Narkotikų ir patologinių azartinių lošimų Fronto-striatalo sutrikimas: Nuoseklūs neatitikimai? (2013)

Neuroimage Clin. 2013; 2: 385 – 393.

Paskelbta internete Mar 5, 2013. doi:  10.1016 / j.nicl.2013.02.005

PMCID: PMC3777686

Šis straipsnis buvo minimas kiti PMC straipsniai.

Eiti į:

Abstraktus

Apetito apdorojimo pokyčiai yra pagrindiniai svarbiausių psichologinių priklausomybės teorijų aspektai, o skirtingų prognozių daro atlyginimų trūkumas, skatinamasis dėmesys ir impulsyvumo hipotezės. Funkcinė MRT tapo pagrindine šių prognozių tikrinimo priemone, o eksperimentai patikimai išryškina striatumo, medialinio prefrontalinio žievės ir susijusių regionų sutrikimus. Tačiau. \ T hipo- reaktyvumas ir hiper- šios grandinės reaktyvumas priklausomose narkotikų grupėse pateikiamas maždaug vienodai. Panašūs faktai atsispindi atsirandančioje neurologinio literatūros apie patologinius lošimus, kurie neseniai pasireiškė amžiuje. Šio straipsnio pirmasis tikslas yra išnagrinėti kai kuriuos šių eksperimentų metodinius aspektus, kurie galėtų paveikti pastebėtą grupės lygio poveikio kryptį, įskaitant pradinę būklę, bandomąją struktūrą ir laiką, ir apetitinių ženklų pobūdį (su narkotikais susijusius). , piniginiai ar pirminiai atlygiai). Antrasis tikslas - išryškinti konceptualios traukos, kurią siūlo patologinis lošimas, kaip priklausomybės nuo toksiškumo modelio ir ligos, kai pinigų stiprinimo užduotys suteikia tiesioginį žemėlapio priskyrimą piktnaudžiaujamai prekei, modelis. Darytina išvada, kad santykinai subtilūs sprendimai užduočių kūrimo srityje rodo, kad grupių skirtumai gali būti visiškai priešingi, netgi atliekant užduotis ir užduočių variantus, kurie atrodo panašūs. Priklausomybės psichologinių teorijų diferencijavimui reikės didesnio eksperimentinių dizainų pločio, reikalingų daugiau tyrimų dėl pirminių apetitinių ženklų, aversyvaus apdorojimo ir pažeidžiamų / rizikos grupių.

Raktiniai žodžiai: Priklausomybė, patologinis lošimas, fMRI, Ventral striatum, apetitinis apdorojimas

1. Įvadas

Dabartines narkomanijos koncepcijas labai informuoja motyvuoto elgesio neurobiologinis pagrindas, daugiausia dėmesio skiriant apetitiniam apdorojimui. Pateiktos kelios psichologinės teorijos, skirtos apibūdinti apetito apdorojimo pokyčius, kurie arba paskatina priklausomą valstybę, arba apibūdina perėjimą į narkomaniją. Pavyzdžiui, atlygio trūkumas hipotezė (Blum ir kt., 2012; Atvykimas ir Blumas, 2000) siūlo, kad požymis, susijęs su nejautrumu natūraliai sustiprėjimui, paskatintų asmenį vartoti narkotikus kaip kompensavimo priemonę. Skatinamasis dėmesys or jautrinimas sąskaitos (Robinson ir Berridge, 1993, 2008) siūlo, kad smegenų reakcija į piktnaudžiavimo narkotikais sustiprėtų dėl pakartotinio vartojimo, kad narkotikų ieškojimas dominuotų į tikslą nukreiptą elgesį, o ne už sveiką atlyginamą elgesį. Per pastarąjį dešimtmetį priklausomų gyventojų funkciniai MRT (fMRI) tyrimai tapo pagrindine šių sąskaitų arbitražo priemone, nes smegenų atlygio sistemas galima veiksmingai ištirti naudojant daugelį populiarių aktyvavimo zondų, tokių kaip Knutsono užduotis dėl pinigų skatinimo (MIDT). ) (Knutson ir kt., 2001). Tam tikra prasme šie eksperimentai rodo nepaprastą nuoseklumą, nes jie patikimai lokalizuoja priklausomybę nuo dopamino įsišaknijusių regionų prefrontalinės žievės (mPFC) striatum ir medialiniame sektoriuje. Tačiau kryptis poveikis yra akivaizdžiai nenuoseklus, turint omenyje ir daugybę aukštos kokybės eksperimentų hipo-aktyvumas arba hipertų pačių atlygio regionų aktyvumas (Hommer ir kt., 2011). Pirmasis dabartinio straipsnio tikslas yra apsvarstyti kai kuriuos šių eksperimentų projektinius požymius, kurie gali nustatyti pastebėtą poveikio kryptį.

Antrasis tikslas - apsvarstyti platesnę priklausomybę sukeliančių sutrikimų kategoriją, kuri bus pripažinta DSM5 sistemoje, kuri konkrečiai siūloma įtraukti patologinį lošimą (vadinamą „netvarkingu lošimu“) kaip prototipinę formą. elgesio priklausomybė. 2000 viduryje buvo paskelbti pirmieji patologinių azartinių lošimų tyrimai.Potenza ir kt., 2003a, 2003b; Reuter ir kt., 2005), ir per pastaruosius metus šios srities brandinimas prasidėjo, kai pranešama apie keturias stipriausias iki šiol atliktas fMRI studijas (Balodis ir kt., 2012a; Miedl et al., 2012; Sescousse ir kt., 2010; van Holst ir kt., 2012b). Kaip ir priklausomybės nuo narkotikų tyrimų metu, šie patologinių lošimų dokumentai turi izoliuotus striatumo ir mPFC regionus, kurie yra šio sutrikdyto tinklo esmė, bet vėlgi, poveikio keturiuose tyrimuose kryptis yra nenuosekli. Apsvarstydami šiuos rezultatus, pabrėžsime patologinių lošimų ypatumus, kurie, mūsų manymu, yra vertingas eksperimentinis modelis priklausomybės srityje, ir sverto, kurį gali sukelti ši liga, siekiant išspręsti narkomanijos sutrikimų reguliavimo ypatybes. .

2. Psichologinės narkomanijos teorijos

Motyvacinės grandinės iš pradžių buvo priklausomos nuo stebėjimo, kad piktnaudžiavimo vaistai padidina dopamino perdavimą šiose grandinėse (Išminčius, 2004). Šių teorijų pagrindinis dėmesys buvo sutelktas į elgesio metodą valdantį apetitinį apdorojimą ir slopinančią šių požiūrių elgsenos kontrolę (Bechara, 2005; Goldstein ir Volkow, 2002; Jentsch ir Taylor, 1999). Šioje sistemoje priklausomybė gali būti susijusi su požiūrio elgesio padidėjimu su narkotikais susijusiais dirgikliais arba slopinamosios kontrolės sumažėjimu. Nors šiuolaikinės koncepcijos pripažįsta abu procesus, alternatyvios sąskaitos skiriasi pagal svorį, kurį jie suteikia kiekvienam. Be to, sąskaitose diferencijuotai pabrėžiama pažeidžiamumo veiksniai, apibūdinantys (premorbidą) disponavimą priklausomybe, arba pereinamieji procesai nuo atsitiktinio vartojimo iki pilnos priklausomybės. Kritiškai, toliau aprašytos teorijos daro skirtingas prognozes apie tai, ar priklausomi asmenys turėtų padidėjusį, normalų ar sumažėjusį neuroninį atsaką, susijusį su priklausomybe susijusiems stimulams, ar su narkotikais nesusijusiais apetitiniais ženklais. Tokios prognozės yra labai tinkamos bandymams su fMRI.

Atlygio trūkumo hipotezė numato, kad jautrumas priklausomybei kyla iš nejautros arba neveiksmingos dopaminerginės sistemos (Atvykimas ir Blumas, 2000). Esant tokiai būsenai, natūralus atlygis duos tik silpną atsaką, kad naudingas dirgiklis nepajudins dopaminerginės sistemos iki reikiamos ribos, kad sukeltų smegenų „atlygio kaskadą“ (Blum ir kt., 2012), ir įprasta patirtis nepakankamai paveiktų motyvuotą elgesį. Dėl šios priežasties žmogus ieškotų stipresnės patirties, įskaitant, bet ne tik apsiribojant narkotikų vartojimu, vairuoti dopamino išsiskyrimą ir aktyvuoti atlygio kaskadą. Atlygio trūkumo hipotezė kilo iš genetinių duomenų, rodančių, kad dopamino D2 receptoriaus geno (Taq1A DRD2) variantas buvo labiau paplitęs pacientams, sergantiems priklausomybe nuo alkoholio (Blum ir kt., 1990; Noble ir kt., 1991) ir buvo susijęs su hipo-dopaminergine būsena. Vėliau šis genotipas buvo susijęs su kitais priklausomybės sutrikimais, įskaitant patologinius lošimus (Comings ir kt., 1996, 2001). Kritinė hipo-dopaminerginė būklė taip pat gali pasireikšti per aplinkos kelius, pvz., Ilgalaikį streso poveikį.Blum ir kt., 2012; Madridas ir kt., 2001). Žmonėms pozronų emisijos tomografijos (PET) tyrimai parodė, kad metilfenidato sukeliamas dopaminerginis išsiskyrimas yra mažesnis priklausomiems asmenims, palyginti su kontroliniais vaistais (Martinez ir kt., 2007; Volkow ir kt., 1997). Tačiau, nors šie rezultatai rodo, kad priklausomybės smegenyse yra hipo-dopaminerginė būsena, priežastinis ryšys negali būti nustatytas. Hipo-dopaminerginė būklė gali būti prieš sergantį pažeidžiamumą arba gali būti lėtinio narkotikų vartojimo pasekmė.

Kontrastingas modelis, skatinamasis dėmesys, taip pat orientuotas į dopaminerginį artėjimo tūpimo signalizavimą (Robinson ir Berridge, 1993, 2001, 2008), tačiau prognozuoja, kad priklausoma smegenys egzistuoja hiperdopaminerginėje būsenoje. Yra žinoma, kad dopamino sistemos eksogeninė stimuliacija padidina dopaminerginį aktyvumą, kuris yra atsparus pripratimui, kitaip nei atsakas į natūralius pranašumus (Di Chiara, 1999). Pakartotinai vartojant dopaminerginį atsaką tampa jautresnis (Robinson ir Becker, 1986). Be to, pakartotinis vaisto susiejimas (sukeliantis didelį dopaminerginį atsaką) su susijusiais aplinkos stimulais (pvz., Vaistų reikmenimis), skatina šiuos stimulus įgyti didesnį akcentą ir pritraukti dėmesį, viršijant natūraliai naudingus stimulus (Robinson ir Berridge, 1993). Skirtingai nuo atlyginimų trūkumo hipotezės, nėra reikalavimo, kad natūralių apdovanojimų apdorojimui būtų taikoma ikiklinikinė anomalija, nes priklausomybė išsivysto kaip exogeniškai valdomo dopamino išsiskyrimo pasekmė. Gyvūnų modeliai labai pritarė šiam modeliui (pvz., Di Ciano, 2008; Harmer ir Phillips, 1998; Taylor ir Horger, 1999); pavyzdžiui, su kokainu iš anksto paveiktos žiurkės parodė palengvintą mokymąsi, susiejant naują stimulą su kondicionuotu stiprintuvu, kuris anksčiau buvo susietas su kokainu (Di Ciano, 2008). Tačiau tiesioginiai žmonių įrodymai buvo mažiau įtikinami. Pavyzdžiui, PET tyrimai rodo a sumažinimas priklausomiems asmenims skirtuose striatrijos dopamino \ tMartinez ir kt., 2004; Volkow ir kt., 1990), tai reiškia, kad hipo- jautri dopamino sistema. Robinson ir Berridge (2008) teigia, kad jautrinimas gali būti išreikštas tik tam tikruose psichologiniuose kontekstuose, pvz., įprastos narkotikų vartojimo aplinkoje, o ne naujoviškoje aplinkoje kaip smegenų skaitytuvas, todėl hipotezę sunku išbandyti su funkciniu neurografiniu vaizdavimu.

Trečioji modelio klasė pabrėžia, kad trūksta viršaus į apačią slopinančio vaisto vartojimo kontrolės, o neuroanatominis dėmesys skiriamas nuo striatumo iki PFC (Bechara, 2005). Ypatingas impulsyvumo padidėjimas ir jų neuropsichologinis atsakas, prasta kontroliuojama kontrolė, gali paskatinti pradinį vaistų eksperimentavimą, taip pat pereiti prie piktnaudžiavimo ir priklausomybės (Verdejo-García ir kt., 2008). Panašiai buvo pasiūlyta, kad paauglystė gali būti kritinis brendimo laikotarpis, kurio metu padidėjęs savybių impulsyvumo lygis palieka asmenį pažeidžiamam priklausomybės vystymuisi (Chambers ir kt., 2003). Impulsyvumo hipotezė nesuteikia jokio ypatingo svarbos su narkotikais susijusiai sustiprinimui, todėl panašūs pokyčiai būtų tikėtini priklausomybėje gaminant natūralius atlygius. Be to, pabrėžiant, kaip reaguojama į viršų iš apačios, impulsyvumo hipotezė gali lengvai pritaikyti galimybę, kad priklausomybė gali būti susieta su sumažintu jautrumu aversyvus pasekmės, o ne papildomos apetito apdorojimo pakeitimai. Nustatyta, kad mPFC yra labai svarbus siekiant išlaikyti sėkmingą gyvūnų modelių slopinimą, nes šio regiono pažeidimai padidina impulsyvumą (Gill ir kt., 2010). Žmonėms struktūrinis MRT tyrimas su sveikais dalyviais pranešė, kad mPFC tūris žmogui buvo koreliuojamas su impulsyvumo matavimais (Cho ir kt., 2012). Mažėjantis atsako slopinimas ir priklausomybės (I-RISA) priklausomybės modelis (Goldstein ir Volkow, 2002; Goldstein ir kt., 2009) buvo sukurtas siekiant įtraukti padidėjusį su narkotikais susijusių užuominų padidėjimą dėl pakartotinio narkotikų vartojimo (atsižvelgiant į skatinamojo dėmesio modelį) ir iki ligos trukdančius impulsyvumo trūkumus ir iš viršaus į apačią kontrolę, paliekant asmenį priklausomybei. .

Trys modelių grupės daro skirtingas prognozes apie priklausomybės neuroninį pagrindą ir konkrečiai apie priklausomybės grupių priklausomybės nuo aktyvumo padidėjimą ar sumažėjimą, palyginti su kontrolėmis. Subkortikinio dopaminerginio aktyvumo požiūriu atlygio trūkumo hipotezė siūlo a sumažinimas su apdovanojimu susijusiame apdorojime, kuris panašiai paveiktų su narkotikais susijusį ir su narkotikais susijusį apetitinį apdorojimą. Skatinamojo poveikio ir impulsyvumo hipotezės numato, kad subortikali dopaminerginė reakcija į su vaistais susijusius stimulus yra padidėjo; tačiau šios dvi sąskaitos skiriasi savo prognozėmis dėl atsako į su narkotikais nesusijusius apetitinius dirgiklius: skatinamasis dėmesys yra veiksmingas agnostikas tokiems dirgikliams, o impulsyvumo hipotezė numato bendrą padidėjusį jautrumą subkortikinio atlygio tinklui. Be to, impulsyvumo hipotezė turi svarbų vaidmenį mPFC funkcijai, kuri turėtų būti sumažinta ir susijusi su trūksta slopinančia kontrole. Impulsyvumo hipotezė taip pat geriausiai atitinka bet kokius nervinio atsako į aversinius įvykius pokyčius.

Nors kelios iš šių prognozių yra intuityviai priešingos, reikia nepamiršti, kad priklausomybė yra dinamiškas sutrikimas su skirtingais laiko etapais. Skirtingi modeliai pirmiausia gali paaiškinti pažeidžiamą būseną ir disponavimą narkotikų inicijavimu (atlygio trūkumu) arba perėjimą į kompulsinį narkotikų vartojimą (skatinamąjį poveikį). Kai tik atsiranda priklausomybė, atsiranda papildomas ciklinis modelis, nuo įsiskverbimo iki apsinuodijimo ir pašalinimo bei neigiamo poveikio.Koob ir Le Moal, 1997). Šie etapai greičiausiai paveiks motyvacines sistemas kitaip; o „didelis“ apsinuodijimo metu būdingas padidėjusiam striatalo dopamino perdavimui (Volkow ir kt., 1996), o nutraukimas yra susijęs su tų pačių takų hipoaktyvumu (Martinez ir kt., 2004, 2005; Volkow ir kt., 1997). Taigi, klinikinis nevienalytiškumas ir bandymų laikas, palyginti su paskutiniu narkotikų vartojimu, gali turėti didelę įtaką su atlygiu susijusioms užduotims. Kai kurie naujausi hibridiniai modeliai pradėjo integruoti sąvokas įvairiuose priklausomybės etapuose (Blum ir kt., 2012; Leyton, 2007). Skatinamojo dėmesio hipotezė pripažįsta, kad disponuojantys vykdomosios funkcijos silpnybės gali paaiškinti, kodėl tik priklausomybę sukeliančių narkotikų veikiančių asmenų pogrupis toliau vysto priklausomybę (Robinson ir Berridge, 2008). Dviejų faktorių dopamino modelis Leyton (2007) siūlo, kad motyvacinė grandinė būtų hiperaktyvi, atsižvelgiant į su priklausomybe susijusius užuominas, tačiau tai gali lemti su narkotikais nesusijusių apetitinių ženklų nuvertėjimą laikui bėgant, kad natūralių pranašumų nervinis apdorojimas gali būti nepažeistas priešlaikinėje būsenoje, bet sumažintas priklausomoms grupėms.

3. FMRI naudojimas narkomanijos neuronų pagrindo tyrimui

Nuo kraujo deguonies lygio priklausomas (BOLD) signalas, išmatuotas fMRI metu, suteikia netiesioginį neuroninio aktyvumo žymenį, atsirandantį dėl smegenų kraujotakos pokyčių, o tai savo ruožtu atspindi padidėjusius energijos poreikius, atsirandančius dėl nervų veiklos. Atsižvelgiant į dopamino perdavimo psichologines priklausomybės teorijas, svarbu pripažinti, kad fMRI signalas yra keli žingsniai, pašalinami iš atlygio tinklo dopaminerginių neuronų, todėl išvados apie dopaminerginio aktyvumo pokyčius turėtų būti atliekamos labai atsargiai.

Dopamino keliai kilę iš dopaminerginių vidurio smegenų branduolių, nors šiuos branduolius sunku vizualizuoti su fMRI (Düzel ir kt., 2009; Limbrick-Oldfield ir kt., 2012), o daugumoje tyrimų daugiausia dėmesio skiriama regionams, gaunantiems įvestį iš dopaminerginės vidurinės smegenų: nugaros ir ventralinės striatumo, ir daugelio prefrono žievės sektorių. Šie regionai yra didesni, mažiau linkę į fiziologinį triukšmą, ir manoma, kad BOLD signalas geriausiai atitinka vietinius lauko potencialus, kurie atspindi dendritinius įėjimus į regioną ir vietinių interneuronų veiklą (Logothetis, 2003). Nors šio „atlygio schemos“ funkcinės veiklos pokyčiai buvo interpretuojami kaip pagrindinių dopaminerginių įėjimų moduliavimas, tokiam regionui kaip striatumas gaunama daug įėjimų ir be dopamino yra daug neuromoduliatorių. Vertinant fMRI rezultatus hipo- arba hiperaktyvumo požiūriu, taip pat reikia žinoti, kad fMRI nesugeba išskirti eksitacinio ir slopinančio nervinio aktyvumo, todėl regionas gali būti „hiperaktyvus“ dėl grynojo inhibitoriaus padidėjimo. veikla.

Laimei, mes ne interpretuojame fMRI rezultatus atskirai. Sėkmingas multimodalinis vaizdavimo tyrimas sujungė PET dopamino išsiskyrimo rodiklius su atlygiu už įvykį, susijusį su fMRI atsakais, tuo pačiu dalyvių atlyginimų numatymu.Schott ir kt., 2008). Dopamino išsiskyrimas į ventralinę striatą numatė, kad BOLD signalo pokyčiai didėja tiek dopaminerginėje vidurinėje smegenyje, tiek ventralinėje striatume. Eksperimentinių gyvūnų vertimo duomenys taip pat padeda pagrįsti vaizdavimo rezultatų aiškinimą; pvz., pabrėžiant striatum ir PFC funkcinius padalinius, kurie yra fMRI erdvinės skiriamosios gebos ribose. Šis darbas sieja nugaros striatumą pirmiausia su atsako ir atlygio asociacijų įsigijimu („Balleine“ ir „O'Doherty“, „2010“; taip pat žr O'Doherty ir kt., 2004) ir įpročių formavimas (Haberas ir Knutsonas, 2010; Yin ir Knowlton, 2006) kadangi ventralinis striatumas yra susijęs su su premijomis susijusiu numatymu ir prognozavimu, ir reagavimo jėga (Balleine ir O'Doherty, 2010; O'Doherty ir kt., 2004; Roesch ir kt., 2009 m). PFC gali būti panašios disocijos, o vidurinės orbitofrontinės srities ir priekinės cingulato rostrali dalis yra susijusi su stimulo reikšmių reprezentacijomis, kontrastuojančiomis su nugaros priekine cinguliacija, turinčia veikimo vertės asociacijas (Rushworth ir kt., 2011).

4. Neurinis atlygio už narkotikų vartojimą apdorojimas

Hommer et al. (2011) pateikti autoritetingą ir įžvalgią apžvalgą apie neurofilmų duomenis, susijusius su atlygio trūkumu ir impulsyvumo hipotezėmis, paskelbtomis iki 2010. Jų išvada yra ta, kad nors PET įrodymai dėl sumažėjusio dopamino D2 pasiūlos ir nesutrikusio stimuliatoriaus sukelto dopamino išsiskyrimo narkomanijoje stipriai skatina atlygio trūkumo hipotezę (Fehr ir kt., 2008; Martinez ir kt., 2004; Volkow ir kt., 1997, 2001; Volkow ir kt., 2007), daugybė fMRI literatūros apie atlygio apdorojimą apima ataskaitas apie atlygio apdorojimo medžiagų vartojimo sutrikimų padidėjimą ir sumažėjimą maždaug vienodai. Naujausi dokumentai tęsė šį nenuoseklumo modelį. Bendra daugeliui fMRI tyrimų sričių, skirtingų užduočių įvairovė yra naudojama narkomanijos nervų pagrindo tyrimui. Tačiau tai negali būti vienintelis pastebėtų skirtumų paaiškinimas, nes hipo-reaktyvumas ir hiperreaktyvumas buvo pastebėti panašiose užduotyse. Apsvarstykite du neseniai atliktus tyrimus su pinigų skatinimo uždelsimo užduotimi (MIDT) - paprastą ir standartizuotą užduotį, skirtą tirti su vėžiu susijusius procesus, ypatingą dėmesį skiriant atlygio numatymui. Paauglių rūkančiųjų tyrimas parodė: a sumažinti ventralinės striatos atsakas, kai gaunamas atlygis, palyginti su nerūkančiais, ir a neigiamas koreliacija su rūkymo dažnumu, atsižvelgiant į atlygio trūkumo hipotezę (Peters et al., 2011). Rezultatų apdorojimo metu nerasta jokių grupių skirtumų. Tačiau pirmame tyrime dėl MIDT vartojimo priklausomybės nuo kokaino, \ t Jia et al. (2011) pastebėta sustiprintas dvišalis ventralinis ir dorsal-striatinis reaktyvumas tiek už atlygį, tiek į atlygį, ir šis hiperreaktyvumas numatė prastesnius gydymo rezultatus (savarankiškai praneštą abstinenciją, šlapimo toksikologiją) po dviejų mėnesių. Netgi per tyrimus su narkotikų vartotojais, turinčiais tą pačią pageidaujamą cheminę medžiagą, matyti, kad skirtingų tyrimų metu poveikio kryptis yra visiškai priešinga; pavyzdžiui, priklausomybės nuo alkoholio (Beck ir kt., 2009; Bjork et al., 2008; Wrase ir kt., 2007) arba kanapių vartotojams (Nestor ir kt., 2010; van Hell ir kt., 2010) (pamatyti Hommer ir kt., 2011 išsamius šių tyrimų aprašymus).

Kai kurie šios srities neatitikimai gali būti susiję su klinikiniais arba demografiniais veiksniais, kurie veikia kaip moderatoriai, pvz., Skirtumai tarp narkotikų klasių (pvz., Stimuliatoriai ir opiatai).McNamara ir kt., 2010), Lytis (Potenza ir kt., 2012) arba gydymo paieškos statusas (Stippekohl ir kt., 2012). Akivaizdu, kad įtraukties kriterijai yra svarbūs; pavyzdžiui, tikslinė grupė Peters ir kt. (2011) tyrime dalyvavo paaugliai, kurie pranešė, kad per pastarąsias 30 dienų rūkė bent vieną cigaretę Jia et al. (2011) įtraukti kokaino vartotojai, norintys gydyti priklausomybę. Taigi, užduoties struktūros panašumai turi būti lyginami su dideliais priklausomybės stadijos ir sunkumo skirtumais. Net tyrinėjant vartotojus, kurie pirmenybę teikia tam pačiam vaistui, įtraukimo kriterijai gali būti labai skirtingi. Pavyzdžiui, alkoholio priklausomybės tyrimuose, Beck et al. (2009) ir Wrase et al. (2007) neįtraukė dalyvių, turinčių neteisėtą narkotikų vartojimą Bjork et al. (2008) įtraukti neteisėtus narkotikų vartotojus. Abstinencijos trukmė yra taip pat kintama ir žinoma, kad turi įtakos nervų atsakams į su narkotikais susijusius užuominas (David ir kt., 2007; Fryer ir kt., 2012).

Įvairūs fMRI užduočių struktūros kintamieji taip pat gali paveikti poveikio kryptį. Atsižvelgiant į laiko BOLD signalo savybes, bandymo struktūra gali būti dar didesnė reikšmė nei klinikinis heterogeniškumas ir buvo laikomas vienu iš pagrindinių nenuoseklių rezultatų, kuriuos peržiūrėjo Hommer et al. (2011). Netgi atrodant standartizuotoje užduotyje, kaip antai MIDT, gali būti nustebintas jau egzistuojančių subtilių variantų skaičius (žr. 1 pav). Kai kurios ataskaitos padidina apetitinio kontrasto galią, lygindamos tik apdovanotas užuominas nuo negaunamų užuominų (Peters et al., 2011), o kitose - nuostolių sąlyga (Balodis ir kt., 2012a; Beck ir kt., 2009; Bjork et al., 2011; Jia ir kt., 2011; Nestor ir kt., 2010; Wrase ir kt., 2007). Tyrimai su sveikais savanoriais aiškiai parodė striatrijos atsako į šiuos kontekstinius veiksnius jautrumą (Bunzeck ir kt., 2010; Hardin ir kt., 2009; Nieuwenhuis ir kt., 2005): pvz., nulinio laimėjimo rezultatas apdorojamas skirtingai užduotyse, kuriose nuostoliai gali būti išlaikyti. Pradinės būklės pasirinkimas bus lemiamas veiksnys, lemiantis tai, ar grupės skirtumai atspindi akivaizdų aktyvumo padidėjimą ar sumažėjimą. Žvelgiant į iki šiol aptartą MIDT literatūrą, naudojama bazinė linija dažnai yra neutrali vertė arba rezultatas (Bjork et al., 2008; Jia ir kt., 2011; Peters et al., 2011; Wrase ir kt., 2007), tačiau kai kuriuose tyrimuose atliekamos alternatyvios bazinės linijos, tokios kaip \ tNestor ir kt., 2010).

Pav 1 

Struktūriniai skirtumai tarp dviejų tipiškų užduočių, naudojamų tiriant pranašišką apdorojimą priklausomybėje. a) atspėti užduotį, pritaikytą iš Yacubian et al. (2006), ir jį naudoja van Holst et al. (2012) tiriant patologinius žaidėjus. Kiekviename tyrime ...

Užduočių bandomojoje struktūroje egzistuoja subtilesnė problema, kad būtų galima atskirti įvairias psichologines fazes. Tipiškoje apetitinėje užduotyje gali įvykti keturi etapai (žr 1 pav): motyvacinio ženklo, sukuriančio teigiamą, neutralų ar neigiamą to tyrimo lūkestį, pateikimas, dalyvio elgesio atsakas į tą signalą, numatomasis etapas (vėlavimas arba įdomesnis rato pasukimas) ir galiausiai rezultato pristatymas. Tinkamai neatskyrus šių fazių („nervingumo“), grupiniai skirtumai yra aptiktas atsižvelgiant į lėtą BOLD signalo trukmę, iš tikrųjų gali būti nukreipti nukrypimai nuo ankstesnių etapų. Vadinasi, pasikeitimai svarstymuose ar rizikos prisiėmime atsako fazės metu arba pasikeitimai išankstiniame apdorojime gali sutrikdyti pasekmes. Kaip plačiai žinoma iš darbo su eksperimentiniais gyvūnais, dopaminerginis signalizavimas greičiausiai perkelia apetitinę užduotį nuo paties atlygio (ty baigiamojo etapo) iki stimulų, kurie numato tuos atlygius (ty, cue arba numatymo etapus). Daugybėje priklausomybės tyrimų srityje naudojamų variantų bendras užduočių trukmė gali būti žymiai sutrumpinta pašalinant šiuos nervintus intervalus ir pateikiant mažiausiai kai kuriuos etapus greitai.Beck ir kt., 2009; Jia ir kt., 2011; Nestor ir kt., 2010; Wrase ir kt., 2007). Atvirkščiai, kiti eksperimentai specialiai įterpė įsišaknijusius langus, kad būtų galima išskirti, pavyzdžiui, motorinę parengiamąją veiklą (žinoma, kad įdarbinti striatros regionus) nuo atlygio numatymo (Balodis ir kt., 2012a; Bjork et al., 2011; Peters et al., 2011) arba atlygio laukimas iš atlygio. Nepaisant to, neatsižvelgiant į šį kritinį klausimą, tyrimuose, kuriuose numatytas neryškus laukimas ir rezultatas, vis dar matome, ar grupių skirtumai atsiranda numatant (Beck ir kt., 2009; Peters et al., 2011; Wrase ir kt., 2007) arba už atlygį (Balodis ir kt., 2012a; Jia ir kt., 2011).

Kitas metodinis aspektas susijęs su paties atlygio pobūdžiu. Dauguma narkomanijos atlyginimų apdorojimo tyrimų panaudojo piniginį stiprinimą (įskaitant visus MIDT tyrimus). Nors priežastys, kodėl piniginis stiprinimas naudojamas eksperimentinėje psichologijoje, yra aiškios (pvz., Aiškus motyvacinis poveikis ir gebėjimas modeliuoti pelną ir nuostolius toje pačioje srityje), pinigai yra sudėtingas sustiprintojas. Pirma, jos vertė yra išmokta, nors ir ankstyvajame gyvenime, kad smegenys gali suaugusiaisiais laikyti pinigus lygiaverčiais pranašumais. Jo subjektyvi vertė individų atžvilgiu skiriasi nuo turto („Bernoulli efektas“, žr Tobler ir kt., 2007 dėl šio reiškinio nervų atskleidimo), ir yra gaunamas iš jo gebėjimo keistis į kitas vertes turinčias prekes (ty jis yra keičiantis). Tai sukelia konkretų problemą priklausomybės tyrimuose, nes eksperimentiniu būdu įgyti pinigai vėliau gali būti keičiami už piktnaudžiavimo narkotikus, o tai šiek tiek dviprasmiškai skatina. Neaišku, ar ji turėtų būti laikoma priklausomybe, ar natūraliu atlygiu.

Atsižvelgiant į šiuos sunkumus, susijusius su pinigų stiprinimu narkomanijos tyrimuose, vienas naudingas dizainas, leidžiantis sverti tarp konkuruojančių psichologinių hipotezių, yra nefinansinių (ir su narkotikais nesusijusių) apetitinių ženklų, pavyzdžiui, erotikos ar malonaus skonio, panaudojimas. Šie tyrimai sukėlė vienodesnį hipo-reaktyvumo modelį su atlyginimais susijusiuose regionuose (\ tAsensio ir kt., 2010; Garavan ir kt., 2000; Wexler ir kt., 2001). Pavyzdžiui, naudojant erotinį vaizdą iš tarptautinio emocinio paveikslų serijos santykinai didelėje vyriškų kokaino priklausomų asmenų grupėje, Asensio ir kt. (2010) rado daug panašų tinklą, įdarbintą abiejose grupėse esančių apetitinių užuominų, bet sumažėjusį dorsalinės ir ventralinės striatos ir dorsomedialinio PFC aktyvavimą kokaino grupėje. Šie tyrimai remia atlygio trūkumo hipotezę, bet taip pat gali būti pritaikyti skatinamojo dėmesio variantams (pvz., Leyton, 2007), kurie leidžia jautrinti su narkotikais susijusius užuominas, kad būtų sumažintas atsakas į natūralius stiprintuvus.

5. Patologinis lošimas

Po patekimo į DSM-III 1980 patologinis lošimas buvo sugrupuotas į impulsų kontrolės sutrikimus, kartu su kleptomanija, piromanija ir trichotilomanija. DSM5 pasiūlymas jį perskirstyti priklausomybių kategorijoje (Holden, 2010; Petry, 2010) paskatino kelios mokslinių tyrimų kryptys, įskaitant empirinius įrodymus dėl bendro priklausomybės pažeidžiamumo (pvz., Lind ir kt., 2012; Lobo ir Kennedy, 2009; Slutske ir kt., 2000) ir esminių panašumų į neuroninį pagrindą, kurį pirmiausia atskleidė fMRI (Leeman ir Potenza, 2012; Potenza, 2008). Taip pat yra „vėliavos“ savininkas elgesio priklausomybės, mes manome, kad patologinis lošimas taip pat suteikia svarbų priklausomybės lauko modelį plačiau, bent jau dėl dviejų priežasčių. Pirmoji priežastis yra susijusi su sunkia „vištienos ir kiaušinių“ problema priklausomybių tyrimų srityje (žr Ersche ir kt., 2010; Verdejo-García ir kt., 2008). Lėtinis daugumos piktnaudžiavimo narkotikų vartojimas susijęs su bendrais smegenų struktūriniais pokyčiais, todėl priešorbidinio pažeidžiamumo nerviniai parašai negali būti atskirti nuo pokyčių, atsiradusių dėl narkotikų vartojimo. Tokio akivaizdaus neurotoksiškumo neturėtų būti patologinių lošimų atveju, ir iš tiesų du neseniai atlikti tyrimai, kuriuose buvo naudojamas vokselio pagrindu sukurtas morfometrija, negalėjo nustatyti reikšmingų pilkos ar baltos medžiagos kiekių pokyčių patologiniuose žaidimuose (Joutsa ir kt., 2011; van Holst ir kt., 2012a), priešingai nei dramatiškas ir plačiai paplitęs pilkosios medžiagos sumažėjimas priklausomybėje priklausančioje grupėje (Chanraud ir kt., 2007; van Holst ir kt., 2012a). Dar viena komplikacija, atsirandanti dėl to paties poveikio, yra tai, kad grupių funkcinio aktyvumo palyginimas su sveikais kontroliniais preparatais gali būti susilpnintas dėl struktūrinių tūrinių skirtumų, kai toks poveikis yra priklausomybėse nuo narkotikų. Žinoma, patologiniuose žaidimuose įprastas laimėjimo ir praradimo ciklas gali sukelti subtilesnį neuro-prisitaikanti pakeitimai, kurie gali būti lengvai atpažįstami naudojant struktūrinius vaizdavimo protokolus. Nepaisant to, fenotipiniai panašumai tarp patologinių lošėjų ir priklausomybės nuo narkotikų grupių, pvz., Dėl savybių impulsyvumo ir rizikingų sprendimų neuropsichologinių zondų, gali būti labiau suderinti su pažeidžiamumo mechanizmais nei neurotoksinė lėtinio narkotikų vartojimo pasekmė.

Antroji įžvalga, kurią galima gauti iš patologinių azartinių lošimų tyrimų, yra susijusi su stiprinimo ypatumais neurologinio vaizdo tyrimuose. Finansinių laimėjimų patirtis ir instrumentinis elgesys siekiant šių rezultatų yra pagrindiniai lošimų ypatumai ir pagrindiniai patologinių lošimų kūrimo etapai (Blaszczynski ir Nower, 2002). Taigi, atliekant tyrimus asmenims, turintiems patologinį lošimą, piktnaudžiaujama „prekė“ dabar yra suderinama su eksperimentinio pinigų stiprinimo pranašumais pagrįstu uždaviniu. Deja, auganti literatūra, kuri naudojo pinigines užduotis patologiniuose lošimuose, patiria tą patį nevienalytiškumą, kurį anksčiau aprašėme narkomanijoje. Naujoviškas ankstyvas tyrimas iš Reuter ir kt. (2005) naudojo dviejų pasirinkimų kortelės spėlionės užduotį, kad palygintų smegenų reakciją su laimėjimais ir patologinių lošėjų nuostoliais. Patologiniuose žaidimuose sumažėjo ventralinės stiatos ir ventralinio PFC (vmPFC) signalo pokytis ir neigiamai koreliavo su azartinių lošimų sunkumu. Vis dėlto šiame tyrime nenustatyta neutralaus rezultato būklė, o kiekviename tyrime buvo atlikta tik su rezultatais susijusi veikla. Naudota bazinė linija buvo nuostolių rezultatas, todėl bet kokie grupės skirtumai gali būti siejami su pasikeitimais, susijusiais su nuostoliu ar pelnu. Apie panašų modelį buvo pranešta ventrolateriniame PFC, kad gautų grįžtamąjį ryšį dėl atvirkštinės mokymosi užduoties patologiniuose žaidimuose (de Ruiter ir kt., 2009).

Naujausiuose tyrimuose, atskleidžiančiuose laikinąją dinamiką teisme, atsiranda sudėtingesnis modelis. Van Holst ir kt. (2012b) naudojo tikimybinio pasirinkimo žaidimą, kuris įvairiuose bandymuose keitėsi tiek galimo atlygio dydžiu, tiek tikimybe, ir modeliuojamas smegenų atsakas numatymo fazėje (žr. 1 pav). Patologiniai lošėjai parodė didesnį atsaką į kontrasto dydį (laimėti 5 eurus lyginant su laimėjimu 1 eurais) nugaros striatume, lyginant su kontrolėmis, o nugaros striatumas ir OFC taip pat labiau stebėjo su pelnu susijusią tikėtiną vertę patologiniuose žaidimuose. Tačiau tuo pačiu metu \ t Balodis ir kt. (2012a) pranešė, kad patologinių žaidėjų MIDT sumažėjo fronto-striatrijos grandinės. Jų užduotis leido laikinai atskirti numatymą ir rezultatą, o numatymo metu žaidėjai rodė sumažėjusį ventralinės stiatos ir vmPFC aktyvumą visomis tikėtinomis sąlygomis (pelnas ir nuostoliai). Gavę finansinę naudą, patologiniai lošėjai taip pat parodė sumažintą vmPFC aktyvumą.

Šių dviejų rezultatų skirtumai iš pradžių yra nepatogūs, tačiau tarp eksperimentų yra keletas svarbių dizaino skirtumų, kurie gali suteikti daugiau reikšmės priklausomybės laukui. Pirma, nors užduotys abu naudojosi piniginiu sustiprinimu, tiksli pateikimo forma buvo labai skirtinga (Leyton ir Vezina, 2012): Van Holst ir kt. (2012b) naudojo realistiškas korteles ir faktinių pinigų vaizdus (žr 1 pav), kadangi Balodis ir kt. (2012a) neįtraukė realistinio lošimo scenarijaus ir nurodė sumą, kurią reikia laimėti ar prarasti paprastu teksto formatu. Patologinis lošėjas gali patirti pirmąją užduotį kaip tikrojo žaidimo atminimą, o antroji užduotis gali būti nesusijusi su priklausomybę sukeliančiu elgesiu, nepaisant galimybės gauti piniginį sustiprinimą. Leyton ir Vezina (2012) teigia, kad skatinamojo dėmesio procesai gali būti būdingi tik siauram stimulų rinkiniui, kuris yra glaudžiai susijęs su priklausomybe. Be to, yra ir kitų skirtumų tarp dviejų užduočių, įskaitant bandymų laiką ir analizę. Van Holst ir kt. (2012b) naudojosi didelio atlygio laukimo kontrastu prieš mažą atlygį Balodis ir kt. (2012a) naudojo kategorišką kontrastą su neutraliu laukimo laikotarpiu kaip bazine linija. Akivaizdu, kad grupių skirtumai apdorojant dydį pokyčiai numatymo metu skiriasi nuo grupių skirtumų, susijusių su apdairaus ir neutralaus rezultato numatymo apdorojimu.

Be to, grupės apibūdinti skirtumai van Holst ir kt. (2012b) ir Balodis ir kt. (2012a) tyrimai nurodo atskirus striatumo sektorius. Pagerintas nugaros striatų veikla van Holst tyrimas (2012b) galėtų būti aiškinama kaip įrodymas, kad lošėjai yra linkę formuoti veiksmo rezultato asociacijas azartinių lošimų metu, o hipoekonominis atsakas ventralinė striatumas Balodis ir kt. (2012a) tyrimas gali reikšti, kad yra nelankstumas atnaujinti atlygio vertes (žr Balodis ir kt., 2012b; van Holst ir kt., 2012c). Taigi atskirų striatų padalinių vaidmuo gali būti labai svarbus aiškinant šiuos rezultatus.

Kiti neuromografiniai tyrimai rodo, kad grupių skirtumai tarp patologinių žaidėjų ir kontrolės gali priklausyti nuo konkrečių užduočių sąlygų. „Blackjack“ fMRI tyrimas parodė, kad probleminių žaidėjų priekinės gyrus ir talamus aktyvumas buvo mažesnis tik didelės rizikos tyrimų metu; nedidelės rizikos tyrimų metu nebuvo pastebėta jokių grupių skirtumų.Miedl et al., 2010). Šie rezultatai buvo patvirtinti EEG, kai probleminiai lošėjai parodė teigiamą amplitudę per frontalinę žievę dėl didelės rizikos apdovanojimų tyrimų, tuo tarpu mažų rizikos grupių grupių skirtumai nebuvo pastebėti.Hewig ir kt., 2010; Oberg ir kt., 2011). Šie rezultatai atitinka pasiūlytą pasiūlymą Leyton ir Vezina (2012), kad skatinamojo dėmesio žaidėjams procesai gali tapti labai specifiniai siauram didelės rizikos galimybių rinkiniui.

Specifinė pinigų stiprinimo svarba patologiniams azartiniams lošimams taip pat leidžia tiesiogiai palyginti „priklausomybę sukeliantį“ atlygį su natūraliais atlygiais, pvz., Maistu ar seksualiniais dirgikliais. Tai paskatino trečiąjį neseniai atliktą patologinių lošimų eksperimentą, lyginant neuroninį atsaką į finansinius atlyginimus ir erotinius vizualinius atlyginimus, naudojant paskatų uždelsimo užduotį (Sescousse ir kt., 2010). Numatymo metu patologiniai lošėjai parodė: a sumažintas nervų atsakas ventralinėje stiatumoje, skiriant erotinius atlyginimus, lyginant su kontrolėmis, atitinkančiu pirmiau aprašytą priklausomybės nuo kokaino tyrimą (Asensio ir kt., 2010). Numatant, atsakant į finansinius atlyginimus, nebuvo jokio skirtumo. Tačiau rezultatų etapo metu buvo pasiekta neuronų reakcija į finansinius rezultatus padidėjo patologiniuose žaidimuose, palyginti su kontrolėmis orbitoforontinėje žievėje. Šis rezultatų modelis nėra gerai pritaikytas nė vienai iš pirmiau nurodytų hipotezių, susijusių su priklausomybe. Atvirkščiai, duomenys palaiko dviejų procesų modelį, kai hiperreaktyvumas priklausomybę skatinantiems atlygiams skatina atsako į natūralius atlygius susilpnėjimą (Leyton, 2007) arba kai pradinis atlygio trūkumas papildomas skatinamuoju priklausomybės ženklinimo procesu (Blum ir kt., 2012). Atkreipkite dėmesį, kad bet kuris mechanizmas prisiima skatinamąjį jautrinimo procesą, kurį skatina tik elgesys, be išorinio dopamino įvedimo. Kitas logiškas žingsnis atskirti šias galimybes būtų nustatyti didelės rizikos grupę patologiniams lošimams, pvz., Pirmojo laipsnio giminaičiams, kad būtų visiškai atskirtos pažeidžiamumo žymenys.

Paskutinis neseniai atliktas tyrimas su patologiniais žaidėjais priėmė skaičiavimo metodą, kad apsvarstytų neuroninius atlygio atvaizdus kaip atlyginimų (laikino diskontavimo) ir atlygio neapibrėžtumo (tikimybės diskontavimo) pokyčius.Miedl et al., 2012). Pagrindiniai elgesio reiškiniai yra nusistovėję: probleminių azartinių lošimų ir priklausomybės nuo narkotikų problema yra didesnė už vėluojamų atlyginimų (ty pirmenybę skubiam atlygiui) diskontavimą ir sumažintą neapibrėžtų atlygių diskontavimą (ty mažiau rizikos išvengti) (Madden ir kt., 2009). Miedl ir kt. (2012) eksperimentas titruoja subjektyvią vertę tiek uždelstiems, tiek tikimybiniams pasirinkimams kiekvienam individui, ir šios vertės buvo patikimai koreliuojamos su smegenų veikla ventralinėje stiatumoje. Patologiniai lošėjai parodė didesnę vertę reprezentuojant ventralinę striatūrą laikinojoje diskontavimo užduotyje, bet sumažino vertės reprezentacijas tikimybės diskontavimo užduotyje, palyginti su kontrolėmis. Šie rezultatai verčia iškreipti vertės funkcijas, susijusias su atlygiu už laiką ir neapibrėžtumą probleminių žaidėjų atžvilgiu, ir šios pasirinkimo užduotys sutampa su ta pačia pagrindine patofiziologija, kurią atskleidė motyvacinės užduotys, atliktos aukščiau pateiktame darbe.

6. Išvada

Iš pirmiau aprašyto sudėtingo vaizdo svarbu atpažinti tvirtą grupės skirtumų priklausomybę nuo su atlygiu susijusios grandinės, apimančią pirmiausia ventralinę striatumą ir medialinį PFC. Tai yra nenuosekli šios krypties efektų kryptis, kuri sudaro diskusijos temą, nes ji yra pagrindinė kliūtis fMRI duomenų naudojimui tarp psichologinių priklausomybės teorijų. Vienas iš jų gali būti, kad turimi duomenys aiškiai rodo vertės sumažėjimas šioje sistemoje ir kad tiksli kryptis gali būti santykinai nesvarbi. Vis dėlto, mūsų nuomone, atlikus šį tyrimą, matyti, kad santykinai subtilūs metodiniai sprendimai užduoties projektavimo, bandymų struktūros ir analizės lygmeniu gali turėti lemiamą įtaką pastebėtiems grupės skirtumams. Nors šie principai gerai pripažįstami vaizdinių vadovėlių, mes skatiname mokslininkus suvokti idėją, kad tokie sprendimai gali paskatinti grupių skirtumus visiškai priešingomis kryptimis, ir apsvarstyti šiuos metodinius poveikius prieš remiant pagrindinės teorijos palaikymą. Šiuo atžvilgiu gali būti svarbūs keli veiksniai: 1) teigiamų, neigiamų ir neutralių rezultatų įtraukimas į tą pačią užduotį arba tik teigiamų ir neutralių sąlygų palyginimas. Neutralūs ženklai ar rezultatai (kurie sudaro standartinę bazinę būklę) yra žinomi kaip skirtingi šių dviejų kontekstų (pvz., Nieuwenhuis ir kt., 2005); 2) bandymų laikas, susijęs su pasirinkimo / atsakymo, numatymo ir su rezultatais susijusio apdorojimo laiko atskyrimu. Nors yra viliojanti, kad pirmenybė būtų teikiama trumpesniems užduočių ilgiams, o ankstyvas darbas šioje srityje dažnai žlugo kai kuriuose etapuose, tai greičiausiai trukdys nuoseklumui; ir 3) apetitinių ženklų pobūdį; ir netgi atliekant užduotis, naudojant tuos pačius matomus cue tipus (pvz., piniginius rezultatus), gali būti reikšminga grafinio vaizdavimo įtaka, pvz., monetų vaizdai, palyginti su piniginių rezultatų teksto grįžtamuoju ryšiu (žr. 1 pav), kuri gali būti pakankama su priklausomybe susijusiam apdorojimui.

Atsižvelgiant į šiuos dizaino klausimus, nuolatinis narkomanijos tyrimas, kurį atlieka funkcinis neuromedualizavimas, būtų naudingas platesniam studijų modelių spektrui. Siekiant geriausiai atskirti dominuojančius psichologinius modelius, trijų rūšių dizainas yra ypač galingas. Labai tikėtina, kad su narkotikais susiję ženklai yra apdorojami kitaip nei kiti priklausomybės neturintys asmenys, priklausantys nuo priklausomybės, nors labai nedaug tyrimų tiesiogiai palygino tas pačias dizaino klases (žr. Sescousse ir kt., 2010 išimtis). Atsižvelgiant į tai, kad sudėtinga naudoti pinigus kaip priklausomybę nuo narkotikų priklausomybės, vaisingas metodas yra įvertinti neuroninį atsaką į pirminius atlygius, tokius kaip erotika ar malonus skonis (Asensio ir kt., 2010; Garavan ir kt., 2000; Horder ir kt., 2010). Antra, sunku atskirti dominuojančias psichologines teorijas tyrimuose, priklausančiose priklausomoms grupėms, kur priešlaikiniai pažeidžiamumo veiksniai (pvz., Atlygio hipotenzija) galėjo būti pakeisti dėl pereinamųjų procesų į priklausomybę, įskaitant neurotoksinius ir neuroadaptyvius lėtinio poveikio pokyčius. narkotikų vartojimas. Norint išskirti pažeidžiamumo žymeklius per se, reikia atlikti didelės rizikos grupių tyrimus dėl šeimos istorijos, genotipo ar asmenybės nuostatų, pvz., Impulsyvumo bruožais, ir patologinių lošimų tyrimai taip pat gali būti naudingi šiuo atžvilgiu. Trečia, atsižvelgiant į istorinį dopamino dėmesio sutelkimą į apetitinę sistemą, daug mažiau neuromedicininio darbo buvo siekiama kiekybiškai įvertinti aversinį apdorojimą priklausomybėje. Nepaisant to, keletas psichofiziologinių tyrimų apibūdino susilpnintą atsaką į aversyvius ženklus priklausomybėse, įskaitant Pavlovijos baimės kondicionavimo trūkumus (Brunborg et al., 2010; McGlinchey-Berroth ir kt., 1995, 2002) ir su klaidomis susijusį negatyvumą (Franken ir kt., 2007). Nors išankstinis fMRI darbas patvirtino, kad su narkotikų priklausomybe susižalojęs praradimas susijęs su stiatum, anterior cingulate ir insula (de Ruiter ir kt., 2012; Forman ir kt., 2004; Kaufman ir kt., 2003), šie tyrimai dar turi apsvarstyti tokius klausimus, kaip perdirbimo tipas ir apdorojimo etapas (pvz., numatymas, palyginti su rezultatais), kurie yra keliami daugelyje apetito apdorojimo tyrimų.

Galiausiai norėtume pabrėžti įžvalgas, kurias siūlo tyrimai, susiję su asmenimis, turinčiais patologinių lošimų priklausomybės sistemoje. Patologinių žaidėjų tyrimai gali atskleisti priklausomybės neuroninius pagrindus ligoje, kuri nėra painiojama dėl ryškaus neurotoksinio poveikio, kurį sukelia piktnaudžiavimas medžiaga; iš tiesų neseniai atliktų VBM eksperimentų su patologiniais žaidėjais nebuvo pastebėta jokių reikšmingų struktūrinių skirtumų (Joutsa ir kt., 2011; van Holst ir kt., 2012a). Be to, pabrėžėme kai kuriuos sunkumus, susijusius su pinigų panaudojimu narkomanijos tyrimuose; būtent tai yra kompleksas, išmoktas sustiprintojas, kuris yra keičiamas (bent jau iš esmės) už piktnaudžiavimo narkotikus. Atsižvelgiant į praktinę naudą panaudojant piniginį sustiprinimą neurografijos užduotyse, patologinis lošimas yra sąlyga, kai užduotis yra tiesiogiai konvertuojama ir priklausomybę sukelianti priežastis: patologiniams žaidėjams pinigai is su priklausomybe susijęs užuomina. FMRI literatūra apie patologinius azartinius lošimus subręsta per pastaruosius dvejus metus, ir nors būsimas darbas greičiausiai išsiaiškins svarbius klinikinius prognozes, pvz., Abstinencijos ir gydymo siekimo statusą, kuris iki šiol buvo mažai įvertintas, jau padaryta didelė pažanga . Svarbu tai, kad abstinencija nėra reikalinga patologinių lošimų tyrimui dėl apsinuodijimo poveikio trūkumo. Todėl tai galėtų suteikti tyrėjams galimybę ištirti visus priklausomybės ciklo etapus. Kadangi patologinis lošimas yra perskirstytas į priklausomybę nuo cheminės medžiagos būsimame DSM5, mes tikimės, kad tolesnės konvergencijos linijos nuo patologinių lošimų iki narkomanijos ir atvirkščiai.

Išnašos

[žvaigždė]Tai atviros prieigos straipsnis, platinamas pagal „Creative Commons Attribution License“ sąlygas, leidžiančias neribotam naudojimui, platinimui ir atgaminimui bet kurioje terpėje, jei įskaitomas originalus autorius ir šaltinis.

Nuorodos

  1. Asensio S., Romero MJ, Palau C., Sanchez A., Senabre I., Morales JL, Carcelen R., Romero FJ Pakeistas nervų atsakas į apetitinę emocinę sistemą su kokaino priklausomybe: fMRI tyrimas. Priklausomybės biologija. 2010: 15: 504 – 516. [PubMed]
  2. Balleine BW, O'Doherty JP Žmogaus ir graužikų homologija kontroliuojant veiksmus: kortikosterialiniai veiksniai, lemiantys tikslą ir įprastą veikimą. Neuropsichofarmakologija. 2010: 35: 48 – 69. [PubMed]
  3. Balodis IM, Koberis H., Worhunsky PD, Stevensas MC, Pearlson GD, Potenza MN Sumažėjęs frontostriatyvinis aktyvumas apdorojant piniginius atlyginimus ir nuostolius patologiniuose lošimuose. Biologinė psichiatrija. 2012: 71: 749 – 757. [PubMed]
  4. Balodis IM, Koberas H., Worhunsky PD, Stevensas MC, Pearlson GD, Potenza MN. Biologinė psichiatrija. 2012: 72: e25 – e26. [PubMed]
  5. Bechara A. Sprendimų priėmimas, impulsų kontrolė ir valios praradimas, siekiant atsispirti narkotikams: neurokognityvinė perspektyva. Gamtos neurologija. 2005: 8: 1458 – 1463. [PubMed]
  6. Beck A., Schlagenhauf F., Wustenberg T., Hein J., Kienast T., Kahnt T., Schmack K., Hagele C., Knutson B., Heinz A., Wrase J. Ventral striatų aktyvacija per atlygio numatymą koreliuoja su impulsyvumu. Biologinė psichiatrija. 2009: 66: 734 – 742. [PubMed]
  7. „Bjork JM“, „Smith AR“, „Hommer DW“ Striatumo jautrumas priklausomiems pacientams už pristatymą ir neveikimą. NeuroImage. 2008: 42: 1609 – 1621. [PubMed]
  8. Bjork JM, Smith AR, Chen G., Hommer DW Mesolimbic įdarbinimas nondrug apdovanojimais detoksikuotuose alkoholikuose: pastangų numatymas, atlygio laukimas ir atlygio pristatymas. Žmogaus smegenų atvaizdavimas. 2011: 33: 2174 – 2188. [PubMed]
  9. Blaszczynski A., Nower L. Problemos ir patologinių lošimų kelio modelis. Priklausomybė. 2002: 97: 487 – 499. [PubMed]
  10. Blum K., Noble EP, Sheridan PJ, Montgomery A., Ritchie T., Jagadeeswaran P., Nogami H., Briggs AH, Cohn JB Allelic asociacija žmogaus dopamino D2 receptorių geno alkoholizme. Amerikos medicinos asociacijos leidinys. 1990: 263: 2055 – 2060. [PubMed]
  11. Blum K., Gardner E., Oscar-Berman M., Gold M. „Patinka“ ir „norintis“, susijęs su atlygio trūkumo sindromu (RDS): hipotezė diferenciniam reagavimui smegenų atlygio grandinėje. Dabartinis farmacijos dizainas. 2012: 18: 113 – 118. [PubMed]
  12. Brunborg GS, Johnsen BH, Pallesen S., Molde H., Mentzoni RA, Myrseth H. Ryšys tarp aversinio kondicionavimo ir rizikos vengimo lošimuose. Lošimų tyrimų leidinys. 2010: 26: 545 – 559. [PubMed]
  13. Bunzeck N., Dayan P., Dolan RJ, Duzel E. Bendras prisitaikymo ir naujovių pritaikymo mechanizmas. Žmogaus smegenų atvaizdavimas. 2010: 31: 1380 – 1394. [PubMed]
  14. Chambers RA, Talyor JR, Potenza MN Motyvacijos vystymosi neurocirkuliacija paauglystėje: kritinis priklausomybės pažeidžiamumas. Amerikos psichiatrijos leidinys. 2003: 160: 1041 – 1052. [PubMed]
  15. Chanraud S., Martelli C., Delain F., Kostogianni N., Douaud G., Aubin HJ, Reynaud M., Martinot JL Smegenų morfometrija ir pažintinis veikimas detoksikuotuose alkoholio priklausomuose su išsaugotu psichosocialiniu funkcionavimu. Neuropsichofarmakologija. 2007: 32: 429 – 438. [PubMed]
  16. Cho SS, Pellecchia G., Aminian K., Ray N., Segura B., Obeso I., Strafella AP Morfometrinė impulsyvumo koreliacija medialinėje prefrontalinėje žievėje. Smegenų topografija. 2012 m.PubMed]
  17. Atvykimas DE, Blumas K. Apdovanojimo trūkumo sindromas: elgesio sutrikimų genetiniai aspektai. Brain Research pažanga. 2000: 126: 325 – 341. [PubMed]
  18. Susirinkimai DE, Rosenthal RJ, Lesieur HR, Rugle LJ, Muhleman D., Chiu C., Dietz G., Gade R. Tyrimas dėl dopamino D2 receptoriaus geno patologiniame lošime. Farmakogenetika. 1996: 6: 223 – 234. [PubMed]
  19. Comings DE, Gade-Andavolu R., Gonzalez N., Wu S., Muhleman D., Chen C., Koh P., Farwell K., Blake H., Dietz G., MacMurray JP, Lesieur HR, Rugle LJ, Rosenthal RJ Neurotransmiterių genų additinis poveikis patologiniam lošimui. Klinikinė genetika. 2001: 60: 107 – 116. [PubMed]
  20. David SP, Munafo MR, Johansen-Berg H., Mackillop J., Sweet LH, Cohen RA, Niaura R., Rogers RD, Matthews PM, Walton RT Poveikis ūminiam nikotino susilpnėjimui spinduliu sukeltam ventraliniam striatum / nucleus accumbens moterų cigarečių rūkymas: funkcinis magnetinio rezonanso tyrimas. Smegenų vaizdavimas ir elgesys. 2007: 1: 43 – 57. [PubMed]
  21. de Ruiter MB, Veltman DJ, Goudriaan AE, Oosterlaan J., Sjoerds Z., van den Brink W. Atsakymas į atkaklumą ir ventralinį prefrontalinį jautrumą už atlygį ir bausmę vyrų probleminių žaidėjų ir rūkalių atžvilgiu. Neuropsichofarmakologija. 2009: 34: 1027 – 1038. [PubMed]
  22. de Ruiter MB, Oosterlaan J., Veltman DJ, van den Brink W., Goudriaan AE Dorsomedial prefrontalinės žievės panašus atsparumas probleminių žaidėjų ir sunkiųjų rūkančiųjų kontroliniam uždaviniui. Priklausomybė nuo narkotikų ir alkoholio. 2012: 121: 81 – 89. [PubMed]
  23. Di Chiara G. Narkomanija kaip priklausomas nuo dopamino priklausomas mokymosi sutrikimas. Europos farmakologijos leidinys. 1999: 375: 13 – 30. [PubMed]
  24. Di Ciano P. Palengvintas įsigijimas, bet ne nuolatinis atsakas į kokainą suporavusį gydytoją po jautrinimo kokainui. Neuropsichofarmakologija. 2008: 33: 1426 – 1431. [PubMed]
  25. Düzel E., Bunzeck N., Guitart-Masip M., Wittmann B., Schott BH, Tobler PN Žmogaus dopaminerginio vidurio smegenų funkcinis vaizdavimas. Neurologijos tendencijos. 2009: 32: 321 – 328. [PubMed]
  26. Ersche KD, Turton AJ, Pradhan S., Bullmore ET, Robbins TW Narkomanijos endofenotipai: impulsyvūs prieš pojūtį ieškantys asmenybės bruožai. Biologinė psichiatrija. 2010: 68: 770 – 773. [PubMed]
  27. Fehr C., Yakushev I., Hohmann N., Buchholz HG, Landvogt C., Deckers H., Eberhardt A., Klager M., Smolka MN, Scheurich A., Dielentheis T., Schmidt LG, Rosch F., Bartenstein P., Grunder G., Schreckenberger M. Mažos striatrijos dopamino d2 receptorių susiejimas su priklausomybe nuo nikotino, panašus į tą, kuris matomas su kitais piktnaudžiavimo narkotikais. Amerikos psichiatrijos leidinys. 2008: 165: 507 – 514. [PubMed]
  28. „Forman SD“, „Dougherty GG“, „Casey BJ“, „Siegle GJ“, „Braver TS“, „Barch DM“, „Stenger VA“, „Wick-Hull C.“, „Pisarov LA“, „Lorensen E.“. Biologinė psichiatrija. 2004: 55: 531 – 537. [PubMed]
  29. Franken IH, van Strien JW, Franzek EJ, van de Wetering BJ Klaidų apdorojimo trūkumai pacientams, turintiems priklausomybę nuo kokaino. Biologinė psichologija. 2007: 75: 45 – 51. [PubMed]
  30. Fryer SL, Jorgensen KW, Yetter EJ, Daurignac EC, Watson TD, Shanbhag H., Krystal JH, Mathalon DH Diferencinis smegenų atsakas į alkoholio cue distrakentus visose priklausomybės nuo alkoholio stadijose. Biologinė psichologija. 2012 m.PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  31. Garavan H., Pankiewicz J., Bloom A., Cho JK, Sperry L., Ross TJ, Salmeron BJ, Risinger R., Kelley D., Stein EA Cue sukeltas kokaino troškimas: neuroanatominė specifika narkotikų vartotojams ir narkotikų stimulams. Amerikos psichiatrijos leidinys. 2000: 157: 1789 – 1798. [PubMed]
  32. „Gill TM“, „Castaneda PJ“, „Janak PH“ Atskiros medialinės prefrontalinės žievės ir branduolio accumbens funkcijos, nukreiptos į tikslinius veiksmus, skirtus diferenciniam atlygio dydžiui. Smegenų žievės. 2010: 20: 2884 – 2899. [PubMed]
  33. „Goldstein RZ“, „Volkow ND“ priklausomybė nuo narkotikų ir jo pagrindinė neurobiologinė bazė: neuronų vaizdavimo įrodymai, susiję su priekinės žievės dalyvavimu. Amerikos psichiatrijos leidinys. 2002: 159: 1642 – 1652. [PubMed]
  34. Goldstein RZ, Tomasi D., Alia-Klein N., Honorio Carrillo J., Maloney T., Woicik PA, Wang R., Telang F., Volkow ND Dopaminerginis atsakas į vaistų žodžius priklausomybėje nuo kokaino. Neuroscience žurnalas. 2009: 29: 6001 – 6006. [PubMed]
  35. Haber SN, Knutson B. Apdovanojimų grandinė: primityvinės anatomijos ir žmogaus vaizdavimo susiejimas. Neuropsichofarmakologija. 2010: 35: 4 – 26. [PubMed]
  36. Hardin MG, Pine DS, Ernst M. Kontekstinės valentės įtaka pinigų rezultatų neuroniniam kodavimui. NeuroImage. 2009: 48: 249 – 257. [PubMed]
  37. Harmer CJ, Phillips GD Padidėjęs apetitinis kondicionavimas po pakartotinio apdorojimo d-amfetaminas. Elgesio farmakologija. 1998: 9: 299 – 308. [PubMed]
  38. Hewig J., Kretschmer N., Trippe RH, Hecht H., Coles MGH, Holroyd CB, Miltner WHR Padidėjęs jautrumas probleminiams žaidėjams. Biologinė psichiatrija. 2010: 67: 781 – 783. [PubMed]
  39. Holden C. Psichiatrija. Elgesio priklausomybės debiutas siūlomame DSM-V. Mokslas. 2010: 327: 935. [PubMed]
  40. Hommer DW, Bjork JM, Gilman JM vaizduoja smegenų reakciją į atlygį už priklausomybę sukeliančius sutrikimus. Niujorko mokslų akademijos Annals. 2011: 1216: 50 – 61. [PubMed]
  41. Horder J., Harmer CJ, Cowen PJ, McCabe C. Sveikiems savanoriams sumažėjęs nervinis atsakas į atlygį po 7 dienų gydymo kanabinoido CB1 antagonistu rimonabantu. Tarptautinis neuropsichofarmakologijos leidinys / Oficialus Collegium Internationale Neuropsychopharmacologicum mokslinis leidinys. 2010: 13: 1103 – 1113. [PubMed]
  42. Jentsch JD, Taylor JR Impulsyvumas, atsirandantis dėl piktnaudžiavimo narkotikais frontostrialios funkcijos: poveikis, susijęs su elgesiu, susijusiu su atlygiu susijusiais stimulais. Psichofarmakologija. 1999: 146: 373 – 390. [PubMed]
  43. Jia Z., Worhunsky PD, Carroll KM, Rounsaville BJ, Stevens MC, Pearlson GD, Potenza MN Pradinis neuronų atsako į pinigines paskatas tyrimas, susijęs su gydymo rezultatais priklausomai nuo kokaino. Biologinė psichiatrija. 2011: 70: 553 – 560. [PubMed]
  44. Joutsa J., Saunavaara J., Parkkola R., Niemela S., Kaasinen V. Plačios smegenų baltumo vientisumo patologiniuose lošimuose sutrikimai. Psichiatrijos tyrimai. 2011: 194: 340 – 346. [PubMed]
  45. Kaufman JN, Ross TJ, Stein EA, Garavan H. Cingulia hipoaktyvumą kokaino vartotojams per GO – NOGO užduotį, kaip atskleidė su įvykiu susiję funkciniai magnetinio rezonanso vaizdai. Neuroscience žurnalas. 2003: 23: 7839 – 7843. [PubMed]
  46. „Knutson B.“, „Adams CM“, „Fong GW“, „Hommer D.“. Neuroscience žurnalas. 2001: 21: RC159. [PubMed]
  47. Koob GF, Le Moal M. Narkotikų vartojimas: hedoninis homeostatinis reguliavimas. Mokslas. 1997: 278: 52 – 58. [PubMed]
  48. Leeman RF, Potenza MN Panašumai ir skirtumai tarp patologinių lošimų ir medžiagų vartojimo sutrikimų: dėmesys impulsyvumui ir kompulsyvumui. Psichofarmakologija. 2012: 219: 469 – 490. [PubMed]
  49. Leyton M. Kondicionuojami ir jautrūs atsakai į stimuliuojančius vaistus žmonėms. Neuropsichofarmakologijos ir biologinės psichiatrijos pažanga. 2007: 31: 1601 – 1613. [PubMed]
  50. Leyton M., Vezina P. Apie cue: striatalų pakilimus ir nuosmukius priklausomybėse. Biologinė psichiatrija. 2012: 72: e21 – e22. [PubMed]
  51. Limbrick-Oldfield EH, Brooks JC, Wise RJ, Padormo F., Hajnal JV, Beckmann CF, Ungless MA Vidurinio smegenų branduolių identifikavimas ir apibūdinimas naudojant optimizuotą funkcinį magnetinio rezonanso tyrimą. NeuroImage. 2012: 59: 1230 – 1238. [PubMed]
  52. Lind PA, Zhu G., Montgomery GW, Madden PAF, Heath AC, Martin NG, Slutske WS Genomo mastas, kiekybinio netvarkingo lošimo bruožas. Priklausomybės biologija. 2012 m.PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  53. Lobo DS, Kennedy JL Patologinių lošimų genetiniai aspektai: sudėtingas sutrikimas, turintis bendrų genetinių pažeidžiamumų. Priklausomybė. 2009: 104: 1454 – 1465. [PubMed]
  54. „Logothetis NK“ BOLD funkcinio magnetinio rezonanso vaizdo signalo pagrindas. Neuroscience žurnalas. 2003: 23: 3963 – 3971. [PubMed]
  55. „Madden GJ“, „Petry NM“, „Johnson PS“. Eksperimentinė ir klinikinė psichofarmakologija. 2009: 17: 283 – 290. [PubMed]
  56. Madridas GA, MacMurray J., Lee JW, Anderson BA, Comings DE Stresas kaip tarpinis veiksnys, susijęs su DRD2 TaqI polimorfizmu ir alkoholizmu. Alkoholis. 2001: 23: 117 – 122. [PubMed]
  57. Martinez D., Broft A., Foltin RW, Slifstein M., Hwang DR, Huang Y., Perez A., Frankle WG, Cooper T., Kleber HD, Fischman MW, Laruelle M. Kokaino priklausomybė ir D2 receptorių prieinamumas funkciniai striatumo padaliniai: ryšys su elgesiu su kokainu. Neuropsichofarmakologija. 2004: 29: 1190 – 1202. [PubMed]
  58. Martinez D., Gil R., Slifstein M., Hwang DR, Huang Y., Perez A., Kegeles L., Talbot P., Evans S., Krystal J., Laruelle M., Abi-Dargham A. Alkoholio priklausomybė yra susijęs su blunted dopamino transmisija ventraliniame stiatume. Biologinė psichiatrija. 2005: 58: 779 – 786. [PubMed]
  59. Martinez D., Narendran R., Foltin RW, Slifstein M., Hwang DR, Broft A., Huang Y., Cooper TB, Fischman MW, Kleber HD, Laruelle M. Amfetamino sukeltas dopamino išsiskyrimas: žymiai sumažėjo priklausomybė nuo kokaino ir prognozuoti, kaip pasirinkti savarankiškai vartoti kokainą. Amerikos psichiatrijos leidinys. 2007: 164: 622 – 629. [PubMed]
  60. McGlinchey-Berroth R., Cermak LS, Carrillo MC, Armfield S., Gabrieli JD, Disterhoft JF. Amnezinio Korsakoffo pacientų ir atsigavusių alkoholikų uždelstas akių sąsajų kondicionavimas. Alkoholizmas, klinikiniai ir eksperimentiniai tyrimai. 1995: 19: 1127 – 1132. [PubMed]
  61. McGlinchey-Berroth R., Fortier CB, Cermak LS, Disterhoft JF Laikinosios diskriminacijos mokymasis abstinentiniuose lėtiniuose alkoholikuose. Alkoholizmas, klinikiniai ir eksperimentiniai tyrimai. 2002: 26: 804 – 811. [PubMed]
  62. McNamara R., Dalley JW, Robbins TW, Everitt BJ, Belin D. Traškumas, panašus į trafaretą, neparodo, kad žiurkės patiria heroino savarankišką vartojimą. Psichofarmakologija. 2010: 212: 453 – 464. [PubMed]
  63. Miedl SF, Fehr T., Meyer G., Herrmann M. Neurobiologinės probleminių lošimų koreliacijos kvazi-realistiniame Blackjack scenarijuje, kaip parodė fMRI. Psichiatrijos tyrimai. 2010: 181: 165 – 173. [PubMed]
  64. Miedl SF, Peters J., Büchel C. Pakeisti nervų atlygio reprezentacijos patologiniuose lošimuose, atskleidžiantys delsimą ir tikimybės diskontavimą. Bendrosios psichiatrijos archyvai. 2012: 69: 177 – 186. [PubMed]
  65. Nestoras L., Hesteris R., Garavanas H. Padidėjęs ventralinis striatų BOLD aktyvumas, kai kainuoja ne narkotikų atlygis. NeuroImage. 2010: 49: 1133 – 1143. [PubMed]
  66. Nieuwenhuis S., Heslenfeld DJ, von Geusau NJ, Mars RB, Holroyd CB, Yeung N. Aktyvumas žmogaus jautrumui jautriose smegenų srityse yra labai priklausomas nuo konteksto. NeuroImage. 2005: 25: 1302 – 1309. [PubMed]
  67. Noble EP, Blum K., Ritchie T., Montgomery A., Sheridan PJ alelinis D2 dopamino receptorių geno susiejimas su receptorių rišamosiomis savybėmis alkoholizme. Bendrosios psichiatrijos archyvai. 1991: 48: 648 – 654. [PubMed]
  68. „Oberg SA“, „Christie GJ“, „Tata MS Problem“ žaidėjai jautriai padidina jautrumą medinės priekinės žievės metu lošimo metu. Neuropsychologia. 2011: 49: 3768 – 3775. [PubMed]
  69. O'Doherty J., Dayan P., Schultz J., Deichmann R., Friston K., Dolan RJ Skilvelio ir nugaros striatumo neatskiriami vaidmenys instrumentiniame kondicionavime. Mokslas. 2004: 304: 452 – 454. [PubMed]
  70. Peters J., Bromberg U., Schneider S., Brassen S., Menz M., Banaschewski T., Conrod PJ, Flor H., Gallinat J., Garavan H., Heinz A., Itterman B., Lathrop M. Martinot JL, Paus T., Poline JB, Robbins TW, Rietschel M., Smolka M., Strohle A., Struve M., Loth E., Schumann G., Buchel C. Sumažinti ventralinį striatų aktyvavimą paauglių atlyginimų laukimo metu rūkantiems. Amerikos psichiatrijos leidinys. 2011: 168: 540 – 549. [PubMed]
  71. Petry NM patologinis lošimas ir DSM-V. Tarptautiniai lošimų tyrimai. 2010; 10: 113-115.
  72. Potenza MN apžvalga. Patologinių lošimų ir narkomanijos neurobiologija: apžvalga ir nauji faktai. Karališkosios Londono draugijos filosofiniai sandoriai. B serija, biologiniai mokslai. 2008: 363: 3181 – 3189. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  73. Potenza MN, Leung H.-C., Blumberg HP, Peterson BS, Fulbright RK, Lacadie CM, Skudlarski P., Gore JC FMRI Stroop užduoties tyrimas dėl ventromedinio prefrontalinio žievės funkcijos patologiniuose žaidimuose. Amerikos psichiatrijos leidinys. 2003: 160: 1990 – 1994. [PubMed]
  74. Potenza MN, Steinbergas MA, Skudlarskis P., Fulbrightas RK, Lacadie CM, Wilber MK, Rounsaville BJ, Gore JC, Wexler BE Lošimas skatina patologinį lošimą: funkcinis magnetinio rezonanso tyrimas. Bendrosios psichiatrijos archyvai. 2003: 60: 828 – 836. [PubMed]
  75. „Potenza MN“, „Hong KI“, „Lacadie CM“, „Fulbright“ RK, „Tuit KL“, „Sinha R.“. Amerikos psichiatrijos leidinys. 2012: 169: 406 – 414. [PubMed]
  76. Reuter J., Raedler T., Rose M., Hand I., Gläscher J., Büchel C. Patologinis lošimas yra susijęs su sumažėjusiu mezolimbinės atlygio sistemos aktyvavimu. Gamtos neurologija. 2005: 8: 147 – 148. [PubMed]
  77. Robinson TE, Becker JB Patvarūs smegenų ir elgesio pokyčiai, kuriuos sukelia lėtinis amfetamino vartojimas: amfetamino psichozės gyvūnų modelių peržiūra ir įvertinimas. Smegenų tyrimai. 1986: 396: 157 – 198. [PubMed]
  78. Robinson TE, Berridge KC Narkotikų troškimo nervų pagrindas: skatinamojo jautrumo priklausomybės teorija. Smegenų tyrimai. Smegenų tyrimų apžvalgos. 1993: 18: 247 – 291. [PubMed]
  79. Robinson TE, Berridge KC Skatinamasis jautrinimas ir priklausomybė. Priklausomybė. 2001: 96: 103 – 114. [PubMed]
  80. Robinson TE, Berridge KC apžvalga. Skatinamoji jautrumo priklausomybės teorija: kai kurie dabartiniai klausimai. Karališkosios Londono draugijos filosofiniai sandoriai. B serija, biologiniai mokslai. 2008: 363: 3137 – 3146. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  81. Roesch MR, Singh T., Brown PL, Mullins SE, Schoenbaum G. Ventral striatrijos neuronai koduoja pasirinkto veiksmo vertę žiurkėse, sprendžiant skirtingai atidėtus ar dydžio atlygius. Neuroscience žurnalas. 2009: 29: 13365 – 13376. [PubMed]
  82. „Rushworth MF“, „Noonan MP“, „Boorman ED“, „Walton ME“, „Behrens“ TE. Neuronas. 2011: 70: 1054 – 1069. [PubMed]
  83. Schott BH, Minuzzi L., Krebs RM, Elmenhorst D., Lang M., Winz OH, Seidenbecher CI, Coenen HH, Heinze HJ, Zilles K., Duzel E., Bauer A. Mesolimbinės funkcinės magnetinio rezonanso vaizdavimo aktyvacijos atlyginimų numatymo metu koreliuoja su atlyginimu susijusio ventralinio striatalo dopamino išsiskyrimu. Neuroscience žurnalas. 2008: 28: 14311 – 14319. [PubMed]
  84. Sescousse G., Barbalat G., Domenech P., Dreher J.-C. Plakatas Pateiktas: 16th metinis žmogaus smegenų atrankos organizacijos susitikimas; Barselona, ​​Ispanija. 2010. Padidėjęs atsakas, susijęs su piniginiais atlygiais patologiniuose žaidimuose.
  85. Slutske WS, Eisen S., True WR, Lyons MJ, Goldberg J., Tsuang M. Vyrų patologinių lošimų ir priklausomybės nuo alkoholio bendras genetinis pažeidžiamumas. Bendrosios psichiatrijos archyvai. 2000: 57: 666 – 673. [PubMed]
  86. Stippekohl B., Winkler MH, Walter B., Kagerer S., Mucha RF, Pauli P., Vaitl D., Stark R. Neuronų atsaką į rūkymo dirgiklius įtakoja rūkančiųjų požiūris į savo rūkymo elgesį. „PLoS One“. 2012: 7: e46782. [PubMed]
  87. Taylor JR, Horger BA Geresnis atsakas į sąlyginį atlygį, gaunamą iš amfetamino, yra padidintas po kokaino jautrumo. Psichofarmakologija. 1999: 142: 31 – 40. [PubMed]
  88. „Tobler PN“, „Fletcher PC“, „Bullmore ET“, „Schultz W“. Su mokymu susijusios žmogaus smegenų aktyvacijos, atspindinčios individualius finansus. Neuronas. 2007: 54: 167 – 175. [PubMed]
  89. van Hell HH, Vink M., Ossewaarde L., Jager G., Kahn RS, Ramsey NF Lėtinis kanapių vartojimo poveikis žmogaus atlygio sistemai: fMRI tyrimas. Europos neuropsihofarmakologija. 2010: 20: 153 – 163. [PubMed]
  90. van Holst RJ, de Ruiter MB, van den Brink W., Veltmanas DJ, Goudriaan AE Vokselio pagrindu atliktas morfometrijos tyrimas, lyginantis probleminius žaidėjus, alkoholio vartojusius asmenis ir sveiką kontrolę. Priklausomybė nuo narkotikų ir alkoholio. 2012: 124: 142 – 148. [PubMed]
  91. van Holst RJ, Veltman DJ, Buchel C., van den Brink W., Goudriaan AE iškraipytas tikimybės kodavimas probleminių azartinių lošimų srityje: ar priklausomybė laukiama? Biologinė psichiatrija. 2012: 71: 741 – 748. [PubMed]
  92. van Holst RJ, Veltmanas DJ, Van Den Brink W., Goudriaan AE Teisė į cue? Striatų reaktyvumas probleminiams žaidėjams. Biologinė psichiatrija. 2012: 72: e23 – e24. [PubMed]
  93. Verdejo-García A., Lawrence AJ, Clark L. Impulsyvumas kaip medžiagų naudojimo sutrikimų pažeidžiamumo žymuo: didelės rizikos tyrimų, probleminių žaidėjų ir genetinių asociacijų tyrimų rezultatų apžvalga. Neurologijos ir biologinės elgsenos apžvalgos. 2008: 32: 777 – 810. [PubMed]
  94. Volkow ND, Fowler JS, Wolf AP, Schlyer D., Shiue CY, Alpert R., Dewey SL, Logan J., Bendriem B., Christman D. Lėtinio kokaino piktnaudžiavimo įtaka postsinaptiniams dopamino receptoriams. Amerikos psichiatrijos leidinys. 1990: 147: 719 – 724. [PubMed]
  95. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Gatley SJ, Ding YS, Logan J., Dewey SL, Hitzemann R., Lieberman J. Santykis tarp psichostimuliantų sukeltos „aukštos“ ir dopamino transporterio. Jungtinių Amerikos Valstijų Nacionalinės mokslų akademijos darbai. 1996: 93: 10388 – 10392. [PubMed]
  96. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J., Gatley SJ, Hitzemann R., Chen AD, Dewey SL, Pappas N. Sumažėjęs striatalo dopaminerginis jautrumas nuo detoksikuotų kokaino priklausomų asmenų. Gamta. 1997: 386: 830 – 833. [PubMed]
  97. Volkow ND, Chang L., Wang GJ, Fowler JS, Ding YS, Sedler M., Logan J., Franceschi D., Gatley J., Hitzemann R., Gifford A., Wong C., Pappas N. smegenų dopamino D2 receptoriai, vartojantys metamfetamino vartojusius asmenis: asociacija su metabolizmu orbitofrontinėje žievėje. Amerikos psichiatrijos leidinys. 2001: 158: 2015 – 2021. [PubMed]
  98. „Volkow ND“, „Fowler JS“, „Wang G.-J.“, „Swanson JM“, „Telang F. Dopamine“ narkomanijos ir narkomanijos srityje: vaizdavimo tyrimų ir gydymo pasekmių rezultatai. Neurologijos archyvai. 2007: 64: 1575 – 1579. [PubMed]
  99. Wexler BE, Gottschalk CH, Fulbright RK, Prohovnik I., Lacadie CM, Rounsaville BJ, Gore JC Kokaino troškimo funkcinis magnetinio rezonanso tyrimas. Amerikos psichiatrijos leidinys. 2001: 158: 86 – 95. [PubMed]
  100. Išminčius RA Dopaminas, mokymasis ir motyvacija. Gamtos apžvalgos Neurologija. 2004: 5: 483 – 494. [PubMed]
  101. Wrase J., Schlagenhauf F., Kienast T., Wustenberg T., Bermpohl F., Kahnt T., Beck A., Strohle A., Juckel G., Knutson B., Heinz A. Atlygio apdorojimo sutrikimas siejasi su alkoholiu detoksikuotų alkoholikų troškimas. NeuroImage. 2007: 35: 787 – 794. [PubMed]
  102. Yin HH, Knowlton BJ Bazinio ganglio vaidmuo įpročių formavime. Gamtos apžvalgos Neurologija. 2006: 7: 464 – 476. [PubMed]