Int Rev Neurobiol. 2017;136:53-88. doi: 10.1016/bs.irn.2017.08.001.
Karkhanis A1, Holleran KM1, Jones SR2.
Abstraktus
Dinorfino / kapos opioidų receptorių (KOR) sistema yra susijusi su priklausomybės „tamsiąja puse“, kurioje stresas sustiprina netinkamą reakciją į narkotikų ir alkoholio poveikį. Pavyzdžiui, dėl ūmaus streso ir ūmaus etanolio poveikio padidėja dinamorfinas, KOR endogeninis ligandas. Aktyvavus KOR, moduliuojami keli neuromediatoriai; tačiau šiame skyriuje pagrindinis dėmesys bus skiriamas jo reguliavimo poveikiui dopaminui mezolimbinėse srityse. Konkrečiai, KOR aktyvacija turi slopinamąjį poveikį dopamino išsiskyrimui, tuo įtakodama atlygio apdorojimą. Pakartotinis KOR stimuliavimas, pvz., Naudojant ilgalaikį narkotikų ir (arba) streso poveikį, padidina dinamorfino / KOR sistemos funkciją. Šis KOR funkcijos padidinimas pakeičia homeostatinę pusiausvyrą bendro dopamino signalizacijos sumažinimo naudai arba sumažinant dopamino išsiskyrimą, arba padidinant dopamino transporterio funkciją. Šiame skyriuje nagrinėjamas lėtinio etanolio poveikio KOR funkcijai ir tolesnio poveikio dopamino perdavimui poveikis. Be to, bus ištirtas lėtinio kokaino poveikis ir jo poveikis KOR funkcijai. Be to, KOR taip pat gali dalyvauti skatinant pernelyg didelį maisto vartojimą, prisidedant prie nutukimo pavojaus. Kai kurie tyrimai parodė, kad KOR agonistai sumažina vaistų vartojimą, kiti tyrimai parodė, kad antagonistai sumažina į priklausomybę panašų elgesį, parodydami terapinį potencialą. Pavyzdžiui, KOR slopinimas sumažina etanolio suvartojimą priklausomiems gyvūnams, motyvaciją savarankiškai vartoti kokainą lėtinio streso patyrusiems gyvūnams ir maisto vartojimą nutukusiems gyvūnams. Šiame skyriuje bus gilinamasi į mechanizmus, kuriais dinamorfino / KOR sistemos moduliacija gali būti terapinė.
ŽODŽIAI: Priklausomybė; Kokainas; Dopaminas; Dynorphin; Etanolis; Kappa opioidų receptorius; Nucleus accumbens; Nutukimas; Stresas
PMID: 29056156
DOI: 10.1016 / bs.irn.2017.08.001
;
