Mangano sustiprintas magnetinio rezonanso tyrimas, skirtas visoms smegenų veiklos tendencijoms, susijusioms su užkandžių vartojimu ad libitum šeriamos žiurkės (2013), atvaizdavimui

PLoS One ". 2013; 8 (2): e55354. doi: 10.1371 / journal.pone.0055354. Epub 2013 Feb 7.

Hochas T, Kreitz S, Gaffling S, „Pischetsrieder M“, Hessas A.

Šaltinis

Chemijos ir farmacijos katedra, maistas Chemijos skyrius, Emilio Fišerio centras, Erlangeno-Niurnbergo universitetas, Erlangenas, Vokietija.

Abstraktus

Ne homeostatinė hiperfagija, kuri yra pagrindinė su nutukimu susijusios hiperalimentacijos priežastis, yra asociacija dietos molekulinė sudėtis turi įtakos, pavyzdžiui, energijos kiekiui. Taigi, specifinis Maistas daiktai, tokie kaip užkandis Maistas gali sukelti Maistas vartojimas nepriklausoma nuo sotumo būsenos. Norėdami išsiaiškinti mechanizmus, kaip užkandis Maistas gali sukelti ne homeostatinį Maistas vartojimas, buvo patikrinta, ar sustiprintas manganu magnetinis rezonansas vaizdavimo (MEMRI) buvo tinkamas kartografavimas As visa smegenys veikla susijusios su standartine ir užkandis Maistas vartojimas esant normaliai elgesio situacijai. MnCl (2) tirpalo taikymas osmosiniais siurbliais užtikrino, kad Maistas vartojimas gydymas neturėjo didelės įtakos. Atlikus normalizavimą z-taške ir žiurkės trimatę trimatę registraciją be afinizmo smegenys atlasas, žymiai skirtingos iš anksto apibrėžtos 80 pilkosios vertės smegenys struktūros buvo užfiksuotos ad libitum šeriami žiurkės po to, kai vartojimas bulvių traškučių, palyginti su standartiniu čiau, grupės lygiu. Dešimt iš šių sričių anksčiau buvo sujungtos Maistas vartojimasypač hiperfagijai (pvz., dorsomedialinei pagumburiui ar priekiniam paraventrikulinio thalamic branduolio) ar sotumo sistemai (pvz., arkadiniam pogumburio branduoliui ar pavieniui traktui); 27 sritys buvo susijusios su atlygiu / priklausomybe, įskaitant branduolio perteklių branduolį ir apvalkalą, veninį palidumą ir veninį striatumą (kaudatas ir putamenas). Vienuolika sričių asociacija miegoti parodė žymiai sumažintą Mn (2 +) - kaupimąsi ir šešias vietas, susijusias su lokomotoriu veikla parodė žymiai padidėjusį Mn (2 +) - kaupimąsi po vartojimas bulvių traškučių. Pastarieji pokyčiai buvo asociacija su stebimu žymiai didesniu lokomotoriu veikla. MEMRI, naudojant osmosinį siurblį, pasirodė kaip daug žadanti metodika kartografavimas of visa smegenys veikla modeliai asociacija į maistinę vartojimas esant normaliam elgesiui.

citavimo: Hoch T, Kreitz S, Gaffling S, Pischetsrieder M, Hess A (2013) Patobulintas mangano magnetinio rezonanso vaizdavimas, skirtas visų smegenų veiklos modelių, susijusių su užkandžių maistu, vaizdavimui „Ad Libitum Fed“ žiurkėms. „PLOS ONE 8“ (2): „e55354“. doi: 10.1371 / žurnalas.pone.0055354

Redaktorius: Julie A. Chowen, Ligoninių Infantil Universitario Niño Jesús, CIBEROBN, Ispanija

Gauta: 16, 2012; Priimta: 30, 2012; Paskelbta: Vasaris 7, 2013

Autorinės teisės: © 2013 Hoch ir kt. Tai yra atvirosios prieigos straipsnis, išplatintas pagal „Creative Commons“ priskyrimo licencijos sąlygas, leidžiantis neribotą naudojimą, platinimą ir dauginimą bet kurioje laikmenoje, su sąlyga, kad bus įskaitytas originalus autorius ir šaltinis.

Finansavimas: Tyrimas yra dalis Neurotrition projekto, kurį remia Friedricho-Aleksandro universiteto Erlangeno-Niurnbergo kylančių laukų iniciatyva. Rėmėjai neturėjo vaidmens rengiant studijas, renkant ir analizuojant duomenis, priimant sprendimus skelbti ar rengiant rankraštį.

Konkuruojantys interesai: Autoriai pareiškė, kad nėra konkuruojančių interesų.

Įvadas

Hiperfagija, susijusi su kalorijų padidėjimu, iš esmės prisideda prie nutukimo ir su nutukimu susijusių komplikacijų vystymosi pramonės visuomenėse. [1]. Kai homeostatinę hiperfagiją sukelia homeostatinės sistemos sutrikimas, reguliuojantis alkį ir sotumą, hedoninė hiperfagija yra gana nepriklausoma nuo sotumo. [1]. Tačiau mechanizmai, nepaisantys fiziologinio bado reguliavimo ir maisto vartojimo, nėra visiškai išaiškinti. Esant tam tikroms sąlygoms, maistas gali suaktyvinti smegenų atlygio sistemą taip, kad per daug kompensuoja homeostatinę apetito kontrolę. [2]. Dėl susidariusios hedoninės hiperfagijos turi įtakos keli veiksniai, tokie kaip vartotojo emocinė būsena, psichinės sveikatos būklė ar miego trūkumas. [1]. Be to, atrodo, kad molekulinė maisto sudėtis ir energijos tankis yra svarbūs veiksniai sukeliant hedoninę hiperfagiją. Gerai užfiksuota, kad „skonis maistas“ gali sukelti hiperfagiją žmonėms ir gyvūnams [3], [4]. Pvz., Dėl žmonių perteklinio valgymo epizodų dažnai būna maisto, kuriame gausu riebalų ar cukraus, arba jų abiejų [5].

Alkanas maisto vartojimas smarkiai suaktyvina sudėtingą atlygio sistemą smegenyse, įskaitant branduolio branduolį ir ventralinį palidumą vidurinėje smegenų dalyje, ventralinę pagrindinę sritį vidurinėje smegenyse, priekinę priekinę žievę, hipokampą ir amygdalą. [6]. Šie aktyvavimo būdai greičiausiai yra susiję su dopamino išsiskyrimu, pavyzdžiui, branduolio akumuliatoriuose ar nugaros juosmenyje [7], [8], [9], procesai, kurie taip pat aktyvuojami priklausomybėje nuo narkotikų [10]. Tačiau homeostatinėmis sąlygomis sotumo signalai sužadina smegenų struktūras, tokias kaip kaukolės smegenų kamienas, pagumburis, ypač lanko branduolys, arba branduolio traktas solitarius, kurie riboja maisto vartojimą, pavyzdžiui, mažindami jo atlygio vertę. [6], [11]. Pastebėta, kad tam tikros rūšies maistas, pavyzdžiui, riebus ar kavinių racionas, skatina suvartoti daugiau maisto ir (arba) energijos, todėl galiausiai nutukimas. Pvz., Ad libitum maitintos žiurkės, kurioms buvo ribojama galimybė naudotis kavinės racionu, per maitinimo įstaigą išsiugdė į šampūną panašų šėrimo elgesį [10]. Taigi galima kelti hipotezę, kad kai kurie maisto komponentai gali nepaisyti sotumo reguliavimo, todėl maistas gali būti nurytas nepriklausomai nuo bado.

Įdomu tai, kad buvo įrodyta, jog pelėms pradinis riebalų sukeltas maisto ir kalorijų padidėjimas kompensuojamas po dviejų savaičių. [12]. Taigi buvo pasiūlyta, kad lėtinis riebios dietos vartojimas sumažina teigiamą maisto poveikį ir dėl to dezorganizuojamas maitinimasis, dėl kurio galiausiai atsiranda antsvoris. [13].

Norint susidoroti su hedonine hiperfagija, kuri yra pagrindinė nutukimo priežastis pramonės visuomenėse, ir jo pasekmėms sveikatos priežiūros sistemai, svarbu suprasti smegenų procesus, kuriuos sukelia tam tikros rūšies maistas, susijęs su hedoniniu apsinuodijimo epizodais. Neinvazinių visos smegenų vaizdavimo metodų, tokių kaip funkcinio magnetinio rezonanso tomografijos (MRT), taikymas analizuojant maisto suvartojimo įtaką smegenų veiklai yra ribojamas jo klasikiniu, dirgikliu grindžiamu metodu, nes būtina sinchronizuoti maisto suvartojimą ir MRT. Ilgalaikiam poveikiui smegenų veiklai stebėti buvo naudojamas manganu sustiprintas MRT (MEMRI). Kontrastinis manganas kaupiasi aktyvintose smegenų struktūrose ir atspindi neatsiejamą neuronų aktyvumo rodiklį [14], [15], [16]. MEMRI leidžia atsieti smegenų veiklos analizę nuo MRT matavimo. Tuo tikslu MnCl2 yra suleidžiamas prieš MRT matavimą. Mangano jonai (Mn2+) turi panašų jonų spindulį ir tokį patį krūvį kaip ir kalcio jonai (Ca2+). Vadinasi, Mn2+ yra pernešamas per įtampą turinčiais kalcio kanalais į jaudinančias ląsteles. Priešingai nei Ca2+vis dėlto Mn2+ kaupiasi ląstelėse proporcingai jų aktyvumui ir gali būti vėliau užfiksuotas MRT dėl savo paramagnetinio pobūdžio. Taigi galima užregistruoti smegenų veiklą, susijusią su įvykiais, kurie vyko iki kelių dienų iki MRT matavimo. Todėl pagrindinis šios technikos pranašumas yra galimybė atskirti stimulą (maitinimą) ir MRT matavimą. Be to, Mn2+ gali būti perkeltas aksoniniu transportu į kitas smegenų sritis. Pagrindinis Mn trūkumas2+tačiau jo citotoksiškumas gali daryti didelę įtaką natūraliam elgesiui ir apriboti jo taikymą elgesio tyrimuose. Parodyta, kad poodinė MnCl injekcija2 esant koncentracijai, kurios pakaktų MRT analizei, nuolat mažėjo motorinė savybė ir maistas, taip pat sumažėjo svoris [17]. Tačiau neseniai MEMRI tyrimuose buvo pristatyti osmosiniai siurbliai. MnCl2 yra skiriamas osmosiniais siurbliais, kurie lėtai ir nepertraukiamai atpalaiduoja tirpalą per ne ilgesnį kaip septynių dienų laikotarpį, išvengiant neigiamo poveikio motorinei veiklai, tačiau užtikrinant pakankamą mangano kaupimąsi MRT analizei [17].

Šis tyrimas patikrino osmoso MEMRI analizės, naudojamos su osmosu, pagalba, norint nuskaityti visas smegenų veiklas, susijusias su maisto įsisavinimu. Šis metodas buvo pritaikytas norint išsiaiškinti bulvių traškučių, gautų ad libitum maitinamų žiurkių, specifinius smegenų aktyvacijos modelius.

Medžiagos ir metodai

1. Etikos ataskaita

Šis tyrimas buvo atliktas griežtai laikantis Nacionalinių sveikatos institutų laboratorinių gyvūnų priežiūros ir naudojimo vadovo rekomendacijų. Protokolą patvirtino Erlangeno-Niurnbergo universiteto eksperimentų su gyvūnais etikos komitetas (Regierung Mittelfranken, leidimo numeris: 54-2532.1-28 / 12). Visos operacijos ir MRT eksperimentai buvo atlikti naudojant anesteziją izofluranu ir dedamos visos pastangos, kad kančios būtų kuo mažesnės.

2. Eksperimentinis dizainas ir elgesio analizė

Patinų „Wistar“ žiurkės (pradinis svoris 257 ± 21 g, laikomos 12 / 12 h tamsos / šviesos cikle, įsigytos iš Charles River, Sulzfeld, Vokietija) buvo atsitiktinai suskirstytos į dvi grupes (keturi narvai kiekvienoje grupėje, keturi gyvūnai kiekviename narve). Kiekviena grupė gaudavo vieną iš skirtingų maisto produktų, papildydama įprastas čiau granules (Altromin 1326, Altromin, Lage, Vokietija). Užkandžių grupei (n = 16, pradinis kūno svoris 258 ± 28 g) buvo gautos bulvių traškučiai (komerciniai nekoncentruoti sūdyti bulvių traškučiai, į kuriuos nepridėta skonio junginių ar skonio stipriklis, ypač nėra mononatrio glutamato, susmulkinto maisto ruoštuve) ir standartinė „chow“ grupė. (pradinis kūno svoris 256 ± 21 g) gavo atitinkamai miltelių miltelius (Altromin 1321, n = 16). Standartinės čio granulės buvo siūlomos ad libitum per visą tyrimo laiką, bandomasis maistas (atitinkamai susmulkintos bulvių traškučiai arba standartinės pudros milteliai) buvo siūlomas ad libitum treniruotės etape ir mangano fazė papildomai prie standartinių košės granulių (žr. 1 pav eksperimentiniam dizainui). Treniruotėms bandomasis maistas buvo pateiktas dviejuose maisto dalytuvuose, kuriuose buvo identiškas bandomasis maistas dešinėje ir kairėje narvo pusėje per septynias dienas (treniruotės etapas), po kurio sekė septynios tarpinės dienos (tarpinė fazė) be bandomųjų maisto produktų. Vėliau osmosiniai siurbliai, užpildyti mangano chloridu (MnCl2, išsamiau žr. žemiau) buvo implantuoti. Per lašinamą injekciją (septynias dienas, standartinė čiulptuko grupė: 163 ± 5 h, užkandžių grupė 166 ± 4 h) ir MnCl kaupimasis2 žiurkių smegenyse (mangano fazėje) gyvūnai turėjo ad libitum prieigą prie bandomojo maisto, pažįstamo iš mokymo fazės. Kadangi standartinės čiaužinių granulės ir vandentiekio vanduo buvo prieinami ad libitum visuose tyrimo etapuose, gyvūnai nebuvo badaujami bet kuriuo tyrimo metu. Pasibaigus šiam MnCl periodui, MEMRI buvo nuskaitytos aktyvios smegenų struktūros2 administracija. Įvairių fazių metu maistas buvo matuojamas matuojant diferencinius maisto balionėlių kiekius du kartus per dieną. Sunaudota energija buvo padauginta iš tiriamo maisto kalorijų vertės suvartojamu kiekiu. Maistas buvo teigiamai koreliuojamas su pradiniu žiurkių kūno svoriu. Tačiau koreliacija buvo panaši abiejų tipų tiriamojo maisto srityje, o pradinio kūno svorio pasiskirstymas reikšmingai nesiskyrė tarp abiejų grupių.

miniatiūrų
Download:

1 pav. Studiju dizainas.

Tyrimo, skirto stebėti maisto sudėties įtaką smegenų veiklos pokyčiams, aprašymas, naudojant padidintą mangano magnetinio rezonanso tomografiją.

doi: 10.1371 / journal.pone.0055354.g001

Be to, lokomotorinis aktyvumas, susijęs su tiriamuoju maistu, buvo kiekybiškai įvertintas įvertinant nuotraukas, kurias kameros užrašė virš narvų (viena nuotrauka per dešimt sekundžių), naudojant apibrėžtą „skaičių“. Vienas „skaičius“ buvo apibrėžtas kaip „viena žiurkė rodo paveikslėlį, kuriame nurodoma lokomotorinė veikla šalia maisto balionėlių“. Studentų t-testas buvo naudojamas reikšmingiems žiurkių lokomotorinio aktyvumo skirtumams skirtingose ​​grupėse įvertinti per 24 h per dieną, naudojant vienos valandos šiukšliadėžes per septynias dienas kaip keturių narvų (16 gyvūnai) kiekvienoje grupėje vidurkį.

3. Osmosinių siurblių paruošimas ir implantacija

Kontrastinės medžiagos (2001 µL iš MnCl tirpalo 200 M) buvo naudojami mini osmosiniai siurbliai (Alzet®, modelis 1, „Durect Corporation“, Cupertino, CA, JAV).2, molekulinei biologijai, BioReagent, Sigma Aldrich, Schnelldorf, Vokietija) pagal [17]. Naudojant MRT, nerūdijančio plieno srauto moderatorius buvo pakeistas PEEK ™ mikro medicininiais vamzdeliais (Scientific Commodities, Havasu ežero miestas, AZ, JAV). Prieš implantavimą užpildyti osmosiniai siurbliai buvo inkubuojami izotoniniame fiziologiniame tirpale 12 h. Per septynias dienas lašinama injekcija, MnCl2 buvo išleistas 1 µL h srauto greičiu-1.

Mangano fazės pirmosios dienos popietę (žr 1 pav), buvo implantuoti osmosiniai siurbliai. Tuo tikslu gyvūnai anestezuojami maksimalų 15 minučių laiką izofluranu (iš pradžių palaikant 5% ir 1.5%, palaikant Baxter Deutschland, Unterschleißheim, Vokietija) medicininiame ore, o užpildyti siurbliai buvo implantuoti į nugaros poodinį audinį. Po to mažas pjūvis buvo uždarytas audinių klijais (Histoacryl®, B. Braun Petzold, Melsungen, Vokietija).

4. MRT matavimas

Po septynių dienų mangano fazės buvo užfiksuoti MRT. Po osmosinių siurblių implantavimo gyvūnai buvo anestezuojami izofluranu (iš pradžių 5% medicininiame ore). 163 ± 5 h (standartinė čiu grupė) ir 166 ± 4 h (užkandžių grupė). Anestezija truko daugiausiai 50 minutes kiekvienam gyvūnui. Po anestezijos sukėlimo gyvūnai buvo dedami ant lopšio, esančio magnetinio rezonanso tomografo viduje (Bruker BioSpec 47 / 40, 200 mT / m, kvadratinės paviršiaus smegenų ritė). Gyvūnų kūno temperatūra buvo palaikoma pastovi 37 ° C temperatūroje šiltu vandeniu, cirkuliuojančiu lopšyje. Žiurkės galvos fiksacija ir nuolatinė anestezija izofluranu buvo užtikrinta „nosies ir burnos kaukė“ tiesiai po paviršiaus ritė. Gyvūnų gyvybinės funkcijos buvo matuojamos stebint kvėpavimo jutikliu, pritvirtintu po žiurkės krūtinė. Kad kvėpavimo dažnis būtų pastovus maždaug 60 min-1, izoflurano koncentracija buvo pakoreguota intervale nuo 1% iki 2%.

Matavimas buvo atliktas naudojant modifikuotą pusiausvyros Furjė transformacijos (MDEFT) seką: pasikartojimo laikas 4 s, aido laikas 5.2 ms, inversijos laikas 1000 ms su keturiais segmentais ir gavimo matrica 256 × 128 × 32, rekonstravimo matrica po nulio. 256 × 256 × 64 užpildymas 109 × 109 × 440 µm skiriamąja geba, matymo laukas 27.90 × 27.90 × 28.16 mm ir du vidurkiai, gaunant matavimo laiką 17 min, du kartus pakartojant.

5. Duomenų apdorojimas

5.1 vaizdų registravimas ir pirminis apdorojimas.

Norint ištirti smegenų anatomijos / funkcijos skirtumus, visi duomenų rinkiniai turėjo būti perkelti į bendrą koordinačių sistemą. Tikslas buvo suderinti anatomiją nepašalinant svarbių skirtumų. Tai buvo pasiekta naudojant neparametrinę, nelanksčią registracijos schemą, pagal kurią apskaičiuotas šablono tūrio T deformacijos laukas, nurodant kiekvieno vokselio vertimo vektorių taip, kad deformuoto šablono tūris būtų panašus į etaloninį tūrį R. buvo maksimalus.

Registracijos metodas optimizavo energijos funkciją, susidedančią iš duomenų termino, matuojančio dviejų duomenų rinkinių panašumą pagal dabartinę transformaciją (čia - abipusė informacija), ir normalizavimo termino, ribojančio leidžiamą deformaciją. Mūsų atveju deformacijos lygumas buvo užtikrintas sureguliavus deformacijos lauko kreivumą, kaip nustatyta [18]. Registracija buvo vykdoma naudojant pasirinktinius nelanksčius registracijos komponentus [19].

Pirmiausia, visi duomenų rinkiniai, priklausantys vienai grupei, buvo nelanksčiai užregistruoti atsitiktinai pasirinktame etaloniniame tos grupės tūryje, ir buvo apskaičiuotas vidutinis grupės tūris ir dispersijos tūris. Vėliau visi vidutiniai tūriai pagal grupes vėliau buvo nelanksčiai užregistruoti viename iš tūrių, o atitinkamas deformacijos laukas buvo taikomas pagal grupinį dispersijos tūrį. Galiausiai buvo apskaičiuotas bendras vidutinis tūris ir dispersijos tūris. Atlikus vokseliais pagrįstą morfometrinę analizę (VBM), buvo galima nustatyti reikšmingai (t-statistika) skirtingas aktyvuotas smegenų sritis tarp dviejų maisto grupių. Naudojant „voxelwise“ statistiką apie registruotus duomenų rinkinius, taip pat buvo galima panaikinti pagrindinius audinių kontrastus vaizduose, kurie buvo vienodi abiejose grupėse.

5.2 pilkosios vertės apdorojimas specifinės struktūros analizei.

Pilkosios vertės analizė, pagrįsta šiais iš anksto įregistruotais duomenų rinkiniais, buvo atlikta MagnAN (BioCom GbR, Uttenreuth, Vokietija). Remiantis paviršiaus registracija, kiekvienas MEMRI pilkosios vertės duomenų rinkinys buvo suderintas su skaitmeniniu žiurkių smegenų atlasu, gautu iš [20]. Toliau, siekiant kompensuoti nedidelius individualius figūrų skirtumus, atlasiniai stikleliai buvo tiksliai sureguliuoti kiekvienu duomenų rinkiniu, atsižvelgiant į smegenų ir skilvelių sistemos kontūrus. Skaitmeninį atlasą sudarė 166 iš anksto pasirinktos atskiros smegenų struktūros. Ventralinė pagrindinė sritis (VTA) yra viena mažiausių įvertintų struktūrų, tačiau daro didelę įtaką gautiems rezultatams. Jo tūris yra 0.7914 mm3 viename pusrutulyje, ty 152 vokseliai. Kiekviename erdviniame matmenyje VTA buvo imami daugiau nei 4 vokseliai. Todėl būtų galima išvengti dalinio tūrio efekto, kuris mūsų analizei galėtų sukelti didelių painių problemų. Šių regionų vidutinės pilkosios vertės buvo nustatytos atskiruose duomenų rinkiniuose. Normalizuojant kiekvieno žmogaus pilkąją vertę, z balai buvo apskaičiuoti padalijus kiekvieno smegenų struktūros pilkosios vertės ir visų atlasų struktūrų vidutinės pilkosios vertės skirtumą iš standartinio visų atlasų struktūrų pilkųjų verčių nuokrypio. Studentų t-testas buvo naudojamas reikšmingiems smegenų struktūrų skirtumams tarp dviejų skirtingų grupių įvertinti. Kombinuotas analizės metodas leido gauti reikšmingas skirtingas sritis (VBM), taip pat aktyvumą aukštyn ir žemyn reguliuoti atitinkamuose atlasų regionuose (pagal regionus).

Rezultatai ir DISKUSIJA

1. Užkandžių (bulvių traškučių) dietos poveikis kalorijų suvartojimui ir lokomotoriniam aktyvumui

Šiame tyrime buvo tiriami specifiniai smegenų veiklos modeliai, susiję su užkandžių (bulvių traškučių) vartojimu, palyginti su standartiniu čiau. Smegenų veiklą, susijusią su konkretaus tiriamo maisto suvartojimu, užfiksavo MEMRI, kuris leido integruoti smegenų veiklą per septynias maisto vartojimo dienas (1 pav).

Be to, buvo registruojamas maisto suvartojimas ir lokomotorinis aktyvumas, priklausantis nuo tiriamojo maisto. Treniruotės metu žiurkėms, šeriamoms standartiniu čiau, buvo nuolat mažesnis aktyvumas nei žiurkėms, maitintoms bulvių traškučiais, ypač tamsiuoju 12 / 12 h tamsos / šviesos ciklo laikotarpiu. Bulvių traškučių vartojimas suaktyvino didesnį aktyvumą su reikšmingais skirtumais 10 iš 24 laiko taškų treniruočių fazėje (Pav. 2A).

miniatiūrų
Download:

2 pav. Su šėrimu susijęs lokomotorinis aktyvumas, gaunant užkandį (bulvių traškučius) ar standartinį kotletą.

Žiurkių su šėrimu susijęs lokomotorinis aktyvumas, gaunant užkandį (bulvių traškučius) ar standartinį čiaužimą treniruočių etape (A) ir mangano fazę MnCl metu2 paraiška (B). Duomenys pateikiami kaip 16 gyvūnų, vyresnių nei 7 d., Vidurkis vienoje grupėje. *** p <0.001, ** p <0.01, p * <0.05.

doi: 10.1371 / journal.pone.0055354.g002

2. MEMRI taikymas naudojant osmosinį siurblį, naudojant su mityba susijusius smegenų veiklos modelius

Aktyvių smegenų struktūrų analizei buvo naudojamas MEMRI osmosinis siurblys. Kadangi vienkartinė MnCl dozė2 po injekcijos susidarė maksimalus 24 h kaupimasis, mangano kaupimasis smegenyse per osmosinius pompas pasiekė plokštelę po trijų dienų [17]. Gauta kaupiama Mn koncentracija2+ pakako funkcinio žemėlapio sudarymo, todėl gaunamas panašus signalo ir triukšmo santykis, koks buvo gautas sušvirkščiant vienkartinę MnCl dozę.2, tačiau motorinė veikla tokiomis sąlygomis neturėjo įtakos [17]. Skirtumai apskritai Mn2+ pasiskirstymas dėl skirtingo smegenų struktūrų pralaidumo Mn2+ turėtų būti vienodi abiejose grupėse. Įvertinant su maistu susijusį smegenų aktyvumą, vietoj absoliučių Z balų verčių buvo naudojami Z-taškų skirtumai. Taigi smegenų sritis, kurios buvo aktyvios per septynias dienas mangano fazės, buvo galima užregistruoti atliekant vieną MRT (1 pav). Mūsų atveju, osmosinis siurblys, padedantis MEMRI, pateikė išsamų tiriamo maisto sukeltos visos smegenų veiklos vaizdą.

Šiame tyrime užfiksuotas šiek tiek mažesnis bendras motorinis aktyvumas mangano fazėje, palyginti su treniruotės etapu (Pav. 2B). Tai gali būti dėl implantacijos ir su tuo susijusio streso, mangano citotoksiškumo arba dėl įpročių, susijusių su bandomu maistu. Nepaisant to, žiurkės, šeriamos bulvių traškučiais, turėjo akivaizdžiai didesnį aktyvumą, palyginti su kontrolinėmis, o keturiais laiko momentais žymiai padidėjo aktyvumas. Toks elgesys buvo panašus į treniruočių etapą. Priešingu atveju, mangano fazės metu suvartoto maisto kiekis nebuvo žymiai pakitęs, palyginti su treniruočių etapu, atsižvelgiant į 12 h šviesos ir 12 h tamsų ciklą. Nustatytas šiek tiek padidėjęs užkandžių kiekis per „12 h“ tamsųjį ciklą, palyginti su standartiniu čiaužiniu tiek treniruotėse, tiek mangano fazėje. (Pav. 3A). Tai sąlygojo didesnį energijos suvartojimą per bulvių traškučius, palyginti su standartiniu čiu. Skirtumas nebuvo reikšmingas 12 h šviesos periodu, tačiau labai reikšmingas 12 h tamsos laikotarpiu tiek treniruotės, tiek mangano fazėse. (Pav. 3B). Taigi buvo padaryta išvada, kad MnCl2 Vartojimas osmosinėmis pompomis yra tinkamas metodas smegenų veiklos modeliams, apibūdinantiems specifinį maistą, apibūdinti.

miniatiūrų
Download:

3 pav. Maistas ir energija, gaunama užkandžiaujant maistu (bulvių traškučiais) ir standartiniu čiau.

Maistas (A) ir energija (B) su užkandžiais (SF, bulvių traškučiai) ir standartinis čiulpas (STD) ad libitum maitinamoms žiurkėms treniruočių fazėje (TP) prieš ir mangano fazėje (MnP) MnCl metu2 siurblio infiltracija per 7 d. Maisto suvartojimas per valandą buvo nustatytas diferencijuojant svėrimą, suvartojamos energijos kiekį padauginus suvartoto maisto kiekį su energijos kiekiu atskirai 12 valandų šviesos ir 12 valandų tamsiojo ciklo metu. Parodytas 16 gyvūnų kiekvienos grupės vidurkis ± SD. *** p <0.001, ** p <0.01, p * <0.05, ns nereikšminga.

doi: 10.1371 / journal.pone.0055354.g003

Po z balo normalizavimo, vaizdų duomenys, viena vertus, buvo analizuojami taikant VBM metodą, kurio rezultatas - grynai duomenimis pagrįstas - smarkiai skirtingai aktyvuotose smegenų srityse (4 pav). Kita vertus, papildoma regioninė analizė naudojant skaitmeninį atlasą leido nustatyti kiekvienos paženklintos atlaso struktūros aukštyn ir žemyn reguliavimus.

miniatiūrų
Download:

4 pav. Žymiai skirtingas mangano kaupimasis smegenyse, palyginti su įprastu čiau arba užkandžiu (bulvių traškučiais).

(A) dalyje parodytas rekonstruoto vidutinio modifikuoto pusiausvyros Furjė transformacijos (MDEFT) duomenų rinkinio pjūvio fragmentas su atitinkamu Atlaso pjūviu (Bregma −5.28 mm) iš Paxinos atlaso, pažymint vieną iš mažiausiai analizuotų regionų (VTA). geltonai. Dalys (B), (C) ir (D) rodo žymiai skirtingą mangano sankaupą ad libitum maitinamų žiurkių smegenyse, naudojant papildomą prieigą prie MEMRI užregistruoto standartinio čiau (STD) ar užkandžių (SF, bulvių traškučiai). Smegenų sritys, kurių aktyvumas dėl užkandžių vartojimo yra žymiai didesnis, palyginti su įprastu čiulptuku, yra pažymėtos raudonai, smegenų sritys, kurių aktyvumas po standartinio čiulpimo buvo žymiai didesnis, palyginti su užkandžiais, pažymėtos mėlynai. . Duomenys buvo apdoroti statistine analize vokselwise būdu. Rezultatai rodomi ašine (B), horizontalia (C) ir sagitaline (D) peržiūra.

doi: 10.1371 / journal.pone.0055354.g004

80 smegenų srityse buvo aptikti reikšmingai skirtingi z balai, kai buvo lyginamas standartinis čiau ir užkandis (bulvių traškučiai). (Lentelės 1, 2, 3, 4). Apskritai, abi skirtingos duomenų analizės strategijos lėmė palyginamus rezultatus. Atskirų smegenų struktūrų diferencinis MEMRI aktyvinimas po bulvių traškučių suvartojimo, palyginti su standartiniu čiu, pavaizduotas pasirinktoms smegenų struktūroms (5 pav).

miniatiūrų
Download:

5 pav. Aktyvinimo skirtumai, susiję su užkandžiais (bulvių traškučiais) ir standartiniu čiaušu reprezentacinėse smegenų struktūrose.

Aktyvacijos skirtumų, susijusių su užkandžių (bulvių traškučių) ir standartinio ėdalo vartojimu, tipinėse smegenų struktūrose, skirtose variklio grandinei (caudate putamen: CPu), limbinei sistemai (cingulinė žievė: CgCx), atlygio sistemai (lukšto regionas), statistika branduolio accumbens: AcbSh, branduolio accumbens šerdies sritis: AcbC) ir miego / budėjimo ritmas (tegmentaliniai branduoliai: Teg), pavaizduoti kairiajame stulpelyje, remiantis atskaitos atlasu. Vidurinis stulpelis rodo reikšmingus VBM analizės skirtumus, padengtus atitinkamomis standartinėmis T2 svertinėmis MRT anatomijos ir atlaso etiketėmis. Dešiniajame stulpelyje rodomas dalinis užkandžių maisto pokytis į standartinį chow v (MEMRI pilkosios vertės) *** p <0.001, ** p <0.01.

doi: 10.1371 / journal.pone.0055354.g005

miniatiūrų
Download:

1 lentelė. Mangano kaupimasis smegenų struktūrose, susijęs su maisto vartojimu.

doi: 10.1371 / journal.pone.0055354.t001

miniatiūrų
Download:

2 lentelė. Mangano kaupimasis smegenų struktūrose, susijęs su atlygiu ir priklausomybe.

doi: 10.1371 / journal.pone.0055354.t002

miniatiūrų
Download:

3 lentelė. Mangano kaupimasis smegenų struktūrose, susijusiose su miegu.

doi: 10.1371 / journal.pone.0055354.t003

miniatiūrų
Download:

4 lentelė. Mangano kaupimasis smegenų struktūrose, susijęs su lokomotoriniu aktyvumu.

doi: 10.1371 / journal.pone.0055354.t004

Galutinė galutinė registracijos kokybė pavaizduota Pav. 4A ir 5 pav.

3. Užkandžių (bulvių traškučių) suvartojimo įtaka atlygio ir sotumo sistemoms

Šiame tyrime bulvių traškučių nurijimas lėmė įvairius skirtingus struktūrai būdingus aktyvumo pokyčius, kurie apibendrinti Lentelės 1, 2, 3, 4. Žymiai padidėjęs aktyvumas buvo nustatytas pakelto branduolio branduoliui ir apvalkalui (dešinėje ir kairėje pusėje (R + L)), ventraliniame globus pallidus (R + L) ir dorsomedialiniame pagumburyje (R) bei priekiniame paraventrikuliniame thalamic branduolyje. Tuo pačiu metu žiurkėms, kurios prarydavo bulvių traškučius, buvo išjungtas arkadinis branduolys (L) ir branduolio traktas solitarius (R), palyginti su gyvūnais, kurie buvo šeriami standartiniu čiau. Neseniai Harrold ir kt. Apibendrino centrinius maisto vartojimo ir apetito reguliavimo mechanizmus. ir Kenny [4], [21]: homeostatinį maisto vartojimo reguliavimą daugiausia skatina signalai, atspindintys energijos trūkumą [21]. Hedoninis maisto vartojimas, priešingai, atrodo, yra skatinamas skatinimo mechanizmų, per daug kompensuojančių homeostatinį maisto suvartojimo reguliavimą. [21].

Branduolio traktas solitarius yra atsakingas už periferinių signalų, atspindinčių vykstantį maisto vartojimą, pvz., Skrandžio pūtimą ar gretimo venos gretimą venose, apdorojimą, dėl kurio smegenų sritys, tokios kaip branduolio akumuliatoriai, yra išjungiamos, o tai ilgainiui lemia energijos suvartojimo sumažėjimą. [4], [22]. Branduolio trakto solitarius inaktyvaciją dėl „skanaus maisto“ gali sukelti sumažėjęs šios smegenų srities jautrumas žarnyno sotumo hormonams, susijusiems su sotumu. [4]. Panašiai kaip branduolio traktas solitarius, arkinis pagumburio branduolys aktyvuojamas periferiniais signalais, atspindinčiais mitybos būklę. Jis sujungtas su kitomis smegenų sritimis, tokiomis kaip paraventralinis branduolys ir dorsomedialinis pogumburio branduolys, kurie abu kontroliuoja maisto vartojimą [21], [23], [24]. Taigi galima daryti prielaidą, kad šiame tyrime stebimi branduolio trakto solitarius, arkadinio branduolio, dorsomedialinio pagumburio ir paraventrinio thalaminio branduolio aktyvumo pokyčiai atspindi centrinių sotumo grandinių dezaktyvaciją, kuri galiausiai sukelia suvartojamų kalorijų kiekis viršija energijos poreikį.

Be to, pastebėtas stiprus branduolio akumuliatorių aktyvinimas, susijęs su bulvių traškučių vartojimu. Branduolio kaupikliai yra pagrindinė atlygio sistemos struktūra, kuri aktyvuojama, pavyzdžiui, apdovanojant vaistus [9]. Maisto vartojimo metu, aktyvus branduolio akumuliatorius, gaunamas malonus signalas, skatinantis hedoninį maisto vartojimą. Be to, pastebimai padidėjęs bulvių traškučių suaktyvinimas buvo užfiksuotas tose vietose, kurios anksčiau buvo priskiriamos prie bendrųjų atlygio sistemų ar priklausomybės, būtent preliminarios žievės (R + L). [25], [26], nugaros subkultūra (R + L) [27], stria terminalis lovos branduoliai (L) [28], vidurinis thalamus (R + L) [26], [29], žievės žievė (R + L) [26], kaudatas / putamenas (vidurinis striatum) (R + L) [26] ir izoliuota žievė (R + L) [30]. Vidutinio liemens thalamus ir salų žievė taip pat buvo siejama su uosle arba uoslės integracija su kitomis juslinėmis medžiagomis. [31]. Kaudatas ir izoliatas taip pat yra susiję su potraukiu narkotikams ir maistui [32]. Kitos smegenų struktūros, susijusios su atlygiu ir priklausomybe, parodė žymiai mažesnį aktyvumą, kai buvo suvalgytas užkandis, palyginti su įprastu čiaušu: [33], tarpdalelinis branduolys [34], vidurinis pagrindinis plotas (R + L) [35], [36]ir ventralinis subkultūra (R + L) [37].

Šie rezultatai rodo, kad bulvių traškučių vartojimas yra susijęs su hedoninio atlygio grandinių aktyvavimu ir kartu su homeostatinės sotumo grandinių inaktyvacija. Abi grandinės taip pat yra sujungtos, daugiausia paraventrikuliniu talamo branduoliu, kuris veikia kaip sąsaja tarp energijos balanso ir naudos [38]. Taigi dėl stebimo aktyvavimo modelio gali būti sunaudojama daugiau energijos, kai yra užkandžių, pavyzdžiui, bulvių traškučių.

Dabar reikalingi papildomi tyrimai, siekiant atskleisti bulvių traškučių molekulinius komponentus, energijos tankio vaidmenį, taip pat periferinius ir centrinius mechanizmus, dėl kurių homeostatiškai kontroliuojamas energijos sunaudojimas.

4. Užkandžių (bulvių traškučių) įtaka kitoms smegenų struktūroms, susijusioms su maisto vartojimu

Be to, suvalgius užkandžių (bulvių traškučių), pastebėtas stipresnis tų smegenų struktūrų suaktyvinimas, kurios anksčiau buvo susijusios su maisto vartojimu, apetito elgsena ir maisto kontrole, pavyzdžiui, infralimbinė žievė (R + L). [36], [39], šoninis pagumburis (R) [36], ir pertvara (R + L) [40].

Smegenų struktūros rafa branduoliai ir šoninis parabrachialinis branduolys (R), kurie taip pat buvo sujungti su maistu, parodė žymiai sumažintą aktyvumą suvalgius bulvių traškučius, palyginti su standartiniu čiu [41]. Šoninis parabrachialinis branduolys buvo susijęs su kalorijų reguliavimu, atlygiu nurijus, pažintiniu apdorojimu maitinant [42], taip pat su natrio ir vandens kiekiu [43]. Taigi sumažėjęs šios struktūros aktyvumas gali būti susijęs su didesniu druskos kiekiu bulvių traškučiuose, palyginti su standartiniu čiu. Rezultatai rodo, kad dėl savo molekulinės sudėties, dėl kurios, pavyzdžiui, padidėja energijos tankis, bulvių traškučiai gali suaktyvinti smegenų struktūras, susijusias su atlygiu ir maisto vartojimu, kitaip nei įprasta čiau. Šis poveikis ilgainiui gali pakeisti maisto kokybę ir kiekį ar energijos suvartojimą.

5. Užkandžių (bulvių traškučių) įtaka smegenų struktūroms, susijusioms su lokomotoriniu aktyvumu ir miegu

Be to, šešios smegenų struktūros, susijusios su judėjimu ir aktyvumu, parodė žymiai didesnį Mn2+ kaupimasis, kai žiurkės turėjo prieigą prie bulvių traškučių, palyginti su standartiniu čiaušu: pirminė motorinė žievė (R + L), antrinė motorinė žievė (R + L), taip pat kaudatas putamenas (R + L) [44]. Ženkliai padidėjęs bulvių traškučiais šeriamų gyvūnų motorinių zonų aktyvumas gerai suderinamas su elgesio tyrimais, kurie rodo didesnį šios grupės lokomotorinį aktyvumą. (2A ir B pav). Lokomotorinio aktyvumo padidėjimas anksčiau buvo susijęs su maistu. Taigi, pavyzdžiui, buvo parodyta, kad ghrelinas paskatino graužikų naudingą maistą, taip pat lokomotorinį aktyvumą, o tai greičiausiai susiję su maisto ieškančio elgesio stimuliavimu. [45], [46].

Galiausiai bulvių traškučių įsisavinimas buvo susijęs su reikšmingu smegenų struktūrų, susijusių su miegu, būtent šoninio retikulinio branduolio (R), deaktyvavimu. [47], parvicellular retikulinis branduolys (R + L) [47], šoninis paragigantoceliuliarinis branduolys (R + L) [48], gigantocellular branduolys (R + L) [49], [50], pontinis retikulinis branduolys oralinis (R + L) [51] ir pagrindiniai branduoliai (R + L) [52]. Maisto sudėties įtaka miegančiam elgesiui nėra visiškai suprantama. Įrodyta, kad ilgalaikis (šešias savaites) riebios dietos vartojimas padidino miego epizodų dažnį ir trukmę. Šis poveikis buvo labiau susijęs su nutukimu, o ne su pačia energija [53]. Kita vertus, keli tyrimai atskleidė, kad ilgalaikis riebios dietos laikymasis padidina suvartojamo maisto kiekį pelėms per parą [12], [54]. Padidėjęs paros maisto vartojimas greičiausiai susijęs su miegojimo pokyčiais ir atitinkamai su miegu susijusios smegenų struktūros veiklos moduliavimu. Tačiau čia taikomomis trumpalaikio šėrimo sąlygomis užkandžiai nepadarė nei reikšmingo kūno svorio padidėjimo, nei dieninio maitinimo modelio pasikeitimo. Todėl spėjame, kad su miegu susijusių smegenų struktūrų išjungimas yra susijęs su lokomotorinių ir maisto ieškančių asmenų aktyvumo padidėjimu, kuris gali slopinti miegą.

Išvados

Apibendrinant galima pasakyti, kad MEMRI ir vėlesnė abiejų VBM aktyvuotų smegenų struktūrų analizė, taip pat požiūris į interesų regioną parodė panašų specifinį aktyvavimą. daugelio smegenų struktūrų, priklausomų nuo suvalgyto maisto, deaktyvavimas. Užkandžiavus maistą (bulvių traškučius), palyginti su standartiniu čiulptuku, žiurkės, maitinančios ad libitum, sukėlė reikšmingus smegenų struktūrų aktyvacijos įpročių skirtumus, kurie anksčiau buvo siejami su maistu, atlygiu / priklausomybe, taip pat aktyvumu ir judėjimu. Smegenų lokomotorinio aktyvumo struktūrų padidėjimas atitiko gyvūnų elgesį: kelių dienų aktyvumo profiliai parodė, kad aukštesnis gyvūnų lokomotorinio aktyvumo lygis buvo susijęs su bulvių traškučių vartojimu. Sumažėjęs aktyvumas buvo užfiksuotas smegenų struktūrose, kurios yra svarbios miego-budėjimo ritmo, ypač REM-miego, reguliavimui.

Stebimi smegenų veiklos modelių pokyčiai, susiję su maisto vartojimu, tikriausiai atsiranda dėl užkandžių maisto molekulinės sudėties, dėl kurios, pavyzdžiui, padidėja energijos tankis. Be to, užkandžiavus maistu gaunamos kalorijos gali paskatinti smegenų veiklos pokyčius. Dabar reikia atlikti papildomus tyrimus, kad būtų galima nustatyti pastebėtų pokyčių priežastis - įvedant užkandžių grupę su kontroliuojamu kalorijų kiekiu, arba išbandant apibrėžtų užkandžių komponentų poveikį smegenų veiklos įpročiams.

Autoriaus įnašai

Suprojektuoti ir suprojektuoti eksperimentai: TH MP AH. Atliko eksperimentus: TH AH. Išanalizavo duomenis: TH SK SG AH. Pridedami reagentai / medžiagos / analizės priemonės: AH MP. Parašė popierių: TH SK SG MP AH.

Nuorodos

  1. Sharma AM, Padwal R (2010) Nutukimas yra ženklas - per didelis valgymas yra simptomas: etiologinė nutukimo vertinimo ir valdymo sistema. Nutukimai Apr 11: 362–370. doi: 10.1111 / j.1467-789X.2009.00689.x. Raskite šį straipsnį internete
  2. Zheng H, Berthoud HR (2007) Maitinimas malonumui ar kalorijoms. Curr Opin Pharmacol 7: 607 – 612. doi: 10.1016 / j.coph.2007.10.011. Raskite šį straipsnį internete
  3. McCrory MA, Fuss PJ, Saltzman E, Roberts SB (2000) Sveikų suaugusiųjų mitybos veiksniai, lemiantys energijos suvartojimą ir svorio reguliavimą. J Nutr 130: 276S – 279S. Raskite šį straipsnį internete
  4. Kenny PJ (2011) Įprasti ląstelių ir molekuliniai mechanizmai nutukimo ir narkomanijos atvejais. Nat. Neurosci 12: 638 – 651. doi: 10.1038 / nrn3105. Raskite šį straipsnį internete
  5. „Avena NM“, „Rada P“, „Hoebel BG“ (2009) Cukraus ir riebalų perteklius turi ryškų priklausomybę sukeliančio elgesio skirtumus. J Nutr 139: 623 – 628. doi: 10.3945 / jn.108.097584. Raskite šį straipsnį internete
  6. Lenardas NR, „Berthoud HR“ (2008) Maisto vartojimo ir fizinio aktyvumo centrinis ir periferinis reguliavimas: keliai ir genai. Nutukimas (sidabrinis pavasaris) „16 Suppl. 3: S11 – 22. doi: 10.1038 / oby.2008.511. Raskite šį straipsnį internete
  7. Išminčius RA (1996) priklausomybių neurobiologija. Curr Opin Neurobiol 6: 243 – 251. doi: 10.1016/S0959-4388(96)80079-1. Raskite šį straipsnį internete
  8. Mažas DM, Jones-Gotman M, Dagher A (2003) Maitinimas sukeltas dopamino išsiskyrimas nugaros striatumoje koreliuoja su sveikų žmonių savanorių valgymo malonumu. „Neuroimage 19“: 1709 – 1715. doi: 10.1016/S1053-8119(03)00253-2. Raskite šį straipsnį internete
  9. Hernandez L, Hoebel BG (1988) Maistas ir kokainas padidina tarpląstelinį dopaminą akumuliatorių branduolyje, matuojant mikrodialize. „Life Sci 42“: 1705 – 1712. doi: 10.1016/0024-3205(88)90036-7. Raskite šį straipsnį internete
  10. Johnsonas PM, Kenny PJ (2010) Dopamino D2 receptoriai, turintys priklausomybės tipo atlygio disfunkciją ir priverstinį valgymą nutukusioms žiurkėms. „Nat Neurosci 13“: 635 – 641. Raskite šį straipsnį internete
  11. Morton GJ, Cummings DE, Baskin DG, Barsh GS, Schwartz MW (2006) Centrinės nervų sistemos suvartojamo maisto ir kūno svorio kontrolė. Gamta 443: 289 – 295. doi: 10.1038 / nature05026. Raskite šį straipsnį internete
  12. Stucchi P, Gil-Ortega M, Merino B, Guzman-Ruiz R, Cano V ir kt. (2012) Cirkadinis metabolinis riebalinio audinio aktyvumas, o ne hiperfagija sukelia pelių antsvorį: ar yra pentozės-fosfato kelio vaidmuo? Endokrinologija 153: 690 – 699. doi: 10.1210 / lt.2011 – 1023. Raskite šį straipsnį internete
  13. Morales L, Del Olmo N, Valladolid-Acebes I, Fole A, Cano V ir kt. (2012) Cirkadinio šėrimo modelio poslinkis laikantis riebių dietų sutampa su atlygio trūkumu nutukusioms pelėms. „PLoS One 7“: „e36139“. doi: 10.1371 / journal.pone.0036139. Raskite šį straipsnį internete
  14. „Koretsky AP“, „Silva AC“ (2004) manganu sustiprinto magnetinio rezonanso tomografija (MEMRI). BMR „Biomed 17“: 527 – 531. doi: 10.1002 / nbm.940. Raskite šį straipsnį internete
  15. „Silva AC“ (2012), naudojant mangano sustiprintą MRT, kad suprastumėte BOLD. „Neuroimage 62“: 1009 – 1013. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2012.01.008. Raskite šį straipsnį internete
  16. Silva AC, Lee JH, Aoki I, Koretsky AP (2004) Mangano sustiprinto magnetinio rezonanso tomografija (MEMRI): metodiniai ir praktiniai aspektai. BMR „Biomed 17“: 532 – 543. doi: 10.1002 / nbm.945. Raskite šį straipsnį internete
  17. „Eschenko O“, „Canals S“, „Simanova I“, „Beyerlein M“, „Murayama Y“ ir kt. (2010) Tiriant laisvai besielgiančių žiurkių smegenų funkcinį aktyvumą, atliekant savanorišką bėgimą, naudojant mangano sustiprintą MRT: įtaka išilginiams tyrimams. „Neuroimage 49“: 2544 – 2555. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2009.10.079. Raskite šį straipsnį internete
  18. Fischer B, Modersitzki J (2003) Vaizdo registracija kreivėmis. J matematikos atvaizdavimas „18“: 81 – 85. Raskite šį straipsnį internete
  19. „Daum V“ (2012), apribota modeliu, nelanksti registracija medicinoje. Erlangenas: Friedricho-Aleksandro universitetas.
  20. Paxinos G, Watson C (2007) Žiurkės smegenys stereotaksinėmis koordinatėmis. San Diegas, Kalifornija: akademinė spauda.
  21. Harrold JA, Dovey TM, Blundell JE, Halford JC (2012) CNS apetito reguliavimas. Neurofarmakologija 63: 3 – 17. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2012.01.007. Raskite šį straipsnį internete
  22. „Appleyard SM“, „Bailey TW“, „Doyle MW“, „Jin YH“, „Smart JL“ ir kt. (2005) Proopiomelanokortino neuronus branduolio trakte solitarius aktyvuoja visceraliniai afferentai: reguliavimas cholecistokininu ir opioidais. „J Neurosci 25“: 3578 – 3585. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4177-04.2005. Raskite šį straipsnį internete
  23. Bellinger LL, Bernardis LL (2002) Dorsomedialinis pagumburio branduolys ir jo vaidmuo nurijus elgesį ir reguliuojant kūno svorį: pažeidimo tyrimų pamokos. „Physiol Behav 76“: 431 – 442. Raskite šį straipsnį internete
  24. Stratford TR, Wirtshafter D (2013) Muscimol injekcijos į paraventrikulinius thalamic branduolius, bet ne į vidutiniškai dazinius thalamic branduolius, skatina žiurkių šėrimą. „Brain Res 1490“: 128 – 133. doi: 10.1016 / j.brainres.2012.10.043. Raskite šį straipsnį internete
  25. „Tzschentke TM“, Schmidt WJ (1999) Funkcinis žiurkių medialinio priešfrontalinio žievės heterogeniškumas: atskirų parajonio specifinių pažeidimų poveikis vaisto sukeltoms sąlygotos vietos nuostatoms ir elgesio sensibilizacijai. „Eur J Neurosci 11“: 4099 – 4109. doi: 10.1046 / j.1460-9568.1999.00834.x. Raskite šį straipsnį internete
  26. „Haber SN“, Knutsonas B (2010) Atlygio grandinė: primatų anatomijos ir žmogaus vaizdų susiejimas. Neuropsichofarmakologija 35: 4 – 26. doi: 10.1038 / npp.2009.129. Raskite šį straipsnį internete
  27. „Martin-Fardon R“, „Ciccocioppo R“, „Aujla H“, „Weiss F“ (2008) Dorsalinis subkultūra tarpininkauja tam, kad būtų atkurtas sąlygotas kokaino ieškojimas. Neuropsichofarmakologija 33: 1827 – 1834. doi: 10.1038 / sj.npp.1301589. Raskite šį straipsnį internete
  28. Epping-Jordan MP, Markou A, Koob GF (1998) Dopamino D-1 receptorių antagonistas SCH 23390, sušvirkštas į stria terminalis dorsolateralinį lovos branduolį, sumažino kokaino sustiprinimą žiurkėje. „Brain Res 784“: 105 – 115. doi: 10.1016/S0006-8993(97)01190-6. Raskite šį straipsnį internete
  29. Kawagoe T, Tamura R, Uwano T, Asahi T, Nishijo H ir kt. (2007) Stimulio ir naudos santykio neuroniniai neurologai koreliuoja su vidutiniais žandikaulio talamais. „Neuroreport 18“: 683 – 688. doi: 10.1097/WNR.0b013e3280bef9a6. Raskite šį straipsnį internete
  30. Naqvi NH, Bechara A (2009) Paslėpta priklausomybės sala: izoliacija. „Neurosci 32“ tendencijos: 56 – 67. doi: 10.1016 / j.tins.2008.09.009. Raskite šį straipsnį internete
  31. Tham WW, Stevenson RJ, Miller LA (2009) Funkcinis vidurinio nugaros talaminio branduolio vaidmuo uoslėje. „Brain Res Rev 62“: 109 – 126. doi: 10.1016 / j.brainresrev.2009.09.007. Raskite šį straipsnį internete
  32. Pelchat ML, Johnsonas A, Chan R, Valdez J, Ragland JD (2004) Troškimo vaizdai: maisto troškimo aktyvinimas fMRI metu. „Neuroimage 23“: 1486 – 1493. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2004.08.023. Raskite šį straipsnį internete
  33. „Kranz GS“, „Kasper S“, „Lanzenberger R“ (2010) apdovanojimas ir serotonerginė sistema. Neuromokslas 166: 1023 – 1035. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2010.01.036. Raskite šį straipsnį internete
  34. „Glick SD“, „Ramirez RL“, „Livi JM“, „Maisonneuve IM“ (2006) 18-metoksikoronaridinas veikia medialinę habenulą ir (arba) tarpdalykinį branduolį, kad sumažintų morfino savarankišką vartojimą žiurkėms. „Eur J Pharmacol 537“: 94 – 98. doi: 10.1016 / j.ejphar.2006.03.045. Raskite šį straipsnį internete
  35. „Nestler EJ“ (2005) Ar yra bendras priklausomybės molekulinis kelias? „Nat Neurosci 8“: 1445 – 1449. doi: 10.1038 / nn1578. Raskite šį straipsnį internete
  36. Berthoud HR (2002) daugialypės nervų sistemos, kontroliuojančios maisto vartojimą ir kūno svorį. „Neurosci Biobehav Rev 26“: 393 – 428. doi: 10.1016/S0149-7634(02)00014-3. Raskite šį straipsnį internete
  37. Sun W, Rebec GV (2003) Lidokaiino inaktyvinimas ventraliniame pogrupyje sušvelnina žiurkių elgesį su kokainu. „J Neurosci 23“: 10258 – 10264. Raskite šį straipsnį internete
  38. Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE (2005) Siūloma pagumburio-talamio-striatos ašis, skirta integruoti energijos balansą, susijaudinimą ir atlygį už maistą. „J Comp Neurol 493“: 72 – 85. doi: 10.1002 / cne.20769. Raskite šį straipsnį internete
  39. Valdes JL, Maldonado P, Recabarren M, Fuentes R, Torrealba F (2006) Infralimbinė žievės sritis nurodo elgesį ir vegetatyvinį susijaudinimą žiurkės apetito metu. „Eur J Neurosci 23“: 1352 – 1364. doi: 10.1111 / j.1460-9568.2006.04659.x. Raskite šį straipsnį internete
  40. Scopinho AA, Resstel LB, Correa FM (2008) alfa (1) -Adrenoreceptoriai šoninėje pertvaros srityje modifikuoja žiurkių maistą. „Br J Pharmacol 155“: 752 – 756. Raskite šį straipsnį internete
  41. Mansur SS, Terenzi MG, Marino Neto J, Faria MS, Paschoalini MA (2011) Alpha1 receptorių antagonistas raphe branduolio viduryje sukėlė hiperfagiją laisvai maitinančioms žiurkėms. Apetitas 57: 498 – 503. doi: 10.1016 / j.appet.2011.06.017. Raskite šį straipsnį internete
  42. Denbleyker M, Nicklous DM, Wagner PJ, Ward HG, Simansky KJ (2009) Suaktyvinus šoniniame parabrachialiniame branduolyje esančius mu-opioidinius receptorius, padidėja c-Fos ekspresija priekinių smegenų srityse, susijusiose su kalorijų reguliavimu, atlygiu ir pažinimu. Neuromokslas 162: 224 – 233. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2009.04.071. Raskite šį straipsnį internete
  43. Roncari CF, David RB, de Paula PM, Colombari DS, de Luca LA ir kt. (2011) GABAerginio šoninio parabrachialinio branduolio aktyvavimo sukeltų centrinių AT receptorių svarba natrio suvartojimui. Neuromokslas 196: 147 – 152. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2011.08.042. Raskite šį straipsnį internete
  44. Santis S, Kastellakis A, Kotzamani D, Pitarokoili K, Kokona D ir kt. (2009) Somatostatinas padidina žiurkių lokomotorinį aktyvumą, suaktyvindamas sst (2) ir sst (4) receptorius striatumoje ir dalyvaudamas glutamatergiškai. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 379: 181 – 189. Raskite šį straipsnį internete
  45. Jerlhag E (2008) Sisteminis ghrelino vartojimas skatina sąlygotos vietos pasirinkimą ir stimuliuoja kaupiamąjį dopaminą. Narkomanas „Biol 13“: 358 – 363. doi: 10.1111 / j.1369-1600.2008.00125.x. Raskite šį straipsnį internete
  46. Egecioglu E, Jerlhag E, Salome N, Skibicka KP, Haage D ir kt. (2010) Ghrelin padidina naudingo maisto vartojimą graužikams. Narkomanas „Biol 15“: 304 – 311. doi: 10.1111 / j.1369-1600.2010.00216.x. Raskite šį straipsnį internete
  47. Trepelis M (2003) Neuroanatomie. Miuncheno „Struktur und Funktion“: „Urban & Fischer Verlag“.
  48. Sirieix C, Gervasoni D, Luppi PH, Leger L (2012) Šoninio paragigantoceliulinio branduolio vaidmuo paradoksinio (REM) miego tinkle: elektrofiziologinis ir anatominis tyrimas žiurkėms. „PLoS One 7“: „e28724“. doi: 10.1371 / journal.pone.0028724. Raskite šį straipsnį internete
  49. Chase MH (2008) Pritarti sutarimui, kad glicerginis postsinapsinis slopinimas yra atsakingas už REM miego atoniją. „Sleep 31“: 1487 – 1491. Raskite šį straipsnį internete
  50. Verret L, Leger L, Fort P, Luppi PH (2005) Cholinerginiai ir necholinerginiai galvos smegenų kamienų neuronai, išreiškiantys Fosą po paradoksinio (REM) miego trūkumo ir atsigavimo. „Eur J Neurosci 21“: 2488 – 2504. doi: 10.1111 / j.1460-9568.2005.04060.x. Raskite šį straipsnį internete
  51. Harris CD (2005) Miego ir pabudimo neurofiziologija. „Respir Care Clin N Am 11“: 567 – 586. Raskite šį straipsnį internete
  52. Jones BE (1991) Paradoksalus miegas ir jo cheminiai / struktūriniai substratai smegenyse. Neuromokslas 40: 637 – 656. doi: 10.1016/0306-4522(91)90002-6. Raskite šį straipsnį internete
  53. Jenkins JB, Omori T, Guan Z, Vgontzas AN, Bixler EO ir kt. (2006) Pelių miegas padidėja, kai nutukimą sukelia riebus maistas. „Physiol Behav 87“: 255 – 262. doi: 10.1016 / j.physbeh.2005.10.010. Raskite šį straipsnį internete
  54. Kohsaka A, Laposky AD, Ramsey KM, Estrada C, Joshu C ir kt. (2007) Riebalų dieta sutrikdo pelių elgesį ir molekulinius cirkadinius ritmus. Ląstelių metabolitas 6: 414 – 421. doi: 10.1016 / j.cmet.2007.09.006. Raskite šį straipsnį internete