Sutampančios neurologinės grandinės priklausomybėje ir nutukime: sistemų patologijos įrodymas (2008) Nora Volkow

PASTABOS: Volkowas, kuris yra NIDA vadovas. Tikrai paprasta - priklausomybė nuo maisto lygina narkomaniją priklausomybės mechanizmuose ir smegenų pokyčiuose. Daugiau įrodymų, kad priklausomybė nuo maisto gali pakeisti smegenis taip pat, kaip ir narkotikai. Mūsų klausimas - jei maistas gali sukelti priklausomybę, kaip masturbavimasis pornografijoje gali sukelti priklausomybę? Ypač atsižvelgiant į tai, kad pornografija yra kur kas labiau stimuliuojanti ir ilgesnė nei valgymas.

Sutampančios neurologinės grandinės priklausomybėje ir nutukime: sistemų patologijos įrodymai

Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008 spalio 12; 363 (1507): 3191 – 3200.

Paskelbta internete 2008 Jul 24. doi: 10.1098 / rstb.2008.0107

PMCID: PMC2607335

Nora D Volkow,^1,^2,^* Gene-Jack Wang,³ Joanna S Fowler,³ ir Frank Telang²

Abstraktus

Narkotikai ir maistas stiprina savo poveikį iš dalies padidindami dopaminą (DA) limbiniuose regionuose, o tai sukėlė susidomėjimą suprasti, kaip piktnaudžiavimas narkotikais / priklausomybė yra susijęs su nutukimu. Čia mes integruojame pozitronų emisijos tomografijos vizualizavimo tyrimų išvadas apie DA vaidmenį piktnaudžiaujant / vartojant narkotikus ir nutukus ir siūlome bendrą šių dviejų sąlygų modelį. Tiek piktnaudžiavimo / priklausomybės, tiek nutukimo atveju padidėja vienos rūšies pastiprintojų (narkotikų ir maisto) vertė kitų stiprintojų sąskaita, o tai yra sąlyginio mokymosi ir atlygio ribų nustatymo, atsirandančio dėl pakartotinės stimuliacijos, vertė. narkotikai (piktnaudžiavimas / priklausomybė) ir didelis skanaus maisto kiekis (nutukimas) pažeidžiamiems asmenims (ty genetiniai veiksniai). Šiame modelyje, veikiant stiprintojui ar sąlyginiams ženklams, laukiamas atlygis (apdorojamas atminties grandinėmis) per daug aktyvina atlygio ir motyvacijos grandines, tuo pačiu slopindamas kognityvinės kontrolės grandinę, dėl ko nesugebama slopinti potraukio vartoti vaistą ar maistą. nepaisant bandymų tai padaryti. Šios neuronų grandinės, kurias moduliuoja DA, sąveikauja viena su kita, todėl vienos grandinės sutrikimus gali buferizuoti kita, o tai pabrėžia daugialypių metodų poreikį gydant priklausomybę ir nutukimą.

Raktiniai žodžiai: dopamino, pozronų emisijos tomografija, vaizdavimas, savikontrolė, prievarta

1. Įvadas

Narkotikų piktnaudžiavimas ir priklausomybė, ir tam tikros nutukimo rūšys gali būti suprantamos kaip įpročiai, stiprinantys elgesio pasikartojimą ir tampa vis sunkiau individualiai kontroliuoti, nepaisant galimų katastrofiškų pasekmių. Maisto vartojimas, išskyrus valgymą nuo bado, ir kai kurių vaistų vartojimas iš pradžių priklauso nuo jų naudingų savybių, kurios abiem atvejais apima mezolimbinių dopamino (DA) takų aktyvavimą. Maistas ir piktnaudžiavimo narkotikai aktyvina DA kelius skirtingai (stalas 1). Maistas suaktyvina smegenų atlyginimų grandinę tiek dėl skonio (susijęs su endogeniniais opioidais ir kanabinoidais), tiek dėl gliukozės ir insulino koncentracijos padidėjimo (įskaitant DA padidėjimą), o vaistai aktyvina tą pačią grandinę per jų farmakologinį poveikį (tiesioginis poveikis DA ląstelėms arba netiesiogiai per neurotransmiterius). moduliuoti DA ląsteles, tokias kaip opiatai, nikotinas, γ-aminobutirūgštis arba kanabinoidai; „Volkow & Wise“ 2005 m).

Maisto ir narkotikų palyginimas kaip stiprintuvai. (Pakeista iš „Volkow & Wise“ 2005 m.)

Manoma, kad pakartotinis DA atlygio takų stimuliavimas skatina neurobiologinius pritaikymus kitose neurotransmiteriuose ir pasroviui veikiančiose grandinėse, dėl kurių elgesys gali tapti vis labiau priverstinis ir prarasti maisto ir vaisto vartojimo kontrolę. Manoma, kad piktnaudžiavimo narkotikais pakartotinis fiziologinis stimuliavimas iš lėtinio vartojimo sukelia plastinius smegenų pokyčius (ty glutamaterginių kortikos-striatų kelius), dėl kurių padidėja emocinis reaktyvumas vaistų ar jų užuominų atžvilgiu, prasta narkotikų vartojimo kontrolė. ir kompulsinis narkotikų vartojimas (Volkow & Li 2004 m). Tuo pačiu metu dopaminerginė stimuliacija apsinuodijimo metu palengvina gydymą vaistais ir su jais susijusiais stimulais (vaistų ženklais), toliau stiprina išmintingus įpročius, kurie paskatina elgseną vartoti narkotikus, kai jie yra veikiami užuominų ar stresorių. Panašiai pakartotinis poveikis tam tikriems maisto produktams (ypač didelės apimties energijos tankus maistas, kuriame yra daug riebalų ir cukraus; Avižos et al. 2008) pažeidžiami asmenys taip pat gali sukelti priverstinį maisto vartojimą, prastą maisto suvartojimo kontrolę ir kondicionavimą maistui. Pažeidžiamiems asmenims (t. Y. Turintiems genetinius ar vystymosi pakitimus lemiančius veiksnius) tai gali sukelti nutukimą (maistui) arba priklausomybę (narkotikus).

Neurobiologinis šėrimo reguliavimas yra daug sudėtingesnis už piktnaudžiavimo narkotikais reguliavimą, nes maisto vartojimą kontroliuoja ne tik atlygis, bet ir daugybė periferinių, endokrinologinių ir centrinių veiksnių, išskyrus tuos, kurie dalyvauja atlyginime (Levine et al. 2003). Šiame dokumente mes sutelkiame dėmesį tik į neurocirkuliaciją, susijusią su maisto naudingomis savybėmis, nes tikėtina, kad tai bus pagrindinis indėlis į didžiulį nutukimo, kuris atsirado per pastaruosius tris dešimtmečius, padidėjimą. Mūsų hipotezė yra ta, kad prisitaikymas prie atlygio grandinės ir motyvacinių, atminties ir valdymo grandinių, atsirandančių pakartotinai veikiant dideliam kiekiui labai skanių maisto produktų, yra panašus į tą, kuris pastebimas pakartotinai veikiant vaistų poveikiui (stalas 2). Mes taip pat teigiame, kad skirtumai tarp individų šių grandinių funkcijose prieš priverstinį mitybą ar piktnaudžiavimą narkotikais greičiausiai prisidės prie jautrumo maisto produktams ar narkotikams skirtumo, kaip pirmenybės teikėjo. Tai yra jautrumo maisto produktams savybių skirtumai, palyginti su narkotikų savybėmis; jų gebėjimo kontroliuoti savo ketinimą valgyti patrauklų maistą, atsižvelgiant į neigiamas pasekmes (priaugti svorį) arba vartoti neteisėtą narkotiką (neteisėtą veiksmą), skirtumus; ir polinkio plėtoti sąlyginius atsakus, kai jie susiduria su maistu ir vaistais, skirtumus.

Lentelė 2

Sutrikusios smegenų funkcijos, susijusios su priklausomybės ir nutukimo elgesio fenotipu ir smegenų regionais, kurie, kaip manoma, yra jų sutrikimo pagrindas. (Pakeista iš Volkow & O'Brien 2007 m.)

2. Priklausomybės ir nutukimo atlyginimų / atlaidumo schema

Kadangi DA remiasi maisto ir daugelio vaistų naudingomis savybėmis, teigiame, kad DA sistemos reaktyvumo skirtumai su maistu ar narkotikais gali pakenkti jų vartojimo tikimybei. Norint išbandyti šią hipotezę, mes naudojome pozitronų emisijos tomografiją (PET) ir daugelį atsekamųjų metodų, siekiant įvertinti DA sistemą žmogaus smegenyse sveikose kontrolėse, taip pat subjektams, kurie yra priklausomi nuo narkotikų ir tų, kurie yra sergantys nutukusiais. Iš DA neurotransmisijos sinaptinių žymenų galima rasti DA D₂ pripažįstama, kad striatume esantys receptoriai moduliuoja stipresnį atsaką tiek į vaistus, tiek į maistą.

a) Narkotikų atsakas ir pažeidžiamumas už narkotikų vartojimą / priklausomybę

Sveikiems ne narkotikų vartojimo kontrolės būdams, mes parodėme, kad D₂ receptorių prieinamumas striatume moduliuoja jų subjektyvų atsaką į stimuliuojančio vaisto metilfenidatą (MP). Dalykai, apibūdinantys kaip malonus patyrimas, turėjo žymiai mažesnius receptorių lygius, palyginti su tais, kurie apibūdina MP kaip nemalonius (Volkow et al. 1999a, 2002a). Tai rodo, kad santykis tarp DA lygių ir stiprinimo atsakų seka apverstą U formos kreivę: per mažai nėra optimalus sutvirtinimas, bet per daug yra nenaudingas. Taigi, didelis D₂ receptorių lygis galėtų apsaugoti nuo savarankiško vaisto vartojimo. Tai remia ikiklinikiniai tyrimai, rodantys, kad D₂ branduolių accumbens (NAc; striatumo regione, susijusiame su vaistu ir maistu atlygis) receptoriai gerokai sumažino alkoholio vartojimą gyvūnams, anksčiau apmokytiems savarankiškai vartoti alkoholį (Thanos et al. 2001) ir klinikiniais tyrimais, rodančiais, kad asmenys, kurie, nepaisant priklausomybės nuo šeimos, neturėjo priklausomybės, turėjo didesnę D₂ receptorių striatume, nei asmenys, neturintys tokių šeimos istorijų (Mintun et al. 2003; Volkow et al. 2006a).

Naudojant PET ir D₂ receptorių radioligandai, mes ir kiti tyrėjai parodė, kad asmenys, turintys daugybę priklausomybės nuo narkotikų (kokainas, heroinas, alkoholis ir metamfetaminas), D reikšmingai sumažėjo.₂ receptorių prieinamumas striatume, kuris tęsiasi praėjus mėnesiams po užsitęsusio detoksikacijos Volkow et al. 2004). Be to, narkotikų vartojimas (kokainas ir alkoholis) taip pat rodo mažesnį DA išskyrimą, kuris greičiausiai atspindi mažesnį DA ląstelių deginimą (Volkow et al. 1997; Martinez et al. 2005). DA išsiskyrimas buvo matuojamas naudojant PET ir [¹¹C] raclopido, kuris yra D₂ receptorių radioligandas, kuris konkuruoja su endogeniniu DA, kad prisijungtų prie D₂ ir todėl gali būti naudojami vertinant DA sukeltus pokyčius. Žmogaus streso padidėjimas (laikomas specifinio [¹¹C] raclopride), kurį sukelia intraveninis stimuliuojančių vaistų (MP arba amfetamino) vartojimas su kokaino vartojančiais asmenimis, o alkoholikai buvo žymiai neryškūs, palyginti su kontroliniais preparatais (daugiau nei 50% mažesnis; Volkow et al. 1997, 2007a; Martinez et al. 2005, 2007). Kadangi MP padidėjimas, kurį sukelia MP, priklauso nuo DA išsiskyrimo, DA ląstelių šaudymo funkcijos, spėjame, kad šis skirtumas tikriausiai parodė sumažėjusį DA ląstelių aktyvumą piktnaudžiavimu kokainu ir alkoholikais.

Šie tyrimai rodo, kad priklausomiems pacientams būdingi du anomalijos, dėl kurių sumažėtų DA atlygio grandinių galia: sumažėjimas DA D₂ receptorių ir DA išsiskyrimą striatume (įskaitant NAc). Kiekvienas jų prisidėtų prie sumažėjusio priklausomybės asmenų jautrumo natūraliems stiprintuvams. Iš tiesų, narkomanams priklausantys asmenys patiria bendrą sumažėjimą dėl jų atlygio grandinių jautrumo natūraliems stiprintuvams. Pavyzdžiui, funkcinis magnetinio rezonanso tyrimo tyrimas parodė, kad atsakas į seksualinius užuominus, priklausančius nuo kokaino priklausomiems asmenims, sumažėjo smegenų aktyvumas.Garavanas et al. 2000). Panašiai PET tyrime nustatyta, kad rūkančiųjų smegenys, palyginti su nerūkančiais asmenimis, reaguoja kitaip nei piniginiai ir nepiniginiai atlygiai (Martin-Solch et al. 2001). Kadangi vaistai yra daug stipresni stimuliuojant DA reguliuojamą atlygio grandinę nei natūralūs stiprintuvai, jie vis tiek galėtų aktyvuoti šias sumažinto atlygio grandines. Sumažėjęs atlyginimų grandinių jautrumas sumažintų susidomėjimą aplinkos stimulais, galbūt paskatindamas subjektus ieškoti narkotikų stimuliacijos kaip priemonę laikinai suaktyvinti šias atlygio grandines.

b) elgsenos modelių valymas ir nutukimo pažeidžiamumas

Sveikiems normaliems svorio asmenims D₂ receptorių prieinamumas striatumo moduliuojamose valgymo elgsenos \ tVolkow et al. 2003a). Tiksliau sakant, polinkis valgyti, kai susiduria su neigiamomis emocijomis, buvo neigiamas ryšys su D₂ prieinamumas (mažesnis D₂ receptorius, tuo didesnė tikimybė, kad subjektas valgys, jei emociškai pabrėžtų).

Ligomis nutukusiems asmenims (kūno masės indeksas (KMI)> 40), mes rodėme mažesnį nei įprasta D₂ prieinamumas ir šie sumažinimai buvo proporcingi jų KMI (Wang et al. 2001). Tai reiškia, kad subjektai, turintys apatinę D₂ receptoriai turėjo didesnį KMI. Panašūs sumažėjusio D rezultatai₂ nutukusių asmenų receptoriai neseniai buvo pakartoti (Haltia et al. 2007). Šie rezultatai paskatino mus teigti, kad žemas D₂ priėmimas gali sukelti pavojų persivalgymui. Tiesą sakant, tai atitinka išvadas, rodančias, kad blokavimas D₂ receptoriai (antipsichoziniai vaistai) didina maisto vartojimą ir padidina nutukimo riziką (\ tAllison et al. 1999). Tačiau mechanizmai, kuriais mažas D₂ receptorių prieinamumas padidintų persivalgymo riziką (arba kaip jie padidina piktnaudžiavimo narkotikais riziką) yra menkai suprantami.

3. Inhibicinė kontrolė / emocinė reaktyvumo grandinė priklausomybėje ir nutukime

a) piktnaudžiavimas narkotikais ir narkomanija;

Narkotikų prieinamumas žymiai padidina eksperimentavimo ir piktnaudžiavimo tikimybę („Volkow & Wise“ 2005 m). Taigi, gebėjimas slopinti priešiškus atsakus, kurie gali pasireikšti aplinkoje, kur lengvai pasiekiami vaistai, greičiausiai prisidės prie asmens gebėjimo apsisaugoti nuo narkotikų vartojimo. Panašiai neigiami aplinkos veiksniai (ty socialiniai stresai) taip pat palengvina narkotikų eksperimentavimą ir piktnaudžiavimą. Kadangi ne visi asmenys reaguoja į stresą, emocinio reaktingumo skirtumai taip pat yra susiję su veiksniu, kuris moduliuoja narkotikų pažeidžiamumą (Aikštė et al. 1991).

Atliekant tyrimus dėl narkotikų vartojančių asmenų ir asmenų, kuriems gresia priklausomybė, vertinome ryšį tarp D prieinamumo₂ receptoriai ir regioninis smegenų gliukozės metabolizmas (smegenų funkcijos žymuo), siekiant įvertinti smegenų sritis, kurių aktyvumas sumažėjo, kai D₂ mažėja. Mes parodėme, kad striatų D sumažėjimas₂ detoksikuotų narkotikų priklausomų asmenų receptoriai buvo susieti su sumažėjusiu metaboliniu aktyvumu orbitofrontalinėje žievėje (OFC), anterior cingulate gyrus (CG) ir dorsolateriniu prefrono žieve (DLPFC; Pav. 1; Volkow et al. 1993, 2001, 2007a). Kadangi OFC, CG ir DLPFC yra susiję su slopinančia kontrole (Goldstein & Volkow 2002 m) ir su emociniu apdorojimu (Phanas et al. 2002), teigėme, kad jų netinkamas DA reguliavimas priklausomiems subjektams gali būti pagrindas prarasti narkotikų vartojimo kontrolę ir jų prastą emocinį savireguliavimą. Iš tiesų, alkoholikai, sumažinimas D₂ receptorių prieinamumas ventralinėje stiatumoje yra susijęs su troškimo sunkumu ir didesniu medium prefrontalinės žievės ir CG aktyvavimu (Heinz et al. 2004). Be to, kadangi OFC padarytos žalos priežastis yra atkaklus elgesys (2000 ritinėliai) ir žmonių, sergančių OFC ir CG, sutrikimai yra susiję su obsesiniu kompulsiniu elgesiu (\ t„Insel 1992“), mes taip pat teigėme, kad šių regionų pasekmių sumažėjimas gali sukelti prievartinį narkotikų vartojimą, kuris apibūdina priklausomybę (Volkow et al. 2005).

1 pav

(a) DA D vaizdai₂ receptorius (matuojant [¹¹C] raclopride in striatum) (i) kontrolėje ir (ii) kokaino vartotojas. (b) Diagrama, parodanti, kur gliukozės metabolizmas buvo susijęs su DA D₂ kokaino pažeidėjų receptorius, įskaitant orbitofrontalą ...

Tačiau asociacija taip pat galėtų būti aiškinama taip, kad rodiklis, kad sumažėjusi veikla prefrontaliniuose regionuose gali sukelti pavojų žmonių piktnaudžiavimui narkotikais ir tada pakartotinis narkotikų vartojimas gali lemti D sumažėjimą.₂ receptorius. Iš tiesų, parama pastarajai galimybei yra teikiama mūsų tyrimuose, tiems, kurie, nepaisant didelės alkoholizmo rizikos (dėl tankios alkoholizmo šeimos istorijos), nebuvo alkoholikai: šiuose tyrimuose mes parodėme didesnę D₂ striatumo receptorių, nei asmenims, neturintiems tokių šeimos istorijų (Volkow et al. 2006a). Šiuose dalykuose didesnis D₂ receptorių, tuo didesnis metabolizmas OFC, CG ir DLPFC. Be to, OFC metabolizmas taip pat teigiamai koreliavo su teigiamų emocionalumo asmenybės matavimais. Taigi, mes teigiame, kad aukštas D lygis₂ receptoriai galėtų apsaugoti nuo priklausomybės moduliuodami prefrontalinius regionus, dalyvaujančius slopinančioje kontrolėje ir emociniame reguliavime.

b) Maisto suvartojimas ir nutukimas

Kadangi maisto prieinamumas ir įvairovė padidina valgymo tikimybę („Wardle 2007“), lengva prieiga prie patrauklių maisto produktų reikalauja dažnai slopinti norą jį valgyti (Berthoud 2007). Tai, kiek individai skiriasi savo gebėjimu slopinti šiuos atsakymus ir kontroliuoti, kiek jie valgo, gali moduliuoti jų persivalgymo riziką dabartinėje aplinkoje turinčioje aplinkoje (Berthoud 2007).

Kaip aprašyta aukščiau, mes anksčiau dokumentavome D sumažėjimą₂ ligoniams, sergantiems sergant nutukusiais pacientais. Tai paskatino mus teigti, kad žemas D₂ receptoriai gali sukelti pavojų persivalgymui. Mechanizmai, kuriais mažas D₂ receptoriai galėtų padidinti persivalgymo riziką, yra neaiški, tačiau mes teigėme, kad, kaip ir piktnaudžiavimo narkotikais / priklausomybės atveju, tai gali būti tarpininkaujanti D₂ prefrontalinių regionų reguliavimas.

Įvertinti, ar sumažinimai D₂ ligonių, sergančių nutukusiomis nutukusiomis medžiagomis, receptoriai buvo susiję su veikla prefrontaliniuose regionuose (CG, DLPFC ir OFC), įvertinome santykį tarp D₂ receptorių prieinamumas striatum ir smegenų gliukozės metabolizme. Tiek SPM analizė (siekiant įvertinti koreliacijas pikselių pikselių pagrindu be regionų atrankos), tiek nepriklausomai pritraukti interesų regionai atskleidė, kad D₂ receptorių prieinamumas buvo susijęs su metabolizmu dorsolaterinio prefrono žievėje (Brodmanno srityse (BA) 9 ir 10), medialiniu OFC (BA 11) ir CG (BA 32 ir 25; Pav. 2). Ryšys su prefrontaliniu metabolizmu rodo, kad D sumažėja₂ nutukusių asmenų receptoriai iš dalies prisideda prie pernelyg didėjančio prefrontalinių regionų, susijusių su slopinančia kontrole ir emociniu reguliavimu, reguliavimo.

(a) Vidutiniai DA D vaizdai₂ receptorius (matuojant [¹¹C] raclopido) (i) kontrolinės grupės \ tn= 10) ir (ii) ligoniams, sergantiems \ tn= 10). (b) SPM rezultatai, identifikuojantys smegenų sritis, kuriose D₂ receptorių prieinamumas buvo susijęs su ...

4. Motyvacija / vairavimas narkotikų vartojimu / priklausomybe ir nutukimu

a) piktnaudžiavimas narkotikais ir narkomanija;

Skirtingai nuo sumažėjusio metabolinio aktyvumo prefrontaliniuose regionuose detoksikuotuose kokaino vartojimuose, šie regionai yra aktyvūs vartojantys kokainą.Volkow et al. 1991). Taigi, mes teigiame, kad kokaino apsinuodijimo metu arba kaip apsinuodijimas, narkotikų sukeltas DA streso padidėjimas aktyvuoja OFC ir CG, o tai lemia troškimą ir priverstinį narkotikų vartojimą. Iš tiesų, mes parodėme, kad intraveninis MP padidino metabolizmą OFC tik tiems kokaino vartojantiems asmenims, kuriems jis sukėlė intensyvų troškimą (Volkow et al. 1999b). Taip pat pranešta, kad OFC ir CG aktyvavimas narkotikų vartojančiose šalyse pasireiškia per troškimą, atsiradusį žiūrint kokaino-cue vaizdo įrašą (Dotacijos et al. 1996) ir prisimindama ankstesnes narkotikų vartojimo patirties \ tWang et al. 1999).

b) Nutukimas

Tyrimai su nutukusiais tiriamaisiais dokumentais patvirtino padidėjusį prefrontalinių zonų aktyvavimą, kai jie patenka į valgį, o tai yra didesnis nutukusiems nei liesos ligoniams.Gautier et al. 2000). Kai su mityba susijusiems stimulams skiriami nutukę asmenys (kaip ir narkomanams skiriant su narkotikais susijusius stimulus); „Volkow & Fowler 2000“), aktyvuota medialinė prefrontinė žievė ir pranešama apie potraukį (Gautier et al. 2000; Wang et al. 2004; Malūnininkas et al. 2007). Kelios prefrontalinės žievės sritys (įskaitant OFC ir CG) buvo susijusios su motyvacija maitinti (2004 ritinėliai). Šie prefrontaliniai regionai gali atspindėti neurobiologinį substratą, kuris yra bendras valgyti valgyti, arba vairuoti narkotikus. Šių regionų anomalijos gali sustiprinti į vaistus ar maistą orientuotą elgesį, priklausomai nuo jautrumo atlygio ir (arba) nustatyto subjekto įpročio.

5. Atmintis, kondicionavimas ir įpročiai narkotikams ir maistui

a) piktnaudžiavimas narkotikais ir narkomanija;

Atminties ir mokymosi grandinės, įskaitant sąlyginį skatinamąjį mokymąsi, įpročio mokymąsi ir deklaratyviąją atmintį (peržiūrėta 2009 m „Vanderschuren & Everitt 2005“), buvo pasiūlyta dalyvauti narkomanijoje. Narkotikų poveikis atminties sistemoms rodo, kad neutralūs stimulai gali įgyti sustiprinančių savybių ir motyvacinį pagarbą, ty per sąlyginį skatinamąjį mokymąsi. Atliekant tyrimus dėl recidyvo svarbu suprasti, kodėl narkomanams priklausantys asmenys patiria intensyvų norą vartoti narkotikus, kai jie patenka į narkotikų vartojimo vietą, žmonėms, su kuriais buvo vartojamas ankstesnis narkotikų vartojimas, ir medžiagoms, naudojamoms vaisto vartojimui. Tai yra kliniškai reikšminga, nes sąlytis su kondicionuotais užuominais (stimuliais, susijusiais su vaistu) yra pagrindinis recidyvo veiksnys. Kadangi DA dalyvauja atlyginimų prognozėje (peržiūrėta 2008 m.). \ T Schultz 2002), mes hipotezėme, kad DA gali remtis sąlyginiais atsakymais, kurie skatina troškimą. Tyrimai su laboratoriniais gyvūnais patvirtina šią hipotezę: kai neutralūs stimulai suporuojami su vaistu, jie, pasikartojančiomis asociacijomis, įgyja gebėjimą didinti DA į NAc ir dorsalinę striatumą (tampa kondicionuojamais užuominais). Be to, šie neurocheminiai atsakai yra susiję su elgesiu su narkotikais (peržiūrėjo 2008 m.) „Vanderschuren & Everitt 2005“).

Žmonėms PET tyrimai atliekami su [¹¹C] raclopride neseniai patvirtino šią hipotezę, parodydama, kad piktnaudžiavimu kokainu vartojantys vaistai (kokaino-vaizdo įrašai apie kokainą vartojančių asmenų scenas) žymiai padidino DA padidėjimą nugaros striatume ir šie padidėjimai buvo susiję su kokaino troškimu (Pav. 3; Volkow et al. 2006b; Wong et al. 2006). Kadangi nugaros striatumas yra susijęs su įpročiu, ši asociacija greičiausiai atspindės įpročių, kaip priklausomybės lėtingumo, progresavimą. Tai rodo, kad pagrindinis neurobiologinis priklausomybės sutrikimas gali būti DA suaktyvinta sąlyga, dėl kurios atsiranda įpročių, sukeliančių kompulsinį narkotikų vartojimą. Tikėtina, kad šie sąlyginiai atsakai yra susiję su korio-striatų glutamaterginiais keliais, reguliuojančiais DA išskyrimą (peržiūrėtas Kalivas et al. 2005). Taigi, nors vaistai (taip pat ir maistas) iš pradžių gali sukelti DA išsiskyrimą ventraliniame stiatume (signalizacijos atlygis), pakartotinai vartojant ir kaip atsiranda įpročiai, atrodo, kad DA padidėjimas vyksta į nugaros striatumą.

3 pav

(a) Vidutiniai DA D vaizdai₂ receptorius (matuojant [¹¹C] raclopido) priklausomiems kokaino grupėms (n= 16) išbandytas peržiūrint neutralų vaizdo įrašą ir žiūrint kokaino-vaizdo įrašą. (b) Histograma, rodanti DA D matus₂ prieinamumą ...

b) Maistas ir nutukimas

DA reguliuoja maisto vartojimą ne tik keisdama savo naudingas savybes (Martel & Fantino 1996 m), bet taip pat palengvinant kondicionavimą maisto stimulams, kurie paskatina vartoti maistą (Kiyatkin & Gratton 1994 m; Pažymėti et al. 1994). Vienas iš pirmųjų sąlyginio atsako aprašymų buvo Pavlovui, kuris parodė, kad kai šunys buvo pakartotinai susieti su tono gabaliukais, tonas savaime sukeltų tuos gyvūnus. Nuo to laiko voltammetrijos tyrimai parodė, kad neutralaus stimulo, kuris buvo apdorotas maistui, pateikimas padidina striatalų DA ir kad DA padidėjimas yra susijęs su motoriniu elgesiu, reikalingu maistui įsigyti (svirtis spaudžiant; Roitman et al. 2004).

Mes naudojome PET, kad įvertintume šiuos kondicionuotus atsakus sveikose kontrolėse. Mes hipotezuojame, kad maisto ženklai padidintų ekstraląstelinį DA striatume ir kad šie padidinimai prognozuoja maisto norą. Maisto neturintiems asmenims buvo tiriamas neutralus arba su maistu susijęs stimulas (sąlyginiai ženklai). Siekiant sustiprinti DA pokyčius, mes iš anksto apdorojome MP (20 mg per burną), stimuliuojančio vaisto, blokuojančio DA transporterius (pagrindinį ekstraląstelinio DA šalinimo mechanizmą; Girosas et al. 1996). Maisto stimuliavimas gerokai padidino DA striatumą, ir šis padidėjimas siejasi su padidėjusiu savarankiškų pranešimų apie alkį ir maistą noru (Volkow et al. 2002b; Pav. 4). Panašūs rezultatai buvo pastebėti, kai maisto žymenys buvo pateikti sveikiems kontroliniams preparatams be išankstinio apdorojimo MP. Šie rezultatai patvirtina striatalų DA signalizacijos dalyvavimą sąlyginiuose atsakuose į maistą ir šio kelio dalyvavimą žmonių mityboje. Kadangi šie atsakymai buvo gauti, kai tiriamieji vartojo maistą, šie atsakymai skiriasi nuo DA vaidmens reguliuojant atlygį per NAc.

4 pav

(a) Vidutiniai DA D vaizdai₂ receptorius (matuojant [¹¹C] raclopride) kontrolinėje grupėje (n= 10), bandant, pranešant apie savo šeimos genealogiją (neutralią dirgiklį) arba veikiant maistui. (b) Histograma, rodanti DA D matus₂ imtuvas ...

Šiuo metu vertiname šiuos sąlyginius atsakymus nutukusiems pacientams, kuriems hipotezėme akcentuotą DA padidėjimą, kai jis bus paveiktas, palyginti su normalaus svorio asmenimis.

6. Piktnaudžiavimo / priklausomybės ir nutukimo sistemų modelis

Kaip apibendrinta anksčiau, vaizdavimo tyrimuose nustatyta, kad kelios bendros smegenų grandinės yra svarbios narkotikų piktnaudžiavimo / priklausomybės ir nutukimo neurobiologijoje. Čia mes išskiriame keturias iš šių grandinių: (i) atlygį / atlaidą, (ii) motyvaciją / diską, (iii) mokymąsi / kondicionavimą ir (iv) slopinančią kontrolę / emocinį reguliavimą / vykdomąją funkciją. Atkreipkite dėmesį, kad dvi kitos grandinės (emocijų / nuotaikos reguliavimas ir interocepcija) taip pat dalyvauja moduliuojant polinkį valgyti ar vartoti narkotikus, tačiau paprastumo sumetimais nėra įtrauktas į modelį. Siūlome, kad šių keturių grandinių trikdžių pasekmė būtų didesnė vienos rūšies stiprintuvo (narkotikų, vartojančių narkotikus ir didelio tankio maisto produktus nutukusiems asmenims) vertė kitų sutvirtinimų sąskaita, kuri yra sąlygota mokymasis ir atlygio ribų nustatymas, antrinis dėl pakartotinio vaistų (narkotikų vartotojas / narkomanas) stimuliacijos ir didelių didelio tankio maisto produktų (nutukusių asmenų) pažeidžiamuose individuose.

Atlyginimų / atsipalaidavimo grandinės sutrikimų pasekmė (procesai, kuriuos iš dalies skatina NAc, ventralinis pallidumas, medialinis OFC ir hipotalamas), kurie moduliuoja mūsų atsaką tiek į teigiamus, tiek į neigiamus stipriklius, yra sumažėjusi stimulų, kurie kitaip motyvuotų elgesį, vertė. gali sukelti teigiamų rezultatų, vengiant elgesio, dėl kurio gali būti baudžiama. Narkotikų piktnaudžiavimo / priklausomybės atveju galima prognozuoti, kad dėl šio sutrikimo sutrikimo asmuo greičiausiai bus motyvuotas susilaikyti nuo narkotikų vartojimo, nes alternatyvūs stiprikliai (natūralūs stimulai) yra daug mažiau įdomūs ir neigiami padariniai ( pvz., įkalinimas, santuokos nutraukimas) yra mažiau svarbūs. Nutukimo atveju galima prognozuoti, kad dėl šio sutrikimo sutrikimo asmuo greičiausiai bus mažiau motyvuotas susilaikyti nuo valgymo, nes alternatyvūs stiprintuvai (fizinis aktyvumas ir socialinė sąveika) yra mažiau įdomūs ir neigiami padariniai (pvz. svoris, diabetas) yra mažiau svarbūs.

Dėl slopinančio kontrolės / emocinio reguliavimo grandinės pasekmės yra individo sutrikimas, sukeliantis slopinančią kontrolę ir emocinį reguliavimą (iš dalies per DLPFC, CG ir lateralinį OFC), kurie yra svarbūs substratų, reikalingų slopinimui, komponentai. tokie dideli atsakymai, kaip intensyvus noras vartoti narkotikus priklausomam subjektui arba valgyti didelio tankumo maistą nutukusiam asmeniui. Todėl mažiau tikėtina, kad asmuo sugebės slopinti tyčinius veiksmus ir reguliuoti emocines reakcijas, susijusias su stipriais troškimais (vartoti vaistą arba valgyti maistą).

Atminties / kondicionavimo / įpročių grandinės (iš dalies per hipokampus, amygdala ir dorsal striatum) dalyvavimo pasekmės yra tai, kad pakartotinis vaistų vartojimas (piktnaudžiavimas narkotikais / narkomanas) arba pakartotinis didelio tankio maisto kiekio vartojimas (nutukę asmenys) ) atsiranda naujų susietų prisiminimų (iš dalies per hipokampus ir amygdalą pernešami procesai), dėl kurių individas tikisi malonių atsakymų ne tik tada, kai yra veikiamas vaisto (narkotikų vartotojas / narkomanas), ar maistas (nutukę asmenys) bet taip pat nuo sąlyčio su vaistais sąlygotais dirgikliais (pvz., cigarečių kvapu) arba su sąlyga, kad jie patenka į maistą (ty žiūri televizorių). Šie stimulai sukelia automatinius atsakymus, kurie dažnai skatina piktnaudžiavimą narkotikų vartotojas / narkomanas ir maisto vartojimas, net ir tiems, kurie yra motyvuoti nustoti vartoti vaistus arba numesti svorio.

Motyvacijos / vairavimo ir veikimo grandinė (kuri iš dalies yra perduodama per OFC, dorsal striatum ir papildomas motorines korteles) dalyvauja vykdant aktą ir jį slopinant, o jos veiksmai priklauso nuo informacijos, gautos iš atlygio / atlaidos, atminties / kondicionavimo ir slopinančios kontrolės / emocinės reaktyvumo grandinės. Kai atlygio vertė padidėja dėl jos ankstesnio kondicionavimo, ji turi didesnę skatinamąją motyvaciją ir, jei tai įvyksta lygiagrečiai su slopinančio valdymo grandinės sutrikimu, tai gali sukelti elgseną refleksyviai (be pažinimo kontrolės; Pav. 5). Tai galėtų paaiškinti, kodėl narkomanams priklausantys asmenys praneša apie narkotikų vartojimą net tada, kai jie nežinojo apie tai ir kodėl nutukusiems asmenims toks sunkus laikas kontroliuoti savo maistą ir kodėl kai kurie asmenys teigia, kad vartoja vaistą ar maistą, net jei tai nėra suvokiama Rep malonus.

Smegenų grandinių, susijusių su priklausomybe ir nutukimu, modelis: atlygio / sotumo motyvacija / vairavimas, atminties / kondicionavimo ir slopinimo kontrolė / emociniai reglamentai. Nutrūkęs aktyvumas smegenų regionuose, susijusiuose su slopinančiu kontrolės / emociniu reguliavimu ...

Šiame modelyje ekspozicijos, susijusios su sustiprintuoju, arba įtvirtintojo sąlygoms, laukiamas atlygis (apdorojamas atminties grandine) lemia atlygio ir motyvacijos grandinių perteklinį aktyvinimą, tuo pačiu mažinant pažinimo kontrolės grandinės aktyvumą. Tai prisideda prie nesugebėjimo slopinti vaisto ieškojimo ir vartojimo (narkotikų vartotojas / narkomanas) ar maisto (nutukusio asmens), nepaisant bandymo tai padaryti (Pav. 5). Kadangi šios neuronų grandinės, kurias moduliuoja DA, tarpusavyje sąveikauja, vienos grandinės sutrikimai gali būti apsaugoti kitos veiklos, kuri paaiškina, kodėl asmuo gali geriau kontroliuoti savo elgesį, kad galėtų vartoti narkotikus ar maistą, metu. kai kuriais atvejais, bet ne kitiems.

7. Klinikinė reikšmė

Šis modelis turi terapinį poveikį, nes jame siūloma taikyti daugialypį požiūrį, kuris skirtas strategijoms, skirtoms: sumažinti problemos atlyginimo savybes (vaistas ar maistas); sustiprinti alternatyvių stiprintuvų (ty socialinės sąveikos, fizinio aktyvumo) naudingas savybes; kištis į sąlygiškai įgytas asociacijas (ty skatinti naujus įpročius pakeisti senus); ir stiprinti slopinančią kontrolę (ty biopardavimus) gydant piktnaudžiavimą narkotikais / priklausomybę ir nutukimą Volkow et al. (2003b).

Išnašos

Vienas 17 indėlis į diskusijų susitikimą „Narkomanijos priklausomybė: naujos perspektyvos“.

Nuorodos

„Allison DB“, „Mentore JL“, „Heo M“, „Chandler LP“, „Cappelleri JC“, „Infante MC“, „Weiden PJ“. Esu. J. Psichiatrija. 1999: 156: 1686 – 1696. [PubMed]
Avena NM, Rada P, Hoebel BG Cukraus priklausomybės įrodymai: pertrūkių pernelyg didelio cukraus vartojimo elgesio ir neurocheminis poveikis. Neurosci. Biobehav. 2008: 32: 20 – 39. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2007.04.019 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
„Berthoud HR“ Sąveika tarp „pažinimo“ ir „medžiagų apykaitos“ smegenų maistui kontroliuoti. Physiol. Behav. 2007: 91: 486 – 498. doi: 10.1016 / j.physbeh.2006.12.016 [PubMed]
Garavan H ir kt. Kainos sukeltas kokaino troškimas: neuroanatominė specifika narkotikų vartotojams ir narkotikų stimulams. Esu. J. Psichiatrija. 2000: 157: 1789 – 1798. doi: 10.1176 / appi.ajp.157.11.1789 [PubMed]
Gautier JF, Chen K, Salbe AD, Bandy D, Pratley RE, Heiman M, Ravussin E, Reiman EM, Tataranni PA diferencinės smegenų reakcijos į pasitenkinimą nutukusiais ir liesais vyrais. Diabetas. 2000: 49: 838 – 846. doi: 10.2337 / diabetas.49.5.838 [PubMed]
Giros B, Jaber M, Jones SR, Wightman RM, Caron MG Hiperlokomotyvas ir abejingumas kokaino ir amfetamino atžvilgiu pelėms, neturinčioms dopamino transporterio. Gamta. 1996: 379: 606 – 612. doi: 10.1038 / 379606a0 [PubMed]
„Goldstein RZ“, „Volkow ND“ priklausomybė nuo narkotikų ir jo pagrindinė neurobiologinė bazė: neuronų vaizdavimo įrodymai, susiję su priekinės žievės dalyvavimu. Esu. J. Psichiatrija. 2002: 159: 1642 – 1652. doi: 10.1176 / appi.ajp.159.10.1642 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Grant S, Londonas ED, Newlin DB, Villemagne VL, Liu X, Contoreggi C, Phillips RL, Kimes AS, Margolin A. Atminties grandinių aktyvavimas cue-elicited kokaino troškimo metu. Proc. Natl Acad. Sci. JAV. 1996: 93: 12 040 – 12 045. doi: 10.1073 / pnas.93.21.12040 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Haltia LT, Rinne JO, Merisaari H, Maguire RP, Savontaus E, Helin S, Någren K, Kaasinen V. Intraveninės gliukozės poveikis žmogaus smegenų dopaminerginei funkcijai in vivo. Sinapsija. 2007: 61: 748 – 756. doi: 10.1002 / syn.20418 [PubMed]
Heinz A ir kt. Dopamino D (2) receptorių koreliacija ventralinėje stiatumoje ir centrinis alkoholinių atspalvių apdorojimas bei troškimas. Esu. J. Psichiatrija. 2004: 161: 1783 – 1789. doi: 10.1176 / appi.ajp.161.10.1783 [PubMed]
Insel TR link obsesinio-kompulsinio sutrikimo neuroanatomijos. Arch. Psichiatrija. 1992: 49: 739 – 744. [PubMed]
Kalivas PW, Volkow ND, Seamans J. Negalima valdyti priklausomybės motyvacija: patologija perduodant glutamatą. Neuronas. 2005: 45: 647 – 650. doi: 10.1016 / j.neuron.2005.02.005 [PubMed]
Kiyatkin EA, Gratton A. Elektrocheminis ekstraląstelinio dopamino stebėjimas žiurkių branduoliuose, paspaudžiant maistą. Brain Res. 1994: 652: 225 – 234. doi:10.1016/0006-8993(94)90231-3 [PubMed]
Levine AS, Kotz CM, Gosnell BA Cukrus: hedoniniai aspektai, neuroreguliavimas ir energijos balansas. Esu. J. Clin. Nutr. 2003: 78: 834S – 842S. [PubMed]
Pažymėti GP, Smith SE, Rada PV, Hoebel BG Apetitiniu būdu kondicionuojamas skonis skatina pirmenybę mesolimbinio dopamino išsiskyrimui. Pharmacol. Biochem. Behav. 1994: 48: 651 – 660. doi:10.1016/0091-3057(94)90327-1 [PubMed]
Martel P, Fantino M. Mesolimbinis dopaminerginės sistemos aktyvumas kaip maisto atlygio funkcija: mikrodializės tyrimas. Pharmacol. Biochem. Behav. 1996: 53: 221 – 226. doi:10.1016/0091-3057(95)00187-5 [PubMed]
Martin-Solch C, Magyar S, Kunig G, Missimer J, Schultz W, Leenders KL smegenų aktyvacijos pokyčiai, susiję su atlygio apdorojimu rūkantiems ir nerūkantiems. Pozitrono emisijos tomografijos tyrimas. Gal. Brain Res. 2001: 139: 278 – 286. doi: 10.1007 / s002210100751 [PubMed]
Martinez D, et al. Alkoholio priklausomybė siejama su dununų pernešimu ventralinėje stiatumoje. Biol. Psichiatrija. 2005: 58: 779 – 786. doi: 10.1016 / j.biopsych.2005.04.044 [PubMed]
Martinez D, et al. Amfetamino sukeltas dopamino išsiskyrimas: akivaizdžiai sumažėjo priklausomybė nuo kokaino ir prognozuojama, kad pasirenkama savarankiškai vartoti kokainą. Esu. J. Psichiatrija. 2007: 164: 622 – 629. doi: 10.1176 / appi.ajp.164.4.622 [PubMed]
Miller JL, James GA, Goldstone AP, Couch JA, He G, Driscoll DJ, Liu Y. Geresnis premijų, skatinančių prefrontalinius regionus, aktyvinimas reaguojant į maisto stimulus Prader-Willi sindrome. J. Neurol. Neurosurg. Psichiatrija. 2007: 78: 615 – 619. doi: 10.1136 / jnnp.2006.099044 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Mintun, MA, Bierut, LJ & Dence, C. 2003 Šeimos tyrimas apie priklausomybę nuo kokaino, naudojant PET striato priemones [¹¹C] raclopride privalomas: preliminarūs įrodymai, kad nepriklausomi broliai ir seserys gali būti unikalios grupės su padidintu [¹¹C] raclopido surišimas. Straipsnyje pateikiamas: Amerikos neuropsihofarmakologijos koledžas 42nd metinis susitikimas, San Chuanas, Puerto Rikas
Phan KL, Wager T, Taylor SF, Liberzon I. Funkcinė emocijų neuroanatomija: PET ir fMRI emocijų aktyvinimo tyrimų meta-analizė. Neuroimage. 2002: 16: 331 – 348. doi: 10.1006 / nimg.2002.1087 [PubMed]
Piazza PV, Maccari S, Deminiere JM, Le Moal M, Mormede P, Simon H. Kortikosterono koncentracija lemia individualų pažeidžiamumą savarankiškam amfetamino vartojimui. Proc. Natl Acad. Sci. JAV. 1991: 88: 2088 – 2092. doi: 10.1073 / pnas.88.6.2088 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
„Roitman MF“, „Stuber GD“, „Phillips PE“, „Wightman RM“, „Carelli RM Dopamine“ veikia kaip maisto produktų paieškos subecondas. J. Neurosci. 2004: 24: 1265 – 1271. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3823-03.2004 [PubMed]
„Rolls ET“ Orbitofrontalinė žievė ir atlygis. Cereb. „Cortex“. 2000: 10: 284 – 294. doi: 10.1093 / cercor / 10.3.284 [PubMed]
„Rolls ET“ Orbitofrontalinės žievės funkcijos. Smegenys Cogn. 2004: 55: 11 – 29. doi:10.1016/S0278-2626(03)00277-X [PubMed]
Schultz W. Oficialus dopamino ir atlygio gavimas. Neuronas. 2002: 36: 241 – 263. doi:10.1016/S0896-6273(02)00967-4 [PubMed]
Thanos PK, Volkow ND, Freimuth P, Umegaki H, Ikari H, Roth G, Ingram DK, Hitzemann R. Dopamino D ekspresija₂ receptoriai mažina savarankišką alkoholio vartojimą. J. Neurochem. 2001: 78: 1094 – 1103. doi: 10.1046 / j.1471-4159.2001.00492.x [PubMed]
Vanderschuren LJMJ, Everitt BJ Kompulsinių vaistų elgesio ir nervų mechanizmai. Euras. J. Pharmacol. 2005: 526: 77 – 88. doi: 10.1016 / j.ejphar.2005.09.037 [PubMed]
„Volkow ND“, „Fowler JS“ priklausomybė, prievartos ir vairavimo liga: orbitofrontalinės žievės dalyvavimas. Cereb. „Cortex“. 2000: 10: 318 – 325. doi: 10.1093 / cercor / 10.3.318 [PubMed]
Volkow ND, Li TK Mokslas ir visuomenė: narkomanija. Nat. Neurosci. 2004: 5: 963 – 970. doi: 10.1038 / nrn1539 [PubMed]
Volkow ND, O'Brien CP DSM-V problemos: ar nutukimas turėtų būti įtrauktas kaip smegenų sutrikimas? Esu. J. Psichiatrija. 2007; 164: 708–710. doi: 10.1176 / appi.ajp.164.5.708 [PubMed]
Volkow ND, Wise RA Kaip narkomanija gali padėti mums suprasti nutukimą? Nat. Neurosci. 2005: 8: 555 – 560. doi: 10.1038 / nn1452 [PubMed]
Volkow ND, Fowler JS, Wolf AP, Hitzemann R, Dewey S, Bendriem B, Alpert R, Hoff A. Smegenų gliukozės metabolizmo pokyčiai priklausomai nuo kokaino ir nutraukimo. Esu. J. Psichiatrija. 1991: 148: 621 – 626. [PubMed]
Volkow ND, Fowler JS, Wang G.-J, Hitzemann R, Logan J, Schlyer DJ, Dewey SL, Wolf AP Sumažėjęs dopamino D₂ receptorių prieinamumas yra susijęs su sumažėjusiu priekinio metabolizmo poveikiu kokaino \ t Sinapsija. 1993: 14: 169 – 177. doi: 10.1002 / syn.890140210 [PubMed]
Volkow ND, Wang G.-J, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Hitzemann R, Chen AD, Dewey SL, Pappas N. Sumažėjęs striatalo dopaminerginis atsakas detoksikuotuose kokaino vartojimuose. Gamta. 1997: 386: 830 – 833. doi: 10.1038 / 386830a0 [PubMed]
Volkow ND, Wang G.-J, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Gifford A, Hitzemann R, Ding Y.-S, Pappas N. Prognozuojama, kad žmogaus smegenų dopamino D reakcijos į psichostimuliatorius stiprės₂ receptorių lygį. Esu. J. Psichiatrija. 1999a: 156: 1440 – 1443. [PubMed]
Volkow ND, Wang G.-J, Fowler JS, Hitzemann R, Angrist B, Gatley SJ, Logan J, Ding Y.-S, Pappas N. Metilfenidato sukeltos troškimo asociacija su dešiniojo striato-orbitofrontalinio metabolizmo pokyčiais kokaino vartotojas : pasekmės priklausomybei. Esu. J. Psichiatrija. 1999b; 156: 19 – 26. [PubMed]
Volkow ND, et al. Mažas smegenų dopamino D (2) receptorių kiekis piktnaudžiavimu metamfetaminu: ryšys su metabolizmu orbitofrontalinėje žievėje. Esu. J. Psichiatrija. 2001: 158: 2015 – 2021. doi: 10.1176 / appi.ajp.158.12.2015 [PubMed]
Volkow ND, et al. Smegenys DA D₂ receptoriai prognozuoja stiprinančius stimuliatorių poveikį žmonėms: replikacijos tyrimas. Sinapsija. 2002a: 46: 79 – 82. doi: 10.1002 / syn.10137 [PubMed]
Volkow ND, et al. „Nonhedonic“ maisto motyvacija žmonėms apima dopaminą dorsalinėje striatumoje ir metilfenidatą sustiprina šį poveikį. Sinapsija. 2002b; 44: 175 – 180. doi: 10.1002 / syn.10075 [PubMed]
Volkow ND, et al. Smegenų dopaminas yra susijęs su mitybos elgesiu žmonėms. Vid. J. Valgykite. Disord. 2003a: 33: 136 – 142. doi: 10.1002 / eat.10118 [PubMed]
Volkow ND, Fowler JS, Wang G.-J. Priklausomas žmogaus smegenys: vaizdavimo tyrimų įžvalgos. J. Clin. Invest. 2003b; 111: 1444 – 1451. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
„Volkow ND“, „Fowler JS“, „Wang G.-J“, „Swanson JM Dopamine“ narkotikų vartojimu ir priklausomybe nuo narkotikų. Mol. Psichiatrija. 2004: 9: 557 – 569. doi: 10.1038 / sj.mp.4001507 [PubMed]
Volkow ND, Wang G.-J, Ma Y, Fowler JS, Wong C, Ding Y.-S, Hitzemann R, Swanson JM, Kalivas P. Metilfenidato orbitinės ir medialinės prefrontalinės žievės suaktyvinimas kokaino priklausomiems asmenims, bet ne kontrolė: svarba priklausomybei. J. Neurosci. 2005: 25: 3932 – 3939. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0433-05.2005 [PubMed]
Volkow ND, et al. Didelis dopamino D kiekis₂ receptoriai nepaveiktuose alkoholinių šeimos narių nariuose: galimi apsauginiai veiksniai. Arch. Psichiatrija. 2006a: 63: 999 – 1008. doi: 10.1001 / archpsyc.63.9.999 [PubMed]
Volkow ND, Wang G.-J, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. Kokaino užuominos ir dopaminas dorsalinėje stiatumoje: kokaino priklausomybės troškimo mechanizmas. J. Neurosci. 2006b; 26: 6583 – 6588. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1544-06.2006 [PubMed]
Volkow ND, Wang G.-J, Telang F, Fowler JS, Logan J, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, Wong C. Didesnis dopamino išsiskyrimo striatume sumažėjimas detoksikuotuose alkoholikuose: galimas orbitofrontalinis dalyvavimas. J. Neurosci. 2007a: 27: 12 700 – 12 706. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3371-07.2007 [PubMed]
„Volkow ND“, „Fowler JS“, „Wang G.-J“, „Swanson JM“, „Telang F. Dopamine“ narkomanijos ir narkomanijos srityje: vaizdavimo tyrimų ir gydymo pasekmių rezultatai. Arch. Neurolis. 2007b; 64: 1575 – 1579. doi: 10.1001 / archneur.64.11.1575 [PubMed]
Volkow, ND, Wang, G.-J., Telang, F., Fowler, JS, Thanos, PK, Logan, J., Alexoff, D., Ding, Y.-S. & Wong, C. Spaudoje. Maži dopamino striato D2 receptoriai yra susiję su prefrontaline medžiagų apykaita nutukusiems asmenims: galimi veiksniai. Neuroimage (doi: 10.1016 / j.neuroimage.2008.06.002) [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Wang G.-J, Volkow ND, Fowler JS, Cervany P, Hitzemann RJ, Pappas N, Wong CT, Felder C. Regioninis smegenų apykaitos aktyvavimas troškimo metu, atsiradęs dėl ankstesnių narkotikų patirties. Life Sci. 1999: 64: 775 – 784. doi:10.1016/S0024-3205(98)00619-5 [PubMed]
Wang G.-J, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, Netusil N, Fowler JS Brain dopaminas ir nutukimas. Lancet. 2001: 357: 354 – 357. doi:10.1016/S0140-6736(00)03643-6 [PubMed]
Wang G.-J, et al. Poveikis apetitiniams maisto stimulams žymiai suaktyvina žmogaus smegenis. Neuroimage. 2004: 21: 1790 – 1797. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2003.11.026 [PubMed]
Wardle J. Valgyti elgesį ir nutukimą. 2007: 8: 73 – 75. doi: 10.1111 / j.1467-789X.2007.00322.x [PubMed]
Wong DF ir kt. Padidėjęs dopamino receptorių įsisavinimas žmogaus striatume, kai pasireiškia kokaino troškimas. Neuropsichofarmakologija. 2006: 31: 2716 – 2727. doi: 10.1038 / sj.npp.1301194 [PubMed]