GS 455534 selektyviai slopina skanių maisto produktų suvartojimą ir silpnina dopamino išsiskyrimą žiurkių, sergančių cukrumi, 2014 (XNUMX).

Behav Pharmacol. 2014 Apr;25(2):147-57. doi: 10.1097/FBP.0000000000000029.

Bocarsly ME1, Hoebel BG, Paredas D, fon Logas I, Murray SM, Wang M, Arolfo parlamentaras, Yao L, Diamond I, Avena NM.

Abstraktus

Įrodyta, kad besaikis skanaus maisto valgymas turi elgesio ir neurocheminių panašumų su priklausomybe nuo narkotikų. GS 455534 yra labai selektyvus grįžtamasis aldehiddehidrogenazės 2 inhibitorius, kuris, kaip įrodyta, sumažina alkoholio ir kokaino suvartojimą žiurkėms. Atsižvelgdami į persivalgymo ir piktnaudžiavimo narkotikais sutapimus, ištyrėme GS 455534 poveikį persivalgymui ir vėlesniam dopamino išsiskyrimui. Sprague-Dawley žiurkės buvo laikomos cukraus (1 eksperimentas) arba riebalų (2 eksperimentas) dieta. Po 25 dienų GS 455534 buvo švirkščiamas į pilvaplėvės ertmę po 7.5, 15 ir 3 mg / kg, o maisto suvartojimas buvo stebimas. 25 eksperimento metu žiurkės, kurių kaniulės buvo nukreiptos į branduolio apvalkalą, buvo laikomos besaikio cukraus dietos 455534 dienas. Atlikta mikrodializė, kurios metu suleista GS 15 1 mg/kg, buvo galima gauti cukraus. Dializės mėginiai buvo analizuojami, siekiant nustatyti tarpląstelinį dopamino kiekį. 455534 eksperimento metu GS 2 selektyviai sumažintas cukraus suvartojimas buvo tiekiamas Binge Sugar grupei, bet ne Ad libitum Sugar grupei, o tai neturėjo įtakos valgymui. 455534 eksperimente GS 3 sumažino riebalų suvartojimą Binge Fat grupėje, bet ne Ad libitum Fat grupėje, tačiau taip pat sumažino maisto suvartojimą. 455534 eksperimento metu GS 50 susilpnino dopamino išsiskyrimą besaikioms žiurkėms beveik 2 %, palyginti su nešiklio injekcija. Išvados rodo, kad selektyvūs grįžtami aldehiddehidrogenazės XNUMX inhibitoriai gali turėti terapinį potencialą sumažinti skanaus maisto persivalgymą klinikinėse populiacijose.

PMID: 24603339

DOI: 10.1097 / FBP.0000000000000029