamta apžvelgia neuromokslą. 2004; 5: 483 – 494. [PubMed]
  165. Vilkas ME, „Tseng KY“. Kalcio pralaidūs AMPA receptoriai VTA ir branduolyje kaupiasi po kokaino ekspozicijos: kada, kaip ir kodėl? Priekinis Mol Neurosci. 2012; 5: 72. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  166. Wong KJ, Wojnicki FH, Corwin RL. Ribotos prieigos sąlygomis baklofenas, raclopridas ir naltreksonas skirtingai veikia riebalų ir sacharozės mišinių suvartojimą. „Pharmacol Biochem Behav“. 2009; 92: 528 – 536. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  167. Yoshida M, Yokoo H, Mizoguchi K, Kawahara H, Tsuda A, Nishikawa T, Tanaka M. Valgymas ir gėrimas sukelia padidintą dopamino išsiskyrimą žiurkės branduolio branduoliuose ir ventriniame veiksminiame plote: matuojama in vivo mikrodialize. „Neurosci Lett“. 1992; 139: 73 – 76. [PubMed]
  168. Jauni KA, Liu Y, Gobrogge KL, Dietz DM, Wang H, Kabbaj M, Wang Z. Amfetaminas keičia elgesį ir mezokortikolimbinio dopamino receptorių išraišką monogamiškoje moterų prairoje. „Brain Res. 2011; 1367: 213 – 222. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  169. Zachariou V, Bolanos CA, Selley DE, Theobald D, Cassidy MP, Kelz MB, Shaw-Lutchman T, Berton O, Sim-Selley LJ, Dileone RJ, Kumar A, Nestler EJ. Esminis DeltaFosB vaidmuo branduolio akumbensuose morfino veikloje. Nat Neurosci. 2006: 9: 205 – 211. [PubMed]
  170. Zhang H, Kiyatkin EA, Stein EA. Ventralinio pagrindinio dendritinio dopamino atpalaidavimo elgesio ir farmakologiniai pokyčiai. „Brain Res. 1994; 656: 59 – 70. [PubMed]
  171. Zhang L, Dong Y, Doyon WM, Dani JA. Pasitraukimas iš lėtinio nikotino poveikio keičia dopamino signalų dinamiką akumuliatorių branduolyje. Biolo psichiatrija. 2012; 71: 184 – 191. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  172. Zhang Y, Loonam TM, Noailles PA, Angulo JA. Palyginus kokaino ir metamfetamino sukeltą dopamino ir glutamato perteklių žiurkės smegenų somatodendritiniuose ir galiniuose lauko regionuose ūmiomis, lėtinėmis ir ankstyvomis abstinencijos sąlygomis. Ann NY Acad Sci. 2001; 937: 93 – 120. [PubMed]