Endogeniniai kortizolio lygiai siejami su pusiausvyros striatų jautrumu piniginiams ir nepiniginiams rodikliams patologiniuose žaidimuose (2014)

Priekinis Behav Neurosci. 2014: 25; 8: 83. doi: 10.3389 / fnbeh.2014.00083. „eCollection 2014“.

Li Y1, Sescousse G2, Dreheris JC1.

Abstraktus

Patologinis lošimas yra elgesio priklausomybė, kuriai būdingas lėtinis nesugebėjimas atsispirti lošimui. Ji turi daug panašumų su narkomanija. Manoma, kad gliukokortikoidų hormonai, įskaitant kortizolį, vaidina pagrindinį vaidmenį pažeidžiamumo priklausomybės elgsenoje atžvilgiu, veikdami mesolimbinio atlygio keliu. Remdamiesi ankstesne ataskaita apie nesubalansuotą jautrumą piniginėms ir nepiniginėms paskatoms patologinių lošėjų ventralinėje striatumoje, ištyrėme, ar šį disbalansą sąlygojo individualūs endogeninio kortizolio kiekio skirtumai. Mes naudojome funkcinį magnetinio rezonanso tyrimą (fMRI) ir išnagrinėjome kortizolio lygių ir nervų atsako į piniginius, o ne piniginius užuominas ryšį, o PG ir sveikos kontrolė dalyvavo skatinamojo uždelsimo užduotyje, manipuliuojant tiek piniginiais, tiek erotiniais atlygiais. Mes nustatėme teigiamą koreliaciją tarp kortizolio lygių ir ventralinių striatų atsakų į pinigines ir erotines žymes PG, bet ne sveikose kontrolėse. Tai rodo, kad ventralinis striatumas yra pagrindinis regionas, kuriame kortizolis moduliuoja lošimų skatinamąją motyvaciją, palyginti su ne lošimų sukeltomis stimulomis PG. Mūsų rezultatai praplečia siūlomą gliukokortikoidinių hormonų vaidmenį priklausomybėje nuo priklausomybės nuo elgesio ir padeda suprasti kortizolio poveikį atlygio skatinimo procesui PG.

Raktiniai žodžiai: kortizolis, atlygis, patologiniai azartiniai lošimai, fMRI, ventralinis striatumas, priklausomybė, paskata, gliukokortikoidiniai hormonai

Įvadas

Gliukokortikoidų hormonus (kortizolį žmonėms ir kortikosteroną graužikams) sukelia antinksčių žievė po hipotalaminės-hipofizės-antinksčių (HPA) ašies skatinimo psichologiškai ar fiziologiškai įkvepiantys stimulai (Sapolsky ir kt., 2000; Herman ir kt. 2005; Ulrich-Lai ir Herman, 2009). Šie hormonai atlieka esminius vaidmenis normaliuose fiziologiniuose procesuose, pvz., Veikdami anti-stresą ir priešuždegiminį kelią, ir tokiu būdu daro didelį poveikį elgesiui. Per pastaruosius kelerius metus galimas gliukokortikoidų hormonų vaidmuo psichikos sutrikimuose padidėjo (Meewisse ir kt., 2007; Wingenfeld ir Wolf 2011). Visų pirma, ieškant narkomanijos rizikos veiksnių, vis daugiau įrodymų rodo sąveiką tarp HPA veikimo ir vaistų poveikio (Stephens ir Wand, 2012). Pavyzdžiui, graužikams (Goeders ir Guerin, buvo nustatyta teigiama koreliacija tarp gliukokortikoidų ir savarankiško psichostimuliantų). 1996; Deroche ir kt. 1997). Be to, vaisto skyrimas sukelia stresui panašius kortizolio atsakus (Broadbear ir kt., 2004) ir panašiai, ūminis kortizolio vartojimas skatina kokaino priklausomybę nuo kokaino (Elman ir kt., 2003). Šie duomenys rodo ne tik ryšį tarp gliukokortikoidinių hormonų ir priklausomybės (Lovallo, \ t 2006), bet taip pat pabrėžia poreikį sukurti integracines teorijas, paaiškinančias mechanizmus, kuriais jie veikia priklausomybę.

Gyvūnų ir žmonių neurografijos tyrimai parodė, kad priklausomybė apima pakeistą mezolimbinės atlygio sistemos veikimą (Koob ir Le Moal, 2008; Koob ir Volkow, 2010; Schultz, 2011). Kita mokslinių tyrimų linija parodė, kad pakeistas HPA atsakas yra susijęs su dopaminerginio reguliavimo pokyčiais (Oswald ir Wand, 2004; Alexander ir kt. 2011) ir kad gliukokortikoidų hormonai turi moduliacinį poveikį dopamino išsiskyrimui mezolimbiniame take, ypač branduolyje accumbens (NAcc; Oswald et al., 2005; Wand et al. 2007). Remiantis šiais įrodymais, buvo pasiūlyta, kad gliukokortikoidų hormonai turi palankesnį poveikį elgesio reakcijai į piktnaudžiavimo narkotikus ir kad šie poveikiai yra įgyvendinami per mesolimbinio atlygio sistema (Marinelli ir Piazza, 2002; de Jong ir de Kloet, 2004). Be to, remiantis skatinamojo jautrinimo teorija, kurioje teigiama, kad mezolimbinė atlyginimų sistema tarpininkauja priklausomybės nuo hipotenzijos (Robinson ir Berridge, 1993; Vezina 2004, 2007; Robinson ir Berridge, 2008), buvo pasiūlyta, kad gliukokortikoidiniai hormonai prisideda prie narkotikų priklausomybės, tiesiogiai moduliuodami šią nervų sistemą (Goodman, 2008; Vinsonas ir Brennanas, 2013).

Patologinis lošimas yra elgesio priklausomybė, kuriai būdingas priverstinis azartinių lošimų elgesys ir kontrolės praradimas, kuris neseniai įgijo daug dėmesio (van Holst ir kt., 2010; Conversano ir kt. 2012; Achab et al. 2013; Clark ir Limbrick-Oldfield 2013; Petry ir kt. 2013; Potenza, 2013). Kadangi patologinis azartinių lošimų elgesys yra panašus į priklausomybę nuo narkotikų klinikinės fenomenologijos (pvz., Troškimo, tolerancijos, kompulsinio vartojimo ar abstinencijos simptomų), paveldimumo ir neurobiologinio profilio (Potenza, 2006, 2008; Petry, 2007; Wareham ir Potenza, 2010; Leemanas ir Potenza, 2012), jis gali būti panašus į gliukokortikoidų hormonų poveikį. Tačiau mažai žinoma apie sąveiką tarp gliukokortikoidų hormonų ir skatinamojo atlygio apdorojimo patologiniuose lošimuose. Šiame tyrime nagrinėjome, kaip endogeninis kortizolis moduliuoja piniginių ir nepiniginių ženklų apdorojimą PG. Norint pasiekti šį tikslą, iš naujo išanalizavome anksčiau paskelbtus duomenis naudodami skatinamojo uždelsimo užduotį, manipuliuojant tiek piniginius, tiek erotinius atlyginimus PG ir sveikomis kontrolėmis (Sescousse ir kt., 2013), ir atliko tolesnes koreliacijos analizes tarp bazinio kortizolio ir nervų atsakų. Remiantis gliukokortikoidų hormonų vaidmeniu priklausomybėje nuo narkotikų, tikėjomės, kad endogeniniai kortizolio lygiai būtų siejami su nervų atsakais į priklausomybę sukeliančius užuominas, palyginti su ne priklausomybe. Konkrečiai kalbant, kadangi mūsų anksčiau paskelbta analizė atskleidė skirtingą atsaką į piniginius ir erotinius ženklus žaidėjų ventraliniame striatume (Sescousse ir kt., 2013), mes tikėjomės, kad didesnis kortizolio kiekis būtų susijęs su padidėjusiu diferencialiniu atsaku, kai tikimasi, kad pinigai ir erotika bus naudingi PG.

medžiagos ir metodai

Tematika

Mes įvertinome 20 sveikų kontrolinių asmenų ir 20 PG. Visi buvo dešiniaisiais heteroseksualiais vyrais. Mes pasirinkome tirti tik vyrus, nes vyrai dažniau reaguoja į regėjimo lytinius stimulus nei moterys (Hamann ir kt., 2004; Rupp ir Wallen, 2008) ir dėl to, kad tarp vyrų yra didesnis patologinių lošimų paplitimas nei tarp moterų (Blanco ir kt., 2006; Kessler ir kt. 2008). Šių dalykų duomenų rinkinys jau buvo naudojamas mūsų paskelbtame funkciniame magnetinio rezonanso vaizdavimo (fMRI) tyrime, kuriuo siekiama palyginti pirminius ir antrinius atlyginimus sveikose kontrolėse ir patologiniuose žaidimuose (PG; Sescousse et al., 2013). Mūsų dabartinė analizė yra orientuota į santykį su kortizolio kiekiu ir todėl yra visiškai originalus. Kaip aprašyta Sescousse ir kt. (2013), mūsų paskelbtoje analizėje neįtraukti duomenys iš dviejų PG, dėl techninių problemų, susijusių su užduoties pateikimu vienu atveju, ir dėl labai nenuoseklaus elgesio pagal hedoninius reitingus per visą užduotį kitoje byloje. Dabartinėje analizėje mes taip pat atsisakėme vieno patologinio žaidėjo duomenų, nes nesugebėta sėkmingai rinkti kraujo mėginių. Todėl pateikti rezultatai pagrįsti sveikais 20 kontroliuojančiais asmenimis ir 17 PG. Visi dalykai davė raštišką sutikimą dalyvauti eksperimente. Tyrimą patvirtino vietinis etikos komitetas (Centre Léon Bérard, Lionas, Prancūzija).

Dalyviams buvo atliktas pusiau struktūrizuotas interviu (Nurnberger ir kt., 1994), kurį atlieka psichiatras. Visi PG susitiko su DSM-IV-TR [psichikos sutrikimų diagnostinis ir statistinis vadovas (ketvirtasis leidimas, teksto peržiūra)] patologinių lošimų diagnostikos kriterijų. Pacientai turėjo minimalų 5 balą Pietų Oakso lošimo ekrane (SOGS; 5 – 14) (Lesieur ir Blume, 1987). Svarbu tai, kad visi buvo aktyvūs lošėjai, ir nė vienas jų nebuvo gydomas ar gydomas. Sveiki kontroliniai asmenys SOGS klausimyną įvertino 0 balais, išskyrus vieną tiriamąjį, kurio rezultatas buvo 1. Abiejose grupėse praėjusiais metais buvo laikoma didelė depresija ar piktnaudžiavimas ar priklausomybė (išskyrus priklausomybę nuo nikotino) praėjusiais metais. Visi kiti DSM-IV-TR ašies sutrikimai buvo atmesti remiantis gyvenimo trukmės diagnoze.

Mes naudojome kelis klausimynus, kad įvertintume savo dalykus. Fagerstromo nikotino priklausomybės testas (FTND; Heatherton ir kt., 1991) išmatuotas jų nikotino priklausomybės sunkumas; Alkoholio vartojimo sutrikimų identifikavimo testas (AUDIT; Saunders ir kt., 1993) buvo naudojamas siekiant įvertinti alkoholio vartojimą; ligoninės nerimo ir depresijos skalė (HAD; Zigmond ir Snaith, 1983) buvo naudojamas dabartiniams depresijos ir nerimo simptomams įvertinti; ir pagaliau seksualinio austrumo inventorius (SAI; Hoon ir Chambless, 1998) buvo naudojamas jų seksualiniam susijaudinimui įvertinti. Abi grupės buvo suderintos su amžiumi, priklausomybe nuo nikotino, išsilavinimo, alkoholio vartojimo ir depresinių simptomų (Table1) .1). PG užfiksavo šiek tiek aukštesnį HAD klausimyno nerimą. Svarbu tai, kad šios dvi grupės nesiskyrė dėl pajamų lygio ir seksualinio susijaudinimo (lentelė Nr. \ T (Table1), 1), taip užtikrinant panašią grupių motyvaciją piniginiams ir erotiniams atlygiams.

Lentelė 1 

Demografiniai ir klinikiniai PG ir sveikų kontrolinių savybių požymiai.

Norint įvertinti subjektų motyvaciją pinigams, paklausėme jų dažnumo, kada jie pasiektų 0.20 € monetą iš gatvės skalėje nuo 1 iki 5 (Tobler ir kt., 2007) ir suderino abi grupes pagal šį kriterijų (lentelė Nr. \ t (Table1) .1). Siekiant užtikrinti, kad visi dalykai būtų panašioje motyvacijoje, kad galėtumėte pamatyti erotinius stimulus, mes paprašėme, kad 24 val. Galiausiai, mes taip pat stengėmės padidinti motyvaciją pinigams, pasakodami subjektams, kad finansinė kompensacija už jų dalyvavimą padidintų laimėjimus, sukauptus viename iš trijų etapų. Tačiau dėl etinių priežasčių ir nežinodami dalykų, jie visi gavo fiksuotą pinigų sumą eksperimento pabaigoje.

Visi tiriamieji buvo be vaistų ir nurodė nenaudoti jokios kitos piktnaudžiavimo medžiagos, išskyrus cigaretes.

Eksperimentinė užduotis

Naudojome skatinamojo atidėjimo užduotį tiek su erotiniu, tiek piniginiu atlygiu (pav. \ T (Figure1A) .1A). Bendras tyrimų skaičius buvo 171. Kiekvieną iš jų sudarė du etapai: atlygio numatymas ir atlygio rezultatas. Numatymo metu subjektai matė vieną iš 12 ženklų, skelbiančių būsimo atlygio tipą (piniginį / erotinį), tikimybę (25 / 50 / 75%) ir intensyvumą (žemą / aukštą). Papildomas kontrolinis atspalvis buvo susijęs su nulinio atlygio tikimybe. Po kintamo uždelsimo laikotarpio (klausimynas, rodantis pseudo-atsitiktinį piešinį), subjektai buvo paprašyti atlikti vizualinės diskriminacijos užduotį. Jei jie atsakė teisingai per mažiau nei 1 s, jie tada galėjo peržiūrėti pseudo-atsitiktinio piešimo rezultatus. Apdovanojimuose atliktas tyrimas - tai erotinis įvaizdis (su dideliu ar mažu erotiniu turiniu) arba saugaus minėjimo apie laimėtą sumą (aukštas [10 / 11 / 12 €] arba mažas [1 / 2 / 3 €] vaizdas) ]). Po kiekvieno atlygio rezultato, subjektai buvo paprašyti pateikti hedoninį reitingą 1 – 9 nuolatiniame skalėje (1 = labai mažai patenkintas; 9 = labai patenkintas). Neapmokestinamuose ir kontroliniuose tyrimuose tiriamieji buvo pateikti su „koduotomis“ nuotraukomis. Galiausiai buvo naudojamas kaip kryžminis kryžminis tarpas tarp skirtingo ilgio.

1 pav 

Skatinimo uždelsimo užduotis ir elgesio rezultatai. (A) Objektai pirmą kartą matė, kaip apie artėjančio atlygio tipą (piktogramą), intensyvumą (piktogramos dydį) ir tikimybę (užsklanda). Čia pateikiami trys atvejai: 75% galimybė gauti ...

Dirgiklius

Buvo naudojamos dvi erotinių nuotraukų ir pinigų pelno kategorijos (aukštas ir mažas intensyvumas). Nudity - tai pagrindiniai kriterijai, lemiantys erotinių stimulų atlygio vertę, mes juos atskirėme į „mažo intensyvumo“ grupę, rodančią apatinio trikotažo ar maudymosi kostiumėlį ir „didelio intensyvumo“ grupę, rodančią nuogas pateles. Kiekvienas erotinis paveikslas buvo pristatytas tik vieną kartą per užduotį, kad būtų išvengta pripratimo. Panašus netikėtumo elementas buvo įvestas dėl piniginių atlygių atsitiktinai keičiant sumas (mažos sumos: 1, 2 arba 3 €; didelės sumos: 10, 11 arba 12 €). Nerealizuotuose ir kontroliniuose tyrimuose rodomos nuotraukos buvo atvaizduotos atvaizdų, naudojamų apdovanojimuose, versijos, taigi jame buvo ta pati informacija apie spalvotumą ir šviesumą.

Kortizolio plazmos matavimai

Siekiant sumažinti cirkadinio hormono ritmo poveikį, mes vykdėme visas fMRI sesijas tarp 8.50 ir 11.45 AM. Prieš pat skenavimo seansą buvo paimti kraujo mėginiai (vidutinis laikas, 9.24 AM ± 0.27 mn), kad būtų galima nustatyti kiekvienam pacientui skirtą kortizolio koncentraciją plazmoje. Kortizolio koncentracija buvo matuojama radioimunoanalizės metodu, naudojant antiserumą, išaugintą triušyje, imunizuotame kortizolio 3-O (karboksi-metiloksimo) galvijų serumo albumino konjugatu, 125I kortizolio kaip žymeklį ir buferį, turintį 8-anilino-1-naftaleno sulfonrūgštį (ANS) kortizolio-kortikosteroidų surišimui. Toliau pateikiamas procedūros aprašymas. 100 μL iš 125I kortizolis (10000 dpm) buvo sumaišytas su standartu arba mėginiu (10 μL), buferiu (500 μL) ir 100 μL antiserumo tirpalu. Mėginiai buvo inkubuojami 45 min., Esant 37 ° C ir 1 h, esant 4 ° C. Susiejęs ir laisvas kortizolis buvo atskirtas priklausomai nuo mišinio PEG-anti-triušio gama globulino. Po centrifugavimo supernatanto, turinčio kortizolį, susijusią su antikūnu, radioaktyvumas buvo skaičiuojamas gama-skaitiklyje. 3.5 nmol / L kortizolio koncentracijos ribos buvo mažesnės nei 5.0 ir 300%. Šis metodas buvo patvirtintas dujų chromatografijos / masės spektrometrijos matavimais (Chazot ir kt., 1984).

Funkcinis magnetinio rezonanso (fMRI) duomenų gavimas

Vaizdas buvo atliktas 1.5 T Siemens Sonata skaitytuve, naudojant aštuonių kanalų galvutės ritę. Nuskaitymo sesija buvo suskirstyta į tris kartus. Kiekvienas iš jų sudarė keturis kiekvieno kartos pakartojimus, išskyrus valdymo sąlygą, pakartotą devynis kartus. Tai leido atlikti 171 tyrimus. Kiekvienoje operacijoje skirtingų sąlygų tvarka buvo pseudorandomizuota ir optimizuota, siekiant pagerinti signalo dekonvoliuciją. Vykdymų tvarka buvo subalansuota tarp dalykų. Prieš skenuojant, visi asmenys buvo supažindinti su žodžiais ir supažindinti su pažinimo užduotimi trumpoje treniruotėje. Kiekvienas iš trijų funkcinių važiavimų sudarė 296 apimtis. Buvo įsigyta dvidešimt šeši lygiagrečiai su priekinės komisijos – užpakalinės komisijos linijos lygiagrečios griežinėliai (matymo laukas, 220 mm; matrica, 64 × 64; voxel dydis, 3.4 × 3.4 × 4 mm; gradiento-echoechoplanar vaizdavimas (EPI) T0.4 * svertinė seka (pasikartojimo laikas, 2 ms; echo laikas, 2500 ms; flip kampas, 60 °). Siekiant pagerinti vietinio lauko homogeniškumą ir taip sumažinti jautrumo artefaktus orbitofrontalinėje zonoje, stačiakampiame regione, įskaitant orbitofrontalinę žievę (OFC) ir bazinę gangliją, buvo atliktas rankinis apipjaustymas. Po to kiekvienoje temoje buvo įgyta didelės skiriamosios gebos T90 svertinis struktūrinis nuskaitymas.

Funkcinė magnetinio rezonanso (fMRI) duomenų analizė

Duomenų analizė atlikta naudojant statistinę parametrinę kartografiją (SPM2). Išankstinio apdorojimo procedūra apėmė pirmųjų keturių kiekvieno veikimo funkcinės apimties ištrynimą, likusių tūrių pjūvio laiko korekciją ir erdvinį pertvarkymą į kiekvieno laiko eilutės pirmąjį vaizdą. Vėliau naudojome „tsdiffana“ įrankį1 ieškoti likusių artefaktų laiko eilutėje ir modeliuoti juos su manekeno regresoriais mūsų bendrame tiesiniame modelyje. Tuomet funkciniai vaizdai buvo normalizuoti į Monrealio neurologijos instituto (MNI) stereotaksinę erdvę, naudojant SPI2 EPI šabloną ir erdviniu būdu išlygintus 10 mm pločio pilno pločio pusiau maksimaliu izotropiniu Gauso branduoliu. Anatominiai nuskaitymai buvo normalizuoti į MNI erdvę, naudojant icbm152 šablono smegenis ir vidutiniškai apskaičiuoti tiriamuosius. Vidutinė anatominė nuotrauka buvo naudojama kaip šablonas, kad būtų rodomos funkcinės aktyvacijos.

Po išankstinio apdorojimo etapo kiekvieno objekto funkciniai duomenys buvo atlikti su įvykiu susijusia statistine analize. Atsakymai į piniginius ir erotinius užrašus buvo modeliuojami atskirai su 2.5 dėžės automobilio funkcijomis, kurios buvo užrakintos iki pradžios. Kiekvienam biuleteniui buvo pridėti du ortogoniniai parametriniai regresoriai, kad būtų atsižvelgta į bandomuosius bandymus, skirtus atlygio tikimybei ir intensyvumui. Kontrolės būklė buvo modeliuojama atskirame regresoriuje. Su rezultatais susiję atsakymai buvo modeliuojami kaip įvykiai, užblokuoti iki atlygio atsiradimo. Dvi premijos (piniginės / erotinės) ir du galimi rezultatai (apdovanoti / nesumokėti) buvo modeliuojami kaip keturios atskiros sąlygos. Į kiekvieną apdovanotą būseną buvo pridėtos dvi linijinės modeliavimo linijos, tiesiškai modeliuojančios tikimybę ir reitingus, o kita neprilygstama sąlyga buvo pridėta dar viena kovariacija. Paskutinis regresorius suformulavo sugadinto vaizdo išvaizdą valdymo būsenoje. Vėliau visi regresoriai buvo sujungti su kanonine hemodinamine reakcija ir įvesti pirmojo lygio analizę. Laiko sekai buvo pritaikytas aukšto dažnio filtras su 128 s išjungimu. Kontrastiniai vaizdai buvo apskaičiuoti remiantis parametrų skaičiavimais, gautais pagal bendrąjį linijinį modelį, ir tada buvo perduoti antrojo lygio grupės analizėje.

Antrojo lygio analizės metu daugiausia dėmesio buvo skiriama numatymo etapui. Pirmiausia mes ištyrėme lošėjų kontrastą „piniginis> erotinis ženklas“ atėmus kontrolinius asmenis. Šis kontrastas buvo ribotas naudojant ištaisytą klasterių šeimos klaidą (FWE) p <0.05. Tada, remdamiesi savo hipoteze, mes ištyrėme ryšį tarp bazinio kortizolio lygio ir diferencinės smegenų reakcijos į piniginius ir erotinius ženklus. Ši koreliacija buvo apskaičiuota atskirai kiekvienai grupei ir vėliau buvo lyginama tarp grupių. Remiantis mūsų a priori hipotezės, susijusios su ventralinės striatumo vaidmeniu paskiriant paskatinimą už atlygį, mes naudojome nedidelį tūrio koregavimą (SVC) pagal 7 mm spindulio rutulius, centruotus aplink didžiausius voxels, praneštus naujausioje atlygio apdorojimo metaanalizėje (x, y, z = 12, 10, −6; x, y, z = −10, 8, -4) (Liu ir kt., 2011). Mes naudojome klasteriu pagrįstą FWE koreguotą ribą p ≤ 0.05. Norėdami toliau apibūdinti aktyvinimo modelius, naudojome „EasyROI“ įrankių rinkinį, norėdami išskirti reikšmingų klasterių parametrus iš ventralinės stiatos.

rezultatai

Hormoniniai duomenys

Pagrindinių kortizolio koncentracijų (PG: vidurkis = 511.59, SD = 137.46; sveiki kontroliniai: vidurkis = 588.7, SD = 121.61) reikšmingų skirtumų tarp PG ir sveikų kontrolinių asmenų nebuvo. t(35) = −1.81, p > 0.05). Tai atitinka naujausių tyrimų išvadas, kuriose teigiama, kad bazinio kortizolio kiekio skirtumas tarp rekreacinių ir PG nėra 2010; Paryžius ir kt. 2010a,b). Be to, atlikome kortiškumo analizę tarp kortizolio lygių ir lošimo simptomų sunkumo PG, kaip indeksuota pagal SOGS skalę. Mūsų rezultatai neatskleidė reikšmingo koreliacijos tarp šių kintamųjų (r = −0.35, p = 0.17).

Elgesys

Ankstesniame tyrime (Sescousse ir kt., 2013), pagrindinė elgesio išvada buvo grupės atlygio tipo sąveika reakcijos laiko duomenyse, atspindinti silpnesnę erotinio motyvaciją, palyginti su piniginiais atlygiais žaidėjams. Atsižvelgiant į tai, kad dėl mūsų dabartinės analizės, kai nesugebėta surinkti hormoninių duomenų, vienas žmogus buvo atmestas, šią analizę dar kartą atlikome be šio dalyko. Ankstesnė grupės × atlygio tipo sąveika išliko reikšminga be šio dalyko (F(1, 35) = 7.85, p <0.01). Be to, Tukey's post-hoc t- patvirtino, kad sąveika atsirado dėl lėtesnio erotinio reakcijos laiko (vidurkis = 547.54, SD = 17.22), palyginti su piniginiais atlygiais (vidurkis = 522.91, SD = 14.29) žaidėjams, palyginti su sveikomis kontrolėmis (p <0.01) (pav (Figure1B) .1B). Tačiau nebuvo jokios reikšmingos koreliacijos tarp bazinės kortizolio koncentracijos ir diskriminacijos užduoties rezultatų.

Smegenų ir kortizolio koreliacija

Mūsų anksčiau paskelbta analizė atskleidė grupės × atlygio tipo sąveiką ventralinėje stiatumoje, atspindinčią didesnį diferencinį atsaką į pinigines ir erotines žymes PG, lyginant su kontrolėmis (Sescousse ir kt., 2013). Dabartinėje analizėje grupės atlyginimų tipo sąveikos rezultatai vis dar buvo reikšmingi pašalinus pašalintą objektą (x, y, z = −9, 0, 3, T = 4.11; 18, 0, 0, T = 3.88; p(SVC) <0.05, FWE). Ši analizė sutelkė dėmesį į tai, kaip šis diferencinis atsakas susijęs su endogeninio kortizolio lygiais. Tarp tiriamųjų atlikta koreliacijos analizė atskleidė teigiamą ryšį tarp kortizolio kiekio ir BOLD atsakymų į piniginius ir erotinius ženklus lošėjų ventraliniame striatume (x, y, z = 3, 6, −6, T = 4.76, p(SVC) <0.05, FWE; Pav Figure2A), 2A), tačiau tokių santykių sveikose kontrolėse nėra. Tiesioginis grupių palyginimas taip pat buvo svarbus (x, y, z = −3, 6, −6, T = 3.10, p(SVC) ≤ 0.05, FWE; Pav Fig. 2B) .2B). Be to, ištyrėme, ar kortizolio koncentracija buvo koreliuojama su smegenų veikla, kurią išskiria kiekvienas atlygio užuomina atskirai, lyginant su kontroliniu atspalviu. Ši analizė neatskleidė jokios reikšmingos koreliacijos abiejų grupių ventralinėje striatume (ne p <0.001 nekoreguotas).

2 pav 

Koreliacija tarp striatų reaktyvumo ir bazinio kortizolio kiekio žaidėjams. (A) Ventral striat atsakymai į piniginius ir erotinius ženklus lošėjams teigiamai koreliuoja su baziniu kortizolio kiekiu. Sklaidos diagrama iliustruoja šį teigiamą ...

Diskusija

Mūsų žiniomis, tai yra pirmasis tyrimas, nagrinėjantis kortizolio koncentracijos ir smegenų aktyvacijos ryšį per paskatų užduotį PG. Pagal mūsų a priori hipotezė, mes pastebėjome, kad aukštesnis endogeninis kortizolio lygis buvo susijęs su padidėjusiu diferencialiniu neuroniniu atsaku į piniginius ir erotinius užuominas lošėjų ventralinėje striatum, palyginti su sveikomis kontrolėmis. Tai rodo specifinį kortizolio vaidmenį vertinant lošėjų motyvaciją pinigų atžvilgiu, palyginti su nepiniginiais ženklais. Taigi, kortizolis gali prisidėti prie priklausomybės procesų PG, didindamas su lošimais susijusių užuominų lygį per kitus stimulus. Kadangi dėl skatinamųjų lošimų užuominų skatinimas skatina lošimus, tai palaiko ryšį tarp kortizolio ir PG motyvacijos siekti pinigų.

Vienas galimas mechanizmas, per kurį kortizolis gali paveikti galvos smegenų aktyvumą, yra gliukokortikoidų receptoriai NAcc. Buvo įrodyta, kad gliukokortikoidiniai hormonai veikia smegenis, prisijungdami prie dviejų pagrindinių ląstelių ląstelių receptorių: mineralokortikoidų receptorių (MR) ir gliukokortikoidų receptorių. Gliukokortikoidų hormonai atlieka pagrindinį vaidmenį, susijusį su atlyginimais per jų įtaka mezolimbinei dopamino grandinei ir ypač NAcc. Pavyzdžiui, gyvūnų įrodymai rodo, kad gliukokortikoidiniai hormonai palengvina dopamino perdavimą NAcc lukštuose per gliukokortikoidinius receptorius (Marinelli ir Piazza, 2002). Mikrodializės tyrimai parodė, kad kortikosteronas turi stimuliacinį poveikį dopamino perdavimui NAcc (Piazza ir kt., 1996). Be to, gliukokortikoidų receptorių antagonistų infuzija turi slopinamąjį poveikį vaistų sukeliamam dopamino išsiskyrimui NAcc (Marinelli ir kt., 1998). Remiantis šiais duomenimis apie gyvūnus, žmogaus tyrimai parodė, kad kortizolio koncentracija teigiamai siejama su amfetamino sukeltu dopamino išsiskyrimu į ventralinę striatumą (Oswald et al., 2005).

Svarbu pažymėti, kad nepastebėta skirtumų tarp bazinių kortizolio lygių tarp PG ir kontrolės. Nors ši išvada sutampa su ankstesnėmis ataskaitomis, kuriose nepastebėta bazinio kortizolio kiekio skirtumo tarp PG ir pramoginių žaidėjų (Meyer ir kt., 2004; Paryžius ir kt. 2010a,b), tai nereiškia, kad PG sutrikimų nėra. Iš tiesų, nors daugelyje ankstesnių tyrimų, kuriuose tirta kortizolio koncentracija PG, daugiausia dėmesio skiriama HPA atsakams į stresą sukeliančius užuominas, pvz., Lošimo užuominas (Ramirez ir kt., 1988; Meyer ir kt. 2000; Franco ir kt. 2010), dabartiniame tyrime nustatėme pradinį kortizolį ir jo santykį su striatų aktyvavimu. Be to, reikia apsvarstyti kitus veiksnius, tokius kaip dienos, kai kortizolio koncentracijai įvertinti surenkamas kraujo ar seilių laikas, nes yra žinoma endogeninė kortizolio kiekio kitimo per parą trukmė, kuri gali skirtis tarp PG ir sveikų kontrolinių grupių ar pramoginių žaidėjų. Visų pirma, po pabudimo PG gali turėti didesnį kortizolio kiekį, nei laisvalaikio žaidėjai (Wohl et al., 2008).

Kitas svarbus aspektas, kurį reikia apsvarstyti, yra tai, kad nors kortizolis dažnai naudojamas kaip psichologinio streso biomarkeris, linijinis kortizolio ir kitų su HPA susijusių endokrininių signalų matų ryšys nebūtinai egzistuoja (Hellhammer et al., 2009). Be to, nesant santykio tarp atlygio susijusios veiklos ir bazinio kortizolio kiekio sveikose kontrolėse, atsižvelgiama į kintantį poveikį ūminio streso ir kortizolio lygiui, pastebėtą neuromografinėje literatūroje apie atlygio apdorojimą sveikiems asmenims. Pavyzdžiui, neseniai atliktas tyrimas parodė, kad stresas mažina NAcc aktyvaciją atsakant į atlygio užuominas, tačiau kortizolis slopina šį ryšį, nes aukštas kortizolis buvo susijęs su stipresniu NAcc aktyvavimu reaguojant į atlygį (Oei et al., 2014). Kitas tyrimas parodė, kad ūminis stresas sumažino nugaros (ne ventralinio) striatumo ir OFC reakciją į piniginius rezultatus (Porcelli ir kt., 2012), nors tarp streso grupės ir kontrolinės grupės nenustatyta jokių skirtumų tarp NAcc, naudojant emocijų indukcijos procedūrą (Ossewaarde ir kt., 2011). FMRI tyrimų duomenys rodo, kad stresas, kortizolio lygis ir smegenų aktyvacija yra ne trivialūs ir rodo, kad stresas ir kortizolis gali vaidinti skirtingus tarpininkavimo vaidmenis, keičiant jautrumą potencialiai naudingiems stimulams per skilvelio striatumą.

Reikia apsvarstyti kelis šio tyrimo apribojimus. Pirma, šiame tyrime dalyvavo tik vyrų PG. Vis dar neaišku, ar dabartinės išvados bus taikomos ir moterų žaidėjams. Tai yra svarbus klausimas, nes lytiniai skirtumai egzistuoja keliose lošimo veiklos srityse (Tschibelu ir Elman, 2010; Grant ir kt. 2012; González-Ortega ir kt. 2013; van den Bos ir kt. 2013). Be to, daugelio hormoninių veiksnių modulacinis poveikis kognityviniam funkcionavimui įvairiose lytyse skiriasi (Kivlighan ir kt., 2005; Reilly 2012; Liemenė ir lydeka, 2013). Šiame tyrime dalyvavo tik vyrai, nes jie dažniau reaguoja į vizualinius seksualinius stimulus nei moterys (Stevens ir Hamann, 2012; Wehrum ir kt. 2013) ir yra didesnė azartinių lošimų problemų ar azartinių lošimų sunkumo rizika, palyginti su moterimis (Toneatto ir Nguyen, 2007; Wong ir kt. 2013). Antra, negalime daryti priežastinių išvadų dėl kortizolio poveikio neuroniniams atsakams, nes mūsų rezultatai pagrįsti koreliacijos analize. Norint įvertinti kortizolio įtaką priklausomybei nuo azartinių lošimų, būtų reikalingas farmakologinis dizainas su išoriniu kortizolio vartojimu, lyginant su placebu. Nepaisant šių apribojimų, manome, kad mūsų dabartinės išvados yra pagrindas tolesniems tyrimams apie kortizolio ir smegenų reakcijų sąveiką su skatinamaisiais ženklais.

Išvados

Mes nustatėme, kad PG atveju endogeninės kortizolio koncentracijos yra susijusios su diferenciniu ventralinės striatumo aktyvavimu, atsižvelgiant į su lošimais susijusias paskatas, susijusias su su lošimu nesusijusiomis paskatomis. Mūsų rezultatai rodo, kad svarbu integruoti endokrinologiją su kognityviniu neurologijos metodu, siekiant išsiaiškinti nervų mechanizmus, susijusius su piktnaudžiaujančių azartinių lošimų elgesiu. Galiausiai, šis tyrimas gali turėti reikšmingos įtakos tolesniems tyrimams, kuriuose tiriamas kortizolio vaidmuo pažeidžiamumui elgsenos priklausomybių, tokių kaip patologinis lošimas, vystymuisi.

Interesų konflikto pareiškimas

Autoriai teigia, kad tyrimas buvo atliktas nesant jokių komercinių ar finansinių santykių, kurie galėtų būti laikomi galimu interesų konfliktu.

Padėka

Šis darbas buvo atliktas Liono universiteto LABEX ANR-11-LABEX-0042 sistemoje pagal „Investissements d'Avenir“ (ANR-11-IDEX-0007) programą, kurią valdo Prancūzijos nacionalinė tyrimų agentūra (ANR). . Yansong Li buvo remiamas PhD stipendija iš Pari Mutuel Urbain (PMU). Guillaume Sescousse buvo finansuojama iš Prancūzijos mokslinių tyrimų ministerijos ir Medicinos tyrimų fondo. Dėkojame P. Domenech ir G. Barbalat už klinikinį PG vertinimą. Dėkojame dr. I. Obesui už naudingą peržiūrą rankraštyje ir CERMEP – Imagerie du Vivant darbuotojams, kurie padėjo padėti rinkti duomenis.

Išnašos

Nuorodos

  1. Achab S., Karila L., Khazaal Y. (2013). Patologinis lošimas: sprendimų priėmimo atnaujinimas ir neuro-funkcinės koreliacijos klinikiniuose mėginiuose. Curr. Pharm. Des. [Epub prieš spausdinimą]. [PubMed]
  2. Aleksandras N., Osinsky R., Muelleris E., Schmitzas A., Guenthertas S., Kuepperis Y. ir kt. (2011). Dopaminerginės sistemos genetiniai variantai sąveikauja, norėdami pakeisti endokrininės sistemos streso reaktyvumą ir atsigavimą. Elgesys. „Brain Res. 216, 53 – 58.10.1016 / j.bbr.2010.07.003 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  3. Blanco C., Hasinas DS, Petry N., „Stinson FS“, „Grant BF“ (2006). Lyties skirtumai subklinikinių ir DSM-IV patologinių lošimų metu: rezultatai gauti iš Nacionalinės epidemiologinės apklausos apie alkoholį ir susijusių sąlygų. Psicholas. Med. 36, 943 – 953.10.1017 / s0033291706007410 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  4. „Broadbear JH“, „Winger G.“, „Woods JH“ (2004). Fentanilio, kokaino ir ketamino savaiminis vartojimas: poveikis hipofizės ir antinksčių ašims renesuotosiose beždžionėse. Psichofarmakologija (Berl) 176, 398 – 406.10.1007 / s00213-004-1891-x [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  5. Chazot G., Claustrat B., Brun J., Jordan D., Sassolas G., Schott B. (1984). Chronologinis melatonino, kortizolio augimo hormono ir prolaktino sekrecijos tyrimas dėl klasterinio galvos skausmo. Cephalalgia 4, 213 – 220.10.1046 / j.1468 – 2982.1984.0404213.x [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  6. Clark L., Limbrick-Oldfield EH (2013). Sutrikęs lošimas: elgesio priklausomybė. Curr. Nuomonės. Neurobiolis. 23, 655 – 659.10.1016 / j.conb.2013.01.004 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  7. Conversano C., Marazziti D., Carmassi C., Baldini S., Barnabei G., Dell'osso L. (2012). Patologinis lošimas: sisteminė biocheminių, neurologinių ir neuropsichologinių tyrimų apžvalga. Harv. Psichiatrija 20, 130 – 148.10.3109 / 10673229.2012.694318 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  8. Deroche V., Marinelli M., Le Moal M., Piazza PV (1997). Gliukokortikoidai ir psichostimuliatorių elgesys. II. Kokaino įleidimas į veną ir jo atstatymas priklauso nuo gliukokortikoidų lygio. J. Pharmacol. Tinka Tem. 281, 1401 – 1407. [PubMed]
  9. Elmanas I., Lukas SE, Karlsgodtas KH, „Gasic GP“, „Breiter HC“ (2003). Ūmus kortizolio vartojimas sukelia potraukį priklausomiems nuo kokaino žmonėms. Psichofarmakolis. Jaučio. 37, 84 – 89. [PubMed]
  10. Franco C., Paris J., Wulfert E., Frye C. (2010). Lošėjai vyrai turi daug didesnį seilių kortizolio kiekį prieš ir po lažybų žirgų lenktynėse, nei moterys lošėjai. Fiziolis. Elgesys. 99, 225 – 229.10.1016 / j.physbeh.2009.08.002 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  11. Goeders NE, Guerin GF (1996). Kortikosteroono vaidmuo į veną leidžiant kokainą į veną žiurkėms. Neuroendokrinologija 64, 337 – 348.10.1159 / 000127137 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  12. González-Ortega I., Echeburúa E., Corral P., Polo-López R., Alberich S. (2013). Patologinio lošimo sunkumo prognozuotojai, atsižvelgiant į lyčių skirtumus. Euras. Narkomanas. Res. 19, 146 – 154.10.1159 / 000342311 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  13. Goodmanas A. (2008). Priklausomybės neurobiologija. Integruota apžvalga. Biochem. „Pharmacol“. 75, 266 – 322.10.1016 / j.bcp.2007.07.030 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  14. Grant JE, Chamberlain SR, Schreiber L., Odlaug BL (2012). Asmenų, ieškančių gydymo dėl patologinių lošimų, su lytimi susijusių klinikinių ir neurokognityvinių skirtumų. J. psichiatras. Res. 46, 1206 – 1211.10.1016 / j.jpsychires.2012.05.013 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  15. Hamann S., Herman RA, Nolan CL, Wallen K. (2004). Vyrai ir moterys skiriasi amygdala reakcija į vizualinius seksualinius dirgiklius. Nat. Neurosci. 7, 411 – 416.10.1038 / nn1208 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  16. „Heatherton TF“, „Kozlowski LT“, „Frecker RC“, „Fagerstrom KO“ (1991). Fagerströmo priklausomybės nuo nikotino testas: Fagerstromo tolerancijos klausimyno peržiūra. Br. J. narkomanas. „86“, „1119 – 1127.10.1111 / j.1360-0443.1991.tb01879.x“PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  17. „Hellhammer DH“, Wüst S., „Kudielka BM“ (2009). Seilių kortizolis kaip biologinis žymeklis atliekant streso tyrimus. Psichoneuroendokrinologija 34, 163 – 171.10.1016 / j.psyneuen.2008.10.026 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  18. „Herman JP“, „Ostrander MM“, „Mueller NK“, Figueiredo H. (2005). Limbinės sistemos streso reguliavimo mechanizmai: pagumburio-hipofizės-antinksčių žievė. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psichiatrija 29, 1201 – 1213.10.1016 / j.pnpbp.2005.08.006 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  19. „Hoon EF“, Chambless D. (1998). „Išplėstas seksualinio susijaudinimo inventorius ir išplėstas seksualinio susijaudinimo inventorius“, vadove C. Davis, W. Yarber, R. Bauserman, R. Schreer ir S. Davis (Thousand Oaks, CA: Sage), 71 –74.
  20. de Jong IE, de Kloet ER (2004). Gliukokortikoidai ir pažeidžiamumas psichostimuliuojančių vaistų atžvilgiu: substrato ir mechanizmo link. Ann. NY Acad. Mokslas. 1018, 192 – 198.10.1196 / annals.1296.022 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  21. Kessler RC, Hwang I., Labrie R., Petukhova M., Sampson NA, Winters KC ir kt. (2008). DSM-IV patologinis azartinis lošimas Nacionalinio sergamumo tyrimo replikacijoje. Psicholas. Med. 38, 1351 – 1360.10.1017 / s0033291708002900 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  22. Kivlighan KT, Granger DA, Booth A. (2005). Testosterono ir kortizolio reakcijos į konkurenciją lyčių skirtumai. Psichoneuroendokrinologija 30, 58 – 71.10.1016 / j.psyneuen.2004.05.009 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  23. Koob GF, Le Moal M. (2008). Priklausomybė ir smegenų antireward sistema. Annu. Psychol. 59, 29 – 53.10.1146 / annurev.psych.59.103006.093548 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  24. Koob GF, Volkow ND (2010). Nepriklausomybės neurocirkuliacija. Neuropsichofarmakologija 35, 217 – 238.10.1038 / npp.2009.110 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  25. „Leeman RF“, „Potenza MN“ (2012). Patologinių lošimų ir narkotikų vartojimo sutrikimų panašumai ir skirtumai: dėmesys impulsyvumui ir kompulsyvumui. Psichofarmakologija (Berl) 219, 469 – 490.10.1007 / s00213-011-2550-7 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  26. „Lesieur HR“, „Blume SB“ (1987). Pietų ąžuolų lošimų ekranas (SOGS): nauja priemonė patologiniams lošėjams identifikuoti. Esu. J. Psichiatrija 144, 1184 – 1188. [PubMed]
  27. Liu X., Hairston J., Schrier M., Fan J. (2011). Bendri ir atskiri tinklai, kuriais grindžiamas atlygio valentingumas ir apdorojimo etapai: funkcinių neurovaizdinių tyrimų metaanalizė. Neurosci. Biobehavas. 35, 1219 – 1236.10.1016 / j.neubiorev.2010.12.012 red.PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  28. „Lovallo WR“ (2006). Kortizolio sekrecijos įpročiai priklausomybei ir priklausomybės rizika. Vid. J. psichofiziolis. 59, 195 – 202.10.1016 / j.ijpsycho.2005.10.007 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  29. Marinelli M., Aouizerate B., Barrot M., Le Moal M., Piazza PV (1998). Nuo dopamino priklausomos reakcijos į morfiną priklauso nuo gliukokortikoidų receptorių. Proc. Natl. Acad. Mokslas. JAV 95, 7742 – 7747.10.1073 / pnas.95.13.7742 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  30. Marinelli M., „Piazza PV“ (2002). Gliukokortikoidų hormonų, streso ir psichostimuliuojančių vaistų sąveika *. Euras. J. Neurosci. 16, 387 – 394.10.1046 / j.1460 – 9568.2002.02089.x [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  31. „Meewisse ML“, „Reitsma JB“, „De Vries GJ“, BP „Gersons“, Olff M. (2007). Kortizolio ir potrauminio streso sutrikimas suaugusiesiems: sisteminė apžvalga ir metaanalizė. Br. J. Psichiatrija 191, 387 – 392.10.1192 / bjp.bp.106.024877 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  32. Meyer G., Hauffa BP, Schedlowski M., Pawlak C., Stadler MA, Exton MS (2000). Lošimai kazino padidina įprastų lošėjų širdies ritmą ir seilių kortizolį. Biol. Psichiatrija 48, 948 – 953.10.1016 / s0006-3223 (00) 00888-x [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  33. Meyer WN, Keifer J., Korzan WJ, Summers CH (2004). Socialinis stresas ir kortikososteronas regioniškai padidina limbinių N-metil-D-aspartatereceptorių (NR) subvienetų tipus NR (2A) ir NR (2B) driežas Anolis carolinensis. Neuromokslas 128, 675 – 684.10.1016 / j.neuroscience.2004.06.084 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  34. „Nurnberger JI“, „Blehar MC“, „Kaufmann CA“, „York-Cooler C.“ (1994). Diagnostinis genetinių tyrimų interviu: pagrindimas, unikalios savybės ir mokymas. Arka. Gen. psichiatrija 51, 849 – 859.10.1001 / archpsyc.1994.03950110009002 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  35. Oei NY, abu S., Van Heemst D., Van Der Grond J. (2014). Ūmus streso sukeltas kortizolio padidėjimas tarpininkauja atlygio sistemos veiklai pasąmoningai apdorojant seksualinius dirgiklius. Psichoneuroendokrinologija 39, 111 – 120.10.1016 / j.psyneuen.2013.10.005 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  36. Ossewaarde L., Qin S., Van Marle HJ, Van Wingen GA, Fernández G., Hermans EJ (2011). Streso sukeltas su atlygiu susijusios prefrontalinės žievės funkcijos sumažėjimas. „Neuroimage“ 55, 345 – 352.10.1016 / j.neuroimage.2010.11.068 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  37. Oswald LM, Wand GS (2004). Opioidai ir alkoholizmas. Fiziolis. Elgesys. 81, 339 – 358.10.1016 / j.physbeh.2004.02.008 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  38. Oswald LM, Wong DF, Mccaul M., Zhou Y., Kuwabara H., Choi L. ir kt. (2005). Ventralinio striatos dopamino išsiskyrimo, kortizolio sekrecijos ir subjektyvių reakcijų į amfetaminą santykiai. Neuropsichofarmakologija 30, 821 – 832.10.1038 / sj.npp.1300667 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  39. Paryžiaus JJ, Franco C., Sodano R., Freidenberg B., Gordis E., Anderson DA ir kt. (2010b). Seksualinio kortizolio, priklausomai nuo ūmaus streso, lytiniai skirtumai tarp sveikų dalyvių, pramoginių ar patologinių lošėjų ir potrauminio streso sutrikimų turinčių asmenų. Hormas. Elgesys. 57, 35 – 45.10.1016 / j.yhbeh.2009.06.003 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  40. Paryžiaus JJ, Franco C., Sodano R., Frye C., Wulfert E. (2010a). Azartinių lošimų patologija yra susijusi su sumažėjusiu kortizolio atsaku tarp vyrų ir moterų. Fiziolis. Elgesys. 99, 230 – 233.10.1016 / j.physbeh.2009.04.002 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  41. Petry NM (2007). Azartinių lošimų ir narkotikų vartojimo sutrikimai: dabartinė būklė ir būsimos kryptys. Esu. J. narkomanas. 16, 1 – 9.10.1080 / 10550490601077668 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  42. Petry NM, Blanco C., Auriacombe M., Borges G., Bucholz K., Crowley TJ ir kt. (2013). Siūlomų patologinių lošimų pokyčių DSM-5 apžvalgos ir pagrindimas. J. Gambl. Studija. [Epub prieš spausdinimą] .10.1007 / s10899-013-9370-0 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  43. Piazza PV, Rouge-Pont F., Deroche V., Maccari S., Simon H., Le Moal M. (1996). Gliukokortikoidai turi stimuliuojantį poveikį nuo mezencefalinės dopaminerginės transmisijos. Proc. Natl. Acad. Mokslas. JAV 93, 8716 – 8720.10.1073 / pnas.93.16.8716 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  44. „Porcelli AJ“, „Lewis AH“, „Delgado MR“ (2012). Ūmus stresas daro įtaką atlygio apdorojimo nervų grandinėms. Priekyje. Neurosci. 6: 157.10.3389 / fnins.2012.00157 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  45. „Potenza MN“ (2006). Ar priklausomybės sutrikimai turėtų apimti su medžiaga nesusijusias būkles? Priklausomybė 101, 142 – 151.10.1111 / j.1360 – 0443.2006.01591.x [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  46. „Potenza MN“ (2008). Apžvalga. Patologinių lošimų ir narkomanijos neurobiologija: apžvalga ir naujos išvados. Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Mokslas. 363, 3181 – 3189.10.1098 / rstb.2008.0100 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  47. „Potenza MN“ (2013). Azartinių žaidimų neurobiologija. Curr. Nuomonės. Neurobiolis. 23, 660 – 667.10.1016 / j.conb.2013.03.004 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  48. „Ramirez LF“, „Mccormick RA“, „Lowy MT“ (1988). Patologinių lošėjų kortizolio kiekis plazmoje ir depresija. Br. J. Psichiatrija 153, 684 – 686.10.1192 / bjp.153.5.684 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  49. Reilly D. (2012). Tyrimas apie lytį ir lyčių pažinimo gebėjimų skirtumus. Lyties vaidmenys 67, 247 – 250.10.1007 / s11199-012-0134-6 [Kryžiaus nuoroda]
  50. Robinsonas TE, Berridge KC (1993). Neuroninis narkotikų potraukio pagrindas: priklausomybės stimuliavimo-jautrinimo teorija. „Brain Res. „Brain Res. 18, 247 – 291.10.1016 /0165-0173(93) 90013-p [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  51. Robinson TE, Berridge KC (2008). Skatinamoji priklausomybės senėjimo teorija: kai kurie dabartiniai klausimai. Filosas. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 363, 3137 – 3146.10.1098 / rstb.2008.0093 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  52. Rupp HA, Wallen K. (2008). Lyties skirtumai reaguojant į vizualinius seksualinius dirgiklius: apžvalga. Arka. Seksas. Elgesys. 37, 206 – 218.10.1007 / s10508-007-9217-9 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  53. „Sapolsky RM“, „Romero LM“, „Munck AU“ (2000). Kaip gliukokortikoidai veikia reakcijas į stresą? Integruoti leidžiančius, slopinančius, stimuliuojančius ir parengiamuosius veiksmus. Endokr. 21, 55 – 89.10.1210 / er.21.1.55 red.PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  54. „Saunders JB“, „Aasland OG“, „Babor TF“, „de la Fuente JR“, Grantas M. (1993). Alkoholio vartojimo sutrikimų atpažinimo testo (AUDIT) sukūrimas: PSO bendradarbiavimo projektas siekiant anksti nustatyti kenksmingą alkoholį vartojančius asmenis - II. Priklausomybė 88, 791 – 804.10.1111 / j.1360-0443.1993.tb02093.x [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  55. Schultz W. (2011). Galimas neuronų atlygio, rizikos ir sprendimų mechanizmų pažeidžiamumas priklausomybę sukeliantiems vaistams. „Neuron 69“, „603 – 617.10.1016 / j.neuron.2011.02.014“ [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  56. Sescousse G., Barbalat G., Domenech P., Dreher JC (2013). Patologinio azartinio lošimo jautrumo įvairių rūšių atlygiams disbalansas. Smegenys 136, 2527 – 2538.10.1093 / smegenys / awt126 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  57. Stephens MAC, Wand G. (2012). Stresas ir HPA ašis: gliukokortikoidų vaidmuo priklausomybėje nuo alkoholio. Alkoholis. Res. 34, 468 – 483. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  58. Stevensas JS, Hamann S. (2012). Lyties skirtumai smegenų aktyvavime iki emocinių dirgiklių: neurovaizdų tyrimų metaanalizė. Neuropsichologija 50, 1578 – 1593.10.1016 / j.neuropsychologia.2012.03.011 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  59. „Tobler PN“, „Fletcher PC“, „Bullmore ET“, Schultz W. (2007). Su mokymu susijusios žmogaus smegenų aktyvacijos, atspindinčios individualius finansus. „Neuron 54“, „167 – 175.10.1016 / j.neuron.2007.03.004“ [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  60. „Toneatto T.“, „Nguyen L.“ (2007). „Individualios savybės ir probleminis azartinių lošimų elgesys“, kalbant apie azartinių lošimų tyrimų ir matavimo klausimus, redagavo G. Smithas, DC Hodginsas ir R. Williamsas (Niujorkas: „Elsevier“), 279 – 303.
  61. Tschibelu E., Elman I. (2010). Patologinių lošimų turinčių asmenų psichosocialinio streso ir jo santykio su potraukiais lytims skirtumai. J. narkomanas. Dis. 30, 81 – 87.10.1080 / 10550887.2010.531671 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  62. Ulrichas-Lai YM, „Herman JP“ (2009). Endokrininės sistemos ir autonominių stresinių reakcijų neuroninis reguliavimas. Nat. Neurosci. 10, 397 – 409.10.1038 / nrn2647 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  63. van den Bos R., Davies W., Dellu-Hagedorn F., Goudriaan AE, Granon S., Homberg J. ir kt. (2013). Kelių rūšių požiūris į patologinį azartinį lošimą: apžvalga, kurioje aptariami lyčių skirtumai, paauglių pažeidžiamumas ir tyrimo priemonių ekologinis pagrįstumas. Neurosci. Biobehavas. 37, 2454 – 2471 red. [PubMed]
  64. van Holst RJ, van den Brink W., DJ Veltman, Goudriaan AE (2010). Kodėl lošėjams nepavyksta laimėti: pažintinių ir neurologinių vaizdų, susijusių su patologiniais lošimais, apžvalga. Neurosci. Biobehavas. 34, 87 – 107.10.1016 / j.neubiorev.2009.07.007 red.PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  65. „Vest RS“, „Pike CJ“ (2013). Lytis, lytiniai steroidiniai hormonai ir Alzheimerio liga. Hormas. Elgesys. 63, 301 – 307.10.1016 / j.yhbeh.2012.04.006 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  66. Vezina P. (2004). Vidutinės smegenų dopamino neuronų reaktyvumo jautrinimas ir psichomotorinių stimuliatorių savarankiškas vartojimas. Neurosci. Biobehavas. 27, 827 – 839.10.1016 / j.neubiorev.2003.11.001 red.PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  67. Vezina P. (2007). Sensibilizacija, narkomanija ir psichopatologija gyvūnams ir žmonėms. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psichiatrija 31, 1553 – 1555.10.1016 / j.pnpbp.2007.08.030 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  68. „Vinson GP“, Brennan CH (2013). Priklausomybė ir antinksčių žievė. Endokr. Prijunkite. [„Epub“ prieš spausdinimą] .10.1530 / ec-13-0028 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  69. Wand GS, Oswald LM, Mccaul ME, Wong DF, Johnson E., Zhou Y. ir kt. (2007). Amfetamino sukeltos striatomos dopamino atpalaidavimo ir kortizolio reakcijos į psichologinį stresą ryšys. Neuropsichofarmakologija 32, 2310 – 2320.10.1038 / sj.npp.1301373 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  70. „Wareham JD“, „Potenza MN“ (2010). Patologiniai azartiniai lošimai ir medžiagų vartojimo sutrikimai. Esu. J. Piktnaudžiavimas alkoholiu 36, 242 – 247.10.3109 / 00952991003721118 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  71. Wehrum S., Klucken T., Kagerer S., Walter B., Hermann A., Vaitl D. ir kt. (2013). Lytinių vizualinių seksualinių dirgiklių neuroninio apdorojimo bendrumai ir skirtumai. J. Seksas. Med. 10, 1328 – 1342.10.1111 / jsm.12096 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  72. Wingenfeldas K., Vilkas OT (2011). ŽPV ašies pokyčiai psichikos sutrikimuose: poveikis atminčiai ir jo reikšmė terapinėms intervencijoms. CNS Neurosci. Tem. 17, 714 – 722.10.1111 / j.1755 – 5949.2010.00207.x [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  73. Wohl MJA, Mathesonas K., Jaunasis MM, Anismanas H. (2008). Kortizolio padidėjimas pabudus tarp probleminių lošėjų: atsiribojimas nuo gretutinių depresijos simptomų ir impulsyvumo. J. Gambl. Stud. 24, 79 – 90.10.1007 / s10899-007-9080-6 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  74. Wong G., Zane N., Saw A., Chan AKK (2013). Nagrinėjami lyčių skirtumai, susiję su įsitraukimu į azartinius žaidimus ir kylančių suaugusiųjų problemomis. J. Gambl. Stud. 29, 171 – 189.10.1007 / s10899-012-9305-1 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  75. „Zigmond AS“, „Snaith RP“ (1983). Ligoninės nerimo ir depresijos skalė. Acta psichiatrė. Scand. „67“, „361 – 370.10.1111 / j.1600-0447.1983.tb09716.x“PubMed] [Kryžiaus nuoroda]