Padidėjęs funkcinis ryšys tarp „Prefrontal Cortex“ ir „Atlygio“ sistemos patologiniame lošime (2013)

• Paskelbta: 19, 2013 gruodis
• DOI: 10.1371 / journal.pone.0084565

Taisymas

Abstraktus

Patologinis lošimas (PG) turi bendrų klinikinių požymių ir medžiagų vartojimo sutrikimų, todėl yra aptariamas kaip elgesio priklausomybė. Naujausi neurovaizdiniai PG tyrimai rodo funkcinius prefrontalinių struktūrų ir mezolimbinės atlygio sistemos pokyčius. Nors disbalansas tarp šių struktūrų buvo susijęs su priklausomybe sukeliančiu elgesiu, ar jų disfunkcija PG atsispindi jų sąveikoje, lieka neaišku. Šį klausimą išsprendėme naudodami funkcinio ryšio ramybės būsenos fMRI vyrams, turintiems PG ir kontrolę. Sėklų funkcinis ryšys buvo apskaičiuotas naudojant du dominančius regionus, remiantis ankstesnio vokseliu pagrįsto morfometrijos tyrimo rezultatais, esančiais prefrontalinėje žievėje ir mezolimbinėje atlygio sistemoje (dešiniajame viduriniame priekiniame gyrus ir dešiniajame ventraliniame striatum).

PG sergantys pacientai parodė didesnį ryšį tarp dešiniojo vidurinio priekinio girnumo ir dešiniojo striatumo, palyginti su kontroliniais pacientais, o tai taip pat teigiamai koreliavo su neplanuojamu impulsyvumo, rūkymo ir potraukio balais PG grupėje.

Be to, PG sergantiems pacientams, palyginti su kontrolinėmis grupėmis, sumažėjo dešiniojo vidurinio priekinio gyslo sujungimas su kitomis prefrontalinėmis sritimis.

Dešinysis ventralinis striatumas parodė didesnį ryšį su dešiniuoju viršutiniu ir viduriniu priekiniu gyslu bei kairiąja smegenėlėmis PG sergantiems pacientams, palyginti su kontrolinėmis grupėmis. Padidėjęs ryšys su smegenėlėmis teigiamai koreliavo su rūkymu PG grupėje.

Mūsų rezultatai suteikia papildomų įrodymų apie funkcinio ryšio pokyčius PG su padidėjusiu ryšiu tarp prefrontalinių regionų ir atlygio sistemos, panašių į ryšio pokyčius, praneštus apie medžiagų vartojimo sutrikimą.

skaičiai

 

  

citavimo: Koehler S, Ovadia-Caro S, van der Meer E, Villringer A, Heinz A, Romanczuk-Seiferth N ir kt. (2013) Padidėjęs funkcinis ryšys tarp priekinės žievės ir atlygio sistemos patologinio lošimo atveju. PLoS ONE 8(12): e84565. doi:10.1371/journal.pone.0084565

Redaktorius: Yu-Feng Zang, Hangdžou normalus universitetas, Kinija

Gauta: 3, 2013; Priimta: 15, 2013; Paskelbta: Gruodis 19, 2013

Autorinės teisės: © 2013 Koehler ir kt. Tai yra atviros prieigos straipsnis, platinamas pagal sąlygas „Creative Commons“ priskyrimo licencija, kuris leidžia neribotai naudoti, platinti ir atgaminti bet kokioje terpėje, jei įskaitomas originalus autorius ir šaltinis.

Finansavimas: Tyrimą finansavo „Senatsverwaltung für Gesundheit, Umwelt und Verbraucherschutz, Berlynas“, Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG), 86 absolventų mokykla „Berlyno proto ir smegenų mokykla“ (Koehler ir Ovadia-Caro) ir Minerva Stiftung (Ovadia-Caro) . Andreasas Heinzas moksliniams tyrimams finansavo Vokietijos tyrimų fondą (Deutsche Forschungsgemeinschaft; HE 2597/4-3; 7-3; 13-1;14-1;15-1; Excellence Cluster Exc 257 & STE 1430/2-1) ir Vokietijos federalinė švietimo ir tyrimų ministerija (01GQ0411; 01QG87164; NGFN Plus 01 GS 08152 ir 01 GS 08 159). Finansuotojai neturėjo jokio vaidmens kuriant tyrimą, renkant ir analizuojant duomenis, priimant sprendimą publikuoti ar rengiant rankraštį.

Konkuruojantys interesai: Autoriai perskaitė žurnalo politiką ir susiduria su šiais konfliktais: Andreasas Heinzas gavo neribotas mokslinių tyrimų stipendijas iš Eli Lilly & Company, Janssen-Cilag ir Bristol-Myers Squibb. Visi kiti autoriai pareiškė, kad nėra konkuruojančių interesų. Bendraautorius Daniel Margulies yra PLOS ONE redakcinės kolegijos narys. Tai nekeičia autorių laikymosi visos PLOS ONE politikos dėl dalijimosi duomenimis ir medžiaga.

Įvadas

Patologinis lošimas (PG) yra psichikos sutrikimas, kuriam būdingas nuolatinis ir pasikartojantis netinkamas lošimo elgesys. Tai laikoma priklausomybe nuo elgesio, nes ji turi bendrų klinikinių savybių, tokių kaip potraukis ir kontrolės praradimas, taip pat medžiagų vartojimo sutrikimai.1]. DSM-5 [2], PG kartu su medžiagų vartojimo sutrikimais buvo įtrauktas į diagnostikos kategoriją „Medžiagų vartojimas ir priklausomybės sutrikimai“.

Pagrindinis priklausomybės komponentas yra susilpnėjusi savireguliacija, ty susilpnėjęs gebėjimas kontroliuoti ir sustabdyti narkotikų vartojimą. Sumažėjusią savireguliaciją galima apibūdinti kaip elgsenos polinkį siekti tiesioginio atlygio, o ne siekti ilgalaikių tikslų.3,4]. Vykdomosios funkcijos, leidžiančios atsisakyti tiesioginio poreikių tenkinimo, buvo susijusios su prefrontalinės žievės (PFC) veikla.5]. Neatidėliotinas atlygio siekimo elgesys buvo susijęs su mezolimbinės sistemos sritimis, nes subkortikinės sritys, tokios kaip ventralinis striatumas (įskaitant nucleus accumbens), yra labai aktyvios atlygio apdorojimo metu.6]. Tyrimai, naudojant funkcinį magnetinio rezonanso tomografiją (fMRI), praneša apie funkcinį ryšį tarp ventralinio striatum ir medialinių PFC dalių.7-9]. Neseniai Diekhofas ir Gruberis [3] parodė neigiamą smegenų reakcijų koreliaciją tarp PFC ir atlygio sistemos sričių (ty branduolio accumbens ir ventralinės tegmentinės srities), kai tiriamieji konfliktavo tarp ilgalaikio tikslo ir tiesioginio atlygio. Be to, sėkmingą tiesioginio atlygio atsisakymą lydėjo padidėjęs neigiamas PFC ir atlygio sričių ryšys. Apibendrinant, Diekhofo ir Gruberio išvados rodo, kad gebėjimas slopinti elgesio polinkį į tiesioginį malonumą yra susijęs su PFC ir atlygio sistemos sąveika.

Remiantis pirmiau minėtais duomenimis, fMRI tyrimais nustatyta funkcinių PFC ir mezolimbinės sistemos pakitimų, susijusių su priklausomybe nuo medžiagos. Nuo narkotikų priklausomiems asmenims pasireiškia PFC disfunkcija su sumažėjusiu našumu atliekant vykdomąsias funkcijas [10]. Atlygio sistemoje per didelis jautrumas (ty sustiprėjęs smegenų atsakas) su narkotikais susijusiems dirgikliams.11-13] ir sumažino smegenų veiklą iki ne narkotikų vartojimo [13-16] buvo aprašytas asmenims, turintiems priklausomybę nuo alkoholio ir nikotino, o asmenims, sergantiems priklausomybe nuo kokaino, buvo nustatytas padidėjęs smegenų aktyvumas, reaguojant į atlygį, nesusijusį su narkotikais.17]. Atsižvelgiant į šiuos pokyčius, buvo manoma, kad priešakinės smegenų veiklos ir mezolimbinės funkcijos disbalansas gali prisidėti prie priklausomybės.18,19].

PG taip pat buvo pranešta apie funkcinius PFC ir mezolimbinio atlygio sistemos pokyčius. Pacientams, sergantiems PG, slopinimo užduoties metu sumažėjo ventromedialinė prefrontalinė aktyvacija.20], o tai rodo priekinės skilties disfunkciją ir atitinka ankstesnius elgesio tyrimus dėl vykdomosios funkcijos ir sprendimų priėmimo PG [21-24]. Be to, PG pacientai, gavę piniginį atlygį, sumažino prefrontalinį aktyvumą [25-27] ir padidėjęs dorsolaterinis priekinės dalies aktyvinimas reaguojant į vaizdo įrašus ir nuotraukas su lošimo scenomis [28,29], o tai rodo, kad pasikeitė atlygį nurodančių dirgiklių apdorojimas. Atitinkamai, tyrimai, kuriuose naudojami su įvykiais susiję potencialai, rodo, kad probleminių lošėjų medialinis priekinis jautrumas atlygiui.30,31]. Atlygio apdorojimo pakitimai taip pat buvo nustatyti ventraliniame striatumoje: PG sergantys pacientai, tikėdamiesi piniginio atlygio, sulėtėjo.25,32], kadangi buvo pranešta apie padidėjusį probleminių lošėjų aktyvumą [33]. PG pacientai taip pat parodė sumažėjusį aktyvumą, kai gavo piniginį atlygį [27] ir didesnis aktyvinimas reaguojant į nuotraukas su lošimo scenomis [29], rodantis pakitusias smegenų reakcijas atlygio sistemoje už su lošimu susijusius dirgiklius. Šie rezultatai rodo, kad PG pacientai nepriklausomai rodo disfunkcinius pokyčius prefrontalinėse ir mezolimbinėse smegenų struktūrose.

Funkcinę prefrontalinės ir mezolimbinės sistemos sąveiką galima ištirti naudojant ramybės būsenos funkcinį ryšį, ty spontaninio kraujo deguonies kiekio priklausomo (BOLD) fMRI signalo laikiną koreliaciją tarp smegenų sričių. Vidinio funkcinio ryšio modeliai yra koreliuojami su panašiais modeliais, kurie suaktyvinami atliekant su užduotimis susijusią veiklą [34,35]. Ramybės būsenos fMRT turi papildomą privalumą klinikinei populiacijai, nes nereikia atlikti užduočių ir gana trumpą nuskaitymo trukmę (< 10 minučių) [36]. Neseniai ramybės būsenos fMRI tyrimai pranešė apie funkcinio ryšio pokyčius, susijusius su medžiagų vartojimo sutrikimais [37–47]. Kai kurie iš šių tyrimų rodo pakitusio ryšio tarp pažinimo valdymo mazgų, tokių kaip šoninis PFC, priekinė cingulinė žievė ir parietalinės zonos, modelius.39,41,46] ir jungiamumo nuo ventralinio striatum pokyčiai [38,41,43-45] su skirtingais rezultatais, susijusiais su PFC ir ventralinio striatumo ryšio modeliais. Padidėjęs funkcinis ryšys tarp ventralinio striatum ir orbitofrontalinio PFC buvo nustatytas lėtiniams heroino vartotojams [41]. Priešingai, kitas tyrimas su nuo opioidų priklausomais asmenimis [44] pastebėtas sumažėjęs funkcinis ryšys tarp nucleus accumbens ir orbitofrontal PFC. Be to, piktnaudžiavimo kokainu / priklausomybės nuo kokainu tyrimai parodė padidėjusį funkcinį ryšį tarp ventralinio striatumo ir ventromedialinio PFC.45] ir sumažintas prefrontalinis interhemisferinis ryšys [39]. Kartu šie ramybės būsenos tyrimai rodo, kad PFC ir mezolimbinės atlygio sistemos sąveika pakinta pacientams, turintiems medžiagų vartojimo sutrikimų.

Iki šiol mažai žinoma apie funkcinio ryšio pokyčius, susijusius su elgesio priklausomybe, pvz., PG. Pirmoji pakitusio fronto ir striatalinio funkcinio ryšio požymis PG buvo nustatytas tiriamajame ramybės būsenos tyrime, kurį atliko Tschernegg ir kt. [48]. Taikydami grafinį teorinį metodą, jie pastebėjo didesnį funkcinį ryšį tarp uodegos ir priekinės stuburo dalies PG sergantiems pacientams, palyginti su kontrolinėmis grupėmis. Tačiau lieka neaišku, ar PG pacientai demonstruoja panašius PFC ir pagrindinės atlygio sistemos struktūros (ty ventralinio striatumo) sąveikos pokyčius, kaip rodo funkcinio ryšio išvados dėl priklausomybių, susijusių su medžiaga. Mūsų žiniomis, toks tyrimas apie PG dar nebuvo paskelbtas. Todėl šiame tyrime nagrinėjami funkcinio ryšio modeliai prefrontalinėje ir mezolimbinėje sistemoje pacientams, kuriems yra PG simptomų. Funkcinio ryšio analizė buvo pagrįsta išoriškai apibrėžtais dominančiais regionais („sėklomis“), esančiais vidurinėje priekinėje girnoje ir ventraliniame striatum, kurie buvo pagrįsti ankstesnio vokseliu pagrįstos morfometrijos (VBM) tyrimo rezultatais.49]. Kadangi PG aktyvinimo tyrimai nustatė ryšį tarp simptomų sunkumo [27] taip pat impulsyvumas [25] ir smegenų funkcinių pokyčių įrodymų, manėme, kad šios elgesio priemonės, taip pat rūkymo elgesys, kaip papildomas priklausomybės elgesio žymeklis, būtų susiję su atitinkamų tinklų funkciniais pokyčiais PG grupėje.

Medžiagos ir metodai

Etikos ataskaita

Tyrimas atliktas pagal Helsinkio deklaraciją ir patvirtintas Charité – Universitätsmedizin Berlin etikos komiteto. Visi dalyviai prieš dalyvaudami davė raštišką sutikimą.

Dalyviai

Duomenys iš 19 PG pacientų (vidutinis amžius 32.79 m. ± 9.85) ir 19 kontrolinių asmenų (vidutinis amžius 37.05 m. ± 10.19), kurie dalyvavo fMRI tyrime Charité – Universitätsmedizin Berlin (žr. papildomus metodus Failas S1), buvo naudojami ramybės būsenos fMRI analizei. PG pacientai buvo įdarbinti per internetinius skelbimus ir pranešimus kazino. Jie nebuvo nei susilaikę, nei gydymo. PG diagnozė buvo pagrįsta vokišku elgsenos lošimu klausimynu („Kurzfragebogen zum Glücksspielverhalten“, KFG).50]. Anketoje yra 20 punktų ir ji pagrįsta DSM-IV / TLK-10 PG diagnostikos kriterijais. PG riba nustatyta iki 16 taškų. Taip pat taikėme lošimo simptomų vertinimo skalę (G-SAS) [51] kaip papildomą simptomų sunkumo matą. Nė vienas iš PG pacientų ar kontrolinių asmenų neturėjo žinomo neurologinio sutrikimo ar esamo psichikos I ašies sutrikimo, įskaitant priklausomybę nuo narkotikų ar alkoholio, kaip patvirtinta interviu pagal Struktūrinį klinikinį interviu dėl DSM-IV I ašies sutrikimo (SCID-I). [52]. Kaip patvirtino KFG, kontrolė neparodė jokių sunkių lošimo simptomų.

Rankingumas buvo matuojamas Edinburgo rankiškumo inventoriumi [53]. Surinkome informaciją apie mokymosi metus mokykloje, cigarečių skaičių per dieną, alkoholį per mėnesį gramais ir skysčių intelektą, įvertintą pagal Wechslerio intelekto testo suaugusiems matricų testą [54]. Rūkantiems nebuvo leista rūkyti 30 minučių iki skenavimo seanso.

Impulsyvumas buvo matuojamas naudojant vokišką Barratt Impulsiveness Scale-Version 10 (BIS-10) versiją.55], kuriame yra 34 elementai, suskirstyti į tris impulsyvumo balus: neplanavimo, motorinį ir kognityvinį impulsyvumą. Po fMRI skenavimo, azartinių lošimų troškimas (potraukis) buvo matuojamas vizualine analogine skale (VAS), kurioje dalyviai atsakė į penkis su potraukiu susijusius klausimus (pvz., „Ar stiprus jūsų ketinimas lošti?“), pažymėdami liniją. nuo 0 („visai ne“) iki 100 % („labai stiprus“).

Vidurinės priekinės sėklos srities funkcinio ryšio analizei buvo išanalizuoti visi 38 subjektai. Grupės nesiskyrė nei išsilavinimu, nei skysčių intelektu, nei rūkymo įpročiais, nei alkoholio vartojimu, nei ranka.Lentelė 1). Kalbant apie lošimo įpročius, 17 PG pacientų daugiausia naudojosi lošimo automatais, o du PG pacientai buvo lažybų dalyviai.

Norėdami atlikti ventralinio striatalinio sėklos regiono funkcinio ryšio analizę, turėjome neįtraukti penkis PG pacientus ir vieną kontrolinį asmenį, nes toje srityje smegenys nebuvo visiškai padengtos (žr. fMRI duomenų analizė); šiuos pogrupius sudaro 14 PG pacientų (amžiaus vidurkis 31.29 m. ± 9.09) ir 18 kontrolinių asmenų (amžiaus vidurkis 36.50 m. ± 10.19). Grupės nesiskyrė nei išsilavinimu, nei skysčių intelektu, nei rūkymo įpročiais, nei alkoholio vartojimu, nei ranka.Lentelė 1). Trylika PG pacientų daugiausia naudojosi lošimo automatais, o vienas PG pacientas buvo lažybininkas.

MRT įsigijimas

Vaizdas buvo atliktas su 3 Tesla Siemens Magnetom Tim Trio (Siemens, Erlangenas, Vokietija) Charité – Universitätsmedizin Berlin, Campus Benjamin Franklin, Berlynas, Vokietija. Funkcinio vaizdo gavimo seansui buvo naudojami šie nuskaitymo parametrai: pasikartojimo laikas (TR) = 2500 ms, aido laikas (TE) = 35 ms, apvertimas = 80°, matrica = 64 * 64, matymo laukas (FOV) = 224 mm, vokselio dydis = 3.5 * 3.5 * 3.0, 39 skiltelės, 120 tūrių.

Funkcinių duomenų anatominio registravimo tikslais atlikome anatominį nuskaitymą naudojant trimatį įmagnetinimą paruoštą greitojo gradiento aidą (3D MPRAGE) su šiais parametrais: TR = 1570 ms, TE = 2.74 ms, apvertimas = 15°, matrica = 256 * 256, FOV = 256 mm, vokselio dydis = 1 * 1 * 1 mm³, 176 griežinėliai.

fMRI duomenų analizė

Vaizdai buvo iš anksto apdoroti ir analizuojami naudojant FMRIB programinės įrangos biblioteką (FSL, http://www.fmrib.ax.ac.uk/fsl) ir funkcinių neurovaizdų analizę (AFNI, http://afni.nimh.nih.gov/afni/). Išankstinis apdorojimas buvo pagrįstas 1000 funkcinių jungčių scenarijų (www.nitrc.org/projects/fcon_1000). Buvo atlikti šie išankstinio apdorojimo etapai: pjūvio laiko korekcija, judesio korekcija, erdvinis išlyginimas naudojant 6 mm viso pločio esant pusei maksimalaus Gauso erdvinio filtro, juostos pralaidumo filtravimas (0.009–0.1 Hz) ir normalizavimas iki 2 * 2 * 2 mm.³ Monrealio neurologinio instituto (MNI)-152 smegenų šablonas. Signalas iš nedominančių regionų: baltosios medžiagos ir smegenų skysčio signalas buvo pašalintas naudojant regresiją. Visuotinis signalas nebuvo pašalintas, nes neseniai buvo įrodyta, kad šis išankstinio apdorojimo žingsnis gali sukelti klaidingai teigiamus grupių skirtumus [56].

Sėklų regionai funkcinio ryšio analizei buvo apibrėžti remiantis ankstesnio VBM tyrimo rezultatais, naudojant dalyvių struktūrinius duomenis iš dabartinio tyrimo [49]. Šiame tyrime pacientams, sergantiems PG, padidėjo vietinė pilkoji medžiaga, kurios centras yra dešinėje vidurinėje priekinėje girnoje (x = 44, y = 48, z = 7, 945 mm).³) ir dešiniojo pilvo striatum (x = 5, y = 6, z = -12, 135 mm³). Funkcinio ryšio analizėje sferos buvo apibrėžtos pilkosios medžiagos skirtumų piko taškuose (1 pav). Sferos spinduliai buvo parinkti tokie, kad reikšmingas plotas iš VBM analizės atitiktų rutulio dydį. Prefrontalinei sėklai naudojome 6 mm spindulį (880 mm³, 110 vokselių). Ventralinei striatalinei sėklai naudojome 4 mm (224 mm) spindulį³, 28 vokseliai). Dėl signalo praradimo orbitofrontalinėje žievėje ir gretimose subkortikinėse struktūrose turėjome pašalinti šešis tiriamuosius iš ventralinės striatalinės sėklos funkcinio ryšio analizės (Pav. S1). Tiriamasis buvo pašalintas, jei sėklos srityje buvo mažiau nei 50 % vokselių.

Download: 

• PPT

  „PowerPoint“ skaidrė

• PNG

  didesnis vaizdas (443KB)

• TIFF

  originalus vaizdas (500KB)

1 pav. Sėklinių sričių vieta funkcinio ryšio analizei

 

Dešinysis vidurinis priekinis žiedas: x = 44, y = 48, z = 7, spindulys 6 mm. Dešiniojo pilvo striatalinė sėkla: x = 5, y = 6, z = -12, spindulys 4 mm.

doi: 10.1371 / journal.pone.0084565.g001

Atlikome vokselių funkcinio ryšio analizę kiekvienam sėklos regionui. Vidutiniai laiko kursai buvo išgauti iš kiekvienos sėklos srities kiekvienam subjektui, o linijinės koreliacijos koeficientai tarp sėklos srities laiko eigos ir visų kitų smegenų vokselių laiko eigos buvo apskaičiuoti naudojant 3dFIM+ AFNI komandą. Tada koreliacijos koeficientai buvo transformuoti į z-reikšmes naudojant Fisher r-to-z transformacija. The z-vertės buvo naudojamos atliekant analizę grupės viduje ir tarp jų. Kiekvienai grupei vienas pavyzdys t- bandymai buvo atlikti kiekvienam sėklos regionui, kad būtų pateikti kiekvienos grupės koreliacijos žemėlapiai. Kiekvieno sėklos regiono grupių palyginimai buvo atlikti naudojant du mėginius t- testai. Norėdami atsižvelgti į su pilkąja medžiaga susijusius funkcinio ryšio skirtumus, kurie gali atsirasti dėl sėklos regionų naudojimo pagal VBM rezultatus, mes panaudojome atskirą pilkosios medžiagos tūrį kaip vokselių kovariaciją (žr. papildomus rezultatus Failas S1 ir Lentelė S1 funkcinio ryšio analizės be pilkosios medžiagos regresijos rezultatų ir Pav. S2 ir Pav. S3 iliustracijai ir analizei su pilkosios medžiagos regresija, ir analizei be jos). Grupės lygio ryšio žemėlapių rezultatai buvo nustatyti a z-balas > 2.3, atitinkantis p < .01. Norėdami atsižvelgti į kelių palyginimų problemą, atlikome klasterio korekciją, naudodami Gauso atsitiktinio lauko teoriją, įdiegtą FSL, ir Bonferroni sėklų skaičiaus pataisą.

Norėdami ištirti, ar funkcinio ryšio pokyčiai PG grupėje buvo susiję su impulsyvumu, simptomų sunkumu ir rūkymo įpročiais, išskyrėme vidurkį. z- kiekvieno PG sergančio paciento reikšmingų slenkstinių grupių (dviejų grupių dešiniojo vidurinio priekinio sėklos ir dviejų dešiniojo ventralinio striatalinio sėklos grupių) vertė. Tada z-vertės buvo koreliuojamos su dominančiomis savęs vertinimo priemonėmis (BIS-10 bendras ir subbalai, KFG, G-SAS, VAS potraukis, cigarečių skaičius per dieną).

Galiausiai, mes išbandėme koreliaciją tarp abiejų subimties sėklų, apskaičiuodami Pirsono koreliaciją tarp išgautų laiko kursų.

Elgesio duomenų analizė

Klinikiniai, socialiniai-demografiniai ir psichometriniai duomenys, taip pat ryšys tarp z-vertės ir savęs vertinimo rodikliai buvo analizuojami naudojant SPSS Statistics 19 (IBM Corporation, Armonk, NY, JAV). Grupių palyginimas buvo atliktas naudojant dvi imtis t-testas (dviejų uodegų). Koreliacijos buvo apskaičiuotos naudojant Pearsono ir Spearmano koreliacijos koeficientus. Naudota < 05 alfa klaidos tikimybė.

rezultatai

Klinikiniai ir psichometriniai duomenys

Mes nustatėme žymiai aukštesnius balus dėl lošimo sunkumo (KFG, G-SAS), potraukio lošti (VAS) ir impulsyvumo (BIS-10) pacientams, sergantiems PG, lyginant su kontrolinėmis grupėmis (Lentelė 1).

Ryšys su dešiniuoju viduriniu priekiniu žiedu (N_kontrolė = 19, N_{PG pacientai} = 19)

Abiejose grupėse (2 pav ir Lentelė 2), buvo nustatytas maksimalus ryšys iš dešiniojo vidurinio priekinio žiedo su dešiniuoju pusrutuliu aplink sėklą, kuris tęsėsi iki dešiniojo PFC, taip pat iki dešiniojo insulos, striatum, kampinio žiedo, šoninės pakaušio žievės ir supramarginalinio žievės. Be to, buvo nustatytas reikšmingas teigiamas ryšys iš dešiniojo vidurinio priekinio girnumo su jo priešingos pusės homologiniu regionu (kairiuoju šoniniu PFC), besitęsiančiu į kairę izoliaciją. Buvo nustatytas neigiamas ryšys su kairiuoju užpakaliniu vingiuotu žiedu, besitęsiančiu iki kairiojo smilkininio poliaus, ir abiejų pusrutulių regionų, pvz., liežuvio, intrakalkarininės žievės, pakaušio poliaus, precuneus, priešcentrinio ir postcentralinio, viršutinio priekinio vingio, talamo, dvišalio vingio raumens, ir smegenėlės.

Download: 

• PPT

  „PowerPoint“ skaidrė

• PNG

  didesnis vaizdas (3.24MB)

• TIFF

  originalus vaizdas (3.73MB)

2 pav. Dešiniosios vidurinės priekinės sėklos funkcinis ryšys

 

Žymiai teigiamų (raudonas spektras) ir neigiamas (mėlynas spektras) koreliacijų su dešiniuoju viduriniu priekiniu žiedu (žalia spalva pavaizduota sėkla) modeliai visuose tiriamuosiuose ir grupėse. Reikšmingų koreliacijų grupių palyginimas: PG pacientai < kontrolė ir PG pacientai > kontrolė (violetinis spektras). Visų žemėlapių slenkstis yra a z-balas > |2.3| (pagal klasterius pataisyta naudojant Gauso atsitiktinio lauko teoriją, o Bonferroni pakoreguota pagal sėklų skaičių). N_kontrolė = 19, N_{PG pacientai} = 19.

doi: 10.1371 / journal.pone.0084565.g002

Grupės kontrastai (2 pav., 3A pav. ir 2 lentelę) atskleidė didesnį ryšį tarp dešiniojo vidurinio priekinio žiedo ir dešiniojo striatumo PG sergantiems pacientams, palyginti su kontrolinėmis grupėmis. Didžiausias šio kontrasto vokselis yra putamen, o spiečius tęsiasi į globus pallidus, nugaros uodegą, insulą ir talamą. Nustatyta, kad PG sergantiems pacientams sumažėjęs ryšys su dešiniąja priekine cinguline žieve, besitęsiančia iki dvišalės viršutinės priekinės ir paracingulate girnos, palyginti su kontroliniais pacientais.

Download: 

• PPT

  „PowerPoint“ skaidrė

• PNG

  didesnis vaizdas (672KB)

• TIFF

  originalus vaizdas (835KB)

3 pav. Grupiniai sėklų funkcinio ryšio skirtumai

 

Siužetai rodo z-reikšmingų skirtumų grupių reikšmės (apvestos geltona spalva). Tiriamųjų skaičius dešiniojo vidurinio priekinio gyrus sėklos regione A): N_kontrolė = 19, N_{PG pacientai} = 19, o dešiniojo ventralinio striatalinio sėklos regiono B): N_kontrolė = 18, N_{PG pacientai} = 14.

doi: 10.1371 / journal.pone.0084565.g003

Grupių skirtumai išliko nuoseklūs naudojant pogrupius, kuriuose buvo tik asmenys, turintys visą striatalinę aprėptį (N_kontrolė = 18, N_{PG pacientai} = 14; rezultatai nerodomi).

Ryšys iš dešiniojo ventralinio striatumo (N_kontrolė = 18, N_{PG pacientai} = 14)

Abiejose grupėse (4 pav ir Lentelė 2), maksimalus ryšys iš dešiniojo ventralinio striatumo buvo rastas aplink sėklą ir priešingame homologiniame regione, įskaitant dvišalį branduolį ir subcallosal gyrus, ir tęsiasi iki dvišalio uodegos, putamen, migdolinio kūno, ventromedialinio PFC ir priekinio bei laikinojo polių. Neigiamas ryšys buvo nustatytas dešiniajame priešcentriniame smegenyse, besitęsiančiame dvišaliuose paracingulate, vidurinėje priekinėje, apatinėje priekinėje ir viršutinėje priekinėje girnoje, dešinėje postcentralinėje girnoje ir kairiojo pusrutulio srityse, tokiose kaip priekinis polius, izoliacija ir priekinė bei centrinė operculum. Neigiamas ryšys taip pat buvo nustatytas kairiajame liežuviniame smegenyse, besitęsiančiame į dešinę liežuvio sruogą ir dvišalių smegenėlių regionus, ir dvišalį pakaušio raukšlių žiedą, taip pat dvišalį supramarginalinį žiedą, besitęsiantį iki viršutinės parietalinės skilties, dvišalės šoninės pakaušio žievės, precuneus ir kampinio žievės.

Download: 

• PPT

  „PowerPoint“ skaidrė

• PNG

  didesnis vaizdas (2.52MB)

• TIFF

  originalus vaizdas (2.97MB)

4 pav. Dešiniojo ventralinio striatalinio sėklos funkcinis ryšys

 

Žymiai teigiamų (raudonas spektras) ir neigiamas (mėlynas spektras) koreliacijų su dešiniuoju ventraliniu striatumu (žalia spalva pavaizduota sėkla) modeliai visuose tiriamuosiuose ir grupėse. Grupės palyginimas dėl reikšmingų koreliacijų: PG pacientai > kontrolė (violetinis spektras). Atkreipkite dėmesį, kad kontrasto kontrolė > PG pacientams nebuvo reikšminga. Visų žemėlapių slenkstis yra a z-balas > |2.3| (pagal klasterius pataisyta naudojant Gauso atsitiktinio lauko teoriją, o Bonferroni pakoreguota pagal sėklų skaičių). N_kontrolė = 18, N_{PG pacientai} = 14.

doi: 10.1371 / journal.pone.0084565.g004

Grupės kontrastai (4 pav., 3B pav. ir 2 lentelę) atskleidė padidėjusį ryšį tarp dešiniojo ventralinio striatumo su kairiąja smegenėlėmis, taip pat su dešiniuoju viršutiniu priekiniu žandikauliu, kuris tęsiasi iki dešiniojo vidurinio priekinio girnelės ir dvišalio paracinuliato PG pacientams, palyginti su kontrolinėmis grupėmis.

Koreliacija su savęs vertinimo priemonėmis

Vidutinis z-vertės reikšmingo skirtumo tarp dviejų grupių klasteriuose buvo naudojamos koreliacijai su elgsenos rodikliais PG grupėje patikrinti (4 klasteriai). Nustatyta, kad ryšys tarp dešinės vidurinės priekinės sėklos ir striatumo (PG > kontroliuoja kontrastą) ir neplanuotai BIS-10 poskalėje, rūkymo įpročiai (cigarečių skaičius per dieną) ir potraukio balai buvo teigiami.Pav. 5A). Taip pat nustatėme teigiamą ryšį tarp dešiniojo ventralinio striatalinio sėklos ir smegenėlių (PG > kontroliuoja kontrastą) ir rūkymo įpročių (Pav. 5B). Kadangi rūkymo įpročiai paprastai nebuvo pasiskirstę, mes taip pat apskaičiavome šio kintamojo Spearmano koreliacijos koeficientą. Dešiniajam viduriniam priekiniam sėklos vidurkiui z- koreliacija vis dar buvo reikšminga, rS = .52, p = .021. Dešiniajam ventraliniam striataliniam sėklos vidurkiui z-balas, gavome nežymų reikšmingą rezultatą, rS = .51, p = .06. Neradome jokios reikšmingos koreliacijos tarp kitų BIS-10 subskalių ir BIS-10 sumos bei KFG ir G-SAS.

Download: 

• PPT

  „PowerPoint“ skaidrė

• PNG

  didesnis vaizdas (588KB)

• TIFF

  originalus vaizdas (812KB)

5 pav. Ryškios teigiamos ryšio modelių koreliacijos

 

Sklaidos diagramos rodo reikšmingą koreliaciją tarp vidurkio z- grupės slenkstinių grupių vertės kontrastuoja su PG sergančiais pacientais > kontroliniais pacientais ir rūkymo įpročiais (cigarečių skaičius per dieną [cig/d]), neplanuojamąja BIS subskale ir potraukio VAS. PG pacientų skaičius dešiniojo vidurinio priekinio gyrus sėklos regione A): N_{PG pacientai} = 19, o dešiniojo ventralinio striatalinio sėklos regiono B): N_{PG pacientai}= 14.

doi: 10.1371 / journal.pone.0084565.g005

Koreliacija tarp dešiniojo vidurinio priekinio girnumo ir dešiniojo ventralinio striatumo (N_kontrolė = 18, N_{PG pacientai} = 14)

Grupės reikšmingai nesiskyrė pagal koreliacijos vertes tarp prefrontalinių ir ventralinių striatalinių sėklų.

Diskusija

Mes nustatėme, kad PG pacientai demonstruoja padidėjusį funkcinį ryšį tarp PFC ir mezolimbinės atlygio sistemos regionų, taip pat sumažintą ryšį PFC srityje. Konkrečiai, PG pacientai parodė didesnį ryšį tarp dešiniojo vidurinio priekinio girnelės ir dešiniojo striatumo, palyginti su kontroliniais pacientais, o tai teigiamai koreliavo su neplanuojamu BIS poskaliu, rūkymo ir potraukio balais. Sumažėjęs ryšys buvo nustatytas pacientams, sergantiems PG, nuo dešiniojo vidurinio priekinio girnelės iki kitų prefrontalinių sričių. Svarbu tai, kad grupės lygiu stebėjome funkcinį ryšį nuo ventralinio striatumo iki orbitinės PFC dalių, kurios atkartoja anksčiau praneštus ryšio modelius [7,8,57].

Manoma, kad disbalansas tarp prefrontalinės funkcijos ir mezolimbinės atlygio sistemos gali prisidėti prie priklausomybę sukeliančio elgesio.18,19] remiantis tyrimais su pacientais, kurie pranešė apie pakitusią PFC funkciją [10], taip pat funkciniai pokyčiai atlygio sistemos srityse, tokiose kaip ventralinis striatum [11-16]. Panašiai, kaip mes nustatėme padidėjusį funkcinį ryšį tarp PFC ir striatumo, Tschernegg ir kt. [48] pastebėjo padidėjusį fronto ir striato funkcinį ryšį PG sergantiems pacientams, palyginti su kontrolinėmis grupėmis, naudojant grafinį teorinį metodą. Taip pat buvo pranešta apie pakitusį vidinį funkcinį ryšį tarp PFC ir atlygio sistemos dėl medžiagų vartojimo sutrikimo [41,44,45,58]. Nustatyta, kad lėtiniais heroino vartotojais padaugėjo ventromedialinio / orbitofrontalinio PFC ir ventralinio striatumo.41] ir abstinentai kokaino vartotojai [45]. Pakitusi sąveika tarp prefrontalinių struktūrų ir mezolimbinės atlygio sistemos PG turi panašią funkcinę organizaciją kaip ir šių su medžiaga susijusių priklausomybių, o tai rodo bendresnį sutrikimų, susijusių su įprasto patologinio elgesio padidėjimu, patomechanizmą.

Be to, PG sergantiems pacientams, palyginti su kontrolinėmis grupėmis, sumažėjo funkcinis ryšys tarp dešiniojo vidurinio priekinio girnelės ir kitų prefrontalinių sričių (ty dešinės priekinės vingiuotos žievės, besitęsiančios iki dvišalės viršutinės priekinės ir paracinguline žievės). Kartu su PG vaizdo gavimo ir elgsenos tyrimų rezultatais, kurie praneša apie sumažėjusį ventromedialinį PFC aktyvumą [20,59] ir sutrikusi vykdomoji funkcija bei sprendimų priėmimas [21-24], mūsų išvados rodo, kad pasikeitė PFC funkcinė organizacija. Tačiau mes neradome jokių skirtumų tarp PG sergančių pacientų ir skysčių intelekto kontrolės, konstrukcijos, kuri buvo susijusi su priekinės skilties funkcija.60], o tai rodo, kad pastebėtas ryšio pokytis neturi įtakos bendram pažinimo gebėjimui ir gali būti būdingas pagrindiniam ligos procesui. Pakeistas PFC ryšys atitinka prefrontalinius sutrikimus, apie kuriuos pranešta suaktyvinant užduotį [10] ir ramybės būsenos fMRT tyrimai dėl medžiagų vartojimo sutrikimo [39,41] ir PG [48]. Be to, tai gali prisidėti prie pakitusios PFC ir pagrindinės smegenų atlygio sistemos srities, ventralinio striatumo, sąveikos ir gali turėti įtakos su atlygiu susijusių smegenų sričių prefrontaliniam moduliavimui iš viršaus į apačią.

Siekdami ištirti, ar PG pacientų jungtimi pagrįsti duomenys yra susiję su elgesio priemonėmis, ištyrėme ryšį tarp atitinkamų tinklų funkcinio ryšio ir impulsyvumo, simptomų sunkumo ir rūkymo PG grupėje. Mes nustatėme teigiamą koreliaciją tarp dešiniojo vidurinio priekinio girnelės ir dešiniojo striatumo ryšio bei neplanuoto impulsyvumo subbalo ir potraukio lošti. Be to, cigarečių skaičius per dieną teigiamai koreliavo su ryšiu tarp dešiniojo vidurinio priekinio sėklos ir dešiniojo striatumo bei su ryšiu tarp dešiniojo ventralinio striatalinio sėklos ir smegenėlių. Teigiamos koreliacijos rodo, kad funkcinio ryšio pokyčiai yra susiję ne tik su potraukiu, bet ir su gebėjimo planuoti ateitį rodikliu – pavyzdžiui, orientacija į dabartinius tikslus ir malonumus – ir elgseną, susijusią su medžiagų vartojimu, pavyzdžiui, rūkymu. Nors Reuter ir kt. [27] parodė, kad ventralinis striatalinis ir ventromedialinis prefrontalinis aktyvumas gaunant piniginį pelną PG prognozavo azartinių lošimų sunkumą, išmatuotą KFG, neradome jokios koreliacijos tarp KFG ir G-SAS balų ir funkcinio ryšio tarp PFC ir striatumo pokyčių. Taigi, pastebėti funkcinio ryšio pokyčiai gali atspindėti pagrindinius mechanizmus, kurie padidina lošimo elgesio išsivystymo tikimybę, o ne paties PG simptomų sunkumą.

Sėklų sritys, naudojamos funkcinio ryšio analizei, buvo nukreiptos į dešinįjį pusrutulį. Taip yra dėl to, kad jie buvo pagrįsti mūsų ankstesnio VBM tyrimo rezultatais [49], rodantis reikšmingą vietinės pilkosios medžiagos tūrio skirtumą, esantį dešiniajame PFC ir dešiniajame striatum, tarp PG sergančių pacientų, palyginti su atitinkamomis kontrolėmis. Dešinysis lateralizavimas atitinka ankstesnius įrodymus, rodančius, kad prefrontalinės vykdomosios funkcijos, tokios kaip slopinamoji kontrolė, daugiausia yra dešiniajame pusrutulyje.61-63]. Be to, įrodyta, kad tinkamas PFC dalyvauja savireguliacijoje [64-67]. Kalbant apie atlygio sistemą, PG vaizdavimo tyrimai pranešė apie dešiniuosius šoninius pokyčius atlygio apdorojimo metu: buvo nustatyti pakitimai tik dešiniajame pilvo striatum, reaguojant į azartinių lošimų stimulus.29] taip pat piniginio atlygio apdorojimo metu [27].

Kadangi PG pacientai nebuvo abstinentai ir nebuvo gydomi, dabartinio tyrimo apibendrinimas yra ribotas. Sunku palyginti su kitais priklausomybės nuo cheminių medžiagų tyrimais, nes jie daugiausia buvo atlikti su abstinentiniais pacientais.39,45]. Be to, gauti duomenys neleidžia ištirti priežastinių ryšių tarp jungiamųjų tinklų [68], kuris kitu atveju leistų geriau suprasti kryptingą PFC ir mezolimbinės atlygio sistemos sąveiką.

Apibendrinant galima pasakyti, kad mūsų rezultatai rodo funkcinio ryšio pokyčius PG ir padidėjusį ryšį tarp atlygio sistemos regionų ir PFC, panašius į pranešimus apie medžiagų vartojimo sutrikimus. Disbalansas tarp prefrontalinės funkcijos ir mezolimbinės atlygio sistemos sergant PG ir apskritai priklausomybe gali būti naudingas tiek biologinėms, tiek psichoterapinėms intervencijoms, tokioms kaip specializuotas kognityvinis elgesys.69] arba eutiminė terapija [70], kuriuose pagrindinis dėmesys skiriamas tinklo sąveikos, susijusios su atlygio apdorojimu, normalizavimui.

Pagalbinė informacija

Padėka

Dėkojame Caspar Dreesen, Eva Hasselmann, Chantal Mörsen, Hella Schubert, Noemie Jacoby ir Sebastian Mohnke už pagalbą įdarbinant tiriamuosius ir surenkant duomenis šiam tyrimui. Taip pat norime padėkoti visiems dalykams už dalyvavimą.

Autoriaus įnašai

Sugalvojo ir suprojektavo eksperimentus: SK EVDM AH AV NRS. Eksperimentus atliko: SK NRS. Išanalizavo duomenis: SK SOC DM. Reagentai / medžiagos / analizės įrankiai: AH AV NRS DM. Parašė rankraštį: SK SOC EVDM AH AV NRS DM. Dalyvių įdarbinimas: SK NRS.

Nuorodos

1. 1. Grant JE, Potenza MN, Weinstein A, Gorelick DA (2010) Įvadas į elgesio priklausomybes. Am J Piktnaudžiavimas alkoholiu, 36: 233-241. PubMed: 20560821.
   • Žiūrėti straipsnį
   • PubMed / NCBI
   • "Google Scholar"
2. 2. Amerikos psichiatrų asociacija (2013) Psichikos sutrikimų diagnostikos ir statistikos vadovas. Arlington, VA, American Psychiatric Publishing.
3. 3. Diekhof EK, Gruber O (2010) Kai troškimas susiduria su protu: funkcinė sąveika tarp anteroventralinės prefrontalinės žievės ir nucleus accumbens yra žmogaus gebėjimo atsispirti impulsyviems troškimams pagrindas. J Neurosci 30: 1488-1493. doi:10.1523/JNEUROSCI.4690-09.2010 XNUMX. PubMed: 20107076.
4. Žiūrėti straipsnį
5. PubMed / NCBI
6. "Google Scholar"
7. Žiūrėti straipsnį
8. PubMed / NCBI
9. "Google Scholar"
10. Žiūrėti straipsnį
11. PubMed / NCBI
12. "Google Scholar"
13. Žiūrėti straipsnį
14. PubMed / NCBI
15. "Google Scholar"
16. Žiūrėti straipsnį
17. PubMed / NCBI
18. "Google Scholar"
19. Žiūrėti straipsnį
20. PubMed / NCBI
21. "Google Scholar"
22. Žiūrėti straipsnį
23. PubMed / NCBI
24. "Google Scholar"
25. Žiūrėti straipsnį
26. PubMed / NCBI
27. "Google Scholar"
28. Žiūrėti straipsnį
29. PubMed / NCBI
30. "Google Scholar"
31. Žiūrėti straipsnį
32. PubMed / NCBI
33. "Google Scholar"
34. Žiūrėti straipsnį
35. PubMed / NCBI
36. "Google Scholar"
37. Žiūrėti straipsnį
38. PubMed / NCBI
39. "Google Scholar"
40. Žiūrėti straipsnį
41. PubMed / NCBI
42. "Google Scholar"
43. Žiūrėti straipsnį
44. PubMed / NCBI
45. "Google Scholar"
46. Žiūrėti straipsnį
47. PubMed / NCBI
48. "Google Scholar"
49. Žiūrėti straipsnį
50. PubMed / NCBI
51. "Google Scholar"
52. Žiūrėti straipsnį
53. PubMed / NCBI
54. "Google Scholar"
55. Žiūrėti straipsnį
56. PubMed / NCBI
57. "Google Scholar"
58. Žiūrėti straipsnį
59. PubMed / NCBI
60. "Google Scholar"
61. Žiūrėti straipsnį
62. PubMed / NCBI
63. "Google Scholar"
64. Žiūrėti straipsnį
65. PubMed / NCBI
66. "Google Scholar"
67. Žiūrėti straipsnį
68. PubMed / NCBI
69. "Google Scholar"
70. Žiūrėti straipsnį
71. PubMed / NCBI
72. "Google Scholar"
73. Žiūrėti straipsnį
74. PubMed / NCBI
75. "Google Scholar"
76. Žiūrėti straipsnį
77. PubMed / NCBI
78. "Google Scholar"
79. Žiūrėti straipsnį
80. PubMed / NCBI
81. "Google Scholar"
82. Žiūrėti straipsnį
83. PubMed / NCBI
84. "Google Scholar"
85. Žiūrėti straipsnį
86. PubMed / NCBI
87. "Google Scholar"
88. Žiūrėti straipsnį
89. PubMed / NCBI
90. "Google Scholar"
91. Žiūrėti straipsnį
92. PubMed / NCBI
93. "Google Scholar"
94. Žiūrėti straipsnį
95. PubMed / NCBI
96. "Google Scholar"
97. Žiūrėti straipsnį
98. PubMed / NCBI
99. "Google Scholar"
100. Žiūrėti straipsnį
101. PubMed / NCBI
102. "Google Scholar"
103. Žiūrėti straipsnį
104. PubMed / NCBI
105. "Google Scholar"
106. Žiūrėti straipsnį
107. PubMed / NCBI
108. "Google Scholar"
109. Žiūrėti straipsnį
110. PubMed / NCBI
111. "Google Scholar"
112. Žiūrėti straipsnį
113. PubMed / NCBI
114. "Google Scholar"
115. Žiūrėti straipsnį
116. PubMed / NCBI
117. "Google Scholar"
118. Žiūrėti straipsnį
119. PubMed / NCBI
120. "Google Scholar"
121. Žiūrėti straipsnį
122. PubMed / NCBI
123. "Google Scholar"
124. Žiūrėti straipsnį
125. PubMed / NCBI
126. "Google Scholar"
127. Žiūrėti straipsnį
128. PubMed / NCBI
129. "Google Scholar"
130. Žiūrėti straipsnį
131. PubMed / NCBI
132. "Google Scholar"
133. Žiūrėti straipsnį
134. PubMed / NCBI
135. "Google Scholar"
136. Žiūrėti straipsnį
137. PubMed / NCBI
138. "Google Scholar"
139. Žiūrėti straipsnį
140. PubMed / NCBI
141. "Google Scholar"
142. 4. Diekhof EK, Nerenberg L, Falkai P, Dechent P, Baudewig J ir kt. (2012) Impulsyvi asmenybė ir gebėjimas atsispirti tiesioginiam atlygiui: fMRI tyrimas, kuriame nagrinėjami savikontrolės pagrindu veikiančių nervinių mechanizmų skirtumai. Hum Brain Mapp 33: 2768-2784. doi: 10.1002/hbm.21398. PubMed: 21938756.
143. 5. Miller EK, Cohen JD (2001) Integracinė teorija prefrontal žievės funkcija. Annu Rev Neurosci 24: 167-202. doi:10.1146/annurev.neuro.24.1.167. PubMed: 11283309.
144. Žiūrėti straipsnį
145. PubMed / NCBI
146. "Google Scholar"
147. 6. McClure SM, York MK, Montague PR (2004) Neuroniniai substratai atlygio apdorojimo žmonėms: šiuolaikinis FMRI vaidmuo. Neuroscientist 10: 260-268. doi: 10.1177/1073858404263526. PubMed: 15155064.
148. Žiūrėti straipsnį
149. PubMed / NCBI
150. "Google Scholar"
151. 7. Cauda F, Cavanna AE, D'agata F, Sacco K, Duca S ir kt. (2011) Funkcinis branduolio sujungimas ir koaktyvavimas: kombinuotas funkcinis ryšys ir struktūra pagrįsta metaanalizė. J Cogn Neurosci 23: 2864-2877. doi:10.1162/jocn.2011.21624. PubMed: 21265603.
152. Žiūrėti straipsnį
153. PubMed / NCBI
154. "Google Scholar"
155. Žiūrėti straipsnį
156. PubMed / NCBI
157. "Google Scholar"
158. Žiūrėti straipsnį
159. PubMed / NCBI
160. "Google Scholar"
161. Žiūrėti straipsnį
162. PubMed / NCBI
163. "Google Scholar"
164. Žiūrėti straipsnį
165. PubMed / NCBI
166. "Google Scholar"
167. Žiūrėti straipsnį
168. PubMed / NCBI
169. "Google Scholar"
170. Žiūrėti straipsnį
171. PubMed / NCBI
172. "Google Scholar"
173. Žiūrėti straipsnį
174. PubMed / NCBI
175. "Google Scholar"
176. Žiūrėti straipsnį
177. PubMed / NCBI
178. "Google Scholar"
179. Žiūrėti straipsnį
180. PubMed / NCBI
181. "Google Scholar"
182. Žiūrėti straipsnį
183. PubMed / NCBI
184. "Google Scholar"
185. Žiūrėti straipsnį
186. PubMed / NCBI
187. "Google Scholar"
188. 8. Di Martino A, Scheres A, Margulies DS, Kelly MC, Uddin LQ ir kt. (2008) Funkcinis žmogaus striatumo ryšys: ramybės būsenos FMRI tyrimas. Cereb Cortex 18: 2735-2747. doi: 10.1093/cercor/bhn041
189. Žiūrėti straipsnį
190. PubMed / NCBI
191. "Google Scholar"
192. Žiūrėti straipsnį
193. PubMed / NCBI
194. "Google Scholar"
195. Žiūrėti straipsnį
196. PubMed / NCBI
197. "Google Scholar"
198. 9. Camara E, Rodriguez-Fornells A, Munte TF (2008) Funkcinis atlygio apdorojimo ryšys smegenyse. Front Hum Neuroscience 2: 19. doi: 10.3389/neuro.01.022.2008. PubMed: 19242558.
199. 10. Goldstein RZ, Volkow ND (2011) Prefrontalinės žievės disfunkcija priklausomybėje: neurovaizdinės išvados ir klinikinės pasekmės. Nat Rev Neurosci 12: 652-669. doi: 10.1038/nrn3119. PubMed: 22011681.
200. 11. David SP, Munafò MR, Johansen-Berg H, Smith SM, Rogers RD ir kt. (2005) Ventralinis striatum / nucleus accumbens aktyvinimas su rūkymu susijusiems vaizdiniams rūkantiems ir nerūkantiems žmonėms: funkcinis magnetinio rezonanso tyrimas. Biol Psychiatry 58: 488-494. doi:10.1016/j.biopsych.2005.04.028. PubMed: 16023086.
201. 12. Heinz A, Siessmeier T, Wrase J, Hermann D, Klein S ir kt. (2004) Koreliacija tarp dopamino D(2) receptorių ventraliniame striatum ir centrinio alkoholio signalų bei potraukio apdorojimo. Am J Psychiatry 161: 1783-1789. doi:10.1176/appi.ajp.161.10.1783. PubMed: 15465974.
202. 13. Wrase J, Schlagenhauf F, Kienast T, Wüstenberg T, Bermpohl F ir kt. (2007) Detoksikuotų alkoholikų atlygio apdorojimo disfunkcija koreliuoja su alkoholio troškimu. NeuroImage 35: 787-794. doi:10.1016/j.neuroimage.2006.11.043. PubMed: 17291784.
203. 14. Beck A, Schlagenhauf F, Wüstenberg T, Hein J, Kienast T ir kt. (2009) Ventralinis striatalinis aktyvavimas laukiant atlygio koreliuoja su alkoholikų impulsyvumu. Biol Psychiatry 66: 734-742. doi:10.1016/j.biopsych.2009.04.035. PubMed: 19560123.
204. 15. Peters J, Bromberg U, Schneider S, Brassen S, Menz M ir kt. (2011) Mažesnis ventralinis striatalinis aktyvavimas laukiant atlygio rūkantiems paaugliams. Am J Psychiatry 168: 540-549. doi:10.1176/appi.ajp.2010.10071024. PubMed: 21362742.
205. 16. van Hell HH, Vink M, Ossewaarde L, Jager G, Kahn RS ir kt. (2010) Lėtinis kanapių vartojimo poveikis žmogaus atlygio sistemai: fMRI tyrimas. Eur Neuropsychopharmacol 20: 153-163. doi:10.1016/j.euroneuro.2009.11.010. PubMed: 20061126.
206. 17. Jia Z, Worhunsky PD, Carroll KM, Rounsaville BJ, Stevens MC ir kt. (2011) Pradinis nervinių reakcijų į pinigines paskatas tyrimas, susijęs su priklausomybės nuo kokaino gydymo rezultatais. Biol Psychiatry 70: 553-560. doi:10.1016/j.biopsych.2011.05.008. PubMed: 21704307.
207. 18. Bechara A (2005) Sprendimų priėmimas, impulsų kontrolė ir valios atsispirti narkotikams praradimas: neurokognityvinė perspektyva. Nat Neurosci 8: 1458-1463. doi: 10.1038/nn1584. PubMed: 16251988.
208. 19. Heatherton TF, Wagner DD (2011) Kognityvinis neuromokslas dėl savireguliacijos nesėkmės. Trends Cogn Sci 15: 132-139. doi:10.1016/j.tics.2010.12.005. PubMed: 21273114.
209. 20. Potenza MN, Leung HC, Blumberg HP, Peterson BS, Fulbright RK ir kt. (2003) FMRI Stroop užduoties tyrimas dėl patologinių lošėjų ventromedialinės prefrontalinės žievės funkcijos. Am J Psychiatry 160: 1990-1994. doi: 10.1176/appi.ajp.160.11.1990. PubMed: 14594746.
210. 21. Cavedini P, Riboldi G, Keller R, D'Annucci A, Bellodi L (2002) Priekinės skilties disfunkcija pacientams, sergantiems patologiniu lošimu. Biol Psychiatry 51: 334-341. doi:10.1016/S0006-3223(01)01227-6. PubMed: 11958785.
211. 22. Goudriaan AE, Oosterlaan J, de Beurs E, van den Brink W (2005) Sprendimų priėmimas patologinio lošimo srityje: patologinių lošėjų, alkoholio priklausomų asmenų, Tourette sindromą turinčių asmenų ir normalios kontrolės palyginimas. Smegenys. Resour – Cogn Brain Res 23: 137-151. doi:10.1016/j.cogbrainres.2005.01.017.
212. 23. Goudriaan AE, Oosterlaan J, de Beurs E, van den Brink W (2006) Neurokognityvinės funkcijos patologiniame lošime: palyginimas su priklausomybe nuo alkoholio, Tourette sindromu ir normalia kontrole. Priklausomybė 101: 534-547. doi:10.1111/j.1360-0443.2006.01380.x. PubMed: 16548933.
213. 24. Marazziti D, Catena M, Osso D, Conversano C, Consoli G ir kt. (2008) Klinikinė praktika ir epidemiologija Patologinių lošėjų vykdomosios funkcijos sutrikimai. Klino praktika. Epidemiol – Ment Health 4: 7. doi: 10.1186/1745-0179-4-7
214. 25. Balodis IM, Kober H, Worhunsky PD, Stevens MC, Pearlson GD ir kt. (2012 m.) Sumažėjęs frontostriatinis aktyvumas apdorojant piniginius atlygius ir nuostolius dėl patologinio lošimo. Biol Psychiatry 71: 749-757. doi:10.1016/j.biopsych.2012.01.006. PubMed: 22336565.
215. 26. de Ruiter MB, Veltman DJ, Goudriaan AE, Oosterlaan J, Sjoerds Z ir kt. (2009) Probleminių lošėjų ir rūkančiųjų vyrų atsako atkaklumas ir ventralinis priekinės dalies jautrumas apdovanojimui ir bausmei. Neuropsychopharmacology 34: 1027-1038. doi:10.1038/npp.2008.175. PubMed: 18830241.
216. 27. Reuter J, Raedler T, Rose M, Hand I, Gläscher J ir kt. (2005) Patologinis lošimas yra susijęs su sumažėjusiu mezolimbinės atlygio sistemos aktyvavimu. Nat Neurosci 8: 147-148. doi: 10.1038/nn1378. PubMed: 15643429.
217. 28. Crockford DN, Goodyear B, Edwards J, Quickfall J, El-Guebaly N (2005) Cue sukelta smegenų veikla patologiniams lošėjų. Biol Psychiatry 58: 787-795. doi:10.1016/j.biopsych.2005.04.037. PubMed: 15993856.
218. 29. van Holst RJ, van Holstein M, van den Brink W, Veltman DJ, Goudriaan AE (2012) Reagavimo slopinimas jautrių lošėjų reakcijos metu: fMRI tyrimas. PLOS ONE 7: e30909. doi:10.1371/journal.pone.0030909. PubMed: 22479305.
219. 30. Hewig J, Kretschmer N, Trippe RH, Hecht H, Coles MG ir kt. (2010) Probleminių lošėjų padidėjęs jautrumas apdovanojimui. Biol Psychiatry 67: 781-783. doi:10.1016/j.biopsych.2009.11.009. PubMed: 20044073.
220. 31. Oberg SA, Christie GJ, Tata MS (2011) Probleminiai lošėjai lošdami patiria padidėjusį atlygio jautrumą vidurinėje priekinėje žievėje. Neuropsychologia 49: 3768-3775. doi:10.1016/j.neuropsychologia.2011.09.037. PubMed: 21982697.
221. 32. Choi JS, Shin YC, Jung WH, Jang JH, Kang DH ir kt. (2012) Pakitęs smegenų aktyvumas laukiant atlygio esant patologiniam lošimui ir obsesiniam-kompulsiniam sutrikimui. PLOS ONE 7: e45938. doi:10.1371/journal.pone.0045938. PubMed: 23029329.
222. 33. van Holst RJ, Veltman DJ, Büchel C, van den Brink W, Goudriaan AE (2012) Iškreiptas lūkesčių kodavimas probleminiuose lošimuose: ar laukiant kyla priklausomybė? Biol Psychiatry 71: 741-748. doi:10.1016/j.biopsych.2011.12.030. PubMed: 22342105.
223. 34. Fox MD, Raichle ME (2007) Spontaniški smegenų veiklos svyravimai, pastebėti atliekant funkcinį magnetinio rezonanso tomografiją. Nat Rev Neurosci 8: 700-711. doi: 10.1038/nrn2201. PubMed: 17704812.
224. 35. Smith SM, Fox PT, Miller KL, Glahn DC, Fox PM ir kt. (2009) Smegenų funkcinės architektūros atitikimas aktyvacijos ir poilsio metu. Proc Natl Acad Sci USA 106: 13040-13045. doi:10.1073/pnas.0905267106. PubMed: 19620724.
225. 36. Van Dijk KRRa, Hedden T, Venkataraman A, Evans KC, Lazar SW ir kt. (2010) Vidinis funkcinis ryšys kaip žmogaus konnekomikos įrankis: teorija, savybės ir optimizavimas. J Neurophysiol 103: 297-321. doi:10.1152/jn.00783.2009. PubMed: 19889849. Prieiga prie interneto adresu: doi:10.1152/jn.00783.2009. Prieiga internete adresu: PubMed: 19889849.
226. 37. Chanraud S, Pitel AL, Pfefferbaum A, Sullivan EV (2011) Numatytojo režimo tinklo funkcinio ryšio sutrikimas alkoholizmo srityje. Cereb Cortex, 21: 1-10. PubMed: 21368086.
227. 38. Gu H, Salmeron BJ, Ross TJ, Geng X, Zhan W ir kt. (2010) Lėtinių kokaino vartotojų mezokortikolimbinės grandinės yra sutrikusios, kaip rodo ramybės būsenos funkcinis ryšys. NeuroImage 53: 593-601. doi:10.1016/j.neuroimage.2010.06.066. PubMed: 20603217.
228. 39. Kelly C, Zuo XN, Gotimer K, Cox CL, Lynch L ir kt. (2011) Sumažėjęs tarppusrutulio ramybės būsenos funkcinis ryšys priklausomybės nuo kokaino atveju. Biol Psychiatry 69: 684-692. doi:10.1016/j.biopsych.2010.11.022. PubMed: 21251646.
229. 40. Liu J, Qin W, Yuan K, Li J, Wang W ir kt. (2011) Sąveika tarp disfunkcinio ryšio ramybės būsenoje ir heroino užuominų sukeltų smegenų reakcijų vyrams, nuo heroino priklausomiems asmenims. PLOS ONE 6: e23098. doi:10.1371/journal.pone.0023098. PubMed: 22028765.
230. 41. Ma N, Liu Y, Li N, Wang CX, Zhang H ir kt. (2010) Su priklausomybe susijęs smegenų ryšio pokytis ramybės būsenoje. NeuroImage 49: 738-744. doi:10.1016/j.neuroimage.2009.08.037. PubMed: 19703568.
231. 42. Rogers BP, Parks MH, Nickel MK, Katwal SB, Martin PR (2012) Sumažėjęs priekinės ir smegenėlės funkcinis ryšys lėtiniais alkoholikais sergantiems pacientams. Alcohol Clin Exp Res 36: 294-301. doi:10.1111/j.1530-0277.2011.01614.x. PubMed: 22085135.
232. 43. Tomasi D, Volkow ND, Wang R, Carrillo JH, Maloney T ir kt. (2010) Kokaino piktnaudžiaujančių asmenų funkcinis ryšys su dopaminerginėmis vidurinėmis smegenimis sutrikęs. PLOS ONE 5: e10815. doi:10.1371/journal.pone.0010815. PubMed: 20520835.
233. 44. Upadhyay J, Maleki N, Potter J, Elman I, Rudrauf D ir kt. (2010) Nuo receptinių opioidų priklausomų pacientų smegenų struktūros ir funkcinio ryšio pokyčiai. Brain 133: 2098-2114. doi: 10.1093/brain/awq138. PubMed: 20558415.
234. 45. Wilcox CE, Teshiba TM, Merideth F, Ling J, Mayer AR (2011) Padidėjęs signalų reaktyvumas ir fronto-striatinis funkcinis ryšys kokaino vartojimo sutrikimuose. Narkotikų alkoholis priklauso 115: 137-144. doi:10.1016/j.drugalcdep.2011.01.009. PubMed: 21466926.
235. 46. ​​Yuan K, Qin W, Dong M, Liu J, Sun J ir kt. (2010) Nuo heroino priklausomų asmenų pilkosios medžiagos trūkumas ir ramybės būsenos anomalijos. Neurosci Lett 482: 101-105. doi:10.1016/j.neulet.2010.07.005. PubMed: 20621162.
236. 47. Sutherland MT, McHugh MJ, Pariyadath V, Ea Stein (2012) Poilsio būsenos funkcinis ryšys su priklausomybe: išmoktos pamokos ir kelias į priekį. NeuroImage, 62: 1-15. PubMed: 22326834.
237. 48. Tschernegg M, Crone JS, Eigenberger T, Schwartenbeck P, Fauth-Buhler M ir kt. (2013) Funkcinių smegenų tinklų anomalijos patologiniame lošime: grafiko teorinis požiūris. Front Hum Neuroscience 7: 625. PubMed: 24098282.
238. 49. Koehler S, Hasselmann E, Wustenberg T, Heinz A, Romanczuk-Seiferth N (2013) Didesnis ventralinio striatumo ir dešiniosios priekinės žievės tūris patologiniame lošime. Smegenų struktūros funkcija.
239. 50. Petry J, Baulig T (1996) KFG: Kurzfragebogen zum Glücksspielverhalten. Gluecksspielsucht psichoterapija. Weinheim: Psychologie Verlags Union. 300-302 p.
240. 51. Kim SW, Grant JE, Potenza MN, Blanco C, Hollander E (2009) Azartinių lošimų simptomų vertinimo skalė (G-SAS): patikimumo ir pagrįstumo tyrimas. Psychiatry Res 166: 76-84. doi:10.1016/j.psychres.2007.11.008. PubMed: 19200607.
241. 52. First M, Spitzer R, Gibbon M, Williams J (2001) Struktūrinis klinikinis interviu dėl DSM-IV-TR I ašies sutrikimų, tyrimo versija, pacientų leidimas su psichozės ekranu (SCID-I/PW/PSYSCREEN). Niujorkas: Niujorko valstijos psichiatrijos institutas.
242. 53. Oldfield RC (1971) Rankiškumo įvertinimas ir analizė: Edinburgo inventorius. Neuropsychologia 9: 97-113. doi:10.1016/0028-3932(71)90067-4. PubMed: 5146491.
243. 54. Aster M, Neubauer A, Horn R (2006) Wechsler Intelligenztest für Erwachsene (WIE). Deutschsprachige Bearbeitung und Adaption des WAIS-III von David Wechsler. Farnkfurtas: Harcourt testavimo paslaugos.
244. 55. Patton JH, Stanford MS, Barratt ES (1995) Barratt impulsyvumo skalės faktoriaus struktūra. J Clin Psychol 51: 768-774. doi:10.1002/1097-4679(199511)51:6. PubMed: 8778124.
245. 56. Saad ZS, Gotts SJ, Murphy K, Chen G, Jo HJ ir kt. (2012) Problema ramybėje: kaip koreliacijos modeliai ir grupių skirtumai iškraipomi po visuotinės signalo regresijos. „Brain Connect 2“: 25–32. doi:10.1089/brain.2012.0080. PubMed: 22432927.
246. 57. Camara E, Rodriguez-Fornells A, Ye Z, Münte TF (2009) Apdovanokite smegenų tinklus, užfiksuotus ryšio priemonėmis. Front Neuroscience 3: 350-362. doi:10.3389/neuro.01.034.2009. PubMed: 20198152.
247. 58. Wang Y, Zhu J, Li Q, Li W, Wu N ir kt. (2013) Pakitusios fronto-striatinės ir fronto-smegenėlių grandinės nuo heroino priklausomiems asmenims: ramybės būsenos FMRI tyrimas. PLOS ONE 8: e58098. doi: 10.1371/journal.pone.0058098. PubMed: 23483978.
248. 59. Tanabe J, Thompson L, Claus E, Dalwani M, Hutchison K ir kt. (2007) Priimant sprendimus, azartinių lošimų ir ne azartinių medžiagų vartotojų priekinės žievės aktyvumas sumažėja. Hum Brain Mapp 28: 1276-1286. doi: 10.1002/hbm.20344. PubMed: 17274020.
249. 60. Roca M, Parr A, Thompson R, Woolgar A, Torralva T ir kt. (2010) Vykdomoji funkcija ir skysčių intelektas po priekinės skilties pažeidimų. Smegenys 133: 234-247. doi: 10.1093/brain/awp269. PubMed: 19903732.
250. 61. Aron AR, Robbins TW, Poldrack RA (2004) Slopinimas ir dešinioji apatinė priekinė žievė. Trends Cogn Sci 8: 170-177. doi:10.1016/j.tics.2004.02.010. PubMed: 15050513.
251. 62. Buchsbaum BR, Greer S, Chang WL, Berman KF (2005) Viskonsino kortelių rūšiavimo užduoties ir komponentų procesų neurovaizdinių tyrimų metaanalizė. Hum Brain Mapp 25: 35-45. doi: 10.1002/hbm.20128. PubMed: 15846821.
252. 63. Simmonds DJ, Pekar JJ, Mostofsky SH (2008) Go/No-go užduočių metaanalizė, parodanti, kad fMRT aktyvinimas, susijęs su atsako slopinimu, priklauso nuo užduoties. Neuropsychologia 46: 224-232. doi:10.1016/j.neuropsychologia.2007.07.015. PubMed: 17850833.
253. 64. Knoch D, Fehr E (2007) Pasipriešinimas pagundų galiai: tinkama priekinė žievė ir savikontrolė. Ann NY Acad Sci 1104: 123-134. doi:10.1196/annals.1390.004. PubMed: 17344543.
254. 65. Knoch D, Gianotti LR, Pascual-Leone A, Treyer V, Regard M ir kt. (2006) Dešinės prefrontalinės žievės sutrikimas žemo dažnio pasikartojančia transkranijine magnetine stimuliacija skatina rizikuoti. J Neurosci 26: 6469-6472. doi:10.1523/JNEUROSCI.0804-06.2006. PubMed: 16775134.
255. 66. McClure SM, Laibson DI, Loewenstein G, Cohen JD (2004) Atskiros neuroninės sistemos vertina tiesioginį ir uždelstą piniginį atlygį. Science 306: 503-507. doi:10.1126/science.1100907. PubMed: 15486304.
256. 67. Cohen JR, Lieberman MD (2010) Bendras savikontrolės neuroninis pagrindas keliose srityse. In: RR HassinKN OchsnerY. Tropas. Savikontrolė visuomenėje, prote ir smegenyse. Niujorkas: Oksfordo universiteto leidykla. 141-160 p.
257. 68. Smith SM, Miller KL, Salimi-Khorshidi G, Webster M, Beckmann CF ir kt. (2011) Tinklo modeliavimo metodai FMRI. NeuroImage 54: 875-891. doi:10.1016/j.neuroimage.2010.08.063. PubMed: 20817103.
258. 69. Goldapple K, Segal Z, Garson C, Lau M, Bieling P ir kt. (2004) Žievės-limbinių takų moduliavimas esant didžiajai depresijai: specifinis kognityvinio elgesio terapijos poveikis. Arch Gen Psychiatry 61: 34-41. doi:10.1001/archpsyc.61.1.34. PubMed: 14706942.
259. 70. Lutz R (2005) Terapinė eutiminio gydymo koncepcija. Mažoji malonumų mokykla. MMW Fortschr Med 147: 41-43.