Padidėjęs funkcinis ryšys tarp „Prefrontal Cortex“ ir „Atlygio“ sistemos patologiniame lošime (2013)

• Paskelbta: 19, 2013 gruodis
• DOI: 10.1371 / journal.pone.0084565

Taisymas

Abstraktus

Patologinis lošimas (PG) turi tas pačias klinikines savybes, kaip ir medžiagų vartojimo sutrikimai, todėl yra aptariamas kaip elgesio priklausomybė. Naujausi PG neurovaizdiniai tyrimai pranešė apie prefrontalinių struktūrų ir mezolimbinės atlygio sistemos funkcinius pokyčius. Nors šių struktūrų pusiausvyros sutrikimas buvo susijęs su priklausomybę sukeliančiu elgesiu, vis dar neaišku, ar jų PG disfunkcija atsispindi jų sąveikoje. Mes išsprendėme šį klausimą naudodamiesi funkcinio jungiamumo ramybės būsenos fMRI vyrams, turintiems PG ir kontrolinę grupę. Funkcinis jungimas iš sėklų buvo apskaičiuotas naudojant du dominančius regionus, remiantis ankstesnio vokseliais paremto morfometrijos tyrimo rezultatais, esančiais prieš frontalinėje žievėje ir mezolimbinėje atlygio sistemoje (dešiniajame priekiniame priekiniame žandikaulyje ir dešiniajame ventraliniame striatyje).

PG pacientams, palyginti su kontroliniais pacientais, padidėjo dešiniojo priekinio priekinio žandikaulio ir dešiniojo striatumo jungiamumas, o tai taip pat teigiamai koreliavo su neplaniniu impulsyvumo, rūkymo ir potraukio balais PG grupėje.

Be to, PG pacientai, palyginti su kontroliniais pacientais, sumažino ryšį iš dešiniojo priekinio priekinio žandikaulio į kitas priekinės priekinės dalies sritis.

Dešinysis vidurinis striatumas, palyginti su kontroliniais pacientais, parodė didesnį ryšį su dešine viršutine priekine ir vidurine priekine gysla ir kairiąja smegenėlėmis. Padidėjęs ryšys su smegenėlėmis buvo teigiamai susijęs su rūkymu PG grupėje.

Mūsų rezultatai pateikia papildomų įrodymų, kad keičiasi PG funkcinis ryšys, padidėjus ryšiui tarp prieš frontalinių sričių ir atlygio sistemos, panašiai kaip jungiamumo pokyčiai, apie kuriuos pranešta dėl medžiagų vartojimo sutrikimo.

skaičiai

 

  

citavimo: Koehler S, Ovadia-Caro S, van der Meer E, Villringer A, Heinz A, Romanczuk-Seiferth N ir kt. (2013) Padidėjęs prefrontalinės žievės ir atlygio sistemos funkcinis ryšys patologinių lošimų metu. „PLOS ONE 8“ (12): „e84565“. doi: 10.1371 / žurnalas.pone.0084565

Redaktorius: Yu-Feng Zang, Hangdžou normalus universitetas, Kinija

Gauta: 3, 2013; Priimta: 15, 2013; Paskelbta: Gruodis 19, 2013

Autorinės teisės: © 2013 Koehler ir kt. Tai yra atviros prieigos straipsnis, platinamas pagal „Creative Commons“ priskyrimo licencija, kuris leidžia neribotai naudoti, platinti ir atgaminti bet kokioje terpėje, jei įskaitomas originalus autorius ir šaltinis.

Finansavimas: Tyrimą finansavo „Senatsverwaltung für Gesundheit, Umwelt und Verbraucherschutz, Berlin“, „Deutsche Forschungsgemeinschaft“ (DFG), 86-osios aukštosios mokyklos „Berlyno proto ir smegenų mokykla“ (Koehler ir Ovadia-Caro) bei Minerva Stiftung (Ovadia-Caro). . Andreasas Heinzas gavo mokslinių tyrimų finansavimą iš Vokietijos mokslinių tyrimų fondo (Deutsche Forschungsgemeinschaft; HE 2597 / 4-3; 7-3; 13-1; 14-1; 15-1; Excellence Cluster Exc 257 & STE 1430 / 2-1) ir Vokietijos federalinė švietimo ir tyrimų ministerija (01GQ0411; 01QG87164; NGFN Plus 01 GS 08152 ir 01 GS 08 159). Finansuotojai neturėjo jokio vaidmens rengiant studijas, renkant duomenis ir analizuojant, priimant sprendimus paskelbti ar ruošiant rankraštį.

Konkuruojantys interesai: Autoriai perskaitė žurnalo politiką ir susidūrė su šiais konfliktais: Andreasas Heinzas gavo neribotas mokslinių tyrimų stipendijas iš „Eli Lilly & Company“, „Janssen-Cilag“ ir „Bristol-Myers Squibb“. Visi kiti autoriai pareiškė, kad nėra konkuruojančių interesų. Bendraautorė Daniel Margulies yra „PLOS ONE“ redakcijos valdybos narys. Tai nekeičia autorių laikymosi visos PLOS ONE politikos, susijusios su dalijimusi duomenimis ir medžiaga.

Įvadas

Patologinis lošimas (PG) yra psichinis sutrikimas, kuriam būdingas nuolatinis ir pasikartojantis netinkamas azartinis lošimas. Tai laikoma priklausomybe nuo elgesio, nes jai būdingos tokios klinikinės savybės kaip potraukis ir kontrolės praradimas dėl medžiagų vartojimo sutrikimų [1]. DSM-5 [2], PG buvo įtrauktas kartu su narkotikų vartojimo sutrikimais į „medžiagų vartojimo ir priklausomybės sutrikimų“ diagnostinę kategoriją.

Pagrindinis priklausomybės komponentas yra susilpnėjęs savireguliavimas, ty pablogėjęs gebėjimas kontroliuoti ir sustabdyti medžiagų vartojimą. Sumažėjęs savireguliavimas gali būti toliau apibūdinamas kaip elgesio šališkumas siekiant betarpiško atlygio, o ne įgyvendinant ilgalaikius tikslus [3,4]. Vykdomosios funkcijos, leidžiančios atsisakyti tiesioginio poreikių tenkinimo, buvo susijusios su prefrontalinės žievės (PFC) veikla [5]. Neatidėliotinas atlygio siekiantis elgesys buvo susietas su mezolimbinės sistemos sritimis, nes subkortikinės sritys, pvz., Vidurinis striatumas (įskaitant branduolio akumuliatorius), yra labai aktyvios atliekant atlygį [6]. Tyrimai, naudojantys funkcinį magnetinio rezonanso tomografiją (fMRI), rodo funkcinį ryšį tarp ventralinio striatumo ir medialinių PFC dalių [7-9]. Neseniai Diekhofas ir Gruberis [3] pademonstravo neigiamą smegenų reakcijų tarp PFC ir atlygio sistemos sričių (ty branduolio kaupimosi ir ventralinės pagrindinės srities) koreliaciją, kai tiriamieji prieštaravo ilgalaikiam tikslui ir tiesioginiam atlygiui. Be to, sėkmingai atsisakius neatidėliotino atlygio, padidėjo neigiamas PFC ir atlygio sričių neigiamas ryšys. Diekhofo ir Gruberio išvados rodo, kad gebėjimas slopinti elgesio šališkumą siekiant tiesioginio malonumo yra susijęs su PFC ir atlygio sistemos sąveika.

Remiantis pirmiau minėtais duomenimis, fMRI tyrimais nustatyta funkcinių PFC ir mezolimbinės sistemos pokyčių priklausomybė nuo medžiagų. Narkotikų priklausomiems asmenims pasireiškia PFC disfunkcija ir su tuo susijęs veiklos sumažėjimas vykdant vykdomosios funkcijos užduotis [10]. Atlygio sistemoje didelis jautrumas (ty sustiprėjęs smegenų atsakas) su narkotikais susijusiems dirgikliams [11-13] ir sumažėjęs smegenų aktyvumas siekiant naudos ne už vaistus [13-16] buvo aprašytas asmenims, turintiems priklausomybę nuo alkoholio ir nikotino, o padidėjusiam smegenų aktyvumui reaguojant į ne narkotikų naudą, buvo nustatyta asmenų, priklausomų nuo kokaino [17]. Atsižvelgiant į šiuos pokyčius, buvo pasiūlyta priešpriešinės smegenų veiklos ir mezolimbinės funkcijos pusiausvyros sutrikimo, kuris prisideda prie priklausomybę sukeliančio elgesio [18,19].

PG taip pat buvo pranešta apie funkcinius PFC ir mezolimbinio atlygio sistemos pokyčius. Pacientams, sergantiems PG, slopinimo užduoties metu sumažėjo prieš ventromedialinę prefrontalinę aktyvaciją [20], kuris rodo priekinės skilties disfunkciją ir atitinka ankstesnius PG elgesio tyrimus dėl vykdomosios funkcijos ir sprendimų priėmimo [21-24]. Be to, PG pacientai, gaudami piniginį atlygį, sumažino prieš frontalinę aktyvaciją [25-27] ir padidėjęs dorsolateralinis priešfrontalinis aktyvinimas reaguojant į vaizdo įrašus ir paveikslėlius su lošimo scenomis [28,29], siūlanti atlygį rodančių stimulų apdorojimo pokyčius. Atitinkamai, tyrimai, naudojantys su įvykiu susijusius potencialus, rodo, kad probleminių lošėjų medialinis priekinis padidėjęs jautrumas atlygiui [30,31]. Atlyginimo apdorojimo pokyčiai taip pat buvo pastebėti ties vidurio striatumu: PG pacientams, laukiant piniginio atlygio, aktyvacija buvo neryški [25,32], kadangi buvo pranešta apie padidėjusį probleminių lošėjų aktyvumą [33]. PG pacientai, gaudami piniginį atlygį, taip pat parodė sumažėjusį aktyvavimą [27] ir padidėjęs aktyvinimas reaguojant į paveikslėlius su lošimo scenomis [29], nurodantį pakitusią smegenų reakciją atlygio už su azartiniais lošimais susijusių stimulų sistemoje. Šie duomenys rodo, kad PG sergantiems pacientams pasireiškia disfunkciniai pokyčiai tiek priekinėje, tiek mezolimbinėje smegenų struktūroje.

Funkcinė prefrontalinės ir mezolimbinės sistemos sąveika gali būti ištirta naudojant ramybės būsenos funkcinį ryšį - ty spontaninio kraujo deguonies deguonies lygio (BOLD) fMRI signalo laiko koreliaciją tarp smegenų sričių. Vidinio funkcinio ryšio modeliai yra koreliuojami su panašiais modeliais, kurie aktyvuojami atliekant su užduotimis susijusią veiklą [34,35]. Ramybės būsenos fMRI klinikinei populiacijai turi papildomą pranašumą, nes nereikia atlikti užduoties ir palyginti trumpos nuskaitymo trukmės (<10 minučių) [36]. Neseniai ramybės būsenos fMRI tyrimai pranešė apie funkcinio ryšio pokyčius, susijusius su medžiagų vartojimo sutrikimais [37–47]. Kai kurie iš šių tyrimų rodo pasikeitusio kognityvinio valdymo mazgų, tokių kaip šoninis PFC, priekinės cingulinės žievės ir parietalinių sričių, jungties modelius [39,41,46], ir jungčių pokyčiai iš vidurinio striatumo [38,41,43-45] su įvairiais rezultatais, susijusiais su PFC ir ventralinio striatumo jungiamumo modeliais. Lėtinio heroino vartotojams nustatytas padidėjęs veninio striatumo ir orbitofrontalinio PFC funkcinis ryšys [41]. Kita vertus, kitas tyrimas su priklausomais nuo opioidų asmenimis [44] pastebėtas sumažėjęs funkcinis ryšys tarp branduolio akumuliatorių ir orbitofrontalinio PFC. Be to, piktnaudžiavimo kokainu / priklausomybės tyrimai parodė padidėjusį funkcinį ryšį tarp ventralinio striatumo ir ventromedialinio PFC [45] ir sumažintas prefrontalinis tarpasferinis ryšys [39]. Kartu šie ramybės būsenos tyrimai rodo, kad pacientams, turintiems medžiagų vartojimo sutrikimų, PFC ir mezolimbinio atlygio sistemos sąveika pasikeičia.

Iki šiol mažai žinoma apie funkcinius priklausomybės nuo elgesio pokyčius, tokius kaip PG. Pirmoji PG pakitusios fronto-striatomos funkcinio ryšio indikacija buvo rasta tiriamajame ramybės būsenos tyrime, kurį atliko Tschernegg ir kt. [48]. Taikydami grafikos teorinį metodą, jie pastebėjo padidėjusį funkcinį ryšį tarp kaudato ir priekinės cingulito PG sergantiems pacientams, palyginti su kontroliniais. Vis dėlto neaišku, ar pacientai, sergantys PG, turi panašius PFC sąveikos su atlygio sistemos pagrindine struktūra (ty ventraliniu striatumu) pokyčius, kuriuos atspindi priklausomybės nuo medžiagos sukeltos funkcijos. Kiek mums yra žinoma, dar nebuvo paskelbtas toks PG tyrimas. Todėl šiame tyrime tiriami prefrontalinės ir mezolimbinės sistemos funkciniai ryšiai pacientams, kuriems yra PG simptomai. Funkcinio jungiamumo analizė buvo pagrįsta išoriškai apibrėžtais interesų regionais („sėklomis“), esančiais priekiniame priekiniame žandikaulyje ir ventraliniame striatyje, kurie buvo pagrįsti ankstesnio vokseliais pagrįsto morfometrijos (VBM) tyrimo rezultatais [49]. Kadangi PG aktyvacijos tyrimai nustatė ryšį tarp simptomų sunkumo [27], taip pat impulsyvumas [25] ir smegenų funkcinio pakitimo įrodymų, mes manėme, kad šios elgesio priemonės, taip pat rūkymas, kaip papildomas priklausomybės elgesio žymeklis, bus susiję su atitinkamų PG grupės tinklų funkciniu pakitimu.

Medžiagos ir metodai

Etikos ataskaita

Tyrimas buvo atliktas pagal Helsinkio deklaraciją ir patvirtintas Berlyno Charité - Universitätsmedizin etikos komiteto. Visi dalyviai prieš dalyvaudami davė rašytinį sutikimą.

Dalyviai

Duomenys iš 19 PG pacientų (vidutinis amžius 32.79 metai ± 9.85) ir 19 kontrolinių (vidutinis amžius 37.05 metai ± 10.19), dalyvavusių fMRI tyrime Berlyno Charité - Universitätsmedizin (žr. Papildomi metodai Failas S1), buvo naudojami ramybės būsenos fMRI analizei. PG pacientai buvo verbuojami per internetinę reklamą ir kazino. Jie nebuvo nei abstinenti, nei gydytis. PG diagnozė buvo pagrįsta vokiečių anketa dėl azartinių lošimų („Kurzfragebogen zum Glücksspielverhalten“, KFG) [50]. Klausimyne yra 20 elementų ir jis grindžiamas DSG-IV / ICD-10 PG diagnozės kriterijais. PG riba yra nustatyta 16 taškais. Taip pat pritaikėme Lošimų simptomų įvertinimo skalę (G-SAS) [51] kaip papildomą simptomų sunkumo rodiklį. Nei vienas iš PG sergančių pacientų ar kontrolinis asmuo neturėjo žinomų neurologinių sutrikimų ar esamų psichinių I ašies sutrikimų, įskaitant priklausomybę nuo narkotikų ar alkoholio, kaip patvirtinta interviu pagal DSM-IV I ašies sutrikimo struktūrinį klinikinį interviu (SCID-I). [52]. Kontrolė neparodė jokių sunkių azartinių žaidimų simptomų, kuriuos patvirtino KFG.

Apkalbų laipsnis buvo išmatuotas Edinburgo aplaidumo apraše [53]. Mes surinkome informaciją apie mokyklinio lavinimo metus, cigarečių skaičių per dieną, alkoholio kiekį per mėnesį gramais ir skysčių intelektą, įvertintą suaugusiųjų Wechslerio intelekto testo matricos testu [54]. Rūkytojams nebuvo leista rūkyti 30 minutes prieš skenavimo seansą.

Impulsyvumas buvo matuojamas naudojant „Barratt Impulsiveness Scale-Version 10“ (BIS-10) vokišką versiją [55], kuriame yra 34 elementai, suskirstyti į tris impulsyvumo poūkius: neplaninis, motorinis ir pažintinis impulsyvumas. Atlikus fMRI nuskaitymą, azartinių lošimų (potraukio) noras buvo išmatuotas vaizdine analogine skale (VAS), kurioje dalyviai atsakė į penkis su potraukiu susijusius klausimus (pvz., „Koks jūsų ketinimas lošti?“), Pažymint liniją. tarp 0 ('' visai ne '') iki 100% ('' nepaprastai stiprus '').

Vidurinio priekinės sėklos srities funkcinio sujungimo analizei buvo ištirti visi 38 tiriamieji. Grupės nesiskyrė nei išsilavinimu, nei skysčių intelektu, nei rūkymo įpročiais, nei alkoholio vartojimu, nei rankomis (Lentelė 1). Kalbant apie azartinių lošimų įpročius, 17 PG pacientai daugiausia naudojo lošimo automatus, o du PG pacientai buvo lažybų dalyviai.

Ventralinio striatos sėklų srities funkcinio sujungimo analizei reikėjo išskirti penkis PG pacientus ir vieną kontrolinį tiriamąjį, nes toje srityje nėra visiškai smegenų aprėpties (žr. fMRI duomenų analizė); šiuos pogrupius sudaro 14 PG pacientai (vidutinis amžius 31.29 metai ± 9.09) ir 18 kontrolinės grupės (vidutinis amžius 36.50 metai ± 10.19). Grupės nesiskyrė nei išsilavinimu, nei skysčių intelektu, nei rūkymo įpročiais, nei alkoholio vartojimu, nei rankomis (Lentelė 1). Trylika PG pacientų daugiausia naudojo lošimo automatus, o vienas PG pacientas - lažybų dalyvis.

MRT įsigijimas

Vaizdavimas buvo atliktas 3 „Tesla Siemens Magnetom Tim Trio“ („Siemens“, Erlangenas, Vokietija) „Charité - Universitätsmedizin Berlin“, „Campus Benjamin Franklin“, Berlyne, Vokietijoje. Funkcinio vaizdo seanso metu buvo naudojami šie nuskaitymo parametrai: pasikartojimo laikas (TR) = 2500 ms, aido laikas (TE) = 35 ms, apvertimas = 80 °, matrica = 64 * 64, matymo laukas (FOV) = 224 mm, vokselio dydis = 3.5 * 3.5 * 3.0, 39 griežinėliai, 120 tomų.

Anatominiam funkcinių duomenų registravimui mes gavome anatominį skenavimą, naudojant trimatį įmagnetinimo parengtą greitą gradiento aidą (3D MPRAGE) su šiais parametrais: TR = 1570 ms, TE = 2.74 ms, apversti = 15 °, matrica = 256 * 256, FOV = 256 mm, vokselio dydis = 1 * 1 * 1 mm³, 176 griežinėliai.

fMRI duomenų analizė

Vaizdai buvo iš anksto apdoroti ir išanalizuoti naudojant tiek FMRIB programinės įrangos biblioteką (FSL, http://www.fmrib.ax.ac.uk/fsl), tiek ir funkcinių neurologinių vaizdų analizę (AFNI, http://afni.nimh.nih.gov/afni/). Pirminis apdorojimas buvo pagrįstas 1000 Functional Connectomes scenarijais (www.nitrc.org/projects/fcon_1000). Buvo atlikti šie išankstinio apdorojimo etapai: pjūvio laiko korekcija, judesio korekcija, erdvinis išlyginimas 6 mm viso pločio, esant pusei maksimalaus Gauso erdvinio filtro, juostos praėjimo filtravimas (0.009 - 0.1 Hz) ir normalizavimas iki 2 * 2 * 2 mm³ Monrealio neurologinis institutas (MNI) –152 smegenų šablonas. Signalas iš nedominančių regionų: baltoji medžiaga ir smegenų skysčio signalas buvo pašalinti regresijos būdu. Visuotinis signalas nebuvo pašalintas, nes neseniai įrodyta, kad šis išankstinio apdorojimo žingsnis gali sukelti klaidingai teigiamų grupių skirtumus [56].

Funkcinio jungties analizės sėklos regionai buvo apibrėžti remiantis ankstesnio VBM tyrimo rezultatais, naudojant dalyvių struktūrinius duomenis iš dabartinio tyrimo [49]. Šiame tyrime PG pacientai parodė vietinės pilkosios medžiagos padidėjimą, nukreiptą į dešinįjį priekinį priekinį gyrusą (x = 44, y = 48, z = 7, 945 mm)³) ir dešinysis vidurinis striatum (x = 5, y = 6, z = -12, 135 mm³). Atliekant funkcinio ryšio analizę, sferos buvo apibrėžtos pilkosios medžiagos skirtumų viršūnėse (1 pav). Sferos spindulys buvo parinktas toks, kad reikšmingas plotas iš VBM analizės atitiktų rutulio dydį. Prieš frontalinę sėklą mes panaudojome 6 mm (880 mm) spindulį³, 110 vokseliai). Ventralinei striatos sėklai mes panaudojome 4 mm (224 mm) spindulį³, 28 vokseliai). Dėl signalo praradimo orbitofrontalinėje žievėje ir gretimose subkortikinėse struktūrose mes turėjome pašalinti šešis asmenis iš ventralinės striatos sėklos funkcinio sujungimo analizės (Pav. S1). Tiriamasis subjektas buvo pašalintas, jei sėklų regione buvo mažiau nei 50% vokselių.

Download: 

• PPT

  „PowerPoint“ skaidrė

• PNG

  didesnis vaizdas (443KB)

• TIFF

  originalus vaizdas (500KB)

1 pav. Sėklų regionų vieta funkcinio jungiamumo analizei

 

Dešinysis vidurinis priekinis gyrusas: x = 44, y = 48, z = 7, 6 spindulys mm. Dešiniosios vidurinės striatos sėklos: x = 5, y = 6, z = -12, 4 spindulys mm.

doi: 10.1371 / journal.pone.0084565.g001

Mes atlikome kiekvienos sėklų srities funkciją pagal vokselius. Iš kiekvieno sėklų regiono kiekvienam subjektui buvo išgauti vidutiniai laiko kursai, o linijiniai koreliacijos koeficientai tarp sėklų srities laiko tėkmės ir visų kitų smegenų vokselių laiko tėkmės buvo apskaičiuoti naudojant komandą 3dFIM + AFNI. Tada koreliacijos koeficientai buvo pakeisti į z- vertės naudojant Fišerį r-to-z transformacija. z- reikšmės buvo naudojamos analizuojant grupę ir tarp grupių. Kiekvienai grupei - vienas mėginys t- buvo atlikti kiekvienos sėklos srities bandymai, siekiant pateikti koreliacijos žemėlapius kiekvienoje grupėje. Grupiniai kiekvienos sėklų srities palyginimai buvo atlikti naudojant du mėginius tbandymai. Norėdami atsižvelgti į su pilkosiomis medžiagomis susijusius funkcinio jungiamumo skirtumus, kurie gali kilti dėl sėklų regionų naudojimo remiantis VBM rezultatais, mes panaudojome atskirą pilkosios medžiagos tūrį kaip vokselio vertės koeficientą (žr. Papildomus rezultatus Failas S1 ir Lentelė S1 - funkcinės jungties analizės rezultatams be pilkosios medžiagos regresijos ir Pav. S2 ir Pav. S3 tiek analizės, tiek analizės be pilkosios medžiagos regresijos iliustracijai). Ryšio žemėlapių grupės lygio rezultatai buvo įvertinti per a z-score> 2.3, atitinkantis p <.01. Norėdami atsižvelgti į kelių palyginimų problemą, atlikome klasterinę korekciją, naudodami Gauso atsitiktinio lauko teoriją, įdiegtą FSL, ir Bonferroni sėklų skaičiaus korekciją.

Norėdami išsiaiškinti, ar PG grupės funkcinio jungiamumo pokyčiai buvo susiję su impulsyvumu, simptomų sunkumu ir rūkymo įpročiais, mes išskaičiavome vidurkį z- reikšmingų, susmulkintų grupių (dvi klasteriai dešinės vidurinės priekinės sėklos dalies ir dviejų klasterių dešinės vidurinės dešinės striatos sėklos) vertė kiekvienam PG pacientui. Tada z-valiutų vertės buvo koreliuojamos su dominančios savianalizės priemonėmis (BIS-10 bendra vertė ir daliniai įvertinimai, KFG, G-SAS, VAS potraukis, cigarečių skaičius per dieną).

Galiausiai mes išbandėme koreliaciją tarp abiejų mėginių sėklų, apskaičiuodami Pearsono koreliaciją tarp ištrauktų laiko kursų.

Elgesio duomenų analizė

Klinikiniai, socialiniai-demografiniai ir psichometriniai duomenys, taip pat ryšys tarp z- reikšmės ir savianalizės rodikliai buvo analizuojami naudojant SPSS Statistics 19 (IBM korporacija, Armonkas, NY, JAV). Grupiniai palyginimai buvo atlikti naudojant dviejų imčių pavyzdžius t-testas (dviejų uodegų). Koreliacijos buvo apskaičiuotos naudojant Pearsono ir Spearmano koreliacijos koeficientus. Buvo naudojama alfa klaidos tikimybė <05.

rezultatai

Klinikiniai ir psichometriniai duomenys

Palyginti su kontrolinės grupės pacientais, nustatėme žymiai aukštesnius lošimų sunkumo (KFG, G-SAS), potraukio lošti (VAS) ir impulsyvumą (BIS-10) balus.Lentelė 1).

Sujungimas iš dešiniojo priekinio priekinio gyruso (N_kontrolė = 19, N_{PG pacientai} = 19)

Abiejose grupėse (2 pav ir Lentelė 2), maksimalus sujungimas iš dešiniojo priekinio priekinio gyruso buvo aptiktas dešiniajame pusrutulyje aplink sėklą, kuris išsiplėtė iki dešiniojo PFC, taip pat dešiniojo izoliato, striatumo, kampinio gyruso, šoninio pakaušio žievės ir supramarginalinio gyruso. Be to, rastas reikšmingas teigiamas dešiniojo priekinio priekinio gyruso ryšys su jo priešingos pusės homologo regionu (kairiuoju šoniniu PFC), besitęsiančiu kairiąja izoliacija. Nustatytas neigiamas ryšys su kairiuoju užpakaliniu cinguliuotosios gyrus, einančios į kairįjį laikinį polių, ir abiejų pusrutulių regionuose, tokiais kaip liežuvio gyrusas, intrakalcarino žievė, pakaušio polius, precuneus, prieš- ir postcentralinis gyrusas, priekinis priekinis gyrus, talas, dvišalis cingulate gyrus, ir smegenėlės.

Download: 

• PPT

  „PowerPoint“ skaidrė

• PNG

  didesnis vaizdas (3.24MB)

• TIFF

  originalus vaizdas (3.73MB)

2 pav. Dešinės vidurinės priekinės sėklos funkcinis sujungimas

 

Visų tiriamųjų ir grupių reikšmingai teigiamų (raudonas spektras) ir neigiamų (mėlynas spektras) ryšių su dešiniuoju viduriniu priekiniu gyrusu (sėkla pavaizduota žalia spalva) modeliai. Svarbių koreliacijų grupių palyginimas: PG pacientai <kontroliniai ir PG pacientai> kontroliniai (violetinis spektras). Visi žemėlapiai yra ribojami a zbalai> | 2.3 | (koreguotas pagal grupes naudojant Gauso atsitiktinio lauko teoriją, o Bonferroni pakoreguotas sėklų skaičiui). N_kontrolė = 19, N_{PG pacientai} = 19.

doi: 10.1371 / journal.pone.0084565.g002

Grupių kontrastai (2 paveikslas, 3A paveikslas ir 2 lentelė), palyginti su kontroliniais pacientais, padidėjęs dešiniojo priekinio priekinio žandikaulio ir dešiniojo striatumo ryšys. Didžiausias šio kontrasto vokselis yra putamenuose, kai klasteris išsikiša į globus pallidus, nugaros kaudatą, insulą ir talamą. Palyginti su kontrolinės grupės pacientais, sumažėjo ryšys su dešine priekine cingulinės žievės dalimi, plinta į dvišalę pranašesnę priekinę ir paracezuliuojančią gyslą.

Download: 

• PPT

  „PowerPoint“ skaidrė

• PNG

  didesnis vaizdas (672KB)

• TIFF

  originalus vaizdas (835KB)

3 pav. Grupiniai sėklų funkcinio jungiamumo skirtumai

 

Sklypai rodo z- reikšmingų skirtumų grupių vertės (apjuostos geltona spalva). Tiriamųjų skaičius dešinėje priekinės priekinės girios sėklos srityje A): N_kontrolė = 19, N_{PG pacientai} = 19, o dešiniajam ventriniam striatos sėklų regionui B): N_kontrolė = 18, N_{PG pacientai} = 14.

doi: 10.1371 / journal.pone.0084565.g003

Grupių skirtumai išliko vienodi, naudojant pogrupius, į kuriuos buvo įtraukti tik asmenys, turintys pilną striagos aprėptį (N_kontrolė = 18, N_{PG pacientai} = 14; rezultatai nerodomi).

Ryšys iš dešiniojo vidurinio striatumo (N_kontrolė = 18, N_{PG pacientai} = 14)

Abiejose grupėse (4 pav ir Lentelė 2), maksimalus jungiamumas iš dešiniojo veninio striatumo buvo aptiktas aplink sėklą ir priešingoje homologo srityje, įskaitant dvišalius branduolio nucleus carrbens ir subcallosal gyrus ir išplitęs į dvišalį caudate, putamen, amygdala, ventromedialinį PFC ir priekinį bei laikinį polius. Dešiniajame priešcentriniame žandikaulyje, apimančiame dvišalius paracekulacinius, vidurinius priekinius, apatinius priekinius ir aukštesnius priekinius gyrus, dešiniajame postcentraliniame gyrus ir kairiajame pusrutulyje esančiose srityse, tokiose kaip priekinis polius, izoliacija ir priekinė bei centrinė operculum, buvo nustatytas neigiamas ryšys. Neigiamas ryšys taip pat buvo nustatytas kairiajame liežuvio žandikaulyje, besitęsiančiame dešiniajame liežuvio gūžyje ir regionuose dvišaliuose smegenėlėse, ir dvišaliuose pakaušio fuzifiziniuose gyruose, ir dvišaliuose supramarginiuose gyslose, besitęsiančiuose virš viršutinės parietalinės skilties, dvišalio šoninio pakaušio žievės, precuneus ir kampinio gyruso.

Download: 

• PPT

  „PowerPoint“ skaidrė

• PNG

  didesnis vaizdas (2.52MB)

• TIFF

  originalus vaizdas (2.97MB)

4 pav. Dešiniosios vidurinės striatos sėklos funkcinis sujungimas

 

Visų tiriamųjų ir grupių reikšmingai teigiamų (raudonas spektras) ir neigiamų (mėlynas spektras) koreliacijų su dešiniuoju pilvo striatumu (sėklos pavaizduotos žalia spalva) modeliai. Reikšmingų koreliacijų grupių palyginimas: PG pacientai> kontrolė (violetinis spektras). Atkreipkite dėmesį, kad kontrasto kontrolė> PG pacientai nebuvo reikšmingi. Visi žemėlapiai yra ribojami a zbalai> | 2.3 | (koreguotas pagal grupes naudojant Gauso atsitiktinio lauko teoriją, o Bonferroni pakoreguotas sėklų skaičiui). N_kontrolė = 18, N_{PG pacientai} = 14.

doi: 10.1371 / journal.pone.0084565.g004

Grupių kontrastai (4 paveikslas, 3B paveikslas ir 2 lentelė), palyginti su kontroliniais pacientais, padidėjęs dešiniojo vidurinio smegenų sąnario ir kairiojo smegenų dangalų bei dešiniojo priekinio priekinio žandikaulio ryšys, išplitęs į dešinįjį priekinį vidurinį priekinį žandikaulį ir dvišalį paracingulinį gyrusą PG sergantiems pacientams.

Koreliacija su savarankiško pranešimo priemonėmis

Vidutinis z- reikšmingų abiejų grupių skirtumų grupių vertės buvo naudojamos bandant koreliacijas su elgesio priemonėmis PG grupėje (4 klasteriai). Nustatytos teigiamos sąsajos tarp dešiniojo vidurio priekinės sėklos ir striatumo (dėl PG> kontrolinio kontrasto) ir neplanuojamos BIS-10 poskyrio, rūkymo įpročių (cigarečių skaičius per dieną) ir potraukio balų (Pav. 5A). Mes taip pat nustatėme teigiamą koreliaciją tarp dešiniojo pilvo striato sėklos ir smegenėlių (PG> kontroliuoja kontrastą) ir rūkymo įpročių (Pav. 5B). Kadangi rūkymo įpročiai paprastai nebuvo pasiskirstę, mes taip pat apskaičiavome Spearmano šio kintamojo koreliacijos koeficientą. Dešiniajai vidurinei priekinei sėklai reiškia z- rezultatas koreliacija vis dar buvo reikšminga, rS = .52, p = .021. Dešiniosios vidurinės striatos sėklos reiškia zrezultatas, mes gavome reikšmingą reikšmingą rezultatą, rS = .51, p = .06. Neradome jokios reikšmingos koreliacijos tarp kitų BIS-10 poskalių ir BIS-10 sumos bei KFG ir G-SAS.

Download: 

• PPT

  „PowerPoint“ skaidrė

• PNG

  didesnis vaizdas (588KB)

• TIFF

  originalus vaizdas (812KB)

5 pav. Reikšmingos teigiamos ryšio sąsajos

 

Sklaidos brėžiniai rodo reikšmingą koreliaciją tarp vidurkio zgrupės nustatytų grupių vertės prieštarauja PG pacientams> kontrolei ir rūkymo įpročiams (cigarečių skaičius per dieną [cig / d]), neplanuojančiai BIS potinkio skalei ir potraukio VAS. Dešinės vidurinės priekinės gyrus sėklos A regiono PG pacientų skaičius: N_{PG pacientai} = 19, o dešiniajam ventriniam striatos sėklų regionui B): N_{PG pacientai}= 14.

doi: 10.1371 / journal.pone.0084565.g005

Koreliacija tarp dešiniojo priekinio priekinio žandikaulio ir dešiniojo vidurinio striatumo (N_kontrolė = 18, N_{PG pacientai} = 14)

Grupės reikšmingai nesiskyrė tarp prefrontalinės ir ventralinės striatos sėklų koreliacijos reikšmių.

Diskusija

Mes nustatėme, kad PG pacientai demonstruoja padidėjusį funkcinį ryšį tarp PFC regionų ir mezolimbinės atlygio sistemos, taip pat sumažėjusį ryšį PFC srityje. PG pacientai, palyginti su kontroliniais pacientais, parodė padidėjusį ryšį tarp dešiniojo priekinio priekinio žandikaulio ir dešiniojo striatumo, o tai buvo teigiamai koreliuojami su neplanuojamu BIS poskoniu, rūkymo ir potraukio balais. Ryšys sumažėjo pacientams, sergantiems PG nuo dešiniojo priekinio priekinio žandikaulio krašto iki kitų priekinės frontalinės srities. Svarbu tai, kad grupės lygiu mes stebėjome funkcinį ryšį iš vidurinio striatumo su PFC orbitalės dalimis, kurios atkartoja anksčiau praneštus sujungimo modelius [7,8,57].

Buvo pasiūlyta, kad priešpriešinės funkcijos ir mezolimbinio atlygio sistemos disbalansas gali prisidėti prie priklausomybę sukeliančio elgesio [18,19] remiantis tyrimais su pacientais, pranešusiais apie pakitusią PFC funkciją [10], taip pat funkciniai pokyčiai apdovanojimo sistemos vietose, tokiose kaip ventralinis striatum [11-16]. Panašus į mūsų atradimą dėl padidėjusio funkcinio ryšio tarp PFC ir striatumo, Tschernegg et al. [48] pastebėjo padidėjusį fronto-strijaus funkcinį ryšį PG sergantiems pacientams, palyginti su kontroliniais pacientais, naudojant grafiko teorinį metodą. Taip pat buvo pranešta apie pakitusį vidinį funkcinį ryšį tarp PFC ir atlygio sistemos dėl medžiagų vartojimo sutrikimo [41,44,45,58]. Lėtinio heroino vartotojams nustatytas padidėjęs ventromedialinio / orbitofrontalinio PFC ir ventralinio striatumo ryšys [41] ir abstinencijos kokaino vartotojai [45]. Pasikeitusi prefrontalinių struktūrų ir mezolimbinės atlygio sistemos sąveika PG turi panašią funkcinę organizaciją, kaip ir šių su narkotikais susijusių priklausomybių, ir tai rodo bendresnį sutrikimų, susijusių su įprasto patologinio elgesio padidėjimu, patomechanizmą.

Be to, PG sergantiems pacientams, palyginti su kontroliniais pacientais, sumažėjo dešiniojo priekinio priekinio gyruso ir kitų prefrontalinių sričių (ty dešiniojo priekinio cingulinės žievės, išsikišančios į dvišalį priekinį priekinį ir paracezuliacinį gyrusą), funkcinis ryšys. Kartu su PG vaizdinimo ir elgesio tyrimų, kurie praneša apie sumažėjusį ventromedialinį PFC aktyvumą, rezultatais [20,59] ir sutrikusi vykdomoji funkcija ir sprendimų priėmimas [21-24], mūsų išvados rodo PFC funkcinės struktūros pasikeitimą. Tačiau neradome jokių skirtumų tarp pacientų, sergančių PG, ir kontrolinių skysčių intelekto, konstrukto, kuris susijęs su priekinės skilties funkcija.60], leidžiančią manyti, kad pastebėti ryšiai neturi įtakos bendram pažinimo pajėgumui ir gali būti būdingi tik pagrindinės ligos procesui. Pakeistas PFC ryšys atitinka priešakinius anomalijas, apie kuriuos pranešama aktyvinant užduotį [10] ir ramybės būsenos fMRI tyrimai dėl medžiagų vartojimo sutrikimo [39,41] ir PG [48]. Be to, tai gali prisidėti prie pakitusios PFC sąveikos su pagrindine smegenų atlygio sistemos sritimi, veniniu striatumu, ir gali įtakoti prieš atlygį susijusių smegenų sričių moduliaciją prieš frontalią sistemą iš viršaus į apačią.

Norėdami išsiaiškinti, ar ryšys, pagrįstas PG pacientais, yra susijęs su elgesio priemonėmis, ištyrėme ryšį tarp atitinkamų tinklų funkcinio sujungiamumo su impulsyvumu, simptomų sunkumu ir rūkymu PG grupėje. Mes nustatėme teigiamą koreliaciją tarp dešiniojo vidurinio priekinio žandikaulio ir dešiniojo striatumo jungties ir neplaninio impulsyvumo požymio bei potraukio azartiniams lošimams. Be to, cigarečių skaičius per dieną teigiamai koreliuoja su dešinės vidurinės priekinės sėklinės dalies ir dešiniojo striatos jungties stiprumu ir su dešiniojo vidurinio dešiniojo striatos sėklų ir smegenų jungiamumo stiprumu. Teigiamos koreliacijos rodo, kad funkcinio ryšio pokyčiai yra susiję ne tik su potraukiu, bet ir su gebėjimo planuoti ateitį rodikliu - pavyzdžiui, orientacija į dabartinius tikslus ir malonumus - ir su narkotikų vartojimu, pavyzdžiui, rūkymu. Nors Reuter ir kt. [27] parodė, kad venų žandikaulio ir ventromedialinis prieš frontalinis aktyvumas, gaunant piniginį pelną iš PG prognozuojamo azartinių lošimų sunkumo, išmatuoto KFG, neradome koreliacijos tarp KFG ir G-SAS balų bei funkcinio ryšio tarp PFC ir striatumo pokyčių. Taigi pastebėti funkcinio ryšio pokyčiai gali atspindėti pagrindinius mechanizmus, kurie padidina azartinių lošimų elgesio vystymosi tikimybę, o ne paties PG simptomų sunkumą.

Funkcinio jungiamumo analizei naudojami sėklų regionai buvo į šoną dešiniajame pusrutulyje. Taip yra todėl, kad jie buvo pagrįsti mūsų ankstesnio VBM tyrimo rezultatais [49], parodantis reikšmingą vietinės pilkosios medžiagos tūrio, nukreipto į dešinįjį PFC ir dešinįjį striatumą, skirtumą tarp PG pacientų ir suderintų kontrolinių grupių. Dešinysis lateralizavimas atitinka ankstesnius įrodymus, kad priešfrontalinės vykdomosios funkcijos, tokios kaip slopinamoji kontrolė, daugiausia yra dešiniajame pusrutulyje [61-63]. Be to, įrodyta, kad teisingas PFC įtraukimas į savireguliaciją [64-67]. Kalbant apie atlygio sistemą, PG vaizdų tyrimais nustatyta, kad atlygio apdorojimo metu yra dešinieji šoniniai pokyčiai: Reaguojant į azartinių lošimų stimulus rasta pakitimų tik dešiniajame ventraliniame striatyje [29], taip pat apdorojant piniginį atlygį [27].

Kadangi PG pacientai nebuvo atsiriboję ar nebuvo gydomi, šiuo tyrimu apibendrintumas yra ribotas. Palyginti su kitais priklausomybės nuo medžiagų tyrimais sunku, nes jie daugiausia buvo atlikti su abstinencijos būsenos pacientais [39,45]. Be to, gauti duomenys neleidžia ištirti priežastinių ryšių tarp jungiamųjų tinklų [68], kuris kitu atveju suteiktų daugiau supratimo apie kryptinę sąveiką tarp PFC ir mezolimbinės atlygio sistemos.

Apibendrinant, mūsų rezultatai rodo PG funkcinio ryšio pokyčius, padidėjus atotrūkio sistemos ir PFC jungiamumui, panašius į tuos, apie kuriuos pranešta dėl medžiagų vartojimo sutrikimų. Prefrontalinės funkcijos ir mezolimbinės atlygio sistemos pusiausvyros sutrikimas PG ir apskritai priklausomybės srityje gali būti naudingas tiek dėl biologinės, tiek dėl psichoterapinės intervencijos, tokios kaip specializuota kognityvinė elgsena [69] arba eutiminė terapija [70], kuriame pagrindinis dėmesys skiriamas tinklo sąveikos, susijusios su atlygio apdorojimu, normalizavimui.

Pagalbinė informacija

Padėka

Dėkojame Casparui Dreesenui, Eva Hasselmann, Chantalui Mörsenui, Hella Schubert, Noemie Jacoby ir Sebastianui Mohnke už jų pagalbą įdarbinant asmenis ir įsigyjant šio tyrimo duomenis. Taip pat norėtume padėkoti visiems dalyviams už dalyvavimą.

Autoriaus įnašai

Suprojektuoti ir suprojektuoti eksperimentai: SK EVDM AH AV NRS. Atliko eksperimentus: SK NRS. Išanalizuoti duomenys: SK SOC DM. Pridedami reagentai / medžiagos / analizės priemonės: AH AV NRS DM. Parašė rankraštį: SK SOC EVDM AH AV NRS DM. Dalyvio įdarbinimas: SK NRS.

Nuorodos

1. 1. Grant JE, Potenza MN, Weinstein A, Gorelick DA (2010) Įvadas į elgesio priklausomybes. Am J Piktnaudžiavimas alkoholiu 36: 233-241. PubMed: 20560821.
   • Žiūrėti straipsnį
   • PubMed / NCBI
   • "Google Scholar"
2. 2. Amerikos psichiatrų asociacija (2013) Psichikos sutrikimų diagnostinis ir statistinis vadovas. Arlingtonas, VA, Amerikos psichiatrijos leidyba.
3. 3. Diekhof EK, Gruber O (2010) Kai noras susiduria su priežastimi: žmogaus sugebėjimas atsispirti impulsyviems troškimams yra funkcinė sąveika tarp priešavantrinės prieš frontalinės žievės ir branduolio kaupimosi. J Neurosci 30: 1488-1493. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4690-09.2010. PubMed: 20107076.
4. Žiūrėti straipsnį
5. PubMed / NCBI
6. "Google Scholar"
7. Žiūrėti straipsnį
8. PubMed / NCBI
9. "Google Scholar"
10. Žiūrėti straipsnį
11. PubMed / NCBI
12. "Google Scholar"
13. Žiūrėti straipsnį
14. PubMed / NCBI
15. "Google Scholar"
16. Žiūrėti straipsnį
17. PubMed / NCBI
18. "Google Scholar"
19. Žiūrėti straipsnį
20. PubMed / NCBI
21. "Google Scholar"
22. Žiūrėti straipsnį
23. PubMed / NCBI
24. "Google Scholar"
25. Žiūrėti straipsnį
26. PubMed / NCBI
27. "Google Scholar"
28. Žiūrėti straipsnį
29. PubMed / NCBI
30. "Google Scholar"
31. Žiūrėti straipsnį
32. PubMed / NCBI
33. "Google Scholar"
34. Žiūrėti straipsnį
35. PubMed / NCBI
36. "Google Scholar"
37. Žiūrėti straipsnį
38. PubMed / NCBI
39. "Google Scholar"
40. Žiūrėti straipsnį
41. PubMed / NCBI
42. "Google Scholar"
43. Žiūrėti straipsnį
44. PubMed / NCBI
45. "Google Scholar"
46. Žiūrėti straipsnį
47. PubMed / NCBI
48. "Google Scholar"
49. Žiūrėti straipsnį
50. PubMed / NCBI
51. "Google Scholar"
52. Žiūrėti straipsnį
53. PubMed / NCBI
54. "Google Scholar"
55. Žiūrėti straipsnį
56. PubMed / NCBI
57. "Google Scholar"
58. Žiūrėti straipsnį
59. PubMed / NCBI
60. "Google Scholar"
61. Žiūrėti straipsnį
62. PubMed / NCBI
63. "Google Scholar"
64. Žiūrėti straipsnį
65. PubMed / NCBI
66. "Google Scholar"
67. Žiūrėti straipsnį
68. PubMed / NCBI
69. "Google Scholar"
70. Žiūrėti straipsnį
71. PubMed / NCBI
72. "Google Scholar"
73. Žiūrėti straipsnį
74. PubMed / NCBI
75. "Google Scholar"
76. Žiūrėti straipsnį
77. PubMed / NCBI
78. "Google Scholar"
79. Žiūrėti straipsnį
80. PubMed / NCBI
81. "Google Scholar"
82. Žiūrėti straipsnį
83. PubMed / NCBI
84. "Google Scholar"
85. Žiūrėti straipsnį
86. PubMed / NCBI
87. "Google Scholar"
88. Žiūrėti straipsnį
89. PubMed / NCBI
90. "Google Scholar"
91. Žiūrėti straipsnį
92. PubMed / NCBI
93. "Google Scholar"
94. Žiūrėti straipsnį
95. PubMed / NCBI
96. "Google Scholar"
97. Žiūrėti straipsnį
98. PubMed / NCBI
99. "Google Scholar"
100. Žiūrėti straipsnį
101. PubMed / NCBI
102. "Google Scholar"
103. Žiūrėti straipsnį
104. PubMed / NCBI
105. "Google Scholar"
106. Žiūrėti straipsnį
107. PubMed / NCBI
108. "Google Scholar"
109. Žiūrėti straipsnį
110. PubMed / NCBI
111. "Google Scholar"
112. Žiūrėti straipsnį
113. PubMed / NCBI
114. "Google Scholar"
115. Žiūrėti straipsnį
116. PubMed / NCBI
117. "Google Scholar"
118. Žiūrėti straipsnį
119. PubMed / NCBI
120. "Google Scholar"
121. Žiūrėti straipsnį
122. PubMed / NCBI
123. "Google Scholar"
124. Žiūrėti straipsnį
125. PubMed / NCBI
126. "Google Scholar"
127. Žiūrėti straipsnį
128. PubMed / NCBI
129. "Google Scholar"
130. Žiūrėti straipsnį
131. PubMed / NCBI
132. "Google Scholar"
133. Žiūrėti straipsnį
134. PubMed / NCBI
135. "Google Scholar"
136. Žiūrėti straipsnį
137. PubMed / NCBI
138. "Google Scholar"
139. Žiūrėti straipsnį
140. PubMed / NCBI
141. "Google Scholar"
142. 4. Diekhof EK, Nerenberg L, Falkai P, Dechent P, Baudewig J et al. (2012) Impulsyvi asmenybė ir gebėjimas atsispirti betarpiškam atlygiui: fMRI tyrimas, tiriantis tarpasmeninius neuroninių mechanizmų, pagrindžiančių savikontrolę, skirtumus. „Hum Brain Mapp 33“: „2768-2784“. doi: 10.1002 / hbm.21398. PubMed: 21938756.
143. 5. Miller EK, Cohen JD (2001) Integruota prefrontalinės žievės funkcijos teorija. Annu Rev Neurosci 24: 167-202. doi: 10.1146 / annurev.neuro.24.1.167. PubMed: 11283309.
144. Žiūrėti straipsnį
145. PubMed / NCBI
146. "Google Scholar"
147. 6. McClure SM, York MK, Montague PR (2004) Atlygio perdirbimo neuroniniai substratai žmonėms: šiuolaikinis FMRI vaidmuo. Neuromokslininkas 10: 260-268. doi: 10.1177 / 1073858404263526. PubMed: 15155064.
148. Žiūrėti straipsnį
149. PubMed / NCBI
150. "Google Scholar"
151. 7. Cauda F, Cavanna AE, D'agata F, Sacco K, Duca S ir kt. (2011) Branduolio accumbens funkcinis ryšys ir koaktyvacija: kombinuota funkcinė jungtis ir struktūra pagrįsta metaanalizė. J Cogn Neurosci 23: 2864-2877. doi: 10.1162 / jocn.2011.21624. „PubMed“: 21265603.
152. Žiūrėti straipsnį
153. PubMed / NCBI
154. "Google Scholar"
155. Žiūrėti straipsnį
156. PubMed / NCBI
157. "Google Scholar"
158. Žiūrėti straipsnį
159. PubMed / NCBI
160. "Google Scholar"
161. Žiūrėti straipsnį
162. PubMed / NCBI
163. "Google Scholar"
164. Žiūrėti straipsnį
165. PubMed / NCBI
166. "Google Scholar"
167. Žiūrėti straipsnį
168. PubMed / NCBI
169. "Google Scholar"
170. Žiūrėti straipsnį
171. PubMed / NCBI
172. "Google Scholar"
173. Žiūrėti straipsnį
174. PubMed / NCBI
175. "Google Scholar"
176. Žiūrėti straipsnį
177. PubMed / NCBI
178. "Google Scholar"
179. Žiūrėti straipsnį
180. PubMed / NCBI
181. "Google Scholar"
182. Žiūrėti straipsnį
183. PubMed / NCBI
184. "Google Scholar"
185. Žiūrėti straipsnį
186. PubMed / NCBI
187. "Google Scholar"
188. 8. Di Martino A, Scheres A, Margulies DS, Kelly MC, Uddin LQ ir kt. (2008) Funkcinis žmogaus striatumo jungiamumas: ramybės būsenos FMRI tyrimas. Cereb Cortex 18: 2735-2747. doi: 10.1093 / cercor / bhn041
189. Žiūrėti straipsnį
190. PubMed / NCBI
191. "Google Scholar"
192. Žiūrėti straipsnį
193. PubMed / NCBI
194. "Google Scholar"
195. Žiūrėti straipsnį
196. PubMed / NCBI
197. "Google Scholar"
198. 9. „Camara E“, „Rodriguez-Fornells A“, „Munte TF“ (2008) Funkcinis atlygio apdorojimo smegenyse jungiamumas. Priekinis „Hum Neuroscience“ 2: 19. doi: 10.3389 / neuro.01.022.2008. PubMed: 19242558.
199. 10. Goldstein RZ, Volkow ND (2011) Prefrontalinės žievės disfunkcija sergant priklausomybe: neurovaizdiniai radiniai ir klinikiniai padariniai. Nat. Neurosci 12: 652-669. doi: 10.1038 / nrn3119. PubMed: 22011681.
200. 11. Davidas SP, Munafò MR, Johansen-Berg H, Smith SM, Rogers RD ir kt. (2005) Ventralinis striatum / branduolys kaupiasi su rūkymu susijusių vaizdinių užuominų metu rūkantiems ir nerūkantiems asmenims: funkcinio magnetinio rezonanso tomografijos tyrimas. „Biol“ psichiatrija 58: 488-494. doi: 10.1016 / j.biopsych.2005.04.028. PubMed: 16023086.
201. 12. Heinz A, Siessmeier T, Wrase J, Hermann D, Klein S ir kt. (2004) koreliacija tarp dopamino D (2) receptorių vidurinėje žarnoje ir centrinio alkoholio nuorodų apdorojimo bei potraukio. Am J psichiatrija 161: 1783-1789. doi: 10.1176 / appi.ajp.161.10.1783. PubMed: 15465974.
202. 13. Wrase J, Schlagenhauf F, Kienast T, Wüstenberg T, Bermpohl F et al. (2007) Atlygio apdorojimo funkcijos sutrikimas yra susijęs su alkoholio potraukiu detoksikuotiems alkoholikams. „NeuroImage 35“: 787-794. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2006.11.043. PubMed: 17291784.
203. 14. Beck A, Schlagenhauf F, Wüstenberg T, Hein J, Kienast T et al. (2009) Ventralinis striatos suaktyvinimas atlygio numatymo metu yra susijęs su alkoholikų impulsyvumu. „Biol“ psichiatrija 66: 734-742. doi: 10.1016 / j.biopsych.2009.04.035. PubMed: 19560123.
204. 15. Peters J, Bromberg U, Schneider S, Brassen S, Menz M et al. (2011) Apatinis tiesiosios žarnos striatos suaktyvėjimas numatant atlygį paaugliams. Am J psichiatrija 168: 540-549. doi: 10.1176 / appi.ajp.2010.10071024. PubMed: 21362742.
205. 16. van Hell HH, Vink M, Ossewaarde L, Jager G, Kahn RS et al. (2010) Lėtinis kanapių vartojimo poveikis žmogaus atlygio sistemai: fMRI tyrimas. Eur neuropsichofarmolis 20: 153-163. doi: 10.1016 / j.euroneuro.2009.11.010. PubMed: 20061126.
206. 17. Jia Z, Worhunsky PD, Carroll KM, Rounsaville BJ, Stevens MC et al. (2011) Pirminis neuroninių reakcijų į pinigines paskatas tyrimas, susijęs su gydymo rezultatais dėl priklausomybės nuo kokaino. „Biol“ psichiatrija 70: 553-560. doi: 10.1016 / j.biopsych.2011.05.008. PubMed: 21704307.
207. 18. „Bechara A“ (2005) sprendimų priėmimas, impulsų valdymas ir valios praradimas priešintis vaistams: neurokognityvinė perspektyva. Nat Neurosci 8: 1458-1463. doi: 10.1038 / nn1584. PubMed: 16251988.
208. 19. Heatherton TF, Wagner DD (2011) Savireguliacijos nepakankamumo kognityviniai neuromokslai. „Cogn Sci 15“ tendencijos: 132-139. doi: 10.1016 / j.tics.2010.12.005. PubMed: 21273114.
209. 20. „Potenza MN“, „Leung HC“, „Blumberg HP“, „Peterson BS“, „Fulbright RK“ ir kt. (2003) FMRI „Stroop“ užduotis atlikti ventromedialinės prefrontalinės žievės funkcijos tyrimą patologiniams lošėjams. Am J psichiatrija 160: 1990-1994. doi: 10.1176 / appi.ajp.160.11.1990. PubMed: 14594746.
210. 21. Cavedini P, Riboldi G, Keller R, D'Annucci A, Bellodi L (2002) Priekinės skilties disfunkcija pacientams, patyrusiems lošimus. Biol Psychiatry 51: 334-341. doi: 10.1016 / S0006-3223 (01) 01227-6. „PubMed“: 11958785.
211. 22. Goudriaan AE, Oosterlaan J, de Beurs E, van den Brink W (2005) Sprendimų priėmimas patologinių lošimų srityje: patologinių lošėjų, priklausomų nuo alkoholio, Tourette sindromą turinčių asmenų ir įprastos kontrolės palyginimas. Smegenys. Resour - „Cogn Brain Res 23“, 137–151. doi: 10.1016 / j.cogbrainres.2005.01.017.
212. 23. Goudriaan AE, Oosterlaan J, de Beurs E, van den Brink W (2006) Neurokognityvinės funkcijos patologinių lošimų metu: palyginimas su priklausomybe nuo alkoholio, Tourette sindromu ir normalia kontrole. Priklausomybė 101: 534-547. doi: 10.1111 / j.1360-0443.2006.01380.x. PubMed: 16548933.
213. 24. Marazziti D, Catena M, Osso D, Conversano C, Consoli G ir kt. (2008) Clinical Practice and Epidemiology Vykdomosios funkcijos anomalijos patologiniams lošėjams. Klinikos prakt. Epidemiolis - psichinė sveikata 4: 7. doi: 10.1186 / 1745-0179-4-7
214. 25. „Balodis IM“, „Kober H“, „Worhunsky PD“, „Stevens MC“, „Pearlson GD“ ir kt. (2012) Sumažėjęs frontostriatalinis aktyvumas perdirbant piniginius atlygius ir patologinių lošimų nuostolius. „Biol“ psichiatrija 71: 749-757. doi: 10.1016 / j.biopsych.2012.01.006. PubMed: 22336565.
215. 26. de Ruiter MB, Veltman DJ, Goudriaan AE, Oosterlaan J, Sjoerds Z et al. (2009) Atsakomybės dalyvių ir rūkalių vyrų persekiojimas ir veninis prieškarinis jautrumas atlygiui ir bausmei. Neuropsichofarmakologija 34: 1027-1038. doi: 10.1038 / npp.2008.175. PubMed: 18830241.
216. 27. Reuter J, Raedler T, Rose M, I Hand, Gläscher J et al. (2005) Patologinis lošimas yra susijęs su mažesniu mezolimbinio atlygio sistemos aktyvavimu. Nat Neurosci 8: 147-148. doi: 10.1038 / nn1378. PubMed: 15643429.
217. 28. Crockford DN, Goodyear B, Edwards J, Quickfall J, El-Guebaly N (2005) Cue sukeltas smegenų aktyvumas patologiniams lošėjams. „Biol“ psichiatrija 58: 787-795. doi: 10.1016 / j.biopsych.2005.04.037. PubMed: 15993856.
218. 29. van Holstas RJ, van Holšteinas M, van den Brink W, „Veltman DJ“, „Goudriaan AE“ (2012) atsako slopinimas reaguojant į korteles probleminiams lošėjams: „fMRI“ tyrimas. VIENAS 7: „e30909“. doi: 10.1371 / žurnalas.pone.0030909. PubMed: 22479305.
219. 30. Hewig J, Kretschmer N, Trippe RH, Hecht H, Coles MG ir kt. (2010) Padidėjęs jautrumas lošimams su probleminiais lošėjais. „Biol“ psichiatrija 67: 781-783. doi: 10.1016 / j.biopsych.2009.11.009. PubMed: 20044073.
220. 31. Oberg SA, Christie GJ, Tata MS (2011) Probleminiams lošėjams padidėjęs padidėjęs jautrumas medialinėje priekinėje žievėje azartinių žaidimų metu. Neuropsichologija 49: 3768-3775. doi: 10.1016 / j.neuropsychologia.2011.09.037. PubMed: 21982697.
221. 32. Choi JS, Shin YC, Jung WH, Jang JH, Kang DH ir kt. (2012) Pakitęs smegenų aktyvumas numatant atlygį dėl patologinio lošimo ir obsesinio-kompulsinio sutrikimo. VIENAS 7: „e45938“. doi: 10.1371 / žurnalas.pone.0045938. PubMed: 23029329.
222. 33. van Holstas RJ, „Veltman“ didžėjus, „Büchel C“, van den Brink W, „Goudriaan AE“ (2012). Iškreiptas lūkesčių kodavimas probleminių lošimų srityje: ar laukiama priklausomybės? „Biol“ psichiatrija 71: 741-748. doi: 10.1016 / j.biopsych.2011.12.030. PubMed: 22342105.
223. 34. Fox MD, Raichle ME (2007) Spontaniniai smegenų veiklos svyravimai, stebimi atliekant funkcinį magnetinio rezonanso tomografiją. Nat. Neurosci 8: 700-711. doi: 10.1038 / nrn2201. PubMed: 17704812.
224. 35. Smith SM, Fox PT, Miller KL, Glahn DC, Fox PM et al. (2009) Smegenų funkcinės architektūros atitikimas aktyvavimo ir poilsio metu. „Proc Natl Acad Sci USA“ 106: 13040-13045. doi: 10.1073 / pnas.0905267106. PubMed: 19620724.
225. 36. Van Dijk KRRa, Hedden T, Venkataraman A, Evans KC, Lazar SW et al. (2010) Esminis funkcinis ryšys kaip žmogaus prijungimo įrankis: teorija, savybės ir optimizavimas. J Neurofiziolis 103: 297-321. doi: 10.1152 / jn.00783.2009. PubMed: 19889849. Prieinama internetu šiuo adresu: doi: 10.1152 / jn.00783.2009. Galima rasti internetu: PubMed: 19889849.
226. 37. „Chanraud S“, „Pitel AL“, „Pfefferbaum A“, „Sullivan EV“ (2011) Numatytojo tinklo tinklo funkcinio ryšio sutrikimas alkoholizmo metu. Cereb Cortex, 21: 1-10. PubMed: 21368086.
227. 38. Gu H, Salmeron BJ, Ross TJ, Geng X, Zhan W ir kt. (2010) Lėtinio kokaino vartotojams sutrinka mezokortikolimbinės grandinės, kaip tai rodo ramybės būsenos funkcinis ryšys. „NeuroImage 53“: 593-601. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2010.06.066. PubMed: 20603217.
228. 39. Kelly C, Zuo XN, Gotimer K, Cox CL, Lynch L ir kt. (2011) Sumažėjęs tarpšeminių ramybės būsenų funkcinis ryšys priklausomybei nuo kokaino. „Biol“ psichiatrija 69: 684-692. doi: 10.1016 / j.biopsych.2010.11.022. PubMed: 21251646.
229. 40. Liu J, Qin W, Yuan K, Li J, Wang W ir kt. (2011) Disfunkcinių ryšių ramybės būsenoje ir nuo heroino sukeltų smegenų reakcijų sąsajos su abstinentais nuo heroino priklausomais vyrais. VIENAS 6: „e23098“. doi: 10.1371 / žurnalas.pone.0023098. PubMed: 22028765.
230. 41. Ma N, Liu Y, Li N, Wang CX, Zhang H ir kt. (2010) Priklausomybės pokyčiai ramybės būsenos smegenyse. „NeuroImage 49“: 738-744. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2009.08.037. PubMed: 19703568.
231. 42. Rogers BP, Parks MH, Nickel MK, Katwal SB, Martin PR (2012) sumažino Fronto-Cerebellar funkcinį ryšį lėtiniu alkoholiu sergančių pacientų tarpe. Alkoholio klinika „Exp Res 36“: 294-301. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2011.01614.x. PubMed: 22085135.
232. 43. Tomasi D, Volkow ND, Wang R, Carrillo JH, Maloney T ir kt. (2010) Sutrikdytas kokaino vartotojų funkcinis ryšys su dopaminerginiu viduriniu smegenų sluoksniu. VIENAS 5: „e10815“. doi: 10.1371 / žurnalas.pone.0010815. PubMed: 20520835.
233. 44. Upadhyay J, Maleki N, Potter J, Elman I, Rudrauf D et al. (2010) Smegenų struktūros ir funkcinio sujungimo pokyčiai pacientams, priklausantiems nuo opioidų. Smegenys 133: 2098-2114. doi: 10.1093 / brain / awq138. PubMed: 20558415.
234. 45. „Wilcox CE“, „Teshiba TM“, „Merideth F“, „Ling J“, „Mayer AR“ (2011). Padidėjęs reagavimo reakcija ir fronto-strijato funkcinis ryšys kokaino vartojimo sutrikimų metu. Narkotikų alkoholis priklauso nuo 115: 137-144. doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2011.01.009. PubMed: 21466926.
235. 46. Yuan K, Qin W, Dong M, Liu J, Sun J ir kt. (2010) Pilkosios medžiagos deficitas ir ramybės būsenos anomalijos abstinentais nuo heroino priklausomiems asmenims. „Neurosci Lett 482“: 101-105. doi: 10.1016 / j.neulet.2010.07.005. PubMed: 20621162.
236. 47. „Sutherland MT“, „McHugh MJ“, „Pariyadath V“, Ea Stein (2012) Ramybės būsenos funkcinis ryšys priklausomybės srityje: išmoktos pamokos ir kelias į priekį. „NeuroImage“, „62“: „1-15“. PubMed: 22326834.
237. 48. Tschernegg M, Crone JS, Eigenberger T, Schwartenbeck P, Fauth-Buhler M et al. (2013) Funkcinių smegenų tinklų anomalijos patologinio lošimo metu: grafikas-teorinis metodas. Priekinis „Hum Neuroscience“ 7: 625. PubMed: 24098282.
238. 49. Koehler S, Hasselmann E, Wustenberg T, Heinz A, Romanczuk-Seiferth N (2013) Patologinio lošimo metu didesnis ventralinio striatumo ir dešiniosios priekinės priekinės žievės tūris. „Brain Struct Funct“.
239. 50. Petry J, Baulig T (1996) KFG: Kurzfragebogen zum Glücksspielverhalten. Psichoterapija der Gluecksspielsucht. Weinheimas: Verologų psichologų sąjunga. 300-302 psl.
240. 51. Kim SW, Grant JE, Potenza MN, Blanco C, Hollander E (2009) Azartinių lošimų simptomų vertinimo skalė (G-SAS): patikimumo ir pagrįstumo tyrimas. Psichiatrija Res 166: 76-84. doi: 10.1016 / j.psychres.2007.11.008. PubMed: 19200607.
241. 52. Pirmasis M, Spitzer R, Gibbon M, Williams J (2001) struktūrinis klinikinis interviu DSM-IV-TR I ašies sutrikimams, tyrimo versija, paciento leidimas su psichoziniu ekranu (SCID-I / PW / PSYSCREEN). Niujorkas: Niujorko valstijos psichiatrijos institutas.
242. 53. „Oldfield RC“ (1971) Kraštumo vertinimas ir analizė: Edinburgo inventorius. Neuropsichologija 9: 97-113. doi: 10.1016 / 0028-3932 (71) 90067-4. PubMed: 5146491.
243. 54. „Aster M“, „Neubauer A“, „Horn R“ (2006) „Wechsler Intelligenztest für Erwachsene“ (WIE). „Deutschsprachige Bearbeitung und Adaption des WAIS-III“ iš Davido Wechslerio. Farnkfurtas: „Harcourt“ bandymo paslaugos.
244. 55. Patton JH, Stanford MS, Barratt ES (1995) Barratt impulsyvumo skalės faktorinė struktūra. J Clin Psychol 51: 768-774. doi: 10.1002 / 1097-4679 (199511) 51: 6. PubMed: 8778124.
245. 56. Saad ZS, Gotts SJ, Murphy K, Chen G, Jo HJ ir kt. (2012) Problemos ramybėje: kaip koreliacijos modeliai ir grupių skirtumai gali būti iškreipti po visuotinės signalo regresijos. „Brain Connect 2“: 25-32. doi: 10.1089 / smegenys.2012.0080. PubMed: 22432927.
246. 57. „Camara E“, „Rodriguez-Fornells A“, „Ye Z“, „Münte TF“ (2009) Apdovanokite smegenų tinklus, užfiksuotus jungiamumo priemonėmis. Priekinis neuromokslas 3: 350-362. doi: 10.3389 / neuro.01.034.2009. PubMed: 20198152.
247. 58. Wang Y, Zhu J, Li Q, Li W, Wu N ir kt. (2013) Pakitusios frontininės ir žandikaulio bei smegenų žievės grandinės priklausomiems nuo heroino pacientams: ramybės būsenos FMRI tyrimas. VIENAS 8: „e58098“. doi: 10.1371 / žurnalas.pone.0058098. PubMed: 23483978.
248. 59. Tanabe J, Thompson L, Claus E, Dalwani M, Hutchison K et al. (2007) Priimant sprendimus prieš lovos žaidimą ir lošimų nesinaudojančių medžiagų sumažėja prieš frontalinės žievės veikla. „Hum Brain Mapp 28“: „1276-1286“. doi: 10.1002 / hbm.20344. PubMed: 17274020.
249. 60. „Roca M“, „Parr A“, „Thompson R“, „Woolgar A“, „Torralva T“ ir kt. (2010) Vykdomoji funkcija ir skysčio intelektas po priekinės skilties pažeidimų. Smegenys 133: 234-247. doi: 10.1093 / smegenys / awp269. PubMed: 19903732.
250. 61. Aron AR, Robbins TW, Poldrack RA (2004) slopinimas ir dešinioji apatinė priekinė žievė. „Cogn Sci 8“ tendencijos: 170-177. doi: 10.1016 / j.tics.2004.02.010. PubMed: 15050513.
251. 62. „Buchsbaum BR“, „Greer S“, „Chang WL“, „Berman KF“ (2005) Viskonsino kortelių rūšiavimo užduoties ir komponentų procesų neurovaizdinių tyrimų meta-analizė. „Hum Brain Mapp 25“: „35-45“. doi: 10.1002 / hbm.20128. PubMed: 15846821.
252. 63. Simmonds DJ, Pekar JJ, Mostofsky SH (2008) „Go / No-go“ užduočių metaanalizė, parodanti, kad fMRI aktyvacija, susijusi su atsako slopinimu, priklauso nuo užduoties. Neuropsichologija 46: 224-232. doi: 10.1016 / j.neuropsychologia.2007.07.015. PubMed: 17850833.
253. 64. „Knoch D“, „Fehr E“ (2007) Atsparus pagundų galiai: teisinga prieš frontalinė žievė ir savikontrolė. Ann NY Acad Sci 1104: 123-134. doi: 10.1196 / annals.1390.004. PubMed: 17344543.
254. 65. „Knoch D“, „Gianotti LR“, „Pascual-Leone A“, „Treyer V“, „Regard M“ ir kt. (2006) Dešinės priekinės priekinės žievės sutrikimas žemo dažnio pasikartojančia transkranijine magnetine stimuliacija skatina rizikuoti. J Neurosci 26: 6469-6472. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0804-06.2006. PubMed: 16775134.
255. 66. „McClure SM“, „Laibson DI“, „Loewenstein G“, „Cohen JD“ (2004) Atskiros nervų sistemos vertina tiesioginį ir atidėtą piniginį atlygį. Mokslas 306: 503-507. doi: 10.1126 / mokslas.1100907. PubMed: 15486304.
256. 67. Cohenas JR, Liebermanas MD (2010). Bendras savikontrolės keliais domenais neuroninis pagrindas. In: RR HassinKN OchsnerY. Trope. Savikontrolė visuomenėje, mintyse ir smegenyse. Niujorkas: „Oxford University Press“. 141-160 psl.
257. 68. Smith SM, Miller KL, Salimi-Khorshidi G, Webster M, Beckmann CF et al. (2011) tinklo modeliavimo metodai, skirti FMRI. „NeuroImage 54“: 875-891. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2010.08.063. PubMed: 20817103.
258. 69. „Goldapple K“, „Segal Z“, „Garson C“, „Lau M“, „Bieling P“ ir kt. (2004) Pagrindinės depresijos žievės-galūnių kelių moduliavimas: kognityvinio elgesio terapijos specifinis poveikis gydymui. Arch Gen psichiatrija 61: 34-41. doi: 10.1001 / archpsyc.61.1.34. PubMed: 14706942.
259. 70. Lutz R (2005) Eutiminio gydymo terapinė koncepcija. Mažoji malonumų mokykla. „MMW Fortschr Med 147“: 41-43.