Kompulsyvaus valgymo neurofarmakologija (2018)

Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2018 Mar 19, 373 (1742). pii: 20170024. doi: 10.1098 / rstb.2017.0024.

Moore CF1,2, Panciera JI1,3,4, Sabino V1, Cottone P5.

Abstraktus

Priverstinis valgymo elgesys yra transdiagnostinė konstrukcija, pastebima esant tam tikroms nutukimo ir valgymo sutrikimų formoms, taip pat siūlomam „priklausomybės nuo maisto“ konstruktui. Priverstinį valgymą galima suvokti sudarant tris elementus: (i) įprastas persivalgymas, (ii) persivalgymas, siekiant palengvinti neigiamą emocinę būseną, ir (iii) persivalgymas, nepaisant neigiamų pasekmių. Manoma, kad neurobiologiniai procesai, apimantys netinkamo įpročio formavimąsi, neigiamo afekto atsiradimą ir slopinamosios kontrolės sutrikimus, skatina kompulsinio valgymo elgesio vystymąsi ir išlikimą. Šiuos sudėtingus psichobihevioristinius procesus kontroliuoja įvairios neurofarmakologinės sistemos. Čia mes apibūdiname dabartinius įrodymus, įtvirtinančius šias sistemas priverstiniame valgymo elgesyje, ir kontekstualizuojame juos trijuose elementuose. Geresnis supratimas apie kompulsinio valgymo neurofarmakologinius substratus gali žymiai pagerinti su maitinimu susijusių patologijų farmakoterapiją. Šis straipsnis yra diskusijų susitikimo „Pelės ir psichinė sveikata: pagrindinio ir klinikinio neuromokslininkų dialogo palengvinimas“ dalis.

ŽODŽIAI:  priklausomybė; kompulsinis; valgymas; įpročiai; slopina kontrolę; pasitraukimas

Šis straipsnis yra diskusijų susitikimo „Pelių ir psichikos sveikatos: dialogo tarp pagrindinių ir klinikinių neurologų“ dalis.

1. Įvadas

Kompulsyvumas apibrėžiamas kaip stiprus, nenugalimas vidinis potraukis atlikti veiksmą, paprastai prieštaraujantis žmogaus valiai [1]. Atsižvelgiant į šėrimą, kompulsinis mitybos elgesys buvo laikomas pagrindine tam tikrų nutukimo ir mitybos sutrikimų, taip pat maisto priklausomybės formų transdiagnostine konstrukcija [2-4]. Nutukimas apibrėžiamas kaip kūno masės indeksas (KMI) didesnis arba lygus 30 kg m-2 [5] ir dažnai pasikartojantis perkaitimas [6]. Binge-valgymo sutrikimas (BED) apibrėžiamas nenormaliai ir pernelyg intensyviai vartojant skirtingus greitus epizodus, įskaitant daugelį skanių maisto produktų (ty daug riebalų ir (arba) cukraus) [7]. Neseniai buvo atkreiptas dėmesys į siūlomą maisto priklausomybės konstrukciją, kuri kyla iš koncepcijos, kad tam tikri maisto produktai gali turėti priklausomybę, o perkaitimas kai kuriais atvejais gali būti priklausomas nuo elgesio [8]. Priklausomybė nuo maisto yra diagnozuojama naudojant „Yale Food Addiction Scale“ (YFAS), kuris naudoja cheminių medžiagų naudojimo sutrikimų kriterijus pagal psichikos sutrikimų diagnostikos ir statistikos vadovą (DSM), pakeistą taip, kad atspindėtų priklausomybę nuo maisto.7-9], tačiau svarbu pažymėti, kad ši sąvoka dar nėra pripažinta oficialiu sutrikimu DSM. Nutukimas, BED ir priklausomybė nuo maisto yra labai sudėtingi, nes, pavyzdžiui, 40 – 70% asmenų, turinčių BED, yra nutukę [10,11], ir apskaičiuota, kad nutukusiems asmenims maisto priklausomybės atvejų yra maždaug 25% [12,13]. Taigi labai svarbu suprasti neurofarmakologinius mechanizmus, kurie yra potencialūs transdiagnostiniai konstruktai, tokie kaip kompulsinis valgymo elgesys, siekiant nustatyti galimus bendrus terapinius tikslus.

Neseniai konceptualizavome tris pagrindinius, o ne vienas kitą papildančius, elementus, apibūdinančius kompulsinį valgymo elgesį: (i) nuolatinį persivalgymą, (ii) persivalgymą, siekiant sumažinti neigiamą emocinę būseną, ir (iii) persivalgymą nepaisant neigiamų pasekmių [2]. Šioje apžvalgoje siekiame išnagrinėti dabartinę daugelio neurofarmakologinių sistemų, kuriomis grindžiami trys kompulsinio maitinimo elgesio elementai, supratimą. Šioje apžvalgoje aptariame tik gyvūnų modelių įrodymus, kurie neapima nei maisto trūkumo, nei apribojimų, jei nenurodyta kitaip, tikėdamiesi patikimesnės kompulsinio valgymo elgesio stebimos neurofarmakologijos vertimo.

2. Psichobehavioural procesai ir neurocircuitry, kurie yra kompulsinio valgymo elgesio elementai

Trys kompulsinio maitinimo elgesio elementai gali būti plačiai susieti su trijų pagrindinių smegenų regionų sutrikimais, apimančiais atlygio mokymąsi, emocinį procesą ir slopinančią kontrolę [2]. Pirmasis elementas, nuolatinis persivalgymas, reiškia procesą, kurio metu kai tikslui nukreiptas elgesys tampa maladaptyviu, stimuliuojančiu įpročiu [14]. Baziniai ganglijos, pagrindinės asociatyvaus mokymosi vietos, apima ventralinį striatumą (arba branduolį accumbens, NAc), žinomą už savo vaidmenį atlygio ir armatūros srityje, ir stremos (pvz., Dorsolaterinio striatumo, DLS) nugaros komponentus, kurie laikomi įpročio atsiradimo vieta [14]. Panašus į tai, kas buvo hipotezė dėl piktnaudžiavimo narkotikais, lėtinės, kartotinės dopaminerginės sistemos stimuliacijos NAc skaniuose maisto produktuose ir su jais susijusios žymės perkelia signalą į dorso-striatrijos dopaminerginius kelius, dėl kurių atsiranda įpročiai [15]. Todėl manoma, kad kompulsinis valgymas atspindi maladaptyvų stimulą skatinantį įpročius, kurie yra svarbesni už savanoriškus, tikslinius veiksmus.

Antrasis elementas, persivalgymas, siekiant sumažinti neigiamą emocinę būseną, apibrėžiamas kaip elgesio vykdymas (skanių maisto produktų suvartojimas), siekiant sumažinti neigiamą emocinę būseną [16,17]. Šis elementas turi istorinių šaknų, susijusių su obsesiniu kompulsiniu sutrikimu (OCD), ir gali būti susijęs su priverstiniu elgesiu, kad būtų išvengta baimės, nerimo ar streso prieš įsitraukimą ar atleidimą nuo streso, nerimo ar streso elgesio metu ir po jo. [7,18,19]. Neurobiologiniai procesai, kuriais grindžiamas šis elementas, yra dvejopi: sistemos neuroadaptacijos, sukeliančios funkcinę desocitizaciją mezokortikolimbinėje dopaminerginėje sistemoje, ir tarp sistemų neuroadaptacijos, apimančios smegenų įtampos sistemų įdarbinimą išplėstoje amygdaloje [20]. Taigi, pasitraukimo sukelta neigiama emocinė būsena apima sumažintą atlygį, motyvacijos praradimą paprastiems atlygiams [17] ir padidėjęs nerimas [20]. Todėl hipotezė, kad perėjimas prie kompulsinio mitybos atsiranda dėl maisto, kuris įsigyja neigiamai sustiprinančias savybes (ty, persivalgymas mažinant neigiamą emocinę būseną) [17,20-22]. Svarbu tai, kad atsisakymas šiame kontekste skiriasi nuo tradicinių narkotikų vartojimo nutraukimo apibrėžimų (ty grynai fizinių priklausomybės simptomų), o tai labiau susijęs su motyvacinio pasitraukimo sindromu, kuriam būdinga disforija, nerimas ir dirglumas, kai prašomas atlygis nėra prieinamas [2,16].

Trečiasis elementas, persivalgymas nepaisant neigiamų pasekmių, apibūdina vykdomos kontrolės praradimą dėl suvartojamo maisto kiekio, kuris yra tęsinys dėl blogo prisitaikymo prie fizinių, psichologinių ir socialinių neigiamų pasekmių, kai elgesys paprastai būtų slopinamas [23-25]. Siūloma „kontrolės praradimas“, siekiant atspindėti slopinamųjų kontrolės mechanizmų, skirtų nuslopinti netinkamus veiksmus, trūkumą. Slopinamuosius kontrolės procesus veikia dvi pagrindinės prefrontalinės žievės (PFC) sistemos, konceptualizuojamos kaip „GO“ sistema (dorsolateral PFC (dlPFC), priekinės cingulato (ACC) ir orbitofrontalinės (OFC) žievės) ir „STOP“ sistemos ( ventromedialinis PFC, vmPFC). Manoma, kad GO sistemos hiperaktyvumas ir STOP sistemos hipoaktyvumas yra priverstinio persivalgymo būdingas kontrolės praradimas, nepaisant pasekmių [26].

3. Neurofarmakologinės sistemos, kuriomis grindžiami kompulsinio valgymo veiksniai

a) Dopamino sistema

Mesokortikolimbinis dopaminerginis kelias vaidina svarbų vaidmenį motyvuotame elgesyje, o jo disfunkcija yra hipotezė, kad prisideda prie visų trijų kompulsinio valgymo elementų: nuolatinis persivalgymas, persivalgymas, siekiant sumažinti neigiamą emocinę būseną ir persivalgymas nepaisant neigiamų pasekmių. Sustiprinus mokymąsi, įpročių formavimas reikalauja dopaminerginio signalizavimo priekinėje DLS [27]. Dopamino tipo 1 receptorių (D1R) neuronai, kurie sudaro tiesioginį, striatonigralų kelią, skatina dendritų sužadinimą [28ir jos santykinis dominavimas, lyginant su dopamino tipo -2 receptorių (D2R) signalizacija, yra vienas hipotezinis mechanizmas, leidžiantis pagreitinti įpročius, kuriuos sukelia piktnaudžiavimas ir skanus maistas [29,30]. Gyvūnams, turintiems nepertraukiamą prieigą prie skanių maisto produktų, pasireiškia nuolatinis valgymo elgesys, o šėrimo kontrolė išlaiko tikslinį maistą, reaguojantį po devalvacijos [29]. DLS, gyvūnai, kurie paprastai persivalgė, padidino c-fos aktyvaciją ne D2R turinčiuose neuronuose, o tai rodo, kad D1R neuronai aktyvuojami įprastinėje valgymo metu [29]. Be to, D23390R antagonisto SCH-1 injekcijos į DLS blokuoja įgytą įprastą valgyti [29] ir atkurti jautrumą devalvacijai gyvūnams, turintiems gerą prieigą prie maisto.

Laikui bėgant, hipotezė, kad mezokortikolimbinės dopaminerginės sistemos stimuliavimas nuo lėtinio sąlyčio su labai naudingu, skaniu maistu, sukels desensibilizaciją / sumažėjimą, prisidėdamas prie anhedonijos ir motyvacinio deficito atsiradimo [16,21]. Todėl kompulsinis valgymas atsirastų kaip paradoksalus savęs gydymo būdas šiems simptomams palengvinti. Yra tam tikrų požymių, kad nutukę asmenys, vartojantys stacionarius D2R, yra sumažėję dopamino signalizacijos atvejai [31-33] ir blunted striatos atsakas į skanius maisto produktus [34] buvo nustatyta, kad jie atvirkščiai koreliuoja su KMI. Lygiai taip pat žiurkės, užaugintos nutukimu, sumažino atlygio sistemą, veikiančią iki [35] ir po nutukimo plėtros [36]. Po ilgalaikės prieigos prie didelio riebumo dietos, nutukusios žiurkės taip pat turėjo kompulsinį valgymo elgesį ir sumažino striatalų D2Rs [36]. Viralinis D2R nukenksminimas žiurkių striatume prieš didelio riebalų prieigą pablogino atlyginimų trūkumą ir paspartino kompulsinių valgymo elgesio atsiradimą [36], parodantis striatalų D2R funkcinį vaidmenį kompulsiniame valgyme. Taigi, dopamino pavojaus signalizavimas gali sukelti persivalgymą, kad būtų kompensuotas toks atlygio deficitas. Lisdeksamfetaminas (LDX), kuris yra d-Amfetaminas yra vienintelis farmacinis vaistas, šiuo metu patvirtintas gydyti BED, ir veikia per monoamino transmisiją, įskaitant dopaminą. Nustatyta, kad LDX tiesiogiai sumažina kompulsinį mitybą žiurkėms [37] taip pat kaip ir žmonės, išmatuoti pagal „Yale – Brown“ obsesinį kompulsinį skalę, modifikuotą valgymui (Y – BOCS – BE) [38]. LDX vartojimas žiurkėms sukelia ilgalaikį striatrijos dopamino padidėjimą [39], kuri galėtų atgauti mažas dopaminergines būsenas, būdingas priverstiniam persivalgymui, kad būtų sumažinta neigiama emocinė būsena.

Manoma, kad prefrono-kortikinio dopaminerginio signalizavimo pažeidžiamumas ar neuroadaptacija yra kontrolės praradimas, dėl kurio nepaisant neigiamų pasekmių atsiranda tolesnis vartojimas [4,40]. PFC, ypač OFC ir ACC, sumažėjęs dopamino aktyvumas, pastebėtas priklausomybėje ir nutukime, yra susijęs su sumažėjusia slopinančia kontrole [41]. Mažesni striatų D2R, kurie yra nutukimo pasekmė, taip pat yra susiję su atitinkamu prefrontalinės veiklos trūkumu [32,42]. Be to, tikriausiai didinant ekstrapeliarinę dopamino koncentraciją PFC [39,43], LDX pagerino slopinimo kontrolės sutrikimus žmonėms, sergantiems BED [38] kurie yra susiję su persivalgymu nepaisant pasekmių. Taigi, didinant ekstraląstelinius dopamino lygius baziniuose gangliuose, taip pat prefroninėse zonose, LDX gali veiksmingai atkurti dopaminergines disfunkcijas, susijusias su antruoju ir trečiuoju kompulsinio valgymo elementais.

b) Opioidų sistema

Mu- ir kappa-opioidų receptorių potipiai buvo susiję su įvairaus laipsnio kompulsiniais valgymo būdais. Mu-opioidų sistema tradiciškai žinoma dėl savo vaidmens hedoniškame šėrime, nors pastaruoju metu kaip dėmesio skatinimo motyvacijos reguliatorius dėmesys buvo sutelktas į maistą [44-46], pagrindiniai veiksnių ir rezultatų pokyčių veiksniai, susiję su skatinamuoju, nuolatiniu persivalgymu [47]. Žmonėms, sergantiems BED, selektyvus mu-opioidinių receptorių antagonistas GSK1521498 sumažino skanių maisto produktų vartojimą, taip pat dėmesio švelnumą maistiniams maisto produktams.48,49]. Naltreksonas, sumaišytas opioidų receptorių antagonistas, sumažino nervų atsaką į maistinius ženklus sveikiems asmenims, kaip rodo sumažėjęs ACC ir dorsalinės stiatos aktyvavimas [50]. Atsitiktinių imčių kontroliuojami tyrimai, kuriuose buvo vertinamas naltreksonas, parodė nevienodą poveikį nevalgius [51]. Naltreksono ir bupropiono, norepinefrino ir dopamino atpirkimo inhibitoriaus, derinys buvo vienas iš sėkmingiausių metodų [52,53], nurodant galimą kombinuotosios farmakoterapijos naudą, nukreiptą į kelis neurotransmiterių kelius per tradicinį vienkartinį vaistą.

Mu-opioidinių receptorių sistemų pokyčiai taip pat atsiranda pasitraukiant iš skanių maisto produktų, ir jie gali atlikti neigiamą emocinę būseną, skatinančią kompulsinį valgymo elgesį. Žiurkėms, kurioms buvo suteikta pertrauka sacharozės prieiga, NAc yra nustatyta reguliuojamas mu-opioidų receptorių surišimas ir sumažėjęs enkefalino mRNR, kuris yra aiškinamas taip, kad atspindi kompensacinį mechanizmą, leidžiantį pratęsti endogeninį opioidų išsiskyrimą po geriamojo maisto perkaitimo [54]. Todėl šių žiurkių išgėrimo būsena gali būti nusodinta, naudojant n-opioidų antagonistą naloksoną, dėl kurio atsiranda somatinių požymių ir nerimo pobūdžio elgesys [55]. Taip pat nustatyta, kad gydymas naloksonu sukelia ekstraląstelinio dopamino (-18 į 27%) sumažėjimą ir padidino acetilcholino išsiskyrimą (+ 15 į 34%) sacharozės ištrauktose žiurkėse, palyginti su šėrimo kontrolėmis.55].

Taip pat yra įrodymų, kad PFC yra susiformavęs ir muitu, ir kappa-opioidų sistemos disfunkcija, o hipotezė, kad, nepaisant neigiamų pasekmių, yra slopinamasis kontrolinių procesų trūkumas. Nustatyta, kad Mu-opioidų receptorių stimuliacija vmPFC skatina maitinimą [56] ir sukelia slopinimo kontrolės trūkumą [57], kuris atsirado dėl padidėjusios motyvacinės maisto vertės ir dezinfekuotos elgsenos produkcijos [58]. Be to, per medalinį PFC (mPFC), naltreksono vartojimas priklausomai nuo dozės ir selektyviai sumažino skanaus maisto suvartojimą ir motyvaciją, naudojant gyvūnų kompulsinio valgymo modelį [59,60]. Atvirkščiai, naltreksono mikroinfuzija į NAc neselektyviai slopina česnaką ir skanius maisto produktus bei motyvaciją maistui [60], parodantis manipuliacijų selektyvumą prieš prefroninę opioidų signalizaciją (palyginti su striatalu), kai vartojama skanus maistas. Be to, gyvūnai, turintys nepertraukiamą prieigą prie skanios dietos, išryškino opioidinio peptido pro-dinorfino (PDyn) koduojančio geno ekspresiją ir sumažino pro-enkefalino (PEnk) geno ekspresiją mPFC. Šie rezultatai rodo, kad neuroadaptacijos į prefrontalinę opioidinę sistemą prisideda prie netinkamo maisto vartojimo, greičiausiai dėl slopinamųjų kontrolės procesų disfunkcijos [56].

c) Kortikotropino atpalaidavimo faktoriaus (CRF) -CRF1 receptorių sistema

Yra įtikinamų įrodymų, kad papildomo hipotalaminio kortikosropino atpalaidavimo faktoriaus (CRF) –CRF1 receptorių sistema yra varomoji priverstinio persivalgymo priemonė, siekiant sumažinti neigiamą emocinę būseną [20,61]. Manoma, kad lėtinis, pertraukiamas skanių maisto produktų ciklų ciklas ir nutraukimas yra laipsniškai įdarbinti CRF – CRF1 receptorių sistema [20], pastebėtas kaip CRF padidėjimas centriniame amygdalos (CeA) branduolyje, kai buvo išgabenti iš geriamojo maisto [20,62]. Manoma, kad CRF – CRF1 sistemos reguliavimas galiausiai sukelia neigiamą emocinę būseną, pastebėtą pasitraukimo metu, vadinamą priklausomybės „tamsiąja puse“ [17,20,61]. Žiurkėms, kurių anamnezėje buvo nepastovus skanus maistas, pasireiškė nerimas ir depresija panašus elgesys, kai skanus maistas nebėra prieinamas (ty pašalinimas) [20,21,63,64]. Tuomet atnaujinta prieiga paskatino skanių maisto produktų suvartojimą pernelyg dideliu mastu ir visiškai sumažinti neigiamą emocinę būseną [21]. Atitinkamai, selektyvaus CRF1 receptoriaus antagonisto R121919 vartojimas į CeA blokavo abstinencijos sukeltą nerimą keliantį elgesį ir skoningo maisto kompulsinį valgymą, kai buvo atkurta prieiga prie skanios dietos [20,61].

CRF – CRF1 sistema stria terminalų (BNST) lovos branduolyje taip pat gali būti grindžiama mityba, kurią sukelia stresas binge modelyje, kuriam būdingas maisto apribojimas [65]. BNST dalyvauja streso reakcijoje ir yra aktyvinamas pertraukiamai prieigai prie skanių maisto gyvūnų modelio, kuriame taip pat naudojami streso ciklai [65]. R121919 infuzija į BNST sugebėjo užkirsti kelią streso sukeltam valgymui; sukurta per maisto apribojimo istoriją [65]. Kitame gyvūnų genetinio jautrumo streso sukeltam valgymui modelio gyvūnas pabrėžia, kad padidėjusi CRF mRNR smegenų ekspresija pasireiškia BNST, kuriam būdingas besaikis, bet ne besaikis valgymas atsparus žiurkėms [66]. Taigi, CRF BNST gali moduliuoti kompulsinį maitinimą, kurį sukelia įtemptos sąlygos, ir gali sąveikauti su CeA, kad sukeltų neigiamas emocines būsenas.

Remiantis daug žadančiais gyvūnų modelių įrodymais, 2016 m. Atsitiktinių imčių dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas tyrimas išanalizavo CRF1 antagonisto peksakerfonto poveikį streso sukeltam valgymui sveikiems suaugusiems „suvaržytiems valgytojams“. Nors šis tyrimas buvo nutrauktas anksti dėl priežasčių, nesusijusių su jokiu neigiamu peksakerfonto poveikiu, mokslininkai nustatė daug žadančių rezultatų sumažindami maisto problemų įvertinimą / susirūpinimą naudodamiesi YFAS, taip pat sumažino maisto troškimą ir valgymą, nors ir nepriklausomai nuo streso būklės67]. Net ir sumažinus imties dydį, šis klinikinis tyrimas parodė didelį teigiamą CRF1 antagonistų potencialą mažinant maisto potraukį lėtiniuose dietiniuose preparatuose, užtikrinančius būsimus, visiškai maitinamus tyrimus [67]. Manoma, kad CRF1 antagonistai yra efektyviausi tam tikruose psichikos sutrikimuose, kurie konkrečiai rodo CRF pernaktyvavimą; todėl buvo reikalaujama atlikti būsimus klinikinius tyrimus, kuriuose įvertinami tam tikriems sutrikimams, aplinkybėms ar pacientų pogrupiams būdingi CRF1 antagonistų veiksmingumas [68,69].

d) Cannabinoid receptorių 1 sistema

Amigdalos kanabinoidinių receptorių-1 (CB1) receptorių sistema moduliuoja neigiamą emocinę būseną, susijusią su kompulsiniu valgymu. Priklausomai nuo narkotikų, pasikartojantys apsinuodijimo ir pasitraukimo ciklai sukelia endokanabinoidų sistemos įdarbinimą amigdaliarinėse grandinėse, kuri, kaip teigiama, veikia kaip „buferinė sistema“ per didelei CRF – CRF1 receptorių sistemos veiklai [70,71]. Panašiai, pasitraukus iš geriamojo maisto, nustatyta, kad CeA padidino endokannabinoidą 2-arachidonoilglicerolį (2-AG) ir 1 (CB1) kanabinoidą.72]. CB1 receptorių atvirkštinės agonisto rimonabanto sisteminė ir CeA vietinė infuzija nusodino nerimo tipo elgesį ir standartinės chow dietos anoreksiją išgėrus iš skanių maisto produktų [72,73]. Svarbu tai, kad rimonabantas nepadidino nerimo tipo elgesio chow-šeriami kontroliniai gyvūnai [72,73]. Todėl hipotezė, kad amygdalos endokannabinoidinė sistema bus įdarbinta ištraukiant iš skanių maisto produktų, yra kompensacinis mechanizmas, skirtas susilpninti nerimą. Taigi, endokannabinoidai gali padėti apsaugoti neigiamą emocinę būseną, susijusią su pasitraukimu iš maisto, o rimonabantas gali sukelti ištraukimo tipo sindromą nutukusių asmenų pogrupyje, susilaikiusiuose nuo skanių maisto produktų, nes jie bando numesti svorio (pvz., Dietos). Todėl šis mechanizmas gali paaiškinti sunkių psichikos sutrikimų atsiradimą po gydymo rimonabantu nutukusiems pacientams [74].

CB1 sistema taip pat prisideda prie perkaitimo nepaisant neigiamų pasekmių. Žiurkėms, kurioms praeityje buvo buvę nepertraukiamas priėjimas prie skanių maisto produktų, rimonabantas sumažino skanių maisto produktų suvartojimą labiau negu vartojusių šėrimo kontrolę ir taip pat užblokavo kompulsinį skanių maisto valgymą šviesos ir tamsos konfliktų tyrime [75]. Nors tiksli veikimo vieta tarp šio poveikio nėra žinoma, nustatyta, kad rimonabantas selektyviai padidina katecholaminus, pvz., Dopaminą, PFC [76], tokiu būdu hipotetiškai atstatant disfunkcijas slopinančiuose kontroliniuose procesuose, susijusiuose su žemesniu prefrono dopamino signalizavimu.

e) Glutamaterginė sistema

Dvi pagrindinės glutamaterginių receptorių klasės (a-amino-3-hiroksi-5-metil-4isoksazolepropiono rūgštis (AMPA) ir N-metil-d aspartato (NMDA) receptoriai), buvo nustatyta, kad jie dalyvauja priverstiniuose mitybos veiksmuose, ypač dėl nuolatinio persivalgymo, taip pat ir persivalgymo, nepaisant pasekmių. Nuolatinis skanių maisto produktų vartojimas priklauso nuo DLS, kurios yra viena iš pagrindinių smegenų sričių, susijusių su įpročių formavimu, AMPAR. AMPA / kainato receptorių antagonisto, CNQX (6-ciano-7-nitrohinoksalino-2,3-diono) infuzija į DLS blokavo įprastą suvartojimą, atkuriant jautrumą skanaus maisto devalvacijai [29].

Manoma, kad NMDAR yra siejami su persivalgymo elementu, nepaisant neigiamų pasekmių, sąveikaujant su slopinančiais kontrolės procesais. NMDAR nekonkurencingas antagonistas Memantinas sumažino besaikį valgymą ir valgymo elgesio „slopinimą“ atliekant atvirą, perspektyvų bandymą su žmonėmis [77]. Taip pat įrodyta, kad memantinas mažina impulsyvumą ir sustiprina pažinimo kontrolę kompulsiniuose pirkimuose [78], siūloma elgesio priklausomybė, panaši į kompulsinį valgymą. Kompulsyviai vartojantiems gyvūnams, kurie patiria kasdienę prieigą prie skanios dietos, memantino mikroinfuzija į NAc korpusą sumažino pernelyg panašų mitybą [23], nurodant, kad NMC korpuso NMDAR sistema yra įdarbinama kompulsyviose žiurkėms. Veikla NAc sistemoje yra modifikuojama pagal glutamatergines projekcijas, gautas iš PFC [79-81]. Memantinas taip pat užblokavo maisto ieškojimą ir kompulsyvų skanių maisto vartojimą [23].

NAc branduolyje didelio riebumo dietos sukeltas nutukimas sukėlė glutamaterginės sinaptinės plastiškumo pokyčius, įskaitant padidėjusį potencialą glutamaterginės sinapso metu, šių potencialių sinapsijų gebėjimo prarasti ilgalaikę depresiją ir lėtesnę NMDA sukeltą srovę [82]. Synaptic sutrikimai buvo susiję su maisto priklausomybę panašiu elgesiu, įskaitant padidėjusią motyvaciją, pernelyg didelį vartojimą ir didesnį maistą, kai maistas nebuvo prieinamas [82]. Manoma, kad dislokuota signalizacija kortikos-akumbenų sinapsėse pakenktų normaliam motyvacijos informacijos apdorojimui ir atsako slopinimui [83], tikriausiai dėl praradimo ir persivalgymo praradimo, nepaisant pasekmių.

(f) Sigma-1 receptorių sistema

Sigma-1 receptoriai (Sig-1R) buvo susiję su priklausomybės sutrikimų patofiziologija, apimančia kelis piktnaudžiavimo vaistus [84-90] ir buvo įrodyta, kad, nepaisant neigiamų pasekmių, moduliuoja priverstinį persivalgymą [59]. Gyvūnams, kurie kasdien vartoja reguliariai prieinamą maistą, sisteminis gydymas Sig-1R antagonistu BD-1063 selektyviai sumažino skonį vartojančio maisto dozę priklausomai nuo dozės [59]. Be to, tame pačiame tyrime BD-1063 blokavo kompulsinį valgymo elgesį, esant nepalankioms sąlygoms [59]. Gerklūs, kompulsiniai valgymo žiurkės parodė dvigubą padidėjimą Sig-1R baltymų kiekiui ACC [59]. Taigi, prefrontal Sig-1R sistema gali atlikti svarbų vaidmenį kompulsiniame valgyme [59], galbūt dėl ​​dopamino ir glutamato signalizacijos neuromoduliacijos [91,92].

g) cholinerginė sistema

Netaikoma acetilcholino (ACh) signalizacija NAc yra būdinga piktnaudžiauti vaistais [93], ir taip pat buvo pastebėtas pasitraukus iš geriamojo maisto [55], įtraukiant šią sistemą kaip pagrindinį žaidėją susijusioje neigiamoje emocinėje būsenoje. Panašiai žiurkėms, turinčioms pakaitinę prieigą prie sacharozės tirpalo ir chowo maisto, po to 12 h be maisto prieigos, kad sukeltų susierzinimą, ir spontaniškas, ir naloksono sukeltas pasitraukimas sukėlė ekstraląstelinio ACh padidėjimą NAc [55,94]. Šį padidėjusį ACh taip pat lydėjo sumažėjęs dopaminerginis signalizavimas, taip pat somatinių išnykimo požymių ir nerimo pobūdžio elgesys [55]. NAc funkcinė sąveika tarp dopaminerginių ir cholinerginių sistemų turi lemiamą poveikį motyvacijai valgyti [95,96], nes alkanas žiurkės nustojo šerti, jei pusiausvyra tarp šių dviejų buvo nukreipta į cholinerginį toną [97]. Padidėjęs ACh kiekis NAc taip pat sukelia pasipiktinimą mažų dopamino būsenų metu [96], ir todėl gali prisidėti prie aversinės pasitraukimo būsenos.

h) su aminu susietų receptorių-1 sistema

Naujausi duomenys rodo, kad su aminu susieta receptorių-1 (TAAR1) sistema dalyvauja priverstiniame persivalgyme, nepaisant neigiamų pasekmių, tikriausiai dalyvaujant PFC grandinėms. TAAR1 yra su G baltymu susietas receptorius, aktyvuotas mikroelementų, taip pat kitų neurotransmiterių, pvz., Dopamino ir serotonino, pagalba.98]. TAAR1 sistema pastaruoju metu atkreipė dėmesį į jo vaidmenį reguliuojant psichostimuliatorių elgesio veiksmus [99] bet taip pat ir impulsyvus elgesys [100]. Neseniai atliktas tyrimas [101] ištyrė TAAR1 sistemos vaidmenį užsikrėtusiuose ir kompulsiniuose valgymo metu žiurkėms po kasdienio periodiško patekimo į skanius maisto produktus. Sisteminės selektyviosios TAAR1 agonisto RO5256390 injekcijos visiškai ir selektyviai užblokavo skanaus maisto suvartojimą, sąlygojamos vietos pirmenybę skaniems maisto produktams, taip pat kompulsinius panašius valgius šviesos ir tamsos konfliktų tyrime [101]. Be to, besaikis valgyti gyvūnai sumažino TAAR1 receptorių baltymų ekspresiją PFC [101]. RO5256390 injekcijos injekcijos į infralimbiką, bet ne prelimbinę žievę, apibendrino susierzinimo blokuojančius patyrusius žiurkes bloką [101]. Šie rezultatai rodo, kad TAAR1 gali turėti slopinamąjį vaidmenį šėrimo elgsenoje, ir kad šios funkcijos praradimas gali būti atsakingas už priverstinį valgymą. Įdomu tai, kad TAAR1 taip pat aktyvuoja amfetaminą [98], aktyvus metabolitas BED terapiniame LDX [102]. Todėl LDX ir TAAR1 agonizmas gali veikti panašiais mechanizmais, kad būtų atkurta sutrikusi prefrontinė kontrolė slopinančiam elgesiui.

i) Serotonino sistema

Serotonino (5-hidroksitrptamino, 5-HT) neurotransmisija buvo plačiai tiriama šėrimo ir valgymo sutrikimuose, įskaitant BED [103] ir buvo susieta su komplikuotu elgesiu OCD ir bulimia nervosa [104,105]. Pacientams, sergantiems BED, sumažėja 5-HT išsiskyrimas hipotalamoje, mažesnis 5-HT transporteris, jungiantis vidurio smegenis, ir didesnis 5-HT2a ir 5-HT5 surišimas NAc apvalkalu [106-108]. Serotonerginiai vaistai, tokie kaip selektyvūs serotonino reabsorbcijos inhibitoriai, buvo tiriami kaip potencialūs BED gydytojai [109,110]. Yra žinomas serotonino sistemos vaidmuo nerimo ir depresijos sutrikimuose; ir mažesnis 5-HT aktyvumas prognozavo neigiamą nuotaiką prieš valgymą [111]. Nustatyta, kad vienas galimas 5-HT vaistų sumažinimo mechanizmas yra per 5-HT2c receptorių aktyvavimą dopamino neuronuose ventralinio tegmental srityje (VTA) [112]. Buvo įrodyta, kad nutukimo vaistas lorcerininas (selektyvus 5HT-2c agonistas) mažina tiek homeostatinį šėrimą, tiek ir skatinamąją maisto vertę VTA 5-HT2c aktyvinimo metu [113]. d-Amfetaminas, kuris slopina monoamino atpirkimą, įskaitant serotoniną, padidina 5-HT koncentraciją striatume [114]. Taigi, LDX taip pat gali atkurti serotonerginį aktyvumą, prisidedantį prie jo gebėjimo sumažinti kompulsinį valgymo elgesį.

j) Okseksinas

Oreksino (hipokretino) vaidmuo priklauso nuo priklausomybės elgesio [115], įskaitant valgymąsi ir priverstinį mitybą, tikriausiai dėl geriamojo maisto stiprinimo ir skanaus maisto ieškojimo elgesio moduliavimo [116]. Oreksino-1 receptorius (OX1R) buvo įrodyta, kad antagonistas selektyviai sumažina kvapiųjų patiekalų suvartojimą [117,118]. Be to, oreksino neuronai šoninėje hipotalamoje yra aktyvuojami maistiniais ženklais [119,120] ir tarpininkaujant abu cue'o sukeltus šėrimo potencialus [119] ir cue-inducuotas maisto ieškojimo elgsenos atkūrimas [120]. Taigi, oreksino signalizacija tiesiogiai reguliuoja maisto įpročio reagavimą, susijusį su įpročių formavimu, ir gali atlikti svarbų vaidmenį priverstiniame, nuolatiniame persivalgyme.

Yra žinomas orexino sistemos poveikis depresijai ir nerimą keliančiam elgesiui [121]; nors tai nebuvo plačiai ištirtas dėl geriamojo maisto pašalinimo. Tačiau gyvulių modeliuose, kuriuose vyrauja šlapinimasis, turintys kalorijų apribojimo ir (arba) streso istoriją, padidėja oreksino ekspresija šoninėje hipotalamoje [117,122]. Manoma, kad kalorijų apribojimas ir stresas sąveikauja perprogramuodami oreksigeninius kelius ir skatindami besaikį. OX infuzijos1R antagonistai blokuoja šėrimąsi šiame apribojimo streso sukeltos švelnaus valgymo modelyje [117]; demonstruojant hipotezinį vaidmenį kompulsiniame valgyme, siekiant sumažinti nerimą. Tačiau reikia pažymėti, kad pats apribojimas gali sukelti neuroadaptacijas, kurios skatina priverstinį valgymą [123,124] atskirai nuo skonio maisto poveikio ir bingavimo [23,59,64].

4. Diskusija

Patologija, susijusi su kompulsiniais valgymo būdais, apima neuroadaptacijas įvairiose neurotransmiterio ir neuropeptidinėse sistemose. Yra daug ką suprasti apie šių elgesio ir susijusių sutrikimų sudėtingumą bei ligos procesą. Kompulsinių valgių konstrukcija pastaruoju metu susilaukė dėmesio ir aktyviai vyksta diskusijos dėl kompulsinio elgesio apibrėžimo ir jo pagrindinės psichologinės elgsenos procesų. Taigi šioje apžvalgoje daugiausia dėmesio skiriama šiuo metu prisiimamiems neurofarmakologiniams mechanizmams, kuriais grindžiami kompulsinio valgymo elementai, kaip neseniai teigė autoriai [2]. Dėl priverstinio mitybos didinimo, skiriant daugiau dėmesio moksliniams tyrimams ir mokslininkų dialogui, tikriausiai atsiras papildomų sistemų dalyvavimo įrodymų.

Kompleksiniai sutrikimai, tokie kaip nutukimas ir valgymo sutrikimai, reikalauja suderintų pastangų ikiklinikiniuose ir klinikiniuose tyrimuose, siekiant susieti neurobiologinius atradimus su elgesio rodikliais (pvz., Įpročiais, nerimo būsenomis, slopinančia kontrole), ypač svarbiais tiriant nutukimą, ypač heterogeninį sutrikimą, kur daugelis tyrimų rado prieštaringų neurofarmakologinių rezultatų [125]. Galiausiai, naujų gydymo būdų, nukreiptų į vieną ar daugiau kompulsinio maitinimo elgesio elementų, nustatymas turės milžinišką terapinį potencialą milijonams žmonių su nutukimo ir / ar valgymo sutrikimų formomis.

Duomenų prieinamumas

Šiame straipsnyje nėra jokių papildomų duomenų.

Autorių įnašai

Visi autoriai labai prisidėjo prie šios peržiūros koncepcijos ir dizaino. CM ir JP parengė rankraštį, o PC ir VS jį iš esmės ir kritiškai peržiūrėjo intelektiniam turiniui. Visi autoriai galutinai patvirtino pateikimą

Konkuruojantys interesai

Mes pareiškiame, kad neturime konkuruojančių interesų.

Finansavimas

Šį darbą palaikė Nacionaliniai sveikatos institutai (stipendijų numeriai DA030425 (PC), MH091945 (PC), MH093650 (VS), AA024439 (VS), AA025038 (VS) ir DA044664 (CM)); Peterio Pauliaus karjeros plėtros profesorė (PC); „McManus Charitable Trust“ (VS); ir „Burroughs Wellcome Fund“ (CM) per Transformacinę mokymo programą priklausomybės mokslų srityje [stipendijos numeris 1011479]. Už jo turinį atsako tik autoriai ir nebūtinai atitinka oficialią Nacionalinių sveikatos institutų nuomonę.

Padėka

Esame dėkingi Karališkajai draugijai už paramą dalyvavimo susitikime „Pelės ir psichinė sveikata: palengvinti pagrindinių ir klinikinių neuromokslininkų dialogą“, kurį sušaukė Amy Milton ir Emily A. Holmes, išlaidos.

Išnašos

  • Priimta rugpjūčio 4, 2017.
http://royalsocietypublishing.org/licence 

Paskelbė Karališkoji draugija. Visos teisės saugomos.

Nuorodos

  1. ↵
    Priverstinis (kitas). Internetiniame „Merriam-Webster“ žodyne (11-asis leidimas). Gauta iš http://www.merriam-webster.com/dictionary/compulsive.
  2. ↵
    1. Moore CF
    2. Sabino V,
    3. Koob GF,
    4. Cottone P

    . 2017 patologinis persivalgymas: atsiranda įrodymų dėl kompulsyvumo konstrukcijos. Neuropsychopharmacology 42, 1375 – 1389. (doi: 10.1038 / npp.2016.269)

    1. Davis C

    . 2013 Nuo pasyvaus persivalgymo iki „priklausomybės nuo maisto“: prievartos ir sunkumo spektras. ISRN Obes. 2013, 435027. (doi: 10.1155 / 2013 / 435027)

  4. ↵
    1. Volkow ND,
    2. Wang GJ,
    3. Tomasi D,
    4. Baler RD

    . 2013 Nutukimo priklausomybė. Biol. Psichiatrija 73, 811 – 818. (doi: 10.1016 / j.biopsych.2012.12.020)

  5. ↵
    Pasaulio sveikatos organizacija. 2000 Nutukimas: pasaulinės epidemijos prevencija ir valdymas. PSO konsultacijų ataskaita. Pasaulio sveikatos organizacijos techninės ataskaitos serija. 894, i-xii, 1 – 253.
  6. ↵
    1. Hill JO,
    2. Wyatt HR,
    3. Reed GW,
    4. Peters JC

    . 2003 Nutukimas ir aplinka: iš kur einame? Mokslas 299, 853 – 855. (doi: 10.1126 / science.1079857)

  7. ↵
    Amerikos psichiatrijos asociacija. 2013 psichikos sutrikimų diagnostikos ir statistikos vadovas, 5th edn. Vašingtonas: Amerikos psichiatrijos asociacija.
  8. ↵
    1. Gearhardt AN,
    2. Corbin WR,
    3. Brownell KD

    . 2009 Preliminarus Yale maisto priklausomybės skalės patvirtinimas. Apetitas 52, 430 – 436. (doi: 10.1016 / j.appet.2008.12.003)

  9. ↵
    1. Gearhardt AN,
    2. Corbin WR,
    3. Brownell KD

    . 2016 „Yale“ maisto priklausomybės skalės versijos 2.0 kūrimas. Psychol. Addict. Behav. 30, 113 – 121. (doi: 10.1037 / adb0000136)

  10. ↵
    1. Dingemans AE,
    2. van Furth EF

    . 2012 Binge valgymo sutrikimų psichopatologija normalus svoris ir nutukę asmenys. Vid. J. Valgykite. Disord. 45, 135 – 138. (doi: 10.1002 / eat.20905)

  11. ↵
    1. Kessler RC ir kt

    . 2013 Binge valgymo sutrikimų paplitimas ir koreliacijos pasaulio sveikatos organizacijos pasaulio psichikos sveikatos tyrimuose. Biol. Psichiatrija 73, 904 – 914. (doi: 10.1016 / j.biopsych.2012.11.020)

  12. ↵
    1. Davis C
    2. Curtis C,
    3. Levitan RD
    4. Carter JC,
    5. Kaplan AS,
    6. Kennedy JL

    . 2011 m. Įrodymai, kad „priklausomybė nuo maisto“ yra tinkamas nutukimo fenotipas. Apetitas 57, 711 – 717. (doi: 10.1016 / j.appet.2011.08.017)

  13. ↵
    1. Pursey KM,
    2. Stanwell P,
    3. Gearhardt AN,
    4. Collins CE,
    5. Burrows TL

    . 2014 Maisto priklausomybės paplitimas, įvertintas pagal „Yale“ priklausomybės nuo maisto skalę: sisteminė peržiūra. Maistinės medžiagos 6, 4552 – 4590. (doi: 10.3390 / nu6104552)

  14. ↵
    1. Everitt BJ,
    2. Robbins TW

    . 2005 Neurinės narkomanijos stiprinimo sistemos: nuo veiksmų iki įpročių iki prievartos. Nat. Neurosci. 8, 1481 – 1489. (doi: 10.1038 / nn1579)

  15. ↵
    1. Everitt BJ,
    2. Robbins TW

    . „2016“ Narkomanija: veiksmų atnaujinimas įpročius iki prievartos dešimt metų. Annu. Psychol. 67, 23 – 50. (doi: 10.1146 / annurev-psych-122414-033457)

  16. ↵
    1. Koob GF,
    2. Volkow ND

    . 2010 Neurocircuit of addiction. Neuropsychopharmacology 35, 217 – 238. (doi: 10.1038 / npp.2009.110)

  17. ↵
    1. Parylak SL,
    2. Koob GF,
    3. Zorrilla EP

    . 2011 Tamsoje maisto priklausomybės pusė. Physiol. Behav. 104, 149 – 156. (doi: 10.1016 / j.physbeh.2011.04.063)

  18. ↵
    1. el-Guebaly N,
    2. Mudry T,
    3. Zohar J,
    4. Tavares H,
    5. Potenza MN

    . 2012 Kompulsiniai požymiai elgesio priklausomybėse: patologinių lošimų atvejis. Polinkis 107, 1726 – 1734. (doi: 10.1111 / j.1360-0443.2011.03546.x)

  19. ↵
    1. Abramowitz JS,
    2. Jacoby RJ

    . 2015 Obsesinis-kompulsinis ir su juo susiję sutrikimai: kritinė naujos diagnostikos klasės apžvalga. Annu. Clin. Psychol. 11, 165 – 186. (doi: 10.1146 / annurev-clinpsy-032813-153713)

  20. ↵
    1. Cottone P et al

    . 2009 CRF sistemos įdarbinimas tarpininkauja tamsioje kompulsinio valgymo pusėje. Proc. Natl Acad. Sci. JAV 106, 20 016 – 20 020. (doi: 10.1073 / pnas.0908789106)

  21. ↵
    1. Iemolo A,
    2. Valenza M,
    3. Tozier L,
    4. Knapp CM,
    5. Kornetsky C,
    6. Steardo L,
    7. Sabino V,
    8. Cottone P

    . 2012 Pasitraukimas iš lėtinio, pertraukiamo patekimo į labai skanų maistą sukelia depresinį panašų elgesį kompulsiniuose žiurkėse. Behav. Pharmacol. 23, 593 – 602. (doi: 10.1097 / FBP.0b013e328357697f)

  22. ↵
    1. Teegarden SL,
    2. Bale TL

    . 2007 Maistinės pirmenybės sumažėjimas padidina emociškumą ir riziką susirgti dietomis. Biol. Psichiatrija 61, 1021 – 1029. (doi: 10.1016 / j.biopsych.2006.09.032)

  23. ↵
    1. Smith KL,
    2. Rao RR,
    3. Velazquez-Sanchez C
    4. Valenza M,
    5. Giuliano C
    6. Everitt BJ,
    7. Sabino V,
    8. Cottone P

    . 2015 Nekonkurencinis N-metil-D-aspartato antagonistas memantinas mažina besaikį mitybą, maisto ieškantį elgesį ir kompulsinį maitinimą: branduolio accumbens lukšto vaidmenį. Neuropsychopharmacology 40, 1163 – 1171. (doi: 10.1038 / npp.2014.299)

    1. Velazquez-Sanchez C
    2. Ferragud A,
    3. Moore CF
    4. Everitt BJ,
    5. Sabino V,
    6. Cottone P

    . 2014 Aukštas bruožų impulsyvumas prognozuoja, kad žiurkių elgesys priklausys nuo maisto. Neuropsychopharmacology 39, 2463 – 2472. (doi: 10.1038 / npp.2014.98)

  25. ↵
    1. Rossetti C
    2. Spena G,
    3. Halfonas O
    4. Boutrel B

    . 2014 Įrodymai, kad žiurkėms būdingas kompulsinis elgesys, turintis pakaitinę prieigą prie labai pageidaujamo skanaus maisto. Addict. Biol. 19, 975 – 985. (doi: 10.1111 / adb.12065)

  26. ↵
    1. Koob GF,
    2. Volkow ND

    . 2016 priklausomybės neurobiologija: neurocircuitry analizė. Lancet Psichiatrija 3, 760 – 773. (doi:10.1016/S2215-0366(16)00104-8)

  27. ↵
    1. Yin HH
    2. Knowlton BJ

    . 2006 Bazinio ganglio vaidmuo įpročių formavime. Nat. Rev. Neurosci. 7, 464 – 476. (doi: 10.1038 / nrn1919)

  28. ↵
    1. Surmeier DJ
    2. Ding J,
    3. M diena
    4. Wang Z,
    5. Shen W

    . 2007 D1 ir D2 dopamino-receptoriaus moduliavimas striatų glutamaterginiam signalizavimui striatrijoje vidutinio smailių neuronuose. Tendencijos neurosci. 30, 228 – 235. (doi: 10.1016 / j.tins.2007.03.008)

  29. ↵
    1. Furlong TM,
    2. Jayaweera HK
    3. Balleine BW,
    4. Corbit LH

    . 2014 Panašus vartojimas skanus maistas pagreitina įprastą elgesio kontrolę ir priklauso nuo dorsolaterinio striatumo aktyvacijos. J. Neurosci. 34, 5012 – 5022. (doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3707-13.2014)

  30. ↵
    1. Volkow ND,
    2. Wang GJ,
    3. Tomasi D,
    4. Baler RD

    . 2013 Nesubalansuotos priklausomybės neuronų grandinės. Curr. Opin Neurobiol. 23, 639 – 648. (doi: 10.1016 / j.conb.2013.01.002)

  31. ↵
    1. Wang GJ,
    2. Volkow ND,
    3. Logan J,
    4. Pappas NR,
    5. Wong CT,
    6. Zhu W
    7. Netusll N,
    8. Fowler JS

    . 2001 Smegenų dopaminas ir nutukimas. Lancetas 357, 354 – 357. (doi:10.1016/S0140-6736(00)03643-6)

  32. ↵
    1. Volkow ND ir kt

    . 2008 Mažai dopamino striatrijos D2 receptoriai yra susiję su prefrontiniu metabolizmu nutukusiems asmenims: galimi veiksniai. Neuroimage 42, 1537 – 1543. (doi: 10.1016 / j.neuroimage.2008.06.002)

  33. ↵
    1. van de Giessen E,
    2. Celik F,
    3. Schweitzer DH,
    4. van den Brink W,
    5. Booij J

    . 2014 Dopamino D2 / 3 receptorių prieinamumas ir amfetamino sukeltas dopamino išsiskyrimas nutukime. J. Psychopharmacol. 28, 866 – 873. (doi: 10.1177 / 0269881114531664)

  34. ↵
    1. E stalas,
    2. Spoor S,
    3. Bohon C,
    4. Mažas DM

    . 2008 Ryšys tarp nutukimo ir nesutrumpinto striatų atsako į maistą yra reguliuojamas TaqIA A1 alelio. Mokslas 322, 449 – 452. (doi: 10.1126 / science.1161550)

  35. ↵
    1. Valenza M,
    2. Steardo L,
    3. Cottone P,
    4. Sabino V

    . 2015 dietos sukeltos nutukimo ir nuo dietos atsparios žiurkės: D-amfetamino naudingo ir anorektinio poveikio skirtumai. Psichofarmakologija 232, 3215 – 3226. (doi:10.1007/s00213-015-3981-3)

  36. ↵
    1. Johnson PM
    2. Kenny PJ

    . 2010 Dopamino D2 receptoriai, priklausantys nuo priklausomybės nuo atlygio disfunkcijos ir priverstinio valgymo nutukusioms žiurkėms. Nat. Neurosci. 13, 635 – 641. (doi: 10.1038 / nn.2519)

  37. ↵
    1. Heal DJ,
    2. Goddard S,
    3. Brammer RJ,
    4. Hutson PH
    5. Vickers SP

    . 2016 Lisdeksamfetaminas mažina prievartą ir atkaklumą vartojančių žiurkių elgesį naujuose maisto atlyginimo / baudžiamojo atsako konflikto modeliuose. J. Psychopharmacol. 30, 662 – 675. (doi: 10.1177 / 0269881116647506)

  38. ↵
    1. „McElroy SL“
    2. Mitchell JE,
    3. Wilfley D
    4. Gasior M,
    5. Ferreira-Cornwell MC,
    6. McKay M,
    7. Wang J,
    8. Whitaker T,
    9. Hudson JI

    . 2016 Lisdeksamfetamino dimesilatas veikia suaugusiųjų, sergančių mitybos sutrikimais, mitybos elgesiui ir obsesiniam-kompulsiniam bei impulsiniam poveikiui. Euras. Valgykite. Disord. Rev. 24, 223 – 231. (doi: 10.1002 / erv.2418)

  39. ↵
    1. Rowley HL
    2. Kulkarni R
    3. Gosdenas J,
    4. Brammer R
    5. Hackett D
    6. Heal DJ

    . 2012 m. Lisdexamfetaminas ir greito atpalaidavimo d-amfetaminas - farmakokinetikos / farmakodinamikos santykių skirtumai, atskleisti striatalinės mikrodializės būdu laisvai judančioms žiurkėms, kartu nustatant vaisto koncentraciją plazmoje ir judėjimo aktyvumą. Neurofarmakologija 63, 1064 – 1074. (doi: 10.1016 / j.neuropharm.2012.07.008)

  40. ↵
    1. Tomasi D,
    2. Volkow ND

    . 2013 Striatokortikos kelio disfunkcija priklausomybėje ir nutukime: skirtumai ir panašumai. Crit. Biochem. Mol. Biol. 48, 1 – 19. (doi: 10.3109 / 10409238.2012.735642)

  41. ↵
    1. Volkow ND,
    2. Išminčius RA

    . 2005 Kaip narkomanija gali padėti mums suprasti nutukimą? Nat. Neurosci. 8, 555 – 560. (doi: 10.1038 / nn1452)

  42. ↵
    doi:10.1002/(SICI)1096-8628(19970418)74:2<162::AID-AJMG9>3.0.CO;2-W)

  • ↵
    1. Heal DJ,
    2. Cheetham SC
    3. Smith SL

    . 2009 ADHD narkotikų neurofarmakologija in vivo: veiksmingumas ir saugumas. Neurofarmakologija 57, 608 – 618. (doi: 10.1016 / j.neuropharm.2009.08.020)

  • ↵
    1. Laurent V,
    2. Morse AK,
    3. Balleine BW

    . 2015 Opioidų procesų vaidmuo atlygio ir sprendimų priėmimo procese. Br. J. Pharmacol. 172, 449 – 459. (doi: 10.1111 / bph.12818)

    1. Giuliano C
    2. Cottone P

    . 2015 Opioidų sistemos vaidmuo valgymo sutrikimuose. CNS Spectr. 20, 537 – 545. (Doi: 10.1017 / S1092852915000668)

  • ↵
    1. Wassum KM,
    2. Cely IC,
    3. Maidment NT,
    4. Balleine BW

    . 2009 endogeninio opioidų aktyvumo sutrikimas instrumentinio mokymosi metu padidina įpročių įgijimą. Neurologijos 163, 770 – 780. (doi: 10.1016 / j.neuroscience.2009.06.071)

  • ↵
    1. Corbit LH

    . 2016 Obesogeninių dietų poveikis mokymuisi ir nuolatiniam atsakui. Curr. Opin. Behav. Sci. 9, 84 – 90. (doi: 10.1016 / j.cobeha.2016.02.010)

  • ↵
    1. Chamberlain SR ir kt

    . 2012 Mu opioidų receptorių antagonizmo įtaka nutukimams, vartojantiems nutukusius besaikius valgančius asmenis. Psichofarmakologija 224, 501 – 509. (doi: 10.1007 / s00213-012-2778-x)

  • ↵
    1. de Zwaan M,
    2. Mitchell JE

    . 1992 opiatų antagonistai ir mitybos veiksmai žmonėms: apžvalga. J. Clin. Pharmacol. 32, 1060-1072.

  • ↵
    1. Murray E,
    2. Brouwer S
    3. McCutcheon R
    4. Harmer CJ,
    5. Cowen PJ,
    6. McCabe C

    . 2014 Naltreksono priešpriešiniai neuroniniai poveikiai maistui ir pasipiktinimui: poveikis nutukimo gydymui. Psichofarmakologija 231, 4323 – 4335. (doi:10.1007/s00213-014-3573-7)

  • ↵
    1. Alger SA
    2. Schwalberg MD
    3. Bigaouette JM
    4. Michalek AV,
    5. Howard LJ

    . 1991 Triciklinio antidepresanto ir opiatų antagonisto poveikis įsišaknijimo elgesiui norminių svorio buliminėse ir nutukusiose, nevalgiusiems asmenims. Esu. J. Clin. Nutr. 53, 865-871.

  • ↵
    1. Greenway FL
    2. Dunayevich E,
    3. Tollefson G,
    4. Erickson J
    5. Guttadauria M,
    6. Fujioka K,
    7. Cowley MA

    . 2009 Kombinuoto bupropiono ir naltreksono terapijos palyginimas su nutukimu su monoterapija ir placebu. J. Clin. Endokrinolis. Metab. 94, 4898 – 4906. (doi: 10.1210 / jc.2009-1350)

  • ↵
    1. Greenway FL
    2. Fujioka K,
    3. Plodkowski RA
    4. Mudaliar S,
    5. Guttadauria M,
    6. Erickson J
    7. Kim DD,
    8. Dunayevich E

    . 2010 Naltreksono ir bupropiono įtaka antsvorio ir nutukusių suaugusiųjų svorio sumažėjimui (COR-I): daugiacentris, randomizuotas, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas fazės 3 tyrimas. Lancetas 376, 595 – 605. (doi:10.1016/S0140-6736(10)60888-4)

  • ↵
    1. Hoebel BG,
    2. Avena NM
    3. Bocarsly ME,
    4. Rada P

    . 2009 Natūrali priklausomybė: elgesio ir grandinės modelis, pagrįstas priklausomybe nuo cukraus žiurkėms. J. Addict. Med. 3, 33 – 41. (doi:10.1097/ADM.0b013e31819aa621)

  • ↵
    1. Colantuoni C,
    2. Rada P,
    3. McCarthy J
    4. Patten C,
    5. Avena NM
    6. Chadeayne A,
    7. Hoebel BG

    . 2002 įrodymai, kad pertrūkis, per didelis cukraus suvartojimas sukelia endogeninę priklausomybę nuo opioidų. Obes. Res. 10, 478 – 488. (doi: 10.1038 / oby.2002.66)

  • ↵
    1. Mena JD,
    2. Sadeghian K,
    3. Baldo BA

    . 2011 Hiperfagijos ir angliavandenių suvartojimo indukcija dėl mu-opioidų receptorių stimuliacijos ribotuose priekinės žievės regionuose. J. Neurosci. 31, 3249 – 3260. (doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2050-10.2011)

  • ↵
    1. Selleck RA
    2. C ežeras
    3. Estrada V
    4. Riedereris J,
    5. Andrzejewski M,
    6. Sadeghian K,
    7. Baldo BA

    . 2015 Endogeninis opioidų signalizavimas medialinėje prefrontalinėje žievėje būtinas bado sukeltai impulsinei veiklai išreikšti. Neuropsychopharmacology 40, 2464 – 2474. (doi: 10.1038 / npp.2015.97)

  • ↵
    1. Selleck RA
    2. Baldo BA

    . 2017 Mu-opioidų šėrimo-moduliacinis poveikis medialiniame prefrontaliniame žieve: naujausių tyrimų apžvalga ir palyginimas su opioidiniais veiksniais branduolyje accumbens. Psichofarmakologija 234, 1439 – 1449. (doi:10.1007/s00213-016-4522-4)

  • ↵
    1. Cottone P et al

    . 2012 sigma-1 receptorių antagonizmas blokuoja kompulsinius valgius. Neuropsychopharmacology 37, 2593 – 2604. (doi: 10.1038 / npp.2012.89)

  • ↵
    1. Blasio A,
    2. Steardo L,
    3. Sabino V,
    4. Cottone P

    . 2014 opioidų sistema medialinėje prefrontalinėje žievėje tarpininkauja kaip besaikis valgymas. Addict. Biol. 19, 652 – 662. (doi: 10.1111 / adb.12033)

  • ↵
    1. Iemolo A,
    2. Blasio A,
    3. St Cyr SA,
    4. Jiang F,
    5. Ryžių KC,
    6. Sabino V,
    7. Cottone P

    . 2013 CRF-CRF1 receptorių sistema centrinėje ir bazolaterinėje amygdalos branduolyje diferencijuoja pernelyg daug skanių maisto produktų. Neuropsychopharmacology 38, 2456 – 2466. (doi: 10.1038 / npp.2013.147)

  • ↵
    1. Zorrilla EP,
    2. Logrip ML,
    3. Koob GF

    . 2014 Kortikotropino išskyrimo faktorius: pagrindinis vaidmuo priklausomybės neurobiologijoje. Priekinis Neuroendokrinolis. 35, 234 – 244. (doi: 10.1016 / j.yfrne.2014.01.001)

  • ↵
    1. Cottone P,
    2. Sabino V,
    3. Steardo L,
    4. Zorrilla EP

    . 2008 Pertraukiamoji prieiga prie pageidaujamo maisto sumažina žirgų veiksmingumą. Esu. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 295, R1066 – R1076. (doi: 10.1152 / ajpregu.90309.2008)

  • ↵
    1. Cottone P,
    2. Sabino V,
    3. Steardo L,
    4. Zorrilla EP

    . 2009 Vartojimo, nerimo ir metabolinės adaptacijos patelėms patelėms su pakaitomis prie pageidaujamo maisto. Psichoneuroendocrinologija 34, 38 – 49. (doi: 10.1016 / j.psyneuen.2008.08.010)

  • ↵
    1. Micioni Di Bonaventura MV ir kt

    . 2014 Stria terminalo ląstelių branduolio vaidmuo kortikosropino atpalaiduojančio faktoriaus receptoriams, turintiems nusivylimą streso sukeltą nepageidaujamą maistingą maistą patelėms žiurkėms, turinčioms maisto apribojimų. J. Neurosci. 34, 11 316 – 11 324. (doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1854-14.2014)

  • ↵
    1. Calvez J,
    2. de Avila C,
    3. Guevremont G,
    4. Timofeeva E

    . 2016 stresas diferencijuotai reguliuoja kortikotropino atpalaiduojančio faktoriaus smegenų ekspresiją, vartojant tokias, kaip valgant linkę ir atsparias pateles. Apetitas 107, 585 – 595. (doi: 10.1016 / j.appet.2016.09.010)

  • ↵
    1. Epšteino DH,
    2. Kennedy AP,
    3. Furnari M,
    4. Heilig M,
    5. Shaham Y,
    6. Phillips KA
    7. Preston KL

    . 2016 CRF1 receptorių antagonisto pexacerfont poveikis streso sukeltai valgymui ir maisto troškimui. Psichofarmakologija 233, 3921 – 3932. (doi:10.1007/s00213-016-4424-5)

  • ↵
    1. Spierling SR,
    2. Zorrilla EP

    . 2017 Nesistenkite dėl CRF: vertinkite CRF1antagonistų vertimo nesėkmes. Psichofarmakologija 234, 1467 – 1481. (doi:10.1007/s00213-017-4556-2)

  • ↵
    1. Koob GF,
    2. Zorrilla EP

    . 2012 atnaujinimas apie kortikosropino išskiriančio faktoriaus farmakoterapiją psichikos sutrikimams: revizionistinis požiūris. Neuropsychopharmacology 37, 308 – 309. (doi: 10.1038 / npp.2011.213)

  • ↵
    1. Koob GF

    . 2015 Tamsia emocijų pusė: priklausomybės perspektyva. Euras. J. Pharmacol. 753, 73 – 87. (doi: 10.1016 / j.ejphar.2014.11.044)

  • ↵
    1. Patel S,
    2. Cravatt BF,
    3. Hillard CJ

    . 2005 Sinerginė sąveika tarp kanabinoidų ir aplinkos streso aktyvuojant centrinę amygdalą. Neuropsychopharmacology 30, 497 – 507. (doi: 10.1038 / sj.npp.1300535)

  • ↵
    1. Blasio A ir kt

    . 2013 Rimonabantas sukelia nerimą žiurkėms, ištrauktoms iš skanių maisto produktų: centrinės amygdalos vaidmuo. Neuropsychopharmacology 38, 2498 – 2507. (doi: 10.1038 / npp.2013.153)

  • ↵
    1. Blasio A,
    2. Ryžių KC,
    3. Sabino V,
    4. Cottone P

    . 2014 Sutrumpinto mitybos pakaitos modelio patinų žiurkėms apibūdinimas: CB1 receptorių antagonisto rimonabanto poveikis maisto vartojimui ir nerimo požiūriu. Behav. Pharmacol. 25, 609 – 617. (doi: 10.1097 / FBP.0000000000000059)

  • ↵
    1. Christensen R
    2. Kristensen PK,
    3. Bartels EM,
    4. Bliddal H,
    5. Astrup AV

    . 2007 Anti-nutukimo agento Rimonabanto veiksmingumo ir saugumo metaanalizė. Ugeskr. Laegeris. 169, 4360-4363.

  • ↵
    1. Dore R,
    2. Valenza M,
    3. Wang X,
    4. Ryžių KC,
    5. Sabino V,
    6. Cottone P

    . 2014 CB1 receptoriaus atvirkštinis agonistas SR141716 blokuoja kompostinį maitinimą. Addict. Biol. 19, 849 – 861. (doi: 10.1111 / adb.12056)

  • ↵
    1. Tzavara ET,
    2. Davis RJ,
    3. Perry KW,
    4. Li X,
    5. Salhoff C,
    6. Bymaster FP,
    7. Witkin JM,
    8. Nomikos GG

    . 2003 CB1 receptoriaus antagonistas SR141716A selektyviai didina monoaminerginę neurotransmisiją medialinėje prefrontalinėje žievėje: poveikį terapiniams veiksmams. Br. J. Pharmacol. 138, 544 – 553. (doi: 10.1038 / sj.bjp.0705100)

  • ↵
    1. Brennan BP,
    2. Roberts JL,
    3. Fogarty KV,
    4. Reynolds KA,
    5. Jonas JM,
    6. Hudson JI

    . 2008 Memantinas gydant nepageidaujamą mitybos sutrikimą: atviras, perspektyvus tyrimas. Vid. J. Valgykite. Disord. 41, 520 – 526. (doi: 10.1002 / eat.20541)

  • ↵
    1. Dotacijos JE,
    2. Odlaug BL,
    3. Mooney M,
    4. O'Brien R,
    5. Kim SW

    . 2012 Atviras bandomasis memantino tyrimas gydant kompulsinį pirkimą. Ann. Clin. Psichiatrija 24, 119-126.

  • ↵
    1. Brog JS,
    2. Salyapongse A,
    3. Deutch AY,
    4. Zahm DS

    . 1993 Šerdies ir apvalkalo afferentinio inervacijos modeliai žiurkės ventralinės striatumo dalies „accumbens“ dalyje: retrogradiškai transportuojamo fluoro aukso imunohistocheminis nustatymas. J. Comp. Neurolis. 338, 255 – 278. (doi: 10.1002 / cne.903380209)

    1. McGeorge AJ,
    2. Faull RL

    . 1989 Projektavimas iš smegenų žievės į striatum žiurkėse. Neurologijos 29, 503 – 537. (doi:10.1016/0306-4522(89)90128-0)

  • ↵
    1. Zahm DS,
    2. Brog JS

    . 1992 Dėl subteritorijų reikšmės žiurkės ventralinės striatumo „accumbens“ dalyje. Neurologijos 50, 751 – 767. (doi:10.1016/0306-4522(92)90202-D)

  • ↵
    1. Brown RM ir kt.

    2015 priklausomybei priklausantys sintetiniai sutrikimai, susiję su mitybos sukeltu nutukimu. Biol. Psichiatrija 81, 797 – 806. (doi: 10.1016 / j.biopsych.2015.11.019)

  • ↵
    1. Gipson CD,
    2. Kupchik YM,
    3. Kalivas PW

    . 2014 Greitas ir trumpalaikis priklausomybės sinaptinis plastiškumas. Neurofarmakologija 76, 276 – 286. (doi: 10.1016 / j.neuropharm.2013.04.032)

  • ↵
    1. Valenza M,
    2. DiLeo A,
    3. Steardo L,
    4. Cottone P,
    5. Sabino V

    . 2016 Su etanoliu susijęs elgesys pelėms, neturinčioms sigma-1 receptoriaus. Behav. Brain Res. 297, 196 – 203. (doi: 10.1016 / j.bbr.2015.10.013)

    1. Sabino V,
    2. Hicks C,
    3. Cottone P

    . 2017 Sigma receptoriai ir medžiagų vartojimo sutrikimai. Adv. Gal. Med. Biol. 964, 177 – 199. (doi:10.1007/978-3-319-50174-1_13)

    1. Sabino V,
    2. Cottone P

    . 2016 Sigma receptoriai ir alkoholio vartojimo sutrikimai. Rank. Gal. Pharmacol. 244, 219 – 236. (doi: 10.1007 / 164_2016_97)

    1. Katz JL,
    2. Su TP,
    3. Hiranita T
    4. Hayashi T
    5. Tanda G,
    6. Kopajtic T,
    7. Tsai SY

    . 2011 Sigma receptorių vaidmuo stimuliuojančiojo savarankiško vartojimo ir priklausomybės srityje. Vaistai 4, 880 – 914. (doi: 10.3390 / ph4060880)

    1. Blasio A,
    2. Valenza M,
    3. Iyer MR,
    4. Ryžių KC,
    5. Steardo L,
    6. Hayashi T
    7. Cottone P,
    8. Sabino V

    . 2015 Sigma-1 receptorius tarpininkauja alkoholio vartojimo ir ieškojimo elgesio žiurkėms, teikiančioms pirmenybę alkoholiui. Behav. Brain Res. 287, 315 – 322. (doi: 10.1016 / j.bbr.2015.03.065)

    1. Sabino V,
    2. Cottone P,
    3. Blasio A,
    4. Iyer MR,
    5. Steardo L,
    6. Ryžių KC,
    7. Conti B,
    8. Koob GF,
    9. Zorrilla EP

    . 2011 Sigma-receptorių aktyvinimas sukelia panašų į gėrimą vartojimą Sardinijos alkoholio vartojimo žiurkėms. Neuropsychopharmacology 36, 1207 – 1218. (doi: 10.1038 / npp.2011.5)

  • ↵
    1. Robson MJ,
    2. Noorbakhsh B,
    3. Seminerio MJ,
    4. Matsumoto RR

    . 2012 Sigma-1 receptoriai: galimi piktnaudžiavimo narkotikais tikslai. Curr. Pharm. Des 18, 902 – 919. (doi: 10.2174 / 138161212799436601)

  • ↵
    1. Bastianetto S
    2. Rouquier L
    3. Perrault G,
    4. Sanger DJ

    . 1995 DTG sukeltas žiedų elgesys žiurkėse gali apimti sigmos ir nigro-striatrijos dopaminerginių takų sąveiką. Neurofarmakologija 34, 281 – 287. (doi:10.1016/0028-3908(94)00156-M)

  • ↵
    1. Dong LY,
    2. Cheng ZX,
    3. Fu YM,
    4. Wang ZM,
    5. Zhu YH,
    6. „Sun JL“
    7. Dong Y,
    8. Zheng P

    . 2007 Neurosteroidų dehidroepiandrosterono sulfatas padidina spontaninį glutamato išsiskyrimą žiurkių prelimbinėje žievėje, aktyvuodamas dopamino D1 ir sigma-1 receptorių. Neurofarmakologija 52, 966 – 974. (doi: 10.1016 / j.neuropharm.2006.10.015)

  • ↵
    1. Rada PV
    2. Pažymėti GP,
    3. Taylor KM,
    4. Hoebel BG

    . 1996 Morfinas ir naloksonas, ip arba lokaliai, paveikia ekstraląstelinį acetilcholiną accumbens ir prefrontalinėje žievėje. Pharmacol. Biochem. Behav. 53, 809 – 816. (doi:10.1016/0091-3057(95)02078-0)

  • ↵
    1. Avena NM
    2. Bocarsly ME,
    3. Rada P,
    4. Kim A,
    5. Hoebel BG

    . 2008 Po to, kai kasdien vartojamas sacharozės tirpalas, maisto trūkumas sukelia nerimą ir dopamino / acetilcholino disbalanso sutrikimą. Physiol. Behav. 94, 309 – 315. (doi: 10.1016 / j.physbeh.2008.01.008)

  • ↵
    1. Hernandez L,
    2. Hoebel BG

    . 1988 Maisto atlygis ir kokainas padidina ekstraląstelinį dopaminą branduolio akumbensuose, matuojant mikrodializės būdu. Life Sci. 42, 1705 – 1712. (doi:10.1016/0024-3205(88)90036-7)

  • ↵
    1. Hoebel BG,
    2. Avena NM
    3. Rada P

    . 2007 Accumbens dopamino ir acetilcholino balansas artėja ir vengia. Curr. Opin Pharmacol. 7, 617 – 627. (doi: 10.1016 / j.coph.2007.10.014)

  • ↵
    1. Pažymėti GP,
    2. Shabani S,
    3. Dobbs LK,
    4. Hansen ST

    . 2011 cholinerginis mesolimbinės dopamino funkcijos ir atlygio moduliavimas. Physiol. Behav. 104, 76 – 81. (doi: 10.1016 / j.physbeh.2011.04.052)

  • ↵
    1. Borowsky B et al

    . 2001 Trace aminai: Žinduolių G baltymų sujungtų receptorių šeimos identifikavimas. Proc. Natl Acad. Sci. JAV 98, 8966 – 8971. (doi: 10.1073 / pnas.151105198)

  • ↵
    1. Grandy DK,
    2. Miller GM,
    3. Li JX

    . 2016 m. „TAARgeting addiction“ - „alamo“ liudija dar vieną revoliuciją: 2015 m. Elgesio, biologijos ir chemijos konferencijos plenarinio simpoziumo apžvalga. Priklauso nuo alkoholio. 159, 9 – 16. (doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2015.11.014)

  • ↵
    1. Espinoza S et al

    . 2015 TAAR1 moduliuoja žievės glutamato NMDA receptorių funkciją. Neuropsychopharmacology 40, 2217 – 2227. (doi: 10.1038 / npp.2015.65)

  • ↵
    1. Ferragud A,
    2. Howell AD,
    3. Moore CF
    4. Ta TL,
    5. Hoener MC,
    6. Sabino V,
    7. Cottone P

    . 2016 Susijęs su aminu susijęs receptorių 1 agonistas RO5256390 blokuoja kompulsinį, pernelyg panašų į valymą žiurkėms. Neuropsychopharmacology 42, 1458 – 1470. (doi: 10.1038 / npp.2016.233)

  • ↵
    1. Goodman DW

    . 2010 Lisdeksamfetamino dimesilatas (vyvanse), vaisto stimuliatorius, skiriamas dėmesio deficito / hiperaktyvumo sutrikimui. Pharm. Ther. 35, 273-287.

  • ↵
    1. Jimerson DC
    2. Lesem MD,
    3. Kaye WH,
    4. Brewerton TD

    . 1992 Mažos serotonino ir dopamino metabolito koncentracijos cerebrospinaliniame skystyje, atsirandančioje iš buliminių pacientų, sergančių dažniomis ligomis. Arch. Psichiatrija 49, 132 – 138. (doi: 10.1001 / archpsyc.1992.01820020052007)

  • ↵
    1. Fineberg NA,
    2. Roberts A,
    3. Montgomery SA
    4. Cowen PJ

    . 1997 Brain 5-HT veikia obsesinis-kompulsinis sutrikimas. Prolaktino atsakas į d-fenfluramino. Br. J. Psichiatrija 171, 280 – 282. (doi: 10.1192 / bjp.171.3.280)

  • ↵
    1. Steiger H
    2. Izraelis M,
    3. Gauvin L,
    4. Ng Ying Kin NM,
    5. Young SN

    . 2003 Kompozicinių ir impulsyvių bruožų serotonino būklės poveikis moterims, sergančioms bulimija nervosa. Psichiatrijos rez. 120, 219 – 229. (doi:10.1016/S0165-1781(03)00195-1)

  • ↵
    1. De Fanti BA,
    2. Gavel DA
    3. Hamiltonas JS
    4. Horwitz BA

    . 2000 ekstraląstelinė hipotalaminė serotonino koncentracija po nugaros raumens branduolių, stimuliuojančių liesą (Fa / Fa) ir nutukę (fa / fa) Zucker žiurkes. Brain Res. 869, 6 – 14. (doi:10.1016/S0006-8993(00)02308-8)

    1. Ratner C,
    2. Ettrup A,
    3. Bueter M,
    4. Haahr ME
    5. „Compan V“
    6. le Roux CW,
    7. Levinas B,
    8. Hansen HH,
    9. Knudsen GM

    . 2012 Serotonerginės sistemos smegenų žymenys žiurkių nutukimo modeliuose ir po Roux-en-Y skrandžio šuntavimo. Nutukimas 20, 2133 – 2141. (doi: 10.1038 / oby.2012.75)

  • ↵
    1. Kuikka JT et al.

    2001 Sumažintas serotonino transporteris, besiribantis moterims, besirūpinančioms maistu. Psichofarmakologija 155, 310 – 314. (doi: 10.1007 / s002130100716)

  • ↵
    1. „McElroy SL“
    2. Guerdjikova AI,
    3. Mori N,
    4. Keck Jr PE

    . 2015 Psichofarmakologinis mitybos sutrikimų gydymas: atsirandantys atradimai. Curr. Psichiatrijos Rep. 17, 35. (doi:10.1007/s11920-015-0573-1)

  • ↵
    1. Milano W
    2. Petrella C,
    3. Casella A,
    4. Capasso A
    5. Carrino S
    6. Milano L

    . 2005 Sibutramino, serotonino ir noradrenalino atpirkimo inhibitoriaus, vartojimas gydant besaikius valgymo sutrikimus: placebu kontroliuojamas tyrimas. Adv. Ther. 22, 25 – 31. (doi: 10.1007 / BF02850181)

  • ↵
    1. Steiger H
    2. Gauvin L,
    3. Engelberg MJ,
    4. Ying Kin NM
    5. Izraelis M,
    6. Wonderlich SA,
    7. Richardson J

    . „2005“ nuotaikos ir suvaržymai, susiję su bulimijos nervų epizodais: galimas serotonino sistemos poveikis. Psychol. Med. 35, 1553 – 1562. (Doi: 10.1017 / S0033291705005817)

  • ↵
    1. Xu P et al

    . 2017 Serotonino 2C receptorių aktyvavimas dopamino neuronuose slopina panašias į valgymą peles. Biol. Psichiatrija 81, 737 – 747. (doi: 10.1016 / j.biopsych.2016.06.005)

  • ↵
    1. Valencia-Torres L
    2. Olarte-Sanchez CM,
    3. Lionas DJ
    4. Georgescu T,
    5. Greenwald-Yarnell M,
    6. Myers Jr MG,
    7. Bradshaw CM,
    8. Heisler LK

    . 2017 Ventralinio tegmentalinės srities aktyvinimas 5-HT2C receptoriai mažina skatinamąją motyvaciją. Neuropsychopharmacology 42, 1511 – 1521. (doi: 10.1038 / npp.2016.264)

  • ↵
    1. Hernandez L,
    2. Lee F,
    3. Hoebel BG

    . 1987 Vienalaikis mikrodializės ir amfetamino infuzija į laisvą judančių žiurkių branduolį ir striatumą: ekstraląstelinio dopamino ir serotonino kiekis. Brain Res. Bull. 19, 623 – 628. (doi:10.1016/0361-9230(87)90047-5)

  • ↵
    1. B Bordrel
    2. de Lecea L

    . 2008 priklausomybė ir susijaudinimas: hipokretino jungtis. Physiol. Behav. 93, 947 – 951. (doi: 10.1016 / j.physbeh.2007.11.022)

  • ↵
    1. Cason AM,
    2. Smith RJ,
    3. Tahsili-Fahadan P
    4. Moorman DE,
    5. Sartor GC,
    6. Aston-Jones G

    . 2010 Oreksino / hipokretino vaidmuo siekiant atlygio ir priklausomybės: pasekmės nutukimui. Physiol. Behav. 100, 419 – 428. (doi: 10.1016 / j.physbeh.2010.03.009)

  • ↵
    1. Piccoli L et al

    . 2012 Oreksino-1 receptorių mechanizmų vaidmuo, susijęs su kompulsiniu maisto vartojimu moteriškų žiurkių valgymo modelyje. Neuropsychopharmacology 37, 1999 – 2011. (doi: 10.1038 / npp.2012.48)

  • ↵
    1. Alcaraz-Iborra M,
    2. Carvajal F,
    3. Lerma-Cabrera JM,
    4. Valor LM,
    5. Cubero I

    . „2014“ panašus į kalorijų ir ne kalorijų turinčių geriamųjų medžiagų suvartojimą ad libitum maitinamose C57BL / 6 J pelėse: farmakologiniai ir molekuliniai oreksino dalyvavimo įrodymai. Behav. Brain Res. 272, 93 – 99. (doi: 10.1016 / j.bbr.2014.06.049)

  • ↵
    1. Petrovich GD,
    2. Hobin MP,
    3. Reppucci CJ

    . 2012 selektyvus Fos indukcija hipotalaminio oreksino / hipokretino, bet ne melanino koncentruojančio hormono neuronų, indukcija, išmokto maisto, kuris skatina maitinimą žiurkėmis. Neurologijos 224, 70 – 80. (doi: 10.1016 / j.neuroscience.2012.08.036)

  • ↵
    1. Campbell EJ,
    2. Barker DJ
    3. Nasser HM,
    4. Kaganovskio K,
    5. „Dayas“ CV,
    6. Marchant NJ

    . 2017 Cue sukeltas maisto ieškojimas po bausmės yra susijęs su padidėjusia Fos ekspresija šoninėje hipotalamoje ir bazolaterinėje bei medialinėje amygdaloje. Behav. Neurosci. 131, 155 – 167. (doi: 10.1037 / bne0000185)

  • ↵
    1. Yeoh JW,
    2. Campbell EJ,
    3. James MH,
    4. Graham BA,
    5. „Dayas“ CV

    . 2014 Orexin antagonistai, skirti neuropsichiatrinei ligai: pažanga ir galimi sunkumai. Priekyje. Neurosci. 8, 36. (doi: 10.3389 / fnins.2014.00036)

  • ↵
    1. Pankevich DE,
    2. Teegarden SL,
    3. Hedin AD,
    4. Jensen CL,
    5. Bale TL

    . 2010 kalorijų apribojimo patirtis perprogramuoja stresą ir oreksigeninius kelius ir skatina valgyti. J. Neurosci. 30, 16 399 – 16 407. (doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1955-10.2010)

  • ↵
    1. Šalevas U

    . 2012 Lėtinis maisto apribojimas padidina išnykto heroino paieškos elgseną žiurkėms. Addict. Biol. 17, 691 – 693. (doi: 10.1111 / j.1369-1600.2010.00303.x)

  • ↵
    1. Carr KD

    . 2016 Nucleus accumbens AMPA receptorių kontrabanda, reguliuojama pagal maisto apribojimus: netyčinis narkotikų ir uždraustų maisto produktų tikslas. Curr. Opin. Behav. Sci. 9, 32 – 39. (doi: 10.1016 / j.cobeha.2015.11.019)

  • ↵
    1. Karlsson HK
    2. Tuominen L,
    3. Tuulari JJ,
    4. Hirvonenas J,
    5. Parkkola R
    6. Helin S
    7. Salminen P,
    8. Nuutila P,
    9. Nummenmaa L

    . 2015 Nutukimas susijęs su sumažėjusiu mu-opioidų, bet nepakeisto dopamino D2 receptorių prieinamumu smegenyse. J. Neurosci. 35, 3959 – 3965. (doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4744-14.2015)

    •