Gundomosios smegenys valgo: malonumo ir troškimų grandinės nutukimo ir valgymo sutrikimuose (2010)

Smegenų raiška. Autoriaus rankraštis; galima įsigyti „PMC 2011 Sep 2“.

Brain Res. 2010 rugsėjo 2; 1350: 43 – 64.

Paskelbta internete 2010 Bal 11. doi: 10.1016 / j.brainres.2010.04.003

PMCID: PMC2913163

NIHMSID: NIHMS197191

Kent C. Berridge, Chao-Yi Ho, Jocelyn M. Richardir Alexandra G. DiFeliceantonio

Abstraktus

Tai, ką valgome, kada ir kiek, įtakoja smegenų atlygio mechanizmai, kurie sukuria „maistą“ ir „norą“ maisto produktams. Dėl to atlygio grandinių disfunkcija gali prisidėti prie pastarojo meto nutukimo ir mitybos sutrikimų. Čia mes įvertiname smegenų mechanizmus, kurie, kaip žinoma, sukuria „maistą“ ir „nori“ maisto produktams, ir įvertina jų sąveiką su reguliuojamais alkio ir sotumo mechanizmais, svarbiais klinikiniams klausimams. „Panašūs“ mechanizmai apima hedonines grandines, kurios sujungia kubinius milimetrus karštus taškus priešakinių limbinių struktūrų, tokių kaip branduolys accumbens ir ventralinis pallidumas (kur opioidų / endokannabinoidų / oreksinų signalai gali sustiprinti jutimo malonumą). „Norintys“ mechanizmai apima didesnius opioidų tinklus branduoliuose accumbens, striatum ir amygdala, kurie tęsiasi už hedoninių hotspots, taip pat mesolimbinių dopamino sistemų ir kortikolimbinių glutamato signalų, kurie sąveikauja su šiomis sistemomis. Mes sutelkiame dėmesį į būdus, kuriais šios smegenų atlygio grandinės galėtų dalyvauti nutukime arba valgymo sutrikimuose.

Įvadas

Malonūs maisto produktai ir jų užuominos gali turėti motyvacinę galią. Slapuko ar mėgstamiausio maisto kvapas gali sukelti staigią valgyti norą, o keletas skanių morselių įkandimų gali paskatinti daugiau valgyti („l'appétit vient en mangeant“, kaip sakoma prancūzų kalba) . Maisto turtinguose pasauliuose cue-triger skatina prisidėti prie tikimybės, kad asmuo valgys dabar arba per daug valgyti valgio metu, net jei ketinama susilaikyti arba tik valgyti saikingai. Poveikis pasirinkimui, ar, kada, ką ir kiek valgyti, paleidžiami raginimai padeda šiek tiek prisidėti prie ilgalaikio kalorijų perteklių ir nutukimo (Berthoud ir Morrison, 2008; Davis ir Carter, 2009; Olandija ir Petrovich, 2005; Kessler, 2009).

Tai ne tik maistas ar bičiulis, kuris daro tokią motyvacinę galią: tai suvokėjo smegenų atsakas į tuos dirgiklius. Kai kuriems asmenims smegenų sistemos gali ypač reaguoti į įtikinamą motyvaciją persivalgyti. Kiekvienam žmogui, kuriam kyla išprovokavimas, gali būti ypač stiprios tam tikromis dienos akimirkomis, kai alkanas ar įtemptas. Motyvacinės galios svyravimas nuo žmogaus iki žmogaus ir nuo momento kyla iš dalies dėl smegenų atlyginimų grandinių dinamikos, kurios sukuria „norą“ ir „skonį“ už maisto atlygį. Šios atlygio grandinės yra šio dokumento tema.

Iš kur kilęs maisto malonumas ar pagunda? Mūsų pagrindinis atspirties taškas yra tai, kad saldžių, riebių ar sūrių maisto produktų pagunda ir malonumas kyla aktyviai smegenyse, ne tik pasyviai dėl pačių maisto produktų fizinių savybių. Norinčias ir patinkančias reakcijas aktyviai generuoja nervų sistemos, kurios norą ar malonumą piešia ant sensacijos - kaip tam tikras blizgesys, nudažytas regėjimu, kvapu ar skoniu (Lentelė 1). Patrauklus šokoladinis pyragas yra ne tiek maloniai malonus, bet mūsų smegenys yra nešališkos, kad aktyviai sukurtų „skonį“ savo chocolaty creaminess ir saldumo. Saldumas ir kremiškumas yra raktai, kurie stipriai atrakina generuojančias smegenų grandines, kurios susiduria su malonumu ir troškimu patirti maisto metu (Berridge ir Kringelbach, 2008; James, 1884; Kringelbach ir Berridge, 2010). Vis dėlto svarbiausias yra ne tik raktų raktų atidarymas, bet ir smegenų spynų atidarymas, todėl mes sutelkiame dėmesį į smegenų hedoninių ir motyvacinių spynų supratimą.

Pagrindinės atlygio sąlygos

Aktyvi smegenų karta yra akivaizdi, atsižvelgiant į tai, kad hedoniški šališkumai nėra fiksuoti, o yra plastikiniai. Netgi „patinka“ saldaus skonio tam tikrais atvejais gali tapti nemalonus, nors ir likti saldus. Pavyzdžiui, pirmiausia gali būti suvokiama, kad tam tikras naujoviškas saldus skonis yra gražus, bet po to jis tampa pasibjaurėjęs po to, kai šis skonis buvo asociatyviai susietas su visceraline liga, kad būtų sukurtas išmoktas skonio pasipiktinimas (Garcia et al., 1985; Reilly ir Schachtman, 2009; Rozinas, 2000). Ir atvirkščiai, skanus intensyvus sūrus skonis gali pereiti nuo nemalonaus iki malonaus, druskos apetito metu, kai organizme trūksta natrio (Krause ir Sakai, 2007; Tindell et al., 2006). Be to, nors mūsų smegenys yra nešališkos, kad suvoktų kartaus skonio, ypač nemalonaus, hedoninis plastiškumas leidžia daugeliui žmonių rasti malonių spanguolių, kavos, alaus ar kitų kartaus maisto skonį, kai kultūrinė patirtis padarė savo kartumą į hedoninį raktą smegenų sistemos. Trumpiau, bet visuotinai, badas daro visus maisto produktus labiau „mėgstamus“, o sotumo būsenos susilpnina „patinka“ tuo pačiu metu skirtingais laikais, dinamiškas hedoninis perėjimas, vadinamas „alliestezija“ (Cabanac, 1971).

Smegenų atlygio sistemų vaidmuo didėjant nutukimo tempams?

Per pastaruosius tris dešimtmečius JAV nutukimo dažnis pastebimai padidėjo, todėl šiandien 1 amerikiečiai beveik 4 gali būti laikomi nutukusiais (Prevencija, 2009). Kūno svorio padidėjimas gali būti daugiausia dėl to, kad žmonės tiesiog valgo daugiau maisto kalorijų, o ne todėl, kad jie naudojasi mažiau (Swinburn ir kt., 2009). Kodėl žmonės dabar gali valgyti daugiau maisto? Žinoma, yra keletas priežasčių (Brownell et al., 2009; Geier ir kt., 2006; Kessler, 2009). Kai kurie ekspertai teigė, kad šiuolaikiniai pagundai valgyti ir valgyti yra stipresni nei anksčiau, nes šiuolaikiniai maisto produktai vidutiniškai turi didesnį cukraus, riebalų ir druskos kiekį. Šiuolaikinius skanėstus taip pat lengva gauti bet kuriuo metu netoliese esančiame šaldytuve, pardavimo automate, greito maisto restorane ir pan. Kultūros tradicijos, kurios ribojasi užkandžiais, sumažėja, kad žmonės daugiau valgo ne valgio metu. Net valgio metu porcijų dydis dažnai yra didesnis nei optimalus. Visos šios tendencijos gali būti įprasti smegenų atlyginimų sistemų šališkumo būdai, kad galėtume pasiduoti norui valgyti daugiau.

Smegenų „patinka“ ir „norinčios“ sistemos, kurios reaguoja į šiuos veiksnius, iš esmės yra „grynosios“ sistemos. Juos aktyvina skanūs patiekalai ir susiję ženklai. „Sistemos“ gali būti sumažintos sotumo įtakomis, tačiau jos niekada nesukuria stipraus „sustabdymo“ signalo, kad sustabdytų suvartojimą, jie tik nustelbia „eiti“ intensyvumą. Sunku visiškai išjungti kai kurias „eiti sistemas“. Pavyzdžiui, mūsų laboratorijoje atliktas tyrimas parodė, kad netgi super sotumas, kurį sukelia pieno ar sacharozės tirpalo patekimas į žiurkių burną, kol jie suvartojo beveik 10% savo kūno svorio per pusvalandį, sumažėjo, bet nepanaikino iš karto po to, kai jie prisidėjo prie hedoniškų „mėgstamiausių“ reakcijų į saldumą, ir niekada „nepatiko“ į neigiamą „nepageidaujamą“ gape (Berridge, 1991). Panašiai ir žmonėms stiprus šokolado prisotinimas paprašius žmonių valgyti per du sveikus barus slopino mylimąsias vertes iki nulio, bet neįvertino reitingų į neigiamą nemalonų domeną, net jei norimai reitingai dar labiau sumažėjo (Lemmens ir kt., 2009; Small et al., 2001). Be to, egzistuoja neigiami saldumo po sotumo požymiai, tačiau atsižvelgiant į veiksnius, kurie apsunkina reitingų skalę (Bartoshuk et al., 2006), vis tiek gali būti daroma išvada, kad maisto malonumą sunku visiškai pašalinti. Tai galite patirti patys, kai pastebėsite, kad desertai išlieka patrauklūs net po didelio valgio. Ir, žinoma, alkanas, skanūs maisto produktai tampa dar patrauklesni.

Šie pagundai susiduria visiems. Kuo labiau skanūs maisto produktai ir kuo daugiau gausių jų ženklų mūsų aplinkoje, tuo daugiau hedoninių „patinka“ ir „norinčių“ sistemų smegenyse sukuria „eiti“. Tai nereikalauja patologijos viršijimo. Taigi, ką reiškia, kodėl kai kurie žmonės per daug suvartoja, o kiti ne? Tik nedideli individualūs atlyginimų sistemos reaktyvumo skirtumai gali prisidėti prie laipsniško nutukimo mažinimo kai kuriuose, kaip bus svarstoma toliau. Žinoma, ekstremalių valgymo būdų atvejais reikės papildomų paaiškinimų.

Galimi smegenų atlygio sistemų vaidmenys nutukimo ir valgymo sutrikimuose

Skirtingi nutukimo atvejai turės skirtingas priežastis, o moksliniai paaiškinimai tikriausiai negali būti „visiems tinkami“. Tam, kad būtų lengviau klasifikuoti asmenis ir persivalgymo tipus, čia yra keletas būdų, kaip smegenų atlyginimo sistemos gali būti susijusios su nutukimu ir susijusiais mitybos sutrikimais.

Atlygio sutrikimas kaip priežastis

Pirma, yra įmanoma, kad kai kurie smegenų atlygio funkcijos aspektai suklysta, kad sukelia persivalgymą ar tam tikrą valgymo sutrikimą. Maistas gali tapti hedoniškai „patinka“ per daug arba per mažai per atlygio disfunkciją. Pavyzdžiui, žemiau aprašytas opioidų arba endokannabinoidų hedoninių hotspotų patologinis pernelyg aktyvinimas branduolių accumbens ir ventralinio paladžio atveju gali paskatinti kai kurių asmenų skonį. Pernelyg didelis „skonio“ substratų aktyvinimas padidintų maisto produktų hedoninį poveikį, todėl individas „mėgsta“ ir „nori“ maisto daugiau nei kiti žmonės, todėl prisideda prie mitybos ir nutukimo (Berridge, 2009; Davis ir kt., 2009). Ir atvirkščiai, slopinantis hotspot disfunkcijos pavidalas gali sumažinti „anoreksijos tipo“ valgymo sutrikimų „skonį“.Kaye ir kt., 2009).

Net be malonumo disfunkcijos dar viena iškreipto atlygio galimybė yra ta, kad „nori“ valgyti gali pakilti vieni, jei skatinamoji savijauta atsiskiria nuo hedoniško „skonio“ (Finlayson ir kt., 2007; Mela, 2006). Galimas „norinčiųjų“ atskyrimas nuo „skonio“ tam tikruose sutrikimuose, nes smegenys, atrodo, sukuria „norą“ ir „skonį“ per atskiriamus mechanizmus, kaip aprašyta toliau. Gėriamam maistui būdingi ženklai vis tiek gali sukelti pernelyg didelį „norą“ ir vartojimą, net jei jie nebeturi tiesioginio hedoniškumo, galbūt per hiperreaktyvumą mezokortikolimbinių dopamino-glutamato mechanizmuose, skatinančiuose skatinamąjį poveikį (arba susijusių CRF ar opioidų grandines, stiprinančias šiuos mechanizmus). Tokiais atvejais maistas, regimas, kvapas ar ryškus vaizduotė gali sukelti priverstinį valgyti, net jei žmogus nerastų faktinės patirties daugiau nei paprastai malonus pabaigoje. Visos šios galimybės buvo pasiūlytos vienu ar kitu metu. Kiekvienas iš jų nusipelno dėmesio, nes skirtingi atsakymai gali būti taikomi skirtingiems sutrikimams ar skirtingiems nutukimo tipams.

Pasekmė pasyviai iškreipta

Antroji galimybių kategorija yra ta, kad smegenų atlyginimų sistemos gali būti ne pradinė netvarkingo valgymo priežastis, bet vis dar pasirodo neįprastai, kaip pasyvi, antrinė reakcija į per didelę maisto patirtį, nenormalus suvartojimas ar papildomas kūno svoris. Tokiais atvejais „patinka“ ir „norintys“ smegenų sistemos gali gerai bandyti normaliai funkcionuoti, tačiau atrodo, kad nervų vaizdavimo tyrimuose yra nenormalių, todėl mokslininkai gali tapti potencialia raudona silkė. Vis dėlto net pasyviai iškreiptos atlygio funkcijos dar galėjo suteikti galimybę gydyti, kad ištaisytų valgymo elgesį iš dalies, atkuriant atlygio funkciją atgal į įprastą ribą.

Normalus atsparumas smegenų atlygiui

Trečia, įmanoma, kad daugeliu atvejų smegenų atlyginimų sistemos ir toliau funkcionuos normaliai nutukimo ar valgymo sutrikimų metu, o ne keistis netgi antriniu. Tokiais atvejais valgymo sutrikimo priežastys būtų visiškai išorinės smegenų atlyginimų funkcijos. Iš tiesų, smegenų atlygio funkcijos netgi gali būti pagalbinės priemonės, padedančios spontaniškai normalizuoti kai kuriuos valgymo elgsenos modelius net ir be gydymo.

Ar teorija yra svarbi? Poveikis klinikiniams rezultatams ir terapijai

Atsakymas į tai, kuri iš šių alternatyvių galimybių yra geriausia, gali skirtis kiekvienu atveju. Skirtingiems netvarkingo valgymo tipams gali prireikti skirtingų atsakymų. Galbūt net ir skirtingi asmenys, turintys „tą patį“ sutrikimą, turės skirtingų atsakymų, bent jau tuo atveju, jei pagrindiniai valgymo sutrikimų tipai ir nutukimas yra skirtingi.Davis ir kt., 2009).

Koks atsakymas aukščiau yra susijęs su tam tikru valgymo sutrikimu ar nutukimo tipu daro įtaką tai, kokia gydymo strategija gali būti geriausia. Pvz., Ar reikėtų pabandyti atkurti normalų valgymą, pakeičiant smegenų atlygio disfunkciją per vaistus? Tai būtų tinkama, jei pagrindinė priežastis yra atlygio sutrikimas. Arba reikėtų vartoti narkotikus tik kaip kompensacinius vaistus, o ne vaistus? Tada vaistas gali būti skirtas smegenų atlyginimų funkcijų didinimui ir taip teisingai valgyti, net neatsižvelgiant į pirminę pagrindinę priežastį. Tai gali būti šiek tiek panaši į aspirino naudojimą skausmui gydyti, nors pradinė skausmo priežastis nebuvo endogeninio aspirino trūkumas. Net tik gydant simptomus vis dar gali būti naudinga.

Arba gydymas turėtų būti sutelktas tik į mechanizmus, nesusijusius su atlygiu už maistą? Tai gali būti geriausias pasirinkimas, jei smegenų atlyginimo sistemos tiesiog išliktų normalios visais valgymo sutrikimų atvejais, ir galbūt iš esmės nesvarbios patologinės mitybos elgsenai.

Šių alternatyvų išdėstymas vienas šalia kito padeda iliustruoti, kad yra terapinių pasekmių, kurios atsirastų dėl geresnio smegenų atlygio sistemų supratimo ir jų santykių su valgymo būdais. Tik tuomet, kai žinosime, kaip apdovanojimas už maistą įprastai apdorojamas smegenyse, galėsime atpažinti patologiją smegenų atlygio funkcijoje. Ir tik tuo atveju, jei galima atpažinti atlygio patologiją, kai ji įvyksta, galėsime sukurti ar pasirinkti geriausią gydymą.

Pagrindinės smegenų atlygio sistemos maistui „patinka“ ir „nori“

Šie svarstymai yra pagrindas bandyti suprasti smegenų mechanizmus, kurie sukuria „maistą“ ir „nori“ maisto produktams, ir kaip jie yra keičiami pagal alkį ir sotumą. Kitame skyriuje pateikiami naujausi duomenys apie pagrindines smegenų sistemas, susijusias su maistu ir troškimu.

„Nori“ atskirai nuo „skonio“

Gali būti, kad kartais „norinčios“ smegenų sistemos gali paskatinti vartojimo padidėjimą, net jei neatsiranda hedoninė „patinka“. „Norėdamas“, mes vadiname skatinamąja pagarba, pagrindine skatinamojo motyvavimo rūšimi (1 pav). „Norintieji“ labiausiai įtakoja maisto suvartojimą, bet taip pat yra daug daugiau. Skatinamasis dėmesys gali būti suvokiamas kaip mezolimbiškai sukurtas ženklas, skirtas suvokimams ir reprezentacijoms konkrečių dirgiklių smegenyse, ypač tiems, kurie turi Pavlovijos asociacijas su atlygiu. Skatinamojo dėmesio priskyrimas atlygio skatinimo reprezentacijai daro šį stimulą patrauklų, dėmesio greiferinį, ieškomą ir „norimą“. Šis stimulas efektyviai tampa motyvaciniu magnetu, kuris traukia apetitinį elgesį į save (net jei jis yra tik Pavlovijos atspalvis už atlygį), o pats atlygis tampa labiau „norėjęs“.

Skatinamojo motyvavimo modelis, kuris atskiria atlygį „norą“ (skatinamąjį pagarbą) nuo „skonio“ (sensorinis malonumas). Šį skatinamojo dėmesio modelį iš pradžių pasiūlė Robinson ir Berridge (1993) ...

Priskiriant kvapą, kylantį gaminant maistą, skatinamasis dėmesys gali pritraukti žmogaus dėmesį ir sukelti staigias mintis apie valgymą - o galbūt net gyvai įsivaizduodamas maistą gali tai padaryti, jei nėra fizinio kvapo. Kai žiurkės priskiria už atlygį už cukrų, skatinamasis dėmesys gali sukelti tai, kad suvokėjas suvokia maistą ir netgi priverčia gyvūną beprotiškai bandyti suvalgyti užuominą, kuri yra tik nevalgomas metalinis daiktas (ypač jei žiurkės smegenys yra limbinio aktyvavimo būsenoje, kad padidintų „norinčio“ priskyrimą) (Flagel et al., 2008; Jenkins ir Moore, 1973; Mahler ir Berridge, 2009; Tomie, 1996).

Skatinamasis atokumas ar „noras“ yra gana skirtingas nuo daugiau kognityvinių troškimo formų, kurias reiškia paprastas žodis, norintis, kuris apima deklaracinius tikslus arba aiškius lūkesčius dėl būsimų rezultatų ir kurie yra didžia dalimi susiję su žievės grandinėmis. Skatinamasis dėmesys turi daug glaudesnę priklausomybę nuo užuominų ir fizinių atlyginimų skatinamųjų priemonių (arba bent jau užuominų ir stimulų vaizdų), tačiau nereikia aiškių kognityvinių lūkesčių dėl būsimų „norimų“ rezultatų, kurie yra tarpininkaujami labiau paženklintų smegenų grandinių.

Cue'o skatinamoji svarba priklauso nuo smegenų būklės, su kuria susiduria, taip pat nuo ankstesnių asociacijų su maisto atlygiu (1 pav). „Norą“ sukuria sinerginė sąveika tarp dabartinės neurobiologinės būklės (įskaitant apetito būsenas) ir maisto produktų arba jų užuominų buvimą. Nei pats maisto produktas, nei pats mezovimbinis aktyvavimas pats savaime nėra labai galingas. Tačiau kartu teisingose derybose jie motyvuoja įtikinamą sinergiją, kuri yra didesnė už dalių sumą (Zhang ir kt., 2009).

Šis sinerginis ryšys reiškia, kad „norintieji“ staiga pakyla, kai maisto cue susiduria mezolimbiškai paruoštoje būsenoje (arba tada, kai tada ryškiai įsivaizduojami ženklai). Cue buvimas yra svarbus, nes lazda turi didelį ryšį su maisto atlygiu. Fiziologinis badas arba mezolimbinis reaktyvumas yra svarbus, nes motyvuojanti švytuoklės galia susiduria su alkio ar sotumo pokyčiais (arba gali skirtis dėl skirtingų smegenų).Zhang ir kt., 2009).

Gaminti „norą“ be „skonio“

Labiausiai dramatiški skatinamojo požymio kaip atskiro subjekto demonstracijos atvejai yra atvejai, kai „norintieji“ buvo neuraliai sustiprinti vieni, nepadidinant hedoniško „patiko“ už tą patį atlygį. Mūsų pirmasis atradimas, kad sustiprėjome „nenorą“, buvo prieš du dešimtmečius iš valgio, kurį sukėlė elektrinė stimuliacija šoninėje hipotalamoje žiurkėse, tyrimas, atliktas kartu su Elliot Valenstein (Berridge ir Valenstein, 1991). Elektrodų suaktyvinimas šoninėje hipotalamoje sukelia stimuliuojamų žiurkių valgyti nevalgius (Valenstein ir kt., 1970), ir tokie elektrodai aktyvuoja smegenų grandines, kurios paprastai apima mezolimbinį dopamino išsiskyrimą (\ tHernandez ir kt., 2008). Tą patį elektrodų stimuliavimą paprastai prašo gyvūnai kaip atlygį, o elektrodų aktyvacija buvo hipotezė paskatinti valgyti, didinant maisto hedoninį poveikį. Ar stimuliuojamos žiurkės tikrai „norėjo“ daugiau valgyti, nes jie „patiko“ daugiau maisto? Galbūt nenuostabu, kad atsakymas pasirodė esąs „ne“: hipotalaminio elektrodo aktyvavimas visiškai nepagerino „skonio“ reakcijų į sacharozę (pvz., Lūpų lyžis, išsamiai aprašytas žemiau), nors stimuliavimas padarė žiurkes du kartus tiek pat maisto, kaip įprasta (Berridge ir Valenstein, 1991)(2 paveikslai & 3.) Vietoj to, kad padidėtų „patinka“, elektrodas padidino „disliking“ reakcijas (pvz., Gapes) į sacharozės skonį, tarsi, jei kažkas, sacharozė tapo šiek tiek nemalonia. Šis ir vėlesnis „norinčiųjų“ iš „skonio“ susiskaldymas rodo, kad kiekvienam reikia nustatyti atskirus neuroninius substratus. Toliau apibūdinsime maisto smegenų sistemas, kurios „nori“, palyginti su „skoniu“, ir tada apsvarstysime, kaip šios sistemos yra susijusios su kitomis reguliavimo sistemomis.

2 pav

„Norintys“ patobulinimai, kuriuos sukelia hipotalaminė stimuliacija arba dopamino pakilimas

3 pav

„Patinka“ saldumui niekada nepadidina hipotalaminiai elektrodai arba dopamino pakilimas

Mesolimbinis dopaminas, „norintis“ be „skonio“

Mesolimbinė dopamino sistema greičiausiai yra geriausiai žinoma nervinė medžiaga, galinti sustiprinti „norą“ be „skonio“. Dopamino aktyvavimą skatina malonūs maisto produktai, kiti hedoniniai apdovanojimai ir atlygio užuominos (Ahn ir Phillips, 1999; Di Chiara, 2002; Hajnal ir Norgren, 2005; Montague ir kt., 2004; Norgren ir kt., 2006; Roitman ir kt., 2004; Roitman ir kt., 2008; Schultz, 2006; Small et al., 2003; Išminčius, 1985). Dėl šių priežasčių dopaminas dažnai vadinamas malonumo neurotransmiteriu, tačiau manome, kad dopaminas neveikia tradicinio hedoninio pavadinimo.

Per du dešimtmečius atlikus tyrimus su gyvūnais, kurie manipuliavo dopamino priežastiniu vaidmeniu, mes nuosekliai nustatėme, kad dopamino svyravimai nesugebėjo keisti „maistingumo“ maistui skirtų maisto apdovanojimų poveikiui netgi tada, kai „nori“ maistui iš esmės pasikeitė. Pvz., Per daug dopamino mutantų pelių smegenyse, kurių genų mutacija sukelia papildomą dopamino išlikimą sinapse (dopamino transporterio nuleidimas), gaunamas padidėjęs „noras“ saldus maistui, bet ne „patiko“ saldumo pakilimas į saldumą (Peciña ir kt., 2003)(2 pav & 3). Panašūs „norinčiųjų“ padidėjimai be „skonio“ taip pat buvo pagaminti paprastosiose žiurkėse amfetamino sukeltas dopamino išsiskyrimo padidėjimas ir ilgalaikis vaistinių preparatų jautrinimas mezolimbinėms sistemoms (Peciña ir kt., 2003; Tindell et al., 2005; Wyvell ir Berridge, 2000).

Ir atvirkščiai, mutantų pelėms, kurioms jų smegenyse nėra jokio dopamino, vis dar galima užregistruoti sacharozės ar maistinių gėrybių hedoninį poveikį ta prasme, kad jie vis dar gali parodyti pirmenybę ir tam tikrą mokymąsi dėl gausaus saldaus atlygio (Cannon ir Palmiter, 2003; Robinson ir kt., 2005). Panašiai, skonio reaktyvumo tyrimai su žiurkėmis parodė, kad dopamino slopinimas pimozido (dopamino antagonisto) vartojimu arba netgi masiniu 99% sunaikinimu mezolimbinės ir neostrialios dopamino neuronais (6-OHDA pažeidimais) neslopina skonio „patinka“. pagal sacharozės skonį (Berridge ir Robinson, 1998; Peciña ir kt., 1997). Vietoj to, saldžių saldžių vaisių poveikis išlieka stiprus netgi beveik be dopamino.

Keletas žmonių, atliekančių neurologinį tyrimą, panašiai nustatė, kad dopamino lygiai gali geriau susieti su subjektyviais reitingais, norinčiais gauti atlygį, nei su malonumu, kad patinka tas pats atlygis (Leyton ir kt., 2002; Volkow ir kt., 2002). Su jais susijusiuose žmogaus tyrimuose vaistai, blokuojantys dopamino receptorius, gali visiškai nesumažinti subjektyvių įvertinimų, kuriuos žmonės gauna už atlygį (Brauer ir De Wit, 1997; Brauer ir kt., 1997; Leyton, 2010; Wachtel ir kt., 2002).

Vis dėlto šiandien lieka kai kurių aidų aidai dopamino = hedonia hipotezė neuromografinėje literatūroje ir susijusiuose tyrimuose dėl dopamino D2 receptorių surišimo (Geiger ir kt., 2009; Wang et al., 2001). Pavyzdžiui, kai kurie PET neurografijos tyrimai parodė, kad nutukę žmonės gali turėti mažesnį dopamino D2 receptorių jungimosi lygį savo striatume (Wang et al., 2001; Wang et al., 2004b). Jei dopaminas sukelia malonumą, dopamino = hedonia hipotezė, sumažėję dopamino receptoriai gali sumažinti maistą. Sumažintas malonumas buvo pasiūlytas dėl to, kad šie asmenys daugiau valgo, kad pasiektų normalų malonumą. Tai buvo vadinama atlygio trūkumo hipoteze dėl persivalgymo (Geiger ir kt., 2009).

Svarbu pažymėti, pirma, kad gali būti kažkas loginio sunkumo dėl anhedonijos sukeltos hipotezės persivalgymui. Atrodo, kad reikalinga prielaida, kad žmonės daugiau valgys maistą, kai jiems nepatinka, negu tada, kai jie tai daro. Jei tai būtų tiesa, žmonės, besirūpinantys nepatenkintu sumuštiniu, gali valgyti daugiau nei, tarkim, žmones, kurių mityba buvo ledų, pyragų ir bulvių traškučiai. Vietoj to, žinoma, žmonės ir žiurkės taip pat linkę valgyti mažiau maisto, kuris yra nepatenkinamas, ir daugiau ieškoti ir valgyti, kai turimi maisto produktai yra labiau skanūs (Cooper ir Higgs, 1994; Dickinson ir Balleine, 2002; Grigson, 2002; Kelley ir kt., 2005b; Levine ir Billington, 2004). Jei dopamino trūkumas sukėlė maistui mažiau skonio, gali būti tikimasi, kad žmonės valgys mažiau, o ne daugiau, bent jau tuo atveju, jei skonio savybės tiesiogiai skatina vartojimą, nes taip dažnai atrodo. Empiriniai faktai apie valgymą ir skonį atrodo priešinga kryptimi nuo to, ką numato dopamino anhedonijos nutukimo formuluotės. Šis loginis galvosūkis žymi aiškinamuosius prieštaravimus, galinčius užkirsti kelią atlygio trūkumo hipotezei.

Todėl verta pasimėgauti alternatyvomis. Viena alternatyva, susijusi su sumažėjusio dopamino D2 jungimosi prie nutukusių žmonių aiškinimu, yra ta, kad receptorių prieinamumo mažinimas yra ne tik jo priežastis, bet ir persivalgymas ir nutukimas.Davis ir kt., 2004). Neuronai mezokortikolimbinėse grandinėse gali reaguoti su homeostatiniais koregavimais, kad atgautų normalius parametrus, kai spaudžiamas per ilgas per didelis aktyvavimas. Pvz., Ilgai trunkantis priklausomybę sukeliančių vaistų poveikis galiausiai sumažina dopamino receptorių skaičių, net jei pradinis lygis yra normalus - tai yra narkotikų tolerancijos ir pašalinimo mechanizmas (Koob ir Le Moal, 2006; Steele ir kt., 2009). Galima manyti, kad jei kai kurie nutukę individai panašiai palaikytų pernelyg aktyvų dopamino sistemų aktyvumą, galimas dopamino receptorių mažėjimas.

Jei taip atsitiktų, dopamino slopinimas gali išnykti, kai bus sustabdytas per didelis kūno svoris arba per didelis atlygis. Naujausias PET alternatyvos tyrimas parodė naujus įrodymus, susijusius su šia alternatyvia galimybe, kurioje nustatyta, kad Roux-en-Y skrandžio šuntavimo operacija, kurios metu 25 savaites buvo prarasta apie 6 lbs, nutukusioms moterims, sveriančioms daugiau nei 200 lbs, atsirado kartu su chirurginiu būdu padidėjusios striatrijos dopamino D2 receptorių padidėjimas, maždaug proporcingas prarastam svoriui (Steele ir kt., 2009). Dopamino receptorių kiekio padidėjimas po svorio sumažėjimo labiau atitinka idėją, kad nutukimo būklė sukėlė ankstesnį žemesnį dopamino receptorių lygį, o ne tai, kad įgimtas dopamino deficitas ar atlygio trūkumas sukėlė nutukimą. Apibendrinant galima teigti, kad nors dar reikia žinoti, kol bus galima išspręsti šią problemą, yra pagrindo laikytis atsargumo dėl idėjos, kad sumažėjęs dopaminas sukelia anhedoniją, kuri sukelia persivalgymą.

Dopamino paradoksinis anorektinis poveikis (ir hiperfaginis dopamino blokados poveikis)?

Vis dėlto mūsų hipotezėje lieka nepatogių faktų, kad dopaminas tarpininkauja maistą „nori“, ir šie faktai taip pat turėtų būti pripažinti. Vienas nepatogus faktas yra tas, kad netipiniai antipsichotikai, blokuojantys D2 receptorius, gali padidinti kalorijų kiekį ir sukelti svorio padidėjimą (Cope ir kt., 2005; Stefanidis ir kt., 2009). Tačiau tai gali paaiškinti daugiausia tuo pačiu serotonino 1A ir 2C receptorių ir histamino H1 receptorių blokada, kuri gali būti geriau siejama su svorio padidėjimu nei D2.Matsui-Sakata ir kt., 2005).

Galbūt svarbiausias nepatogus faktas yra tai, kad dopaminas turi anomalų ir priešingą vaidmenį slopinant apetitas, kaip gerai žinomų dietinių vaistų veikimas. Bent jau sisteminis amfetaminas ir chemiškai susiję stimuliantai, skatinantys dopaminą ir norepinefriną, patikimai slopina apetitą ir suvartojimą. Tačiau bent jau kai kurie amfetamino anorektiniai poveikiai gali būti priskiriami norepinefrino išsiskyrimui, kuris turi ypatingą apetitą slopinantį vaidmenį medialiniame hipotalamyje, galbūt stimuliuojant alfa-1 –adrenoreceptorius (priešingai alfa-2 receptorių hiperfaginiam poveikiui).Adan ir kt., 2008; Wellman ir kt., 1993). Be to, svarbu pažymėti, kad pats dopaminas gali turėti skirtingą poveikį įvairioms smegenų struktūroms, taip pat skirtingu intensyvumu net ir vienoje struktūroje (Cannon ir kt., 2004; Kuo, 2003). Pavyzdžiui, dopaminas turi anorektinį poveikį hipotalaminėje kaulinėje branduolyje, iš dalies galbūt sumažinant neuropeptidą Y (Kuo, 2003), ir didelis dopamino kiekis gali turėti anorektinį poveikį ir branduolių accumbens bei neostriatum, nors mažesnis dopamino kiekis gali palengvinti vartojimą ir „norą“ maistui (Cannon ir kt., 2004; Evans ir Vaccarino, 1986; Inoue ir kt., 1997; Pal ir Thombre, 1993; Wise ir kt., 1989). Galiausiai taip pat svarbu pažymėti, kad dopamino skatinamojo dėmesio patobulinimai dažnai nukreipiami į sąlyginius skatinamuosius stimulus, leidžiančius paskatinti „norą“ už atlygį, kuris veda į siekį, o ne tiesiogiai išplėsti valgio dydį ir maistą (Pecina ir kt., 2006; Smith et al., 2007; Wolterink ir kt., 1993; Wyvell ir Berridge, 2000; Wyvell ir Berridge, 2001). Dopaminerginis atspalvis, kuris sukėlė „norą“, galėtų paskatinti individą pasiduoti pagundai valgyti, o kai valgis pradeda, kiti (pvz., Opioidiniai) smegenų mechanizmai gali išplėsti valgio dydį. Apskritai, dopamino vaidmuo suvartojant yra ne tik aukštyn ar žemyn, bet gali skirtis įvairiose smegenų sistemose ir skirtingomis psichologinėmis sąlygomis.

Smegenų sistemos „maistui“

Atlygio pagrindas yra hedoninis poveikis arba malonumas „patinka“. Daugelis smegenų svetainių yra aktyvuota pagal maisto malonumą. Į malonius maisto produktus įjungtas vietas apima neocortex regionai, tokie kaip orbitofrontinė žievė, priekinė cingulinė žievė ir priekinė žarnos žievė (de Araujo ir kt., 2003; Kringelbach, 2004; Kringelbach, 2005; Kringelbach, 2010; O'Doherty ir kt., 2001; Petrovich ir Gallagher, 2007; „Rolls“, „2006“; Rolls ir kt., 2003; Mažas ir Veldhuizen, 2010; Small et al., 2001; Small et al., 2003). Į malonumą aktyvuotos vietovės taip pat apima subkortikines priešakines struktūras, tokias kaip ventralinis pallidumas, branduolys accumbens ir amygdala, ir net žemesnės smegenų kamieno sistemos, tokios kaip mezolimbinės dopamino projekcijos ir parabachinė branduolys (Aldridge ir Berridge, 2010; Berns ir kt., 2001; Cardinal et al., 2002; Craig, 2002; Everitt ir Robbins, 2005; Kringelbach, 2004; Kringelbach ir kt., 2004; Kringelbach, 2010; Levine ir kt., 2003; Lundy, 2008; O'Doherty ir kt., 2002; Pelchat et al., 2004; „Rolls“, „2005“; Schultz, 2006; Mažas ir Veldhuizen, 2010; Small et al., 2001; Volkow ir kt., 2002; Wang ir kt., 2004a).

Žievėje, prefrontalinio skilties orbitofrontinis regionas ypač kvapo ir kvapo malonumą. Aiškiausi hedoninio kodavimo fMRI demonstracijos gali kilti iš Kringelbacho ir kolegų darbo (de Araujo ir kt., 2003; Kringelbach, 2004; Kringelbach, 2005; Kringelbach, 2010). Orbitofrontalinėje žievėje pagrindinė hedoninio kodavimo vieta atrodo esanti vidurinėje priekinėje padėtyje, kur fMRI aktyvacija diskriminuoja malonumą nuo sensorinių maisto produktų savybių, ir, svarbiausia, stebi tam tikro maisto stimulo malonumo pokyčius, kuriuos sukelia alliestezija arba jutiminis sotumas (Kringelbach ir kt., 2003; O'Doherty ir kt., 2001). Pavyzdžiui, kai žmonės buvo išgeriami geriant litrą šokolado pieno, šio gėrimo malonumas selektyviai sumažėjo, ir šis lašas buvo stebimas sumažėjusiu aktyvavimu vidurinėje priekinėje arbitofrontalinėje žievėje, o malonumas ir nervų aktyvavimas pomidorų sultyse buvo nebuvo suvartota, išliko palyginti nepakitusi (Kringelbach ir kt., 2003).

Tačiau svarbu pažymėti, kad ne visi smegenų aktyvinimai kodas maisto malonumas būtinai sukelti arba sukuria malonumą (Kringelbach ir Berridge, 2010). Paprastai yra daugiau kodų malonumui smegenyse nei jo priežastys. Kitos smegenų aktyvacijos gali būti antrinės, ir savo ruožtu gali sukelti motyvaciją, mokymąsi, pažinimą ar kitas funkcijas, susijusias su malonumu. Visų pirma dar nėra aišku, ar orbitofrontalinis ar kitoks žievės aktyvavimas vaidina svarbų vaidmenį, iš tikrųjų sukeldamas jų įvestų maisto malonumų, arba kai kurios kitos funkcijos (Berridge ir Kringelbach, 2008; Kringelbach ir Berridge, 2010; Smith et al., 2010).

Smegenys priežastinis ryšys malonumas gali būti atpažįstamas tik manipuliuojant specifinio smegenų substrato aktyvavimu ir suradus tokį pasikeitimą malonume, atitinkančiame tą aktyvacijos pasikeitimą. Mes kreipėmės į hedoninę priežastį mūsų laboratorijoje, ieškodami smegenų manipuliacijų, dėl kurių padidėja psichologinės ir elgsenos reakcijos į malonius maisto produktus. Naudinga elgesio „mėgstamiausia“ reakcija, naudojama mūsų tyrimuose, siekiant įvertinti maisto malonumą ir jo priežastinį ryšį, yra emocinės arofacialinės išraiškos, kurias sukelia saldus maistas. Šios veido „skonio“ reakcijos pradžioje buvo aprašytos Jacob Steiner žmogaus kūdikiams, o Harvey Grill ir Ralph Norgren pateko į žiurkes, dirbdamos su Carl Pfaffmann (Grill ir Norgren, 1978b; Pfaffmann ir kt., 1977; Steiner, 1973; Steiner ir kt., 2001). Pavyzdžiui, saldūs skoniai skatina teigiamus veido „skonio“ išraiškas (ritminius ir šoninius liežuvio iškyšos, lūpas lūpas ir kt.) Žmogaus kūdikiams ir žiurkėms, o kartaus skonio vietoj to atsiranda veido „nemėgstančių“ išraiškų (gapes ir kt.).4 pav & 5). Patvirtindami hedoninę prigimtį, šių afektinių veido reakcijų pokyčiai konkrečiai stebi jutimo malonumo pokyčius, kuriuos sukelia alkio / sotumo alliestezija, išmoktos preferencijos ar aversijos, ir smegenų pokyčiai (Berridge ir Schulkin, 1989; Berridge, 1991; Cabanac ir Lafrance, 1990; Cromwell ir Berridge, 1993; Grill ir Norgren, 1978a; Kerfoot ir kt., 2007; Parker, 1995; Peciña ir kt., 2006). Veido „skonio“ reakcijos yra homologiškos tarp žmonių ir kitų žinduolių (Berridge ir Schulkin, 1989; Berridge, 1990; Berridge, 2000; Steiner ir kt., 2001), o tai reiškia, kad tai, ką sužinojo apie smegenų priežastinio ryšio smegenų mechanizmus gyvūnų tyrimuose, yra naudinga ir suprasti ir malonumo kartą žmonėms (Berridge ir Kringelbach, 2008; Kringelbach ir Berridge, 2010; Smith et al., 2010).

Hedoniniai taškai ir hedoninės grandinės

Skonio „skonio“ reakcijos ir detalusis branduolio accumbens žemėlapio žemėlapis

Neseniai iš tyrimų, susijusių su „patinka“ reakcijomis ir mechanizmais, susietas hedoninių hotspotų smegenų tinklas limbinėse priešakinių struktūrose, dėl kurių padidėja „skonio“ ir „norinčiųjų“ derinimas maisto naudai (4 paveikslai ir Ir5) .5). Hotspots sudaro platinamą smegenų salų tinklą, kaip salynas, jungiantis limbinę priekinę smegenis ir smegenų kamieną (Berridge, 2003; Kelley ir kt., 2005a; Levine ir Billington, 2004; Lundy, 2008; Peciña ir Berridge, 2005; Smith ir Berridge, 2005; Smith et al., 2010). Iki šiol branduoliuose accumbens ir ventral pallidum buvo nustatyti honiniai hotspotai, ir jie rodo, kad jie egzistuoja giliuose smegenų kamieno regionuose, pvz. galbūt kiti dar nepatvirtinti gali egzistuoti amygdaloje arba žievės regionuose, tokiuose kaip orbitofrontinė žievė (Berridge ir Kringelbach, 2008; Smith et al., 2010). Manome, kad visos šios paskirstytos „skonio“ svetainės veikia kartu, kad jos galėtų veikti kaip viena integruota „skonio“ grandinė, kuri veikia iš esmės hierarchiškai kontroliuojant pagrindinius smegenų lygius (Smith ir Berridge, 2007; Smith et al., 2010).

Priešakinių hotspots, identifikuoti branduolyje accumbens arba ventral pallidum, sudaro viršuje neuroninio hedoninio hierarchijos, kaip žinoma iki šiol, aktyviai generuoja emocines reakcijas kartu su tinklais, kurie tęsiasi iki smegenų. Mūsų laboratorijoje nustatėme, kad opioidinis ar endokannabinoidinis preparatas mikroinjekcija priešakinėje hedoninėje hotspotoje selektyviai padvigubina „saldaus skonio“ sukeltų „mėgstamiausių“ arfacialinių reakcijų skaičių (tuo pačiu slopindamas arba paliekant neigiamas „nepageidaujamas“ reakcijas). Siekiant padėti nustatyti „skonio“ mechanizmus, kurie iš pradžių buvo suaktyvinti vaistinio preparato mikroinjekcija, sukūrėme „Fos plume“ įrankį, kad galėtume įvertinti, kiek mikroinjekto narkotikų plinta, kad aktyvuotų neuronus smegenyse. Vaisto mikroinjekcija moduliuoja netoliese esančių neuronų aktyvumą. Šių neuronų žymėjimas tiesioginiam ankstyvam geno baltymui „Fos“ žymi neuronų aktyvavimą ir apibrėžia plunksnos formos reaktyviąją zoną aplink injekcijos vietą (5 pav). Ši zona gali būti priskirta atsakomybei už bet kokį hedoninį stiprinimą, kurį sukelia vaisto mikroinjekcija. Hotspot ribos atsiranda palyginus mikroprocesorinių svetainių žemėlapius, kurie sėkmingai sustiprino „skonį“, palyginti su netoliese esančiais. Šis metodas padeda priskirti malonumo priežastį atsakingoms smegenų vietoms.

Nucleus accumbens hotspot

Pirmasis aptiktas hotspotas rastas branduolio accumbens viduje, kur jis naudoja opioidinius ir endokannabinoidinius signalus, kad sustiprintų skonį „patinka“ (4 pav & 5). Hotspot yra branduolio accumbens medialinio apvalkalo padalijimas: konkrečiai, kubinio milimetro tūrio tūrio medialinio apvalkalo rostrodorminiame kvadrante. Hedoniniame hotspot'e saldumo „skonį“ stiprina mikroorganizmai, kurie imituoja endogeninius opioidinius ar endokannabinoidinius neurocheminius signalus. Tai atitinka daugelio tyrėjų, manančių, kad opioidų arba kanabinoidų receptorių aktyvacija skatina apetitą iš dalies, teigimu, padidindama „skonį“ dėl suvokiamo maisto skonio (Baldo ir Kelley, 2007; Barbano ir Cador, 2007; Bodnar et al., 2005; Cooper, 2004; Dallman, 2003; Higgs ir kt., 2003; Jarrett ir kt., 2005; Kelley ir kt., 2002; Kirkham ir Williams, 2001; Kirkham, 2005; Le Magnen ir kt., 1980; Levine ir Billington, 2004; Panksepp, 1986; Sharkey ir Pittman, 2005; Zhang ir Kelley, 2000). Mūsų rezultatai patvirtino tuos hedoninius hipotezes ir, kalbant apie specifinius smegenų substratus, padėjo tiksliai nustatyti smegenų vietas, atsakingas už malonumo didinimą tam tikrose karštose vietose. Tyrimai, kuriuos atliko laboratorija Susana Peciña, pirmiausia nustatė kubinio milimetro hotspot svetainę medialiniame apvalkale, naudojant opioidinių agonistų vaisto (DAMGO; [D-Ala², N-MePhe⁴, Gly-ol] -enkefalinas). DAMGO selektyviai aktyvuoja opioidų receptorių tipą, o hotspot'e tai yra pakankama, kad pagerintų smegenų spalvą, kurią dažo smegenys (Pecina, 2008; Peciña ir Berridge, 2005; Peciña ir kt., 2006; Smith et al., 2010). Žiurkėms, kurių DAMGO mikroinjekcijos jų žiurkėse buvo daugiau nei dvigubai didesnė už įprastą teigiamų „skonio“ reakcijų skaičių. „Nepageidaujamos“ reakcijos į chininą niekada nebuvo sustiprintos, bet jas slopino mu opioidų aktyvavimas hotspot ir jo aplinkoje. Tokiu būdu pagerėja saldumo malonumas ir tuo pačiu metu sumažėja kartumo nepasitenkinimas.

Endokannabinoidai, smegenų cheminės medžiagos, panašios į psichoaktyvų marihuanos tetrahidrokanabinolio komponentą, turi savo hedoninį hotspot branduolio akumbensas, kuris anatomiškai sutampa su opioidų hotspot. Stephen Mahler ir Kyle Smith tyrime mūsų laboratorijoje nustatyta, kad anandamidas, endokannabinoidas, kuris galbūt veikia smegenyse stimuliuodamas CB1 tipo kannabinoidų receptorių, gali veikti branduolyje accumbens hotspot, panašiai kaip opioidinis vaistas, kad padidintų malonumo poveikį. sacharozės skonis (Mahler ir kt., 2007; Smith et al., 2010). Anandamido mikroinjekcijos hotspot'e stipriai padvigubino teigiamų „mėgstamiausių“ veido reakcijų skaičių, kurį sukėlė žiurkių sacharozės skonis, lygiai taip pat, kaip ir opioidų stimuliacija, tuo tarpu vėl nebuvo stiprinamos reakcijos į kartaus skonio. Viena intriguojanti galimybė, kuri gali dar labiau sujungti šiuos „skonio“ patobulinimus su lukštais, yra opioidų ir endokannabinoidų signalų sąveika arba bendradarbiavimas. Manoma, kad anandamidas iš dalies veikia kaip atvirkštinis neurotransmiteris, kurį gali išleisti vidinis spininis neuronas korpuse, kad jis galėtų plaukti atgal į netoliese esančius presinaptinius axon terminalus ir stimuliuoja CB1 receptorius ir galbūt moduliuoja iš anksto sinaptinį opioidų išsiskyrimą (Cota ir kt., 2006; Kirkham, 2008; Piomelli, 2003). Panašiai opioidų signalai, pasižymintys šlapimo neuronu po sinapsijos, gali įgyti endokannabinoidų išsiskyrimą. Būsimieji tyrimai gali padėti ištirti, ar endokannabinoidų ir opioidų signalai sąveikauja su tokiais teigiamais grįžtamojo ryšio mechanizmais.

Didesnė opioidinė jūra, kurioje yra „nori“ branduoliuose

Be to, kad „DAMGO“ ar „anandamido“ mikroinjekcijos toje pačioje akmenų hotspot'e taip pat padidina „mėgstamumą“, tuo pačiu metu ir tiesiogiai skatinama „valgyti“, o tai rodo stiprus maisto suvartojimo padidėjimas. Tačiau kitos netoliese esančios branduolio akmenų dalys sukuria tik „norą“, kai aktyvuoja opioidai, nepadidinant „skonio“ (5 pav). Tai yra, nors opioidų neurotransmisija kubiniame milimetre hotspot turi ypatingą hedoninį gebėjimą didinti „skonį“ (lyginant su, pvz., Dopamino neurotransmisija), opioidų stimuliacija ne hotspote nėra hedoninė, ir skatina tik „nori“ be „skonio“ „(kartais netgi sumažinant„ skonį “). Pavyzdžiui, opioidų hedoninė hotspot apima tik 10% viso branduolio accumbens ir net tik 30% jos medialinio apvalkalo. Vis dėlto DAMGO mikroinjekcijos per visą 100% medialinį apvalkalą stipriai padidino „norą“, daugiau nei padvigubindamos maistą. „DAMGO“ taip pat efektyviau „nori“ net ir labiau užpakalinėje „šaltoje vietoje“, kur tos pačios mikroinjekcijos slopino „norą“ žemiau normalaus (Peciña ir Berridge, 2005). Hedoninė specializacija yra ribota neuroanatomiškai prie karštųjų taškų, taip pat neurochemiškai opioidų ir endokannabinoidų signalams (Peciña ir Berridge, 2005). Plačiai paplitę „norinčiųjų“ mechanizmai atitinka ankstesnius rezultatus, kad opioidai stimuliuoja maistą „visame“ branduolyje ir net išorinėse struktūrose, kuriose yra amygdala ir neostriatum (Cooper ir Higgs, 1994; Kelley, 2004; Kelley ir kt., 2005a; Levine ir Billington, 2004; Yeomans ir Grey, 2002). Daugelis šių opioidinių vietų gali būti ne hedoninės.

Ar neostriatum dalyvauja „nori“ ar „patinka“ kartoje?

Ventralinė striatum (branduolių accumbens) garsėja motyvacija, tačiau neseniai nugaros striatumas (neostriatum) tapo įtrauktas į maisto motyvaciją ir atlygį (be gerai žinomo dorsalinio striatumo vaidmens judėjime).Balleine ir kt., 2007; Palmiter, 2007; Schultz ir Dickinson, 2000; Volkow ir kt., 2002; Išminčius, 2009). Pavyzdžiui, dopamino neuronai, projektuojantys neostriatum beždžionių kodo, apdovanoja užuominas ir atlygina prognozavimo klaidas (neprognozuojamas sulčių atlygis), panašiai kaip dopamino neuronai, kurie projektuoja į branduolį accumbens (Schultz ir Dickinson, 2000). Žmogaus dopamino išsiskyrimas į nugaros striatumą lydi troškimą, kurį sukelia maistas ar vaistas (kai kuriuose tyrimuose, labiau siejantys su ventraliniu striatumu).Volkow ir kt., 2002; Volkow ir kt., 2008; Wang ir kt., 2004a). Norint generuoti normalią valgymo elgseną, reikalingas neostriali dopaminas, nes maisto vartojimas atkuriamas nuo faginių dopamino trūkumų turinčių pelių, pakeitus dopaminą neostriatume (Palmiter, 2007; Szczypka ir kt., 2001).

Panašiai neostriatum stimuliacija opioidais gali paskatinti maistą, bent jau ventrolaterine dalimi (Zhang ir Kelley, 2000). Išplėtę šį rezultatą, mes neseniai nustatėme, kad kiti neostriatumo regionai taip pat gali tarpininkauti dėl opioidų stimuliuojamo maisto, įskaitant labiausiai nugarines neostriatumo dalis. Mūsų stebėjimai rodo, kad neostriatumo dorsomedialinio kvadrato mu opioidinė stimuliacija padidina skanaus maisto vartojimą (DiFeliceantonio ir Berridge, asmeniniai pastebėjimai). Neseniai atlikus bandomąjį tyrimą, mes pastebėjome, kad žiurkės suvalgė daugiau nei dvigubai daugiau šokolado patiekalų („M&M“ saldainių), gavusios DAMGO mikroinjekcijas dorsomedialiniame striatume, nei po kontrolinių nešiklių mikroinjekcijų. Taigi mūsų rezultatai patvirtina idėją, kad net ir labiausiai nugarinės neostriatumo dalys gali dalyvauti skatinant motyvaciją vartoti atlygį už maistą (Balleine ir kt., 2007; Palmiter, 2007; Schultz ir Dickinson, 2000; Volkow ir kt., 2002; Išminčius, 2009).

Ventral pallidum: svarbiausias maisto produktų gamintojas „mėgsta“ ir „nori“?

Ventralinis pallidumas yra santykinai naujas literatūroje apie limbines struktūras, bet yra pagrindinis aukščiau aptartų branduolių accumbens sistemų produkcijos tikslas, ir mes manome, kad tai ypač svarbu skatinant motyvaciją ir maisto malonumą (Heimer ir Van Hoesen, 2006; Kelley ir kt., 2005a; Morgane ir Mokler, 2006; Sarterio ir Parikh, 2005; Smith et al., 2009; Swanson, 2005; Zahm, 2006). Ventralinis pallidumas turi savo kubinių milimetrų hedoninį hotspot jos pusinėje pusėje, kuri yra ypač svarbi tiek norint išlaikyti normalų atlygio „skonį“ lygį, tiek didinti „patinka“ į aukštesnį lygį (4 pav). Šis požiūris didžiąja dalimi grindžiamas Howard Cromwell, Kyle Smith ir Chao-Yi Ho tyrimais mūsų laboratorijoje.Peciña ir kt., 2006; Smith ir Berridge, 2005; Smith ir Berridge, 2007; Smith et al., 2009; Smith et al., 2010) ir bendradarbiaujant su Amy Tindell ir J. Wayne Aldridge (Tindell et al., 2004; Tindell et al., 2006) ir atitinka kitų tyrėjų ataskaitas (Beaver ir kt., 2006; „Berridge“ ir „Fentress“, „1986“; Childress ir kt., 2008; Kalivas ir Volkow, 2005; Miller ir kt., 2006; Napier ir Mitrovic, 1999; Pessiglione ir kt., 2007; Shimura ir kt., 2006; Zubieta ir kt., 2003).

Ventral pallidum svarba atsispindi netikėtai, kad tai yra vienintelis iki šiol žinomas smegenų regionas, kuriame neuronų mirtis panaikina visas „mėgstamiausias“ reakcijas ir jas pakeičia „nepatinka“, net ir saldumui (bent jau iki kelių laikotarpių) savaitės) (Cromwell ir Berridge, 1993). Šis teiginys gali nustebinti skaitytojus, kurie prisimena, kad šoninis hipotalamas buvo vieta, kur pažeidimai sukelia nenormalius maisto produktus (Teitelbaumas ir Epšteinas, 1962; Winn, 1995), todėl kai kurie paaiškinimai yra tvarkingi. Nors dideli šoninės hipotalamos pažeidimai jau seniai žinomi kaip sutrikdantys reakciją į „skonį“, taip pat savanoriški valgymo ir geriamojo elgesio veiksniai (Teitelbaumas ir Epšteinas, 1962; Winn, 1995), 1960s ir 1970s šių tyrimų malonumo sutrikimai paprastai pakenkė ne tik šoniniam hipotalamui, bet ir ventraliniam pallidumui (Schallert ir Whishaw, 1978; Stellar ir kt., 1979; Teitelbaumas ir Epšteinas, 1962).

Tikslesnis pažeidimų tyrimas mūsų laboratorijoje Howard Cromwell nustatė, kad pasipiktinimas laikėsi tik pažeidimų, kurie padarė žalos ventraliniam pallidumui (priekiniam ir šoniniam šoniniam hipotalamui).Cromwell ir Berridge, 1993). Chao-Yi Ho atliekami tolesni tyrimai mūsų laboratorijoje neseniai patvirtino, kad neuronų mirtis užpakaliniame ventraliniame pallidume gamina sacharozę „nepatinka“ ir panaikina „skonio“ reakcijas į saldumą dienų ir savaičių po pažeidimų (Ho ir Berridge, 2009). Panašaus pasipriešinimo priežastis yra net laikinas neuronų slopinimas apytiksliai toje pačioje hotspot (per GABA agonisto muskimolio mikroinjekciją).Ho ir Berridge, 2009; Shimura ir kt., 2006). Taigi atrodo, kad ventralinis pallidumas ypač reikalingas priešakinių grandinių, skirtų normaliam saldumui, „patinka“.

Ventrinio palidumo hedoninis hotspotas taip pat gali sukelti padidintą „skonį“ maistui, stimuliuojant neurochemiškai (Ho ir Berridge, 2009; Smith ir Berridge, 2005; Smith ir Berridge, 2007). Kyle Smith tyrimai laboratorijoje pirmiausia parodė, kad ventralinio palidumo apvaliame hotspot'e, apytiksliai kubinių milimetrų tūrio pusėje, opioidų agonisto DAMGO mikroinjekcijos sukėlė sacharozės skonį, norint gauti daugiau kaip du kartus daugiau „patinka“. reakcijos, kaip įprasta (Smith ir Berridge, 2005) Opioidų aktyvacija užpakalinėje ventralioje pallidumoje taip pat sukėlė žiurkėms daugiau nei du kartus daugiau maisto. Priešingai, jei tos pačios opioidinės mikroinjekcijos buvo perkeltos priešais hotspotą prieš ventralinio paladžio priekinę dalį, jos iš tikrųjų slopino tiek hedoninį „skonį“, tiek „norą“ valgyti, atitinkančią priešgaisrinės zonos galimybę priešais pusė ventralinio pallidumo (Calder ir kt., 2007; Smith ir Berridge, 2005). Šie efektai iliustruoja hotspotą ir atrodo, kad jie atitinka kelių kitų laboratorijų išvadas dėl ventralinio paladžio aktyvumo svarbos maiste, vaistuose ir kituose atlygiuose (Beaver ir kt., 2006; Calder ir kt., 2007; Johnson ir kt., 1993; Johnson ir kt., 1996; McFarland ir kt., 2004; Shimura ir kt., 2006; Zubieta ir kt., 2003).

Oreksino hedoninis hotspotas ventralioje pallidume?

Ar yra kitų hedoninių neurotransmiterių viduje esančiame palidum hotspot, kuris gali sustiprinti „skonio“ reakcijas? Vienas perspektyvus kandidatas yra oreksinas, manoma, kad jis susijęs su badu ir atlygiu šoniniame hipotalaminiame regione (Aston-Jones ir kt., 2009; Harris ir kt., 2005). Oksekso neuronai projektuojasi iš hipotalamos į ventralinį pallidumą, ypač jo užpakalinį regioną, kuriame yra opioidų hedoninis hotspotas.Baldo ir kt., 2003). Ventral pallidum neuronai tokiu būdu tiesiogiai gauna oreksino įėjimus ir atitinkamai išreiškia oreksino receptorius (Nixon ir Smale, 2007).

Paskutinių tyrimų laboratorijoje rezultatai rodo, kad oreksinas ventraliniame pallidume gali padidinti „skonį“ dėl saldaus atlygio (Ho ir Berridge, 2009). Chao-Yi Ho nustatė, kad oreksino-A mikroinjekcijos toje pačioje užpakalinėje vietoje kaip ir ventralinio palidumo opioidinis hedoninis hotspotas padidina „mėgstamiausių“ reakcijų į sacharozės skonį skaičių. Oreksino mikroinjekcijos į ventralinę pallidumą nesugeba padidinti neigiamų reakcijų į chininą, nurodydamos, kad tik teigiami jutimo požymiai buvo sustiprinti, o ne visos skonį sukeliančios reakcijos (Ho ir Berridge, 2009). Nors reikia daugiau tyrimų, šie ankstyvieji rezultatai rodo mechanizmą, kuriuo bado valstybės gali padaryti skanius maisto produktus dar geresnius, galbūt per oreksino hipotalaminį-ventralinį-pallidumą.

Galutiniai įrodymai, kad ventralinis pallidumas tarpininkauja „jautrių“ pojūčių hedoniniam poveikiui, yra tai, kad užpakalinio hedoninio hotspot kodo šaudymo lygiai „mėgsta“ saldus, sūrus ir kitus maisto produktus (Aldridge ir kt., 1993; Aldridge ir Berridge, 2010; Beaver ir kt., 2006; Calder ir kt., 2007; Tindell et al., 2004; Tindell et al., 2005; Tindell et al., 2006). Neuronai ventralinio paladžio ugnies taške greičiau užsidega, kai žiurkės valgo cukraus granules, arba netgi susiduria su balu už atlygį, matuojant nuolat implantuotais įrašymo elektrodais (Tindell et al., 2004; Tindell et al., 2005). Atrodo, kad sacharozės sukeltų neuronų deginimas specialiai koduoja hedoninį „skonį“ skoniui (Aldridge ir Berridge, 2010). Pavyzdžiui, ventraliniai paladiniai neuronai užsidega, kai į burną įpilama sacharozės tirpalo, tačiau tie patys neuronai neužsidega NaCl tirpalui, kuris yra tris kartus druskesnis už jūros vandenį ir gana nemalonus gerti. Tačiau, kai žiurkės sukelia fiziologinę druskos apetito būseną, staiga pradeda ugnis prie trijų jūros vandenų skonio.Tindell et al., 2006; Tindell et al., 2009) skiriant furosemidą ir deoksikortikosteroną kaip vaistus, skirtus imituoti angiotenzino ir aldosterono hormoninio natrio deponavimo signalus (\ tKrause ir Sakai, 2007) ir padidinti suvokiamą „skonį“ dėl intensyvaus sūraus skonio (Berridge ir Schulkin, 1989; Tindell et al., 2006). Taigi ventralinio paladžio kodo neuronai maloniai džiaugiasi tokiu būdu, kuris yra jautrus momento fiziologiniam poreikiui. Pastebėjimas, kad šie hedoniniai neuronai yra toje pačioje hedoninėje hotspotoje, kur opioidų aktyvacija sukelia padidėjusias „skonio“ reakcijas į saldų skonį, rodo, kad jų šaudymo greitis iš tikrųjų gali būti priežastinio mechanizmo, kuris suteikia malonumo blizgesį, skonio pojūčiui, dalis.Aldridge ir Berridge, 2010).

Vienas atvejis, kai ventralinis pallidumas gali sustiprinti „norą“ be „skonio“, pasireiškia po GABA neuronų slopinimo ventraliniame pallidume, (Smith ir Berridge, 2005). Kyle Smith mikroinjektuoja GABA antagonistą - bicukuliną, kuris išlaisvino neuronus iš toninio GABAerginio slopinimo, manydamas, kad jie padėjo šiek tiek panašiai kaip stimuliuojantis elektrodas depolarizuotis. Psichologinis ventralinio pallidinio depolarizacijos rezultatas buvo beveik toks pat, kaip ir šoninės hipotalaminės elektrodų stimuliacijos. Maisto suvartojimas buvo padvigubintas, tačiau visai nesumažėjo reakcija į sacharozės skonį (priešingai nei opioidų stimuliacija DAMGO mikroinjekcijos vietoje, kuri padidino „norą“ ir „patinka“ kartu) (Smith ir Berridge, 2005).

Kooperatyvinis branduolių accumbens ir ventralios palidumo hotspots pobūdis

Ne tik branduolys accumbens, bet ir ventralinis pallidumas apima hedoninius hotspots, kuriuose opioidų stimuliacija pagerina „skonį“, tačiau du hotspots kartu sukuria suderintą tinklą „skonio“ gerinimui (Smith ir Berridge, 2007). Savo laboratorijoje atliktas darbas Kyle Smith nustatė, kad opioidų agonisto mikroinjekcijos į bet kurį hotspot aktyvų tolimąjį Fos išraišką kitoje hotspot'e rodo, kad kiekvienas hotspot įdarbina kitą, kad padidintų hedoninį „skonį“. Be to, naloksono opioidų blokada bet kuriame hotspot'e galėtų panaikinti DAMGO mikroinjekcijos padidintą „skonį“ į kitą, o tai reiškia, kad reikalingas vieningas dalyvavimas. Tokie stebėjimai leidžia manyti, kad abu hotspots tarpusavyje sąveikauja vienoje „skonio“ grandinėje, o visa grandinė reikalinga hedoniniam poveikiui padidinti. Tačiau savarankiškas aktyvinimas gali sukelti didesnį „norą“ ir maistą, nepaisant ventralinio pallidinio dalyvavimo (ir nepriklausomai nuo to, ar „patinka“ tuo pačiu metu didinamas).Smith ir Berridge, 2007).

Jungiant smegenų atlygį ir reguliavimo sistemas

Pastaraisiais metais buvo padaryta didelė pažanga siekiant suprasti nervų sąveiką tarp mezokortikolimbinių atlyginimų sistemų ir kalorijų bado ir sotumo hipotalaminių reguliavimo sistemų.Baldo ir Kelley, 2007; Baldo ir kt., 2004; Berthoud ir Morrison, 2008; Carr, 2007; Finlayson ir kt., 2007; Fulton ir kt., 2006; Harris ir kt., 2005; Harris ir Aston-Jones, 2006; Kelley ir kt., 2005b; Mela, 2006; Myers, 2008; Palmiter, 2007; Robertson ir kt., 2008; Scammell ir Saper, 2005; Zheng ir Berthoud, 2007; Zheng ir kt., 2007).

Taigi, kaip bado būsenos gali padidinti „aldestezijos“ maistą (Cabanac, 1979; Cabanac, 2010) arba sustiprinti „norą“, kad maistas taptų patrauklesnis? O kaip pavieniai skirtumai susikerta su tuo, kad kai kurie žmonės galėtų valgyti valgymo sutrikimus ar nutukimą? Yra daug perspektyvių tokių sąveikos mechanizmų. Mes trumpai spėliuosime apie keletą čia.

Maistas yra stipresnis motyvacinis magnetas bado metu

Viena iš galimybių yra pakelti „norą“ maisto produktams tiesiogiai bado metu ir galbūt padidinti šį patrauklumą nutukusiems asmenims. Žmonėms, kai kuriuose tyrimuose buvo matuojamas didesnis skatinamojo poveikio maistui ženklinimas, kai akių judesiai nukreipti greičiau arba ilgiau, arba dažniau maistui, arba susiję regėjimo dėmesio matai. Pavyzdžiui, buvo pranešta, kad nutukę žmonės automatiškai nukreipia savo regėjimo dėmesį į maisto produktus, nei nutukę žmonės, ypač kai jie alkanas (Nijs ir kt., 2009). Kita ataskaita rodo, kad badas didina maisto produktų paskatinimą tiek normalaus svorio, tiek nutukusiems žmonėms, kaip rodo padidėjęs žvilgsnis, tačiau nutukę žmonės turi didesnius žvilgsnius, skatinančius maisto vaizdus, net jei jie neseniai valgė (Castellanos ir kt., 2009). Didesnė maisto vaizdų paskata taip pat gali būti susijusi su klasikine socialinės psichologijos samprata, kad nutukimas apima didesnį išorinį poveikį arba pernelyg dideles reakcijas į skatinamuosius stimulus (Nisbett ir Kanouse, 1969; Schachter, 1968).

Opioidų alliestezija bado metu?

Taip pat bado metu didinamas maistas „hedoniškas“ maistui. Endogeninis opioidų aktyvavimas hedoniniuose hotspotuose yra pagrindinis kandidatas, kad maisto skonis būtų geresnis bado metu. Jei maisto skonis, kai alkanas sukėlė didesnį endogeninį opioidų išsiskyrimą stimuliuojant mu opioidų receptorius, maistas būtų geresnis nei tuo metu, kai jis buvo sūdytas. Kiekvienas, kuris turėjo perdėtą šio hedoninio mechanizmo formą, galėtų rasti maisto skonį ypač gerai. Manome, kad branduolio accumbens hotspot atveju natūralus mu opioidinis signalas yra labiausiai tikėtinas iš natūralaus enkefalino išsiskyrimo. Endogeninis B-endorfinas yra veiksmingesnis mu opioidinių receptorių ligandas, nei enkefalinas, ir siūloma, kad B-endorfinų neuronai pasiektų nuo hipotalamos iki kitų limbinių struktūrų (Bloom ir kt., 1978; Zangen ir Shalev, 2003), tačiau endorfinai gali būti nepakankami medialiniame lukšte, kad galėtų atlikti šią užduotį (SJ Watson, asmeninis ryšys, 2009). Todėl enkefalinai, o ne B-endorfinas, tikriausiai yra labiausiai prieinami mu-opioidiniai signalai branduolio accumbens lukšte. Enkefalinas kyla iš didelio vidinių neuronų, esančių apvalkale, populiacijos (populiacija, kuri ekspresuoja enkefalino mRNR kartu su D2 receptoriais ir GABA mRNR), taip pat iš projekcinių neuronų, atvykstančių iš ventralinio paladžio ir susijusių struktūrų, kurios taip pat perduoda GABA ir enkefalino signalus.

Ann Kelley ir jos kolegos pasiūlė intriguojančią hipotalamiško-thalamic-accumbens smegenų grandinę, kuri padidintų enkefalino signalus branduolio accumbens apvalkale kalorijų bado sąlygomis.Kelley ir kt., 2005a). Kelley et al. pasiūlė, kad oreksino neuronai šoninėje hipotalamoje sudarytų galimybę aktyvinti glutamato neuronus talaminiame paraventrikuliniame branduolyje. Savo ruožtu talaminiai paraventriculiniai neuronai projektuojasi į branduolį, kur jie naudoja glutamato signalus, kad sužadintų didelius acetilcholino turinčius interneuronus. Kelley ir kolegos pasiūlė, kad galutinai acetilcholino neuronai medialiniame lukšte specialiai aktyvuotų netoliese esančius enkefalino neuronus. Enkefaliną atpalaiduojantys neuronai turėtų įtikinamai įtraukti tuos, kurie yra kubinių milimetrų medvilninio apvalkalo (intriguojančiai, didelių acetilcholino neuronų, kurių skersmuo yra 1 mm, laukai). Tokiu būdu badas gali sustiprinti endogeninį opioidų signalą branduolio accumbens hotspot'e, kad sustiprintų „skonį“ ir „norą“ skaniam maistui.

Endokannabinoidiniai alliestezijos mechanizmai?

Kitas galimas maisto skonio gerinimo mechanizmas bado metu yra endokannabinoidų įdarbinimas toje pačioje hedoninėje mediumo apvalkalo vietoje. Įrodymai rodo, kad endokannabinoidai taip pat gali būti įdarbinti badu. Pavyzdžiui, Kirkhamas ir kolegos pranešė, kad žiurkių 24 valanda greitai padidina endokannabinoidų, anandamido ir 2-arachidonoilo, glicerolio koncentraciją smegenų limbinėse struktūrose, įskaitant branduolius.Kirkham ir kt., 2002). Todėl endokannabinoidų pakilimas bado metu gali sustiprinti hedoninį „maistą“ maistui (Kirkham, 2008; Kirkham, 2005). Tai gali sustiprinti „skonį“, ypač jei potencialūs endokannabinoidiniai signalai pasiekia tą patį hotspot branduolio apvalkalo viduriniame sluoksnyje, kur yra žinoma, kad anandamido mikroinjekcijos padidina „skonį“ saldumui (Mahler ir kt., 2007). Taip pat pažymėtina, kad endokannabinoidai taip pat palengvina mezolimbinį dopaminą per ventralinį apvalkalą ir kitas vietas, kurios gali palengvinti skanių maisto produktų „norą“ nepriklausomai nuo hedoninio „skonio“ (Cota ir kt., 2006; Kirkham, 2005).

Alliestezijos oksidacijos mechanizmai?

Kitas galimybių rinkinys dar kartą susijęs su oreksinu, bet veikia tiesioginiu būdu, nei per tarpinę talaminę kilpą, kad aktyvuotų hotspot neuronus (Kelley ir kt., 2005a). Svarbiausi oreksino gamybos neuronai randami šoninėje hipotalamoje, kur buvo pasiūlyta tarpininkauti už maistą, narkotikus, lytį ir pan.Aston-Jones ir kt., 2009; Harris ir kt., 2005; Harris ir Aston-Jones, 2006; Muschamp ir kt., 2007) [papildomi oreksino ar hipokretino neuronai taip pat aptinkami kituose hipotalaminiuose branduoliuose, kurie vietoj to gali sukelti susijaudinimą ir budrumą (Berridge ir kt., 2009; Espana ir kt., 2001)].

Atlygio sukeltus oreksino neuronus šoniniame hipotalamoje aktyvuoja alkūniniai neuropeptidai-Y (NPY) signalai bado metu.Berthoud ir Morrison, 2008; Gao ir Horvath, 2007). Kai kurie oreksino neuronų projektai vyksta į ventralinį pallidumą irBaldo ir kt., 2003; Borgland et al., 2009; Korotkova ir kt., 2003; Peyron ir kt., 1998; Zheng ir kt., 2007). Kaip aprašyta aukščiau, neseniai nustatėme, kad oreksino mikroinjekcijos į ventralinę palidumo hotspotą gali tiesiogiai sustiprinti „skonio“ reakcijas į saldumą (Ho ir Berridge, 2009). Spekuliatyviai, oreksino aktyvavimas bado metu gali tiesiogiai sustiprinti hedoninį poveikį, stimuliuodamas neuronus hedoniniuose hotspotuose, tokiuose kaip užpakalinis ventralinis pallidumas. Taigi oreksinas gali veiksmingai suaktyvinti tą patį hedoninį hotspotą, nes mu opioidiniai signalai vyksta ventraliniame pallidume (ir galbūt branduolių accumbens). Be to, oreksinas gali paskatinti „norą“ tiek per šiuos priešakinius taškus, tiek per projekcijas į mezolimbines dopamino neuronas ventraliniame tegmentume.

Alliestezijos leptino mechanizmai?

Priešinga kryptimi sotumo valstybės slopina „maistą“ ir „norą“ maisto produktams, net jei sunku visiškai išjungti maisto atlygį (Berridge, 1991; Cabanac, 1979; Cabanac ir Lafrance, 1990; Kringelbach ir kt., 2003; O'Doherty ir kt., 2001; Small et al., 2001). Vienas kandidato mechanizmas, sukuriantis neigiamą alliesteziją sotumo metu, yra leptinas, išskiriamas iš riebalų ląstelių organizme. Leptinas veikia neuronus kauliniame branduolyje, kituose hipotalaminiuose branduoliuose ir smegenų kamiene, įskaitant ventralinį tegmentum, kur jis gali moduliuoti mezolimbinę dopamino grandinę ir maistą „norinčius“ (Choi ir kt., 2010; Figlewicz ir Benoit, 2009; Friedmanas ir Halaas, 1998; Fulton ir kt., 2006; Grilis, 2010; Hommel ir kt., 2006; Leinninger ir kt., 2009; Robertson ir kt., 2008). Leptinas taip pat gali prisidėti prie alliestezijos sukeltos „skonio“ slopinimo, stimuliuojant hipotalaminius POMC / CART neuronus aktyvuoti MCR4 receptorius paraventrikuliniuose neuronuose, arba slopindamas lankinius NPY-AGrP neuronus, kad slopintų oreksino neuronus šoninėje hipotalamoje, ir galiausiai sumažinti opioidinis arba oreksino stimuliavimas vulkaninėse palidumose arba branduoliuose accumbens.

Žmonėms Farooqi ir O Rahilly bei kolegos pranešė apie įspūdingus rezultatus, kurie sukelia leptino gebėjimą slopinti „norą“ ar „patinka“ tam tikroje genetinio nutukimo formoje: žmones, gimusius su monogeniniu leptino trūkumu, kurie kaip vaikai nuolat auga paklausa maisto ir netrukus taps nutukę (Farooqi ir kt., 2007; Farooqi ir O'Rahilly, 2009). Nesant leptino, šie asmenys turi pernelyg didelių maisto produktų, kurie tiesiogiai koreliuoja su branduolio akumbensų aktyvavimu pagal mitybos stimulus, matuojamus pagal fMRI. Skirtingai nei daugeliui žmonių, jų akumuliuotojo aktyvacija neslopinama, nes neseniai valgė visą maistą, o tai rodo, kad net ir sotumo metu išlieka nenormalus limbinis „patinka“ ir „noras“. Farooqi ir kolegos taip pat praneša, kad šiems asmenims suteikiant eksogeninius leptino vaistus, kalorijų sotumas atgauna gebėjimą slopinti limbinį aktyvavimą maisto produktuose, todėl skonio įvertinimai tada koreliuoja su branduolio akumuliuotu aktyvavimu tik tada, kai yra alkanas, o ne po to, kai valgoma. . Atrodo, kad tokie duomenys atitinka tai, kad leptinas (sąveikaujantis su kitais alkio ir sotumo signalais) verčia miltų sotumo signalų gebėjimą slopinti „maistą“ ir „norą“ maisto produktams (Farooqi ir kt., 2007).

Žiurkėms leptino įvedimas į ventralinį tegmentalinį plotą gali slopinti degimo greitį mezolimbinių dopamino neuronams, atitinkantį „norinčiųjų“ sumažėjimą ir elgseną slopindamas skanių maisto produktų vartojimą (Hommel ir kt., 2006). Leptinas ir insulinas abu taip pat buvo įrodyti ventraliniame apykaitos rajone, kad būtų išvengta valgymo elgesio ir maisto vartojimo skatinimo, kuris kitu būdu atsiranda dėl to paties struktūros, sukurtos DAMGO mikroinjekcijos, tos pačios struktūros stimuliacijos (Figlewicz ir kt., 2007; Figlewicz ir Benoit, 2009). Atrodo, kad insulino sotumo panašūs veiksmai ventralinio tegmentalo srityje apima dopamino transporterio (DAT) reguliavimą dopamino neuronuose ir dėl to sumažėjusį sinaptinių ekstraląstelinių dopamino koncentraciją branduolyje accumbens (Choi ir kt., 2010; Figlewicz ir kt., 2007; Figlewicz ir Benoit, 2009). Tačiau reikia pažymėti, kad vis dar egzistuoja keli laisvi galai, kad leptinas slopina maistą „nori“ ir „patinka“. Paradoksalu, pavyzdžiui, leptino nepakankamoms pelėms (ob / ob) buvo pranešta apie beveik priešingą poveikį, nes leptinas stimuliuoja įgimtas mažas akumbenų dopamino koncentracijas (Fulton ir kt., 2006; Myers ir kt., 2009). Šis galvosūkio gabalas dar turi būti paaiškintas.

Stresas kaip valgymo ir suvartojimo skatintojas

Stresas skatina skanių maisto produktų suvartojimą maždaug 30% gyventojų (Dallman ir kt., 2003; Dallman, 2010). Keli psichologiniai ir neurobiologiniai mechanizmai gali paaiškinti streso sukeltą hiperfagiją. Tradiciniai streso sukeltos per daug valgymo paaiškinimai dažniausiai buvo sutelkti į aversinius streso aspektus ir į maistingą maistą valgantį hedoninį raminantį poveikį. Tai reiškia, kad valgymo streso metu padidėjimas tradiciškai yra bandymas sumažinti stresą pagal hedoninį savireguliavimą (Dallman ir kt., 2003; Dallman, 2010; Koob, 2004).

Panašiai, kortikosropino išskyrimo faktoriaus (CRF) išsiskyrimas, streso smegenų mechanizmas, buvo teigiamas, kad sukelia aversinę būseną, kuri netiesiogiai didina suvartojimą, skatindama labai skanių maisto produktų (komforto maisto) valymą, siekiant sumažinti aversinę būseną ( hedoninis savigydymas) (\ tDallman ir kt., 2003; Dallman ir kt., 2006; Koob ir Kreek, 2007). Remiant hedoninių vaistų koncepciją, saldaus komforto maisto vartojimas gali sumažinti HPA jautrumą ir mažesnį bazinį CRF lygį hipotalamoje po streso, o stresoriai padidina CRF išsiskyrimą (Dallman ir kt., 2003; Dallman, 2010; Koob, 2004). CRF receptorių blokada gali padidinti mažiau skanių maisto produktų suvartojimą ir slopinti sacharozės vartojimą (Cottone ir kt., 2009).

Tačiau CRF išsiskyrimas taip pat tiesiogiai padidėja centriniame amygdalos branduolyje, valgant skanius maisto produktus (Merali ir kt., 2003), ir eksperimentiškai sukeltas CRF padidėjimas hipotalamoje arba išplėstiniame amygdaloje linkęs slopinti inkstų elgesį ir suvartojimą maiste, o ne juos sustiprinti (Ciccocioppo ir kt., 2003; Koob, 2004). Atrodo, kad idėja, kad CRF reikalingos aversinės būsenos, arba kad CRF patikimai stimuliuoja suvartojimą smegenų struktūrose, tarpininkaujančiose jos aversinį poveikį, atrodo anomališka.

Paaiškinimas gali būti tas, kad kitose smegenų struktūrose CRF ir stresas gali tiesiogiai paskatinti „norą“ valgyti, nebūtinai sukeldami pasipiktinimą turinčių valstybių ar būtinų hedoninių savų vaistų, kad maitintų. Pavyzdžiui, mūsų laboratorijoje Susana Peciña nustatė, kad CRF mikroinjekcija į branduolį accumbens lukštais tiesiogiai skatino sukėlusį „norą“ sacharozei, esant tokioms sąlygoms, kurios atmetė aversyvų motyvacijos mechanizmą arba hedoninį savigydos paaiškinimą. Vietoj to, CRF mikroinjekcijos į branduolio akumbenso vidurinį apvalkalą tiesiogiai padidino skatinamojo dėmesio priskyrimą cukraus poroms.

„CRF“ sustiprino fazines pastangas, kad gautų saldžių patiekalų, kuriuos sukėlė susitikimai su cukraus užuominomis, Pavlovijos instrumentinio perkėlimo bandyme, kurio tikslas buvo atmesti alternatyvius paaiškinimus be skatinamojo dėmesio (Pecina, Schulkin ir Berridge, 2006 m). CRF mikroinjekcija buvo tokia pat veiksminga kaip amfetamino mikroinjekcija branduolių accumbens (kuris būtų sukėlęs dopamino išsiskyrimą), padidindamas pėdsakų sukeltos „norinčios“ smailes. Kaip ir dopaminas, CRF į branduolį accumbens padaugino cukraus užuominų motyvacinį potencialą, kad sukeltų fazinį norą už atlygį, o ne veiktų kaip pastovus vairuotojas ar nuolatinis aversinis statusas. Tai reiškia, kad CRF sukeltas „norinčiųjų“ pakilimas atėjo ir išnyko ir išnyko fizinis atspalvis, nors CRF liko smegenyse per visą laikotarpį. Ši „norinčiųjų“ sinergija, kuriai reikalingas kombinuotas „Cue“ ir „CRF“ derinys, yra suderinamas su skatinamojo dėmesio modeliu. 1 pav, ir siūlo, kad CRF nesukurtų nuolatinės aversyvios jėgos, kad gautų sacharozę, bet daugiau padidino maisto ženklų patrauklumą.

Šis skatinamasis CRF poveikis branduolių accumbens gali suteikti naują paaiškinimą, kodėl stresas gali sustiprinti blykstės sukeltus įsilaužimus. Paaiškinimas yra tas, kad CRF branduolių accumbens padaro maistą regėjimui, kvapui, garsui ar vaizduotei labiau „norėdamas“ ir gali sukelti intensyvų „norą“ valgyti susijusį maistą. Gali būti, kad CRF centrinėje amygdaloje ir išplėstoje amygdaloje gali būti panašios paskatos.Stewart, 2008). Svarbiausia šių išvadų klinikinė reikšmė yra ta, kad streso sukeltas CRF gali sustiprinti cue-triggered „nori“ valgyti, net jei streso būsena nėra suvokiama kaip aversyvi. Net ir laimingas stresas, pavyzdžiui, loterijos laimėjimas ar skatinimas, gali paskatinti šį skatinamąjį CRF mechanizmą. Tai taip pat gali būti susiję su tuo, kodėl gliukokortikoidų vartojimas gali padidinti savanorišką skanių maisto produktų suvartojimą (Bhatnagar ir kt., 2000), nors žiurkės dirbs, kad gautų į veną į veną (Piazza ir kt., 1993). Nors stresas ir skatinamoji motyvacija gali būti tradiciškai vertinami kaip psichologiniai prieštaravimai, tarpininkaujantys smegenų mechanizmai iš tikrųjų gali būti persidengiami (Faure ir kt., 2008; Merali ir kt., 2003; Pecina ir kt., 2006; Reynolds ir Berridge, 2008). Hedoninis savavališkas vaistų vartojimas ne visada gali būti reikalingas norint įtempti žmones persivalgyti. Trumpai tariant, stresas gali ne visada DISsiekiant skatinti per didelį vartojimą.

Maisto priklausomybės?

Nors vis dar yra prieštaringa, maisto priklausomybės idėja vis dažniau laikoma galiojančia, bent jau kai kuriais atvejais, kai yra priverstinis persivalgymas (Avena ir kt., 2008; Dagher, 2009; Dallman, 2010; Davis ir kt., 2004; Davis ir Carter, 2009; Ifland ir kt., 2009; Kessler, 2009; Lowe ir Butryn, 2007; Pelchat, 2009; Rogers ir Smit, 2000). Kokios maisto priklausomybės priemonės gali šiek tiek skirtis, priklausomai nuo to, kas jį apibrėžia. Kai kuriuose apibrėžimuose dėmesys sutelkiamas į dirbtinai intensyvų saldus, sūrus ar riebalų jutimo stimuliavimą ir technologiškai sustiprintą šiuolaikinių perdirbtų maisto produktų pobūdį.Cocores ir Gold, 2009; Corwin ir Grigson, 2009; Ifland ir kt., 2009; Kessler, 2009; Pelchat, 2009; Volkow ir kt., 2008). Šiuolaikiniai maisto produktai ir jų užuominos iš tiesų gali būti svarbios smegenų „norus“ ir „norintys“ mechanizmai, ypač kai kuriuose individuose (Davis ir Carter, 2009; Finlayson ir kt., 2007; Mela, 2006; Zheng ir Berthoud, 2007).

Kitomis nuomonėmis maisto priklausomybės ženklas būtų apribotas santykinai nedaug žmonių, ypač dėl itin didelio mitybos atvejų, kai siena glaudžiai susijusi su prievarta (Davis ir kt., 2008; Davis ir Carter, 2009; Davis ir kt., 2009; Gearhardt ir kt., 2009). Pavyzdžiui, Davis ir Karteris teigia, kad tik tam tikri asmenys gali patirti, kurie yra nutukę ir turintys intensyvų mitybos sutrikimą, su priklausomybę sukeliančiomis savybėmis dėl kontrolės praradimo ir atkryčio. Tokie asmenys yra ypač linkę apibūdinti save kaip „priverstinius perteklius“ arba „maisto narkomanus“ (Davis ir Carter, 2009; Davis ir kt., 2009). Siūlydamas galimą pagrindinį mechanizmą, Davis ir kolegos neseniai nustatė, kad tokie asmenys daug labiau linkę turėti tiek G + alelį receptoriaus genui, kuris koduoja „opioidų funkcijų naudą“, tiek tuo pačiu metu priskirti ir A2 alelį. su Taq1A žymeniu, kuris gali padidinti prisijungimą prie dopamino D2 receptoriaus (\ tDavis ir kt., 2009). Davis ir kolegos teigia, kad šis genetinis derinys gali padidinti smegenų opioidų signalus ir dopamino signalus, ir taip pakelti tiek „maistą“, tiek „norą“ maisto produktams per vieną duoną, kuris skatina mitybą ir nutukimą. Panašiai Campbellas ir Eisenbergas teigė, kad žmonės, turintys genų, skatinančių padidėjusį dopamino veikimą, gali patirti stipresnį pagreitį skatinamą raginimą, esant maisto produktams, ir yra labiau linkę išsivystyti nutukimui (Campbell ir Eisenberg, 2007).

Tokie pasiūlymai atrodo gana suderinami su tuo, ką žinome apie smegenų skatinimo ir hedoninio poveikio mechanizmus. Ekstremaliais atvejais, kai dėmesys sutelkiamas į skatinamąjį dėmesį, tokie pasiūlymai gali netgi sukurti maisto produktų ekvivalentus skatinamojo jautrumo, smegenų priklausomybės teorijos, kuri paaiškina, kodėl narkomanai kartais gali „norėti“ vartoti narkotikus net tada, kai jie nėra ypatingai. mėgti juos (Robinson ir Berridge, 1993; Robinson ir Berridge, 2003; Robinson ir Berridge, 2008). Kompulsiniai „norintys“ valgyti lygiai taip pat gali būti gaminami naudojant jautrumo tipo hiperreaktyvumą smegenų mezovimbinėse grandinėse, skatinančiose paskatinimą. Ši idėja yra suderinama su pasiūlymais, kad jautrinimo tipo pokyčiai smegenų mezovimbinėse sistemose yra gaminami naudojant dietos ir binging ciklus (Avena ir Hoebel, 2003a; Avena ir Hoebel, 2003b; Bell et al., 1997; Bello ir kt., 2003; Carr, 2002; Colantuoni ir kt., 2001; de Vaca ir Carr, 1998; Gosnell, 2005). Žinoma, genetiškai koduoti žmogaus opioidų, dopamino ar leptino signalizacijos pokyčiai, aprašyti aukščiau, galėjo pakeisti smegenų atlygio grandines, kurios veikia maisto produktams, lygiai taip, lyg būtų jautrintos vaistams. Toks žmogus gali būti priverstas intensyviai pakilti „norintiems“ maisto produktams pernelyg dideliu lygiu, kad kiti žmonės tiesiog niekada nepatiria normalaus gyvenimo ir negali patirti, nebent jie labai rimtai alkani. Tokio pobūdžio prievartos valgyti gali tekti vadinti maisto priklausomybe.

Apskritai, prieštaravimai dėl to, ar pernelyg daug valgyti, turėtų būti vadinami priklausomybe, greičiausiai tęsis tam tikrą laiką. Nesvarbu, ar „nori“ maistui gali pasiekti tokį patį aukštą intensyvumo lygį, kuris, kaip manoma, apibūdina priklausomybę nuo narkotikų, ir kam yra atviri empiriniai klausimai. Vis dėlto net ne visi nuolatiniai narkotikų vartotojai yra „narkomanai“ skatinamojo jautrumo prasme, o per daug valgytojai taip pat skirsis psichologiniais maršrutais. Gali būti naudinga nepamiršti, kad „norintieji“ ir „skoniai“ skiriasi pagal tęstinumą, o ne kategoriškai „priklausomi ar ne“. Bus daug pilkų atspalvių.

Išvada

„Patinka“ ir „norintys“ nutukimo vaidmenys tik pradedami suprasti. Mes baigiame grįžti prie pradinių loginių galimybių sistemos.

Pirma, yra įmanoma, kad disfunkcinis „skonio“ ar „norinčių“ mechanizmų pakilimas sukelia bent kai kuriuos per daug valgymo atvejus. Iš esmės, kai kurie individai gali pakeisti hedoninį „skonį“, pvz., Galbūt kai kuriais atvejais, kai jaučiama nevalgius. Kita vertus, kai kurie žmonės gali pakilti dėl „norinčiųjų“, kai kurie žmonės gali keistis, panašiai kaip su priklausomybe susijęs skatinamojo jautrumo reiškinys. Maistas „patinka“ ir „norintis“ gali šiek tiek susiskaldyti net įprastomis situacijomis, pavyzdžiui, kai „norintieji“ sparčiau ar toliau mažėja nei „patinka“ tiems patiems maisto produktams, kaip sotinimas. Valgymo sutrikimai gali sustiprinti šį atskyrimą ir sukelti atvejus, kai „norintis“ yra per didelis (arba per mažas), palyginti su „noru“, kuris išlieka normalesnis. Aukščiau paminėtų maisto produktų žymenų arba su jais susijusių dopamino susijusių parametrų padidėjimo padidėjimas, atrodo, atitinka šią galimybę.

Antra, „norintys“ ar „skonio“ mechanizmai gali pasikeisti nutukimo ar valgymo sutrikimų, bet kaip jų būklės žymeklis ar pasekmė, o ne kaip priežastis. Pvz., Atrodo, kad bent jau kai kurie dopamino D2 receptorių jungimosi su nutukusiais asmenimis pokyčiai gali būti ne jų priežasties priežastis, o jų priežastis. Galiausiai, „patinka“ ir „norintys“ gali veikti įprastai kitais atvejais, kad ir problemos šaltinis, ir jo sprendimas būtų ieškomas kitur.

Didėjanti kūno svorio didėjimo tendencija kyla dėl gausaus maisto produktų, sąveikaujančių su smegenų atlyginimų sistema, kuri išsivystė santykinio trūkumo aplinkoje. Evoliucinėje aplinkoje skatinamojo motyvavimo ir apetito smegenų sistemos, kurios dažniausiai buvo „mažos“, gali likti prisitaikančios, tačiau dabar kai kurios šių smegenų sistemų savybės gali veikti prieš žmonių interesus. Geresnis supratimas apie „norinčius“ ir „mėgstamus“ mechanizmus, pritaikytus prie atskirų valgymo sutrikimų ir nutukimo, galėtų paskatinti geresnes gydymo strategijas ir galbūt padėti žmonėms, norintiems efektyviau kurti „sustojimo“ signalus.

Padėka

Šis darbas skirtas Ann E. Kelley (maisto premijos neurologijos lyderiui) ir Steven J. Cooper (maisto premijos psichofarmakologijos lyderis) atminimui. Šių išskirtinių mokslininkų karjera nulėmė daugelį čia aptariamų klausimų, o jų neseniai įvykusios mirties priežastys buvo liūdni nuostoliai. Dėkojame „Ryan Selleck“ už pakartotinį vaizdą 1 paveikslai, , 2,2ir And3.3. Čia aprašyti rezultatai gauti iš NIH iš DA015188 ir MH63649 dotacijų.

Išnašos

Leidėjo atsisakymas: Tai PDF failas iš neregistruoto rankraščio, kuris buvo priimtas paskelbti. Kaip paslauga mūsų klientams teikiame šią ankstyvą rankraščio versiją. Rankraštis bus kopijuojamas, užrašomas ir peržiūrimas gautas įrodymas, kol jis bus paskelbtas galutinėje cituotojoje formoje. Atkreipkite dėmesį, kad gamybos proceso metu gali būti aptiktos klaidos, kurios gali turėti įtakos turiniui, ir visi su žurnalu susiję teisiniai atsakymai.

Nuorodos

Adan RAH, Vanderschuren L, Fleur SE. Vaistai nuo nutukimo ir maitinimo neuronų grandinės. Farmakologijos mokslų tendencijos. 2008: 29: 208 – 217. [PubMed]
Ahn S, Phillips AG. Dopaminerginės jutimo specifinio sotumo koreliacijos medialiniame prefrontaliniame žieve ir žiurkės branduolyje. Neuroscience žurnalas. 1999; 19: B1 – B6. [PubMed]
Aldridge JW, Berridge KC, Herman M, Zimmer L. Serijinės eilės neuronų kodavimas: neostriatum groomavimo sintaksė. Psichologinis mokslas. 1993: 4: 391 – 395.
Aldridge JW, Berridge KC. Malonumo nervinis kodavimas: „Ventral Pallidum“ spalvos atspalviai. In: Kringelbach ML, Berridge KC, redaktoriai. Smegenų malonumai. „Oxford University Press“; Oksfordas: 2010. 62 – 73.
Aston-Jones G, Smith RJ, Sartor GC, Moorman DE, Massi L, Tahsili-Fahadan P, Richardson KA. Šoniniai hipotalaminiai oreksino / hipokretino neuronai: už atlygį ir priklausomybę. Brain Res 2009 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Avena NA, Hoebel BG. Amfetamino jautrintos žiurkės rodo cukraus sukeltą hiperaktyvumą (kryžminį jautrumą) ir cukraus hiperfagiją. Farmakologija Biochemija ir elgesys. 2003a: 74: 635 – 639. [PubMed]
Avena NM, Hoebel BG. Dieta, skatinanti priklausomybę nuo cukraus, sukelia elgsenos kryžminį jautrumą amfetamino mažai dozei. Neurologija. 2003b: 122: 17 – 20. [PubMed]
Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Cukraus priklausomybės įrodymai: pertrūkių pernelyg didelio cukraus vartojimo elgesio ir neurocheminis poveikis. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32: 20 – 39. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Baldo B, Kelley A. Atskirų motyvacinių procesų diskretiškas neurocheminis kodavimas: įžvalgos iš branduolio akumbenso kontrolės maitinant. Psichofarmakologija (Berl) 2007, 191: 439 – 59. [PubMed]
Baldo BA, Daniel RA, Berridge CW, Kelley AE. Oreksino / hipokretino ir dopamino-beta-hidroksilazės imunoreaktyvių pluoštų pasiskirstymas žiurkių smegenų regionuose, skatinantis susijaudinimą, motyvaciją ir stresą. J Comp Neurol. 2003: 464: 220 – 37. [PubMed]
Baldo BA, Gual-Bonilla L, Sijapati K, Daniel RA, Landry CF, Kelley AE. Oreksino / hipokretino turinčių hipotalaminių neuronų subpopuliacijos aktyvinimas GABAA receptorių pernešto branduolio accumbens lukšto slopinimo būdu, bet ne veikiant naujai aplinkai. Eur J Neurosci. 2004: 19: 376 – 86. [PubMed]
Balleine BW, Delgado MR, Hikosaka O. Nugaros striatumo vaidmuo atlygio ir sprendimų priėmimo procese. J Neurosci. 2007: 27: 8161 – 8165. [PubMed]
Barbano MF, Cador M. Opioids už hedoninę patirtį ir dopamino paruošimą. Psichofarmakologija (Berl) 2007, 191: 497 – 506. [PubMed]
Bartoshuk LM, Duffy VB, Hayes JE, Moskowitz HR, Snyder DJ. Saldaus ir riebalinio suvokimo psichofizika nutukime: problemos, sprendimai ir naujos perspektyvos. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2006: 361: 1137 – 48. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Beaver J, Lawrence A, van Ditzhuijzen J, Davis M, Woods A, Calder A. Individualūs atlyginimų vairavimo skirtumai prognozuoja neuroninius atsakymus į maisto vaizdus. J Neurosci. 2006: 26: 5160 – 6. [PubMed]
Bell SM, Stewart RB, Thompson SC, Meisch RA. Maisto trūkumas padidina kokaino sukeltą sąlyginę vietą ir judėjimo veiklą žiurkėms. Psichofarmakologija. 1997: 131: 1 – 8. [PubMed]
Bello NT, Sweigart KL, Lakoski JM, Norgren R, Hajnal A. Riboto maitinimo su planuota sacharozės vartojimu rezultatas - žiurkės dopamino transporterio reguliavimas. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2003: 284: R1260 – 8. [PubMed]
Berns GS, McClure SM, Pagnoni G, Montague PR. Nuspėjamumas moduliuoja žmogaus smegenų reakciją į atlygį. Neuroscience žurnalas. 2001: 21: 2793 – 2798. [PubMed]
Berridge CW, Espana RA, Vittoz NM. Hipocretinas / oreksinas susijaudinęs ir stresas. Brain Res 2009 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Berridge KC, „Fentress JC“. Kontekstinė trigemininio jutiklio valdiklio funkcija. Neuroscience žurnalas. 1986: 6: 325 – 30. [PubMed]
Berridge KC, Schulkin J. Druskos skatinamojo skatinimo permainas natrio išeikvojimo metu. Ketvirtinis eksperimentinės psichologijos žurnalas [b] 1989; 41: 121 – 38. [PubMed]
Berridge KC. Lyginamoji baudos struktūra: šešių graužikų rūšių modeliavimo formos ir sekos taisyklės. Elgesys. 1990: 113: 21 – 56.
Berridge KC. Skonio moduliavimas įtakoja bado, kalorijų sotumo ir jutimo specifinį sotumą žiurkėms. Apetitas. 1991: 16: 103 – 20. [PubMed]
Berridge KC, Valenstein ES. Koks psichologinis procesas tarpininkauja šėrimui, kurį sukelia šoninės hipotalamos elektrinė stimuliacija? Elgesio neurologija. 1991: 105: 3 – 14. [PubMed]
Berridge KC, Robinson TE. Koks yra dopamino vaidmuo atlyginant: hedoninis poveikis, mokymas už atlygį ar skatinamasis dėmesys? Smegenų tyrimų apžvalgos. 1998: 28: 309 – 69. [PubMed]
Berridge KC. Gyvūnų ir kūdikių hedoninio poveikio matavimas: afektinio skonio reaktyvumo modelių mikrostruktūra. Neurologijos ir biologinio elgesio apžvalgos. 2000; 24: 173–98. [PubMed]
Berridge KC. Smegenų malonumai. Smegenys ir pažinimas. 2003: 52: 106 – 28. [PubMed]
Berridge KC, Kringelbach ML. Affektyvus malonumo neurologas: atlygis žmonėms ir gyvūnams. Psichofarmakologija (Berl) 2008, 199: 457 – 80. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Berridge KC. „Patikimas“ ir „noras“ maistui: smegenų substratai ir vaidmenys valgymo sutrikimų atvejais. Fiziologija ir elgesys. 2009; 97: 537–550. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Berthoud HR, Morrison C. Smegenys, apetitas ir nutukimas. Annu Rev Psychol. 2008: 59: 55 – 92. [PubMed]
Bhatnagar S, Bell ME, Liang J, Soriano L, Nagy TR, Dallman MF. Kortikosteronas palengvina sacharino suvartojimą adrenalektomizuotose žiurkėse: ar kortikosteronas padidina stimulo jautrumą? J Neuroendocrinol. 2000: 12: 453 – 60. [PubMed]
Bloom FE, Rossier J, Battenberg EL, Bayon A, prancūzų E, Henriksen SJ, Siggins GR, Segal D, Browne R, Ling N, Guillemin R. beta-endorfinas: ląstelių lokalizacija, elektrofiziologiniai ir elgesio efektai. Adv Biochem Psychopharmacol. 1978: 18: 89 – 109. [PubMed]
Bodnar RJ, Lamonte N, Israel Y, Kandov Y, Ackerman TF, Khaimova E. Tarpinės opioidinių opioidų sąveikos tarp ventralinio tegmental ir branduolių accumbens regionų tarpininkaujant mu, agonistų sukeltą šėrimą žiurkėms. Peptidai. 2005: 26: 621 – 629. [PubMed]
Borgland SL, Chang SJ, Bowers MS, Thompson JL, Vittoz N, Floresco SB, Chou J, Chen BT, Bonci A. Orexin A / Hypocretin-1 selektyviai skatina pozityviųjų stiprintuvų motyvaciją. J Neurosci. 2009: 29: 11215 – 11225. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Brauer LH, De Wit H. Didelė pimozido dozė neslopina amfetamino sukeltos euforijos įprastuose savanoriuose. Farmakologija Biochemija ir elgesys. 1997: 56: 265 – 72. [PubMed]
Brauer LH, Goudie AJ, de Wit H. Dopamino ligandai ir amfetamino stimuliavimo poveikis: gyvūnų modeliai, palyginti su žmogaus laboratoriniais duomenimis. Psichofarmakologija. 1997: 130: 2 – 13. [PubMed]
Brownell KD, Schwartz MB, Puhl RM, Henderson KE, Harris JL. Reikia drąsių veiksmų siekiant išvengti paauglių nutukimo. J Adolesc Health. 2009: 45: S8 – 17. [PubMed]
Cabanac M. Fiziologinis malonumo vaidmuo. Mokslas. 1971: 173: 1103 – 7. [PubMed]
Cabanac M. Jutimo malonumas. Ketvirtinė biologijos apžvalga. 1979: 54: 1 – 29. [PubMed]
„Cabanac M“, „Lafrance L.“. Po gimdymo alliestezija: žiurkė pasakoja tą pačią istoriją. Fiziologija ir elgesys. 1990: 47: 539 – 43. [PubMed]
Cabanac M. Džiaugsmo dialektika. In: Kringelbach ML, Berridge KC, redaktoriai. Smegenų malonumai. „Oxford University Press“; Oksfordas, Jungtinė Karalystė: 2010. 113 – 124.
Calder A, Beaver J, Davis M, van Ditzhuijzen J, Keane J, Lawrence A. Disgust jautrumas prognozuoja Insula ir pallidinį atsaką į bjaurus maisto produktus. Eur J Neurosci. 2007: 25: 3422 – 8. [PubMed]
Campbell BC, Eisenberg D. Nutukimas, dėmesio deficito ir hiperaktyvumo sutrikimas ir dopaminerginio atlygio sistema. Collegium Antropologicum. 2007: 31: 33 – 8. [PubMed]
Cannon CM, Palmiter RD. Atlygis be Dopamino. J Neurosci. 2003: 23: 10827 – 10831. [PubMed]
Cannon CM, Abdallah L, Tecott LH, MJ metu, Palmiter RD. Stremalio dopamino signalizacijos sutrikimas amfetamino slopina alkanas pelių maitinimą. Neuronas. 2004: 44: 509 – 520. [PubMed]
Kardinolas RN, Parkinson JA, Hall J, Everitt BJ. Emocija ir motyvacija: amygdala, ventralinė striatum ir prefrontalinė žievė. Neurologijos ir biologinės elgsenos apžvalgos. 2002: 26: 321 – 352. [PubMed]
Carr KD. Vaistų atlygio padidinimas lėtiniu maisto apribojimu: elgesio įrodymai ir pagrindiniai mechanizmai. Fiziologija ir elgesys. 2002; 76: 353–364. [PubMed]
Carr KD. Lėtinis maisto apribojimas: didinti vaistų atlygio ir striatų ląstelių signalizacijos poveikį. Physiol Behav. 2007: 91: 459 – 72. [PubMed]
Castellanos EH, Charboneau E, Dietrich MS, Park S, Bradley BP, Mogg K, Cowan RL. Nutukę suaugusieji turi regėjimo dėmesio švelnumą maistui. Int J Obes (Lond) 2009: 33: 1063 – 73. [PubMed]
Childress AR, Ehrman RN, Wang Z, Li Y, Sciortino N, Hakun J, Jens W, Suh J, Listerud J, Marquez K, Franklin T, Langleben D, Detre J, O'Brien CP. Preliudas į aistrą: limbinis aktyvinimas „Neregėta“ narkotikų ir seksualinių užuominų pagalba. PLoS ONE. 2008: 3: e1506. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Choi DL, Davis JF, Fitzgerald ME, Benoit SC. Oreksino-A vaidmuo maisto motyvacijos, atlyginimų pagrindu maitinamo elgesio ir maisto sukeltų neuronų aktyvacijos žiurkėse. Neurologija. 2010: 167: 11 – 20. [PubMed]
Ciccocioppo R, Fedeli A, Economidou D, Policani F, Weiss F, Massi M. Lovos branduolys yra neuroanatominis substratas, skirtas kortikotropino atpalaiduojančio faktoriaus anorektiniam poveikiui ir jo pakitimui nociceptinu / orfaninu FQ. J Neurosci. 2003: 23: 9445 – 51. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Cocores JA, aukso MS. Sūdyta maisto priklausomybės hipotezė gali paaiškinti persivalgymą ir nutukimo epidemiją. „Med“ hipotezės 2009 [PubMed]
Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Cadet JL, Schwartz GJ, Moran TH, Hoebel BG. Pernelyg didelis cukraus suvartojimas keičia prijungimą prie dopamino ir mu-opioidų receptorių smegenyse. Neuroreportas. 2001: 12: 3549 – 3552. [PubMed]
Cooper SJ, Higgs S. Apetito ir skonio pasirinkimo neurofarmakologija. In: Legg CR, Booth DA, redaktoriai. Apetitas: neuronų ir elgesio pagrindai. „Oxford University Press“; Niujorkas: 1994. 212 – 242.
Cooper SJ. Endokannabinoidai ir maisto vartojimas: palyginimas su benzodiazepinu ir opioidų skoniu priklausomu apetitu. Eur J Pharmacol. 2004: 500: 37 – 49. [PubMed]
Cope MB, Nagy TR, Fernandez JR, Geary N, Casey DE, Allison DB. Antipsichozinių vaistų sukeltas svorio padidėjimas: gyvūnų modelio raida. Int J Obes (Lond) 2005: 29: 607 – 14. [PubMed]
Corwinas RL, Grigsonas, PS. Simpoziumo apžvalga - priklausomybė nuo maisto: faktai ar prasimanymai? J Nutr. 2009; 139: 617–9. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Cota D, Tschop MH, Horvath TL, Levine AS. Kanabinoidai, opioidai ir valgymo elgesys: hedonizmo molekulinis veidas? Brain Res Rev. 2006; 51: 85 – 107. [PubMed]
Cottone P, Sabino V, Roberto M, Bajo M, Pockros L, Frihauf JB, Fekete EM, Steardo L, Rice KC, Grigoriadis DE, Conti B, Koob GF, Zorrilla EP. CRF sistemos įdarbinimas tarpininkauja tamsioje kompulsinio valgymo pusėje. Proc Natl Acad Sci US A. 2009, 106: 20016 – 20. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Craig AD. Kaip tu jautiesi? Interoception: kūno fiziologinės būklės pojūtis. Nat Rev Neurosci. 2002: 3: 655 – 66. [PubMed]
Cromwell HC, Berridge KC. Kur žala padidina maisto nepasitikėjimą: ventral pallidum / materialia innominata arba šoninis hipotalamas? Smegenų tyrimai. 1993: 624: 1 – 10. [PubMed]
Dagher A. Apetito neurobiologija: alkis kaip priklausomybė. Int J Obes (Lond) 2009, 33 (Suppl 2): S30 – 3. [PubMed]
Dallman MF. Greita gliukokortikoidų reakcija skatina „munchies“ tendencijas Endocrinol Metab. 2003: 14: 394 – 6. [PubMed]
Dallman MF, Pecoraro N, Akana SF, La Fleur SE, Gomez F, Houshyar H, Bell ME, Bhatnagar S, Laugero KD, Manalo S. Lėtinis stresas ir nutukimas: naujas „komforto maisto“ vaizdas Proc Natl Acad Sci US A 2003: 100: 11696 – 701. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Dallman MF, Pecoraro NC, La Fleur SE, Warne JP, Ginsberg AB, Akana SF, Laugero KC, Houshyar H, Strack AM, Bhatnagar S, Bell ME. Gliukokortikoidai, lėtinis stresas ir nutukimas. Prog Brain Res. 2006: 153: 75 – 105. [PubMed]
Dallman MF. Streso sukeltas nutukimas ir emocinė nervų sistema. Tendencijos Endocrinol Metab. 2010: 21: 159 – 65. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Davis C, Strachan S, Berkson M. Jautrumas už atlygį: poveikis persivalgymui ir antsvoriui. Apetitas. 2004: 42: 131 – 8. [PubMed]
Davis C, Levitan RD, Kaplan AS, Carter J, Reid C, Curtis C, Patte K, Hwang R, Kennedy JL. Atlyginimo jautrumas ir D2 dopamino receptorių genas: atvejų kontrolės tyrimas dėl nevalgiusio sutrikimo. Prog Neuropsychopharmacol Biol psichiatrija. 2008: 32: 620 – 8. [PubMed]
Davis C, Carter JC. Kompulsinis persivalgymas kaip priklausomybės sutrikimas. Teorijos ir įrodymų apetitas peržiūra. 2009: 53: 1 – 8. [PubMed]
Davis CA, Levitan RD, Reid C, Carter JC, Kaplan AS, Patte KA, King N, Curtis C, Kennedy JL. Dopaminas „norintiems“ ir opioidai „mėgstantiems“: nutukusių suaugusiųjų ir nevalgančio valgymo palyginimas. Nutukimas 2009 [PubMed]
de Araujo IE, Rolls ET, Kringelbach ML, McGlone F, Phillips N. Taste-uoslės konvergencija ir skonio malonumo vaizdavimas žmogaus smegenyse. Eur J Neurosci. 2003: 18: 2059 – 68. [PubMed]
de Vaca SC, Carr KD. Maisto apribojimas sustiprina piktnaudžiavimų narkotikų naudą. Neuroscience žurnalas. 1998: 18: 7502 – 7510. [PubMed]
Di Chiara G. Nucleus accumbens apvalkalas ir pagrindinis dopaminas: diferencinis vaidmuo elgesyje ir priklausomybėje. Elgesio smegenų tyrimai. 2002: 137: 75 – 114. [PubMed]
Dickinson A, Balleine B. Mokymosi vaidmuo vykdant motyvacines sistemas. In: Gallistel CR, redaktorius. Stevenso eksperimentinės psichologijos vadovas: mokymasis, motyvacija ir emocija. Wiley ir Sons; Niujorkas: 2002. 497 – 534.
Espana RA, Baldo BA, Kelley AE, Berridge CW. Pažadinimo skatinimo ir miego slopinimo veiksmai hipokretinui (oreksinui): bazinės priešakinės veiklos vietos. Neurologija. 2001: 106: 699 – 715. [PubMed]
Evans KR, Vaccarino FJ. Intra-nucleus accumbens amfetaminas: nuo dozės priklausomas poveikis maistui. Farmakologija Biochemija ir elgesys. 1986: 25: 1149 – 51. [PubMed]
Everitt BJ, Robbins TW. Narkotikų stiprinimo neuronų sistemos: nuo veiksmų iki įpročių iki prievartos. Nat Neurosci. 2005: 8: 1481 – 1489. [PubMed]
Farooqi IS, Bullmore E, Keogh J, Gillard J, O'Rahilly S, Fletcher PC. Leptinas reguliuoja striatų regionus ir žmogaus mitybos elgesį. Mokslas. 2007: 317: 1355. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Farooqi IS, O'Rahilly S. Leptin: pagrindinis žmogaus energijos homeostazės reguliatorius. Am J Clin Nutr. 2009: 89: 980S – 984S. [PubMed]
Faure A, Reynolds SM, Richard JM, Berridge KC. Mesolimbinis dopaminas troškime ir baimėje: tai leidžia sukurti motyvaciją vietinių glutamato sutrikimų metu branduoliuose. J Neurosci. 2008: 28: 7184 – 92. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Figlewicz DP, MacDonald Naleid A, Sipols AJ. Maisto atlygio moduliavimas adiposity signalais. Physiol Behav. 2007: 91: 473 – 8. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Figlewicz DP, Benoit SC. Insulinas, leptinas ir atlygis už maistą: atnaujinkite 2008. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2009; 296: R9 – R19. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Finlayson G, King N, Blundell JE. Patinka maistui ir maistui. Neurosci Biobehav Rev. 2007; 31: 987 – 1002. [PubMed]
Flagel SB, Akil H, Robinson TE. Individualūs skirtumai, susiję su skatinamojo dėmesio priskyrimu atlyginimams: pranašumai priklausomybei. eurofarmakologija 2008 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Friedman JM, Halaas JL. Leptinas ir kūno svorio reguliavimas žinduoliuose. Gamta. 1998: 395: 763 – 70. [PubMed]
Fulton S, Pissios P, Manchon R, Stiles L, Frank L, Pothos EN, Maratos-Flier E, Flier JS. Mesoaccumbens dopamino kelio leptino reguliavimas. Neuronas. 2006: 51: 811 – 822. [PubMed]
Gao Q, Horvath TL. Pašarų ir energijos vartojimo neurobiologija. Annu Rev Neurosci. 2007: 30: 367 – 98. [PubMed]
Garcia J, Lasiter PS, Bermudez-Rattoni F, Deems DA. Bendra priešiškumo mokymosi teorija. Ann NY Acad Sci. 1985: 443: 8 – 21. [PubMed]
Gearhardt AN, Corbin WR, Brownell KD. Išankstinis Yale maisto papildų skalės patvirtinimas. Apetitas. 2009: 52: 430 – 6. [PubMed]
Geier AB, Rozin P, Doros G. Vieneto šališkumas. Naujas heuristinis, padedantis paaiškinti porcijos dydžio įtaką maisto suvartojimui. Psychol Sci. 2006: 17: 521 – 5. [PubMed]
Geiger BM, Haburcak M, Avena NM, Moyer MC, Hoebel BG, Pothos EN. Mesolimbinio dopamino neurotransmisijos trūkumai žiurkių mitybos nutukime. Neurologija. 2009: 159: 1193 – 9. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Gosnell BA. Sacharozės vartojimas didina kokaino sukeliamą elgesio jautrumą. Brain Res. 2005: 1031: 194 – 201. [PubMed]
Grigson PS. Kaip narkotikai šokoladui: atskiri atlygiai, moduliuojami bendrais mechanizmais? Physiol Behav. 2002: 76: 389 – 95. [PubMed]
Grilis HJ, Norgren R. Chroniškai decerebrato žiurkės demonstruoja sotumą, bet ne jaukumą. Mokslas. 1978a: 201: 267 – 9. [PubMed]
Grill HJ, Norgren R. Skonio reaktyvumo bandymas. I. Mimetiniai atsakai į skonio stimulus neurologiškai normaliose žiurkėse. Smegenų tyrimai. 1978b; 143: 263 – 79. [PubMed]
Grilis HJ. Leptinas ir maitinimo dydžio kontrolės sistemos neurologija. Priekinis Neuroendokrinolis. 2010: 31: 61 – 78. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Hajnal A, Norgren R. Skonio keliai, tarpininkaujantys dopamino išsiskyrimui iš sapidinės sacharozės. Fiziologija ir elgesys. 2005; 84: 363–369. [PubMed]
Harrisas GC, Wimmer M, Aston-Jones G. Šoninių hipotalaminių oreksinų neuronų vaidmuo. Gamta. 2005: 437: 556 – 9. [PubMed]
Harris GC, Aston-Jones G. Arouzija ir atlygis: oreksino funkcijos dichotomija. Neurologijos tendencijos. 2006: 29: 571 – 577. [PubMed]
Heimer L, Van Hoesen GW. Limbinė skiltis ir jos išėjimo kanalai: pasekmės emocinėms funkcijoms ir adaptyviam elgesiui. Neurologijos ir biologinio elgesio apžvalgos. 2006; 30: 126–147. [PubMed]
Hernandez G, Rajabi H, Stewart J, Arvanitogiannis A, Shizgal P. Dopamino tonas didėja panašiai per nuspėjamą ir nenuspėjamą atlygį skatinančių smegenų stimuliacija trumpais intervalais tarp traukinių. Behav Brain Res. 2008: 188: 227 – 32. [PubMed]
Higgs S, Williams CM, Kirkham TC. Kanabinoidų įtaka skoniui: sacharozės gėrimo mikrostruktūrinė analizė po delta (9) -tetrahidrokanabinolio, anandamido, 2-arachidonoilo glicerolio ir SR141716. Psichofarmakologija (Berl) 2003, 165: 370 – 7. [PubMed]
Ho CY, Berridge KC. Neurologijos draugija 2009 Abstracts. T. 583.4. 2009. Hotoniniai „skonio“ ir avertyvaus „nepageidaujančio“ „ventralinio pallidumo“ taškai; p. GG81.
Holland PC, Petrovich GD. Neuronų sistemų analizė dėl maitinimo stiprinimo sąlyginiais stimulais. Physiol Behav. 2005: 86: 747 – 61. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Hommel JD, Trinko R, Sears RM, Georgescu D, Liu ZW, Gao XB, Thurmon JJ, Marinelli M, Dileone RJ. Leptino receptorių signalizacija vidurinio smegenų dopamino neuronuose reguliuoja šėrimą. Neuronas. 2006: 51: 801 – 10. [PubMed]
„Ifland JR“, „Preuss HG“, „Marcus MT“, „Rourke KM“, „Taylor WC“, „Burau K“, „Jacobs WS“, „Kadish W“, „Manso“. „Med“ hipotezės 2009 [PubMed]
Inoue K, Kiriike N, Kurioka M, Fujisaki Y, Iwasaki S, Yamagami S. Bromokriptinas didina maitinimo elgesį nekeičiant dopamino metabolizmo. Farmakologija Biochemija ir elgesys. 1997: 58: 183 – 188. [PubMed]
James W. Kas yra emocija. Protas. 1884: 9: 188 – 205.
Jarrett MM, Limebeer CL, Parker LA. Delta9-tetrahidrokanabinolio poveikis sacharozės skoniui, išmatuotas pagal skonio reaktyvumo bandymą. Physiol Behav. 2005: 86: 475 – 9. [PubMed]
Jenkins HM, Moore BR. Automatinio atsako forma su maisto ar vandens stiprintuvais. Eksperimentinės elgesio analizės žurnalas. 1973: 20: 163 – 81. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Johnson PI, Stellar JR, Paul AD. Regioniniai atlyginimų skirtumai ventralinio paladžio viduje atskleidžia mikro optizinio receptoriaus agonisto injekcijomis. Neurofarmakologija. 1993: 32: 1305 – 14. [PubMed]
Johnson PI, Parente MA, Stellar JR. NMDA sukeltas branduolio accumbens arba ventralinio paladžio pažeidimas padidina atsipalaiduojančių žiurkių patiriamą veiksmingumą. Smegenų tyrimai. 1996: 722: 109 – 17. [PubMed]
Kalivas PW, Volkow ND. Narkotinis priklausomybės pagrindas: motyvacijos ir pasirinkimo patologija. Aš esu psichiatrija. 2005: 162: 1403 – 13. [PubMed]
Kaye WH, Fudge JL, Paulus M. Naujos įžvalgos apie anoreksijos nervos simptomus ir neurocircuit funkciją. Nat Rev Neurosci. 2009: 10: 573 – 84. [PubMed]
Kelley AE, Bakshi VP, Haber SN, Steininger TL, Will MJ, Zhang M. Skonio hedonikos opioidinis moduliavimas ventraliniame striatume. Fiziologija ir elgesys. 2002; 76: 365–377. [PubMed]
Kelley AE. Ventralinė striatalinė apetitinės motyvacijos kontrolė: vaidmuo nurijus elgesį ir mokantis už atlygį. Neurologijos ir biologinės elgsenos apžvalgos. 2004: 27: 765 – 776. [PubMed]
Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE. Siūloma hipotalaminė-thalamic-striatinė ašis energijos balanso, susijaudinimo ir maisto atlygio integravimui. J Comp Neurol. 2005a: 493: 72 – 85. [PubMed]
Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE, Will MJ. Corticostriatal-hipotalaminė grandinė ir maisto motyvacija: energijos, veiksmų ir atlygio integravimas. Physiol Behav. 2005b; 86: 773 – 95. [PubMed]
Kerfoot EC, Agarwal I, Lee HJ, Olandijos kompiuteris. Apetitinių ir aversiškų skonio reaktyvumo reakcijų kontrolė naudojant klausos sąlyginį stimulą devalvacijos užduotyje: FOS ir elgesio analizė. Sužinokite „Mem“. 2007: 14: 581 – 589. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Kessler DA. Pertraukos pabaiga: kontroliuoti nepasotinamą Amerikos apetitą. Rodalės spauda (Macmillan); Niujorkas: 2009. p. 320.
Kirkhamas T. Endokannabinoidai ir neurochemija. J Neuroendocrinol 2008 [PubMed]
Kirkham TC, Williams CM. Endogeniniai kanabinoidai ir apetitas. Mitybos tyrimų apžvalgos. 2001: 14: 65 – 86. [PubMed]
Kirkham TC, Williams CM, Fezza F, Di Marzo V. Endokannabinoidų kiekis žiurkės limbinėje priekinėje smegenų ir hipotalamoje, atsižvelgiant į nevalgius, šėrimą ir sotumą: 2-arachidonoilo glicerolio valgymo stimuliavimas. Br J Pharmacol. 2002: 136: 550 – 7. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Kirkham TC. Endokannabinoidai reguliuojant apetitą ir kūno svorį. Behav Pharmacol. 2005: 16: 297 – 313. [PubMed]
Koob G, Kreek MJ. Stresas, vaistų atlyginimo būdų reguliavimas ir perėjimas prie priklausomybės nuo narkotikų. Aš esu psichiatrija. 2007: 164: 1149 – 59. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Koob GF. Allostatinis požiūris į motyvaciją: poveikis psichopatologijai. Nebr Symp Motiv. 2004: 50: 1 – 18. [PubMed]
Koob GF, Le Moal M. Narkomanijos neurologija. Academic Press; Niujorkas: 2006. p. 490.
Korotkova TM, Sergeeva OA, Eriksson KS, Haas HL, Brown RE. Okseksai / hipocretinai sukelia Ventralinės tetrmentinės srities dopaminerginių ir nondopaminerginių neuronų sužadinimą. J Neurosci. 2003: 23: 7 – 11. [PubMed]
Krause EG, Sakai RR. Richterio ir natrio apetitas: nuo adrenalektomijos iki molekulinės biologijos. Apetitas 2007 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Kringelbach ML, O'Doherty J, Rolls ET, Andrews C. Žmogaus orbitofrontalinės žievės aktyvavimas į skystą maisto stimulą yra susijęs su jo subjektyviu malonumu. Cereb Cortex. 2003: 13: 1064 – 71. [PubMed]
Kringelbach ML. Maistas, skirtas mąstymui: gyvybinė patirtis ne tik homeostazėje žmogaus smegenyse. Neurologija. 2004: 126: 807 – 19. [PubMed]
Kringelbach ML, de Araujo IE, Rolls ET. Su skoniu susijusi veikla žmogaus dorsolaterinio prefrono žievėje. Neuroimage. 2004: 21: 781 – 8. [PubMed]
Kringelbach ML. Žmogaus orbitofrontinė žievė: susieti atlygį su hedonine patirtimi. Nat Rev Neurosci. 2005: 6: 691 – 702. [PubMed]
Kringelbach ML. Hedoninė smegenys: funkcionali žmogaus malonumo neuroanatomija. In: Kringelbach ML, Berridge KC, redaktoriai. Smegenų malonumai. „Oxford University Press“; Oksfordas, Jungtinė Karalystė: 2010. 202 – 221.
Kringelbach ML, Berridge KC. Smegenų malonumai. „Oxford University Press“; Oksfordas: 2010. p. 343.
Kuo DY. Dar vienas įrodymas, kad tarp abiejų dopamino D1 / D2 receptorių potipių ir smegenų neuropeptido Y (NPY) tarpininkauja amfetamino sukeltas apetito slopinimas. Elgesio smegenų tyrimai. 2003: 147: 149 – 155. [PubMed]
Le Magnen J, Marfaing-Jallat P, Miceli D, Devos M. Skausmo moduliavimo ir atlygio sistemos: vienas smegenų mechanizmas? Farmakologija, biochemija ir elgesys. 1980; 12: 729–33. [PubMed]
Leinninger GM, Jo YH, Leshan RL, Louis GW, Yang H, Barrera JG, Wilson H, Opland DM, Faouzi MA, Gong Y, Jones JC, Rhodes CJ, Chua S, Jr, Diano S, Horvath TL, Seeley RJ, Becker JB, Munzberg H, Myers MG, Jr Leptin veikia per leptino receptorius išreiškiančius šoninius hipotalaminius neuronus, kurie moduliuoja mezolimbinę dopamino sistemą ir slopina šėrimą. Ląstelių metab. 2009: 10: 89 – 98. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Lemmens SGT, Schoffelen PFM, Wouters L, Gimęs JM, Martens MJI, Rutters F, Westerterp-Plantenga MS. Valgant tai, kas jums patinka, labiau sumažėja „noras“ valgyti. Fiziologija ir elgesys. 2009; 98: 318–325. [PubMed]
Levine AS, Kotz CM, Gosnell BA. Cukrus: hedoniniai aspektai, neuroreguliavimas ir energijos balansas. Am J Clin Nutr. 2003: 78: 834S – 842S. [PubMed]
Levine AS, Billingtonas, CJ. Opioidai kaip su atlygiu susijusio maitinimo agentai: įrodymų svarstymas. Fiziologija ir elgesys. 2004; 82: 57–61. [PubMed]
Leyton M, Boileau I, Benkelfat C, Diksic M, Baker G, Dagher A. Amfetamino sukeltas ekstraląstelinio dopamino padidėjimas, narkotikų nenoras ir naujovė: PET / [11C] raclopride tyrimas su sveikais vyrais. Neuropsichofarmakologija. 2002: 27: 1027 – 1035. [PubMed]
Leyton M. Noro neurobiologija: dopaminas ir žmonių nuotaikos bei motyvacinių būsenų reguliavimas. In: Kringelbach ML, Berridge KC, redaktoriai. Smegenų malonumai. „Oxford University Press“; Oksfordas, Jungtinė Karalystė: 2010. 222 – 243.
Lowe MR, Butryn ML. Hedoninis badas: naujas apetito aspektas? Physiol Behav. 2007: 91: 432 – 9. [PubMed]
Lundy RF., Jr Skonio hedoninė vertė: potenciali funkcija, skirta smegenų kamieno skonio apdorojimui. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32: 1601 – 6. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Mahler SV, Smith KS, Berridge KC. Endokannabinoidinis hedoninis hotspot jutiminiam malonumui: anandamidas į branduolį accumbens lukštais pagerina saldus atlygio „skonį“. Neuropsichofarmakologija. 2007: 32: 2267 – 78. [PubMed]
Mahler SV, Berridge KC. Kuris „noras?“ Centrinė amygdala opioidų aktyvacija sustiprina ir orientuojasi į skatinamąjį atpažįstamą priešišką apdovanojimą. J Neurosci. 2009: 29: 6500 – 6513. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Matsui-Sakata A, Ohtani H, Sawada Y. Įvairių receptorių indėlio analizė, susijusi su antipsichotikų sukeltu svorio padidėjimu ir cukriniu diabetu. Vaistai Metab farmakokinetika. 2005: 20: 368 – 78. [PubMed]
McFarland K, Davidge SB, Lapish CC, Kalivas PW. Limbinės ir motorinės grandinės pagrindu esančios kojos sukeltos kokaino paieškos elgsenos atkūrimas. J Neurosci. 2004: 24: 1551 – 1560. [PubMed]
Mela DJ. Valgykite malonumą arba tiesiog nori valgyti? Persvarstyti juslinius hedoninius atsakymus kaip nutukimo variklį. Apetitas. 2006: 47: 10 – 7. [PubMed]
Merali Z, Michaud D, McIntosh J, Kent P, Anisman H. Amygdaloidinės CRH sistemos (-ų) diferencialus dalyvavimas stimulų pasižymėjime ir valente. Prog Neuropsychopharmacol Biol psichiatrija. 2003: 27: 1201 – 12. [PubMed]
Miller JM, Vorel SR, Tranguch AJ, Kenny ET, Mazzoni P, van Gorp WG, Kleber HD. Anhedonija po selektyvaus dvišalio globus pallidus pažeidimo. Aš esu psichiatrija. 2006: 163: 786 – 8. [PubMed]
Montague PR, Hyman SE, Cohen JD. Kompiuterinis dopamino vaidmuo elgsenos kontrolėje. Gamta. 2004: 431: 760 – 767. [PubMed]
Morgane PJ, „Mokler“ didžėjus. Limbinės smegenys: tolesnė skiriamoji geba. Neurologijos ir biologinio elgesio apžvalgos. 2006; 30: 119–125. [PubMed]
Muschamp JW, Dominguez JM, Sato SM, Shen RY, Hull EM. Hypocretin (Orexin) vaidmuo vyriškame lytiniame elgesyje. J Neurosci. 2007: 27: 2837 – 2845. [PubMed]
Myers MG., Jr Metabolinis pojūtis ir hipotalamo reguliavimas. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2008: 294: E809. [PubMed]
Myers MG, Jr, Munzberg H, Leinninger GM, Leshan RL. Leptino poveikio smegenyse geometrija: sudėtingesnė už paprastą ARC. Ląstelių metab. 2009: 9: 117 – 23. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Napier TC, Mitrovic I. Ventralinių palidinių sąnaudų opioidų moduliavimas. Niujorko mokslų akademijos Annals. 1999: 877: 176 – 201. [PubMed]
Nijs IM, Muris P, Euser AS, Franken IH. Skirtumas tarp maisto ir maisto suvartojimo tarp antsvorio / nutukimo ir normalios svorio moterų bado ir sotumo sąlygomis. Apetitas 2009 [PubMed]
Nisbett RE, Kanouse, DE. Nutukimas, maisto trūkumas ir prekybos centrų elgesys. Asmenybės ir socialinės psichologijos žurnalas. 1969; 12: 289–94. [PubMed]
Nixon JP, Smale L. Imunoreaktyvaus oreksino A ir B pasiskirstymo naktinių ir dieninių graužikų smegenyse lyginamoji analizė. Behav Brain Funct. 2007: 3: 28. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Norgren R, Hajnal A, Mungarndee SS. Skonio atlygis ir branduolys accumbens. Physiol Behav. 2006: 89: 531 – 5. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
O'Doherty J, Kringelbach ML, Rolls ET, Hornak J, Andrews C. Nature Neuroscience. US Nature America Inc; 2001. Abstrakčios atlygio ir bausmės reprezentacijos žmogaus orbitofrontalinėje žievėje; 95 – 102. [PubMed]
O'Doherty JP, Deichmann R, Critchley HD, Dolan RJ. Neuriniai atsakai numatant pirminį skonį. Neuronas. 2002: 33: 815 – 826. [PubMed]
Pal GK, Thombre DP. Šėrimo ir geriamojo gėrimo modifikacija dopamino, esančio caudate ir accumbens branduoliuose žiurkėse. Indijos J Exp Biol. 1993: 31: 750 – 4. [PubMed]
Palmiter RD. Ar dopaminas yra fiziologiškai svarbus maitinimo elgesio tarpininkas? Tendencijos Neurosci. 2007: 30: 375 – 81. [PubMed]
Panksepp J. Elgesio neurochemija. Metinė psichologijos apžvalga. 1986: 37: 77 – 107. [PubMed]
Parker LA. Apdovanojimas narkotikais gamina skonio vengimą, bet ne skonį. Neurosci Biobeh Rev. 1995; 19: 143 – 151. [PubMed]
Pecina S, Schulkin J, Berridge KC. „Nucleus accumbens“ kortikosropino atpalaidavimo faktorius padidina sukėlimo sukeltą motyvaciją sacharozės atlyginimui: paradoksali teigiama įtaka stresui? BMC Biol. 2006: 4: 8. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Pecina S. Opioid'as apdovanoja „skonį“ ir „nori“ branduolyje accumbens. Physiol Behav. 2008: 94: 675 – 80. [PubMed]
Peciña S, Berridge KC, Parker LA. Pimozidas neperkelia skonio: anhedonijos atskyrimas nuo sensorinio variklio slopinimo skonio reaktyvumu. Pharmacol Biochem Behav. 1997: 58: 801 – 11. [PubMed]
„Peciña S“, „Cagniard B“, „Berridge KC“, „Aldridge JW“, „Zhuang X“. Hiperdopaminerginės mutacijos turi didesnę „norą“, bet ne „mėgsta“ saldiems atlygiams. Neuroscience žurnalas. 2003: 23: 9395 – 9402. [PubMed]
Peciña S, Berridge KC. Hedoninė karštoji vieta branduolyje: kur mu-opioidai sukelia padidėjusį saldumo saldoniškumą? J. Neurosci. 2005: 25: 11777 – 11786. [PubMed]
Peciña S, Smith KS, Berridge KC. Hedoninės karštosios dėmės smegenyse. Neurologas. 2006: 12: 500 – 11. [PubMed]
Pelchat ML, Johnson A, Chan R, Valdez J, Ragland JD. Noro vaizdai: maitinimo troškimas aktyvuojant fMRI. 2004: 23: 1486 – 1493. [PubMed]
Pelchat ML. Maisto priklausomybė žmonėms. J Nutr. 2009: 139: 620 – 2. [PubMed]
Pessiglione M, Schmidt L, Draganski B, Kalisch R, Lau H, Dolan R, Frith C. Kaip smegenys paverčia pinigais: neurologinio vaizdo tyrimas apie pasąmonę. Mokslas. 2007: 316: 904 – 6. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Petrovich GD, Gallagher M. Maisto suvartojimo kontrolė išmintingais ženklais: priešakinis-hipotalaminis tinklas. Physiol Behav. 2007: 91: 397 – 403. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Peyron C, Tighe DK, van den Pol AN, de Lecea L, Heller HC, Sutcliffe JG, Kilduff TS. Neuronai, turintys hipokretino (oreksino) projektą į kelias neuronų sistemas. J Neurosci. 1998: 18: 9996 – 10015. [PubMed]
Pfaffmann C, Norgren R, Grill HJ. Jutiminis poveikis ir motyvacija. Ann NY Acad Sci. 1977: 290: 18 – 34. [PubMed]
„Piazza PV“, „Deroche V“, „Deminiere JM“, „Maccari S“, „Le Moal M“, „Simon“. Proc Natl Acad Sci US A. 1993, 90: 11738 – 42. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Piomelli D. Endokannabinoidų signalizacijos molekulinė logika. Gamtos apžvalgos Neurologija. 2003: 4: 873 – 884. [PubMed]
Prevencija CfDCa. JAV nutukimo tendencijos: tendencijos pagal valstybę 1985 – 2008. JAV vyriausybė; 2009.
Reilly S, Schachtman TR. Kondicionuotas skonio slopinimas: elgesio ir nervų procesai. „Oxford University Press“; Niujorkas: 2009. p. 529.
Reynolds SM, Berridge KC. Emocinė aplinka atkuria apetito ir baimės funkcijų valentą branduolių accumbens. Nat Neurosci. 2008: 11: 423 – 5. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Robertson SA, Leinninger GM, Myers MG., Jr Leptino veikimo molekuliniai ir nerviniai tarpininkai. Fiziologija ir elgesys. 2008; 94: 637–642. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Robinson S, Sandstrom SM, Denenberg VH, Palmiter RD. Skiriant, ar dopaminas reguliuoja skonį, norą ir (arba) mokymąsi apie atlygį. Behav Neurosci. 2005: 119: 5 – 15. [PubMed]
Robinson TE, Berridge KC. Narkotikų troškimo nervų pagrindas: skatinamojo jautrumo priklausomybės teorija. Smegenų tyrimų apžvalgos. 1993: 18: 247 – 91. [PubMed]
Robinson TE, Berridge KC. Priklausomybė. Metinė psichologijos apžvalga. 2003: 54: 25 – 53. [PubMed]
Robinson TE, Berridge KC. Peržiūra. Skatinamoji priklausomybės senėjimo teorija: kai kurie dabartiniai klausimai. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008: 363: 3137 – 46. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Rogers PJ, Smit HJ. Maisto troškimas ir maisto „priklausomybė“: kritinė įrodymų, gautų iš biopsihosocialinės perspektyvos, apžvalga. Farmakologija Biochemija ir elgesys. 2000: 66: 3 – 14. [PubMed]
Roitman MF, Stuber GD, Phillips PEM, Wightman RM, Carelli RM. Dopaminas veikia kaip antrasis maisto paieškos moduliatorius. J Neurosci. 2004: 24: 1265 – 1271. [PubMed]
Roitman MF, Wheeler RA, Wightman RM, Carelli RM. Realaus laiko cheminiai atsakai į branduolį accumbens diferencijuoja naudingus ir aversinius stimulus. Nat Neurosci. 2008: 11: 1376 – 1377. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Rulonai E. Smegenų mechanizmai, kurių pagrindas yra skonis ir apetitas. Phil Trans R Soc Londonas B. 2006; 361: 1123 – 1136. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
„Rolls ET“, „Kringelbach ML“, „Araujo IE“. Skirtingi malonių ir nemalonių kvapų vaizdai žmogaus smegenyse. Eur J Neurosci. 2003: 18: 695 – 703. [PubMed]
Rolls ET. Sertifikatas, susijęs su emociniais mokslais. „Oxford University Press“; Oksfordas; Niujorkas: 2005. Emocija paaiškino; p. xvii.p. 606.
Rozin P. Disgust. In: Lewis M, Haviland-Jones JM, redaktoriai. Emocijų vadovas. Guilfordas; Niujorkas: 2000. 637 – 653.
Kvadratas M, Parikh V. Cholino transporteriai, cholinerginis perdavimas ir pažinimas. Nat Rev Neurosci. 2005: 6: 48 – 56. [PubMed]
Scammell TE, Saper CB. Okseksas, vaistai ir motyvuotas elgesys. Nat Neurosci. 2005: 8: 1286 – 8. [PubMed]
Schachter S. Nutukimas ir valgymas - vidiniai ir išoriniai ženklai skirtingai veikia nutukusių ir normalių asmenų valgymo elgesį. Mokslas. 1968; 161: 751. [PubMed]
Schallert T, Whishaw IQ. Dviejų tipų afagija ir dviejų tipų sensorinio variklio sutrikimai po šoninių hipotalaminių pažeidimų: stebėjimai normalios masės, dietos ir penimos žiurkės. Lyginamojo ir fiziologinio psichologijos žurnalas. 1978: 92: 720 – 41. [PubMed]
Schultz W, Dickinson A. Prognozavimo klaidų neuronų kodavimas. Annu Rev Neurosci. 2000: 23: 473 – 500. [PubMed]
Schultz W. Elgesio teorijos ir premijos neurofiziologija. Annu Rev Psychol 2006 [PubMed]
Sharkey KA, Pittman QJ. Centriniai ir periferiniai signalizacijos mechanizmai, susiję su pašarų endokannabinoidų reguliavimu: munchies perspektyva. Sci STKE. 2005: 2005: pe15. [PubMed]
Shimura T, Imaoka H, Yamamoto T. Neurocheminis inkstų elgsenos ventralinio paladžio moduliavimas. Eur J Neurosci. 2006: 23: 1596 – 604. [PubMed]
Mažas D, Veldhuizen M. Žmogaus kryžminiai skonio ir kvapo tyrimai: Kringelbach ML, Berridge KC, redaktoriai. Smegenų malonumai. „Oxford University Press“; Oksfordas, Jungtinė Karalystė: 2010. 320 – 336.
Small DM, Zatorre RJ, Dagher A, Evans AC, Jones-Gotman M. Smegenų veiklos pokyčiai, susiję su šokolado valgymu - nuo malonumo iki baimės. Smegenys. 2001; 124: 1720–1733. [PubMed]
Mažas DM, Jones-Gotman M, Dagher A. Pašarų sukeltas dopamino išsiskyrimas į nugaros striatumą koreliuoja su sveikų savanorių sveikata. Neuroimage. 2003: 19: 1709 – 15. [PubMed]
Smith KS, Berridge KC. Ventral pallidum ir hedoninis atlygis: neurocheminiai sacharozės „skonio“ žemėlapiai ir maisto suvartojimas. J Neurosci. 2005: 25: 8637 – 49. [PubMed]
Smith KS, Berridge KC. Opioidų limbinė grandinė atlyginimams: sąveika tarp hedoninių branduolių ir branduolio palmių. Neuroscience žurnalas. 2007: 27: 1594 – 605. [PubMed]
Smith KS, Berridge KC, Aldridge JW. Neurologijos santraukų draugija. 2007. Ventraliniai paladiniai neuronai išskiria opioidų ir dopamino sukeliamus „skonius“ ir norimus padidėjimus.
Smith KS, Tindell AJ, Aldridge JW, Berridge KC. Ventral pallidum vaidmuo atlygio ir motyvacijos srityje. Behav Brain Res. 2009: 196: 155 – 67. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Smith KS, Mahler SV, Pecina S, Berridge KC. Hedonic Hotspots: jutimo malonumo generavimas smegenyse. In: Kringelbach ML, Berridge KC, redaktoriai. Smegenų malonumai. „Oxford University Press“; Oksfordas, Jungtinė Karalystė: 2010. 27 – 49.
Steele K, Prokopowicz G, Schweitzer M, Magunsuon T, Lidor A, Kuwabawa H, Kumar A, Brasic J, Wong D. Centrinių dopamino receptorių pakeitimai prieš ir po skrandžio šuntavimo operacijos. Nutukimo chirurgija 2009 [PubMed]
Stefanidis A, Verty AN, Allen AM, Owens NC, Cowley MA, Oldfield BJ. Termogenezės vaidmuo antipsichozinių vaistų sukeltam svorio padidėjimui. Nutukimas (sidabro pavasaris) 2009, 17: 16 – 24. [PubMed]
Steiner JE. Gustofacinis atsakas: stebėjimas naujagimiams, sergantiems normaliomis ir anencepalinėmis. Simpoziumas apie burnos jausmą ir suvokimą. 1973: 4: 254 – 78. [PubMed]
Steiner JE, Glaser D, Hawilo ME, Berridge KC. Lyginamoji hedoninio poveikio išraiška: žmogaus kūdikių ir kitų primatų afektinės reakcijos į skonį. Neurologijos ir biologinės elgsenos apžvalgos. 2001: 25: 53 – 74. [PubMed]
Stellar JR, Brooks FH, Mills LE. Žiurkių hipotalaminės stimuliacijos ir pažeidimų poveikio požiūris ir nutraukimo analizė. Lyginamojo ir fiziologinio psichologijos žurnalas. 1979: 93: 446 – 66. [PubMed]
Stewart J. Psichologiniai ir nerviniai atkryčio mechanizmai. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008: 363: 3147 – 58. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Swanson LW. Sielos anatomija, kuri atsispindi smegenų pusrutuliuose: nervinės grandinės, kuriomis grindžiama savanoriška pagrindinio motyvuoto elgesio kontrolė. J Comp Neurol. 2005: 493: 122 – 31. [PubMed]
Swinburn B, maišai G, Ravussin E. Padidėjęs maisto energijos tiekimas yra daugiau nei pakankamas paaiškinti JAV nutukimo epidemiją. Am J Clin Nutr 2009 [PubMed]
Szczypka MS, Kwok K, Brot MD, Marck BT, Matsumoto AM, Donahue BA, Palmiter RD. Dopamino gamyba caudate putamen atkuria maitinimą dopamino nepakankamomis pelėmis. Neuronas. 2001: 30: 819 – 28. [PubMed]
Teitelbaum P, Epstein AN. Šoninis hipotalaminis sindromas: šėrimo ir gėrimo atsigavimas po šoninių hipotalaminių pažeidimų. Psichologinė apžvalga. 1962: 69: 74 – 90. [PubMed]
Tindell AJ, Berridge KC, Aldridge JW. Pavlovijos užuominų ir atlygio Ventralinis palaidinis reprezentavimas: gyventojų ir tarifų kodai. J Neurosci. 2004: 24: 1058 – 69. [PubMed]
Tindell AJ, Berridge KC, Zhang J, Peciña S, Aldridge JW. Ventralinių paladinių neuronų kodai skatina motyvaciją: amplifikaciją naudojant mezolimbinį jautrinimą ir amfetaminą. Eur J Neurosci. 2005: 22: 2617 – 34. [PubMed]
Tindell AJ, Smith KS, Pecina S, Berridge KC, Aldridge JW. Ventral pallidum šaudymo kodai hedoninis atlygis: kai blogas skonis tampa geras. J Neurophysiol. 2006: 96: 2399 – 409. [PubMed]
Tindell AJ, Smith KS, Berridge KC, Aldridge JW. Dinaminis paskatinimo skaičiavimas: „norintis“, kas niekada nebuvo „patiko“ J Neurosci. 2009: 29: 12220 – 12228. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Tomie A. Atsakomybės manipulandoje (CAM) nustatant atlygio užuominą, pasireiškia piktnaudžiavimo narkotikais simptomai. Neurologijos ir biologinės elgsenos apžvalgos. 1996: 20: 31. [PubMed]
Valenstein ES, Cox VC, Kakolewski JW. Hipotalamo vaidmens ištyrimas motyvacijoje. Psichologinė apžvalga. 1970: 77: 16 – 31. [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Jayne M, Franceschi D, Wong C, Gatley SJ, Gifford AN, Ding YS, Pappas N. „Nonhedonic“ maisto motyvacija žmonėms apima dopaminą dorsalinėje striatum ir metilfenidatą tai sustiprina poveikį. Sinapsija. 2002: 44: 175 – 180. [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Telang F. Uždengiančios neuronų grandinės priklausomybėje ir nutukime: sistemų patologijos įrodymai. Karališkosios draugijos B filosofiniai sandoriai: biologiniai mokslai. 2008: 363: 3191 – 3200. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Wachtel SR, Ortengren A, de Wit H. Ūminių haloperidolio ar risperidono poveikis subjektyviems atsakams į metamfetaminą sveikiems savanoriams. Priklauso nuo alkoholio. 2002: 68: 23 – 33. [PubMed]
Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, Netusil N, Fowler JS. Smegenų dopaminas ir nutukimas. Lancet. 2001: 357: 354 – 357. [PubMed]
Wang GJ, Volkow ND, Telang F, Jayne M, Ma J, Rao M, Zhu W, Wong CT, Pappas NR, Geliebter A, Fowler JS. Poveikis apetitiniams maisto stimulams žymiai suaktyvina žmogaus smegenis. Neuroimage. 2004a: 21: 1790 – 7. [PubMed]
Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS. Nutukimo ir narkomanijos panašumas, įvertintas neurofunkciniu vaizdavimu: koncepcijos peržiūra. J Addict Dis. 2004b; 23: 39 – 53. [PubMed]
Wellman PJ, Davies BT, Morien A, McMahon L. Šėrimo moduliavimas hipotalaminių paraventrikulinių branduolių alfa 1 ir alfa 2 adrenerginių receptorių. Life Sci. 1993: 53: 669 – 79. [PubMed]
Winn P. Šoninis hipotalamas ir motyvuotas elgesys: iš naujo įvertintas senas sindromas ir įgyta nauja perspektyva. Dabartinės psichologinio mokslo kryptys. 1995: 4: 182 – 187.
Išminčius RA. Anhedonijos hipotezė: Mark III. Elgesio ir smegenų mokslai. 1985: 8: 178 – 186.
Išminčius RA, Fotuhi M, Colle LM. Šėrimo palengvinimas branduolio accumbens amfetamino injekcijomis: delsos ir greičio matai. Farmakologija, biochemija ir elgesys. 1989; 32: 769–72. [PubMed]
Išmintingas RA. Nigrostriatalio - ne tik mezokortikolimbinio - dopamino vaidmuo atlygyje ir priklausomybėje. „Neurosci“ tendencijos. 2009; 32: 517–24. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Wolterink G, Phillips G, Cador M, Donselaar-Wolterink I, Robbins TW, Everitt BJ. Santykiniai ventralinių striatalų D1 ir D2 dopamino receptorių vaidmenys reaguojant į kondicionuotą sustiprinimą. Psichofarmakologija (Berl) 1993, 110: 355 – 64. [PubMed]
Wyvell CL, Berridge KC. Intra-accumbens amfetaminas didina sacharozės atlygio sąlyginį skatinamąjį poveikį: atlygio „norą“ stiprinimas be sustiprinto „patiko“ ar atsako sustiprinimo. Neuroscience žurnalas. 2000: 20: 8122 – 30. [PubMed]
Wyvell CL, Berridge KC. Skatinamasis jautrinimas ankstesniu amfetamino poveikiu: padidėjęs sukeltas „noras“ už sacharozės atlygį. Neuroscience žurnalas. 2001: 21: 7831 – 7840. [PubMed]
Yeomans MR, Grey RW. Opioidiniai peptidai ir žmogaus elgsenos kontrolė. Neurosci Biobehav Rev. 2002; 26: 713 – 28. [PubMed]
Zahm DS. Besivystanti bazinių priekinių smegenų funkcinių – anatominių „makrosistemų“ neurologijos ir biologinės elgsenos apžvalgų teorija. 2006; 30: 148–172. [PubMed]
Zangen A, Shalev U. Nucleus accumbens beta-endorfino koncentracija nėra padidėjusi dėl smegenų stimuliacijos atlygio, bet didėja su išnykimu. Eur J Neurosci. 2003: 17: 1067 – 72. [PubMed]
Zhang J, Berridge KC, Tindell AJ, Smith KS, Aldridge JW. Neuralinis skaičiavimo modelis, skatinantis pagarbą. PLoS Comput Biol. 2009: 5: e1000437. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Zhang M, Kelley AE. Geresnis didelio riebalų kiekio maisto vartojimas po striatalų stimuliacijos stimuliuojant mikroskopiją: mikroinjekcijos žemėlapis ir fos ekspresija. Neurologija. 2000: 99: 267 – 77. [PubMed]
Zheng H, Berthoud HR. Valgykite malonumą ar kalorijas. Curr Opin Pharmacol. 2007: 7: 607 – 12. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Zheng H, Patterson L, Berthoud H. Oksekso signalizacija ventralinio tegmentalio srityje yra reikalinga norint padidinti riebalų apetitą, kurį sukelia opioidų stimuliavimas. J Neurosci. 2007: 27: 11075 – 82. [PubMed]
Zubieta JK, Ketter TA, Bueller JA, Xu YJ, Kilbourn MR, Young EA, Koeppe RA. Žmogaus afektinio atsako reguliavimas, atliekant priekinę cingulę ir limbinę mu-opioidinę neurotransmisiją. Bendrosios psichiatrijos archyvai. 2003: 60: 1145 – 1153. [PubMed]