„Amine“ susietas receptorius „1“ agonistas RO5256390 blokuoja kompulsinį, besaikį patiekimą žiurkėse (2016)

Neuropsychopharmacology. 2016 m. spalio 6 d. doi: 10.1038/npp.2016.233. [Epub prieš spausdinimą]

Ferragud A1, Howell AD1, Moore CF1, Ta TL1, Hoener MC2, Sabino V1, Cottone P1.

Abstraktus

Kompulsinis, besaikis labai skanaus maisto valgymas yra pagrindinė kai kurių nutukimo formų ir valgymo sutrikimų, taip pat neseniai pasiūlyto priklausomybės nuo maisto sutrikimo ypatybė.. Trace Amine Associated Receptor 1 (TAAR1) yra labai konservuotas su G baltymu susietas receptorius, surištas endogeninių pėdsakų aminų. Įrodyta, kad TAAR1 agonistai sumažina daugybę piktnaudžiavimo narkotikų elgesio padarinių, veikdami mezokortikolimbinėje sistemoje. Šiame tyrime iškėlėme hipotezę, kad TAAR1 gali turėti įtakos kompulsiniam, į persivalgymą panašų valgymą; mes išbandėme šią hipotezę, įvertindami TAAR1 agonisto RO5256390 poveikį daugeliui su šėrimu susijusių elgsenų, kurias sukelia ribojant prieigą prie labai skanios žiurkių dietos.

Mūsų rezultatai rodo, kad RO5256390 užblokavo persivalgymą panašų valgymą žiurkėms, kurios reagavo 1 val. per dieną į labai skanią saldžią dietą. Atsižvelgdamas į skoniui selektyvų poveikį, gydymas vaistais selektyviai sumažino skanaus maisto atsako greitį ir reguliarumą, tačiau tai neturėjo įtakos nei pradiniam vartojimui, nei dėl maisto apribojimo sukeltam standartinio šeriamo kauliuko persivalgymui.t.

Be to, RO5256390 visiškai užblokavo į kompulsinį panašų valgymą, kai skani dieta buvo pasiūlyta priešingoje šviesos ir tamsos konfliktų dėžutės skyriuje, ir blokavo sąlygines malonias skanaus maisto savybes, taip pat skanaus maisto ieškojimą antroje eilėje. pastiprinimo grafikas. Gydymas vaistais neturėjo įtakos nei į nerimą, nei į depresiją panašiam elgesiui ir neturėjo įtakos kontrolės rezultatams nė viename iš testų. Svarbu tai, kad žiurkėms, kurios buvo gydomos skaniu maistu, sumažėjo TAAR1 lygis medialinėje prefrontalinėje žievėje (mPFC), o RO5256390 mikroinfuzija į infralimbinį, bet ne prelimbinį mPFC subregioną sumažino į persivalgymą panašų valgymą. Apskritai šie rezultatai įrodo, kad TAAR1 agonizmas yra naujas farmakologinis kompulsinio persivalgymo gydymas.

PMID: 27711047

DOI: 10.1038 / npp.2016.233