Apetitą reguliuojančių peptidų vaidmuo priklausomybės patofiziologijoje: įtaka farmakoterapijai (2014)

CNS Narkotikai. 2014 birželis 24.

Engel JA1, Jerlhag E.

Abstraktus

Maisto suvartojimą ir apetitą reguliuoja įvairūs cirkuliuojantys hormonai, įskaitant greliną ir į gliukagoną panašų peptidą 1 (GLP-1). Grelinas, daugiausia išsiskiriantis iš skrandžio, padidina maisto suvartojimą, sužadina apetitą, didina nutukimą ir išskiria augimo hormoną. Pagumburio „grelino receptoriai“ (GHS-R1A) vaidina svarbų vaidmenį reguliuojant maisto suvartojimą, tačiau GHS-R1A taip pat išreiškiami su atlygiu susijusiose srityse. GLP-1 gaminasi žarnyno gleivinėje ir užpakalinėse smegenyse, reaguojant į maistinių medžiagų suvartojimą. Šis žarnyno ir smegenų hormonas sumažina maisto suvartojimą, taip pat reguliuoja gliukozės homeostazę, visų pirma per GLP-1 receptorius pagumburyje ir smegenų kamiene. Tačiau GLP-1 receptoriai yra išreikšti srityse, glaudžiai susijusios su atlygio reguliavimu. Atsižvelgiant į tai, kad maisto ir vaistų vartojimo reguliavimas turi bendrų neurobiologinių substratų, reikėtų apsvarstyti galimybę, kad grelinas ir GLP-1 vaidina svarbų vaidmenį reguliuojant atlygį. Iš tiesų, šiame pagrindiniame straipsnyje aprašoma, kad oreksigeninis peptidas grelinas suaktyvina cholinerginį-dopaminerginį atlygio ryšį, svarbią atlygio sistemų smegenyse dalį, susijusią su pastiprinimu, ir taip padidina motyvuoto elgesio per šią sistemą paskatą. Taip pat apžvelgiame ghrelino signalizacijos vaidmenį už atlygį, kurį sukelia alkoholis ir priklausomybę sukeliantys vaistai, iš ikiklinikinės, klinikinės ir žmogaus genetinės perspektyvos. Be to, čia apžvelgiami naujausi atradimai, rodantys, kad GLP-1 kontroliuoja alkoholio, amfetamino, kokaino ir nikotino sukeltą atlygį graužikams. Galiausiai trumpai aptariamas kelių kitų apetitą reguliuojančių hormonų vaidmuo atlygiui ir priklausomybei. Visi šie duomenys rodo, kad grelino ir GLP-1 receptoriai gali būti nauji taikiniai kuriant priklausomybės nuo alkoholio ir narkotikų farmakologinį gydymą.