Maisto suvartojimo neurobiologija obesogeninėje aplinkoje (2012)

Mitybos draugijos darbai

Kiekis 71, klausimas 4

Lapkritis 2012, p. 478-487

Hans-Rudolf Berthoud ^(a1)

DOI: https://doi.org/10.1017/S0029665112000602

Paskelbta internete: 17 July 2012

Abstraktus

Šios neterminuotos literatūros apžvalgos tikslas - pabrėžti kai kurias nervų sistemas ir kelius, kuriuos veikia įvairūs šiuolaikinės maisto aplinkos suvartojimo skatinimo aspektai, ir ištirti galimus sąveikos tarp pagrindinių sistemų, pvz. pirmiausia imlūs vidiniams degalų pasiūlos signalams ir priešakinių sričių, tokių kaip žievės, amygdalos ir mezokortikolimbinės dopamino sistemos, pirmiausia apdorojant išorinius signalus. Šiuolaikinis gyvenimo būdas, kurio drastiški pokyčiai, kaip mes valgome ir judame, daro spaudimą homoostatinei sistemai, atsakingai už kūno svorio reguliavimą, dėl kurio padidėjo antsvoris ir nutukimas. Šiuolaikinės neuromarketingo priemonės vis dažniau naudoja maisto produktų užuominas, skirtas jautrioms emocijoms ir pažinimo smegenų funkcijoms, ypač vaikams ir paaugliams. Padidėjęs daug riebalų ir cukraus turinčių daug energijos suvartojančių maisto produktų ne tik prideda daugiau energijos, bet taip pat gali sugadinti nervų funkcijas, susijusias su maistinių medžiagų jutimu, taip pat hedoniniu, motyvaciniu ir pažintiniu apdorojimu. Daroma išvada, kad būtina nustatyti tik ilgalaikius perspektyvinius tyrimus su žmonėmis ir gyvūnų modelius, galinčius parodyti ilgalaikį per daug valgymą ir nutukimą, kad būtų galima nustatyti svarbiausius aplinkos veiksnius ir susijusias nervų sistemas. Šių tyrimų ir šiuolaikinių neuromarketingo tyrimų įžvalgos turėtų būti vis labiau naudojamos sveikų maisto produktų vartojimui skatinti.

Atsižvelgiant į milžinišką maistą, pastebima, kad daugumai mūsų kūno svoris išlieka stabilus visą suaugusiųjų amžių. Šis svorio stabilumas priskiriamas hipotalamo homostatinei reguliavimo sistemai, kuri suvokia kūno mitybos ir medžiagų apykaitos būseną ir kontroliuoja energijos suvartojimą bei išlaidas. Tačiau vis daugiau gyventojų, tarp jų ir daug vaikų bei paauglių, turi nutukimą ir polinkį į daugelį kitų silpnančių ligų. Didelio masto nutukimo, susidariusio dėl homoostatinio energijos balanso reguliavimo, pasekmė lėmė intensyvias mokslines diskusijas ir atsirado bent trys skirtingos nuomonės. Pirmasis yra tas, kad norint, kad kūno svoris (naudojamas čia keistai su riebumu) būtų nukrypęs nuo normos, turi būti kažkas negerai su hipotalamoje esančiu homostatiniu reguliatoriumi⁽¹⁾. Kita ypatybė, dažnai susijusi su šiuo vaizdu, yra griežtai apsaugotas kūno svorio nustatymo taškas. Šį požiūrį patvirtina faktas, kad jei yra kažkas negerai su homoostatiniu reguliatoriumi, pvz., Sutrikusi leptino ir (arba) melanokortino signalizacija, nutukimas yra neišvengiamas⁽²⁾. Tačiau tik labai nedidelė dalis nutukimo gali būti priskirta defektams šiuo metu žinomoje homoostatinio reguliatoriaus mašinoje.⁽³⁾. Didžioji dauguma nutukusių žmonių, atrodo, neturi gedimų, kurie šiuo metu yra susiję su nutukimu.

Antrasis požiūris yra tas, kad homostatinis reguliatorius daugiausia siekia ginti nuo nepakankamo maisto produktų pasiūlos, bet ne pernelyg didelį maisto produktų pasiūlą, kad jis būtų organizuojamas su dideliu lankstumu, kad būtų atsižvelgta į įvairius vidinius ir išorinius nenumatytus atvejus, pvz., Nėštumo ir sezoninius svyravimus. „nustatymo taškas“⁽⁴^-⁷⁾. Tai reikštų, kad iš idealų kūno svorį nukrypstantys sluoksniai ne visada turi būti patologiniai, bet gali būti fiziologiniai pritaikymai ypatingoms aplinkybėms.

Trečiasis požiūris yra, be hipotalamos, įtraukti ir kitas smegenų sritis, pvz., Smegenų kamieną, bazines ganglijas ir kortikos limbines sistemas didesnėje homoostatinio reguliatoriaus grandinėje.⁽⁸^-¹²⁾. Šį požiūrį patvirtina pastabos dėl ilgalaikio poveikio maisto suvartojimui ir energijos balansui manipuliuojant tokiomis ne hipotalaminėmis sritimis. Taip pat būtų daug geriau paaiškinti, kaip nutukimas gali išsivystyti sparčiai besikeičiančioje aplinkoje, kuri pirmiausia sąveikauja su pažinimo ir emocinėmis smegenimis.

Toliau pateiktoje sisteminėje apžvalgoje aptarsiu, kaip ši didesnė nervų grandinė, atsižvelgta į anksčiau minėtą trečiąjį vaizdą, galėtų būti įtraukta į kartais konkuruojančių inter- ir extero-sensorinių signalų įtaką valdant maistą, energiją išlaidų ir kūno svorio reguliavimas.

Šiuolaikinė aplinka: pagundos valgyti ir išvengti fizinio aktyvumo

Tai, kaip mes gyvename, ypač ką, kada ir kaip valgome ir dirbame, drastiškai pasikeitė, kai per pastaruosius 50 metus laipsniškai transformuojame iš žemės ūkio į vartotojų visuomenę. Maisto produktai yra lengvai prieinami dideliam gyventojų sluoksniui, o galimybė dirbti fiziškai ir energija sumažėjo. Didėjant elektroniniam ryšiui, smegenys atlieka daug svarbesnį vaidmenį maisto produktų įsigijime ir vartojime bei kasdieninės veiklos valdyme. Kasdien yra užpuolimas su maistu ir maisto nuotraukomis⁽¹³^, ¹⁴⁾. Reklamos ir maisto pramonė vis dažniau remiasi neurologų ir psichologų patirtimi, o neuromarketing yra naujas žodis. Neuromarketing vaikams yra ypač pelninga, nes ji sukuria lojalius ateities prekių ženklų produktų pirkėjus. Nefiltruota „PubMed“ paieška naudojant terminus „maisto rinkodara“ ir „vaikai“ davė 756 dokumentus, iš jų 600 paskelbė po 2000 metų. Atsižvelgiant į tai, kad vaikai ir paaugliai kasdien patiria daugybę žiniasklaidos ir elektroninių prietaisų⁽¹⁵^-¹⁷⁾ ir įtikinamus metodus⁽¹⁸^-²¹⁾, terminas „smegenų plovimas“ nėra netikslus. Žinoma, tokie pat galingi metodai galėtų būti naudojami siekiant paskatinti vaikus vartoti sveiką maistą⁽²²^, ²³⁾, tačiau ši galimybė išlieka mažai ištirta. Nors maisto pramonė taiko pažangiausias technologijas, kad surastų neurologinius žymenis maistui ir maistui, daugelis šios įžvalgos, deja, nesutampa su mokslinių tyrimų bendruomene.

Kondicionuojamas maistas, kai nėra medžiagų apykaitos

Kadangi mes vis labiau susiduriame su užuominomis, skatinančiomis prisiminimus ir maisto produktų vaizdus per dieną, tai vis dažniau pasitaiko, kai esame prisotinti ir metabolizuoti. Neaišku, kaip šis apvaisintas alkis gali būti indukuotas nesant metabolinių išeikvojimo signalų arba po žarnyno, kai žarnyne vis dar yra daug absorbuojamos energijos. Kodėl mes ne tik ignoruojame tokius užuominas ir stimulus? Galimi keli paaiškinimai.

Weingarten sukūrė modelio, skirto cue-indukuotiems, kondicionuojamiems maistui sotinčiose žiurkėse⁽²⁴⁾. Laikinai susiejus toną ar šviesą (sąlyginis stimulas, CS)⁺) pateikiant ištraukiamą maistą taurėje maistui skirtus gyvūnus, žiurkės greitai išmoko eiti į maisto puodelį kiekvieną kartą⁺ buvo įjungtas. Po žiurkių grįžimo ad libitum šėrimo ir buvo visiškai prisotintos, CS⁺ tęsė maisto taurę ir nedidelį maistą⁽²⁴⁾, atidžiai imituojant sąlyginį maisto vartojimą per išorinius užuominas žmonėms. Elegantiškų tyrimų serijoje Petrovichas parodė neuronų tinklo, įskaitant amygdalą, medialinį prefrontalinį žievės ir šoninės hipotalamos, svarbą, kad šis reiškinys atsirastų⁽²⁵^-²⁷⁾. Atrodo, kad tiek amygdala, tiek medialinė prefrontalinė žievė įeina į hipotalamus (žr Pav 1) yra būtini siekiant susieti konkrečius sąlyginius stimulus su apetitiniu veiksmu. Bus įdomu ištirti šoninių hipotalaminių oreksino neuronų ir jų projekcijų vaidmenį mezolimbinės dopamino sistemoje, nes šie neuronai buvo įtraukti į μ-opioidų sukeltą maistą⁽²⁸⁾, sumažėjęs druskos suvartojimas⁽²⁹⁾ ir narkotikų paieškos atkūrimas⁽³⁰⁾. Kadangi šoninis hipotalamas yra pagrindinė mediobasalinės hipotalaminės integracinės energijos jutiklio elgsenos ir autonominė išėjimo vieta, šis modulinis įėjimas iš amygdalo ir prefrontalinės žievės gali tapti pagrindu, kad išoriniai signalai galėtų kontroliuoti homoostatinį reguliavimą. Tačiau reikia pažymėti, kad nei Weingarten⁽²⁴⁾ nei Petrovicho tyrimai⁽²⁵⁾ išbandyta, ar ilgalaikis CS kartojimas⁺ ekspozicija sukėlė lėtinį persivalgymą ir nutukimo vystymąsi ir ar tai neleido kritinių amygdala-hipotalaminių projekcijų transponavimui.

1. (spalvos internete) Pagrindinės nervų sistemos ir keliai, susiję su nurijimo elgesiu ir energijos balanso reguliavimu, ypatingą dėmesį skiriant sąveikai tarp klasikinės homeopatinės energijos reguliavimo sistemos hipotalamoje ir smegenų kamiene (mėlynos dėžės ir rodyklės apatinėje pusėje) ir pažinimo / emocinės smegenys sistemos (raudonos dėžės ir rodyklės viršutinėje pusėje). Kognityvinių ir emocinių procesų apačios į viršų moduliavimas metaboliniais signalais ir jų dariniais pasiekiami: (a) cirkuliuojančiais hormonais ir metabolitais, veikiančiais ne tik hipotalamui ir smegenų kamienui, bet ir išoriniams jutimo procesams, taip pat kortikoskopinės sistemos komponentams ( atviros mėlynos rodyklės su pažeistomis linijomis), (b) vaginalinės ir nugaros jutimo informacijos srautas iš organizmo į visus neuraxio lygius, įskaitant žievę (pilnas mėlynas rodykles su kietomis linijomis) ir (c) neuronų signalus, kuriuos generuoja integruotas hipotalaminis energijos jutiklis ir paskirstomas vietovėms, dalyvaujančioms priimant sprendimus dėl atlygio (pilnos mėlynos rodyklės su kietomis linijomis). Kartu šie didėjantys moduliaciniai veiksniai lemia konkrečių maistinių medžiagų skatinamojo dėmesio lygį. Maisto suvartojimo ir energijos sąnaudų viršų žemyn kognityvinėmis ir emocinėmis / atlygio sistemomis moduliavimas atliekamas: (a) tiesiogine išorine (skonio ir kvapo) jutimo įvestimi į hipotalaminės energijos jutiklį ir atsako skirstytuvą (tamsiai geltonos linijos); nuo amygdalos, žievės ir apdovanojimo apdorojimo sistemų daugiausia į šoninę hipotalamą, atsakingą už sąlyginius išorinius signalus, kurie sukelia maisto suvartojimą (pilnos raudonos linijos ir rodyklės), c) žievės, amygdalos ir bazinių ganglijų įvedimus į vidurinio smegenų ekstrapiramidinius motorinius kelius (emocinius motorinė sistema, skaldytos raudonos linijos ir pilnos rodyklės) ir (d) piramidinė motorinė sistema savanoriškam elgesio valdymui (skaldytos raudonos linijos dešinėje). N. Accumbens, branduolys accumbens; SMA, papildoma motorinė zona; BLA, bazolaterinė amygdala; CeA, centrinis amygdalos branduolys; VTA, ventralinė tegmentalinė sritis; PAG, periaqueductal pilka; GLP-1, gliukono tipo peptidas-1; PYY, peptidas YY; AT, riebalinis audinys; SPA, spontaniška fizinė veikla. Pritaikyta⁽¹²⁾.

Jutimo specifinio sotumo reiškinys⁽³¹⁾ gali palengvinti sąlyčio su maistu suvartojimą. Šio palengvinimo pavyzdys yra naujo jausmingo maisto patyrimas, paprastai desertas, pasibaigus prieskoniui. Nežinoma apie su šiuo reiškiniu susijusius neuroninius mechanizmus, tačiau buvo įrodyta, kad neuronų elektrinio aktyvumo sumažėjimas žiedinių beždžionių žandikaulio žievės dalyje, atspindinčioje makakų beždžionių, gali atspindėti specifinį sotingumą.⁽³²⁾. Galima manyti, kad kai kurie orbitofrontalinės žievės neuronai nukreipia savo produkciją į šoninę hipotalamą ir tokiu būdu sustiprina pažeidžiamumą sąlygotų maistinių užuominų tarp valgymų metu.

Taip pat įmanoma, kad vadinamasis galvos fazės atsakas į regėjimą ir kvapą (arba tiesiog galvoti apie) gali sukelti apetitinį elgesį ⁽³³^, ³⁴⁾. Galbūt mažas seilių, skrandžio rūgšties, insulino ir gelino sekrecijos padidėjimas, kuris sudaro galvos reakciją, skatina apetitinį vairavimą, veikiant jutimo nervams ar tiesiogiai smegenims, ir taip sustiprina sąlyginio stimulo nervų poveikį. Mes taip pat galime būti labiau pažeidžiami sąlygotų maisto ženklų atžvilgiu, kai susiduriame su stresu. Buvo įrodyta, kad maistas suvartojamas kaip savaiminio vaisto forma stresui mažinti⁽³⁵⁾, nors mes nežinome susijusių nervų mechanizmų. Galiausiai, netikrumo dėl maisto tiekimo istorija taip pat gali padidinti reakciją į maisto produktus, jei nėra tiesioginio apykaitos bado.

Apibendrinant, buvo aiškiai parodyta, kad sąlyginiai stimulai gali sukelti maistą sotinčiose žiurkėse, o kai kurios kritinės nervinės grandinės buvo nustatytos. Taigi, aplinkos stimulai akivaizdžiai geba laikinai užvaldyti namų ūkių reguliavimą. Tačiau nėra jokių gyvūnų ar žmonių tyrimų, tiesiogiai parodančių, kad ilgalaikis sąlytis su sąlygotais stimulais sukelia nutukimą.

Hedoninio alkio stiprinimas pagal medžiagų apykaitos poreikį

Kai metaboliniai išeikvojimai, pvz., Prieš pat valgį ar jo metu, būna tokie, kaip antai maisto reklama, jie dažniau skatina pervertinimą, nes medžiagų apykaitos sumažėjimas skatina jų skatinamąjį poveikį⁽³⁶^, ³⁷⁾. Gerai žinoma, kad medžiagų apykaitos badas leidžia mums geriau reaguoti į maisto ir narkotikų atlygio signalus⁽³⁸^, ³⁹⁾. Neurono keliai ir mechanizmai, susiję su šiuo atributų priskyrimu, nėra visiškai suprantami, tačiau pastaruoju metu pasiekta pažanga. Konkrečiai, buvo įrodyta, kad medžiagų apykaitos slopinimo signalai, turintys didelį cirkuliuojančio ghrelino kiekį, taip pat mažas leptino, insulino, žarnų hormonų ir įvairių metabolitų kiekis gali veikti ne tik klasikinėse smegenų srityse, dalyvaujančiose energijos balanso homoostazėje, pvz. hipotalamus ir smegenų kamieną, bet taip pat ir smegenų sritis, dalyvaujančias jutimo procese, pažinimo ir atlygio \ tPav 1; taip pat žr⁽⁴⁰⁾ išsamesnės diskusijos).

Šiuolaikiniai mitybos įpročiai: didesnis prieinamumas, įvairovė ir porcijos dydis

Net ir tuo atveju, kai nėra skelbimų apie maistą, mes vis labiau ir labiau susiduriame su galimybėmis valgyti. Palyginti su praeities santykinai fiksuotais valgiais, maisto prieinamumas labai padidėjo namuose, darbo vietoje ir didesnėje bendruomenėje. Be gimtadienio tortų ir pardavimo automatų darbe ir mokykloje bei didėjančio greito maisto vietų skaičiaus, namuose esantis šaldytuvas taip pat visuomet sukraunamas su paruoštu maistu. Be to, tipiškas plokštelės ir patiekalų dydis labai padidėjo, o savitarnos patiekalai yra dažni⁽⁴¹⁾. Nors yra daug tyrimų, rodančių, kad manipuliacija prieinamumu, įvairove ir porcijos dydžiu turi trumpalaikį poveikį žmonių maistui.⁽⁴²^-⁴⁵⁾tik keli tyrimai parodė ilgesnes pasekmes vartojimui ir svorio padidėjimui. Viename iš tokių kontroliuojamų klinikinių tyrimų buvo aiškiai parodyta, kad padidinus porcijos dydį, 11 stebėjimo laikotarpiu pailgėjo suvartojimas ir svorio padidėjimas.⁽⁴⁶⁾. Vis dėlto natūraliai sunku ir brangu matuoti žmonėms vartojamus maisto produktus tiksliai atliekant ilgalaikius tyrimus. Taigi tiesioginiai įrodymai, kad maisto produktų prieinamumas, galimybė ir įvairovė gali sukelti žmonių nutukimą, nėra tokie pat stiprūs, kaip paprastai manoma. Be to, netiesioginiai įrodymai, gauti atliekant skerspjūvio tyrimus, lyginant raumeningus ir nutukusius pacientus⁽⁴⁵⁾ riboja tai, kad ji negali atskirti priežasties ir pasekmių.

Tyrimai su gyvūnais suteikia gerokai geresnę eksperimentinę kontrolę ilgesniais laikotarpiais. Akivaizdu, kad gyvūnai bus atskleisti ad libitum daug riebalų ir įvairovė (kavinė) gali sukelti hiperfagiją ir nutukimą⁽⁴⁷⁾. Standartizuoti didelio riebalų kiekiai yra komerciškai prieinami daugiau nei dešimtmetį ir buvo atlikta tūkstančiai tyrimų; dietos sudėties ir skonio vaidmuo aptariamas kitame skyriuje. Priešingai, yra tik vienas tyrimas, kuriame nagrinėjamas prieinamumo vaidmuo graužikams. Žiurkės, turinčios prieigą prie keturių sacharozės geriamojo snapelio ir vieno vandens snapelio, suvartoja daugiau energijos ir daugiau svorio per 30 d stebėjimo laikotarpį nei žiurkės, kurios turėjo prieigą prie vieno sacharozės snapelio ir keturių vandens snapelių.⁽⁴⁸⁾. Šios išvados išties stulbina. Nors ūminis pervargimas gali būti lengvai paaiškinamas pradiniu smalsumu imti mėginius iš kiekvieno turimo snapelio, sunku suprasti, kodėl laikui bėgant nėra prisitaikymo ir kodėl homoeostatinių reguliavimo grįžtamojo ryšio mechanizmai nepavyko. Autoriai pavadino dokumentą „Nutukimas pasirinkus“, teigdamas, kad žiurkė nesugeba protingai pasirinkti⁽⁴⁸⁾. Labai svarbu patikrinti šio eksperimento rezultatus, nes jų negalima pakartoti kita mokslininkų grupė (A Sclafani, asmeninė komunikacija).

Kokie yra nerviniai mechanizmai, atsakingi už energingesnį maistą, kai prieinamumas, įvairovė ir porcijos dydis yra aukštas? Galimybės sukeltos hiperfagijos normalaus svorio tiriamiesiems greičiausiai priklausys nuo nervų mechanizmų, panašių į tuos, kurie dalyvauja maisto cue sukeltame hiperfagijoje, kaip aptarta anksčiau. Skirtumas yra tas, kad su cue indukuotu persivalgymu stimulai yra tiesioginiai. Tai yra, jei signalai, rodantys maisto prieinamumą, sutampa su medžiagų apykaitos rodikliais netrukus prieš valgį, jų patrauklumas bus sustiprintas, o tai paskatins ankstesnį valgio pradžią. Esant metabolinėms sąlygoms, grandinės, įskaitant amygdalą, prefrontalinę žievę ir šoninę hipotalamą, parodė, kad yra atsakingos už sąlyginį maistą sotiuose žiurkėse⁽²⁵^, ²⁷^, ⁴⁹⁾ gali būti įtrauktas.

Šiuolaikiniai maisto produktai: nuo skonio iki priklausomybės

Gėrimas akivaizdžiai yra vienas iš pagrindinių maisto vartojimo veiksnių, o tai gali lemti jautrių asmenų nutukimą. Tačiau ryšys tarp skonio ir nutukimo vystymosi vis dar nėra aiškus. Žinomas kaip „prancūzų paradoksas“, labai skanių prancūzų / Viduržemio jūros regiono virtuvės vartojimas kelia mažesnę nutukimo riziką, o tai rodo, kad yra kitų veiksnių, išskyrus skonį, dėl kurių atsiranda lėtinis perteklius. Didesnis cukraus ir riebalų turinčių maisto produktų kiekis, mažas vitaminų ir mineralų kiekis (taip pat vadinamas tuščiomis energijomis), gali būti svarbesnis veiksnys. Tokie maisto produktai, kaip šis, gali būti priklausomi.

Neuriniai valgymo malonumo vaizdai

Akivaizdu, kad atlygio už maistą vertė ne tik atspindi jo skonį ir skonį vartojimo etape. Atlyginimo patirtis prisideda prie įvairių jutimo stimulų ir emocinių būsenų ar jausmų, turinčių labai skirtingus laikinus profilius. Konkrečiai, po maitinimo etapo maistinės medžiagos sąveikauja su virškinimo trakto, kitų periferinių organų ir pačių smegenų jutikliais. Neseniai buvo įrodyta, kad, kai genetinė manipuliacija pašalina visą skonio apdorojimą, pelės vis dar išmoksta pirmenybę cukrui per vandenį, o tai rodo, kad gliukozės panaudojimo procesais galima gauti maisto atlygį.⁽⁵⁰⁾.

Atsižvelgiant į daugialypį malonumo ir atlygio dalyvavimą nurijus elgesį, aišku, kad dalyvauja kelios nervinės sistemos (išsamesnės analizės žr.⁽⁵¹⁾). Trumpai tariant, labiausiai primityvioji skonio ir nemėgimo forma yra neatskiriama periferinių skonio kelių smegenų kamiene komponentams.⁽⁵²^-⁵⁵⁾. Vis dėlto, norint, kad skanus maistas ir subjektyvus žmogaus jausmas jaustųsi jautriai, skonis yra integruotas su kitais jutimo būdais, tokiais kaip kvapas ir burnos jausmas. Integracija vyksta pirmtakų vietovėse, įskaitant amygdalą, taip pat pirminės ir aukštesnės kategorijos sensorinės žievės sritys, įskaitant salų ir orbitofrontalinę žievę, kur susidaro tam tikrų maisto produktų sensorinės reprezentacijos⁽⁵⁶^-⁶²⁾. Tikslūs nerviniai takai, per kuriuos tokie jutimo suvokimai ar reprezentacijos lemia subjektyvaus malonumo atsiradimą, nėra aiškūs. Neuromografiniai tyrimai su žmonėmis rodo, kad malonumas, matuojamas subjektyviais reitingais, apskaičiuojamas pagal orbitofrontalinės ir galbūt salos žievės dalis.⁽⁵⁵^, ⁶³⁾.

Neurinės sistemos, atspindinčios motyvaciją valgyti

Galutinis maisto reklamos tikslas - pritraukti asmenį pirkti konkretų maisto produktą ir užsikabinti ant jo. Šis tikslas gali būti susietas su tuo, kas vyksta priklausomybėje nuo narkotikų ir alkoholio, ir nenuostabu, kad panašūs nerviniai mechanizmai yra susiję. Nors „patinka“ prekinis ženklas, atrodo, yra būtinas, „noras“ ir pirkimas yra svarbesnis sėkmingai rinkodarai. Pagal skonį / norą atskirti maistą, galima „kažką“, ko nepatinka⁽⁶⁴⁾. „Berridge“ apibrėžė, kad nori būti „skatinamojo dėmesio ar motyvacijos už atlygį būdą, kurį paprastai sukelia už atlygį susiję užrašai“⁽³⁶⁾. Atrodo, kad mezolimbinė dopamino sistema su projekcijomis iš ventralinės tegmentalinės zonos į branduolį accumbens, prefrontalinę žievę, amygdalą ir hipokampą.Pav 1). Dopamino neuronų, kurie išsikiša iš ventralinio tegmentalio srities į branduolio akmenį ventralinėje stiatumoje, fazinis aktyvumas dalyvauja priimant procesą pasirengimo (apetito) fazės metu.⁽⁶⁵^, ⁶⁶⁾. Be to, kai skanūs maisto produktai, tokie kaip sacharozė, iš tikrųjų suvartojami, dopamino koncentracijos padidėjimas ir dopamino koncentracijos padidėjimas priklauso nuo saldumo.⁽⁶⁷^-⁶⁹⁾. Taigi, atrodo, kad dopamino signalizacija branduolyje accumbens atlieka svarbų vaidmenį tiek patraukliuose, tiek vartojimo etapuose. Tokiu būdu branduolys accumbens apvalkalas yra neuronų kilpos dalis, įskaitant šoninę hipotalamą ir ventralinį tegmentalą, o oreksino neuronai vaidina pagrindinį vaidmenį⁽²⁸^, ⁷⁰^-⁷⁴⁾. Atrodo, kad ši kilpa yra svarbi perduodant metabolinius būsenos signalus iš šoninės hipotalamos ir tokiu būdu paskiriant skatinamąjį tikslą objektų objektams, kaip aptarta anksčiau.

Restoranai ir „laisva valia“

Žmogaus dalykuose taip pat norima sąmoningesnio lygio, kurį Berridge apibūdina kaip „pažintinį norą dėl deklaratyvaus tikslo įprastu žodžio prasme“.⁽³⁶⁾. Be mezolimbinės dopamino sistemos, daugelis žievės sričių, pvz., Dorsolaterinė prefrontalinė žievė ir kitos sprendimų priėmimo sistemos dalys, gali būti įtrauktos⁽⁷⁵⁾. Galiausiai gali būti priimtas sąmoningas sprendimas valgyti maisto produktą arba susilaikyti nuo valgymo. Nors tai atrodo, kad ji atitinka kiekvieno asmens „laisvą valią“, net ir akivaizdžiai sąmoningi sprendimai gali turėti pasąmonės komponentą. Tai buvo įrodyta atliekant žmogaus tyrimą neuromedualizavimo tyrimu, kuris buvo sukurtas siekiant iššifruoti sprendimų rezultatus prieš ir po to, kai jie pasiekė supratimą⁽⁷⁶⁾. Pažymėtina, kad kai tiriamojo sprendimas pasiekė sąmoningą suvokimą, jam iki 10 sekundžių įtakos jau turėjo nesąmoninga (nežinanti) smegenų veikla šoninėje ir vidurinėje frontopolinėje, taip pat priekinėje cingulinėje žievėje ir priešakyje.⁽⁷⁶⁾. Kad prefrontalinė veikla yra būtina norint pasirinkti, ar lošimo užduotis buvo atlikta atlikus tyrimą pacientams, sergantiems prefrontaliniais pažeidimais⁽⁷⁷⁾. Normalūs dalykai pradėjo rinktis palankiai, kol jie suprato, kuri strategija geriausiai veikia, ir jie parodė laukiančius odos laidumo atsakymus, kol jie aiškiai žinojo, kad tai yra rizikingas pasirinkimas. Priešingai, prefrontaliniai pacientai toliau pasirinko nepalankius sprendimus ir niekada neparodė numatomo autonominio atsako⁽⁷⁷⁾. Šie atradimai rodo, kad pasąmoningoji nervų veikla gali sukelti ingestyvų elgesį prieš sąmoningas aiškias žinias. Neutralūs elgesio ir autonominio valdymo būdai, kurie išeina iš sąmoningumo, nėra gerai suprantami. Nepaisant to, žinoma, kad keliai iš įvairių prefrontalinių žievės sričių ir ypač stiprūs nusileidimo keliai nuo amygdalos iki vidurio smegenų (įskaitant periaqueductal pilką), smegenų kamieną ir nugaros smegenis yra emocinės motorinės sistemos, esančios už sąmonės ribų, dalis. kontrolė⁽⁷⁸^-⁸⁰⁾ (Pav 1). Įdomu tai, kad daugelyje limbinės sistemos sričių, įskaitant žievę, yra tiesioginių, monosinaptinių įnašų į autonominius preganglioninius neuronus⁽⁸¹⁾, suteikiantį būdą, kaip keisti periferinius organus, dalyvaujančius medžiagų apykaitos procesuose,Pav 1).

Neurinių takų persidengimas maisto vartojimui ir narkomanijai

Remiantis stebėjimu, kad dopamino receptorių-2 prieinamumas per nugaros striatumą panašiai sumažėja tiek nutukusiems, tiek ir kokaino narkomanams⁽⁸²⁾, vyko karšta diskusija apie maisto ir narkomanijos panašumus⁽⁸³^-⁹²⁾.

Kadangi pakartotinis piktnaudžiavimas narkotikais sukelia neuro adaptyvius pokyčius, dėl kurių padidėja atlygio ribos (tolerancija, dėl kurios sumažėja atlygis), skatina pagreitintą narkotikų vartojimą⁽⁹³^-⁹⁸⁾panašūs nervų ir elgesio pokyčiai gali būti prognozuojami pakartotinai veikiant priklausomybę sukeliantiems maisto produktams. Pavyzdžiui, yra žinoma, kad pakartotinė sacharozės prieiga reguliuoja dopamino išsiskyrimą⁽⁹⁹⁾ ir dopamino transporterio išraiška⁽¹⁰⁰⁾, taip pat pakeisti dopamino D1 ir D2 receptorių prieinamumą branduoliuose⁽⁹⁹^, ¹⁰¹⁾. Šie pokyčiai gali būti atsakingi už pastebėtą sacharozės bangavimo padidėjimą, kryžminį jautrumą amfetamino sukeltam lokomotoriniam aktyvumui, nutraukimo simptomus, pvz., Padidėjusį nerimą ir depresiją.⁽⁹⁹⁾ ir sumažėjęs normalių maisto produktų veiksmingumas⁽¹⁰²⁾.

Skirtingos kavinės patiekalai Wistar žiurkėms sukėlė ilgalaikę hiperfagiją per 40 d, o šoninė hipotalaminė elektrinė savęs stimuliavimo riba padidėjo lygiagrečiai kūno svorio padidėjimui⁽¹⁰³⁾. Panašus atlygio sistemos jautrumas anksčiau buvo pastebėtas priklausomoms žiurkėms, kurios savarankiškai vartojo intraveninį kokainą ar heroiną.⁽⁹³^, ⁹⁴⁾. Dopamino D2 receptorių ekspresija dorsalinėje stiatumoje buvo žymiai sumažinta, lygiagrečiai pasibaigus atlygio ribai⁽¹⁰³⁾, priklausomai nuo kokaino priklausomųjų žiurkių⁽¹⁰⁴⁾. Įdomu tai, kad po 14 d abstinencijos nuo skanios dietos, atlygio riba normalizavosi, nors žiurkės buvo hipofaginės ir prarado apie 10% kūno svorio⁽¹⁰³⁾. Tai prieštarauja santykinai sparčiai (maždaug 48 h) normalizuojant atlygio ribas žiurkėms, susilaikiusioms nuo kokaino savarankiško vartojimo.⁽⁹⁴⁾ir gali parodyti, kad yra negrįžtamų pokyčių, kuriuos sukelia didelis riebalų kiekis dietoje (žr. kitą skyrių). Atsižvelgiant į tai, kad priklausomi nuo kokaino ir nutukę žmonės turi mažą D2 receptorių prieinamumą nugaros striatume.⁽¹⁰⁵⁾dopamino plastiškumas dėl pakartotinio skonio maisto vartojimo gali būti panašus į tai, kas vyksta pakartotinai vartojant piktnaudžiavimo narkotikus. Kita vertus, yra mažiau įtikinamų įrodymų dėl priklausomybės nuo didelio riebalų maisto vystymosi⁽¹⁰⁶^, ¹⁰⁷⁾, nors pertrauka prie kukurūzų aliejaus gali paskatinti dopamino išsiskyrimą branduolyje accumbens⁽¹⁰⁸⁾.

Šiuolaikiniai maisto produktai: nuo energijos tankio iki nuodingų

Iš graužikų tyrimų matyti, kad daug riebalų turinčios dietos ne tik daro spaudimą energijos balansui teikiant papildomą energiją, bet ir gali pakenkti smegenims. Labai smegenų sritis, kuri turėtų griežtai reguliuoti energijos balansą, hipotalamas, atrodo, sugadintas valgant labai riebaus maisto.⁽¹⁰⁹^-¹¹⁵⁾. Kompleksinius molekulinių pokyčių kaskadus, per kuriuos riebalų šėrimas kenkia leptinui ir insulino signalizacijai, svarbiausia kūno svorio reguliavimui ir gliukozės homoostazei neseniai peržiūrėjo „Ryan“ et al.⁽¹¹⁶⁾.

Tyrimų, atliktų naudojant riebalų rūgščių arba riebalų rūgščių sukeltą uždegimą, stebėjimas rodo, kad trumpas riebalų maitinimo laikotarpis⁽¹¹⁵^, ¹¹⁷⁾ ir net vieną riebų maistą⁽¹¹⁸^, ¹¹⁹⁾ yra pakankamai greitai pagadinti pagumburio pažeidimą ir sutrikdyti normalias maistinių medžiagų jutimo ir energijos pusiausvyros funkcijų pagumburio funkcijas. Dar blogesnis scenarijus yra tas, kad pelės užtvankos riebios dietos vaisiui akivaizdžiai pakanka hipotalamio disfunkcijai sukelti⁽¹²⁰⁾. Taigi, priešuždegiminis signalizavimas nebėra laikomas nutukusios būklės padariniu, bet atrodo, kad tai vienas iš pirmųjų priežastinių veiksnių didelio riebalų dietos sukeltam nutukimui. Vienintelė skatinamoji naujiena yra ta, kad neprisotintos riebalų rūgštys, tiesiogiai patekusios į pelių smegenis, beveik visiškai apsisprendžia hipotalaminį uždegimą ir nutukimą, kurį sukelia 8 savaičių daug riebalų turinčių daug sočiųjų riebalų.⁽¹²¹⁾. Todėl įmanoma, kad specialiai prisotinti riebalai gali sukelti šiuos silpninančius poveikį smegenims⁽¹²²⁾.

Be tiesioginio žalingo poveikio hipotalamui, ir riebalų turintys dietos taip pat sutrikdo normalų sotumo signalizavimą iš žarnyno. Didelio riebumo dietos gali paskatinti uždegiminį signalizavimą per padidėjusį gleivinės pralaidumą ir Toll panašius receptorius žiurkėms, kurios tampa hiperfaginėmis ir nutukusiomis, bet ne žiurkėms, kurios yra atsparios⁽¹²³⁾. Vis labiau panašu, kad yra aiški galimybė, kad žarnų mikrobiotos sudėties pokyčiai stimuliuojant įgimtą imuninį atsaką, uždegimą, yra žarnyno ir galiausiai sisteminio bei smegenų uždegimo priežastis.⁽¹²⁴^-¹²⁷⁾; ir žr. neseniai atliktą Harris peržiūrą et al.⁽¹²⁸⁾. Kadangi mikrobiotą galima perkelti tarp tiriamųjų, dėl to nutukimas ir riebalų kepenų liga gali būti vertinamos kaip užkrečiama liga⁽¹²⁹⁾. Taip pat sumažėja smegenų afferentinių cheminių ir mechaninių jutiklių, kurie bendrauja su smegenimis, jautrumas riebalų, kurių riebalų kiekis yra didelis, riebalams ir pelėms.⁽¹³⁰^-¹³⁵⁾.

Šie nauji duomenys, aptarti anksčiau, kelia daug naujų klausimų. Sunku patikėti, kad riebalų turinčio valgio valgymas turėtų prasidėti įvykių, kurie galiausiai sukelia nutukimą, diabetą ir demenciją, kaskadą. Kodėl mitybiniai riebalai, kurie suteikia vertingą energiją ir neleidžia badauti, turėtų valgyti tokius aiškius nepageidaujamus padarinius? Mažai tikėtina, kad tik vienas „draudžiamas vaisius“ yra mityba, ir lieka pamatyti, ar ūminis poveikis, gaunamas naudojant farmakologines manipuliacijas smegenyse, imituoja realius fiziologinius mechanizmus. Be to, nėra žinoma, ar tokie ūminiai poveikiai pasireiškia žmonėms. Jei taip atsitiktų, ūminis hipotalaminių maistinių medžiagų jautrumas riebalų turinčiais patiekalais galėjo būti pritaikomas praeityje, suteikiant mechanizmą, kuris leistų pasinaudoti retomis mitybos gausos akimirkomis.

Lėtinį didelio riebumo valgymo poveikį ignoruoti yra sunkiau, nors jis atrodo toks pat netinkamas kaip ūmus poveikis. Kodėl pelė nevengia riebaus maisto, kuris, matyt, serga? Kas atsitiko su „kūno išmintimi“? Kaip gyvūnai ir žmogus išvystė išsamų skonio suvokimą ir greitus mokymosi mechanizmus, kad išvengtų toksiško maisto, tačiau toksiški riebalai juos lengvai apgauna?

Šiuolaikinė aplinka: mažiau galimybių deginti energiją

Atliekant šią peržiūrą beveik buvo daugiausia dėmesio skiriama energijos suvartojimui, tačiau aišku, kad šiuolaikinė aplinka taip pat veikia energijos išlaidas daugeliu būdų. Nors pradėjome suprasti maisto suvartojimo neurobiologiją šiuolaikiniame pasaulyje, mes beveik visiškai nežino apie fizinio aktyvumo ir fizinio aktyvumo neurobiologinę kontrolę ir integracinius procesus, apimančius energijos balanso reguliavimą⁽¹³⁶⁾. Viena iš priežasčių gali būti tai, kad mes turime ribotą supratimą apie hormonų (arba nervų) tarpusavio bendravimą. Nors žinome apie žarnyno ir smegenų bei riebalinio audinio ir smegenų signalizaciją, mes beveik nieko nežinome apie ryšį tarp pratybų raumenų ir smegenų bei kitų organų. Tik neseniai buvo aptiktas raumenų hormonas irizinas, kuris, atrodo, skatina baltos riebalinio audinio rudinimą⁽¹³⁷⁾. Įdomu pamatyti, ar šis hormonas taip pat signalizuoja į energijos balansą reguliuojančias smegenų sistemas.

Išvados

Akivaizdu, kad apetitinį vairavimą ir suvartojimą patiria kūno ir aplinkos signalai, o pastarieji yra naudojami maisto pramonėje per naujai sukurtą neuromarketingo sritį. Nors šie metodai būtų tokie pat galingi, kaip paskatinti sveikų maisto produktų vartojimą, šiam tikslui pasiekti nebuvo daug pastangų. Aplinkos signalai, turintys įtakos maisto suvartojimui, beveik visuomet sąveikauja su pažinimo, emocijų, motyvacijos ir sprendimų priėmimo procesais. Šios sistemos, nors ir keičiamos iš apačios į apačią, naudojant medžiagų apykaitos signalus, gali daryti stiprią ir pernelyg didelę viršaus į apačią kontrolę maisto suvartojimo ir energijos balanso reguliavimu, kaip parodė valgymas visiškai nesant mitybos poreikio. Tačiau dauguma šių „iš viršaus į apačią“ kontroliuojamų įrodymų veikia tik ūmiai, ir reikia daugiau ilgalaikių tyrimų, siekiant įrodyti ilgalaikį poveikį kūno svoriui. Galiausiai reikia geriau apibrėžti nervų takus, jungiančius kortikoskopines funkcijas su hipotalaminėmis ir smegenų kamieno struktūromis, kurios yra susijusios su maisto suvartojimo ir energijos balanso kontrole. Konkrečiai, turėtų būti toliau tiriami atitinkami sąmoningų ir pasąmoniškų elgesio veiksnių ir autonominės kontrolės veiksnių įnašai.

Padėka

Norėčiau padėkoti Katie Bailey už redakcinę pagalbą ir Christopher Morrison, Heike Münzberg ir Brenda Richards už vertingus komentarus dėl ankstesnio šio rankraščio projekto. Šį darbą palaikė Nacionaliniai sveikatos priežiūros institutai DK047348 ir DK0871082. Autorius skelbia, kad nėra interesų konflikto.

Nuorodos

1. SJ Guyenet ir MW Schwartz (2012) Klinikinė apžvalga + #: maisto suvartojimo, energijos balanso ir kūno riebalų masės reguliavimas: pasekmės nutukimo patogenezei ir gydymui. J Clin Endocrinol Metab 97, 745–755.

2. S Farooqi ir S O'Rahilly (2006) žmonių nutukimo genetika. Endocr Rev 27, 710–718.

3. C Bouchard (1995) Nutukimo genetika: molekulinių žymenų atnaujinimas. Int J Obes Relat Metab Disord 19, Suppl. 3, S10 – S13.

4. JR Speakman (2008) Thrifty genai nutukimui, patraukli, bet netinkama idėja ir alternatyvi perspektyva: „drifty geno“ hipotezė. Int J Obes (Lond) 32, 1611 – 1617.

5. RB Harris (1990) Nustatyto taško teorijos vaidmuo reguliuojant kūno svorį. FASEB J 4, 3310 – 3318.

6. KD salė, SB Heymsfield, JW Kemnitz et al. (2012) Energijos balansas ir jo komponentai: poveikis kūno svorio reguliavimui. Aš J Clin Nutr 95, 989 – 994.

7. JR Speakman, DA Levitsky, DB Allison ir kt. (2011) Nustatymo taškai, atsiskaitymo taškai ir kai kurie alternatyvūs modeliai: teorinės galimybės suprasti, kaip genai ir aplinka derina organizmo riebalų reguliavimą. Dis modelis Mech 4, 733 – 745.

8. HJ Grill & JM Kaplan (2002) neuroanatominė ašis energijos pusiausvyrai valdyti. Priekinis neuroendokrinolis 23, 2–40.

9. HR Berthoud (2002) Kelių nervų sistemos, kontroliuojančios maistą ir kūno svorį. Neurosci Biobehav Rev 26, 393 – 428.

10. HR Berthoud (2004) Protas prieš medžiagų apykaitą, kontroliuojant maisto suvartojimą ir energijos balansą. Physiol Behav 81, 781 – 793.

11. HR Berthoud & C Morrison (2008) Smegenys, apetitas ir nutukimas. Annu Rev Psychol 59, 55–92.

12. HR Berthoud (2011) Metaboliniai ir hedoniniai diskai nervų apetito kontrolėje: kas yra bosas? Curr Opinion Neurobiol 21, 888 – 896.

13. SC Jones, N Mannino ir J Greenas (2010) „Kaip aš, nori manęs, pirk manęs, valgyk mane“: santykių kūrimo rinkodaros komunikacija vaikų žurnaluose. Visuomenės sveikata Nutr 13, 2111–2118.

14. DA Levitsky ir CR Pacanowski (2011) Laisva valia ir nutukimo epidemija. Visuomenės sveikata Nutr 19, 1–16.

15. T Effertz ir AC Wilcke (2011) Ar televizijos maisto reklamos nukreiptos į vaikus Vokietijoje? Visuomenės sveikata Nutr 14, 1–8.

16. LM Powell, G Szczypka ir FJ Chaloupka (2010) Jungtinių Amerikos Valstijų vaikų ir paauglių televizijos maisto reklamos tendencijos. Arch Pediatr Adolesc Med 164, 794–802.

17. M Mink, A Evans, CG Moore ir kt. (2010) Mitybos disbalansas, patvirtintas televizijos maisto reklamomis. J Am Diet Diet 110, 904 – 910.

18. S Pettigrew, M Roberts, K Chapman et al. (2012) Neigiamų temų naudojimas televizijos maisto reklamoje. Apetitas 58, 496 – 503.

19. EJ Boyland, JA Harrold, TC Kirkham et al. (2012) Įtikinamieji metodai, naudojami televizijos reklamoje, kad būtų parduodami maisto produktai JK vaikams. Apetitas 58, 658 – 664.

20. L Hebden, L King & B Kelly (2011) Įtikinimo menas: maisto produktų vaikams pardavimo metodų analizė. J Vaikų vaikų sveikata 47, 776–782.

21. SE „Speers“, JL Harrisas ir MB Schwartzas (2011) Vaikų ir paauglių poveikis maisto ir gėrimų prekės ženklams per pagrindinį televizijos laidą. Am J Prev Med 41, 291–296.

22. SM de Droog, PM Valkenburg & M Buijzen (2011) Prekės ženklo ženklų naudojimas siekiant skatinti mažų vaikų pomėgius ir vaisių pirkimo užklausas. J sveikatos komunik 16, 79–89.

23. N Corsini, A Slater, A Harrison ir kt. (2011) Apdovanojimai gali būti veiksmingai naudojami pakartotinai veikiant, kad padidėtų 4 – 6 metų amžiaus vaikų daržovių skonis. Visuomenės sveikata Nutr 7, 1 – 10.

24. „HP Weingarten“ (1983) Kondicionuojamieji užrašai, skatinantys maitinimą žiurkėmis: mokymasis valgio pradžioje. Mokslas 220, 431 – 433.

25. GD Petrovich, B Setlow, PC Holland et al. (2002) Amygdalo-hipotalaminė grandinė leidžia išmokti užuominas nepaisyti sotumo ir skatinti valgymą. J Neurosci 22, 8748 – 8753.

26. GD Petrovich, PC Holland & M Gallagher (2005) Amygdalar ir prefrontalinius kelius į šoninį hipotalamą suaktyvina išmoktas užuomina, kuri stimuliuoja valgymą. J Neurosci 25, 8295–8302.

27. GD Petrovich, CA Ross, PC Holland et al. (2007) Medialinė prefrontalinė žievė yra būtina norint, kad apetitinis kontekstinis sąlyginis stimulas skatintų mitybą į žiurkes. J Neurosci 27, 6436 – 6441.

28. H Zhengas, LM Pattersonas ir HR Berthoudas (2007) Orexino signalizacija ventraliniame tegmentaliniame plote reikalinga dėl didelio riebalų apetito, kurį sukelia opioidinė stimuliacija accumbens branduolyje. J Neurosci 27, 11075–11082.

29. WB Liedtke, MJ McKinley, LL Walker et al. (2011) priklausomybės genų ir hipotalaminio geno santykis keičia klasikinio instinkto, natrio apetito genezę ir patenkinimą. Proc Natl Acad Sci JAV 108, 12509 – 12514.

30. G Aston-Jones, RJ Smith, GC Sartor ir kt. (2010) Šoniniai hipotalaminiai oreksino / hipokretino neuronai: už atlygį ir priklausomybę. Brain Res 1314, 74 – 90.

31. BJ Rolls, ET Rolls, EA Rowe et al. (1981) Jutiminis specifinis sotumas žmogui. Physiol Behav 27, 137 – 142.

32. ET Rollsas, ZJ Sienkiewiczius ir S Yaxley (1989) Alkis moduliuoja makakos beždžionės caudolateralinės orbitofrontalinės žievės atsakus į pavienių neuronų skonio dirgiklius. Eur J Neurosci 1, 53–60.

33. A Parra-Covarrubias, I Rivera-Rodriguez & A Almaraz-Ugalde (1971) Nutukusių paauglių insulino sekrecijos cefalinė fazė. Diabetas 20, 800–802.

34. TL Powley (1977) Ventromedialinis hipotalaminis sindromas, sotumas ir galvos fazės hipotezė. Psychol Rev 84, 89 – 126.

35. MF Dallman, N Pecoraro, SF Akana et al. (2003) Lėtinis stresas ir nutukimas: naujas „komforto maisto“ vaizdas. Proc Natl Acad Sci JAV 100, 11696 – 11701.

36. KC Berridge, CY Ho, JM Richard et al. (2010) Gundomosios smegenys valgo: malonumo ir noro grandines nutukimo ir valgymo sutrikimams. Brain Res 1350, 43 – 64.

37. KC Berridge (2007) Diskusijos dėl dopamino vaidmens atlygyje: skatinamojo sąžiningumo atvejis. Psichofarmakologija (Berl) 191, 391–431.

38. DA Highfield, AN Mead, JW Grimm et al. 2002X129 / SvJ pelių kokaino atkūrimas: kokaino pradžios, kokaino ir maisto trūkumo poveikis. Psichofarmakologija (Berl) 1, 161 – 417.

39. KD Carr (2007) Lėtinis maisto apribojimas: didinti vaistų atlygio ir striatų ląstelių signalizacijos poveikį. Physiol Behav 91, 459 – 472.

40. HR Berthoud (2007) Sąveika tarp „pažinimo“ ir „medžiagų apykaitos“ smegenų kontroliuojant maistą. Physiol Behav 91, 486 – 498.

41. „BJ Rolls“ („2003“) „Amerikoje“ supaprastinimas: porcijų dydis ir nutukimo epidemija. Nutr Šiandien 38, 42 – 53.

42. DA Levitsky & T Youn (2004) Kuo daugiau maisto patiekiama jauniems suaugusiesiems, tuo daugiau jie persivalgo. J Nutr 134, 2546–2549.

43. B Wansink ir J Kim (2005) Blogi spraginti kukurūzai dideliuose kibiruose: porcijos dydis gali įtakoti tiek suvartojimą, tiek skonį. J Nutr Educ Behav 37, 242–245.

44. B Wansink, K van Ittersum ir JE Painter (2006) Ledų iliuzijų dubenėlių, šaukštų ir savitarnos porcijų dydžiai. Am J Ankstesnis Med 31, 240–243.

45. B Wansink ir CR Payne (2008) Elgesio ir nutukimo valgymas kinų bufetuose. Nutukimas (sidabrinis pavasaris) 16–1957 1960.

46. BJ Rolls, LS Roe ir JS Meengs (2006) Didesnis porcijų dydis lemia ilgalaikį energijos suvartojimą per 2 dienas. J Am Diet Assoc 106, 543–549.

47. A Sclafani & D Springer (1976) Suaugusių žiurkių mitybos nutukimas: panašumai su pagumburio ir žmogaus nutukimo sindromais. Physiol Behav 17, 461–471.

48. MG Tordoff (2002) Nutukimas pagal pasirinkimą: galinga maistinių medžiagų prieinamumo įtaka maistinių medžiagų suvartojimui. Aš J Physiol Regul Integr Comp Physiol 282, R1536 – R1539.

49. GD Petrovich & M Gallagher (2003) Amygdala posistemiai ir maitinimo elgsenos valdymas išmoktais ženklais. Ann NY Acad Sci 985, 251–262.

50. IE de Araujo, AJ Oliveira-Maia, TD Sotnikova et al. (2008) Maisto atlygis, kai nėra skonio receptorių signalizacijos. Neuronas 57, 930 – 941.

51. HR Berthoud, NR Lenard & AC Shin (2011) Maisto atlygis, hiperfagija ir nutukimas. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 300, R1266 – R1277.

52. HJ Grill & R Norgren (1978) Skonio reaktyvumo bandymas. I. Mimetiškos reakcijos į skonio dirgiklius neurologiškai normalioms žiurkėms. Brain Res 143, 263–279.

53. JE Steiner (1973) Gustofacialinis atsakas: stebimi naujagimiai, sergantys normaliu ir ananasiniu. Bethesda, MD: JAV Sveikatos, švietimo ir gerovės departamentas.

54. KC Berridge (2000) Gyvūnų ir kūdikių hedoninio poveikio matavimas: afektinio skonio reaktyvumo modelių mikrostruktūra. Neurosci Biobehav Rev 24, 173 – 198.

55. KC Berridge & ML Kringelbach (2008) Afektinis malonumo neuromokslas: atlygis žmonėms ir gyvūnams. Psichofarmakologija (Berl) 199, 457–480.

56. JV Verhagen (2006) Žmogaus multimodalinio maisto suvokimo neurokognityviniai pagrindai: sąmonė. Brain Res Brain Res Rev 53, 271 – 286.

57. ET Rolls, JV Verhagen & M Kadohisa (2003) Maisto tekstūros reprezentacijos primatų orbitofrontalinėje žievėje: neuronai, reaguojantys į klampumą, smulkumą ir kapsaiciną. J Neurophysiol 90, 3711–3724.

58. ET Rolls (2000) Orbitofrontalinė žievė ir atlygis. Cereb Cortex 10, 284 – 294.

59. DM Small, M Jones-Gotman, RJ Zatorre ir kt. (1997) Tinkamo priekinio laikinojo skilties vaidmuo skonio kokybės atpažinimo srityje. J Neurosci 17, 5136 – 5142.

60. DM Small, DH Zald, M Jones-Gotman ir kt. (1999) Žmogaus žievės skonio zonos: funkcinių neurografinių duomenų apžvalga. Neuroreportas. 10, 7 – 14.

61. IE de Araujo, ML Kringelbach, ET Rolls et al. (2003) umami skonio vaizdavimas žmogaus smegenyse. J Neurophysiol 90, 313 – 319.

62. IE de Araujo, ET Rolls, ML Kringelbach ir kt. (2003) Skonio kvapo konvergencija ir skonio malonumo vaizdavimas žmogaus smegenyse. Eur J Neurosci 18, 2059 – 2068.

63. ML Kringelbach (2004) Mintys mąstymui: hedoninė patirtis ne tik homeostazėje žmogaus smegenyse. Neurologija 126, 807 – 819.

64. KC Berridge, TE Robinson ir JW Aldridge (2009) Atlygio komponentų išskyrimas: „patikti“, „norėti“ ir mokytis. Curr Opin Pharmacol 9, 65–73.

65. W Schultz, P Dayanas ir PR Montague'as (1997) - prognozavimo ir atlygio nervinis substratas. Mokslas 275, 1593–1599.

66. RM Carelli (2002) Branduolys accumbens ir atlygis: neurofiziologiniai tyrimai elgiantis su gyvūnais. Behav Cogn Neurosci Rev 1, 281 – 296.

67. L Hernandez & BG Hoebel (1988) Maitinimas ir pagumburio stimuliavimas padidina dopamino apyvartą akumbenuose. Physiol Behav 44, 599–606.

68. Hajnal, GP Smith & R Norgren (2004) Geriamoji sacharozės stimuliacija padidina žiurkės dopamino kiekį. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 286, R31 – R37.

69. GP Smith (2004) Accumbens dopaminas tarpininkauja naudingam orosensorinės stimuliacijos poveikiui sacharoze. Apetitas 43, 11 – 3.

70. TR Stratfordas ir AE Kelley (1999) Funkcinio ryšio tarp branduolio accumbens apvalkalo ir šoninio pagumburio įrodymai, užtikrinantys maitinimo elgesio kontrolę. J Neurosci 19, 11040–11048.

71. GC Harris, M Wimmer ir G Aston-Jones (2005) Šoninių hipotalamino oreksino neuronų vaidmuo siekiant atlygio. Gamta 437, 556–559.

72. C Peyron, DK Tighe, AN van den Pol ir kt. (1998) Neuronai, turintys hipokretino (oreksino) projektą į kelias neuronų sistemas. J Neurosci 18, 9996 – 10015.

73. T Nakamura, K Uramura, T Nambu ir kt. (2000) Oksekso sukeltą hiperlokomotoriją ir stereotipą skatina dopaminerginė sistema. Brain Res 873, 181 – 187.

74. TM Korotkova, OA Sergeeva, KS Eriksson ir kt. (2003) Ventralinio tegmentalio srities dopaminerginių ir nondopaminerginių neuronų sužadinimas oreksinais / hipokretinais. J Neurosci 23, 7 – 11.

75. TA kiškis, J O'Doherty, CF Camereris ir kt. (2008) Atskiriamas orbitofrontalinės žievės ir striatumo vaidmuo apskaičiuojant tikslo reikšmes ir prognozavimo klaidas. J Neurosci 28, 5623–5630.

76. CS Soon, M Brass, HJ Heinze ir kt. (2008) Nesąmoningi laisvo sprendimų žmogaus smegenyse veiksniai. Nat Neurosci 11, 543 – 545.

77. A Bechara, H Damasio, D Tranel ir kt. (1997) Nuspręsta, prieš naudodamiesi naudinga strategija. Mokslas 275, 1293 – 1295.

78. KM Hurley, H Herbert, MM Moga et al. (1991) Žiurkės infralimbinės žievės prognozės. J Comp Neurol 308, 249 – 276.

79. HT Ghashghaei ir H Barbas (2001) Nervinė sąveika tarp pamatinių priekinių smegenų ir funkciškai skirtingų prefrontalinių žievių rezus beždžionėje. Neuromokslas 103, 593–614.

80. M Tettamanti, E Rognoni, R Cafiero et al. (2012) Skirtingi neuronų sukabinimo keliai skirtingoms pagrindinėms emocijoms. Neuroimage 59, 1804 – 1817.

81. MJ Westerhaus ir AD Loewy (2001) Simpatinės nervų sistemos centrinis atvaizdavimas smegenų žievėje. Brain Res 903, 117–127.

82. ND Volkow & RA Wise (2005) Kaip narkomanija gali padėti mums suprasti nutukimą? Nat Neurosci 8, 555–560.

83. ND Volkow, GJ Wang, JS Fowler ir kt. (2008) Uždengtos neuronų grandinės priklausomybėje ir nutukime: sistemų patologijos įrodymai. „Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 363, 3191 – 3200.

84. ML Pelchat (2002) Žmogaus vergija: maisto troškimas, manija, prievarta ir priklausomybė. Physiol Behav 76, 347 – 352.

85. AS Levine, CM Kotz ir BA Gosnell (2003) Cukrus: hedoniniai aspektai, neuroreguliacija ir energijos balansas. Am J Clin Nutr 78, 834S – 842S.

86. AE Kelley ir KC Berridge (2002) Natūralių atlygių neuromokslas: svarba priklausomybę sukeliantiems vaistams. J Neurosci 22, 3306–3311.

87. PS Grigson (2002) Kaip ir šokolado vaistai: atskiri atlygiai, moduliuojami bendrais mechanizmais? Physiol Behav 76, 389 – 395.

88. A Del Parigi, K Chen, AD Salbe ir kt. (2003) Ar esame priklausomi nuo maisto? Obes Res 11, 493 – 495.

89. RL Corwin & PS Grigson (2009) simpoziumo apžvalga - Priklausomybė nuo maisto: faktas ar prasimanymas? J Nutr 139, 617–619.

90. PJ Rogersas ir HJ Smitas (2000) Maisto potraukis ir maisto „priklausomybė“: kritinė įrodymų apžvalga iš biopsichosocialinės perspektyvos. Pharmacol Biochem Behav 66, 3–14.

91. C Davis ir JC Carter (2009) Priverstinis persivalgymas kaip priklausomybės sutrikimas. Teorijos ir įrodymų apžvalga. Apetitas 53, 1–8.

92. DH Epstein & Y Shaham (2010) Sūrio pyragus valgančios žiurkės ir priklausomybės maistui klausimas. Nat Neurosci 13, 529–531.

93. SH Ahmed, PJ Kenny, GF Koob ir kt. (2002) Neurobiologiniai hedoninio alostazės požymiai, susiję su didėjančiu kokaino vartojimu. Nat Neurosci 5, 625 – 626.

94. Markou & GF Koobas (1991) Postcocaine anhedonia. Gyvūninis kokaino atsisakymo modelis. Neuropsichofarmakologija 4, 17–26.

95. SJ Russo, DM Dietz, D Dumitriu ir kt. (2010) Priklausomybė sinapse: sinaptinio ir struktūrinio plastiškumo mechanizmai branduoliuose. Tendencijos Neurosci 33, 267 – 276.

96. SE Hyman, RC Malenka ir EJ Nestler (2006) Neuroniniai priklausomybės mechanizmai: su atlygiu susijusio mokymosi ir atminties vaidmuo. Annu Rev Neurosci 29, 565–598.

97. GF Koobas ir M Le Moalas (2005) atlygio neurocirkuliacijos plastika ir narkomanijos „tamsioji pusė“. Nat Neurosci 8, 1442–1444.

98. GF Koobas ir M Le Moalas (2008) Priklausomybė ir smegenų atlygio sistema. Annu Rev Psychol 59, 29–53.

99. NM Avena, P Rada ir BG Hoebel (2008) Priklausomybės nuo cukraus įrodymai: elgesio ir neurocheminis pertraukiamo, per didelio suvartojamo cukraus poveikis. „Neurosci Biobehav Rev 32“, 20–39.

100. NT Bello, KL Sweigart, JM Lakoski ir kt. (2003) Dėl riboto maitinimo su suplanuota sacharozės prieiga padidėja žiurkių dopamino transporteris. Aš J Physiol Regul Integr Comp Physiol 284, R1260 – R1268.

101. NT Bello, LR Lucas ir A Hajnal (2002) Pakartotinė sacharozės prieiga daro įtaką dopamino D2 receptorių tankiui striatume. Neurorport 13, 1575–1578.

102. P Cottone, V Sabino, L Steardo ir kt. (2008) Pertraukiamai patekus į pageidaujamą maistą, žiurkių patelė mažėja. Aš J Physiol Regul Integr Comp Physiol 295, R1066 – R1076.

103. PM Johnson & PJ Kenny (2010) Dopamino D2 receptoriai nutukusių žiurkių priklausomybės tipo atlygio disfunkcijoje ir kompulsiniame valgyme. Nat Neurosci 13, 635–641.

104. JW Dalley, TD Fryer, L Brichard et al. (2007) Nucleus accumbens D2 / 3 receptoriai prognozuoja impulsyvumą ir kokaino sustiprinimą. Mokslas 315, 1267 – 1270.

105. GJ Wang, ND Volkow, PK Thanos ir kt. (2004) Nutukimo ir narkomanijos panašumas, įvertintas neurofunkciniu vaizdavimu: koncepcijos peržiūra. J Addict Dis 23, 39 – 53.

106. MM Boggiano, PC Chandler, JB Viana et al. (2005) Kombinuota dieta ir stresas sukelia pernelyg didelį atsaką į opioidus, vartojančius žiurkių patekimą. Behav Neurosci 119, 1207 – 1214.

107. RL Corwin (2006) Binge besilaikančios žiurkės: periodinio pernelyg didelio elgesio modelis? Apetitas 46, 11 – 5.

108. NC Liang, A Hajnal & R Norgren (2006) Kukurūzų aliejumi šeriant fiktyviai, žiurkės organizme padidėja dopamino kaupimasis. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 291: R1236 – R1239.

109. CT De Souza, EP Araujo, S Bordin et al. (2005) Riebalų turinčios dietos suvartojimas skatina priešuždegiminį atsaką ir sukelia atsparumą insulinui hipotalamoje. Endokrinologija 146, 4192 – 4199.

110. M Milanski, G Degasperi, A Coope ir kt. (2009) Sotieji riebalų rūgštys dažniausiai sukelia uždegiminį atsaką aktyvuodami TLR4 signalizaciją hipotalamoje: pasekmes nutukimo patogenezei. J Neurosci 29, 359 – 370.

111. M Milanski, AP Arruda, A Coope ir kt. (2012) Hipotalaminio uždegimo slopinimas pakreipia nuo dietos sukeltą atsparumą insulinui kepenyse. Diabetas 61, 1455 – 1462.

112. AP Arruda, M Milanski, A Coope ir kt. (2011) Mažos kokybės hipotalaminis uždegimas sukelia defektų termogenezę, atsparumą insulinui ir sutrikusią insulino sekreciją. Endokrinologija 152, 1314 – 1326.

113. VC Calegari, AS Torsoni, EC Vanzela et al. (2011) Hipotalamijos uždegimas sukelia defekto kasos salelių funkciją. J Biol Chem 286, 12870 – 12880.

114. DJ Clegg, K Gotoh, C Kemp et al. (2011) Vartojant daug riebalų turinčią dietą, atsiranda centrinis insulino atsparumas, nepriklausomai nuo riebalų. Physiol Behav 103, 10 – 16.

115. SC Benoit, CJ Kemp, CF Elias ir kt. (2009) Palmitino rūgštis skleidžia hipotalamo insulino atsparumą, pakeisdama PKC-teta subcellulinę lokalizaciją graužikams. J Clin Invest 119, 2577 – 2589.

116. KK Ryan, SC Woods & RJ Seeley (2012) Centrinės nervų sistemos mechanizmai, siejantys riebių dietų naudojimą su didesnio riebumo gynyba. Cell Metab 15, 137–149.

117. JP Thaler, CX Yi, EA Schur et al. (2012) Nutukimas yra susijęs su hipotalaminiu sužalojimu graužikams ir žmonėms. J Clin Invest 122, 153 – 162.

118. X Zhang, G Zhang, H Zhang et al. (2008) Hipotalamasis IKKbeta / NF-kappaB ir ER stresas sieja per didelę perteklių su energijos disbalansu ir nutukimu. Ląstelė 135, 61 – 73.

119. KA Posey, DJ Clegg, RL Printz et al. (2009) Hipotalaminė priešuždegiminė lipidų kauptis, uždegimas ir atsparumas insulinui žiurkėms, šertiems riebiu maistu. Aš J Physiol Endocrinol Metab 296, E1003 – E1012.

120. E Rother, R Kuschewski, MA Alcazar et al. (2012) Hipotalaminis JNK1 ir IKKbeta aktyvavimas ir sutrikęs ankstyvasis gliukozės metabolitas po motinos perinatalinio didelio riebumo. Endokrinologija 153, 770 – 781.

121. DE Cintra, ER Ropelle, JC Moraes ir kt. . (2012) Nesočiosios riebalų rūgštys sukelia nutukimo hipotalaminį uždegimą. PLOS ONE 7, e30571.

122. S Gupta, AG Knight, JN Keller ir kt. (2012) Sotieji ilgos grandinės riebalų rūgštys aktyvina astrocitų uždegiminį signalizavimą. J Neurochem 120, 1060 – 71.

123. CB de La Serre, CL Ellis, J Lee ir kt. (2010) Žiurkių polinkis į didelio riebumo dietos sukeltą nutukimą susijęs su žarnų mikrobiotos ir žarnų uždegimo pokyčiais. Aš J Physiol Gastrointestinis kepenys Physiol 299, G440 – G448.

124. N Mohammed, L Tang, A Jahangiri et al. (2012) Padidėjęs IgG kiekis prieš specifinius bakterinius antigenus nutukusiems pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, ir pelėms, turinčioms dietos sukeltą nutukimą ir gliukozės netoleravimą. Metabolizmas. Epidikacija prieš spausdinimą.

125. YY Lam, CW Ha, CR Campbell et al. . (2012) Padidėjęs žarnyno pralaidumas ir mikrobiotos pokyčiai siejasi su žarnyno riebalų uždegimu ir medžiagų apykaitos sutrikimu, atsiradusiais dėl dietos sukeltų nutukusių pelių. PLOS ONE 7, e34233.

126. J Henao-Mejia, E Elinav, C Jin et al. (2012) Inflammasomos medijuojama disbiozė reguliuoja NAFLD ir nutukimo progresavimą. Gamta 482, 179 – 185.

127. E Elinav, T Strowig, AL Kau ir kt. (2011) NLRP6 uždegimas reguliuoja storosios žarnos mikrobų ekologiją ir kolito riziką. Ląstelė 145, 745 – 757.

128. K Harris, A Kassis, G Major ir kt. (2012) Ar žarnos mikrobiota yra naujas veiksnys, prisidedantis prie nutukimo ir jo medžiagų apykaitos sutrikimų? J Obes 2012, 879151.

129. M Vijay-Kumar ir AT Gewirtz (2012) Ar polinkis į NAFLD ir nutukimas yra perduodamas? Cell Metab 15, 419–420.

130. G Paulino, Serre C Barbier de la, TA Knotts ir kt. (2009) Padidėjusi oreksigeninių faktorių receptorių ekspresija riebalų, kurių sukeltos dietos, nutukimo ganglione. Aš J Physiol Endocrinol Metab 296, E898 – E903.

131. G de Lartigue, Serre C Barbier de la, E Espero et al. (2011) Dietos sukeltas nutukimas lemia leptino atsparumo vystymąsi makšties afferentiniuose neuronuose. Aš J Physiol Endocrinol Metab 301, E187 – E195.

132. MJ Donovan, G Paulino ir HE Raybould (2009) Užpakalinių smegenų neuronų aktyvavimą reaguojant į virškinimo trakto lipidus silpnina pelės, linkusios į dietos sukeltą nutukimą, turinčios daug riebalų ir daug energijos. Brain Res 1248, 136–140.

133. W Nefti, C Chaumontet, G Fromentin ir kt. (2009) Didelės riebalų turinčios dietos slopina centrinį atsaką į patiekimo per maistą signalus ir modifikuoja makšties afferentų receptorių ekspresiją pelėse. Aš J Physiol Regul Integr Comp Physiol 296, R1681 – R1686.

134. S Kentish, H Li, LK Philp, TA O'Donnell ir kt. (2012) Dietos sukeltas vagalinės aferentinės funkcijos pritaikymas. J Physiol 590, 209–221.

135. DM Daly, SJ parkas, WC Valinsky ir kt. (2011) Poveikis žarnyno afferentiniam nervų sotumo signalizavimui ir makšties afferentiniam sužadinimui dietos sukeltame nutukime. J Physiol 589, 2857 – 2870.

136. T Garland Jr, H Schutz, MA Chappell et al. (2011) Biologinė savanoriško fizinio aktyvumo kontrolė, spontaniškas fizinis aktyvumas ir kasdieninės energijos sąnaudos, susijusios su nutukimu: žmonių ir graužikų perspektyvos. J Exp Biol 214, 206 – 229.

137. P Bostrom, J Wu, MP Jedrychowski ir kt. (2012) PGC1-alfa priklausomas miokinas, skatinantis rudos riebalų formos baltųjų riebalų vystymąsi ir termogenezę. Gamta 481, 463 – 468.