Physiol Behav. Autoriaus rankraštis; galima įsigyti „PMC 2012 Oct 24“.
Paskelbta galutine redaguota forma:
Physiol Behav. 2011 spalis 24; 104 (5): 865 – 872.
Paskelbta internete 2011 Gegužė 24. doi: 10.1016 / j.physbeh.2011.05.018
PMCID: PMC3480195
NIHMSID: NIHMS299784
Abstraktus
Ankstesni tyrimai rodo, kad per didelis cukraus valgymas sukelia elgesio ir neurocheminius pokyčius, panašius į tuos, kurie pastebimi priklausomybės nuo narkotikų metu, įskaitant opiatų tipo abstinencijos požymius. Atsiranda tyrimų, kurie rodo įvairius neurocheminius ir elgesio priklausomybės rodiklius, kai gyvūnai per daug laikosi dietos, kurioje gausu riebalų. Šio tyrimo tikslas buvo panaudoti skystas ir kietas dietas, kuriose yra daug cukraus ir riebalų, kad būtų galima nustatyti, ar po spiralės Dawley žiurkėms, vartojant tokias dietas, pastebimas opiatų tipo pasitraukimas. Buvo suteiktos kontrolinės grupės ad libitum galimybė gauti saldų riebų maistą arba įprastą čiau. Tada visoms žiurkėms buvo atlikta daugybė testų, siekiant išmatuoti į opiatus panašų pasitraukimo požymius, apimančius somatinius nerimo požymius, padidėjusį nerimą labirintuose ir lokomotorinį hipoaktyvumą. Nei naloksono, nei nusodinto (3 mg / kg), nei nepritekliaus pašalinimo nepastebėta žiurkėms, kurios laikėsi dietinės mitybos principo be riebalų dietos, saldaus, riebaus maisto, papildyto standartiniu graužikų troškiniu, arba skysto saldaus. riebus maistas. Be to, kūno svorio sumažinimas iki 85%, kuris, kaip žinia, gali sustiprinti piktnaudžiavimo medžiagomis stiprinamąjį poveikį, neturėjo įtakos naloksono nusodintiems opiatų tipo abstinencijos požymiams. Taigi, skirtingai nuo ankstesnių išvadų, susijusių su žiurkėmis, turinčiomis per didelę prieigą prie sacharozės tirpalo, žiurkės, kurios per daug valgo saldžiųjų riebalų derinius, tirtomis sąlygomis neparodo opiatų tipo pasitraukimo požymių. Šie duomenys patvirtina mintį, kad per didelis skirtingų maistinių medžiagų vartojimas gali sukelti elgesį, susijusį su priklausomybe skirtingais būdais, ir kad elgesys, apibūdinantis „priklausomybę nuo maisto“, gali būti suskirstytas į potipius, atsižvelgiant į suvartoto maisto maistinę sudėtį.
Įvadas
Neurologinės sistemos, kurios motyvuoja ir stiprina maisto paieškas ir vartojimą, taip pat yra elgesio, susijusio su piktnaudžiavimu narkotikais, pagrindas [1-5]. Remiantis šiuo neurologiniu sutapimu, buvo pasiūlyta, kad vartojant tam tikrus maisto produktus taip pat gali atsirasti priklausomybę sukeliantis elgesys [6-8]. Ankstesni mūsų laboratorijos ir kitų tyrimų duomenys rodo, kad ribotas cukraus prieinamumas lemia elgesio pokyčius ir dopamino (DA) bei opioidų sistemų pokyčius, panašius, nors ir mažesnius, tuos, kurie pastebimi priklausomybės nuo narkotikų metu [8].
Iš tokio priklausomybės elgesio, susijusio su per dideliu cukraus vartojimu, ypač domimasi opiatų vartojimo nutraukimu. Naudodamiesi mūsų laboratoriniu gyvūno tirpalu, kuriame vartojamas gausus cukraus valgymas, mes nustatėme, kad skiriant opioidų antagonistą naloksoną, žiurkėms pasireiškia somatiniai pasitraukimo požymiai, įskaitant dantų pleiskanojimą, priekinių kojų drebėjimą ir galvos drebėjimą, taip pat nerimą padidėjusiame pliusiniame labirinte. . Be to, toks elgesys yra susijęs su sumažėjusiu DA išsiskyrimu akumuliatorių branduolyje ir padidėjusio acetilcholino išsiskyrimo padidėjimu [9], neurocheminis disbalansas, kuris buvo pastebėtas pasitraukiant nuo kelių piktnaudžiavimo narkotikų [10, 11]. Po to, kai žiurkėms, anksčiau sirgusiems cukriniu cukrumi, pasninko metu buvo pastebėtas elgesio ir neurocheminis opiatų tipo nutraukimo požymiai, nenaudojant naloksono (ty spontaniškai).12]. Kiti atkreipė dėmesį, kad žiurkėms, kurių anamnezė yra ribota prieiga prie cukraus, kūno temperatūra sumažėja, kai cukrus buvo pašalintas 24 h [13] ir gali parodyti agresyvaus elgesio požymius [14], kurios taip pat yra priimtos pasitraukimo nuorodos. Be to, įrodyta, kad dieta su dideliu cukraus kiekiu sukelia nerimo ir hiperfagijos požymius, kuriuos, kaip atrodo, skatina smegenų kortikotropinus atpalaiduojančios hormonų sistemos [15].
Kituose tyrimuose įvertinti priklausomybės aspektai, kurie gali atsirasti reaguojant į kitus skanius maisto produktus, pavyzdžiui, turinčius daug riebalų ar saldžiųjų riebalų derinius. Buvo pranešta, kad naloksonas sukelia į opatus panašius abstinencijos požymius žiurkėms, maitinamoms kavinės stiliaus dieta, kurioje buvo įvairių riebalų ir cukraus turinčių maisto produktų [16]. Visai neseniai buvo įrodyta, kad graužikai, kuriems taikomos dietos, kuriose yra daug riebalų, elgsis įvairiai, atsižvelgiant į priklausomybę [11, 17-19], tačiau opiatų tipo abstinencijos pasireiškimas nebuvo sistemingai tiriamas atsižvelgiant į riebalų persivalgymą, o ne į ribotos prieigos grafikus.
Atsižvelgiant į tai, kad tiek riebalai, tiek cukrus turi įtakos opioidų sistemoms [3], kad šių makroelementų kartais suvartojama per daug ir jie gali turėti įtakos nutukimui, susijusiam su persivalgymu [20, 21] ir galbūt priklausomybė nuo maisto [22, 23], šio tyrimo tikslas buvo išsiaiškinti, ar žiurkėms, laikomoms ribotų dietų, kuriose gausu cukraus ir riebalų, kurios lėmė valgymą, buvo nustatytas opiatų tipo pašalinimas iš žiurkių. Daugeliu atžvilgių ši konstrukcija yra panaši į žmogaus valgymo būklę, nes kai kurių asmenų apsvaigimo epizodai dažnai apima šių makroelementų derinius [20, 21, 24, 25]. Be to, šiame tyrime tiriamas riebalų-cukraus derinių valgymo poveikis išstūmimo raiškai, kai žiurkės yra normalios ir sumažintos kūno svorio, nes yra žinoma, kad mažas kūno svoris gali sustiprinti kitų vaistų poveikį. piktnaudžiavimas [26]. Be to, žiurkės, turinčios mažą kūno svorį, išskiria daugiau DA nei normalus svoris, kai valgo cukrų [27], kuris gali reikšti padidėjusį apdovanojimo efektą mažo kūno svorio atveju, kuris gali turėti įtakos pasitraukimo sunkumui.
Medžiagos ir metodai
Bendrieji metodai
Patinų „Sprague-Dawley“ žiurkės buvo gautos iš „Taconic Farms“ (Germantown, NY) ir laikomos atskirai Prinstono universiteto vivariume apverstoje 12-h šviesoje: 12-h tamsiuoju ciklu. Kambaryje buvo palaikoma 20 ° ± 1 ° C, o gyvūnai turėjo ad libitum prieiga prie vandens visada ir prieiga prie standartinės laboratorinės vonios, LabDiet #5001 (PMI Nutrition International, Brentwood, MO; 3.02 kcal / g), kaip aprašyta žemiau. Visas procedūras patvirtino Prinstono universiteto institucinis gyvūnų priežiūros ir naudojimo komitetas. Dietos ir procedūros yra apibendrintos Lentelė 1.
Tinka 1: Naloksono nusodinti ir spontaniški opiatams būdingi abstinencijos tyrimai su žiurkėmis, šeriamomis visaverčia mityba, turinčia daug riebalų ir cukraus.
Žiurkės (315 – 325 g) buvo suskirstytos į keturias svorio grupes (n = 10 / grupė) ir buvo priskirtos vienai iš šių 25 dienų šėrimo sąlygų: (a) 2-h paros prieiga prie saldžiųjų riebalų čiulpimo (Tyrimai Dietos, Naujasis Bransvikas, NJ, #12451; 45% riebalų, 20% baltymų, 35% angliavandenių, 4.7 kcal / g) pradedant 6 val. Po tamsiosios ciklo pradžios, su standartiniu graužikų troškiniu galima naudotis tik kitam 22 h. diena; b) „2-h“ prieiga prie saldžiųjų riebalų česnako pirmadieniais, trečiadieniais ir penktadieniais (MWF) su ad libitum prieiga prie standartinio graužikų šuo per likusį laiką; c) ad libitum saldžiųjų riebalų čiau; ir (d) ad libitum standartinis čiau (LabDiet #5001, PMI Nutrition International, Richmond, IN; 10% riebalų, 20% baltymų, 70% angliavandenių, 3.02 kcal / g). Maistas buvo keičiamas du kartus per savaitę. Maistas buvo matuojamas kiekvieną dieną (prieš ir po 2-h prieigos laikotarpio arba lygiaverčio laiko ad libitum- maitinamos grupės). Taip pat buvo matuojamas kūno svoris 1 – 7 ir 18 – 24 dienomis.
1a. Naloksono nusodinimo bandymai
26 ir 27 žiurkėmis dienomis buvo atsitiktinai paskirta tirti, ar nėra pašalinimo požymių. Šie testai buvo paskirstyti per 2 dienas, siekiant įsitikinti, kad testai buvo atlikti kiek įmanoma arčiau kiekvienos žiurkės įprasto 2-h prieigos laikotarpio pradžios. Norint patikrinti somatinius opiatų tipo abstinencijos požymius, žiurkėms buvo paskirtas opioidų antagonistas naloksonas (Sigma, Sent Luisas; 3 mg / kg, sc). Injekcijos buvo sušvirkštos 6 h po tamsiosios ciklo pradžios, kai paprastai prasidėjo skoningas maistas. Žiurkėms, priklausančioms 2-h MWF grupei, paprastai trūko 46-h laikotarpis tarp jų patekimo į savaitę laikotarpių (nors per tą laiką jie turėjo standartinį šiaudelį), be to, savaitgalį jiems taip pat neteko tinkamo maisto. Taigi norėdami suvienodinti 46-h nepritekliaus periodą, mes įsitikinome, kad visoms tirtoms žiurkėms trūko 46 h saldžiųjų riebalų čiulpimo. Dešimt minučių po injekcijos žiurkės buvo patalpintos į plastikinį narvą, išklotą Bed-o-Cobs (The Anderson Co., Maumee, OH), o somatiniai pasitraukimo požymiai buvo užfiksuoti 5 min. Stebėtojui, aklam eksperimento sąlygoms. Kiekvienai žiurkei buvo užfiksuoti letenų kramtymo, gynybinio buriavimo, šlapių šunų drebėjimo, dantų pleiskanojimo, galvos drebėjimo, priekinės kojos drebėjimo, narvo kirtimo ir viliojimo atvejai. , naudojant metodą, modifikuotą iš kitų ataskaitų [28, 29].
1b. Spontaniškas abstinencijos testas
Norėdami nustatyti, ar pasitraukimo elgesį buvo galima pastebėti tiesiog pašalinus skanų maistą (ty be naloksono), žiurkėms 3 savaitėms buvo suteikta tik standartinė graužikų kova. Tada žiurkėms buvo grąžintas ankstesnis 14 dienų šėrimo grafikas. Vėlesniais saldžiųjų riebalų čiaugesio trūkumo laikotarpiais visi gyvūnai 46 h buvo palaikomi ant standartinių graužikų čiulpimo. 46 h pabaigoje, kai eksperimento grupei paprastai buvo suteikiama prieiga prie saldžiųjų riebalų čiulpimo, jie buvo patikrinti, ar nėra somatinių abstinencijos požymių.
Tinka 2: Naloksono nusodinimo ir spontaninio pasitraukimo tyrimai su žiurkėmis, kurios šėrė standartinį graužikų čiulpimą su maistingu maistu, kuriame gausu cukraus ir riebalų
Šis eksperimentas naudojo papildomą opiatų tipo abstinencijos, padidėjusio pliuso labirinto, vertinimą, kad būtų galima nustatyti somatines ir nerimo reakcijas, atsirandančias dėl pasitraukimo iš skanaus maisto. Žiurkės (350 – 400 g) buvo suskirstytos į tris svorio grupes (n = 8 / grupė) ir palaikomos ant ad libitum varškė ir vanduo, papildytas šiais 28 dienomis: (a) 12-h yra prieiga prie didelio cukraus ir riebumo mišinio (4.48 kcal / g; 35.7% riebalų, 64.3% sacharozės; sviestas, cukraus milteliai, paruošti mūsų laboratorija); (b) ad libitum prieiga prie to paties cukraus ir riebalų mišinio (c) ad libitum čiau. Maistas buvo keičiamas du kartus per savaitę, tuo metu gyvūnai buvo sveriami.
2a. Spontaniškas abstinencijos testas
28 dieną visos žiurkės buvo laikomos dieta ad libitum standartinis graužikų čiau. 24 h ir 36 h vėliau buvo patikrintos visos žiurkės, ar nėra somatinių opiatų tipo abstinencijos požymių, siekiant nustatyti bendrą abstinencijos indeksą, kaip aprašyta Exp. 1a. Tada, norėdami patikrinti nerimą, gyvūnai buvo atskirai dedami į 5 min padidintame pliuso labirinte [30]. Aparatas turėjo keturias rankas, kurių kiekviena 10 cm pločio ir 50 cm ilgio, ir buvo pakelta 60 cm virš grindų. Dvi priešingos rankos buvo užrištos aukštomis nepermatomomis sienomis, o kitos dvi rankos neturėjo apsauginių sienelių. Eksperimentas buvo atliekamas esant raudonai šviesai, kad būtų kuo mažiau sutrikdytas žiurkių paros ciklas. Žiurkės buvo dedamos į labirinto centrą, galvą nukreipiant į atvirą ar uždarą ranką. Kiekvienas pliuso labirinto tyrimas buvo nufilmuotas vaizdo įrašais ir vėliau įvertintas už laiką, kurį galva, pečiai ir priekinės kojos buvo užrištos ant atviros rankos, uždarytos rankos ar labirinto vidurinės dalies, stebėtojas, aklas prieš dietos laikymąsi.
2b. Naloksono nusodinimo nutraukimo tyrimai
Po bandymo Exp. 2a, visos žiurkės buvo sugrąžintos į jiems paskirtą dietą 21 dienomis, po to buvo skiriamos naloksono (Sigma, Sent Luisas; 3 mg / kg, sc). Dešimt minučių po injekcijos žiurkėms buvo nustatyti somatiniai abstinencijos požymiai ir padidėjęs nerimas kartu su labirintais (kaip aprašyta 2a priede).
Tinka 3: Naloksono nusodinti opiatams būdingi abstinencijos tyrimai su žiurkėmis, naudojant įprastą graužikų čiulpimą su skystu maistu, kuriame gausu cukraus ir riebalų
Dietos, išbandytos Exp. 1 ir 2 buvo kieti; tada mes išbandėme skystą dietą, norėdami kontroliuoti tekstūros poveikį, nes į mūsų gyvulinius modelius, rodančius cukraus valgymą, į opiatus panašius pasitraukimo požymius reikėjo naudoti sacharozės tirpalą [8, 9], taip pat yra žinomų skirtumų, kuriuos kietos ir skystos dietos gali daryti žindymo metu [31, 32]. Žiurkės (300 – 375 g) buvo suskirstytos į keturias svorio grupes (n = 8 / grupė) ir laikomos 28 dienas ad libitum varškė, papildyta: (a) 12-h prieiga prie aliejaus, cukraus ir vandens emulsijos (3.4 Kcal / ml, 35% riebalų, 10% cukraus; Mazola® kukurūzų aliejus, sacharozė, vanduo iš čiaupo ir 0.6% Emplex, karavano ingredientai) , Lenexa, KS, paruoštas mūsų laboratorijoje) ir čiau; (b) 12-h prieiga prie vanilės užtikrinimo (1.06 Kcal / ml, 30% riebalų ir 30% cukraus, Abbott laboratorijos, Abbott Park, IL) ir čiau; c) 12-h prieiga prie 10% (m / v) sacharozės tirpalo (0.4 Kcal / ml) ir čiauškinama, arba (d) ad libitum čiau. Emulsijos paruošimui vanduo pašildomas iki 75 – 80 ° C ir pridedamas prie kitų ingredientų. Emulsija buvo maišoma dideliu greičiu 5 min., Po to atšaldyta ledo vonioje, kol pasiekė 20 ° C. Visos dietos (išskyrus įprastą čiulptuką) buvo skystos ir pateikiamos graduotame gėrimo mėgintuvėlyje. Maistas buvo keičiamas kasdien, o gyvūnai buvo sveriami kas savaitę.
Naloksono nusodinimo nutraukimo tyrimai
Po 28 dienų pagal paskirtas dietas žiurkėms buvo švirkščiamas naloksonas (3 mg / kg, sc). Dešimt minučių po injekcijos žiurkės buvo dedamos ant padidinto labirinto, kaip aprašyta aišk. 2a. Iškart po 5-min padidinto pliuso labirinto bandymo, žiurkės buvo dedamos į kompiuterizuotą lauko lauko aktyvumo kamerą esant raudonai šviesai („MED Associates“, Džordžija, VT, 30.5 cm aukščio akrilo šoninės sienos ir 16 infraraudonųjų spindulių fotoelementai ant kiekvienos iš trijų ašių). ). Visas laukas buvo 43.2 cm × 43.2 cm. Iš pradžių kiekviena žiurkė buvo dedama į atviro lauko centrą ir prieš pradedant bandymą jai buvo suteiktas 10 min aklimacijos laikotarpis [33, 34]. Tada lokomotorinis aktyvumas, apibrėžtas kaip infraraudonųjų spindulių pertrauka, buvo stebimas 20 min.
Tinka 4: Naloksono nusodinti opiatams būdingi abstinencijos tyrimai su mažesnio kūno svorio žiurkėmis
Kad būtų galima patikrinti, ar sumažėjusio kūno svorio atveju gali atsirasti pašalinimo požymių, su svoriu suderintos žiurkės (283 – 345 g) 21 dienomis buvo palaikomos: (a) kasdien naudojant 2-h saldžiųjų riebalų česnaką (tyrimų dietos, Naujasis Bransvikas, NJ, #12451, kaip naudojamas 1 pav.), Pradedant 6 h po tamsiosios ciklo pradžios, su standartiniu graužikų šūviu, galimu tik kitoms 22 h per dieną (n = 10), arba (b) ad libitum standartinis čiulpimas su 2 h, tik dvi dienas (diena 2 ir diena 22 arba 23; ūmi saldžiųjų riebalų grupė, n = 9). Maistas buvo matuojamas kiekvieną dieną 6 h ir 8 h po tamsiosios ciklo pradžios; maistas buvo keičiamas du kartus per savaitę.
4a. Normalus kūno svorio pasitraukimo tyrimas
22, 6 h dieną tamsiuoju laikotarpiu visoms žiurkėms buvo suleistas naloksonas (3 mg / kg, sc). Dešimt minučių po injekcijos žiurkėms buvo nustatyti somatiniai abstinencijos požymiai ir padidėjęs nerimas kartu su labirintais, kaip aprašyta paaiškinime. 2a.
4b. Mažesni kūno svorio bandymai
Dienos saldžių riebalų 2-h žiurkės buvo sumažintos iki 85% kūno svorio per 7-dienos periodą, sumažinant paros normą, kad būtų galima parduoti pusę granulės (3 g) arba vienos granulės (5 g) ir saldžiųjų riebalų chow. į pusę granulės (2 g) arba vieną granulę (3.5 g). Tiekiamo maisto kiekis kiekvienai žiurkei buvo koreguojamas atsižvelgiant į svorio metimo greitį. Ūmaus saldžiųjų riebalų grupė taip pat buvo sumažinta iki 85% kūno svorio per 7-dienos periodą, sumažinant standartinio čiulptuko paros normą iki 1 – 2 granulių. Šios grupės žiurkėms buvo suteikta 2-h prieiga prie saldžiųjų riebalų čiulpimo trečią kartą 30 arba 31 dienomis. Panaikinimo testai (somatiniai požymiai ir pliusinis labirintas) vėl buvo atlikti 29 dieną, kaip aprašyta Exp. 1a ir 2a.
4c. Normalus kūno svorio lokomotorinio aktyvumo tyrimas
Ištyrus mažesnį kūno svorį, buvo duodamos visos žiurkės ad libitum vieno mėnesio trukmės prieiga prie įdaro, kad jie galėtų grįžti prie normalaus kūno svorio pagal savo amžių. Tada visi gyvūnai buvo sugrąžinti į eksperimentinę dietą 14 dienomis. Ūmių saldžiųjų riebalų grupės žiurkėms buvo suteikta galimybė vėl patekti į saldžiųjų riebalų čiulpimą keturioliktą dieną, kai buvo pradėta atnaujinta bandymo dieta, kad būtų galima nustatyti, ar elgesį lėmė per didelis valgymas, ar paprasčiausias dietos poveikis. Po to, kai prasidėjo tamsusis ciklas, 6 h buvo paskirtas naloksonas (3 mg / kg, sc). Dešimt minučių po injekcijos žiurkės buvo dedamos į kompiuterinę atvirojo lauko kamerą esant raudonai šviesai, kaip aprašyta Exp. 3a. Iš pradžių kiekviena žiurkė buvo dedama į lokomotyvo kameros centrą ir buvo matuojamas aktyvumas 10 min.
4d. Sumažintas kūno svorio lokomotorinio aktyvumo tyrimas
Po Exp. 4c, visų žiurkių kūno svoris vėl buvo sumažintas iki 85%, kaip aprašyta aukščiau per 7 dienas. Tada buvo atliktas lokomotorinio aktyvumo tyrimas, kaip aprašyta Ex. 3c.
Statistinė analizė
Duomenys buvo analizuojami naudojant vienpusę ir dvipusę dispersijos analizę (ANOVA), prireikus naudojant post-hoc Newman Keuls ar Tukey testus arba Studento t-testus. Pagal padidėjusio pliuso labirinto duomenis, atviros rankos aktyvumas buvo laikomas kaip laikas, kurį kiekviena žiurkė praleido atvirose labirinto rankose [35]. Lokomotorių duomenys pirmiausia buvo analizuojami naudojant vienpusį ANOVA kiekvienam judėjimo matui, o paskui su dvipusiu ANOVA, kad būtų galima palyginti grupės lokomotorių matavimus esant normaliam ir sumažintam kūno svoriui, taip pat ir tarp grupių. Šiame rankraštyje pateikta klaida yra standartinė vidurkio klaida.
rezultatai
Tinka 1: Žiurkėms, gavusioms mitybinį saldiųjų riebalų čiulpus, nenustatyta naloksono ar spontaniškų somatinių nerimo požymių.
Duomenys apie suvartojimą ir kūno svorį
Anksčiau buvo pranešta apie šių žiurkių suvartojimo duomenis [36]. Trumpai apibendrinant šiuos atradimus, palyginti su kontrolinėmis grupėmis, žiurkėms, turinčioms galimybę kasdien gauti 2-h ir 2-h MWF, gauti mitybinį visaverčių saldžiųjų riebalų maistą, kurio 2 h metu buvo suvartojama per daug skoningo čiaužinio. Šių gyvūnų kūno svoris padidėjo dėl gausaus maitinimo, o vėliau sumažėjo tarp šiukšliadėžių, kai buvo ribojamas įprastas čiulptuko vartojimas po šiukšliadėžes. Nepaisant šių kūno svorio svyravimų, grupė, kuri kiekvieną dieną galėjo gauti saldžiųjų riebalų čiulpus, priaugo žymiai daugiau svorio nei kontrolinė grupė, turinti įprastą čūsnį. ad libitum. Be to, analizuojant svorio padidėjimą per visą tyrimo laiką, buvo skirtumas tarp grupių (F(3,39) = 7.74, p <0.001), kai gyvūnai, turintys 2 valandų kasdien prieigą prie riebios chow mėsos, priaugo daugiau svorio nei standartiniai kontroliniu būdu maitinti chow (108.6 ± 6.2 g, palyginti su 75.4 ± 3.8 g, atitinkamai; p<0.001) ir saldžių riebalų - maistu maitinamų kontrolinių grupių (88.3 ± 4.9 g; p<0.05). Be to, žiurkės, turinčios 2 val. MWF prieigą prie saldžių riebalų maisto, priaugo daugiau svorio nei kontrolinės grupės moterys (atitinkamai 95.0 ± 4.6 g, palyginti su 75.4 ± 3.8 g; p
Panaikinimo testai
Skiriant naloksoną, grupių somatinės elgsenos nutraukimo rodiklių skirtumai nesiskyrė (F(3, 36) = 2.71, p = ns). Šis elgesys apėmė priekinių kojų drebėjimą, narvų kirtimą, kojų įkandimą ir gynybinį buriavimą (p = ns kiekvienam; pamatyti Pav 1). Nei vienoje grupėje šlapio šuns drebėjimo nepastebėta.
Somatinių abstinencijos požymių, atsirandančių po saldžiųjų riebalų čiulpimo, atvejai yra pavaizduoti Pav 2. Tarp bendro abstinencijos indekso balų reikšmės tarp grupių nebuvo (F(3, 36) = 2.04, p = ns). Palyginus poromis, grupėse nebuvo skirtumų, susijusių su priekinių kojų drebėjimu, letenų įkandimu ar gynybiniu šliaužimu (p = ns visiems). Tarp grupių buvo pastebėta reikšmė narvelių perėjimo atvejais (F(3, 36) = 4.66, p <0.05). Post hoc Tukey tyrimai atskleidė, kad 2-h žiurkėms, gaunamoms kasdien, buvo žymiai mažiau narvų perėjimo atvejų nei ad libitum Čiau žiurkės (p <0.01) arba ad libitum Saldžiųjų riebalų žiurkės (p <0.05). Vėlgi, šlapių šunų drebėjimų nebuvo pastebėta nė vienoje grupėje.
Tinka 2: Žiurkėms, šeriamoms saldžiųjų riebalų papildymu prie įprastinio čiužinio, nebuvo pastebėta naloksono sukeltų, savaiminių somatinių ar spontaniškų nerimo požymių padidėjusiame plius labirinte.
Duomenys apie suvartojimą ir kūno svorį
Gyvūnai, priklausantys grupei 12-h „Sweet-Fat + Chow“, per pirmąją dienos valandą vartojo daugiau saldžiųjų riebalų maisto, palyginti su gyvūnais, kurie buvo laikomi ad libitum „Sweet-Fat + Chow“ dieta (F(2, 21) = 13.16, p <0.001, 28 dienos dietos prieinamumas, atitinkamai 5.6 ir 1.1 g). 28 dienos dietos metu 12 valandų saldžiųjų riebalų grupė suvartojo 3.5 ± 0.9 g čiuvos ad libitum Saldžiųjų riebalų grupė suvartojo 0.68 ± 0.7 g kotleto ir ad libitum Chow grupė per pirmą valandą suvartojo 2.3 ± 1.5 g chow. Nepaisant saldžiųjų riebalų papildo ir čiulpto suvartojimo skirtumų, 28 dieną statistiškai reikšmingą skirtumą tarp grupių nebuvo, palyginti su visu kalorijų, suvartotų per 24-h (F(2, 22) = 0.62; p = ns; 12-h Saldūs riebalai: 82.8 ± 2.6 Kcal, ad libitum Saldūs riebalai: 77.3 ± 7.8 Kcal, ad libitum Čiau: 83.2 ± 6.8 Kcal). 28 dieną žiurkių kūno svoris reikšmingai nesiskyrė tarp grupių (F(2, 23) = 1.87, p = ns). Be to, analizuojant svorio, įgyto tyrimo metu, reikšmingus skirtumus tarp grupių nebuvo (F(2, 21) = 1.31, p = ns).
Panaikinimo testai
24 h grupėse statistiškai reikšmingų abstinencijos indekso balų skirtumų nenustatyta.F(2, 23) = 0.24, p = ns; 12-h saldžiųjų riebalų grupė = 11.5 ± 2.6, ad libitum Saldžiųjų riebalų grupė = 13.6 ± 2.6; ad libitum Chow grupė = 13.4 ± 1.8) ir 36 h (F(2, 23) = 0.17, p = ns; 12-h saldžiųjų riebalų grupė = 11.8 ± 2.6, ad libitum Saldžiųjų riebalų grupė = 12.1 ± 1.4; ad libitum Chow grupė = 10.5 ± 2.0) po to, kai gyvūnams buvo atimta tinkama mityba. Į indekso balą įeina viliojimas, šlapių šunų drebėjimas, narvų kirtimas, priekinių kojų drebėjimas, letenų įkandimas ir gynybinis buriavimas (kiekvienos poros palyginimas, p = ns). 24 h ir 36 h laiko taškais nepastebėta jokių galvos paspaudimų.
Kalbant apie padidėjusį pliusą labirintą, po 24 h nepritekliaus buvo statistiškai reikšmingas skirtumas tarp grupių, praleistų ant atviros rankos laiko (F(2, 23) = 3.77, p<0.05; 3.1 ± 1.4 s, 20.0 ± 6.0 s ir 15.4 ± 4.7 s, ad libitum Saldūs riebalai, 12-h Saldūs riebalai ir ad libitum Atitinkamai čiau) su žiurkėmis, kurios buvo prižiūrimos ad libitum „Sweet-Fat“ praleidžia mažiau laiko ant rankos nei „12-h Sweet-Fat“ grupė ar ad libitum Čiau grupė (p <0.05). Praėjus 36 valandų nepritekliams, jokio laiko poveikis, praleistas atviroje pliuso labirinto rankoje, nebuvo pastebėtas (F(2, 23) = 0.22, p= ns; 26.3 ± 7.6, 30.0 ± 10.0 ir 23.4 ± 7.2, ad libitum Saldūs riebalai, 12-h Saldūs riebalai ir ad libitum Čiau atitinkamai).
Po naloksono vartojimo statistiškai reikšmingo somatinio elgesio nutraukimo indekso balų skirtumų tarp grupių nebuvo (F(2, 23) = 0.64, p = ns). Panaikinimo indekso balai buvo 8.4 ± 2.5 12-h saldžių riebalų grupei, 11.5 ± 2.3 grupei ad libitum Saldžiųjų riebalų grupė ir 11.4 ± 1.7 ad libitum Chow grupė. Į indekso balą įeina dantų plepėjimas, viliojimas, narvų kirtimas, priekinių kojų drebėjimas, letenų kramtymas ir gynybinis šliaužimas (kiekvienos poros palyginimas, p = ns). Nebuvo pastebėta galvos ar šlapio šuns drebėjimo atvejų.
Tinka 3: Žiurkėms, šeriamoms skystu, labai riebalų turinčiu, daug sacharozės turinčiu maistu, somatinių požymių ar nerimo požymių padidėjusiame plius labirinte nepastebėta.
Įsiurbimo duomenys
Iki trečiosios dietos laikymo savaitės skirtumai tarp grupių buvo suvartoti per pirmąją valandą (cukraus-aliejaus emulsija = 32% kcal, vanilės užtikrinimas = 27% kcal, o 10% sacharozės = 24% kcal) viso dienos normos; F(2, 27) = 39.40, p <0.001). Be to, statistiškai reikšmingas skirtumas tarp grupių buvo jų kasdienio standartinio graužikų ėdalo suvartojimo skirtumas (F(3, 78) = 22.86, p <0.0001), gyvūnams, turintiems skanaus maisto, 28 dieną sumažėjo įprasto graužikų ėdalo suvartojimas (23 ± 3 Kcal: cukraus ir aliejaus emulsija; 30 ± 4 Kcal: vanilės užtikrinimas; 71 ± 2 Kcal: 10% sacharozės ), palyginti su ad libitum Čiau grupė (101 ± 4 Kcal). Nors tarp grupių buvo pastebimas bendras dienos kalorijų suvartojimas (F(3, 27) = 3.50, p <0.05), pakartotiniai daugkartiniai palyginimai parodė, kad skirtumų nepastebėta, kai kiekviena grupė buvo atskirai lyginama su kontrolę kontroliuojančia grupe (101 ± 4 Kcal), p = ns visais atvejais (118 ± 13 Kcal: cukraus-aliejaus emulsija; 93 ± 11 Kcal: vanilės užtikrinimas; 85 ± 6 Kcal: 10% sacharozės). Be to, faktiškai suvartotos sacharozės kiekis (gramais) buvo vienodas tarp grupių, kiekviena grupė vartodavo 3 – 4.5 g cukraus per dieną, net atsižvelgiant į skirtingą dietą (F(2, 20) = 2.32, p = ns). 4 savaičių pabaigoje kūno masės skirtumai tarp grupių (F(3,31) = 0.25, p = ns). Tačiau analizuojant svorio padidėjimą per visą tyrimo laiką, buvo skirtumas tarp grupių (F(3,31) = 3.67, p <0.05), kai gyvūnai, vartojantys cukraus ir aliejaus emulsiją, priaugo daugiau svorio nei kontroliuojantys Chow (123 ± 23 g, palyginti su 67 ± 6 g, p <0.05).
Panaikinimo duomenys
Kai gyvūnai su 12-h 10% sacharozės prieiga prie padidinto pliuso labirinto po suleistų naloksono injekcijų, mažiau laiko praleido prie atvirojo pliuso labirinto rankos, palyginti su Chow maitinamais kontroliniais preparatais (t(9) = 2.58, p <0.05; 52 ± 7, palyginti su 75 ± 3 s). Jokių kitų skirtumų tarp grupių nepastebėta (12 valandų cukraus ir aliejaus emulsijos grupė = 54 ± 11 s atviroje rankoje; 12 valandų Vanilės užtikrinimo grupė = 75 ± 3 s atviroje rankoje). Atviro lauko labirinto duomenų analizė parodė, kad 12 valandų 10% sacharozės grupė padidino judėjimo aktyvumą (F(3, 29) = 3.65, p <0.05), palyginti su ad libitum Chow grupė (atitinkamai 743 ± 70 ir 512 ± 57). Jokių kitų skirtumų tarp grupių atvirojo lauko labirinte nepastebėta (12-h cukraus aliejaus emulsija = 561 ± 71 ambulatoriniai skaičiavimai; 12-h vanilės patikrinimo grupė = 576 ± 58 ambulatoriniai skaičiavimai).
Tinka 4: Naloksono išskiriami somatiniai požymiai arba padidėjusio labirinto nerimo požymiai padidėjusiame plius labirinte saldžiųjų riebalų turinčiose žiurkėse nebuvo pastebėti, kai sumažėjo iki 85% kūno svorio
Duomenys apie suvartojimą ir kūno svorį
Pradedant antrąja saldiųjų riebalų prieinamumo savaite, 2-h dienos saldžiųjų riebalų grupės žiurkės sunaudojo per daug kalorijų 2 h, kad galėtų patekti į saldžiųjų riebalų čiulpus (66.8% visos dienos normos), o tai yra pastovu. su ankstesne ataskaita, kurioje buvo naudojamas šis modelis [36] ir siūlo perdėtą valgymo elgesį. Ūmaus saldžiųjų riebalų grupė vartojo 24.6 ± 12.5 kcal 2 dieną, o 48.1 ± 14.1 kcal 22 arba 23 dieną iš saldžiųjų riebalų granulių. Esant normaliam kūno svoriui, pakartotiniai matavimai ANOVA (su šiltnamio efekto ir geizerio korekcija) parodė reikšmingą grupės × laiko sąveiką (F(1.63, 27.70) = 21.28, p <0.001). Post-hoc testai parodė, kad 2 valandų kasdienės saldžiųjų riebalų grupės kūno svoris buvo žymiai didesnis, palyginti su ūmaus saldžiųjų riebalų grupe (8 diena: t(1, 17) = 2.28, p <0.05, 12 diena: t(1, 17) = 2.63, p <0.05 ir 16 diena: t(1, 17) = 2.94, p <0.01). Be to, išanalizavus svorio padidėjimą per pirmąsias 16 dienų, nustatyta, kad 2 valandų dienos saldžių riebalų grupės žiurkės priaugo žymiai daugiau svorio nei ūmaus saldžiųjų riebalų grupė (81.0 ± 4.1 g, palyginti su 45.3 ± 4.5). atitinkamai g; F(1, 18) = 33.83, p <0.001). Kai gyvūnams sumažėjo kūno masė, suporuoti mėginiai t- testai parodė, kad abiejų grupių kūno svoris buvo statistiškai reikšmingai sumažėjęs (t(9) = 25.50, p <0.001 ir t(8) = 19.93, p <0.001, atitinkamai 2 val. Riebaus riebalų ūmaus ūmaus ūmaus riebaus ūmaus ūmaus ūminio ūmaus ūmaus valgio.
Panaikinimo duomenys
Kai buvo nustatytas normalus svoris, vienintelis stebimas skirtumas tarp grupių atskleidė, kad 2-h dienos saldžių riebalų žiurkėms buvo nustatytas žymiai mažiau narvelių perėjimo atvejų, palyginti su ūmaus saldaus riebumo žiurkėmis (atitinkamai 2.3 ± 0.4 ir 4.5 ± 0.9; F(1, 16) = 5.54, p <0.05; Pav 3). Tačiau bendro pašalinimo indekso skirtumų nebuvo (2-h dienos saldžiųjų riebalų kiekis: 9.4 ± 1.2; ūmus saldžiųjų riebalų kiekis: 12.5 ± 2.0; F(1, 16) = 2.00, p = ns). Tai apėmė elgesio su burbuliavimu, galvos purtymo, viliojimo ir auginimo priemones (p = ns kiekvienam). Nė viena žiurkė neparodė jokių dantų pleiskanojimo atvejų.
Sumažinus kūno svorį, statistiškai reikšmingų skirtumų tarp grupių nebuvo, jei pasireiškė somatiniai abstinencijos požymiai, tai rodo indekso balas (F(1, 16) = 0.49, p = ns). Nutraukimo indekso balai buvo 13.0 ± 3.2 ūmaus saldžiųjų riebalų grupėje, palyginti su 10.8 ± 1.2 2-h dienos saldžiųjų riebalų grupėje. Į indekso balą įeina dantų plepėjimo, auginimo, viliojimo, narvų kirtimo, priekinių kojų drebėjimo, letenų kramtymo ir buriavimo elgesys. Nebuvo pastebėta galvos sukrėtimų.
Išbandžius padidintą labirintą, laikas, praleistas prie atviros rankos, prieš mažinant svorį, nesiskyrė pagal grupes (2-h dienos saldžiųjų riebalų grupė: 22.4 ± 7.7 s; ūmaus saldaus ir riebaus chow grupė: 17.4 ± 11.5 s; F(1, 16) = 0.14, p = ns) arba sumažinus svorį (2-h dienos saldžiųjų riebalų grupė: 22.4 s ± 7.0 s; ūmaus saldžių riebalų grupė: 16.5 ± 7.8 s; F(1, 16) = 0.32, p = ns). Tiriant lokomotorinį aktyvumą, esant normaliam ir sumažintam kūno svoriui, reikšmingų skirtumų tarp 2-h dienos saldžių riebalų žiurkėms ir ūmaus saldžių riebalų žiurkėms lokomotorinio aktyvumo (Pav 4).
Kai kūno svoris sumažintas, nepriklausomai nuo grupės, visos žiurkės buvo aktyvesnės (F(1, 16) = 7.13, p <0.05, Pav 4) ir praleido daugiau laiko centre (F(1, 16) = 11.83, p <0.005; 2 val. Per parą saldžiųjų riebalų: 12.0 ± 1.7 min. Esant sumažintam kūno svoriui, palyginti su 9.6 ± 1.6 min. Esant normaliam svoriui; Ūminiai saldūs riebalai: 12.8 ± 3.2 min., Esant sumažintam kūno svoriui, palyginti su 8.8 ± 2.2 min., Esant normaliam kūno svoriui), judėjimo judėjimo kameros, palyginti su jų elgesiu esant normaliam kūno svoriui, tačiau sąveikos tarp kūno svorio ir grupės nebuvo.
Diskusija
Remiantis šių keturių eksperimentų rezultatais, žiurkės, valgydamos skanų maistą, kuriame buvo ir riebalų, ir cukraus, neparodė reikšmingų požymių, susijusių su naloksono nusodinimu ar savaiminiu opiatų tipo pasitraukimu. Atsižvelgiant į ankstesnius duomenis, kad žiurkės, įpratusios valgyti cukrų, rodo naloksono sukelto pasitraukimo požymius [9] (kuris taip pat buvo pakartotas čia, paaiškinta 3), mes tikėjomės, kad naloksono sušvirkštos žiurkės, turinčios ribotą prieigą prie saldintos, riebios dietos, parodys panašius pasitraukimo požymius. Tačiau riebalų įtraukimas į racioną galėjo sutrikdyti abstinencijos ženklų pasireiškimą. Todėl šie duomenys rodo, kad į opiatus panašus pasitraukimas nėra pastebimas reaguojant į visų malonių dietų, ypač turinčių daug riebalų, dietą, kuri, kaip cukrus, daro įtaką smegenų opioidinėms sistemoms. Taigi opiatų tipo abstinencijos požymių, atsirandančių reaguojant į per didelę mitybą, atsiradimas atrodo būdingas makroelementams.
Dietų, turinčių daug riebalų ir cukraus, priklausomybės
Ankstesnėse apžvalgose mes apibendrinome savo ir kitų laboratorijų duomenis, teigiančius, kad ribotas cukraus prieinamumas gali sukelti įvairius žiurkių elgesio ir neurocheminius priklausomybės požymius, įskaitant opiatams panašų pasitraukimą [8, 37]. Buvo atlikta tyrimų, naudojant gyvūnų modelius, kurie rodo, kad mityba, kurioje gausu riebalų, taip pat gali sukelti kai kuriuos priklausomybės požymius [16]. Corwino grupė parodė, kad žiurkėms, valgančioms riebalus, progresuojantis santykis padidėja, o tai rodo didesnę motyvaciją [38]. Bale'as ir kolegos rodo, kad pelėms, kurios laikosi dietos su riebiu ar angliavandenių kiekiu ir kurioms tada neleidžiama patekti į maistą, bus išvengta dirgiklio (pėdos šoko) norint gauti norimą maistą [11]. Po ūmaus abstinencijos (nepritekliaus) periodo pelės, turinčios dietą su riebiu maistu, sukelia nerimo požymius, taip pat sumažina kortikotropiną atpalaiduojančio faktoriaus ekspresiją centriniame amigdalos branduolyje. Tačiau McGee ir kolegos nepastebėjo jokių nerimo ar sustiprėjusios motyvacijos požymių, naudodamiesi laipsniško santykio grafiku po atėmimo iš ribotos kasdienės galimybės gauti saldintų daržovių trumpinimą, panašiai kaip dieta, kurią mes naudojome „Exp“. 2 [17]. Visi šie tyrimai rodo, kad kai gyvūnams siūloma dieta, kurioje yra riebalų, gali išryškėti kai kurie specifiniai priklausomybės požymiai, tačiau rezultatai yra sudėtingi ir gali būti veikiami tokių veiksnių, kaip dietos sudėtis, kūno svoris ir prieigos grafikas.
Makroelementų specifiškumas, forma ir prieinamumas kaip tinkamo maisto atsisakymo veiksniai
Šie tyrimai apėmė įvairias riebias dietas, įskaitant tas, kurios yra visavertės ir panašios į „maistą“. Kiti buvo įprastos čiau dietos, panašios į „užkandį“, papildai, kurie dažniausiai vartojami pūslelinės metu. [25]. Dietos taip pat buvo įvairios struktūros, pradedant nuo Exp. Pusiau kietas maisto papildas 1, pateiktas Exp. 2 ir skystos dietos, nurodytos Exp. 3. Skystosios dietos buvo naudojamos dėl anksčiau nustatyto ryšio tarp per didelio skysčių vartojimo ir vėlesnio svorio padidėjimo [31, 32]. Taip pat todėl, kad mūsų ankstesniuose tyrimuose, rodančiuose opiatų pavidalo pasitraukimo po reakcijos į sacharozės naudojimą, buvo naudojamas sacharozės tirpalas (atkartotas čia, paaiškinta 3, kur gyvūnai, įpykę valgyti sacharozę, mažiau laiko praleido ant atvirojo pliuso labirinto ir parodė pasitraukimo požymius sukeltas hiperaktyvumas atvirojo lauko labirinte). Mes išbandėme skystus riebalus, norėdami sužinoti, ar maisto forma gali įtakoti su abstinencija susijusį elgesį. Tačiau galimybė gauti riebalų, kuriuose gausu riebalų, nesitraukė. Remiantis tokia dietos struktūros ir formos įvairove, darome išvadą, kad, neatsižvelgiant į riebaus maisto rūšį ar formą, kuria jis buvo patiektas, šie eksperimentai neparodė aiškių opiatų tipo pasitraukimo požymių gyvūnams, turintiems per daug riebalų.
Kita manipuliacija, į kurią buvo atsižvelgta atliekant šį tyrimą, buvo prieigos laikotarpis. Kai kurioms žiurkėms buvo suteikta 12-h galimybė kasdien mėgautis racionu, o kitoms - 2-h kasdien arba periodiškai. Įrodyta, kad abu apribotos prieigos tipai skatina „besaikis valgymas“ [8, 39]. Įrodyta, kad per didelis vartojimas sukelia pokyčius abiejų žmonių smegenų apdovanojimo sistemose, ypač dopamino sistemoje [40] ir žiurkių modeliuose, panašiuose į kai kurių narkotikų piktnaudžiavimo atvejų padarinius [8]. Nors buvo įrodyta, kad šie patekimo į organizmą grafikai sukelia per didelę mitybą, o tai buvo patvirtinta ir šiais eksperimentais, nė vienas iš patikrintų prieigos periodų neparodė opioidus primenančių pasitraukimo požymių, atsirandančių dėl riebalų.
Teigiamų išvadų aiškinimas dabartiniuose eksperimentuose
Nors iš viso duomenys rodo, kad opiatams būdingi abstinencijos požymiai neatsiranda, kai žiurkėms siūloma ribota galimybė gauti skanų maistą, kuriame yra riebalų, šiame eksperimente buvo keletas teigiamų išvadų, dėl kurių verta diskutuoti. Išaišk. 1, po 46 h atėmimo iš saldžiųjų riebalų čiulpimo, žiurkėms, kurios anksčiau turėjo prieigą prie 2 h, buvo nustatyta mažiau narvelių perėjimo atvejų, palyginti su ad libitum šeriami kontroliniai mėginiai (standartinis graužikų čaulys arba neriebus, saldus graužikų čas). Pastebėtas hipoaktyvumas nutraukiant kokaino vartojimą graužikams [41]. Tačiau atliekant kitus šios grupės tyrimus, tokius kaip somatinės abstinencijos priemonės, nepastebėta jokių opiatų tipo abstinencijos požymių.
Išaišk. 2, po 24 h nepriteklių turinčių gyvūnų su ad libitum Dėl saldžiųjų riebalų dietos sumažėjo laikas, praleistas padidėjusio pliuso labirinto atviroje rankoje. Ši išvada yra įdomi, nes leidžia manyti, kad grupė su ad libitum galimybė gauti skanaus maisto parodė elgesio pasikeitimą, susijusį su pasitraukimu. Tačiau išbandžius 36 h, poveikis nebebuvo pastebimas. Taip gali būti dėl to, kad yra tam tikras laiko langas, kuriame atsiranda spontaniškų nerimo požymių, ir tas laikotarpis pasibaigė iki kito įvertinimo laiko. Arba tai gali pasiūlyti, kad pakartotinis labirinto panaudojimas pakeitė bandymo rezultatus. Nors kai kurie tyrimai rodo, kad pakartotinis padidėjusio pliuso labirinto poveikis neturi įtakos bandymo rezultatams [42, 43], kiti praneša apie pripratimo efektą [44-47]. Dabartiniame tyrimų rinkinyje beveik nebuvo pastebėta skirtumų tarp nerimą keliančių grupių, galinčių parodyti, kad pakartotinio poveikio nėra. Tačiau teigiamas su ad libitumpašariniai gyvūnai Pakartotinai naudojant šį testą, reikia atsižvelgti į 2.
Kūno svorio vaidmuo išreiškiant priklausomybės požymius
Šiame tyrime mes įvertinome besaikio valgymo ir kūno svorio kintamuosius, įrodyta, kad abu šie reiškiniai sukelia priklausomybę primenančius požymius. Kitos grupės parodė, kad kai žiurkėms suteikiama ribota prieiga prie saldaus, šokoladinio raciono, jos tampa nutukusios ir elgiasi panašiai į nerimą keliančią elgseną, kai neleidžiama gauti skoningo maisto.15]. Ankstesni mūsų tyrimai parodė panašų į gyvūnus elgesį su normalios masės pertraukiama sacharoze. Kiti radiniai taip pat parodė, kad nutukę gyvūnai serga ad libitum ribota galimybė naudotis kavinės stiliaus dieta rodo mezolimbinio dopamino neurotransmisijos trūkumą [18, 48], tačiau gyvūnams, turintiems ribotą prieigą (ty prieigą prie apimties), kurie nebuvo klasifikuojami kaip nutukę, nepastebėta žemyn sureguliuotų dopamino 2 receptorių. Tai pabrėžia mintį, kad pats nutukimas gali pakeisti smegenų atlygio sistemą [18]. Atvirkščiai, žmonių, turinčių per didelę valgymo sutrikimą, tyrimai rodo, kad per didelis valgymas, neatsižvelgiant į nutukimą, sukelia įtaką mezolimbolinėms DA sistemoms [40], taip pabrėžiant, kad svarbu tirti specifinius persivalgymo ir nutukimo kintamuosius rodmenis kartu ir atskirai. Šiame darbe mes nepastebėjome, kad žiurkėms atsirastų opiatų pavidalo pasitraukimo požymių, kai maistas buvo padidėjęs dėl riebalų turinčio maisto (Exp.1). Kadangi ankstesni tyrimai rodo, kad nutukimas gali sukelti priklausomybę sukeliančius pokyčius smegenyse, kurie gali būti arba nebūtinai susiję su opiatais panašiais abstinencijos požymiais, gali būti, kad mes galėjome pastebėti skirtingus (ty nesusijusius su opiatais). šių žiurkių pasitraukimo požymiai.
Išaišk. 4 įvertinome sumažėjusio kūno svorio įtaką atsiėmimo ženklų atsiradimui. Žiurkės, turinčios maisto nepriteklius, greičiau įgyja kokaino, palyginti su kontrolinėmis medžiagomis [49], o įrodyta, kad svorio mažinimas sustiprina atlygio už narkotikus poveikį [26]. Sumažinus žiurkių kūno svorį, NAc lygis DA sumažėja iki 33% pradinio lygio [50, 51]. Anksčiau mes nustatėme, kad kai žiurkių, kurios anksčiau yra ragavusios cukraus, kūno svoris sumažėja iki 85%, DA išsiskyrimas, reaguojant į cukrų, dar padidėja [27]. Dėl šių priežasčių mes iškėlėme hipotezę, kad sumažinus žiurkių kūno svorį, gali sustiprėti abstinencijos požymių raiška. Tačiau aišk. 4, naloksono sukeltais pasitraukimo požymiais nepastebėta, kai žiurkėms buvo atimta 85% jų įprasto kūno svorio.
Kaip papildomą nerimo rodiklį įvertinome lokomotorinį aktyvumą. Padidėjęs lokomotorinis aktyvumas susijęs su vaisto nutraukimu [52-54] ir buvo rastas Exp. 3 žiurkėms ėmė valgyti cukrų, bet ne žiurkėms, turinčioms ribotą riebalų kiekį. Toliau, aišk. 4, nebuvo reikšmingo skirtumo tarp žiurkių, kurios maitinosi riebalais, ir kontrolinių žiurkių judėjimo pagal normalų ar sumažintą kūno svorį atžvilgiu.
Išvada
Žiurkės, laikomos besaikiu racionu, kuriame gausu cukraus ir riebalų, neparodė opiatams būdingų pasitraukimo požymių, kai yra antsvoris, normalus svoris ar mažas svoris, vartojant tiek kietą, tiek skystą dietą. Šie rezultatai prieštarauja ankstesniems šios laboratorijos ir kitų tyrimų rezultatams, rodantiems į opiatus panašų elgesį su žiurkėmis, kurios įpranta valgyti cukrų. Šie atradimai patvirtina nuostatą, kad priklausomybės po per didelio skonio maisto valgymo požymiai gali būti būdingi konkrečioms maistinėms medžiagoms, pabrėždami, kad svarbu toliau tirti skirtingą poveikį, kurį specifinių maistinių medžiagų persivalgymas gali turėti smegenų atlygio sistemoms.
Moksliniai tyrimai
- Tyrimai rodo neurocheminius ir elgesio priklausomybės rodiklius, kai gyvūnai per daug laikosi dietos, kurioje gausu riebalų.
- Žiurkėms, valgančioms įvairias riebias, saldžias dietas, naloksono nusodinimo nepastebėta.
- Žiurkėms, kurios ėsdavo įvairias riebias, saldžias dietas, nepritekliaus sukeltas pasitraukimas nebuvo pastebėtas.
- Kūno svorio mažinimas, kuris, kaip žinoma, gali sustiprinti piktnaudžiavimo narkotikais poveikį, neturėjo įtakos naloksono sukeliamiems opiatų tipo abstinencijos požymiams.
- Žiurkės, kurios perdirba saldžiųjų riebalų derinius, tinkamomis sąlygomis nerodo opiatams būdingo pasitraukimo požymių.
Padėka
Tyrimą rėmė USPHS stipendija AA-12882 (BGH) ir DK-079793 bei Nacionalinis valgymo sutrikimų fondas (NMA).
Išnašos
Leidėjo atsisakymas: Tai PDF failas iš neregistruoto rankraščio, kuris buvo priimtas paskelbti. Kaip paslauga mūsų klientams teikiame šią ankstyvą rankraščio versiją. Rankraštis bus kopijuojamas, užrašomas ir peržiūrimas gautas įrodymas, kol jis bus paskelbtas galutinėje cituotojoje formoje. Atkreipkite dėmesį, kad gamybos proceso metu gali būti aptiktos klaidos, kurios gali turėti įtakos turiniui, ir visi su žurnalu susiję teisiniai atsakymai.
Nuorodos
;
