Epigenetiniai ir baltymų ekspresijos pokyčiai, skatinami priklausomybę sukeliančio elgesio valgymo metu (2015)

Didėjanti perspektyva konceptualizuoja nutukimą ir persivalgymą, kaip sutrikimus, susijusius su priklausomybę panašiais procesais, galinčiais dalytis bendrais neurobiologiniais mechanizmais. Šiame tyrime mes siekėme patvirtinti gyvūnų modelį, vartojantį priklausomybę sukeliantį elgesį pelėse, remiantis DSM-5 medžiagų vartojimo sutrikimo kriterijais, naudojant operantinį kondicionavimą, kurį palaiko labai skanūs šokolado skonio granulės. Šiuo tikslu mes įvertinome maisto ieškojimo tęstinumą maisto produktų neprieinamumo laikotarpiu, maisto produktų motyvaciją ir atkaklumą reaguojant, kai atlygis buvo susietas su bausme. Šis modelis leido nustatyti ekstremalias pelių grupes, susijusias su priklausomybę sukeliančiu elgesiu. Šiuose pogrupiuose tyrėme epigenetinius ir proteominius pokyčius. Žymiai sumažėjo DNR metilinimas₁ genų promotorius buvo atskleistas priklausomybės tipo pelių prefrontiniame žieve, kuris buvo susijęs su CB reguliavimu.₁ baltymų ekspresija toje pačioje smegenų srityje. CB farmakologinė blokada (rimonabantas 3 mg / Kg; ip)₁ Vėlyvojo treniruočių metu receptorius sumažino priklausomybės kriterijus atitinkančių pelių procentą, kuris sutampa su sumažėjusiu CB veikimu₁ treniruočių pelėms šioje operantiniame mokyme. Proteominiai tyrimai nustatė, kad pelėse yra skirtingai ekspresuojami baltymai, kurie yra jautrūs ar ne priklausomybę sukeliančiam elgesiui hipokampe, striatume ir prefrontalinėje žievėje. Šie pokyčiai apėmė baltymus, dalyvaujančius impulsyvumo, kaip elgesio, sinaptinio plastiškumo ir kanabinoidų signalizacijos moduliavime, pvz., Alfa-sinukleiną, fosfatazę 1-alfa, dvigubos konsentencinės kinazės 2 ir diacilglicerolio ketazę ir patvirtino imunoblotais. Šis modelis yra puiki priemonė tirti neurobiologinį substratą, kurio pagrindas yra pažeidžiamumas vystant valgyti priklausomybę sukeliantį elgesį.