„Hedonics“ veikia kartu su homeostatine sistema, kad nesąmoningai kontroliuotų kūno svorį (2016)

Įvadas

Vis dar vykstant pasaulinei nutukimo krizei, sprendimų poreikis išaugo. Diskusija apie prigimtį ir puoselėjimą bei biologiją ir psichologiją baigėsi kai kurių medicinos organizacijų nutukimo paskelbimu liga. Kaip bet kuri kita liga kalti aplinkos veiksniai ir genetinis polinkis, o ne asmeninė atsakomybė. Šis požiūris suponuoja, kad kūno svorį reguliuojantys biologiniai procesai iš esmės veikia nesąmoningoje srityje. Nors tai jau seniai priimta vadinamajam homeostatiniam energijos balanso reguliavimui, hedoninėms valdikliams tai nėra tokia aiški. Čia kritiškai įvertiname svarbų klausimą, kaip graužikų modeliai gali padėti suprasti hedoninių nervinių procesų indėlį į kūno svorio reguliavimą. Nagrinėjant atlygio, pastiprinimo, motyvacijos, priklausomybės nuo malonumo sąvokas ir jų nervinius mechanizmus valgymo ir mankštos kontekste, išryškėja nauja nuomonė, kad homeostatinė ir hedoninė kontrolė yra glaudžiai susijusios ir dažnai nesąmoningai veikia vieningai. pasiekti biologiškai prisitaikančias reakcijas. Nors pastaraisiais metais diskusija apie nustatytą kūno svorio tašką buvo atmesta, ši tema tampa svarbesnė veiksmingam nutukimo gydymo aspektu.

Hedoniniai mechanizmai užgožia homeostatinį reguliavimą

Kai gyvūnų ir žmonių kūno svoris sutrinka dėl per mažo ar per didelio maitinimosi laikotarpių, jis greitai grįžta į prieštaringumo lygį, vykdydamas procesą, vadinamą homeostatiniu reguliavimu, kuris apima energijos suvartojimo ir energijos sąnaudų kontrolę (, ). Pagrindinė pagumburio grandinė, kuria grindžiamas šis reglamentas, buvo seniai žinoma () ir buvo labai patobulintas, ypač per pastaruosius 20 metus atradus leptiną. Trumpai tariant, dvi skirtingos nervų populiacijos, esančios vidutiniame pagrindiniame pagumburyje, veikia kaip pirminės energijos jutikliai ir jungia sudėtingą efektorių grandinių tinklą, kontroliuodamos tiek energijos tiekimą, tiek išeikvojimą biologiškai adaptyviu būdu [apžvalgą, žr. (-)].

Nors dauguma sutinka su tokiu pagrindiniu homeostatiniu reguliavimu, buvo daug diskutuojama dėl tikslaus ginamo kūno svorio lygio ir susijusių mechanizmų (-). Aišku, nėra jokio nustatyto taško, aplink kurį žinduolių rūšys reguliuotų savo kūno svorį. Veikiau jis yra lankstus, priklausomai nuo vidaus ir išorės sąlygų, įskaitant genetinį ir epigenetinį polinkį, maisto prieinamumą, maisto skonį ir kitus aplinkos veiksnius (). Tai geriausiai iliustruoja hibernatorių sezoniškai kintantis ir homeostatiškai ginamas kūno svorio taškas ().

Vienas veiksnys, kuris, kaip manoma, labai svarbus darant įtaką individualiam kūno svorio nustatymo taškui, yra maisto hedonika, ypač perėjimas prie didesnio kūno svorio labai skoningais, kaloringais maisto produktais. (Pav. \ T (Figure1A) .1A). Aiškiausias šio ginamojo kūno svorio pokyčio pavyzdys yra kavinės dietos sukeltos nutukusios žiurkės ir pelės (). Nors įtariama, kad dėl dabartinio nutukimo epidemijos daugiausia prisideda prie to, kad padažnėja labai skani, energetiškai tiršta energija, ją įrodyti yra daug sunkiau, nes sunku ilgai kontroliuoti energijos balansą ir aplinkos sąlygas žmonėms. laiką, kiek tai įmanoma gyvūnų modeliuose. Plačiai priimta nuomonė, kad genetiškai ir (arba) epigenetiškai jautriems asmenims obesogeninė maisto aplinka sugeba nustatyti naują, didesnį kūno svorį, nustatytą tašką, kuris yra panašiai ginamas nuo priverstinio badavimo ir permaitinimo, kaip ir normalaus svorio asmenims (). Todėl vienas pagrindinių kūno svorio reguliavimo supratimo klausimų yra neurologinis šio ginamojo kūno svorio poslinkio paaiškinimas. Kokie yra neuroniniai mechanizmai, kurie suteikia energijos tiekimui reikalingą maistą ir jo skonį, kad jis užvaldytų pagrindinę homeostatinę gynybos sistemą? Šių mechanizmų supratimas gali paskatinti kurti konkretesnius vaistus ar elgesio intervencijas kovojant su nutukimu.

1 pav 

Maisto suvartojimo homeostatinės ir hedoninės kontrolės (A) dichotomijos ir (B) integracinių modelių schema: kūno masės reguliavimas. Dichotomijos modelyje homeostatiniai ir hedoniniai mechanizmai iš esmės nepriklauso. Integruotojoje ...

Hedoninis apdorojimas yra neatsiejama homeostatinės reguliavimo sistemos dalis

Sparčiai populiarėja požiūris, kad hedoninės ir homeostatinės nervų grandinės nėra atskiri subjektai, bet yra tos pačios reguliavimo sistemos dalis. Tai pagrįsta įrodymais, kad kortikolimbinių smegenų sričių moduliavimas yra dvikryptis pagal intercepcinius signalus, o pagumburio - pagal eksteroceptinius signalus ir jų pažintinės bei emocinės koreliacijos (pav. (Pav .11B).

Kortikolimbinių pažinimo ir motyvavimo grandinių iš apačios į viršų moduliacija, atsižvelgiant į maistinių medžiagų perteklinius signalus

Vidinis hedoninių ir pažintinių procesų valdymas vidiniais signalais nėra nauja įžvalga. Atsižvelgiant į lemiamą maistinių medžiagų svarbą išgyvenimui, tai yra pagrindinis alkio reiškimo požymis ir siekia nervų sistemos evoliucijos pradžią. Konkrečiai, alkanai būsenai būdingas padidėjęs paskatinamasis jautrumas (mechanizmas, kurio dėka tikslo objektas, pavyzdžiui, maistas, tampa labai geidžiamu ir norimu - elgesio magnetu), kuris neurologiškai pasireiškia padidėjusiu mezolimbinės dopamino sistemos aktyvumu (-). Kas naujo, parodoma, kad kai kurie pasiuntiniai ir nerviniai mechanizmai yra susiję. Pavyzdžiui, dabar akivaizdu, kad vienas ryškiausių homeostatinių kūno svorio reguliatorių - leptinas - modifikuoja apetitą veikdamas ne tik pagumburį, bet ir mezolimbinės dopamino sistemos komponentus (-) ir dėl uoslės bei skonio jutimo (-). Panašiai ir daugelis kitų vidinių maistinių medžiagų prieinamumo signalų, tokių kaip grelinas, žarnyno GLP-1 ir PYY, taip pat insulinas, taip pat gliukozė ir riebalai, iš dalies veikia kortikolimbines struktūras, dalyvaujančias pažintiniuose ir naudinguose maisto suvartojimo kontrolės aspektuose (-). Šių hormonų poveikis kognityvinėms funkcijoms yra įdomus atliekant tyrimus su žmonėmis, rodančius nutukusių pacientų pažintinių ir metabolinių funkcijų sutrikimus (-). Nors bendras ryšys dar nežinomas, pagrindinė hipotezė leidžia manyti, kad žarnyno disbiozė, atsirandanti dėl sąveikos tarp neoptimalios mitybos, žarnyno mikrobiotos ir įgimtos imuninės sistemos, po to keičiantis signalams tarp žarnų ir smegenų bei kraujo ir smegenų barjero vientisumui. yra svarbūs (-).

Klasikinio pagumburio reguliatoriaus moduliacija iš viršaus į apačią jutimo, pažinimo ir motyvacijos signalais

Kitas šio integruoto požiūrio variklis yra nauja klasikinių homeostatinių grandinių moduliacijos iš viršaus į apačią įžvalga ir emocinis apdorojimas kortikolimbinėse sistemose (). Manoma, kad nuo vaisto sukeltas kondicionuotas maisto vartojimas yra svarbus mechanizmas, kai žmonės persivalgo obesogeninėje aplinkoje (, ) ir ilgą laiką buvo tiriamas graužikų (). Kai kurie svarbūs šio pažinimo metodo priklausomi maisto vartojimo būdai buvo nustatyti žiurkėms, parodant priklausomybę nuo amygdalos ir priekinės žievės žievės iki šoninės pagumburio projekcijų (, ). Visai neseniai buvo pateikti AGRP neuronų moduliacijos iš viršaus į apačią meditabazaliniame pogumburyje, klasikinio homeostatinio reguliavimo epicentre, įrodymai. Manoma, kad šiuos galingus neuronus daugiausia kontroliuoja cirkuliuojantys hormonai ir metabolitai santykinai lėtai valant ir mažėjant proporcingai nevalgiusiems ir maitinantis. Taikant modernią, genetiškai pagrįstą, neuronams būdingą technologiją, buvo įrodyta, kad AGRP neuronų aktyvumą taip pat kontroliuoja sekundė po sekundės sąlyginė tikimybė, kad netrukus bus prarytas maistas (, ). Ši ūminė išorinė sensorinė ir pažintinė AGRP neuronų sudeginimo greičio kontrolė greičiausiai bus vykdoma tiesiogiai ar netiesiogiai įvedant daugelį žievės ir subkortikinių sričių, tai parodo neuronams būdingi retrogradiniai virusų atsekimai ().

Maisto vartojimo kontrolė ir energijos balanso reguliavimas yra daugiausia pasąmoningas

Akivaizdu, kad klasikinė pagumburio nervų grandinė, atsakinga už homeostatinį energijos balanso ir kūno svorio reguliavimą, panaši į homeostatinį kitų kūno funkcijų, tokių kaip gliukozės kiekis kraujyje ar kraujospūdis, reguliavimą, nesąmoningame lygmenyje veikia iš esmės nesuvokiant. Be to, kaip aptarta aukščiau, stimuliuojantis sensibilizacijos mechanizmas, kuriuo per daug nepriimtinų energijos išeikvojimo signalų, tokių kaip žemas leptino kiekis „nori“ per mezolimbinę dopamino sistemą (, , ) taip pat didžiąja dalimi veikia išorės sąmoningumas, kaip parodė žmonių neurovaizdingumo tyrimai (-). Net nesant metabolinio alkio ir susijusių interocepcinių sensibilizacijos signalų, sąmoningas suvokimas apie lazdą neatrodo būtinas. Tai buvo įrodyta žiurkėms, kurių suvartotas kondicionierius suvartojamas laikinai (, ). Be to, žmogaus smegenys gali sužinoti piniginio atlygio vertę ir naudoti ją priimant sprendimus, sąmoningai neapdorojant kontekstinių užuominų (). Nors optimaliam sprendimų priėmimui reikalinga savikontrolė, reprezentuojama dorsolateralinėje prefrontalinėje žievėje (, ), neatlygintinai kontroliuojant šią smegenų sritį, neatlygintinai keičiamas atlygis grindžiamas elgesys ir dažnai suvaržoma laisva valia veikti (). Galiausiai, nervinė veikla tam tikrose smegenų srityse gali būti vykdoma gana ilgą laiką, kol žmonės suvokia savo sprendimą (, ), teigdama, kad dauguma procesų, lemiančių sprendimą, vyksta nesąmoningame lygmenyje.

Žmonių ir graužikų elgesys virškinimo srityje tampa ypač atsparus kognityvinei kontrolei, kai tai yra įprasta (, ). Normaliomis sąlygomis informacija apie galimus rezultatus yra svarbi veiksmams, kuriuos sukelia į tikslą nukreipti veiksmai, padarantys tokius veiksmus jautrius devalvacijai. Tačiau įprasta elgsena nebepriklauso nuo išmoktų atlygio lūkesčių ir todėl yra beveik nejautri atlygio devalvacijos mechanizmams (, ). Neuroniško elgesio nervų grandinės yra kitaip organizuotos nei įprastos ar automatinės. Neįprastas elgesys labai priklauso nuo vidurinio striatumo (nucleus carrbens) ir ventromedialinės priekinės žievės, o įprastas elgesys labiau priklauso nuo dorsolateralinio striatumo (, ). Atminties saugojimo ir prisiminimo mechanizmai taip pat skiriasi įprastais ir neįprastais veiksmais ir elgesiu. Skirtingai nuo deklaratyvių prisiminimų, kuriems reikalingas sąmoningas protas, procedūriniai prisiminimai veikia daug žemiau sąmoningo suvokimo lygio, o saugojimas yra labiau paskirstytas (-). Dėl to procedūriniai prisiminimai ir įprastas žvalgybinis elgesys, kuriuo jie vadovaujasi, yra gana atsparūs slopinančiai pažintinei kontrolei ir vykdomosioms funkcijoms.

Išvada

Gyvūnų modeliai buvo nepaprastai svarbūs nustatant sudėtingus mechanizmus, lemiančius polinkį į nutukimą. Atsižvelgiant į tai, kad didžioji dalis genetinių lokusų, susijusių su žmogaus nutukimu, yra susiję su nervų funkcijomis (), nenuostabu, kad pagrindinė šių mechanizmų sudedamoji dalis yra maisto suvartojimas ir energijos balanso reguliavimas. Nors žmogaus funkcinis neurovaizdis taip pat pradeda daug ką daryti, tik labiau invaziniai požiūriai į graužikus sugebėjo pateikti mechanistinius paaiškinimus. Todėl tradicinė homeostatinės ir ne homeostatinės / hedoninės sistemų, atsakingų už apetito kontrolę ir kūno svorio reguliavimą, dichotomija, nors ir heuristiškai vis dar naudinga, tačiau nebepakankamai apibūdina plačią anatominę ir funkcinę sąveiką tarp dviejų sistemų. Be to, didžioji šios didesnės interaktyvios sistemos išeitis yra žinomumo aplenkimas. Šių naujų įžvalgų reikšmė yra toliaregiška, nes jie padės ne tik atlikti būsimus tyrimus, bet ir rengti nutukimo ir valgymo sutrikimų farmakologinius ir elgesio gydymo metodus.

Autoriaus įnašai

HM ir CM padėjo susidaryti nuomonę, apžvelgė literatūrą, parašė rankraščio dalis ir suredagavo preliminarią rankraščio versiją. EQ-C ir SY dalyvavo diskusijose apie pirminę idėją, apžvelgė literatūros dalis, parašė rankraščio dalis ir redagavo preliminarų rankraštį. H-RB sugalvojo pirminę nuomonės idėją, su visais bendraautoriais aptarė keletą rankraščio variantų variantų, tyrinėjo literatūrą ir parašė galutinį rankraštį.

Interesų konflikto pareiškimas

Autoriai teigia, kad tyrimas buvo atliktas nesant jokių komercinių ar finansinių santykių, kurie galėtų būti laikomi galimu interesų konfliktu.

Finansavimas

Šį darbą rėmė Nacionaliniai sveikatos institutų dotacijos DK047348 (H-RB), DK092587 (HM) ir DK081563 (CM).

Nuorodos

1. Keesey RE, Powley TL. Pagumburio kūno svorio reguliavimas. „Am Sci“ (1975) 63: 558 – 65. [PubMed]
2. Keesey RE, Powley TL .. Kūno energijos homeostazė. Apetitas (2008) 51: 442 – 5.10.1016 / j.appet.2008.06.009 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
3. Brobeckas JR. Pagumburys, apetitas ir nutukimas. „Physiol Pharmacol“ gydytojai (1963) 18: 1 – 6. [PubMed]
4. Schwartz MW, Woods SC, Porte D, Jr, Seeley RJ, Baskin DG .. Centrinės nervų sistemos kontroliuojamas maisto vartojimas. Gamta (2000) 404: 661 – 71. [PubMed]
5. „Saper CB“, „Chou TC“, „Elmquist JK“. Maitinimo poreikis: homeostatinė ir hedoninė valgymo kontrolė. „Neuron“ (2002) 36: 199 – 211.10.1016 / S0896-6273 (02) 00969 – 8 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
6. Balthasar N .. Genetinis neuronų kelių, kontroliuojančių energijos homeostazę, dissekcija. Nutukimas (sidabrinė spyruoklė) (2006) 14 („Suppl 5“): 222S – 7S.10.1038 / oby.2006.313 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
7. Berthoud HR, Morrison C. Smegenys, apetitas ir nutukimas. Annu Rev Psychol (2008) 59: 55 – 92.10.1146 / annurev.psych.59.103006.093551 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
8. Wirtshafter D, Davis JD .. Nustatykite taškus, nusistovėjimo taškus ir kūno svorio kontrolę. „Physiol Behav“ (1977) 19: 75 – 8.10.1016 / 0031 – 9384 (77) 90162 – 7 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
9. Harris RB .. Kontrolinio taško teorijos vaidmuo reguliuojant kūno svorį. „FASEB J“ (1990) 4: 3310 – 8. [PubMed]
10. Shin AC, Zheng H, Berthoud HR .. Išplėstinis energijos homeostazės vaizdas: metabolinis, pažintinis ir emocinis valgymo nervų integravimas. „Physiol Behav“ (2009) 97: 572 – 80.10.1016 / j.physbeh.2009.02.010 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
11. Ravussin Y, Gutman R, Diano S, Shanabrough M, Borok E, Sarman B ir kt. Lėtinio svorio sutrikimo poveikis energijos homeostazei ir smegenų struktūrai pelėms. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol (2011) 300: R1352 – 62.10.1152 / ajpregu.00429.2010 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
12. „Speakman JR“, „Levitsky DA“, „Allison DB“, „Bray MS“, „De Castro JM“, „Clegg DJ“. Nustatykite taškus, nusėdimo taškus ir keletą alternatyvių modelių: teorinės galimybės suprasti, kaip genai ir aplinka derinasi, norėdami reguliuoti kūno riebališkumą. „Dis Model Mech“ (2011) 4: 733 – 45.10.1242 / dmm.008698 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
13. Ravussin Y, Leibel RL, Ferrante AW., Jr. Trūkstama grandis kūno svorio homeostazėje: perpildytos būsenos katabolinis signalas. „Cell Metab“ (2014) 20: 565 – 72.10.1016 / j.cmet.2014.09.002 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
14. Morgan PJ, Ross AW, Mercer JG, Barrett P. .. Fotoperiodinis kūno svorio programavimas per neuroendokrininę pogumburį. J Endokrinolis (2003) 177: 27 – 34.10.1677 / joe.0.1770027 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
15. Sclafani A, Springer D. Dietinis suaugusių žiurkių nutukimas: panašumai su pogumburio ir žmogaus nutukimo sindromais. „Physiol Behav“ (1976) 17: 461 – 71.10.1016 / 0031 – 9384 (76) 90109 – 8 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
16. Berridge KC .. Maistas už maistą: smegenų substratai, kurie nori ir mėgsta. „Neurosci Biobehav Rev“ (1996) 20: 1 – 25.10.1016 / 0149-7634 (95) 00033-B [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
17. Berridge KC .. Diskusijos dėl dopamino vaidmens atlyginime: paskatinamojo linkėjimo atvejis. Psichofarmakologija (Berl) (2007) 191: 391 – 431.10.1007 / s00213 – 006 – 0578 – x [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
18. Berridge KC, Ho CY, Richard JM, Difeliceantonio AG .. Pagundytos smegenys valgo: nutukimo ir valgymo sutrikimai sukelia malonumo ir noro ratą. „Brain Res“ (2010) 1350: 43 – 64.10.1016 / j.brainres.2010.04.003 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
19. Fulton S, Woodside B, Shizgal P .. Smegenų atlygio schemos moduliavimas leptinu. Mokslas (2000) 287: 125 – 8.10.1126 / science.287.5450.125 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
20. „Fulton S“, „Pissios P“, „Manchon RP“, „Stiles L“, „Frank L“, „Pothos EN“ ir kt. Leogeninis mezoakumbenų dopamino kelio reguliavimas. „Neuron“ (2006) 51: 811 – 22.10.1016 / j.neuron.2006.09.006 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
21. „Hommel JD“, „Trinko R“, „Sears RM“, Georgescu D, „Liu ZW“, „Gao XB“ ir kt. Leptino receptorių signalizacija vidurinės smegenų dopamino neuronuose reguliuoja šėrimą. „Neuron“ (2006) 51: 801 – 10.10.1016 / j.neuron.2006.08.023 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
22. „Domingos AI“, „Vaynshteyn J“, „Voss HU“, „Ren X“, „Gradinaru V“, „Zang F“ ir kt. Leptin reguliuoja naudingosios maistinės medžiagos vertę. „Nat Neurosci“ (2011) 14: 1562 – 8.10.1038 / nn.2977 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
23. „Getchell TV“, „Kwong K“, „Saunders CP“, „Stromberg AJ“, „Getchell ML“. „Leptin“ reguliuoja uoslės sukeltą elgesį su ob / ob pelėmis. „Physiol Behav“ (2006) 87: 848 – 56.10.1016 / j.physbeh.2005.11.016 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
24. Julliard AK, Chaput MA, Apelbaum A, Aime P, Mahfouz M, Duchamp-Viret P .. Oreksino ir leptino sukelti žiurkių uoslės aptikimo pokyčiai, imituojantys pasninką ir sotumą. „Behav Brain Res“ (2007) 183 (2): 123 – 9.10.1016 / j.bbr.2007.05.033 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
25. Yoshida R, Noguchi K, Shigemura N, Jyotaki M, Takahashi I, Margolskee RF ir kt. Leptinas slopina pelių skonio ląstelių reakcijas į saldžius junginius. Diabetas (2015) 64: 3751 – 62.10.2337 / db14 – 1462 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
26. Abizaid A, Liu ZW, Andrews ZB, Shanabrough M, Borok E, Elsworth JD ir kt. Ghrelinas moduliuoja vidurinių smegenų dopamino neuronų aktyvumą ir sinapsinį įvestį, tuo pačiu skatindamas apetitą. „J Clin Invest“ (2006) 116: 3229 – 39.10.1172 / JCI29867 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
27. „Diano S“, „Farr SA“, „Benoit SC“, „Mcnay EC“, „Da Silva I“, „Horvath B“ ir kt. Ghrelin kontroliuoja hipokampinės stuburo sinapsių tankį ir atminties efektyvumą. „Nat Neurosci“ (2006) 9: 381 – 8.10.1038 / nn1656 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
28. „McNay EC ..“ Insulinas ir grelinas: periferiniai hormonai, moduliuojantys atmintį ir hipokampo funkciją. Curr Opin Pharmacol (2007) 7: 628 – 32.10.1016 / j.coph.2007.10.009 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
29. „Dossat AM“, „Lilly N“, „Kay K“, „Williams DL“. Į gliukagono pavidalo peptido 1 receptorius branduolio akumuliatoriuose turi įtakos maisto vartojimas. „J Neurosci“ (2011) 31: 14453 – 7.10.1523 / JNEUROSCI.3262 – 11.2011 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
30. „Dickson SL“, „Shirazi RH“, „Hansson C“, „Bergquist F“, „Nissbrandt H“, „Skibicka KP“. Į gliukagono pavidalo peptido 1 (GLP-1) analogą, eksendiną – 4, sumažėja maisto atkuriamoji vertė: naujas mezolimbinio GLP vaidmuo - 1 receptoriai. „J Neurosci“ (2012) 32: 4812 – 20.10.1523 / JNEUROSCI.6326 – 11.2012 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
31. „Kanoski SE“, „Fortin SM“, „Ricks KM“, „Grill HJ“. Ghrelin signalizacija ventraliniame hipokampyje stimuliuoja išmoktus ir motyvacinius šėrimo aspektus per PI3K-Akt signalizaciją. „Biol“ psichiatrija (2013) 73: 915 – 23.10.1016 / j.biopsych.2012.07.002 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
32. Irvingas AJ, Harvey J. Leptino hipokampinės sinapsės funkcijos reguliavimas sveikatai ir ligoms. „Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci“ (2014) 369: 20130155.10.1098 / rstb.2013.0155 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
33. Kiliaan AJ, Arnoldussen IA, Gustafson DR .. Adipokines: sąsaja tarp nutukimo ir demencijos? Lancet Neurol (2014) 13: 913 – 23.10.1016 / S1474 – 4422 (14) 70085 – 7 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
34. van Bloemendaal L, Rg IJ, Ten Kulve JS, Barkhof F, Konrad RJ, Drent ML ir kt. GLP-1 receptorių aktyvinimas moduliuoja su apetitu ir atlygiu susijusias žmonių smegenų sritis. Diabetas (2014) 63: 4186 – 96.10.2337 / db14 – 0849 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
35. Farr OM, Tsoukas MA, Mantzoros CS .. Leptinas ir smegenys: įtaka smegenų vystymuisi, kognityviniam funkcionavimui ir psichiniams sutrikimams. Metabolizmas (2015) 64: 114 – 30.10.1016 / j.metabol.2014.07.004 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
36. Lockie SH, Dinan T, Lawrence AJ, Spencer SJ, Andrews ZB .. Dietos sukeltas nutukimas sukelia ghrelino atsparumą atlygio apdorojimo užduotyse. Psichoneuroendokrinologija (2015) 62: 114 – 20.10.1016 / j.psyneuen.2015.08.004 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
37. „Jauch-Chara K“, Oltmanno KM. Nutukimas - neuropsichologinė liga? Sisteminė apžvalga ir neuropsichologinis modelis. Prog Neurobiol (2014) 114: 84 – 101.10.1016 / j.pneurobio.2013.12.001 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
38. Prickett C, Brennan L, Stolwyk R .. Nutukimo ir kognityvinės funkcijos santykio tyrimas: sisteminė literatūros apžvalga. „Obes Res Clin Practice“ (2015) 9: 93 – 113.10.1016 / j.orcp.2014.05.001 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
39. Willette AA, Kapogiannis D .. Ar smegenys traukiasi plečiantis juosmeniui? „Aging Res Rev“ (2015) 20: 86 – 97.10.1016 / j.arr.2014.03.007 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
40. Alosco ML, Gunstad J .. Neigiamas nutukimo ir blogos glikemijos kontrolės poveikis pažintinei funkcijai: siūlomas galimų mechanizmų modelis. „Curr Diab Rep“ (2014) 14: 495.10.1007 / s11892-014-0495-z [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
41. Castanon N, Lasselin J, Capuron L .. Neuropsichiatrinis gretutinis nutukimas: uždegiminių procesų vaidmuo. Priekinis endokrinolis (2014) 5: 74.10.3389 / fendo.2014.00074 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
42. Moloney RD, Desbonnet L, Clarke G, Dinan TG, Cryan JF .. Mikrobiomas: stresas, sveikata ir ligos. „Mamm“ genomas (2014) 25: 49 – 74.10.1007 / s00335 – 013 – 9488 – 5 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
43. Hargrave SL, Davidson TL, Zheng W, Kinzig KP. Vakarietiškos dietos sukelia kraujo-smegenų barjero nutekėjimą ir keičia žiurkių erdvinę strategiją. „Behav Neurosci“ (2016) 130: 123 – 35.10.1037 / bne0000110 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
44. Berthoud HR .. Metaboliniai ir hedoniniai apetito neuronų valdymo mechanizmai: kas yra viršininkas? Curr Opin Neurobiol (2011) 21: 888 – 96.10.1016 / j.conb.2011.09.004 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
45. Wardle J .. Kondicionavimo procesai ir židinio poveikis keičiant per didelį valgymą. Narkomano elgesys (1990) 15: 387 – 93.10.1016 / 0306 – 4603 (90) 90047 – 2 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
46. Boggiano MM, Dorsey JR, Thomas JM, Murdaugh DL .. Pavloviečių skonio maisto galia: pamokos, kaip išlaikyti svorio metimą iš naujo graužikų modelio, sukeliančio lapelių sukeltą persivalgymą. Int J Obes (Londonas) (2009) 33: 693 – 701.10.1038 / ijo.2009.57 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
47. Weingarten HP .. Kondicionuoti užuominos sukelia šėrimą pasūdytoms žiurkėms: mokymosi vaidmuo pradedant maistą. Mokslas (1983) 220: 431 – 3.10.1126 / science.6836286 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
48. Petrovičius GD, „Setlow B“, „Holland PC“, „Gallagher M.“. „J Neurosci“ (2002) 22: 8748 – 53. [PubMed]
49. Petrovičius GD, „Ross CA“, „Holland PC“, „Gallagher M“. Medialinė prieš frontalinė žievė reikalinga apetitiniam kontekstiniam sąlyginiam dirgikliui, skatinančiam valgyti pasūdytas žiurkes. „J Neurosci“ (2007) 27: 6436 – 41.10.1523 / JNEUROSCI.5001 – 06.2007 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
50. Betley JN, Xu S, Cao ZF, Gong R, Magnus CJ, Yu Y ir kt. Badavimo ir troškulio neuronai perduoda neigiamo valentingumo mokymo signalą. „Nature“ (2015) 521: 180 – 5.10.1038 / „nature14416“ [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
51. Chen Y, Lin YC, Kuo TW, Knight ZA .. Sensorinis maisto aptikimas greitai moduliuoja arkadinius šėrimo kontūrus. Ląstelė (2015) 160: 829 – 41.10.1016 / j.cell.2015.01.033 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
52. DeFalco J, Tomishima M, Liu H, Zhao C, Cai X, Marth JD ir kt. Virusų pagalba atliekama nervų įvadų į maitinimo centrą pagumburyje. Mokslas (2001) 291: 2608 – 13.10.1126 / science.1056602 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
53. Medic N, Ziauddeen H, Vestergaard MD, Henning E, Schultz W, Farooqi IS ir kt. Dopaminas moduliuoja nervų vaizdavimą subjektyvia maisto verte alkaniems asmenims. „J Neurosci“ (2014) 34: 16856 – 64.10.1523 / JNEUROSCI.2051 – 14.2014 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
54. Aarts H, Custers R, Marien H .. Ruošiantis ir motyvuojant elgesį už sąmoningumo ribų. Mokslas (2008) 319: 1639.10.1126 / science.1150432 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
55. C grupės C, Aarts H .. Nesąmoninga valia: kaip tikslų siekimas veikia už sąmoningo suvokimo ribų. Mokslas (2010) 329: 47 – 50.10.1126 / science.1188595 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
56. „Ziauddeen H“, „Subramaniam N“, „Gaillard R“, „Burke LK“, „Farooqi IS“, „Fletcher PC“. Maisto vaizdai sukelia pasąmoninę motyvaciją ieškoti maisto. Int J Obes (Londonas) (2012) 36: 1245 – 7.10.1038 / ijo.2011.239 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
57. Pessiglione M, Petrovic P, Daunizeau J, Palminteri S, Dolan RJ, Frith CD .. Žmogaus smegenyse įrodytas pasąmoninis instrumentinis kondicionavimas. „Neuron“ (2008) 59: 561 – 7.10.1016 / j.neuron.2008.07.005 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
58. Hare TA, „Camerer CF“, Rangel A. Savikontrolė priimant sprendimus apima „vmPFC“ vertinimo sistemos moduliavimą. Mokslas (2009) 324: 646 – 8.10.1126 / science.1168450 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
59. Hare TA, Schultz W, Camerer CF, O'Doherty JP, Rangel A .. Stimulo vertės signalų transformacija į variklio komandas paprasto pasirinkimo metu. „Proc Natl Acad Sci USA“ (2011) 108: 18120 – 5.10.1073 / pnas.1109322108 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
60. Schultz W .. Neuronų atlygio ir sprendimo signalai: nuo teorijų iki duomenų. „Physiol Rev“ (2015) 95: 853 – 951.10.1152 / „physrev.00023.2014“ [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
61. Netrukus CS, Brass M, Heinze HJ, Haynes JD .. Nesąmoningi laisvų sprendimų žmogaus smegenyse veiksniai. „Nat Neurosci“ (2008) 11: 543 – 5.10.1038 / nn.2112 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
62. Bode S, Murawski C, Soon CS, Bode P, Stahl J, Smith PL. Demizizuojantis „laisvą valią“: kontekstinės informacijos ir įrodymų kaupimo vaidmuo numatant smegenų veiklą. „Neurosci Biobehav Rev“ (2014) 47: 636 – 45.10.1016 / j.neubiorev.2014.10.017 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
63. de Jong JW, Meijboom KE, Vanderschuren LJ, Adan RA .. Maža žiurkių skonio maisto kontrolė yra susijusi su įprastu elgesiu ir pažeidžiamumu dėl atkryčio: individualūs skirtumai. „PLoS One“ (2013) 8: e74645.10.1371 / journal.pone.0074645 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
64. Horstmann A, Dietrich A, Mathar D, Possel M, Villringer A, Neumann J .. Įpročio vergas? Nutukimas yra susijęs su sumažėjusiu elgesio jautrumu atlygio devalvacijai. Apetitas (2015) 87: 175 – 83.10.1016 / j.appet.2014.12.212 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
65. McNamee D, Liljeholm M, Zika O, O'Doherty JP .. Smegenų struktūrų, susijusių su įprastais ir į tikslą nukreiptais veiksmais, asociatyvinis turinio apibūdinimas: daugiamatis FMRI tyrimas. „J Neurosci“ (2015) 35: 3764 – 71.10.1523 / JNEUROSCI.4677 – 14.2015 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
66. „Furlong TM“, „Jayaweera HK“, „Balleine BW“, „Corbit LH“. Dėl įpykusio skanaus maisto vartojimo paspartėja elgesio kontrolė ir jis priklauso nuo dorsolateralinio striatumo suaktyvinimo. „J Neurosci“ (2014) 34: 5012 – 22.10.1523 / JNEUROSCI.3707 – 13.2014 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
67. Pittenger C, Fasano S, Mazzocchi-Jones D, Dunnett SB, Kandel ER, Brambilla R .. Sutrikęs dvikryptis sinapsinis plastiškumas ir procesinės atminties formavimas pelėms, turinčioms striatum specifinį cAMP atsaką, elementą surišančius baltymus. „J Neurosci“ (2006) 26: 2808 – 13.10.1523 / JNEUROSCI.5406 – 05.2006 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
68. „Kandel ER“, Dudai Y, Mayford MR. Atminties molekulinė ir sistemų biologija. Ląstelė (2014) 157: 163 – 86.10.1016 / j.cell.2014.03.001 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
69. Squire LR, Dede AJ .. Sąmoningos ir nesąmoningos atminties sistemos. Šaltojo pavasario arbatos perspektyvos „Biol“ (2015) 7: a021667.10.1101 / cshperspect.a021667 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
70. Locke AE, Kahali B, Berndt SI, Justice AE, Pers TH, FR diena, et al. Kūno masės indekso genetiniai tyrimai suteikia naujų įžvalgų apie nutukimo biologiją. „Nature“ (2015) 518: 197 – 206.10.1038 / „nature14177“ [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]