Dėl kompromisinio neurokognityvinio veikimo trūkumo lošimo sutrikimuose: sisteminė peržiūra ir metaanalizė (2017)

Neurologijos ir biologinės elgsenos apžvalgos

Kiekis 84, Sausis 2018, Puslapiai 204 – 217

• Timas van Timmerenas^{a, b,,,} ,
• Joostas G. Daamsas^c,
• Ruth J. van Holst^{a, b, d, 1},
• Anna E. Goudriaan^{a, b, e, 1}

https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2017.11.022

Pabrėžia

•Manoma, kad kompulsyvumas yra pagrindinis lošimo sutrikimo konstruktas.

• Tačiau neaišku, ar tai atspindi nenormalus su kompulsyvumu susijęs neurokognityvinis veikimas.

•Siekdami apibendrinti tyrimų įrodymus, atlikome sisteminę apžvalgą ir metaanalizę.

•Nustatėme 30 tyrimų, tikrinančių su kompulsyvumu susijusias neuropsichologines funkcijas.

• Metaanalizės atskleidė, kad lošimo sutrikimų turinčių asmenų, palyginti su sveikų asmenų, veiklos trūkumą.

Abstraktus

Kompulsyvumas yra pagrindinis priklausomybės sutrikimų, įskaitant azartinių lošimų sutrikimą, požymis. Tačiau neaišku, kiek šis kompulsyvus elgesys lošimo sutrikimo atveju yra susijęs su nenormaliu su kompulsyvumu susijusiu neurokognityviniu funkcionavimu. Čia mes apibendriname ir apibendriname kompulsyvaus elgesio įrodymus, įvertintus su kompulsyvumu susijusiomis neurokognityvinėmis užduotimis, asmenims, sergantiems lošimo sutrikimu, palyginti su sveikais kontroliniais žmonėmis (HC). Iš viso į sisteminę apžvalgą buvo įtraukti 29 tyrimai, apimantys 41 užduoties rezultatą; 32 duomenų rinkiniai (n = 1072 asmenys, turintys azartinių lošimų sutrikimų; n = 1312 HC) taip pat buvo įtraukti į metaanalizę, atliekamą kiekvienai pažinimo užduočiai atskirai. Mūsų metaanalizė rodo, kad asmenims, turintiems azartinių lošimų sutrikimų, labai trūksta pažinimo lankstumo, dėmesio keitimo ir dėmesio šališkumo. Apskritai šios išvados patvirtina idėją, kad su kompulsyvumu susijęs veiklos trūkumas apibūdina azartinių lošimų sutrikimą. Šis ryšys gali būti galimas ryšys tarp vykdomųjų funkcijų sutrikimų, susijusių su priverstiniais veiksmais. Aptariame praktinę šių rezultatų svarbą, jų reikšmę mūsų supratimui apie lošimo sutrikimą ir kaip jie susiję su neurobiologiniais veiksniais ir kitais „kompulsyvumo sutrikimais“.

Raktiniai žodžiai

• Patologinis lošimas;
• Priklausomybė;
• Kognityvinis lankstumas;
• Vykdomosios funkcijos;
• Reversinis mokymasis;
• Stroop užduotis;
• Viskonsino kortelių rūšiavimo užduotis;
• Papildomų matmenų nustatymo poslinkis;
• Tako kūrimo užduotis;
• Dimensinė psichiatrija;
• Mokymasis nenumatytais atvejais;
• Kognityvinis perjungimas

1. Įvadas

1.1. Loginis pagrindas

Patologinis lošimas neseniai buvo perkvalifikuotas į elgesio priklausomybę ir pervadintas į lošimo sutrikimą (DSM-5; Amerikos psichiatrijos asociacija, 2013). Šis sprendimas daugiausia buvo pagrįstas klinikiniais ir neurobiologiniais panašumais su medžiagų vartojimo sutrikimais.Fauthas-Bühleris et al., 2017 ;  Romanczuk-Seiferth et al., 2014). Kaip ir priklausomybė nuo narkotikų, lošimo sutrikimo simptomai yra pasikartojančios nesėkmingos pastangos nutraukti lošimą, neramumo ar irzlumo jausmas, kai bandoma nutraukti lošimą, ir sumažėjęs gebėjimas nutraukti lošimą nepaisant neigiamų lošimo pasekmių. Azartinių lošimų sutrikimas anksčiau buvo klasifikuojamas kaip impulsų kontrolės sutrikimas ir ilgą laiką buvo siejamas su didesniu impulsyvumu.Verdejo-García ir kt., 2008). Dabar, kai lošimas perklasifikuojamas kaip priklausomybė nuo elgesio, reikia daugiau dėmesio skirti kompulsiniams elgesio aspektams, kurie gali būti labai svarbūs norint suprasti lošimo sutrikimo patologiją (pvz., El-Guebaly ir kt., 2012 m; Leeman ir Potenza, 2012), ir priklausomybę apskritai.

Į priklausomybę galima žiūrėti kaip į galutinį tašką, vykstantį perėjimuose: nuo pradinio tikslo nukreipto per įprastą elgesį iki galiausiai kompulsinio priklausomybę sukeliančio elgesio (Everitt ir Robbins, 2005). Fenomenologiniai priklausomybės modeliai taip pat pabrėžia motyvacinį poslinkį nuo impulsyvumo prie kompulsyvumo (El-Guebaly ir kt., 2012 m). Savęs ataskaitų klausimynai, įvertinantys priklausomybei būdingas kompulsines tendencijas, iš tikrųjų rodo, kad priklausomybę turinčiose populiacijose yra kompulsyvaus elgesio (Antonas et al., 1995; Blaszczynski, 1999; Bottesi et al., 2014 ;  Vollstädt-Klein et al., 2015). Be to, be kompulsyvaus narkotikų vartojimo elgesio, su priklausomybe gali būti susiję ir su kompulsyvumu susijusių vykdomųjų funkcijų sutrikimai, pvz., atkaklus elgesys ar pažinimo nelankstumas.Fineberg ir kt., 2014). Kadangi azartinių lošimų sutrikimas gali būti priklausomybės be narkotikų modelis, jis suteikia galimybę ištirti kompulsyvumą kaip priklausomybės endofenotipą. Kitas elgesys, pvz., maistas, seksas ir priklausomybė nuo interneto, taip pat gali būti kompulsinis (Morrisas ir Voonas, 2016 m). Tačiau šis elgesys nepateko į dabartinės apžvalgos taikymo sritį, nes dėl nepakankamų tyrimų jie nėra įtraukti į DSM-5 kategoriją „Su cheminėmis medžiagomis ir priklausomybę sukeliantys sutrikimai“.

Tyrimų, tiriančių kompulsyvumą, ty pasikartojančių veiksmų atlikimą nepaisant neigiamų pasekmių, asmenų, turinčių lošimo sutrikimų, yra nedaug. Taip gali būti dėl sudėtingo, daugialypio konstrukcijos pobūdžio. Iš tiesų, kompulsyvumas gali būti suvokiamas įvairiais būdais, kurie, atrodo, skiriasi tarp sutrikimų ir aprašymų (Yücel ir Fontenelle, 2012 m). Svarbu, priešingai nei impulsyvumas, tyrimų instrumentų, skirtų kompulsyvumui įvertinti, skaičius yra ribotas. Todėl buvo pasiūlyta, kad nors kompulsyvumas yra naudingas gydytojams, jis „yra pernelyg dviprasmiškas ir painus šios temos tyrimams“ (Yücel ir Fontenelle, 2012 m). Kita vertus, buvo pasiūlyti nauji kompulsyvumo apibrėžimai, kurie atspindi jo daugiamatiškumą ir suteikia galimybę sistemingai tirti mechanizmus, kurie prisideda prie kompulsyvaus elgesio (pvz., Fineberg et al., 2010 ;  Dalley et al., 2011).

Tikėtina, kad kompulsyvus elgesys atsiranda dėl įvairių pažinimo procesų, įskaitant dėmesį, suvokimą ir motorinių ar pažintinių reakcijų reguliavimą, sutrikimų. Neseniai šios srities ekspertų atlikta teorinė kompulsyvumo apžvalga pasiūlė sistemą, kurioje kompulsyvumas yra suskirstytas į keturias atskiras neurokognityvines sritis: su atsitiktinumu susijusį kognityvinį lankstumą, užduočių / dėmesio rinkinio keitimą, dėmesio šališkumą / atsitraukimą ir įpročių mokymąsi (Fineberg ir kt., 2014). Kiekviena iš šių sričių apima atskirą kompulsyvumo komponentą su atskira nervine grandine (Fineberg ir kt., 2014) ir gali būti pritaikytas atliekant specifines neurokognityvines užduotis (žr Lentelė 1). Vienas iš svarbiausių kompulsyvaus elgesio komponentų, daugiausia siejamų su pasikartojančiu elgesiu, yra nesugebėjimas lanksčiai prisitaikyti prie situacijos. Neurokognityvinės užduotys, įvertinančios kognityvinį (ne)lankstumą, arba (i) manipuliuoja nenumatytomis aplinkybėmis, kurios daugiausia priklauso nuo mokymosi / nesimokymo elgesio (su atsitiktinumu susijęs kognityvinis lankstumas), (ii) manipuliuoja dėmesio reakcijos režimais (užduotis / dėmesio rinkinio keitimas) arba (iii) ) išbandyti gebėjimą slopinti galingą automatinį atsaką (dėmesio poslinkis / atsijungimas) (Fineberg ir kt., 2014). Kitas komponentas, galintis sukelti kompulsyvumą, yra (iv) per didelis pasitikėjimas įpročiu: dažnai kartojami veiksmai tampa automatiški ir nejautrūs tikslams. Euristiniais tikslais pasirinkome naudoti šias keturias sritis kaip sistemą, skirtą organizuoti ir tirti azartinių lošimų sutrikimo kompulsyvumo įrodymus.

1 lentelė.

Keturios kompulsyvumo sritys.

GD = azartinių lošimų sutrikimas; RT = reakcijos laikas.

a

Domenai iš Fineberg ir kt. (2014 m.).

Lentelės parinktys

1.2. Tikslai

Pagrindinis šios sisteminės apžvalgos ir metaanalizės tikslas yra apibendrinti ir pirmą kartą integruoti empirinius įrodymus, kad su azartiniais lošimais susijusios neuropsichologinės funkcijos yra sutrikusios. Atitinkamai, mes siekiame atsakyti į šį klausimą (vadovaujantis PICO kriterijais): ar asmenims, kenčiantiems nuo lošimo sutrikimų, yra kompulsyvaus elgesio įrodymų, palyginti su HC, įvertinus neurokognityvinėmis priemonėmis? Šiuo tikslu mes sistemingai peržiūrėjome literatūrą apie azartinių lošimų sutrikimą, kad įtrauktume visus eksperimentinius tyrimus, matuojančius vieną iš keturių kompulsyvumo komponentų (Lentelė 1). Be to, siekiant apibendrinti turimas žinias, buvo atlikta visų atskirų kiekvienos srities užduočių metaanalizės (mažiausiai 3 tyrimai vienai užduočiai). Mes iškėlėme hipotezę, kad su kompulsyvumu susijusios neuropsichologinės funkcijos yra sutrikusios asmenims, turintiems azartinių lošimų sutrikimų, palyginti su HC.

2. Metodai

Ši sisteminė peržiūra ir metaanalizė buvo atlikta ir apie ją pranešta pagal 2015 m. sisteminių peržiūrų ir protokolų metaanalizių pageidaujamų ataskaitų teikimo elementus (PRISMA-P 2015) gaires (Moher ir kt., 2015) ir buvo įregistruotas PROSPERO tarptautiniame būsimų sisteminių peržiūrų registre (crd.york.ac.uk/prospero, registracijos numeris: CRD42016050530). Peržiūros PRISMA protokolams (PRISMA-P) kontrolinis sąrašas taip pat įtrauktas į 1 papildomą failą.

2.1. Informacijos šaltiniai ir paieškos strategija

Pradėjome ieškodami PSO Tarptautinės klinikinių tyrimų registro platformos (PSO ICTRP) ir ClinicalTrials.gov, ieškodami potencialiai tinkamų vykstančių tyrimų. Originalių straipsnių buvo ieškoma naudojant Ovid MEDLINE, Embase ir PsycINFO. Paieškos buvo atliktos 2016 m. rugpjūčio mėn., o atnaujintos 2017 m. vasario mėn.

Atlikus apimtį, buvo nustatyti šie pagrindiniai sąvokų [] deriniai: [lošimo sutrikimas] IR ([kompulsijos] ARBA [neuropsichologiniai testai] ARBA [išmatuoti atitinkami testo parametrai]). Vėliau šios pagrindinės sąvokos buvo pritaikytos kiekvienai bibliografinei duomenų bazei, taikant atitinkamus (kontroliuojamus) terminus, duomenų bazei būdingus paieškos laukus ir sintakses. Matyti A priedėlis (Papildomi duomenys), kad gautumėte išsamią paieškos strategiją.

Pažymėtina, kad užduotys, įvertinančios sutrikimams būdingą dėmesio šališkumą, nebuvo svarstomos, nes elgesio skirtumai tarp lošimo sutrikimą turinčių asmenų ir HC turinčių asmenų (būtinai) nėra susiję su kognityviniu lankstumu per se, o su pačia priklausomybe ir todėl nėra svarbūs. dėl kryžminio diagnostinio kompulsyvumo endofenotipo. Be to, su sutrikimu susijęs dėmesio šališkumas gali atspindėti kelis pagrindinius procesus (Laukas ir „Cox“, „2008“). Dėl šių priežasčių nesvarstėme įtraukti užduočių, tokių kaip su lošimu susijusi Stroop užduotis arba su lošimu susijusi Dot-Probe užduotis.

2.2. Tinkamumo kriterijai

Atrinkti tyrimai turėjo atitikti šiuos įtraukimo kriterijus: tyrime dalyvavo 18–65 metų žmonės; tyrime dalyvavo DSM-5 lošimo sutrikimu sergantys pacientai, DSM-III, DSM-III-R arba DSM-IV patologiniai lošėjai arba lošėjai, kurių SOGS balas didesnis nei 5; tyrime dalyvavo sveika kontrolinė grupė; ir tyrime dalyvavo mažiausiai 10 tiriamųjų grupėje. Be to, tyrimai turėjo apimti eksperimentinę užduotį arba paradigmą, kad būtų galima patikrinti kompulsyvumo aspektą, kaip apibrėžta keturiose srityse (Lentelė 1). Originalūs straipsniai buvo įtraukti neatsižvelgiant į kalbą, išleidimo metus, publikacijos tipą ar publikacijos statusą. Visas nuorodų sąrašas buvo eksportuotas į EndNote X7, kad būtų pašalintos dublikatai, ir vėliau importuotas į Rayyan (Elmagarmid ir kt., 2014 m) pavadinimui ir abstrakčiai peržiūrai.

2.3. Studijų atranka

Visų nustatytų tyrimų pavadinimus ir santraukas nepriklausomai tikrino du autoriai (TvT ir RJvH). Neatitikimai tarp recenzento sprendimų buvo sprendžiami diskutuojant, kol buvo pasiektas susitarimas (<1 % straipsnių). Atrinkti straipsniai vėliau buvo perskaityti iki galo, siekiant išsiaiškinti, ar tenkinami visi įtraukimo kriterijai. Aktyviai tikrinome, ar nepasikartoja publikacijos arba pakartotinai naudojamas tas pats duomenų rinkinys, ir, kai pasitaikė, buvo naudojamas naujausias arba išsamiausias duomenų rinkinys.

2.4. Duomenų gavimas ir studijų kokybė

Iš atrinktų tyrimų buvo gauti šie duomenys: demografinės ir klinikinės tyrimo sudėties charakteristikos (dydis, lytis, amžius, klinikinė diagnozė, azartinių lošimų sunkumas); naudojamo neurokognityvinio testo tipas; praneštas rezultato matas; pagrindinis tyrimo rezultatas; pirminiai bandymo parametrai, vidurkiai ir standartinis nuokrypis kartu su kita svarbia statistine informacija, pagal kurią galima apskaičiuoti poveikio dydžius (žr. Lentelė 2, Lentelė 3 ;  Lentelė 4). Jei pirminiai testo parametrai skyrėsi nuo kitų tyrimų, kuriuose atliekama ta pati pažinimo užduotis, susisiekėme su atitinkamais autoriais. Du tyrimai nebuvo įtraukti į sisteminę apžvalgą ir metaanalizę, nes pateiktų rezultatų parametrų interpretacija buvo neaiški ir negalėjo būti paaiškinta.

2 lentelė.

Apžvalga apėmė su nenumatyta situacija susijusius pažinimo lankstumo srities tyrimus.

Santrumpos: populiacija: GD = lošimo sutrikimais sergantys pacientai; HC = sveikos kontrolės priemonės; ND = nikotino priklausomi pacientai; CD = kokaino priklausomi pacientai; AD = Alkoholio priklausomi pacientai; TS = Tourette sindromu sergantys pacientai; BN = nervinės bulimijos pacientai; OKS = pacientai, sergantys obsesiniu-kompulsiniu sutrikimu; IAD = pacientai, sergantys interneto priklausomybės sutrikimu; IGD = pacientai, sergantys internetinių žaidimų sutrikimais; PrGs = Probleminiai lošėjai; ♂ = vyras; ♀ = Moteris;? = lytis nenurodyta. Klinikinė priemonė: DSM = psichikos sutrikimų diagnostikos ir statistikos vadovas; SOGS = South Oaks lošimų ekranas; PGSI = Probleminio lošimo sunkumo indeksas; SCID = Struktūrinis klinikinis interviu DSM; NODS = NORC lošimo problemų diagnostikos ekranas. Užduotys: PRLT = Probabilistic Reversal Learning Task; CPT = Kortų žaidimo užduotis; DRLT = Deterministic Reversal Learning Tasks; CLT = nenumatytų atvejų mokymosi užduotis; WCST = Viskonsino kortelių rūšiavimo užduotis; IED = Intra-Extra Dimensional Set Shift; TMT = Trail Making Task. Rezultatų matai: RT = reakcijos laikas; * = trukdžiai buvo apskaičiuoti taip: [#items trečiasis sąrašas – ((#Words × #Colors)/(#Words + #Colors))]; TMT_B = Trail Making Test B dalis. GD vs HC: GD < HC atspindi GD pacientų, kurių rezultatai žymiai blogesni nei HC.

Lentelės parinktys

Du vertintojai (NMS ir JMK) nepriklausomai įvertino kiekvieną tyrimą pagal metodinę kokybę 8 punktų pagrįstumo skalėje, įvertindami metodinį griežtumą, atrankos ir ataskaitų šališkumą. Anksčiau naudotas kontrolinis sąrašas (Thompson ir kt., 2016), kuris buvo pagrįstas „Cochrane Collaboration“ kriterijų, PRISMA rekomendacijų ir PEDro gairių elementais, buvo pritaikytas pašalinus elementus, įvertinančius grupių atsitiktinių imčių ir aklumo procedūras, nes jie nebuvo taikomi tyrimams, nagrinėtiems šioje apžvalgoje (5 punktai). Įrodymų kokybės lygis buvo apibrėžtas kaip aukštas (6–8 balai), vidutinis (3–5 balai) arba žemas (0–2 balai).

2.5. Duomenų analizė ir sintezė

Kadangi skirtinguose tyrimuose buvo naudojami skirtingi testai ir bandymo parametrai, standartizuoti vidutiniai efektų dydžių skirtumai (SMD) (Hedge's) g) buvo apskaičiuoti siekiant įvertinti skirtumą tarp asmenų, turinčių lošimo sutrikimų, ir HCs visuose tyrimuose. Tai priemonė, panaši į Coheno d bet su pataisymu dėl mažo imties paklaidos, o rezultatai gali būti interpretuojami kaip atspindintys mažą (g = 0.2–0.5), vidutinį (g = 0.5–0.8) arba didelį (g > 0.8) poveikį. Gyvatvorės g buvo užkoduotas taip, kad teigiamos vertės rodytų geresnį HC efektyvumą, palyginti su asmenimis, turinčiais lošimo sutrikimą. Efektų dydžiai buvo apskaičiuoti naudojant pradinius (nekoreguotus) standartinius nuokrypius; prireikus standartinės paklaidos buvo konvertuojamos į standartinius nuokrypius (nurodytas atitinkamose lentelėse).

Kadangi kiekviena neurokognityvinė užduotis išbando skirtingą „kompulsyvumo“ aspektą ir kadangi jų testo parametrai labai skiriasi, metaanalizės buvo atliekamos kiekvienai užduočiai atskirai. Kad būtų galima įtraukti į metaanalizę, reikėjo atlikti mažiausiai 3 tyrimus vienai užduočiai. Dėl numatomo tyrimo imčių nevienalytiškumo ir metodologinių skirtumų bendrai tarp grupių analizei buvo naudojami atsitiktinių efektų modeliai. Buvo naudojamas reikšmingumo lygis p < 0.05 (dviejų uodegų). Heterogeniškumo buvimas buvo išbandytas naudojant Cochran Q, o jo dydis buvo įvertintas naudojant I², kurią galima interpretuoti kaip efekto dydžio dispersijos dalį dėl heterogeniškumo. Atliekant užduotis, kurios apėmė penkis ar daugiau tyrimų, meta-regresijos analizė buvo atlikta nurodant amžių, lytį, intelekto koeficientą ir lošimo sunkumą kaip kovariatorius. Mes naudojome amžiaus, lyties ir IQ skirtumą tarp grupių (apskaičiuotą naudojant Coheno d) kaip kovariaciją metaregresijos analizėse. Visos analizės buvo atliktos naudojant išsamią metaanalizę V2 (CMA, Bio-Englewood, Naujasis Džersis, JAV).

3. Rezultatai

3.1. Identifikuoti tyrimai

Pradinė paieška nustatė 5521 unikalų tyrimą, iš kurių 29 galėjo būti įtraukti į šią apžvalgą. Pav 1 parodyta PRISMA srauto diagrama, iliustruojanti studijų atrankos procesą. Tyrimų, atmestų po viso teksto ekrano dėl „neteisingos kognityvinės užduoties“, skaičius yra gana didelis, nes tyrimai, naudojant Ajovos lošimo užduotį (n = 20), dar nebuvo atmesti per abstrakčią atranką. Tačiau jie buvo pašalinti atliekant viso teksto atranką, nes jie neatitiko nė vieno iš keturių kompulsyvumo sričių. Be to, iš pradžių norėjome įtraukti kompulsyvumo klausimynus, todėl jie buvo įtraukti į paieškos terminą ir atrinkti per pavadinimą ir abstrakčią atranką. Tačiau galiausiai susilaikėme nuo savęs vertinimo klausimynų įtraukimo į galutinę sintezę: klausimynai retai yra pagrindinis rezultatų matas, o tyrimai dažnai nepraneša apie tokių klausimynų naudojimą abstrakčiai. Todėl tikimybė praleisti tyrimus, kuriuose buvo anketos, buvo didelė, todėl neįmanoma jų sistemingai ir visapusiškai įtraukti.

Pav. 1. 

Struktūrinė schema, iliustruojanti identifikuotų straipsnių skaičių ir įtrauktus bei neįtrauktus kiekviename paieškos etape. Kai kuriuose tyrimuose buvo pranešta apie kelias pažinimo užduotis, kurios galėtų būti įtrauktos į metaanalizę. Todėl rezultatų ir duomenų rinkinių skaičius yra didesnis nei tyrimų.

Pav. Parinktys

Į 29 įtrauktus tyrimus iš viso n = 1072 asmenys, turintys lošimo sutrikimų, ir n = 1312 ligonių. Nors ne visuose tyrimuose buvo tikrinami lošėjai, kurie buvo gydomi arba kuriems buvo oficialiai diagnozuotas lošimo sutrikimas (nurodyta 3–5 lentelėse), mes įtraukėme tik tuos lošėjus, kurie surinko aukštesnius balus nei klinikinė riba lošimo klausimynuose. Todėl visame rankraštyje juos vadinsime asmenimis, turinčiais azartinių lošimų sutrikimų. Trijų tyrimų kokybės balas buvo „vidutinis“, o 26 – „aukštas“ (1 papildoma lentelė). Tolesniuose skyriuose, suskirstytuose į keturias sritis, aprašome kiekvieną užduotį ir dažniausiai pasitaikančius testavimo parametrus; pateikti kokybinę išvadų santrauką; ir pateikti metaanalizės rezultatus. Lentelė 2, Lentelė 3 ;  Lentelė 4 pateikti išsamią kiekvienos srities tyrimų santrauką. Tiems neurokognityviniams uždaviniams, kurie apėmė 3 ar daugiau tyrimų, buvo atlikta metaanalizė; pavaizduoti atskiri sklypai Pav 2, Pav 3 ;  Pav 4.

3 lentelė.

Į apžvalgą įtrauktos užduočių / dėmesio rinkinio perkėlimo srities tyrimai.

Išsamų santrumpų sąrašą rasite: žr Lentelė 2.

Lentelės parinktys

4 lentelė.

Į apžvalgą įtraukti tyrimai, susiję su dėmesio šališkumu / atsijungimu.

Išsamų santrumpų sąrašą rasite: žr Lentelė 2.

Lentelės parinktys

Pav. 2. 

Miško sklypas skirtumo apibendrinamojo poveikio dydis () Tikimybinio apvertimo mokymosi užduotis ir (B) Kortelės perseveracijos užduotis tarp GD pacientų ir HC. * Šiame tyrime nebuvo pranešta apie standartinį nuokrypį, tačiau jis buvo apskaičiuotas remiantis standartine klaida. Kvadratų dydis atspindi santykinį jungtinio įvertinimo tyrimų svorį. Deimantas rodo bendrą efekto dydį.

Pav. Parinktys

Pav. 3. 

Miško sklypas skirtumo apibendrinamojo poveikio dydis () Viskonsino kortelių rūšiavimo užduotis ir (B) Intra Extra Dimensional Set Shift tarp GD pacientų ir HC. Kvadratų dydis atspindi santykinį jungtinio įvertinimo tyrimų svorį. Deimantas rodo bendrą efekto dydį.

Pav. Parinktys

Pav. 4. 

Miško sklypas skirtumo apibendrinamojo poveikio dydis () Stroop užduotis ir (B) Trail Making Test tarp GD pacientų ir HC. * Šiame tyrime nebuvo pranešta apie standartinį nuokrypį, tačiau jis buvo apskaičiuotas remiantis standartine klaida. Kvadratų dydis atspindi santykinį jungtinio įvertinimo tyrimų svorį. Deimantas rodo bendrą efekto dydį.

Pav. Parinktys

3.2. Su atsitiktinumu susijęs pažintinis lankstumas

Su atsitiktinumu susijęs kognityvinis lankstumas apima taisyklės mokymąsi ir vėlesnį elgesio pritaikymą po taisyklės pakeitimo, naudojant grįžtamąjį ryšį su bandymais. Taigi dalykas turi mokytis ir lanksčiai atsikratyti netikėtumų. Įtrauktuose tyrimuose buvo nustatytos keturios užduotys, kurios atitiko šį aprašymą: tikimybinio apvertimo mokymosi užduotis, žaidimo kortomis užduotis, deterministinio atvirkštinio mokymosi užduotis ir nenumatytų atvejų mokymosi užduotis.

3.2.1. Tikimybinio atvirkštinio mokymosi užduotis

Tikimybinio apvertimo mokymosi užduotyje (PRLT; „Cools“ ir kt., 2002), tiriamieji pasirenka iš (paprastai) dviejų dirgiklių ir sužino, kad vienas iš dviejų pasirinkimų yra „geras“, o kitas – „blogas“. Stimulas iš dalies nuspėja rezultatą (ty tikimybinis), pvz., 70 % laiko grįžtamasis ryšys yra teisingas, o 30 % – klaidingas. Sėkmingai išmokus atskirti gerą ir blogą variantą, taisyklė pasikeičia (ty apverčiama) ir dalyvis turi prisitaikyti prie naujos taisyklės. Naudojamos skirtingos šios užduoties versijos, atšaukimai įvyksta atlikus fiksuotą skaičių bandymų arba po fiksuoto skaičiaus teisingų atsakymų. Priklausomai nuo apsisukimo momento, atkaklumą gali atspindėti teisingų pasirinkimų skaičius po taisyklės pakeitimo, bendras atliktų atšaukimų skaičius arba bendra uždirbtų pinigų suma (visuose matmenyse mažesni balai rodo didesnį atkaklumą).

Buvo nustatyti keturi tyrimai, kuriuose PRLT buvo naudojamas lošimo sutrikimų turinčiose grupėse. Dviejuose tyrimuose (Boog et al., 2014 ;  de Ruiteris et al., 2009) lošimo sutrikimą turintiems asmenims pasireiškė atkaklumas, o kituose dviejuose tyrimuose (torres et al., 2013 ;  Verdejo-Garcia et al., 2015) atliekant šią užduotį reikšmingų elgesio problemų nepastebėta. Nors kiekviename tyrime buvo naudojamos skirtingos PRLT versijos (žr Lentelė 2), jie buvo palyginami „atkaklumo“ testavimo atžvilgiu, todėl visi tyrimai buvo įtraukti į metaanalizę.

Visų keturių tyrimų, įskaitant iš viso 77 lošimo sutrikimų turinčius asmenis ir 79 HC, duomenys buvo sujungti ir neatskleidė reikšmingo PRLT pablogėjimo tarp asmenų, sergančių lošimo sutrikimu ir HC (poveikio dydis = 0.479; Z reikšmė = 1.452; p = 0.144) (Pav 2A). Tačiau atliekant šią užduotį buvo įrodytas didelis nevienalytiškumas (Q = 11.7, p < 0.01, I² = 74 %) (2 papildoma lentelė). Šis nevienalytiškumas nebuvo reikšmingai paaiškintas jokiais metaregresijos veiksniais (lytis, amžius, intelekto koeficientas ir lošimo sunkumas, kurie iš tikrųjų buvo palyginami visuose tyrimuose), tačiau gali atspindėti faktą, kad buvo pranešta apie skirtingą PRLT rezultatų matą. kiekvienas tyrimas.

3.2.2. Užduotis žaisti kortomis

Žaidimo kortomis (arba atkaklumo) užduotyje (CPT); Newman ir kt., 1987), dalyviui pateikiama kortų kaladė ir pasakoma, kad veido korta laimi pinigus, o numerio korta praranda pinigus. Dalyvis turi nuspręsti, ar tęsti žaidimą, ar mesti užduotį. Tęsiant korta apverčiama, o tai reiškia, kad arba laimima (ty atverčiama veido korta) arba prarandama (ty atverčiama korta su skaičiais) tam tikra pinigų suma. Iš pradžių laimėjimų ir pralaimėjimų santykis yra didelis (pvz., 90%), tačiau šis santykis po kiekvieno 10 bandymų bloko sumažėja 10%, kol pasieks 0 procentų. Taigi optimalu tęsti žaidimą 40–60 bandymų ir tada mesti žaidimą. Šios užduoties rezultato matas yra išverstų kortelių skaičius; toliau žaisti, kai laimėjimų ir pralaimėjimų santykis aiškiai nebėra teigiamas (>60 bandymų), rodo atkaklumą.

Mes nustatėme tris tyrimus, kuriuose buvo naudojamas CPT azartinių lošimų sutrikimų grupėse. Visuose tyrimuose nustatyta reikšmingų skirtumų tarp lošimo sutrikimų turinčių asmenų ir HC, daugiau asmenų, turinčių lošimo sutrikimų, naudojo (itin) atkaklią kortelių atrankos strategiją.Brevers et al., 2012; Goudriaan et al., 2005 ;  Thompsonas ir Corras, 2013 m). Visų trijų tyrimų, įskaitant iš viso 155 lošimo sutrikimų turinčius asmenis ir 123 HC, duomenys buvo sujungti, siekiant atskleisti reikšmingą bendrą poveikį, kai lošimo sutrikimais sergantys asmenys yra atkaklesni nei HC (poveikio dydis = 0.569; Z = 3.776, p < 0.001). ) (Pav 2B). Heterogeniškumas buvo labai mažas (Q = 1.0, p = 0.60, I² = 0 %) (2 papildoma lentelė).

3.2.3. Kitos užduotys

Buvo nustatytos dar dvi užduotys, įvertinančios su lošimo sutrikimu susijusį kognityvinį lankstumą asmenims, turintiems lošimo sutrikimų, palyginti su HC: Deterministinio atvirkštinio mokymosi užduotis (DRLT; Janssen ir kt., 2015) ir nenumatytų atvejų mokymosi užduotis (CLT; Vanes ir kt., 2014 m).

DRLT yra panašus į PRLT, bet paprastesnis, nes stimulas visiškai nuspėja rezultatą (ty atlygį ar bausmę), o ne tikimybę. Pagrindinis rezultato matas yra klaidų lygis po atšaukimo, o daugiau klaidų po atšaukimo rodo atkaklų atsaką. Janssenas ir kt. (2015 m.) nenurodė, kad šioje užduotyje asmenys, sergantys lošimo sutrikimais, neturi elgesio sutrikimų, palyginti su HC.

CLT yra panašus į DRLT, bet apima keturis nenumatytus atvejus, tik vieną apsisukimo fazę ir papildomą išnykimo fazę. Perseveracijos klaidos atvirkštinės fazės metu interpretuojamos kaip kognityvinio nelankstumo atspindys. Vanes ir kt. (2014 m.) nenustatė reikšmingų perseveracijos klaidų skaičiaus skirtumų tarp lošimo sutrikimų turinčių asmenų ir HC.

3.3. Užduočių/dėmesio rinkinio keitimas

Norint pakeisti užduotis ar dėmesį, reikia turėti galimybę dažnai perjungti užduočių rinkinį arba atsakymo režimus. Tai apima vizualinę diskriminaciją ir dėmesio palaikymą bei perkėlimą. Nors su nenumatyta situacija susijusios pažinimo lankstumo užduotys apima jungiklius viename rinkinyje, užduočių / dėmesio rinkinio keitimo užduotys apima kelis rinkinius (pvz., spalvą, skaičių ar formą). Tam reikia atkreipti dėmesį į įvairius dirgiklių matmenis. Iš viso šioje srityje buvo nustatytos trys užduotys: Viskonsino kortelių rūšiavimo užduotis, papildomų matmenų rinkinio poslinkis ir perjungimo užduotis.

3.3.1. Viskonsino kortelių rūšiavimo testas

Viskonsino kortelių rūšiavimo testas (WCST; Heaton ir kt., 1981) yra dažniausiai naudojama rinkinio keitimo užduotis žmonėms. Dalyvio prašoma surūšiuoti atsakymų korteles pagal vieną iš trijų klasifikavimo režimų (spalvą, formą ir skaičių). Taisyklė įgyjama naudojant grįžtamąjį ryšį, pateiktą po kiekvieno atsakymo. Po fiksuoto teisingų rungtynių skaičiaus taisyklė pakeičiama ir dalyvis turi pereiti prie naujo klasifikavimo režimo. Testo parametrai apima užbaigtų kategorijų skaičių, bendrą klaidų skaičių ir – svarbiausia kompulsyvumui – perseveracijos klaidų (ty klaidų po taisyklės pakeitimo) skaičių.

Iš viso buvo atlikti devyni tyrimai su lošimo sutrikimą turinčiais asmenimis, naudojant šią užduotį, iš kurių aštuoni tyrimai parodė, kad asmenų, sergančių lošimo sutrikimu, rezultatai buvo žymiai prastesni, palyginti su HC, bent vienu testo parametru (nebūtinai atkaklumo klaidomis). Sujungus visus tyrimus, kuriuose iš viso dalyvavo 274 lošimo sutrikimu sergantys asmenys ir 342 HC, buvo nustatytas labai reikšmingas poveikis – lošimo sutrikimą turintys asmenys padarė daugiau atkaklių klaidų nei HC (poveikio dydis = 0.518; Z = 5.895, p < 0.001) (Pav 3A). Heterogeniškumas buvo mažas (Q = 10.9, p = 0.28, I² = 17 %) (2 papildoma lentelė).

3.3.2. Papildomų matmenų nustatymo poslinkis (IED)

Intra-Extra Dimensional Set-Shift (IED) užduotyje (Robbins ir kt., 1998), pateikiami du dirgikliai. Vienas teisingas, kitas neteisingas. Naudodamas jutiklinį ekraną, dalyvis paliečia vieną iš dviejų dirgiklių ir jam pateikiamas grįžtamasis ryšys. Po šešių teisingų bandymų dirgikliai ir (arba) taisyklė pasikeičia: iš pradžių dirgikliai susideda iš vieno „matmens“ (ty spalvomis užpildytų formų), o pokyčiai yra tarpdimensiniai (ty iš vienos spalvos užpildytos formos atsiranda kita spalva. figūra). Vėliau dirgikliai susideda iš dviejų „matmenų“ (ty spalvomis užpildytų formų ir baltų linijų), o paskutiniame etape pokyčiai yra papildomų matmenų (ty nuo spalvotų formų iki baltų linijų). Bandymo parametrai apima užbaigtų etapų skaičių, vidinių klaidų skaičių, papildomų klaidų skaičių ir, kaip nuosekliausiai aprašyta čia pateiktuose tyrimuose ir rodo atkaklų atsaką, bendrą klaidų skaičių.

Keturiuose tyrimuose, kuriuose buvo naudojamas IED, trys nustatė, kad lošimo sutrikimą turintys asmenys padarė daug daugiau klaidų nei HC.Choi et al., 2014; Odlaugas et al., 2011 ;  Patterson et al., 2006) ir vienas tyrimas nerado jokių grupių skirtumų (Manning ir kt., 2013 m). Vienas tyrimas naudojant ankstesnę IED versiją (Patterson ir kt., 2006) nebuvo įtrauktas į metaanalizę, nes buvo pranešta apie kitą bandymo parametrą. Sujungus kitus tris tyrimus, kuriuose iš viso dalyvavo 91 lošimo sutrikimų turintis asmuo ir 180 HC, nustatyta, kad IED buvo reikšmingas bendras lošimo sutrikimų turinčių asmenų sutrikimas (poveikio dydis = 0.412, Z = 2.046, p = 0.041) (Pav 3B). Heterogeniškumas buvo palyginti mažas (Q = 3.71, p = 0.16, I² = 46 %) (2 papildoma lentelė).

3.3.3. Perjungti užduotį

Perjungimo užduotyje (Sohn ir kt., 2000), raidė ir skaitmuo rodomi vienu metu raudonai arba mėlynai. Priklausomai nuo šių simbolių spalvos, dalyviui nurodoma sutelkti dėmesį į raidę (raudona) arba į skaitmenį (mėlyna). Priklausomai nuo to, ar raidė / skaičius yra priebalsis / nelyginis, ar balsis / lyginis, dalyvis turi atitinkamai paspausti kairę / dešinę. Kognityvinis lankstumas matuojamas lyginant bandymų tikslumą ir reakcijos laiką po spalvų perjungimo su bandymais po spalvų pakartojimo. Vienintelis tyrimas naudojant šią užduotį (van Timmeren ir kt., 2016) nenustatė reikšmingų užduočių atlikimo skirtumų tarp lošimo sutrikimų turinčių asmenų ir HC.

3.4. Dėmesio šališkumas/atsijungimas

Dėmesio šališkumas arba atsiribojimas apima gebėjimą reaguoti į tam tikrus aplinkos dirgiklius, ignoruojant kitus. Kognityvinis lankstumas čia apibrėžiamas kaip subjekto gebėjimas slopinti galingą automatinį atsaką. Nesustabdžius tokio automatinio atsako, elgesys gali būti nelankstus. Ryšys tarp dėmesio šališkumo ir pažinimo lankstumo gali būti ne toks aiškus nei ankstesnėse srityse, todėl literatūroje yra tam tikrų nesutarimų (Izquierdo ir kt., 2017), nes dėmesio šališkumas gali priklausyti ir nuo kitų vykdomųjų funkcijų. Taigi šios srities rezultatai yra netiesiogiai susiję su kompulsyvumu. Užduotys, kurios buvo įtrauktos į šią sritį, yra Stroop (spalvų ir žodžių trukdžių) užduotis ir pėdsakų sudarymo testas.

3.4.1. Stroop užduotis

Stroop užduotis (Stroop, 1935 m) yra klasikinė neuropsichologinė užduotis, kuriai reikia selektyvaus dėmesio, pažinimo lankstumo ir slopinančios kontrolės. Šioje užduotyje dalyviui pateikiami spalvų žodžiai (pvz., raudona), kurie yra atspausdinti ta pačia (sutampančia) spalva arba kita (nesutampančia) spalva. Tada dalyvio prašoma įvardyti šių žodžių rašalo spalvą. Trikdžių balas dažnai naudojamas kaip „Stroop Task“ bandymo parametras ir atspindi reakcijos laiko padidėjimą, kurį sukelia nederančio žodžio matymas, palyginti su suderintu žodžiu. Šis trukdžių balas (bent iš dalies) priklauso nuo automatinio atsako perskaityti žodį slopinimo. Nesugebėjimas slopinti šios automatinės tendencijos gali sukelti nelankstų elgesį, todėl šis balas gali būti vertinamas kaip kognityvinio lankstumo matas. Tačiau trukdžių balai taip pat priklauso nuo kitų pažinimo procesų, tokių kaip dėmesys ir impulsyvus atsakas. Iš tikrųjų manoma, kad Stroop užduoties atlikimas taip pat atspindi (motorinį) impulsyvumą.

Iš 12 straipsnių, kuriuose buvo naudojama Stroop užduotis, septyniuose buvo nustatyta reikšmingų lošimo sutrikimų turinčių asmenų sutrikimų, palyginti su HC, o penkiuose – ne. Atliekant metaanalizę, buvo atmesti trys tyrimai, nes buvo pranešta tik apie reakcijos laiką ir nebuvo galima gauti trukdžių indekso (De Wilde'as et al., 2013; McCusker ir Gettings, 1997 m ;  Potenza et al., 2003). Vienam tyrimui trukdžių indeksas gali būti apskaičiuojamas pagal praneštus reakcijos laikus (nesuderinamas – kongruentas; Lai ir kt., 2011). Iš šių keturių neįtrauktų tyrimų dviejuose buvo pranešta apie žymiai prastesnius lošimo sutrikimų turinčių asmenų rezultatus, o kiti du pranešė apie reikšmingų grupių skirtumų nebuvimą. Likusių devynių tyrimų, įskaitant 337 lošimo sutrikimų turinčius asmenis ir 404 HC, duomenys buvo sujungti ir atskleidė reikšmingą poveikį asmenims, turintiems azartinių lošimų sutrikimų, rodančių daugiau trikdžių problemų atliekant Stroop užduotį, palyginti su HC (poveikio dydis = 0.331, Z = 2.575, p = 0.01) (Pav 4A). Tačiau buvo reikšmingas nevienalytiškumas, kurį rodo reikšmingi Q balai (Q = 19.5, p < 0.01) ir vidutinis I.² (59 %) (2 papildoma lentelė). Šis rezultatas nebuvo paaiškintas jokiu iš kintamųjų, kuriuos įvertinome metaregresijoje (visi p > 0.05, XNUMX), tačiau vėlgi gali atspindėti nenuoseklų rezultatų matų ataskaitų teikimą, nes ne visada buvo pranešta, kaip trukdžių indeksai buvo apskaičiuojami atliekant tyrimus.

3.4.2. Tako kūrimo testas

„Trail Making Test“ (TMT; Reitanas, 1992 m) yra popieriaus ir pieštuko užduotis, kurios metu dalyviui nurodoma kuo greičiau sujungti iš eilės einančių taikinių seką, išlaikant tikslumą. Jis susideda iš dviejų dalių: per pirmąją dalį (A) visi taikiniai yra skaičiai (1, 2, 3 ir tt) ir dalyvis turi sujungti skaičius iš eilės; antroje dalyje (B) taikiniai yra raidės ir skaičiai, o dalyviui nurodoma juos nuosekliai sujungti pakaitomis (1, A, 2, B ir kt.). Tam reikia, kad subjektas slopintų automatinį polinkį jungti skaičius ar raides eilės tvarka (1, 2, 3 arba A, B, C ir tt), o ne pakaitomis. Laikas, kurio reikia norint atlikti antrąją testo dalį (TMT-B), atspindi pažinimo nelankstumą ir darbinės atminties problemas. Nors skirtumo balas BA yra grynesnis kognityvinio lankstumo rodiklis (Sanchez-Cubillo ir kt., 2009 m), TMT-B buvo nuosekliausiai nurodytas balas įtrauktuose tyrimuose, todėl tai yra rezultato matas, kurį naudojome metaanalizei. Atkreipkite dėmesį, kad mes įtraukėme TMT-B į dėmesio šališkumo / atsijungimo sritį, nes norint išspręsti šią užduotį, reikia nuolat slopinti galingą atsaką. Tačiau norint atlikti šią užduotį taip pat reikalingas dėmesio rinkinio perkėlimas, todėl jis taip pat gali būti įtrauktas į užduočių / dėmesio rinkinio keitimo domeną.

Tik viename iš keturių tyrimų, kuriuose buvo naudojamas TMT-B, nustatytas reikšmingas skirtumas tarp lošimo sutrikimų ir HC sergančių asmenų, o lošėjų rezultatai buvo prastesni. Sujungę šiuos keturis metaanalizės tyrimus, kuriuose iš viso dalyvavo 118 lošimo sutrikimų turinčių asmenų ir 165 HC, nustatėme, kad lošimo sutrikimų turinčių asmenų TMT-B rezultatai buvo žymiai blogesni nei HC (poveikio dydis = 0.270, Z balas = 2.175, p = 0.030) (Pav 4B). Heterogeniškumas buvo mažas (Q = 6.26, p < 0.18, I² = 36 %) (2 papildoma lentelė).

3.5. Įpročių mokymasis

Įpročių mokymasis reiškia polinkį veiksmams tapti automatiniais, kai jie dažnai kartojami. Remiantis asociatyvaus mokymosi teorijomis, instrumentinį mokymąsi gali palaikyti į tikslą nukreiptos ir įprastinės kontrolės sistemos (Balleine ir Dickinson, 1998). Pirmuoju atveju veiksmai atliekami ir atnaujinami atsižvelgiant į rezultatą. Laikui bėgant, įprasta sistema pradeda daryti elgesį automatiniu, o veiksmai tampa nejautrūs rezultatui, o pasikliauja stimulo ir atsako atsitiktinumu. Kompulsyvus elgesys gali būti sutrikusios į tikslą nukreiptos kontrolės arba pernelyg aktyvios įpročių sistemos pasekmė. Įpročių mokymosi vertinimai turėtų apimti konkretumą, kuri iš dviejų sistemų valdo elgesį. Pavyzdžiui, atkaklumas pagal mokymosi apversimo paradigmas taip pat apima mokymąsi už atlygį, pagrįstą stimulo ir rezultatų asociacijomis, tačiau tai gali būti abiejų sistemų pasekmė (Izquierdo ir kt., 2017). Užduočių, kurios siūlomos specialiai išbandyti įpročių mokymąsi, pavyzdžiai yra nuostabus vaisių žaidimas (de Wit ir kt., 2009) ir dviejų žingsnių užduotis (Daw ir kt., 2011).

Nors manoma, kad įpročių mokymasis atlieka svarbų vaidmenį pereinant nuo nukreipto į tikslą prie kompulsyvaus elgesio, nebuvo atlikta jokių tyrimų, vertinančių įpročio mokymąsi sergant lošimo sutrikimu.

4. Diskusija

4.1. Bendra diskusija

Mes sistemingai peržiūrėjome literatūrą ir atlikome tyrimų, tiriančių su kompulsyvumu susijusią neuropsichologinę funkciją sergant lošimo sutrikimu ir HC, metaanalizes. Kompulsyvumas buvo suskirstytas į keturias atskiras sritis, atspindinčias skirtingus kompulsinio elgesio komponentus, įvertintus atliekant įvairias neuropsichologines užduotis (Lentelė 1). Mes nustatėme, kad lošimo sutrikimą turintys asmenys, palyginti su HC, pasižymi įvairiomis su kompulsyvumu susijusių neuropsichologinių funkcijų veiklos trūkumo rodikliais. Nepaisant kai kurių individualių užduočių skirtumų, turimi įrodymai nuosekliai rodo, kad lošimo sutrikimų turinčių asmenų, palyginti su HC, veiklos trūkumas visose kompulsyvumo srityse. Šie rezultatai pirmiausia bus aptarti kiekvienoje kompulsyvumo srityje, prieš aptariant juos platesniame kontekste.

Su nenumatyta situacija susijusioje pažinimo lankstumo srityje atskiros užduotys parodė skirtingus rezultatus (Pav 2). Tyrimų, kuriuose buvo naudojamas PRLT, rezultatai neatskleidė reikšmingo lošimo sutrikimų turinčių asmenų elgesio nelankstumo; tačiau taip gali būti dėl santykinai mažo imties dydžio. Kitas veiksnys, kuris galbūt užgožia šiuos rezultatus, yra bandymų ir rezultatų parametrų įvairovė tarp tyrimų, kuriuos taip pat atspindėjo didelis aptikto nevienalytiškumo lygis. Remiantis CPT, buvo nustatytas reikšmingas sutrikimas su vidutinio poveikio dydžio vertinimu asmenims, sergantiems lošimo sutrikimu, palyginti su HC. Šis rezultatas gali būti ypač svarbus kliniškai, nes įrodyta, kad pablogėjęs šios užduoties atlikimas gali nuspėti atkrytį asmenims, turintiems azartinių lošimų sutrikimų (Goudriaan ir kt., 2008) ir panašių efektyvumo sutrikimų buvo pranešta sergant medžiagų vartojimo sutrikimais (Martin ir kt., 2000). Įdomu tai, kad atkaklus atsakymas į šią užduotį normalizuojasi, kai pridedama 5 s grįžtamojo ryšio ir atsako pauzę (Thompsonas ir Corras, 2013 m). Vienas iš paaiškinimų galėtų būti toks, kad kompulsinį atsaką iš dalies lemia impulsyvus atsakas. Kitas tyrimas parodė, kad nors HC sulėtėja reakcijos greitis po pralaimėjimo, asmenys, turintys lošimo sutrikimų, to nedaro (Goudriaan ir kt., 2005). Tai vėlgi gali būti paaiškinta padidėjusiu impulsyviu atsaku, kaip dažnai pranešama sergant lošimo sutrikimu (Verdejo-García ir kt., 2008). Impulsyvaus ir kompulsyvaus elgesio sąveika yra tema, prie kurios grįšime vėliau diskusijoje.

Turimi tyrimai, tiriantys užduočių/dėmesio rinkinio keitimą, rodo labai nuoseklų modelį: visuose tyrimuose lošimo sutrikimą turinčių asmenų rezultatai blogesni nei kontrolinių (Pav 3). Metaanalizės rezultatai rodo reikšmingą veiklos trūkumą ir vidutinį poveikį asmenims, turintiems azartinių lošimų sutrikimų, palyginti su HC, tiek WCST, tiek IED. Pateikti šių užduočių bandymo parametrai yra labai nuoseklūs, o tai taip pat atspindi mažas šios srities nevienalytiškumas. Apibendrinant, šie rezultatai suteikia reikšmingų įrodymų, kad lošimų sutrikimų turinčių asmenų kognityvinis lankstumas yra nepakankamas. Tai dar labiau patvirtina neseniai atliktas tyrimas, kuriame buvo naudojama didelė neklinikinė įprastų lošėjų imtis, kuri rodo teigiamą koreliaciją tarp IED klaidų ir įvairių lošimo sunkumo skalių, įskaitant DSM-5 kriterijus (Leppink ir kt., 2016). Tačiau tyrimai, kuriais bandoma numatyti gydymo rezultatus, remiantis WCST rezultatais asmenims, turintiems lošimo sutrikimų (Rossini-Dib ir kt., 2015 m) arba medžiagų vartojimo sutrikimai (Aharonovičius ir kt., 2006 m) buvo nesėkmingi.

Atliekant abi užduotis, įtrauktas į dėmesio šališkumo / atsitraukimo sritį, buvo nustatytas reikšmingas veiklos trūkumas asmenims, turintiems azartinių lošimų sutrikimų, kurių poveikis buvo mažas arba vidutinis (Pav 4). Tačiau Stroop užduoties rezultatai turėtų būti interpretuojami atsargiai, nes nevienalytiškumas buvo didelis. Tai negalėjo būti paaiškinta atsižvelgiant į amžių, lytį, IQ ar azartinių lošimų sunkumą metaregresijos analizėje.

Apskritai šie rezultatai rodo bendrą lošimo sutrikimų turinčių asmenų polinkį į kompulsines tendencijas, kurios nėra tiesiogiai susijusios su pačiu lošimo elgesiu. Šie našumo trūkumai gali būti susiję ir su lošimo simptomų atsiradimu, ir su jų išlaikymu. Pavyzdžiui, bendras nesugebėjimas lanksčiai keisti dėmesio arba polinkis atkakliai laikytis elgesio, kai jo išmokstama, gali padidėti kompulsinio lošimo elgesio išsivystymo rizika. Be to, šie veiklos trūkumai gali būti netvarkingo lošimo pasekmė. Abiem atvejais tai gali būti susiję su padidėjusiais sunkumais metant lošimą, nes daugumoje tyrimų buvo tiriami lošimo sutrikimų turintys asmenys, kurie buvo gydomi. Šis galimas ryšys tarp gydymo rezultatų ir šių užduočių atlikimo turi būti išsamiau ištirtas (Goudriaan ir kt., 2008), nes tai gali pasiūlyti prevencines ir terapines intervencijas. Įdomu tai, kad panašus neurokognityvinių užduočių trūkumo modelis būdingas OCD sergantiems pacientams, kurie yra prototipinis kompulsinio elgesio sutrikimas: neseniai atlikta metaanalizė nustatė reikšmingus WCST, IED, Stroop užduoties ir TMT-B trūkumus.Shin ir kt., 2014). Taigi, atrodo, kad pablogėjęs šių užduočių atlikimas apibendrina ir kitus kompulsinius sutrikimus.

Neurovaizdavimo metodai buvo naudojami tiriant sveikų kontrolinių asmenų kognityvinio lankstumo, rinkinio keitimo ir dėmesio atsitraukimo užduočių neuroninius koreliacinius ryšius. Regionai, dažnai susiję su šiomis sritimis, yra orbitofrontalinė žievė (OFC), ventrolateralinė (vlPFC), ventromedialinė (vmPFC) ir dorsolaterinė prefrontalinė žievė (dlPFC) ir baziniai ganglijai.Fineberg et al., 2010 ;  Izquierdo et al., 2017). Tikėtina, kad nenormalūs smegenų atsakai panašiuose regionuose buvo pastebėti sergant azartinių lošimų sutrikimu, kai buvo tiriamos šios neurokognityvinės srities įvertinimo užduotys (neseniai peržiūrėjo Moccia ir kt., 2017 m). Penkiose į šią apžvalgą įtrauktuose tyrimuose taip pat buvo tiriamas asmenų, turinčių azartinių lošimų sutrikimą ir HC, smegenų veikla, kai tiriamieji atliko su kompulsyvumu susijusias užduotis. Stroop užduoties metu asmenims, turintiems azartinių lošimų sutrikimų, sumažėjo vmPFC aktyvumas (Potenza ir kt., 2003), o PRLT metu buvo pranešta apie sumažėjusį vlPFC aktyvumą (de Ruiteris et al., 2009 ;  Verdejo-Garcia et al., 2015). EEG tyrimas nustatė nenormalų grįžtamojo ryšio sukeltą žievės aktyvumą asmenims, turintiems azartinių lošimų sutrikimų PRLT metu.Torres ir kt., 2013). Sumažėjęs struktūrinis baltosios medžiagos vientisumas tarp dlPFC ir bazinių ganglijų, svarbių kognityviniam lankstumui, buvo pastebėtas asmenims, turintiems azartinių lošimų sutrikimų.van Timmeren ir kt., 2016), nors tai nebuvo tiesiogiai susiję su dėmesio perjungimo užduoties atlikimu. Taigi turimi neurovaizdiniai įrodymai tiriant azartinių lošimų sutrikimų kompulsyvumą sutampa su lošimo sutrikimu sergančių asmenų požiūriu, kurių smegenų funkcija ir struktūra yra sumažėjusi tose srityse, kurios yra svarbios kognityviniam lankstumui, rinkinių keitimui ir dėmesio atsitraukimui.

Neurocheminiai mechanizmai, prisidedantys prie kompulsyvumo, nėra gerai suprantami, nors manoma, kad dopaminas ir serotoninas atlieka pagrindinius vaidmenis.Fineberg ir kt., 2010). Ankstesni tyrimai su žmonėmis ir gyvūnais įtikinamai parodė, kad dopaminas ir serotoninas specifiškai ir neatskiriamai veikia pažinimo lankstumą. Pavyzdžiui, pradinis dopamino sintezės pajėgumas žmogaus striatumoje numato atvirkštinį mokymosi efektyvumą, o dopaminerginių vaistų vartojimo poveikis taip pat priklauso nuo šių pradinių lygių.„Cools“ ir kt., 2009). Kita vertus, beždžionių prefrontalinis dopamino išeikvojimas neturi įtakos mokymuisi atvirkštiniu būdu, o serotonino išeikvojimas ypač pablogina nukreipimą, o ne dėmesio keitimą.Clarke et al., 2007 ;  Clarke et al., 2005). Glutamatas taip pat buvo įtrauktas į atvirkštinį mokymąsi ir kitas pažinimo lankstumo formas, tačiau rezultatai buvo prieštaringi (Izquierdo ir kt., 2017) Kai kuriuose tyrimuose buvo pranešta apie pakitusį dopamino kiekį, susijusį su azartinių lošimų sutrikimu, nors išvados buvo nenuoseklios (Boileau et al., 2013 ;  van Holstas et al., 2017) ir mažai žinoma apie neurotransmiterių funkciją, susijusią su neurokognityvinėmis užduotimis. Iki šiol tik vienas tyrimas tiesiogiai ištyrė dopamino funkciją ir jos ryšį su atvirkštiniu mokymusi (DRLT) asmenims, turintiems azartinių lošimų sutrikimų. Janssenas ir kt. (2015 m.) nustatė, kad, kaip ir tikėtasi, sulprido (D2 receptorių antagonisto) vartojimas sutrikdė atlygio ir bausmės mokymąsi sveikiems kontroliniams asmenims. Tačiau asmenims, turintiems azartinių lošimų sutrikimų, sulpridas neturėjo jokio poveikio rezultatams, palyginti su placebu. Be to, bandomasis tyrimas parodė, kad vartojant memantiną, NMDA receptorių antagonistą, kuris mažina glutamato jaudrumą, pagerina pažinimo lankstumą (matuojant IED) ir sumažino lošimą.Grant ir kt., 2010). Atsižvelgiant į tai, kad trūksta tyrimų, tiriančių neurocheminius mechanizmus, prisidedančius prie azartinių lošimų sutrikimo kompulsyvumo, reikia atlikti daugiau tyrimų.

4.2. Apribojimai ir rekomendacijos būsimiems tyrimams

Pagrindinis šios sisteminės apžvalgos ir metaanalizės tikslas buvo apibendrinti ir integruoti įrodymus apie neuropsichologinio efektyvumo trūkumą sergant lošimo sutrikimu, kuris gali būti susijęs su kompulsiniu elgesiu. Tačiau kompulsyvumas yra sudėtingas daugiamatis konstruktas ir kompulsyvus elgesys gali atsirasti dėl kitų priežasčių, kurios nebuvo įvertintos šioje apžvalgoje. Žinomi veiksniai, prisidedantys prie kompulsinių priklausomybės aspektų, yra nerimas ir baimė (Koob ir Le Moal, 2008); iš pradžių elgesys gali būti įveikimo mechanizmas, vėliau gali išsivystyti tolerancija atlygiui, tačiau elgesys gali išlikti kaip diskomforto mažinimo būdas. Motyvacinių veiksnių įtakoje toks elgesys galiausiai gali sukelti automatines, nesąmoningas prievartas ir kontrolės praradimą. Taip pat neįvertinome kompulsyvumo ir impulsyvumo ryšio bei sąveikos, ty polinkio veikti per anksti be numatymo. Impulsyvumas yra daugialypis bruožas, paprastai susijęs su rizikos ir naudos siekimu, tuo tarpu kompulsyvumas yra mažiau skatinamas atlygio ir yra susijęs su žalos vengimu (Fineberg ir kt., 2010). Tačiau abi sąvokos dalijasi kontrolės stokos jausmu ir abi gali kilti dėl „iš viršaus į apačią“ kognityvinės kontrolės nesėkmių (Dalley ir kt., 2011). Abu veiksniai taip pat gali sąveikauti: kompulsyvų elgesį gali lemti padidėjęs impulsyvus atsakas, kaip pavyzdys yra didelis žiurkių impulsyvumas, numatantis kompulsinį narkotikų ieškojimą (Belin ir kt., 2008). Taigi impulsyvumas gali išsivystyti į kompulsyvumą, o šios sąveikos yra įdomios ateities tyrimų galimybės.

Nors išmatuotos konstrukcijos paprastai laikomos savybėmis, gali būti nuo būsenos priklausomų sutrikimų, kuriuos sukelia depresijos simptomai, dėmesio problemos ar kiti sutrikimai, kurie gali būti lošimo sutrikimo pasekmė. Be to, pats kompulsyvumas gali būti priklausomas nuo būsenos (ty susijęs su ligos būkle ar stadija), todėl manoma, kad tai yra nestabilus „judantis taikinys“, kuris negali būti endofenotipas.Yücel ir Fontenelle, 2012 m). Kita vertus, kompulsyvumas buvo vertinamas kaip hipotetinis bruožas, turintis bendrą endofenotipą (Robbins ir kt., 2012). Norint išspręsti šias problemas, reikia atlikti ilgalaikius tyrimus.

Kadangi kompulsyvumas buvo pagrindinė mūsų interesų sritis, neįvertinome kitų, nekompulsinių neuropsichologinių sutrikimų, susijusių su lošimo sutrikimu. Todėl negalime reikšti jokių tvirtinimų apie mūsų poveikio specifiškumą kompulsiniams (palyginti su nekompulsiniais) neurokognityvinio veikimo aspektais lošimo sutrikimo atveju. Be to, šios neurokognityvinės kompulsyvumo užduotys taip pat priklauso nuo kitų (ne)vykdomųjų pažinimo procesų: pavyzdžiui, norint pakeisti IED užduotį tarp spalvų ir formų, taip pat reikia vizualinio apdorojimo (Miyake ir kt., 2000).

Nepaisant potencialiai lemiamo vaidmens kaip patologinio, kompulsyvaus elgesio, susijusio su priklausomybėmis, „statybinis blokas“ (Everitt ir Robbins, 2015), visiškai trūksta eksperimentinių tyrimų, tiriančių įpročių mokymąsi sergant lošimo sutrikimu. Taigi, ar azartinių lošimų sutrikimui būdingas nenormalus įpročių mokymasis, vis dar atviras klausimas. Nors didžioji dalis darbo, susijusio su įpročių mokymusi ir priklausomybe, buvo atlikta iš tyrimų su gyvūnais, keliuose tyrimuose neseniai buvo pranešta apie įpročių formavimosi sutrikimus žmonėms, kenčiantiems nuo narkotikų vartojimo. Ankstesni tyrimai parodė, kad per daug priklausomas nuo įpročių, pvz., alkoholio.Sjoerds ir kt., 2013 m) ir nuo kokaino priklausomiems pacientams (Ersche ir kt., 2016). Sumažėjusi į tikslą nukreipta (modeliu pagrįsta) kontrolė buvo siejama su įvairiais „kompulsyvumo sutrikimais“ (įskaitant persivalgymo sutrikimą, obsesinį-kompulsinį sutrikimą ir medžiagų vartojimo sutrikimus; Voon ir kt., 2014); priklausomybė nuo alkoholio (Seboldas ir kt., 2014 m, bet pamatyti Seboldas ir kt., 2017 m); ir simptomų dimensija, apimanti kompulsyvų elgesį ir įkyrias mintis didelėje sveikų kontrolinių asmenų imtyje (Gillan ir kt., 2016 m).

Mūsų požiūris suteikia galimybę ištirti ir nustatyti kompulsyvumo sąvoką turėklai- diagnostiškai, o tai savo ruožtu gali padėti numatyti pažeidžiamumą ir veiksmingiau taikyti elgesio ir farmakologinį gydymą ( Robbins ir kt., 2012). Būsimuose tyrimuose skatinamas lošimo sutrikimo ir kitų „kompulsyvumo sutrikimų“ palyginimas. Atrodo, kad CPT, WCST ir IED yra jautriausi rezultatams, bent jau asmenims, turintiems azartinių lošimų sutrikimų. Nors mes negalėjome to sistemingai peržiūrėti, kai kuriuose į šią apžvalgą įtrauktuose tyrimuose buvo lyginami lošimo sutrikimą turintys asmenys su medžiagų vartojimo sutrikimais ( Albein-Urios et al., 2012; Choi et al., 2014; de Ruiteris et al., 2009; Goudriaan et al., 2006; Goudriaan et al., 2005; torres et al., 2013; Vantos et al., 2014 ;  Verdejo-Garcia et al., 2015), elgesio priklausomybės ( Choi et al., 2014 ;  zhou et al., 2016) arba obsesinis-kompulsinis sutrikimas (Hur ir kt., 2012 m). Apskritai šie tyrimai rodo veiklos trūkumą tose grupėse, kurios yra panašios į ( Albein-Urios et al., 2012; Goudriaan et al., 2006; Goudriaan et al., 2005; Hur et al., 2012; Vantos et al., 2014 ;  zhou et al., 2016) arba dar blogiau (Choi ir kt., 2014) nei asmenims, sergantiems lošimo sutrikimu.

Pagal azartinių lošimų sutrikimą lošėjus taip pat galima suskirstyti į potipius. Ankstesni tyrimai tai daro keliais būdais: atsižvelgiant į jų pageidaujamą lošimo veiklą (pvz., lošimo automatų ar kazino lošėjai; Goudriaan ir kt., 2005), remiantis gretutinėmis ligomis arba asmenybės bruožais (pvz., depresija, ieškantis pojūčių ar impulsyvus); Álvarez-Moya ir kt., 2010), arba remiantis jų motyvacija lošti (pvz., susidoroti su stresu ar neigiamomis emocijomis; Stewart ir kt., 2008). Kalbant apie kognityvinį lankstumą, vienas tyrimas parodė, kad kazino lošėjai buvo labai atkaklūs CPT, o lošimo automatų lošėjai naudojo (taip pat nepalankų) konservatyvų požiūrį.Goudriaan ir kt., 2005). Būsimi tyrimai gali nustatyti kliniškai reikšmingus, matmenų pogrupius (psichikos sutrikimų viduje ir tarp jų), tiriant tokių potipių sąveiką ir individualių užduočių atlikimą. Vienas iš būdų pagerinti pacientų klasifikavimą ir efektyvumo trūkumo mechanizmų supratimą yra kompiuterinio modeliavimo, ty „kompiuterinės psichiatrijos“ naudojimas.Huysas et al., 2016 ;  Maia ir Frankas, 2011 m). Norint išskaidyti kelis su kompulsyvumu susijusio kognityvinio veikimo komponentus, kurių negalima atpažinti naudojant klasikinius metodus, gali būti naudinga (iš naujo) išanalizuoti esamus duomenis naudojant skaičiavimo modelius.Lesage ir kt., 2017 m).

4.3. Išvada

Šioje sisteminėje apžvalgoje ir metaanalizėje mes ištyrėme keturias neurokognityvines sritis, kurios laikomos ypač svarbiomis azartinių lošimų sutrikimo kompulsinėms tendencijoms. Šiuo tikslu pasirinkome elgesio užduotis, kurios matuoja vykdomąsias funkcijas, atspindinčias bet kurį iš šių elementų. Tiek kokybiniai, tiek kiekybiniai rezultatai rodo, kad lošimų sutrikimą turinčių asmenų kognityvinis lankstumas, poslinkis ir dėmesio tendencija yra silpni, o tyrimų, tiriančių įpročių mokymąsi lošimo sutrikimo atveju, nenustatyta. Apskritai šios išvados patvirtina idėją, kad azartinių lošimų sutrikimui būdingi su kompulsyvumu susiję neurokognityviniai sutrikimai, o tai rodo atkaklumą ir pažinimo nelankstumą. Tačiau, kaip minėta anksčiau, neuropsichologinių užduočių susiejimas su atskiromis kompulsyvumo sritimis ne visada yra aiškus. Todėl tebėra poreikis peržiūrėti ir patobulinti konceptualų kompulsyvumo apibrėžimą ir klasifikaciją, o tai padės tobulinti šios srities tyrimus.

Be to, kad šie rezultatai yra svarbūs pačiam lošimo sutrikimui, jie gali turėti platesnių pasekmių. Žvelgiant į azartinių lošimų sutrikimą kaip elgesio priklausomybę, panašią į narkotikų vartojimo sutrikimus be klaidinančio narkotikų vartojimo poveikio, šie rezultatai patvirtina hipotezę, kad polinkis į kompulsyvumą atsirado anksčiau nei priklausomybę sukeliantis elgesys (Leeman ir Potenza, 2012). Iš esmės jie suteikia galimą ryšį tarp vykdomųjų funkcijų sutrikimų, susijusių su kompulsiniais veiksmais, ir pažeidžiamumo priklausomybei ir gali padėti sukurti su kompulsyvumu susijusių sutrikimų endofenotipą.Gottesman ir Gould, 2003).

Pagalba

Šis tyrimas buvo iš dalies finansuojamas iš Europos alkoholio tyrimų fondo (ERAB) dotacijos [stipendijos numeris EA 10 27 „Pažeidžiamų smegenų keitimas: priklausomybės nuo alkoholio neuromoduliacijos tyrimas“] ir VIDI (NWO-ZonMw) dotacija. dotacijos numeris 91713354] AEG. Šie finansuotojai neturėjo jokios įtakos popieriui.

Visi autoriai kritiškai peržiūrėjo turinį ir patvirtino galutinę versiją publikavimui.

Interesų konfliktai

Nė vienas.

Padėka

Esame labai dėkingi prof. dr. Wimui van den Brinkui už vertingą indėlį. Dėkojame José C. Perales, Kelsie T. Forbush ir Lieneke K. Janssen už naudingus atsakymus į duomenų užklausas; ir Jente M. Klok bei Nikki M. Spaan už įtrauktų studijų kokybės įvertinimus.