Narkotikų ir patologinių azartinių lošimų Fronto-striatalo sutrikimas: Nuoseklūs neatitikimai? (2013)

Eiti į:

Abstraktus

1. Įvadas

Dabartinė priklausomybės nuo narkotikų samprata yra labai pagrįsta neurobiologiniu motyvuoto elgesio pagrindu, daugiausia dėmesio skiriant apetitiniam apdorojimui. Buvo pateiktos kelios psichologinės teorijos, apibūdinančios apetito apdorojimo pokyčius, kurie arba lemia priklausomybės būseną, arba apibūdina perėjimą į priklausomybę nuo narkotikų. Pavyzdžiui, atlygio trūkumas hipotezė (Blum ir kt., 2012; Comings ir Blum, 2000 m) siūlo, kad su savybėmis susijęs nejautrumas natūraliai atsirandančiam sustiprinimui skatina asmenį vartoti narkotikus kaip kompensavimo priemonę. Skatinamasis akcentas or jautrinimas sąskaitos (Robinsonas ir Beridžas, 1993, 2008 m) siūlo, kad pakartotinai vartojant sustiprėtų smegenų reakcija į piktnaudžiavimą narkotikais, kad narkotikų ieškojimas taptų dominuojantis siekiant tikslo, o ne sveiko atlyginamo elgesio. Per pastarąjį dešimtmetį priklausomų populiacijų funkciniai MRT (fMRI) tyrimai tapo pagrindine priemone spręsti tarp šių sąskaitų, nes smegenų atlygio sistemas galima veiksmingai ištirti naudojant daugybę populiarių aktyvinimo zondų, tokių kaip Knutsono piniginės paskatos delsimo užduotis (MIDT). ) (Knutson ir kt., 2001). Tam tikra prasme šie eksperimentai demonstruoja nepaprastą nuoseklumą, nes jie patikimai lokalizuoja priklausomybės nuo dopamino inervuotų regionų disreguliaciją prefrontalinės žievės (mPFC) striatum ir medialiniame sektoriuje. Tačiau, kryptis poveikis yra akivaizdžiai nenuoseklus, o keli aukštos kokybės eksperimentai rodo bet kurį iš jų hipo-veikla arba hiper- tų pačių atlygio regionų veikla (Hommeris ir kt., 2011 m). Pirmasis šio straipsnio tikslas yra apsvarstyti kai kurias šių eksperimentų dizaino ypatybes, kurios gali nulemti stebimą poveikio kryptį.

Antrasis tikslas – apsvarstyti platesnę priklausomybės sutrikimų kategoriją, kuri bus pripažinta DSM5, į kurią konkrečiai siūloma įtraukti patologinį lošimą (pervadinti „Lošimo sutrikimu“) kaip prototipinę lošimo formą. elgesio priklausomybė. Pirmieji neurovizualiniai patologinio lošimo tyrimai buvo paskelbti 2000-ųjų viduryje.Potenza ir kt., 2003a, 2003b; Reuter ir kt., 2005 m), o per pastaruosius metus ši sritis subrendo pranešus apie keturis iki šiol stipriausius fMRT tyrimus (Balodis ir kt., 2012a; Miedl ir kt., 2012; Sescousse ir kt., 2010; van Holst ir kt., 2012b). Kaip ir tiriant priklausomybę nuo narkotikų, šiuose straipsniuose apie patologinį lošimą buvo išskirti striatumo ir mPFC regionai, esantys šio sutrikusio tinklo šerdyje, tačiau vėlgi, keturių tyrimų poveikio kryptis yra nenuosekli. Atsižvelgdami į šias išvadas, pabrėšime patologinio lošimo ypatybes, dėl kurių, mūsų manymu, jis yra vertingas eksperimentinis modelis priklausomybių srityje, ir svertą, kurį ši liga gali suteikti, siekiant išspręsti reguliavimo sutrikimo pobūdį sustiprinant priklausomybės nuo narkotikų apdorojimą. .

2. Psichologinės priklausomybės nuo narkotikų teorijos

Motyvacinės grandinės iš pradžių buvo susijusios su priklausomybe, nes buvo pastebėta, kad piktnaudžiavimas narkotikais padidina dopamino perdavimą šiose grandinėse.Išminčius, 2004). Pagrindinis šių teorijų dėmesys buvo skiriamas apetitiniam apdorojimui, kuris valdo elgseną, ir slopinančią šio požiūrio elgesio kontrolę (Bechara, 2005; Goldstein ir Volkow, 2002; Jentsch ir Taylor, 1999 m). Atsižvelgiant į tai, priklausomybė gali būti susijusi su padidėjusiu elgesiu į su narkotikais susijusius dirgiklius arba su slopinančia kontrole. Nors šiuolaikinėse konceptualizacijose pripažįstami abu procesai, alternatyvių sąskaitų svoris skiriasi kiekvienam. Be to, ataskaitose skirtingai pabrėžiami pažeidžiamumo veiksniai, apibūdinantys (premorbidinį) polinkį į priklausomybę, arba pereinamieji procesai nuo atsitiktinio vartojimo iki visiškos priklausomybės. Kritiškai svarbu, kad toliau aprašytos teorijos numato skirtingas prognozes, ar priklausomiems asmenims bus padidėjęs, normalus ar sumažėjęs nervinis atsakas į su priklausomybe susijusius dirgiklius arba su narkotikais nesusijusius apetito signalus. Tokios prognozės yra labai tinkamos bandymams su fMRI.

Atlygio trūkumo hipotezė numato, kad polinkis į priklausomybę kyla dėl nejautrios arba neveiksmingos dopaminerginės sistemos.Comings ir Blumas, 2000 m). Esant tokiai būsenai, natūralūs atlygiai duos tik susilpnėjusią reakciją, kad dovanojantis stimulas neprivers dopaminerginės sistemos iki reikiamos slenksčio, kad suaktyvintų smegenų „atlygio kaskadą“ (Blum ir kt., 2012), o įprasta patirtis neturės tinkamo poveikio motyvuotam elgesiui. Dėl to asmuo sieks stipresnės patirties, įskaitant, bet jokiu būdu neapsiribojant, narkotikų vartojimą, kad paskatintų dopamino išsiskyrimą ir suaktyvintų atlygio kaskadą. Atlygio trūkumo hipotezė kilo iš genetinių duomenų, rodančių, kad dopamino D2 receptoriaus geno (Taq1A DRD2) variantas buvo labiau paplitęs pacientams, sergantiems priklausomybe nuo alkoholio.Blum ir kt., 1990; Noble ir kt., 1991 m) ir buvo susijęs su hipodopaminergine būkle. Šis genotipas vėliau buvo susietas su kitais priklausomybės sutrikimais, įskaitant patologinį lošimą.Comings ir kt., 1996, 2001 m). Kritinė hipodopaminerginė būsena taip pat gali atsirasti dėl aplinkos veiksnių, pvz., ilgalaikio streso poveikio.Blum ir kt., 2012; Madridas ir kt., 2001 m). Žmonių pozitronų emisijos tomografijos (PET) tyrimai parodė, kad metilfenidato sukeltas dopaminerginis išsiskyrimas priklausomiems asmenims yra mažesnis, palyginti su kontroliniais (Martinez ir kt., 2007; Volkow ir kt., 1997 m). Tačiau, nors šie rezultatai rodo hipodopaminerginę priklausomų smegenų būklę, priežastinio ryšio nustatyti negalima. Hipodopaminerginė būklė gali būti pažeidžiama prieš ligą arba gali būti lėtinio narkotikų vartojimo pasekmė.

Kontrastingas modelis, skatinamasis išskirtinumas, taip pat orientuojasi į dopaminerginį požiūrio elgesio signalizavimą (Robinsonas ir Beridžas, 1993, 2001, 2008 m), tačiau prognozuojama, kad priklausomos smegenys egzistuoja hiperdopaminerginėje būsenoje. Yra žinoma, kad egzogeninis dopamino sistemos stimuliavimas padidina dopaminerginį aktyvumą, kuris yra atsparus pripratimui, skirtingai nei atsakas į natūralų atlygį (Di Chiara, 1999). Vartojant pakartotinai, dopaminerginis atsakas tampa jautresnis (Robinson ir Becker, 1986). Be to, pakartotinis vaisto poravimas (sukeliantis didelį dopaminerginį atsaką) su susijusiais aplinkos dirgikliais (pvz., vaistų reikmenimis), padidina šių dirgiklių svarbą ir patraukia dėmesį, be natūraliai naudingų dirgiklių (Robinson ir Berridge, 1993). Skirtingai nuo atlygio trūkumo hipotezės, nereikalaujama, kad natūralaus atlygio apdorojimas būtų prieš ligą sutrikęs, nes priklausomybė išsivysto dėl išoriškai sukelto dopamino išsiskyrimo. Gyvūnų modeliai suteikė daug paramos šiam modeliui (pvz., Di Ciano, 2008; Harmer ir Phillips, 1998; Taylor ir Horger, 1999 m); Pavyzdžiui, žiurkėms, iš anksto paveiktoms kokainu, palengvėjo mokymasis, kai susiejo naują stimulą su kondicionuotu stiprintuvu, kuris anksčiau buvo suporuotas su kokainu (Di Ciano, 2008 m). Tačiau tiesioginiai įrodymai apie žmones buvo mažiau įtikinami. Pavyzdžiui, PET tyrimai rodo a sumažinimas priklausomų asmenų striataliniuose dopamino receptoriuose (Martinez ir kt., 2004; Volkow ir kt., 1990 m), reiškiantis a hipo- jautri dopamino sistema. Robinson ir Berridge (2008) teigia, kad jautrinimas gali būti išreikštas tik tam tikruose psichologiniuose kontekstuose, pavyzdžiui, įprasto narkotikų vartojimo aplinkoje, o ne naujoje aplinkoje, pavyzdžiui, smegenų skaitytuvu, todėl hipotezę sunku patikrinti naudojant funkcinį neurovaizdavimą.

Trečioji modelių klasė pabrėžia slopinančios vaistų vartojimo kontrolės iš viršaus į apačią trūkumą, o pagrindinis neuroanatominis dėmesys perkeliamas iš striatum į PFC.Bechara, 2005). Padidėjęs impulsyvumas ir jų neuropsichologinis atitikmuo, bloga slopinimo kontrolė gali paskatinti pradinius eksperimentus su vaistais, taip pat perėjimą prie piktnaudžiavimo ir priklausomybės (Verdejo-García ir kt., 2008). Panašiai buvo pasiūlyta, kad paauglystė gali būti kritinis brendimo laikotarpis, kurio metu padidėjęs impulsyvumo bruožas daro individą pažeidžiamą dėl priklausomybės išsivystymo.Chambers ir kt., 2003). Impulsyvumo hipotezė nesuteikia ypatingo svorio su narkotikais susijusiam pastiprinimui, todėl panašių pokyčių būtų galima tikėtis ir priklausomybės srityje apdorojant natūralų atlygį. Be to, pabrėžiant atsako kontrolę iš viršaus į apačią, impulsyvumo hipotezė gali lengvai pritaikyti galimybę, kad priklausomybė gali būti susijusi su sumažėjusiu jautrumu aversyvus pasekmes vietoj arba papildant bet kokį apetitinio apdorojimo pakeitimą. Įrodyta, kad mPFC yra labai svarbus norint išlaikyti sėkmingą slopinimą gyvūnų modeliuose, nes šio regiono pažeidimai padidina impulsyvumą (Gill ir kt., 2010 m). Struktūrinis MRT tyrimas su žmonėmis parodė, kad žmogaus mPFC kiekis buvo susijęs su impulsyvumo rodikliais.Cho ir kt., 2012). Sutrikusio atsako slopinimo ir reikšmingumo priskyrimo (I-RISA) priklausomybės modelis (Goldstein ir Volkow, 2002; Goldstein ir kt., 2009 m) buvo sukurtas siekiant integruoti padidėjusį su narkotikais susijusių užuominų, atsirandančių dėl pakartotinio narkotikų vartojimo, svarbą (pagal skatinamojo dėmesio modelį) ir impulsyvumo bei kontrolės iš viršaus į apačią trūkumus, dėl kurių asmuo tampa jautrus priklausomybei. .

Trys modelių grupės daro skirtingas prognozes apie neuroninį priklausomybės pagrindą ir konkrečiai apie su atlygiu susijusio aktyvumo padidėjimą ar sumažėjimą priklausomų grupių grupėse, palyginti su kontrolinėmis grupėmis. Kalbant apie subkortikinį dopaminerginį aktyvumą, atlygio trūkumo hipotezė siūlo sumažinimas su atlygiu susijusiame apdorojime, kuris panašiai paveiktų su narkotikais susijusį ir su narkotikais nesusijusį apetito apdorojimą. Tiek paskatų, tiek impulsyvumo hipotezės numato, kad subkortikinis dopaminerginis atsakas į su vaistais susijusius dirgiklius yra padidėjo; tačiau šios dvi ataskaitos skiriasi savo prognozėmis apie atsaką į su narkotikais nesusijusius apetitinius dirgiklius: skatinamasis dėmesys yra veiksmingai agnostinis dėl tokių dirgiklių, o impulsyvumo hipotezė numato bendrą padidėjusį subkortikinio atlygio tinklo jautrumą. Be to, impulsyvumo hipotezė turi svarbų vaidmenį mPFC funkcijai, kuri turėtų būti sumažinta ir susieta su nepakankama slopinančia kontrole. Impulsyvumo hipotezė taip pat geriausiai prisitaiko prie bet kokių nervinio atsako į aversinius įvykius pokyčius.

Nors kai kurios iš šių prognozių intuityviai prieštarauja, reikia turėti omenyje, kad priklausomybė yra dinaminis sutrikimas, turintis skirtingus laikinus etapus. Skirtingi modeliai pirmiausia gali paaiškinti pažeidžiamą būseną ir polinkį pradėti vartoti narkotikus (atlygio trūkumas) arba perėjimą prie priverstinio narkotikų vartojimo (skatinamasis dėmesys). Atsiradus priklausomybei, atsiranda tolesnis ciklinis modelis: nuo persivalgymo / apsvaigimo iki abstinencijos ir neigiamo poveikio, iki susirūpinimo ir laukimo (Koob ir Le Moal, 1997). Šie etapai greičiausiai skirtingai paveiks motyvacines sistemas; o "didelis" apsinuodijimo metu pasižymi padidėjusiu dopamino perdavimu juostoje.Volkow ir kt., 1996), o pasitraukimas yra susijęs su tų pačių būdų hipoaktyvumu (Martinez ir kt., 2004, 2005; Volkow ir kt., 1997 m). Taigi klinikinis nevienalytiškumas ir testavimo laikas, palyginti su paskutiniu narkotikų vartojimu, gali turėti ryškų poveikį su atlygiu susijusioms užduotims. Kai kurie naujausi hibridiniai modeliai pradėjo integruoti skirtingų priklausomybės stadijų koncepcijas (Blum ir kt., 2012; Leitonas, 2007 m). Paskatinimo svarbos hipotezė pripažįsta, kad dispoziciniai vykdomosios funkcijos trūkumai gali paaiškinti, kodėl tik dalis asmenų, veikiamų priklausomybę sukeliančių narkotikų, išsivysto priklausomybė (Robinson ir Berridge, 2008). Dviejų faktorių dopamino modelis pagal Leytonas (2007 m.) siūlo, kad motyvacinė grandinė būtų hiperaktyvi reaguojant į su priklausomybe susijusius signalus, tačiau laikui bėgant tai gali nuvertinti su narkotikais nesusijusius apetito signalus, todėl natūralaus atlygio neuroninis apdorojimas gali būti nepakitęs priešligos būsenoje, bet sumažėjęs priklausomų grupių.

3. fMRT naudojimas neuroniniam priklausomybės pagrindui ištirti

Nuo deguonies lygio priklausomas (BOLD) signalas, išmatuotas atliekant fMRT, yra netiesioginis nervinio aktyvumo žymeklis, atsirandantis dėl smegenų kraujotakos pokyčių, o tai savo ruožtu atspindi padidėjusį energijos poreikį, atsirandantį dėl nervų veiklos. Atsižvelgiant į psichologines priklausomybės dopamino perdavimo teorijas, svarbu pripažinti, kad fMRI signalas yra keliais žingsniais pašalintas iš atlygio tinklo dopaminerginių neuronų, todėl išvados apie dopaminerginio aktyvumo pokyčius turėtų būti daromos labai atsargiai.

Dopamino keliai kyla iš dopaminerginių vidurinių smegenų branduolių, nors šiuos branduolius sunku vizualizuoti naudojant fMRT.Düzel ir kt., 2009; Limbrick-Oldfield ir kt., 2012 m), o daugumoje tyrimų daugiausia dėmesio skiriama regionams, kurie gauna įvestis iš dopaminerginių vidurinių smegenų: nugaros ir ventralinio striatumo bei kelių priekinės žievės sektorių. Šie regionai yra didesni, mažiau linkę į fiziologinį triukšmą, ir manoma, kad BOLD signalas geriausiai koreliuoja su vietinio lauko potencialais, atspindinčiais dendritines įvestis į regioną ir vietinių interneuronų veiklą (Logothetis, 2003). Nors šios „atlygio grandinės“ funkcinio aktyvumo pokyčiai buvo interpretuojami kaip pagrindinių dopaminerginių įėjimų moduliavimas, tokia sritis kaip striatumas gauna daug įvesties ir jame, be dopamino, yra daug neuromoduliatorių. Aiškinant fMRT rezultatus kaip hipo- arba hiperaktyvumą, taip pat reikia žinoti, kad fMRT negali atskirti sužadinamojo ir slopinamojo nervinio aktyvumo, todėl regionas gali būti „hiperaktyvus“ dėl grynojo slopinimo padidėjimo. veikla.

Laimei, fMRT rezultatų interpretuojame ne atskirai. Seminarinis multimodalinis vaizdavimo tyrimas koreliavo dopamino išsiskyrimo PET matavimus su atlyginama užduotimi, palyginti su su įvykiais susijusiais fMRI atsakais, kai buvo tikimasi atlygio tiems patiems dalyviams (Schott ir kt., 2008). Dopamino išsiskyrimas ventraliniame striatum numatė BOLD signalo pokyčių mastą tiek dopaminerginėse vidurinėse smegenyse, tiek ventraliniame striatum. Eksperimentinių gyvūnų vertimo duomenys taip pat padeda pagrįsti vaizdo gavimo rezultatų interpretacijas; pavyzdžiui, paryškinant funkcinius poskyrius juostoje ir PFC, esančius ties fMRI erdvinės skiriamosios gebos riba. Šis darbas nugarinį striatumą pirmiausia sieja su atsako ir atlygio asociacijų įgijimu („Balleine“ ir „O'Doherty“, „2010“; taip pat žr O'Doherty ir kt., 2004) ir įpročio formavimas (Haber ir Knutson, 2010; Yin ir Knowlton, 2006 m) kadangi ventralinis striatumas yra susijęs su su atlygiu susijusiu tikėjimu ir numatymu bei atsako energingumu (Balleine ir O'Doherty, 2010; O'Doherty ir kt., 2004; Roesch ir kt., 2009 m). Panašios disociacijos gali būti ir PFC, o medialinė orbitofrontalinė sritis ir priekinio stuburo dalis yra susijusi su stimulo vertės vaizdavimu, o tai skiriasi nuo nugaros priekinio singuliuko, turinčio veiksmų ir vertės asociacijas (Rushworth ir kt., 2011).

4. Neuroninis atlygio apdorojimas priklausomybės nuo narkotikų atveju

Hommeris ir kt. (2011 m.) pateikti autoritetingą ir įžvalgią neurovizualinių tyrimų duomenų, susijusių su atlygio trūkumo ir impulsyvumo hipotezėmis, paskelbtus iki 2010 m., apžvalgą. Jų išvada tokia, kad nors PET įrodymai, kad sumažėjęs dopamino D2 prieinamumas ir sulėtėjęs stimuliatorių sukeltas dopamino išsiskyrimas priklausomybės nuo narkotikų atveju, labai palankiai vertina atlygį. trūkumo hipotezė (Fehr ir kt., 2008; Martinez ir kt., 2004; Volkow ir kt., 1997, 2001; Volkow ir kt., 2007 m), gausesnėje fMRI literatūroje apie atlygio apdorojimą pateikiami pranešimai apie atlygio apdorojimo padidėjimą ir sumažėjimą, susijusį su medžiagų vartojimo sutrikimais. Naujausi dokumentai tęsė šį nenuoseklumo modelį. Daugeliui fMRT tyrimų sričių būdingos įvairios užduotys, skirtos neuroniniam priklausomybės pagrindui tirti. Tačiau tai negali būti vienintelis pastebėtų skirtumų paaiškinimas, nes atliekant neva panašias užduotis buvo pastebėtas hiporeaktyvumas ir hiperreaktyvumas. Apsvarstykite du naujausius tyrimus su piniginės paskatos atidėjimo užduotimi (MIDT), paprasta ir standartizuota užduotimi, sukurta tirti su atlygiu susijusius procesus ventraliniame striatum, ypatingą dėmesį skiriant atlygio numatymui. Paauglių rūkalių tyrimas parodė, kad a sumažinti ventralinis striatalinis atsakas laukiant atlygio, palyginti su nerūkančiais, ir a neigiamas koreliacija su rūkymo dažnumu pagal atlygio trūkumo hipotezę (Peters et al., 2011). Rezultatų apdorojimo metu grupių skirtumų nerasta. Tačiau pirmajame tyrime, kai MIDT buvo naudojamas priklausomybei nuo kokaino, Jia ir kt. (2011 m.) pastebėta sustiprintas dvišalis ventralinis ir nugarinis-striatinis reaktyvumas, susijęs su atlygio numatymu ir atlygio rezultatu, ir šis hiperreaktyvumas numatė prastesnius gydymo rezultatus (savarankiškai pranešta abstinencija, šlapimo toksikologija) po dviejų mėnesių stebėjimo. Net atliekant tyrimus, kuriuose dalyvavo narkotikų vartotojai, vartoję tą pačią pageidaujamą medžiagą, skirtingų tyrimų metu poveikio kryptis visiškai pasikeičia; pavyzdžiui, sergant priklausomybe nuo alkoholio (Beck ir kt., 2009; Bjork ir kt., 2008; Wrase ir kt., 2007 m) arba kanapių vartotojai (Nestor ir kt., 2010; van Hell ir kt., 2010 m) (pamatyti Hommeris ir kt., 2011 m Išsamiems šių tyrimų aprašymams).

Kai kurie neatitikimai šioje srityje greičiausiai atsiranda dėl klinikinių ar demografinių veiksnių, kurie veikia kaip moderatoriai, pvz., vaistų klasių skirtumai (pvz., stimuliatoriai ir opiatai) (McNamara ir kt., 2010 m), Lytis (Potenza ir kt., 2012) arba gydymo ieškojimo būsena (Stippekohl ir kt., 2012 m). Akivaizdu, kad įtraukimo kriterijai yra svarbūs; pavyzdžiui, tikslinė grupė Peters ir kt. (2011 m.) tyrime dalyvavo paaugliai, kurie pranešė surūkę bent vieną cigaretę per pastarąsias 30 dienų Jia ir kt. (2011 m.) buvo kokaino vartotojai, besikreipiantys dėl priklausomybės gydymo. Taigi, užduočių planavimo panašumai turi būti palyginti su pagrindiniais priklausomybės stadijos ir sunkumo skirtumais. Net tiriant vartotojus, kurie pirmenybę teikia tam pačiam vaistui, įtraukimo kriterijai gali labai skirtis. Pavyzdžiui, tiriant priklausomybę nuo alkoholio, Beck ir kt. (2009 m.) ir Wrase ir kt. (2007) neįtraukti dalyviai, anksčiau vartoję nelegalių narkotikų, tuo tarpu Bjork et al. (2008) įtraukė ir nelegalių narkotikų vartotojų. Abstinencijos trukmė taip pat skiriasi ir, kaip žinoma, turi įtakos nervų atsakams į su narkotikais susijusius signalus (David ir kt., 2007; Fryer ir kt., 2012 m).

Keletas fMRI užduočių dizaino kintamųjų taip pat gali turėti įtakos poveikio krypčiai. Atsižvelgiant į laikinąsias BOLD signalo savybes, tyrimo struktūra gali būti dar svarbesnė už klinikinį nevienalytiškumą, todėl ji buvo vertinama kaip vienas iš pagrindinių nenuoseklių rezultatų paaiškinimų, kuriuos peržiūrėjo. Hommeris ir kt. (2011 m.). Net ir atliekant iš pažiūros standartizuotą užduotį, tokią kaip MIDT, gali nustebti daugybė egzistuojančių subtilių variantų (žr. 1 pav). Kai kurios ataskaitos maksimaliai padidina apetito kontrasto galią lygindamos tik atlyginamus užuominas su neatlygintinais (Peters et al., 2011), o kiti apima praradimo sąlygą (Balodis ir kt., 2012a; Beck ir kt., 2009; Bjork ir kt., 2011; Jia ir kt., 2011; Nestor ir kt., 2010; Wrase ir kt., 2007 m). Tyrimai su sveikais savanoriais aiškiai parodė striatalinio atsako jautrumą šiems kontekstiniams veiksniams (Bunzeck ir kt., 2010; Hardin ir kt., 2009; Nieuwenhuis ir kt., 2005 m): pavyzdžiui, nulinio laimėjimo rezultatas apdorojamas skirtingai atliekant užduotis, kuriose galima patirti nuostolių. Pradinės būklės pasirinkimas bus esminis veiksnys, lemiantis, ar grupių skirtumai atspindi akivaizdų aktyvumo padidėjimą ar sumažėjimą. Žvelgiant į iki šiol aptartą MIDT literatūrą, pradinė linija dažnai yra neutrali užuomina arba rezultatas (Bjork ir kt., 2008; Jia ir kt., 2011; Peters ir kt., 2011; Wrase ir kt., 2007 m), tačiau kai kuriuose tyrimuose taikomos alternatyvios pradinės linijos, pvz., intervalas tarp bandymų (Nestor ir kt., 2010 m).

 

1 pav

Struktūriniai skirtumai tarp dviejų tipiškų užduočių, naudojamų tiriant priklausomybės apetitą. a) Spėliojimo užduotis, pritaikyta Yacubian ir kt. (2006), naudojo van Holst ir kt. (2012) patologinių lošėjų tyrime. Kiekvieno bandymo metu ...

Bandomojoje užduoties struktūroje yra subtilesnė problema, siekiant atskirti įvairias psichologines tyrimo fazes. Įprastoje apetito užduotyje gali būti keturi etapai (žr 1 pav): motyvacinio užuominos, sukuriančios teigiamus, neutralius ar neigiamus lūkesčius dėl to bandymo, pateikimas, dalyvio elgsenos atsakas į tą užuominą, numatomas etapas (arba delsimas, arba įdomesnis rato pasukimas) ir galiausiai rezultato pristatymas. Tinkamai neatskyrus šių fazių laiko atžvilgiu („drebėjimas“), atsiranda grupių skirtumai aptiktas Iš tikrųjų tai gali lemti anomalija, kraujavimas iš ankstesnių fazių, atsižvelgiant į lėtą BOLD signalo laiką. Taigi svarstymo ar rizikos prisiėmimo pokyčiai atsako fazės metu arba išankstinio apdorojimo pokyčiai gali supainioti rezultato poveikį. Kaip plačiai žinoma iš darbo su eksperimentiniais gyvūnais, dopaminerginė signalizacija greičiausiai pasikeis per apetitą keliančią užduotį nuo paties atlygio (ty rezultato fazės) prie dirgiklių, numatančių tuos atlygius (ty užuominos arba numatymo fazės). Daugybėje priklausomybių tyrimuose naudojamų variantų bendrą užduoties trukmę galima žymiai sutrumpinti, pašalinus šiuos nervingus intervalus ir pateikiant bent kai kuriuos etapus greitai iš eilės (Beck ir kt., 2009; Jia ir kt., 2011; Nestor ir kt., 2010; Wrase ir kt., 2007 m). Atvirkščiai, kituose eksperimentuose buvo specialiai įterpti drebantys langai, siekiant atskirti, pavyzdžiui, motorinę parengiamąją veiklą (žinoma, kad ji įdarbina striatalinius regionus) nuo atlygio lūkesčių (Balodis ir kt., 2012a; Bjork ir kt., 2011; Peters ir kt., 2011 m), arba atlygio numatymas nuo atlygio rezultato. Nepaisant to, net ir atsižvelgiant į šią svarbią problemą, tyrimuose, kurie išjudino lūkesčius ir rezultatus, vis tiek galime pastebėti, ar grupės skirtumai atsiranda numatant (Beck ir kt., 2009; Peters ir kt., 2011; Wrase ir kt., 2007 m) arba atlygio rezultatas (Balodis ir kt., 2012a; Jia ir kt., 2011 m).

Kitas metodologinis aspektas yra susijęs su paties atlygio pobūdžiu. Daugumoje narkotikų priklausomybės nuo atlygio apdorojimo tyrimų buvo naudojamas piniginis pastiprinimas (įskaitant visus tyrimus su MIDT). Nors priežastys, kodėl eksperimentinėje psichologijoje naudojamas piniginis pastiprinimas, yra aiškios (pvz., aiškus motyvacinis poveikis ir galimybė modeliuoti pelną ir nuostolius toje pačioje srityje), pinigai yra sudėtingas stipriklis. Pirma, jos vertė yra išmokstama, nors ir ankstyvame gyvenime, todėl suaugus smegenys pinigus gali vertinti taip, kaip pirminį atlygį. Jo subjektyvioji vertė skiriasi tarp individų kaip turto funkcija („Bernulio efektas“; žr. Tobler ir kt., 2007 šio reiškinio neuroniniam realizavimui) ir yra kilęs iš jo galimybės būti iškeistas į kitas vertingas prekes (ty jis yra pakeičiamas). Tai sukuria specifinę priklausomybės tyrimų problemą, nes eksperimentinėje aplinkoje įgyti pinigai vėliau gali būti iškeisti į piktnaudžiavimo narkotikus, o tai yra šiek tiek dviprasmiška skatinamoji reikšmė. Neaišku, ar tai turėtų būti laikoma su priklausomybe susijusia užuomina, ar kaip natūralus atlygis.

Atsižvelgiant į šiuos sunkumus, susijusius su piniginio pastiprinimo panaudojimu priklausomybės nuo narkotikų tyrimuose, vienas naudingas būdas įgyti svertą tarp konkuruojančių psichologinių hipotezių yra naudoti nefinansinius (ir su narkotikais nesusijusius) apetitą sukeliančius ženklus, tokius kaip erotika ar malonus skonis. Šie tyrimai sukūrė vienodesnį hiporeaktyvumo modelį su atlygiu susijusiuose regionuose (Asensio ir kt., 2010; Garavan ir kt., 2000; Wexler ir kt., 2001). Pavyzdžiui, naudojant erotinius vaizdus iš Tarptautinės emocinių paveikslėlių serijos santykinai didelei nuo kokaino priklausomų vyrų grupei, Asensio ir kt. (2010 m.) aptiko iš esmės panašų tinklą, įdarbintą pagal apetitinius ženklus abiejose grupėse, tačiau kokaino grupėje sumažėjo nugaros ir ventralinio striatum aktyvacija bei dorsomedialinis PFC. Šie tyrimai patvirtina atlygio trūkumo hipotezę, bet taip pat gali būti pritaikyti skatinamojo dėmesio variantams (pvz., Leyton, 2007), kurios leidžia jautrinti su narkotikais susijusius signalus, kad susilpnėtų atsakas į natūralius stiprintuvus.

5. Patologinis lošimas

Nuo pat įtraukimo į DSM-III 1980 m. patologinis lošimas buvo sugrupuotas į impulsų kontrolės sutrikimus, kartu su kleptomanija, piromanija ir trichotilomanija. DSM5 pasiūlymas perskirstyti jį į priklausomybių kategoriją (Holden, 2010; Petras, 2010 m) paskatino kelios mokslinių tyrimų kryptys, įskaitant empirinius įrodymus dėl bendros priklausomybės pažeidžiamumo (pvz., Lind ir kt., 2012; Lobo ir Kennedy, 2009; Slutske ir kt., 2000) ir esminius nervinio pagrindo panašumus, kuriuos pirmiausia atskleidė fMRT (Leemanas ir Potenza, 2012; Potenza, 2008 m). Taip pat būti „vėliavos nešėja“. elgesio priklausomybių, manome, kad patologinis lošimas taip pat yra svarbus modelis priklausomybių sričiai plačiau, dėl bent dviejų priežasčių. Pirmoji priežastis susijusi su sunkiai įveikiama „vištienos ir kiaušinio“ problema tiriant priklausomybes (žr Ersche ir kt., 2010; Verdejo-García ir kt., 2008 m). Lėtinis daugelio piktnaudžiavimo narkotikais vartojimas yra susijęs su dideliais struktūriniais smegenų pokyčiais, todėl neuroniniai priešmorbidinio pažeidžiamumo požymiai negali būti atskirti nuo pokyčių, įvykusių dėl narkotikų vartojimo. Tokio atviro neurotoksiškumo turėtų nebūti sergant patologiniu lošimu, ir iš tiesų du neseniai atlikti tyrimai, naudojant vokseliu pagrįstą morfometriją, nesugebėjo aptikti reikšmingų pilkosios arba baltosios medžiagos kiekio pokyčių patologiniuose lošėjų tarpe (Joutsa ir kt., 2011; van Holst ir kt., 2012a), priešingai nei dramatiškas ir plačiai paplitęs pilkosios medžiagos sumažėjimas priklausomybės nuo alkoholio grupėje (Chanraud ir kt., 2007; van Holst ir kt., 2012a). Dar viena komplikacija, kylanti dėl to paties poveikio, yra ta, kad funkcinio aktyvumo palyginimas su sveikomis kontrolinėmis grupėmis gali būti supainiotas dėl struktūrinių tūrio skirtumų, kai toks poveikis pasireiškia priklausomybėms nuo narkotikų. Žinoma, patologiniams lošėjams reguliarus laimėjimo ir pralaimėjimo ciklas gali sukelti subtilesnių neurologinių sutrikimų.prisitaikanti pakitimų, kurių gali nepavykti lengvai aptikti naudojant struktūrinius vaizdavimo protokolus. Nepaisant to, fenotipiniai panašumai tarp patologinių lošėjų ir grupių, turinčių priklausomybę nuo narkotikų, pavyzdžiui, bruožų impulsyvumo ir neuropsichologinių rizikingų sprendimų priėmimo zondų, gali būti labiau suderinti su pažeidžiamumo mechanizmais nei su neurotoksinėmis lėtinio narkotikų vartojimo pasekmėmis.

Antroji įžvalga, kurią galima gauti iš patologinio lošimo tyrimų, yra susijusi su neurovaizdinių tyrimų sustiprinimo pobūdžiu. Finansinių laimėjimų patirtis ir instrumentinis elgesys siekiant šių rezultatų yra pagrindiniai lošimo bruožai ir pagrindiniai patologinio lošimo vystymosi etapai.Blaszczynski ir Nower, 2002). Taigi, tiriant asmenis, sergančius patologiniu lošimu, piktnaudžiaujama „prekė“ dabar atitinka eksperimentinį piniginio pastiprinimo atlygį pagrįstą darbą. Deja, vis gausėjanti literatūra, kurioje buvo naudojamos piniginės užduotys patologiniams lošėjams, kenčia nuo to paties nevienalytiškumo, kurį aprašėme aukščiau, kalbant apie priklausomybę nuo narkotikų. Novatoriškas ankstyvas tyrimas iš Reuter ir kt. (2005 m.) naudojo dviejų pasirinkimų kortų atspėjimo užduotį, kad palygintų patologinių lošėjų smegenų atsaką į laimėjimus ir pralaimėjimus. Signalo pokytis ventraliniame striatum ir ventraliniame medialiniame PFC (vmPFC) sumažėjo patologiniams lošėjams ir neigiamai koreliavo su lošimo sunkumu. Tačiau šiame tyrime nebuvo naudojama neutrali rezultato sąlyga, o kiekviename tyrime buvo modeliuojama tik su rezultatais susijusi veikla. Naudota pradinė padėtis buvo nuostolių pasekmės, todėl bet kokius grupių skirtumus galėjo lemti su nuostoliais arba pelnu susijusio apdorojimo pokyčiai. Šiek tiek panašus modelis buvo pranešta apie ventrolateralinį PFC grįžtamąjį ryšį apie patologinių lošėjų mokymosi užduotį (de Ruiter ir kt., 2009).

Naujausiuose tyrimuose, kurie išskiria laiko dinamiką bandymo metu, išryškėja sudėtingesnis modelis. Van Holst ir kt. (2012b) naudojo tikimybinio pasirinkimo žaidimą, kuris įvairiuose bandymuose keitė potencialaus atlygio dydį ir tikimybę, taip pat modeliavo smegenų reakcijas laukimo fazės metu (žr. 1 pav). Patologiniai lošėjai parodė didesnį atsaką į kontrastą (laimėti 5 eurus, palyginti su 1 euru) nugaros juostoje, palyginti su kontrolinėmis grupėmis, o nugaros striatumas ir OFC taip pat labiau stebėjo patologinių lošėjų laukiamą vertę, susijusią su pelnu. Tačiau to meto laikraštyje Balodis ir kt. (2012a) pranešė, kad patologinių lošėjų atveju sumažėjo fronto-striatinė grandinė, naudojant MIDT. Jų užduotis leido laikinai atskirti laukimą ir rezultatą, o laukimo metu lošėjai parodė sumažėjusį aktyvumą ventraliniame striatum ir vmPFC visomis lūkesčių sąlygomis (naudojimas ir praradimas). Gavę finansinės naudos, patologiniai lošėjai taip pat parodė sumažėjusį vmPFC aktyvumą.

Šių dviejų rezultatų skirtumai iš pradžių glumina, tačiau tarp eksperimentų yra keletas svarbių dizaino skirtumų, kurie gali suteikti platesnės reikšmės priklausomybių sričiai. Pirma, nors abi užduotys buvo skirtos piniginiam pastiprinimui, tiksli pateikimo forma buvo labai skirtinga (Leyton ir Vezina, 2012): Van Holst ir kt. (2012b) naudotos tikroviškos žaidimo kortos ir tikrų pinigų vaizdai (žr 1 pav), kadangi Balodis ir kt. (2012a) nebuvo įtrauktas realus lošimo scenarijus, o laimėtina ar prarasta suma nurodė paprastu teksto formatu. Patologinis lošėjas gali įsivaizduoti, kad pirmoji užduotis sukelia tikrą žaidimą, o antroji užduotis gali būti nesusijusi su priklausomybę sukeliančiu elgesiu, nepaisant to, kad yra pinigų. Leyton ir Vezina (2012) rodo, kad skatinamojo dėmesio procesai gali būti būdingi tik siauram dirgiklių rinkiniui, glaudžiai susijusiems su priklausomybe. Be užuominų, įskaitant bandymo laiką ir analizę, yra ir kitų skirtumų tarp dviejų užduočių. Van Holst ir kt. (2012b) naudojo didelio atlygio numatymo kontrastą su mažo atlygio numatymu, tuo tarpu Balodis ir kt. (2012a) kaip pradinį tašką naudojo kategorišką kontrastą su neutraliu numatymo laikotarpiu. Aišku, kad grupiniai skirtumai apdorojant dydžių pokyčius numatymo metu skiriasi nuo grupių skirtumų apdorojant naudingo ir neutralaus rezultato numatymą.

Be to, grupių skirtumai, aprašyti van Holst ir kt. (2012b) ir Balodis ir kt. (2012a) tyrimai susiję su skirtingais striatumo sektoriais. Patobulintas nugaros striatalinė veikla van Holsto tyrimas (2012b) gali būti aiškinamas kaip įrodymas, kad lošėjai lošdami yra linkę formuoti veiksmo ir rezultato asociacijas, o tuo tarpu nepakankamas reagavimas ventralinė striatum Balodžio ir kt. (2012a) tyrimas gali rodyti nelankstumą atnaujinti atlygio vertes (diskusiją žr Balodis ir kt., 2012b; van Holst ir kt., 2012c). Taigi atskirų striatalinių padalinių vaidmuo gali būti labai svarbus interpretuojant šiuos rezultatus.

Kiti neurovizualiniai tyrimai rodo, kad patologinių lošėjų ir kontrolinių asmenų grupių skirtumai gali priklausyti nuo konkrečių užduoties sąlygų. FMRT tyrimas, atliktas naudojant „blackjack“, parodė, kad probleminių lošėjų apatinės priekinės sruogos ir talamo aktyvumas padidėjo tik didelės rizikos bandymų metu; mažos rizikos tyrimų metu grupių skirtumų nepastebėta (Miedl et al., 2010). Šiuos rezultatus patvirtino EEG, kai probleminiai lošėjai parodė teigiamą priekinės žievės amplitudę didelės rizikos atlyginamų tyrimų metu, o mažos rizikos tyrimuose grupių skirtumų nepastebėta (Hewig ir kt., 2010; Oberg ir kt., 2011 m). Šie rezultatai atitinka pasiūlymą Leyton ir Vezina (2012), kad lošėjų skatinimo procesai gali tapti labai specifiniai siaurai didelės rizikos galimybių grupei.

Ypatinga piniginio pastiprinimo svarba patologiniam lošimui taip pat leidžia tiesiogiai palyginti „priklausomybę sukeliantį“ atlygį su natūraliais atlygiais, tokiais kaip maistas ar seksualiniai stimulai. Tai sudarė pagrindą trečiajam neseniai atliktam patologinio lošimo eksperimentui, kuriame nervinis atsakas buvo lyginamas su finansiniais atlygiais ir erotiniais vizualiniais atlygiais, naudojant paskatinimo uždelsimo užduotį (Sescousse ir kt., 2010). Numatymo metu patologiniai lošėjai parodė a sumažintas nervinis atsakas į ventralinį striatumą dėl erotinio atlygio, palyginti su kontroline grupe, atitinkantis aukščiau aprašytą priklausomybės nuo kokaino tyrimą (Asensio ir kt., 2010). Numatymo metu atsakas į finansinį atlygį nesiskyrė. Tačiau rezultatų fazėje nervinis atsakas į finansinius rezultatus buvo padidėjo patologinių lošėjų, palyginti su kontrolinėmis grupėmis orbitofrontalinėje žievėje. Šis rezultatų modelis nėra gerai pritaikytas nė vienai iš pirmiau išdėstytų priklausomybės hipotezių, jei jos buvo priimtos atskirai. Atvirkščiai, duomenys palaiko dviejų procesų modelį, kai hiperreaktyvumas į priklausomybę sukeliančius atlygius susilpnina atsaką į natūralų atlygį (Leyton, 2007) arba kai pradinis atlygio trūkumas yra papildytas skatinamuoju su priklausomybe susijusių signalų atskleidimu (Blum ir kt., 2012). Atkreipkite dėmesį, kad bet kuris mechanizmas prisiima skatinamąjį jautrinimo procesą, kurį lemia tik elgesys, be išorinio dopamino įvesties. Kitas logiškas žingsnis siekiant atskirti šias galimybes būtų nustatyti didelės patologinio lošimo rizikos grupę, pavyzdžiui, pirmos eilės giminaičius, kad būtų visiškai atskirti pažeidžiamumo žymenys.

Paskutiniame neseniai atliktame patologinių lošėjų tyrime buvo priimtas skaičiavimo metodas, skirtas neuroniniams atlygio atvaizdams įvertinti kaip atlygio vėlavimo pokyčių (laikinis diskontavimas) ir atlygio neapibrėžtumo (tikimybių diskontavimas) funkcija.Miedl et al., 2012). Pagrindiniai elgesio reiškiniai yra nusistovėję: esant probleminiams lošimams ir priklausomybei nuo narkotikų, dažniau diskontuojami uždelsti atlygiai (ty pirmenybė teikiama tiesioginiam atlygiui) ir mažesnis neapibrėžto atlygio diskontavimas (ty mažesnis rizikos vengimas)Madden ir kt., 2009). Miedl ir kt. (2012 m.) eksperimentas titravo subjektyvią kiekvieno asmens uždelsto ir tikimybinio pasirinkimo vertę, o šios vertės buvo patikimai koreliuojamos su smegenų veikla ventraliniame striatum. Patologiniai lošėjai parodė didesnį verčių atvaizdavimą ventraliniame striatalyje atliekant laikino diskontavimo užduotį, tačiau sumažino verčių reprezentacijas atliekant tikimybių diskontavimo užduotį, palyginti su kontrolinėmis grupėmis. Šie rezultatai rodo, kad probleminių lošėjų vertybės funkcijos, susijusios su atlygiu su laiku ir neapibrėžtumu, yra iškraipytos, o šios pasirinkimu pagrįstos užduotys sutampa su ta pačia pagrindine patofiziologija, kurią atskleidė motyvacinės užduotys aukščiau pateiktame darbe.

6. Išvada

Atsižvelgiant į aukščiau aprašytą sudėtingą vaizdą, svarbu atpažinti tvirtą grupių priklausomybės nuo atlygio grandinės skirtumų lokalizaciją, kurią pirmiausia sudaro ventralinis striatum ir medialinis PFC. Būtent nenuosekli poveikio kryptis šioje grandinėje yra diskusijų tema, nes tai yra pagrindinė kliūtis naudojant fMRI duomenis sprendžiant tarp psichologinių priklausomybės teorijų. Viena nuomonė gali būti tokia, kad turimi duomenys aiškiai pabrėžia an vertės sumažėjimas šioje sistemoje ir tiksli kryptis gali būti gana nesvarbi. Tačiau mūsų nuomonė, apžvelgus šį tyrimų korpusą, yra ta, kad gana subtilūs metodologiniai sprendimai užduoties planavimo, bandomosios struktūros ir analizės lygmeniu gali turėti esminės įtakos pastebėtiems grupių skirtumams. Nors šie principai yra gerai pripažįstami vaizdavimo vadovėliuose, norėtume paskatinti tyrėjus suvokti mintį, kad tokie sprendimai gali paskatinti grupių skirtumus visiškai priešingomis kryptimis, ir apsvarstyti šiuos metodologinius poveikius prieš remiant pagrindinę teoriją. Tikėtina, kad šiuo atžvilgiu svarbūs keli veiksniai: 1) teigiamų, neigiamų ir neutralių rezultatų įtraukimas į tą pačią užduotį arba tik teigiamų ir neutralių sąlygų palyginimas. Žinoma, kad neutralūs ženklai arba rezultatai (kurie sudaro standartiškiausią pradinę būklę) šiuose dviejuose kontekstuose apdorojami skirtingai (pvz., Nieuwenhuis ir kt., 2005); 2) bandymo laikas, atsižvelgiant į pasirinkimo/atsakymo atskyrimą, numatymą ir su rezultatais susijusį apdorojimą. Nors kyla pagunda pirmenybę teikti trumpesnėms užduočių trukmėms, o ankstyvas darbas šioje srityje dažnai žlugo tam tikrose fazėse, tikėtina, kad tai galiausiai trukdys nuoseklumui; ir 3) apetito signalų pobūdis; ir net atliekant užduotis, kuriose naudojamas tas pats akivaizdus užuominos tipas (pvz., piniginiai rezultatai), gali būti reikšminga grafinio vaizdavimo įtaka, pvz., monetų atvaizdai ir teksto grįžtamasis ryšys apie piniginius rezultatus (žr. 1 pav), kurio gali pakakti su priklausomybe susijusiam apdorojimui paskatinti.

Atsižvelgiant į šias dizaino problemas, vykstantiems funkciniams neurovaizdiniams priklausomybės nuo narkotikų tyrimams būtų naudingas platesnis studijų planų spektras. Norint geriausiai atskirti dominuojančius psichologinius modelius, trijų rūšių dizainas yra ypač galingas. Labai tikėtina, kad su narkotikais susiję ženklai yra apdorojami kitaip nei kiti su priklausomybe nesusiję apetito ženklai, nors labai nedaugelis tyrimų tiesiogiai palygino šias užuominų klases pagal tą patį dizainą (žr. Sescousse ir kt., 2010 išimties atveju). Atsižvelgiant į pinigų, kaip pakeičiamo narkomanijos stiprinimo, naudojimo sudėtingumą, vaisingas metodas yra išmatuoti nervines reakcijas į pirminius atlygius, tokius kaip erotika ar malonus skonis (Asensio ir kt., 2010; Garavan ir kt., 2000; Horder ir kt., 2010 m). Antra, sunku atskirti dominuojančias psichologines teorijas tiriant priklausomas nuo narkotikų grupes, kur premorbidinius pažeidžiamumo veiksnius (pvz., mažo jautrumo atlygiui) jau galėjo pakeisti pereinamieji į priklausomybę procesai, įskaitant neurotoksinius ir neuroadaptyvius pokyčius, kuriuos sukelia lėtiniai. narkotikų vartojimas. Norint išskirti per se pažeidžiamumo žymenis, reikia atlikti didelės rizikos grupių tyrimus dėl šeimos istorijos, genotipo ar asmenybės savybių, pvz., impulsyvumo, o patologinio lošimo tyrimai taip pat gali būti naudingi šiuo atžvilgiu. Trečia, istoriškai akcentuojant dopamino, daugiausia dėmesio skiriant apetito sistemai, daug mažiau neurovaizdinių darbų buvo siekiama kiekybiškai įvertinti aversyvų priklausomybės gydymą. Nepaisant to, daugelis psichofiziologinių tyrimų aprašė susilpnėjusį atsaką į aversyvius priklausomybių požymius, įskaitant Pavlovo baimės sąlygojimo trūkumą.Brunborg ir kt., 2010; McGlinchey-Berroth ir kt., 1995, 2002 m) ir su klaida susijęs negatyvumas (Franken ir kt., 2007). Nors preliminarus fMRT darbas patvirtino su praradimu susijusio aktyvumo susilpnėjimą striatumoje, priekinėje stuburo dalyje ir izoliacijoje dėl priklausomybės nuo narkotikų (de Ruiter ir kt., 2012; Forman ir kt., 2004; Kaufman ir kt., 2003 m), šiuose tyrimuose dar reikia apsvarstyti tokius klausimus kaip stiprintuvo tipas ir apdorojimo etapas (pvz., numatymas ir rezultatas), kurie keliami daug daugiau apetitinio apdorojimo tyrimų.

Galiausiai, norėtume pabrėžti įžvalgas, kurias siūlo tyrimai apie asmenis, sergančius patologiniu lošimu priklausomybių sistemoje. Patologinių lošėjų tyrimai gali atskleisti neuroninius priklausomybės pagrindus sergant liga, kuri nėra sutrikdyta dėl ryškaus neurotoksinio poveikio, atsirandančio dėl piktnaudžiavimo medžiagomis; iš tiesų, naujausi VBM eksperimentai su patologiniais lošėjais neaptiko jokių reikšmingų struktūrinių skirtumų (Joutsa ir kt., 2011; van Holst ir kt., 2012a). Be to, mes pabrėžėme kai kuriuos sudėtingumus, susijusius su pinigų panaudojimu kaip sustiprintoju narkomanijos tyrimuose; būtent tai yra sudėtingas išmoktas stiprintuvas, kurį galima (bent jau iš esmės) pakeisti į piktnaudžiavimo narkotikus. Atsižvelgiant į praktinę piniginio pastiprinimo naudą atliekant neurovizualizavimo užduotis, patologinis lošimas yra būklė, kai yra tiesioginis užduočių stiprintuvo ir priklausomybės signalo konvergencija: patologiniams lošėjams pinigai. is su priklausomybe susijęs signalas. FMRI literatūra apie patologinį lošimą subrendo per pastaruosius dvejus metus, ir nors būsimame darbe greičiausiai bus išsamiau aptariami svarbūs klinikiniai prognozės, pvz., abstinencijos trukmė ir gydymo ieškojimo statusas, į kuriuos iki šiol buvo mažai atsižvelgta, jau padaryta didelė pažanga. . Svarbu tai, kad tiriant patologinį lošimą abstinencija nebūtina, nes nėra intoksikacijos poveikio. Todėl tai galėtų suteikti tyrėjams galimybę ištirti visus priklausomybės ciklo etapus. Būsimame DSM5 patologinis lošimas perklasifikuojamas kaip priklausomybė nuo medžiagų, todėl tikimės tolesnės konvergencijos nuo patologinio lošimo iki priklausomybės nuo narkotikų ir atvirkščiai.

Išnašos

Nuorodos