(L) Tyrimo nuorodos Insulino veiksmai ant smegenų Atlygio grandinė iki nutukimo (2011)

PASTABOS: Tai įrodo mūsų apsvaigimo ciklo teoriją, aprašytą mūsų vaizdo įrašuose.

Štai citata:

„Svorio padidėjimą lėmė ir apetito padidėjimas, ir sumažintos kalorijų išlaidos. Šis insulino poveikis gali būti evoliucinis organizmo prisitaikymas prie nereguliaraus maisto tiekimo ir ilgesnio bado: jei laikinai yra perteklinis riebaus maisto kiekis, organizmas gali ypač efektyviai sukurti energijos atsargas veikdamas insuliną. .

Tai reiškia, kad žarnynas pajunta labai riebų maistą, padidina insuliną, kad veiktų atlygio grandinę, ir verčia mus persivalgyti. "Gaukite, kol gausite gerai". Atsitinka maistui, reprodukcijai ir galbūt pornografijai “.

PIRMASIS STRAIPSNIS:

Mokslininkai, pranešę „Cell Metabolism“, „Cell Press“ leidinyje, birželio mėn pirmasis tvirtas įrodymas, kad insulinas turi tiesioginį poveikį smegenų atlygio grandinei.

Pelės, kurių atlygio centrai nebegali reaguoti į insuliną, daugiau valgo ir tampa nutukusios.

Rezultatai rodo, kad atsparumas insulinui gali padėti paaiškinti, kodėl tiems, kurie yra nutukę, gali būti sunku atsispirti maisto pagundai ir atsiimti svorį.

„Kai nutuksite arba pateksite į teigiamą energijos balansą, atsparumas insulinui [smegenų atlygio centre] gali sukelti užburtą ratą“, sakė Jens Brüning iš Max Planck neurologinių tyrimų instituto. "Nėra jokių įrodymų, kad tai yra nutukimo kelio pradžia, tačiau tai gali būti svarbus nutukimo ir sunkumų, su kuriais susiduriame kovojant su juo, prisidėjimas".

Ankstesni tyrimai pirmiausia buvo sutelkti į insulino poveikį smegenų pagumburiui, regionui, kuris kontroliuoja maitinimo elgesį tuo, ką Brüningas apibūdina kaip pagrindinį sustojimą ir „refleksą“. Tačiau, jo teigimu, visi žinome, kad žmonės persivalgo dėl priežasčių, kurios labiau susijusios su neuropsichologija nei su badu. Valgome atsižvelgdami į laikomą kompaniją, maisto kvapą ir nuotaiką. "Mes galime jaustis sotūs, bet vis valgome", - sakė Brüningas.

Jo komanda norėjo geriau suprasti naudingus maisto aspektus ir konkrečiai, kaip insulinas veikia aukštesnes smegenų funkcijas. Jie sutelkė dėmesį į svarbiausius vidurio smegenų neuronus, kurie atpalaiduoja dopaminą - cheminę žiniasklaidą smegenyse, susijusį su motyvacija, bausme ir atlygiu, be kitų funkcijų. Kai šiuose neuronuose inaktyvuota insulino signalizacija, pelės augo trapiau ir sunkiau, kai jie valgė per daug.

Jie nustatė, kad insulinas paprastai sukelia tuos neuronus ugnį dažniau - tai atsakas, kuris prarastas gyvūnams, kuriems trūksta insulino receptorių. Pelės taip pat parodė pakitusią reakciją į kokainą ir cukrų, kai maistas buvo nepakankamas, o kiti įrodymai, kad smegenų atlyginimų centrai priklauso nuo insulino, normaliai veikia.

Jei nustatymai laikomi žmonėms, jie gali turėti realios klinikinės reikšmės.

"Bendrai mūsų tyrimas atskleidžia kritinį insulino veikimo vaidmenį katecholaminerginiuose neuronuose ilgalaikėje maitinimo kontrolėje" tyrėjai rašė “. Tolesnis tikslios neuronų pogrupio (-ių) ir ląstelių mechanizmų, atsakingų už šį poveikį, išsiaiškinimas gali apibrėžti galimus nutukimo gydymo tikslus “.

Kitas žingsnis, Brüning sakė, kad jie planuoja atlikti funkcinius magnetinio rezonanso (fMRI) tyrimus žmonėms, kuriems insulinas buvo dirbtinai pristatytas į smegenis, kad pamatytų, kaip tai gali paveikti atlygio centro veiklą.


ANTRASIS STRAIPSNIS;

Insulino veikimas smegenyse gali sukelti nutukimą

Birželio 6th, 2011 neurologijoje

Maistas, kuriame gausu riebalų, padaro jus storą. Už šios paprastos lygties slypi sudėtingi signalizacijos keliai, kuriais smegenų neuromediatoriai valdo kūno energijos balansą. Kelno universitete įsikūrusiuose Kelno pagrindu veikiančio Max Planck neurologinių tyrimų instituto ir kompetencijos klasterio (CECAD) mokslininkai yra išaiškinę svarbų žingsnį šioje sudėtingoje kontrolės grandinėje.

Jie sugebėjo parodyti, kaip hormonas insulinas veikia smegenų dalyje, vadinamoje ventromedine hipotalamu. Vartojant daug riebalų turinčius maisto produktus, kasos atsiranda daugiau insulino. Tai sukelia signalizacijos kaskadą specialiose nervų ląstelėse smegenyse - SF-1 neuronuose, kuriuose svarbų vaidmenį atlieka P13-kinazės fermentas. Per kelis tarpinius etapus insulinas slopina nervų impulsų perdavimą tokiu būdu, kad sotumo jausmas slopinamas ir sumažėja energijos sąnaudos. Tai skatina antsvorį ir nutukimą.

Pagumburis vaidina svarbų vaidmenį energijos homeostazėje: kūno energijos balanso reguliavime. Specialieji neuronai šioje smegenų dalyje, vadinami POMC ląstelėmis, reaguoja į neurotransmiterius ir tokiu būdu kontroliuoja valgymo elgesį ir energijos sąnaudas. Hormoninis insulinas yra svarbi žiniasklaidos medžiaga. Insulinas sunaudoja maistą suvartojamus angliavandenius į tikslines ląsteles (pvz., Raumenis), o tada šioms ląstelėms jis tiekiamas kaip energijos šaltinis. Vartojant riebų maistą, kasoje gaminasi daugiau insulino, taip pat padidėja jo koncentracija smegenyse. Insulino ir tikslinių smegenų ląstelių sąveika taip pat vaidina lemiamą vaidmenį kontroliuojant kūno energijos balansą. Tačiau tikslūs molekuliniai mechanizmai, esantys už insulino kontrolės, lieka neaiškūs.

Kelno universiteto Mokslo grupė, vadovaujama „Max Planck“ neurologinių tyrimų instituto direktoriui Jensui Brüningui ir CECAD (ląstelių streso atsakas į senėjimą susietų ligų) klasteriui, pasiekė svarbų žingsnį aiškinant šis sudėtingas reguliavimo procesas.

Kaip parodė mokslininkai, insulinas SF-1 neuronuose - kita hipotalamo neuronų grupė - sukelia signalizavimo kaskadą. Įdomu tai, kad šios ląstelės yra reguliuojamos tik insulinu, kai suvartojama daug riebalų turinčio maisto ir antsvorio atveju. P13-kinazės fermentas atlieka pagrindinį vaidmenį šiame agento medžiagų kaskade. Proceso tarpinio etapo metu fermentas aktyvuoja jonų kanalus ir taip užkerta kelią nervinių impulsų perdavimui. Mokslininkai įtaria, kad SF-1 ląstelės tokiu būdu bendrauja su POMC ląstelėmis.

Kinazės yra fermentai, kurie suaktyvina kitas molekules fosforilinimo būdu - fosfatų grupės pridėjimas prie baltymo ar kitos organinės molekulės. "Jei insulinas prisijungia prie savo receptoriaus SF-1 ląstelių paviršiuje, jis suaktyvina PI3-kinazės aktyvaciją", - paaiškina Tim Klöckener, pirmasis tyrimo autorius. „PI3-kinazė savo ruožtu fosforilinimo būdu kontroliuoja kitos signalizuojančios molekulės PIP3 susidarymą. PIP3 daro atitinkamus ląstelės sienelės kanalus pralaidžius kalio jonams “. Jų antplūdis sukelia neurono „ugnį“ lėčiau ir elektrinių impulsų perdavimas yra slopinamas.

"Todėl žmonėms, turintiems antsvorio, insulinas tikriausiai netiesiogiai slopina POMC neuronus, atsakingus už sotumo jausmą, per tarpinę SF-1 neuronų stotį", daro prielaidą mokslininkas. „Tuo pačiu metu dar labiau padidėja maisto vartojimas “. Tačiau tiesioginis įrodymas, kad abu neuronų tipai tokiu būdu bendrauja tokiu būdu, vis dar išlieka.

Siekdami išsiaiškinti, kaip veikia smegenyse veikiantis insulinas, Kelne įsikūrę mokslininkai lygino peles, kurių insulino receptorių neturėjo SF-1 neuronai su pelėmis, kurių insulino receptoriai buvo nepažeisti. Paprastai vartojant maistą, tyrėjai nenustatė skirtumo tarp dviejų grupių. Tai rodo, kad insulinas nedaro didelio poveikio šių ląstelių aktyvumui plonuose individuose. Tačiau, kai graužikai buvo šeriami labai riebaus maisto, tie, kurių insulino receptorius buvo defektas, išliko nedideli, o jų kolegos su funkciniais receptoriais greitai padidėjo. Svorio padidėjimas buvo susijęs su apetito padidėjimu ir sumažėjusiomis kalorijų išlaidomis. Šis insulino poveikis gali būti organizmo evoliucinis prisitaikymas prie neteisėto maisto tiekimo ir ilgesni bado laikotarpiai. Jei laikinai yra per didelė riebalų turinčių maisto produktų pasiūla, organizmas gali efektyviai nustatyti energijos atsargas, veikdamas insulinu. .

Šiuo metu negalima pasakyti, ar šio tyrimo išvados galų gale padės palengvinti tikslinę intervenciją į kūno energijos balansą. „Šiuo metu mes dar labai toli nuo praktinio pritaikymo“, - sako Jensas Brüningas. „Mūsų tikslas yra išsiaiškinti, kaip atsiranda alkis ir sotumo jausmas. Tik supratę visą čia veikiančią sistemą, galėsime pradėti kurti gydymo būdus “.

Daugiau informacijos: Tim Klöckener, Simon Hess, Bengt F. Belgardt, Lars Paeger, Linda AW Verhagen, Andreas Husch, Jong-Woo Sohn, Brigitte Hampel, Harveen Dhillon, Jeffrey M. Zigman, Bradford B. Lowell, Kevin W. Williams, Joel K. Elmquist, Tamas L. Horvath, Peter Kloppenburg, Jens C. Brüning, riebalų šėrimas skatina nutukimą per insulino receptorių / P13k priklausomą nuo SF-1 VMH neuronų, gamtos neurologijos, birželio 5th 2011 slopinimą

Teikė Max-Planck-Gesellschaft